抗ＦＬＴ３抗体及びその使用方法
本発明は、抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）を増強するために２３９Ｄ及び３３２Ｅの置換アミノ酸を備えている変異型Ｆｃ領域を有する抗ＦＬＴ３抗体に関する。さらに、本発明は、それらの抗体を含む医薬組成物、それらの抗体をコードする核酸、及びそれらの抗体の使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖及び／又は軽鎖と、
抗ＦＬＴ３の親抗体の定常領域における少なくとも１つのアミノ酸置換とを備え、
前記少なくとも１つのアミノ酸置換は、Ｓ２３９Ｄ及びＩ３３２Ｅのアミノ酸置換を含み、アミノ酸の位置の番号付け方法は、ＥＵインデックスに基づくヒト受容体型チロシンキナーゼＦＬＴ３に結合する抗体。
【請求項２】
請求項１の抗体において、
抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）エフェクター機能を有する抗体。
【請求項３】
請求項１又は２の抗体において、
重鎖及び軽鎖を備え、
前記重鎖は、ＶＨＣＤＲ１領域、ＶＨＣＤＲ２領域及びＶＨＣＤＲ３領域を含み、
前記軽鎖は、ＶＬＣＤＲ１領域、ＶＬＣＤＲ２領域及び／又はＶＬＣＤＲ３領域を含み、
前記ＶＬＣＤＲ１は、SEQ ID NO:1及びSEQ ID NO:7のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ２は、SEQ ID NO:2及びSEQ ID NO:8のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ３は、SEQ ID NO:3及びSEQ ID NO:9のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ１は、SEQ ID NO:4及びSEQ ID NO:10のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ２は、SEQ ID NO:5及びSEQ ID NO:11のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ３は、SEQ ID NO:6及びSEQ ID NO:12のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなる抗体。
【請求項４】
請求項３の抗体において、
前記ＶＬＣＤＲ１は、SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ２は、SEQ ID NO:2に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ３は、SEQ ID NO:3に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ１は、SEQ ID NO:4に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ２は、SEQ ID NO:5に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ３は、SEQ ID NO:6に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなる抗体。
【請求項５】
請求項３の抗体において、
前記ＶＬＣＤＲ１は、SEQ ID NO:7に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ２は、SEQ ID NO:8に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ３は、SEQ ID NO:9に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ１は、SEQ ID NO:10に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ２は、SEQ ID NO:11に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ３は、SEQ ID NO:12に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなる抗体。
【請求項６】
請求項３又は４の抗体において、
前記重鎖は、SEQ ID NO:14に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＨドメインを備え、
前記軽鎖は、SEQ ID NO:13に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＬドメインを備えている抗体。
【請求項７】
請求項３又は５の抗体において、
前記重鎖は、SEQ ID NO:30に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＨドメインを備え、
前記軽鎖は、SEQ ID NO:29に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＬドメインを備えている抗体。
【請求項８】
請求項３の抗体において、
キメラ抗体であり、
SEQID NO:27に示されるアミノ酸配列を有する重鎖と、
SEQID NO:23に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを備えている抗体。
【請求項９】
請求項３の抗体において、
キメラ抗体であり、
SEQID NO:43に示されるアミノ酸配列を有する重鎖と、
SEQID NO:39に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを備えている抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項の抗体において、
前記親抗体と比較して、増強された親和性でＦｃγＲＩＩＩａ受容体に結合する、又は増強されたＡＤＣＣエフェクター機能を有する抗体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項の抗体において、
２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２７、２２８、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２４０、２４１、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４９、２５５、２５８、２６０、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７８、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８８、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３１３、３１７、３１８、３２０、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３３、３３４、３３５、３３６及び３３７からなる群から選択される位置に１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異を含み、アミノ酸の位置の番号付け方法はＥＵインデックスに基づく抗体。
【請求項１２】
請求項１１の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２２１Ｋ、２２１Ｙ、２２２Ｅ、２２２Ｙ、２２３Ｅ、２２３Ｋ、２２４Ｅ、２２４Ｙ、２２５Ｅ、２２５Ｋ、２２５Ｗ、２２７Ｅ、２２７Ｇ、２２７Ｋ、２２７Ｙ、２２８Ｅ、２２８Ｇ、２２８Ｋ、２２８Ｙ、２３０Ａ、２３０Ｅ、２３０Ｇ、２３０Ｙ、２３１Ｅ、２３１Ｇ、２３１Ｋ、２３１Ｐ、２３１Ｙ、２３２Ｅ、２３２Ｇ、２３２Ｋ、２３２Ｙ、２３３Ａ、２３３Ｄ、２３３Ｆ、２３３Ｇ、２３３Ｈ、２３３Ｉ、２３３Ｋ、２３３Ｌ、２３３Ｍ、２３３Ｎ、２３３Ｑ、２３３Ｒ、２３３Ｓ、２３３Ｔ、２３３Ｖ、２３３Ｗ、２３３Ｙ、２３４Ａ、２３４Ｄ、２３４Ｅ、２３４Ｆ、２３４Ｇ、２３４Ｈ、２３４Ｉ、２３４Ｋ、２３４Ｍ、２３４Ｎ、２３４Ｐ、２３４Ｑ、２３４Ｒ、２３４Ｓ、２３４Ｔ、２３４Ｖ、２３４Ｗ、２３４Ｙ、２３５Ａ、２３５Ｄ、２３５Ｅ、２３５Ｆ、２３５Ｇ、２３５Ｈ、２３５Ｉ、２３５Ｋ、２３５Ｍ、２３５Ｎ、２３５Ｐ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、２３５Ｓ、２３５Ｔ、２３５Ｖ、２３５Ｗ、２３５Ｙ、２３６Ａ、２３６Ｄ、２３６Ｅ、２３６Ｆ、２３６Ｈ、２３６Ｉ、２３６Ｋ、２３６Ｌ、２３６Ｍ、２３６Ｎ、２３６Ｐ、２３６Ｑ、２３６Ｒ、２３６Ｓ、２３６Ｔ、２３６Ｖ、２３６Ｗ、２３６Ｙ、２３７Ｄ、２３７Ｅ、２３７Ｆ、２３７Ｈ、２３７Ｉ、２３７Ｋ、２３７Ｌ、２３７Ｍ、２３７Ｎ、２３７Ｐ、２３７Ｑ、２３７Ｒ、２３７Ｓ、２３７Ｔ、２３７Ｖ、２３７Ｗ、２３７Ｙ、２３８Ｄ、２３８Ｅ、２３８Ｆ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｋ、２３８Ｌ、２３８Ｍ、２３８Ｎ、２３８Ｑ、２３８Ｒ、２３８Ｓ、２３８Ｔ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４０Ａ、２４０Ｉ、２４０Ｍ、２４０Ｔ、２４１Ｄ、２４１Ｅ、２４１Ｌ、２４１Ｒ、２４１Ｓ、２４１Ｗ、２４１Ｙ、２４３Ｅ、２４３Ｈ、２４３Ｌ、２４３Ｑ、２４３Ｒ、２４３Ｗ、２４３Ｙ、２４４Ｈ、２４５Ａ、２４６Ｄ、２４６Ｅ、２４６Ｈ、２４６Ｙ、２４７Ｇ、２４７Ｖ、２４９Ｈ、２４９Ｑ、２４９Ｙ、２５５Ｅ、２５５Ｙ、２５８Ｈ、２５８Ｓ、２５８Ｙ、２６０Ｄ、２６０Ｅ、２６０Ｈ、２６０Ｙ、２６２Ａ、２６２Ｅ、２６２Ｆ、２６２Ｉ、２６２Ｔ、２６３Ａ、２６３Ｉ、２６３Ｍ、２６３Ｔ、２６４Ａ、２６４Ｄ、２６４Ｅ、２６４Ｆ、２６４Ｇ、２６４Ｈ、２６４Ｉ、２６４Ｋ、２６４Ｌ、２６４Ｍ、２６４Ｎ、２６４Ｐ、２６４Ｑ、２６４Ｒ、２６４Ｓ、２６４Ｔ、２６４Ｗ、２６４Ｙ、２６５Ｆ、２６５Ｇ、２６５Ｈ、２６５Ｉ、２６５Ｋ、２６５Ｌ、２６５Ｍ、２６５Ｎ、２６５Ｐ、２６５Ｑ、２６５Ｒ、２６５Ｓ、２６５Ｔ、２６５Ｖ、２６５Ｗ、２６５Ｙ、２６６Ａ、２６６Ｉ、２６６Ｍ、２６６Ｔ、２６７Ｄ、２６７Ｅ、２６７Ｆ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、２６７Ｌ、２６７Ｍ、２６７Ｎ、２６７Ｐ、２６７Ｑ、２６７Ｒ、２６７Ｔ、２６７Ｖ、２６７Ｗ、２６７Ｙ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、２６８Ｆ、２６８Ｇ、２６８Ｉ、２６８Ｋ、２６８Ｌ、２６８Ｍ、２６８Ｐ、２６８Ｑ、２６８Ｒ、２６８Ｔ、２６８Ｖ、２６８Ｗ、２６９Ｆ、２６９Ｇ、２６９Ｈ、２６９Ｉ、２６９Ｋ、２６９Ｌ、２６９Ｍ、２６９Ｎ、２６９Ｐ、２６９Ｒ、２６９Ｓ、２６９Ｔ、２６９Ｖ、２６９Ｗ、２６９Ｙ、２７０Ｆ、２７０Ｇ、２７０Ｈ、２７０Ｉ、２７０Ｌ、２７０Ｍ、２７０Ｐ、２７０Ｑ、２７０Ｒ、２７０Ｓ、２７０Ｔ、２７０Ｗ、２７０Ｙ、２７１Ａ、２７１Ｄ、２７１Ｅ、２７１Ｆ、２７１Ｇ、２７１Ｈ、２７１Ｉ、２７１Ｋ、２７１Ｌ、２７１Ｍ、２７１Ｎ、２７１Ｑ、２７１Ｒ、２７１Ｓ、２７１Ｔ、２７１Ｖ、２７１Ｗ、２７１Ｙ、２７２Ｄ、２７２Ｆ、２７２Ｇ、２７２Ｈ、２７２Ｉ、２７２Ｋ、２７２Ｌ、２７２Ｍ、２７２Ｐ、２７２Ｒ、２７２Ｓ、２７２Ｔ、２７２Ｖ、２７２Ｗ、２７２Ｙ、２７３Ｉ、２７４Ｄ、２７４Ｅ、２７４Ｆ、２７４Ｇ、２７４Ｈ、２７４Ｉ、２７４Ｌ、２７４Ｍ、２７４Ｎ、２７４Ｐ、２７４Ｒ、２７４Ｔ、２７４Ｖ、２７４Ｗ、２７４Ｙ、２７５Ｌ、２７５Ｗ、２７６Ｄ、２７６Ｅ、２７６Ｆ、２７６Ｇ、２７６Ｈ、２７６Ｉ、２７６Ｌ、２７６Ｍ、２７６Ｐ、２７６Ｒ、２７６Ｓ、２７６Ｔ、２７６Ｖ、２７６Ｗ、２７６Ｙ、２７８Ｄ、２７８Ｅ、２７８Ｇ、２７８Ｈ、２７８Ｉ、２７８Ｋ、２７８Ｌ、２７８Ｍ、２７８Ｎ、２７８Ｐ、２７８Ｑ、２７８Ｒ、２７８Ｓ、２７８Ｔ、２７８Ｖ、２７８Ｗ、２８０Ｇ、２８０Ｋ、２８０Ｌ、２８０Ｐ、２８０Ｗ、２８１Ｄ、２８１Ｅ、２８１Ｋ、２８１Ｎ、２８１Ｐ、２８１Ｑ、２８１Ｙ、２８２Ｅ、２８２Ｇ、２８２Ｋ、２８２Ｐ、２８２Ｙ、２８３Ｇ、２８３Ｈ、２８３Ｋ、２８３Ｌ、２８３Ｐ、２８３Ｒ、２８３Ｙ、２８４Ｄ、２８４Ｅ、２８４Ｌ、２８４Ｎ、２８４Ｑ、２８４Ｔ、２８４Ｙ、２８５Ｄ、２８５Ｅ、２８５Ｋ、２８５Ｑ、２８５Ｗ、２８５Ｙ、２８６Ｅ、２８６Ｇ、２８６Ｐ、２８６Ｙ、２８８Ｄ、２８８Ｅ、２８８Ｙ、２９０Ｄ、２９０Ｈ、２９０Ｌ、２９０Ｎ、２９０Ｗ、２９１Ｄ、２９１Ｅ、２９１Ｇ、２９１Ｈ、２９１Ｉ、２９１Ｑ、２９１Ｔ、２９２Ｄ、２９２Ｅ、２９２Ｔ、２９２Ｙ、２９３Ｆ、２９３Ｇ、２９３Ｈ、２９３Ｉ、２９３Ｌ、２９３Ｍ、２９３Ｎ、２９３Ｐ、２９３Ｒ、２９３Ｓ、２９３Ｔ、２９３Ｖ、２９３Ｗ、２９３Ｙ、２９４Ｆ、２９４Ｇ、２９４Ｈ、２９４Ｉ、２９４Ｋ、２９４Ｌ、２９４Ｍ、２９４Ｐ、２９４Ｒ、２９４Ｓ、２９４Ｔ、２９４Ｖ、２９４Ｗ、２９４Ｙ、２９５Ｄ、２９５Ｅ、２９５Ｆ、２９５Ｇ、２９５Ｈ、２９５Ｉ、２９５Ｍ、２９５Ｎ、２９５Ｐ、２９５Ｒ、２９５Ｓ、２９５Ｔ、２９５Ｖ、２９５Ｗ、２９５Ｙ、２９６Ａ、２９６Ｄ、２９６Ｅ、２９６Ｇ、２９６Ｈ、２９６Ｉ、２９６Ｋ、２９６Ｌ、２９６Ｍ、２９６Ｎ、２９６Ｑ、２９６Ｒ、２９６Ｓ、２９６Ｔ、２９６Ｖ、２９７Ｄ、２９７Ｅ、２９７Ｆ、２９７Ｇ、２９７Ｈ、２９７Ｉ、２９７Ｋ、２９７Ｌ、２９７Ｍ、２９７Ｐ、２９７Ｑ、２９７Ｒ、２９７Ｓ、２９７Ｔ、２９７Ｖ、２９７Ｗ、２９７Ｙ、２９８Ａ、２９８Ｄ、２９８Ｅ、２９８Ｆ、２９８Ｈ、２９８Ｉ、２９８Ｋ、２９８Ｍ、２９８Ｎ、２９８Ｑ、２９８Ｒ、２９８Ｔ、２９８Ｗ、２９８Ｙ、２９９Ａ、２９９Ｄ、２９９Ｅ、２９９Ｆ、２９９Ｇ、２９９Ｈ、２９９Ｉ、２９９Ｋ、２９９Ｌ、２９９Ｍ、２９９Ｎ、２９９Ｐ、２９９Ｑ、２９９Ｒ、２９９Ｓ、２９９Ｖ、２９９Ｗ、２９９Ｙ、３００Ａ、３００Ｄ、３００Ｅ、３００Ｇ、３００Ｈ、３００Ｋ、３００Ｍ、３００Ｎ、３００Ｐ、３００Ｑ、３００Ｒ、３００Ｓ、３００Ｔ、３００Ｖ、３００Ｗ、３０１Ｄ、３０１Ｅ、３０１Ｈ、３０１Ｙ、３０２Ｉ、３０３Ｄ、３０３Ｅ、３０３Ｙ、３０４Ｄ、３０４Ｈ、３０４Ｌ、３０４Ｎ、３０４Ｔ、３０５Ｅ、３０５Ｔ、３０５Ｙ、３１３Ｆ、３１７Ｅ、３１７Ｑ、３１８Ｈ、３１８Ｌ、３１８Ｑ、３１８Ｒ、３１８Ｙ、３２０Ｄ、３２０Ｆ、３２０Ｇ、３２０Ｈ、３２０Ｉ、３２０Ｌ、３２０Ｎ、３２０Ｐ、３２０Ｓ、３２０Ｔ、３２０Ｖ、３２０Ｗ、３２０Ｙ、３２２Ｄ、３２２Ｆ、３２２Ｇ、３２２Ｈ、３２２Ｉ、３２２Ｐ、３２２Ｓ、３２２Ｔ、３２２Ｖ、３２２Ｗ、３２２Ｙ、３２３Ｉ、３２４Ｄ、３２４Ｆ、３２４Ｇ、３２４Ｈ、３２４Ｉ、３２４Ｌ、３２４Ｍ、３２４Ｐ、３２４Ｒ、３２４Ｔ、３２４Ｖ、３２４Ｗ、３２４Ｙ、３２５Ａ、３２５Ｄ、３２５Ｅ、３２５Ｆ、３２５Ｇ、３２５Ｈ、３２５Ｉ、３２５Ｋ、３２５Ｌ、３２５Ｍ、３２５Ｐ、３２５Ｑ、３２５Ｒ、３２５Ｓ、３２５Ｔ、３２５Ｖ、３２５Ｗ、３２５Ｙ、３２６Ｅ、３２６Ｉ、３２６Ｌ、３２６Ｐ、３２６Ｔ、３２７Ｄ、３２７Ｅ、３２７Ｆ、３２７Ｈ、３２７Ｉ、３２７Ｋ、３２７Ｌ、３２７Ｍ、３２７Ｎ、３２７Ｐ、３２７Ｒ、３２７Ｓ、３２７Ｔ、３２７Ｖ、３２７Ｗ、３２７Ｙ、３２８Ａ、３２８Ｄ、３２８Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｇ、３２８Ｈ、３２８Ｉ、３２８Ｋ、３２８Ｍ、３２８Ｎ、３２８Ｐ、３２８Ｑ、３２８Ｒ、３２８Ｓ、３２８Ｔ、３２８Ｖ、３２８Ｗ、３２８Ｙ、３２９Ｄ、３２９Ｅ、３２９Ｆ、３２９Ｇ、３２９Ｈ、３２９Ｉ、３２９Ｋ、３２９Ｌ、３２９Ｍ、３２９Ｎ、３２９Ｑ、３２９Ｒ、３２９Ｓ、３２９Ｔ、３２９Ｖ、３２９Ｗ、３２９Ｙ、３３０Ｅ、３３０Ｆ、３３０Ｇ、３３０Ｈ、３３０Ｉ、３３０Ｌ、３３０Ｍ、３３０Ｎ、３３０Ｐ、３３０Ｒ、３３０Ｓ、３３０Ｔ、３３０Ｖ、３３０Ｗ、３３０Ｙ、３３１Ｄ、３３１Ｆ、３３１Ｈ、３３１Ｉ、３３１Ｌ、３３１Ｍ、３３１Ｑ、３３１Ｒ、３３１Ｔ、３３１Ｖ、３３１Ｗ、３３１Ｙ、３３３Ａ、３３３Ｆ、３３３Ｈ、３３３Ｉ、３３３Ｌ、３３３Ｍ、３３３Ｐ、３３３Ｔ、３３３Ｙ、３３４Ａ、３３４Ｆ、３３４Ｉ、３３４Ｌ、３３４Ｐ、３３４Ｔ、３３５Ｄ、３３５Ｆ、３３５Ｇ、３３５Ｈ、３３５Ｉ、３３５Ｌ、３３５Ｍ、３３５Ｎ、３３５Ｐ、３３５Ｒ、３３５Ｓ、３３５Ｖ、３３５Ｗ、３３５Ｙ、３３６Ｅ、３３６Ｋ、３３６Ｙ、３３７Ｅ、３３７Ｈ及び３３７Ｎからなるアミノ酸置換の群から選択され、アミノ酸の位置の番号付け方法はＥＵインデックスに基づく抗体。
【請求項１３】
請求項１１の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２８、２３０、２３１、２３２、２４０、２４４、２４５、２４７、２６２、２６３、２６６、２７１、２７３、２７５、２８１、２８４、２９１、２９９、３０２、３０４、３１３、３２３、３２５、３２８及び３３６からなる群から選択される位置にあり、アミノ酸の位置の番号付け方法はＥＵインデックスに基づく抗体。
【請求項１４】
請求項１３の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２２１Ｋ、２２１Ｙ、２２２Ｅ、２２２Ｙ、２２３Ｅ、２２３Ｋ、２２４Ｅ、２２４Ｙ、２２５Ｅ、２２５Ｋ、２２５Ｗ、２２８Ｅ、２２８Ｇ、２２８Ｋ、２２８Ｙ、２３０Ａ、２３０Ｅ、２３０Ｇ、２３０Ｙ、２３１Ｅ、２３１Ｇ、２３１Ｋ、２３１Ｐ、２３１Ｙ、２３２Ｅ、２３２Ｇ、２３２Ｋ、２３２Ｙ、２４０Ａ、２４０Ｉ、２４０Ｍ、２４０Ｔ、２４４Ｈ、２４５Ａ、２４７Ｇ、２４７Ｖ、２６２Ａ、２６２Ｅ、２６２Ｆ、２６２Ｉ、２６２Ｔ、２６３Ａ、２６３Ｉ、２６３Ｍ、２６３Ｔ、２６６Ａ、２６６Ｉ、２６６Ｍ、２６６Ｔ、２７１Ａ、２７１Ｄ、２７１Ｅ、２７１Ｆ、２７１Ｇ、２７１Ｈ、２７１Ｉ、２７１Ｋ、２７１Ｌ、２７１Ｍ、２７１Ｎ、２７１Ｑ、２７１Ｒ、２７１Ｓ、２７１Ｔ、２７１Ｖ、２７１Ｗ、２７１Ｙ、２７３Ｉ、２７５Ｌ、２７５Ｗ、２８１Ｄ、２８１Ｅ、２８１Ｋ、２８１Ｎ、２８１Ｐ、２８１Ｑ、２８１Ｙ、２８４Ｄ、２８４Ｅ、２８４Ｌ、２８４Ｎ、２８４Ｑ、２８４Ｔ、２８４Ｙ、２９１Ｄ、２９１Ｅ、２９１Ｇ、２９１Ｈ、２９１Ｉ、２９１Ｑ、２９１Ｔ、２９９Ａ、２９９Ｄ、２９９Ｅ、２９９Ｆ、２９９Ｇ、２９９Ｈ、２９９Ｉ、２９９Ｋ、２９９Ｌ、２９９Ｍ、２９９Ｎ、２９９Ｐ、２９９Ｑ、２９９Ｒ、２９９Ｓ、２９９Ｖ、２９９Ｗ、２９９Ｙ、３０４Ｄ、３０４Ｈ、３０４Ｌ、３０４Ｎ、３０４Ｔ、３１３Ｆ、３２３Ｉ、３２５Ａ、３２５Ｄ、３２５Ｅ、３２５Ｆ、３２５Ｇ、３２５Ｈ、３２５Ｉ、３２５Ｋ、３２５Ｌ、３２５Ｍ、３２５Ｐ、３２５Ｑ、３２５Ｒ、３２５Ｓ、３２５Ｔ、３２５Ｖ、３２５ Ｗ、３２５Ｙ、３２８Ａ、３２８Ｄ、３２８Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｇ、３２８Ｈ、３２８Ｉ、３２８Ｋ、３２８Ｍ、３２８Ｎ、３２８Ｐ、３２８Ｑ、３２８Ｒ、３２８Ｓ、３２８Ｔ、３２８Ｖ、３２８Ｗ、３２８Ｙ、３３６Ｅ、３３６Ｋ及び３３６Ｙからなるアミノ酸置換の群から選択される抗体。
【請求項１５】
請求項１１の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２３６Ａ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、３３０Ｙ及び３３０Ｌからなる群から選択される抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の重鎖又は軽鎖をコードする核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６の核酸分子において、
SEQID NO:17又はSEQ ID NO:33に示されるヌクレオチド配列の群から選択される前記軽鎖の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
【請求項１８】
請求項１６の核酸分子において、
SEQID NO:18又はSEQ ID NO:34に示されるヌクレオチド配列の群から選択される前記重鎖の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む抗体。
【請求項１９】
請求項１６の核酸分子において、
本発明の抗体の軽鎖をコードする核酸分子は、SEQ ID NO:24及びSEQ ID NO:40からなる群から選択されるヌクレオチド配列を有する核酸分子。
【請求項２０】
請求項１６の核酸分子において、
本発明の抗体の重鎖をコードする核酸分子は、SEQ ID NO:28及びSEQ ID NO:44からなる群から選択されるヌクレオチド配列を有する核酸分子。
【請求項２１】
ヒト受容体型チロシンキナーゼＦＬＴ３に関連する病気又は障害を治療する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体を必要とする対象者に投与することを備える方法。
【請求項２２】
請求項２１の方法において、
前記対象者は、哺乳動物である方法。
【請求項２３】
請求項２２の方法において、
前記哺乳動物は、ヒトである方法。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか１項の方法において、
前記病気又は障害は、細胞増殖性の病気又は障害である方法。
【請求項２５】
請求項２４の方法において、
前記細胞増殖性の病気又は障害は、造血系起源の腫瘍又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である方法。
【請求項２６】
請求項２５の方法において、
前記腫瘍は、リンパ腫又は白血病である方法。
【請求項２７】
請求項２６の方法において、
前記リンパ腫又は白血病は、微小残存病変（ＭＲＤ）の段階にある方法。
【請求項２８】
請求項２６又は２７の方法において、
前記リンパ腫又は白血病は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病／リンパ腫（Ｂ−ＡＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）からなる群から選択される抗体。
【請求項２９】
請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の方法において、
前記抗体は、細胞毒薬剤、化学療法剤、サイトカイン、増殖阻害剤、抗ホルモン剤、キナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、心保護剤、免疫賦活剤、免疫抑制剤、血管新生阻害剤、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤及び第二抗体からなる群から選択される少なくとも１つの薬剤と組み合わせられる方法。
【請求項３０】
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体と、
医薬的に許容可能な担体とを備えている医薬組成物。
【請求項３１】
ＦＬＴ３を発現している細胞の増殖を阻害する方法であって、
前記細胞と請求項１〜１５のいずれか１項の抗体とを接触させることを備える方法。
【請求項３２】
ＦＬＴ３を発現している細胞に対して、抗体依存性細胞障害を増強する方法であって、
前記細胞と請求項１〜１５のいずれか１項の抗体とを接触させることを備える方法。
【請求項３３】
哺乳動物からＦＬＴ３を発現している少なくとも１つの細胞を除去する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体を前記哺乳動物に投与することを備える方法。
【請求項３４】
ＦＬＴ３に関連する病気又は障害の治療用の医薬品を製造するための請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の使用。
【請求項３５】
請求項３４の使用において、
前記病気又は障害は、細胞増殖性の病気又は障害である使用。
【請求項３６】
請求項３５の使用において、
前記病気又は障害は、造血系起源の腫瘍又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である使用。
【請求項３７】
請求項３６の使用において、
前記腫瘍は、リンパ腫又は白血病である使用。
【請求項３８】
請求項３７の使用において、
前記リンパ腫又は白血病は、微小残存病変（ＭＲＤ）の段階にある使用。
【請求項３９】
請求項３７又は３８の使用において、
前記リンパ腫又は白血病は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病／リンパ腫（Ｂ−ＡＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）からなる群から選択される使用。
【請求項４０】
ＦＬＴ３を発現している細胞を標的とするための請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の使用。
【請求項４１】
生体サンプル中のＦＬＴ３を発現している細胞の検出のための請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の使用。
【請求項４２】
本発明は、トランスフェクションされた細胞株により産生された請求項１〜１５のいずれか１項のモノクローナル抗体。
【請求項４３】
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体を産生するトランスフェクションされた細胞株。
【請求項１】
重鎖及び／又は軽鎖と、
抗ＦＬＴ３の親抗体の定常領域における少なくとも１つのアミノ酸置換とを備え、
前記少なくとも１つのアミノ酸置換は、Ｓ２３９Ｄ及びＩ３３２Ｅのアミノ酸置換を含み、アミノ酸の位置の番号付け方法は、ＥＵインデックスに基づくヒト受容体型チロシンキナーゼＦＬＴ３に結合する抗体。
【請求項２】
請求項１の抗体において、
抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）エフェクター機能を有する抗体。
【請求項３】
請求項１又は２の抗体において、
重鎖及び軽鎖を備え、
前記重鎖は、ＶＨＣＤＲ１領域、ＶＨＣＤＲ２領域及びＶＨＣＤＲ３領域を含み、
前記軽鎖は、ＶＬＣＤＲ１領域、ＶＬＣＤＲ２領域及び／又はＶＬＣＤＲ３領域を含み、
前記ＶＬＣＤＲ１は、SEQ ID NO:1及びSEQ ID NO:7のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ２は、SEQ ID NO:2及びSEQ ID NO:8のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ３は、SEQ ID NO:3及びSEQ ID NO:9のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ１は、SEQ ID NO:4及びSEQ ID NO:10のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ２は、SEQ ID NO:5及びSEQ ID NO:11のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ３は、SEQ ID NO:6及びSEQ ID NO:12のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、実質的にその選択されるアミノ酸配列からなる又はその選択されるアミノ酸配列からなる抗体。
【請求項４】
請求項３の抗体において、
前記ＶＬＣＤＲ１は、SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ２は、SEQ ID NO:2に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ３は、SEQ ID NO:3に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ１は、SEQ ID NO:4に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ２は、SEQ ID NO:5に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ３は、SEQ ID NO:6に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなる抗体。
【請求項５】
請求項３の抗体において、
前記ＶＬＣＤＲ１は、SEQ ID NO:7に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ２は、SEQ ID NO:8に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＬＣＤＲ３は、SEQ ID NO:9に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ１は、SEQ ID NO:10に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ２は、SEQ ID NO:11に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなり、
前記ＶＨＣＤＲ３は、SEQ ID NO:12に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなる抗体。
【請求項６】
請求項３又は４の抗体において、
前記重鎖は、SEQ ID NO:14に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＨドメインを備え、
前記軽鎖は、SEQ ID NO:13に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＬドメインを備えている抗体。
【請求項７】
請求項３又は５の抗体において、
前記重鎖は、SEQ ID NO:30に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＨドメインを備え、
前記軽鎖は、SEQ ID NO:29に示されるアミノ酸配列を含む、実質的にそのアミノ酸配列からなる又はそのアミノ酸配列からなるＶＬドメインを備えている抗体。
【請求項８】
請求項３の抗体において、
キメラ抗体であり、
SEQID NO:27に示されるアミノ酸配列を有する重鎖と、
SEQID NO:23に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを備えている抗体。
【請求項９】
請求項３の抗体において、
キメラ抗体であり、
SEQID NO:43に示されるアミノ酸配列を有する重鎖と、
SEQID NO:39に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを備えている抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項の抗体において、
前記親抗体と比較して、増強された親和性でＦｃγＲＩＩＩａ受容体に結合する、又は増強されたＡＤＣＣエフェクター機能を有する抗体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項の抗体において、
２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２７、２２８、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２４０、２４１、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４９、２５５、２５８、２６０、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７８、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８８、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３１３、３１７、３１８、３２０、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３３、３３４、３３５、３３６及び３３７からなる群から選択される位置に１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異を含み、アミノ酸の位置の番号付け方法はＥＵインデックスに基づく抗体。
【請求項１２】
請求項１１の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２２１Ｋ、２２１Ｙ、２２２Ｅ、２２２Ｙ、２２３Ｅ、２２３Ｋ、２２４Ｅ、２２４Ｙ、２２５Ｅ、２２５Ｋ、２２５Ｗ、２２７Ｅ、２２７Ｇ、２２７Ｋ、２２７Ｙ、２２８Ｅ、２２８Ｇ、２２８Ｋ、２２８Ｙ、２３０Ａ、２３０Ｅ、２３０Ｇ、２３０Ｙ、２３１Ｅ、２３１Ｇ、２３１Ｋ、２３１Ｐ、２３１Ｙ、２３２Ｅ、２３２Ｇ、２３２Ｋ、２３２Ｙ、２３３Ａ、２３３Ｄ、２３３Ｆ、２３３Ｇ、２３３Ｈ、２３３Ｉ、２３３Ｋ、２３３Ｌ、２３３Ｍ、２３３Ｎ、２３３Ｑ、２３３Ｒ、２３３Ｓ、２３３Ｔ、２３３Ｖ、２３３Ｗ、２３３Ｙ、２３４Ａ、２３４Ｄ、２３４Ｅ、２３４Ｆ、２３４Ｇ、２３４Ｈ、２３４Ｉ、２３４Ｋ、２３４Ｍ、２３４Ｎ、２３４Ｐ、２３４Ｑ、２３４Ｒ、２３４Ｓ、２３４Ｔ、２３４Ｖ、２３４Ｗ、２３４Ｙ、２３５Ａ、２３５Ｄ、２３５Ｅ、２３５Ｆ、２３５Ｇ、２３５Ｈ、２３５Ｉ、２３５Ｋ、２３５Ｍ、２３５Ｎ、２３５Ｐ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、２３５Ｓ、２３５Ｔ、２３５Ｖ、２３５Ｗ、２３５Ｙ、２３６Ａ、２３６Ｄ、２３６Ｅ、２３６Ｆ、２３６Ｈ、２３６Ｉ、２３６Ｋ、２３６Ｌ、２３６Ｍ、２３６Ｎ、２３６Ｐ、２３６Ｑ、２３６Ｒ、２３６Ｓ、２３６Ｔ、２３６Ｖ、２３６Ｗ、２３６Ｙ、２３７Ｄ、２３７Ｅ、２３７Ｆ、２３７Ｈ、２３７Ｉ、２３７Ｋ、２３７Ｌ、２３７Ｍ、２３７Ｎ、２３７Ｐ、２３７Ｑ、２３７Ｒ、２３７Ｓ、２３７Ｔ、２３７Ｖ、２３７Ｗ、２３７Ｙ、２３８Ｄ、２３８Ｅ、２３８Ｆ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｋ、２３８Ｌ、２３８Ｍ、２３８Ｎ、２３８Ｑ、２３８Ｒ、２３８Ｓ、２３８Ｔ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４０Ａ、２４０Ｉ、２４０Ｍ、２４０Ｔ、２４１Ｄ、２４１Ｅ、２４１Ｌ、２４１Ｒ、２４１Ｓ、２４１Ｗ、２４１Ｙ、２４３Ｅ、２４３Ｈ、２４３Ｌ、２４３Ｑ、２４３Ｒ、２４３Ｗ、２４３Ｙ、２４４Ｈ、２４５Ａ、２４６Ｄ、２４６Ｅ、２４６Ｈ、２４６Ｙ、２４７Ｇ、２４７Ｖ、２４９Ｈ、２４９Ｑ、２４９Ｙ、２５５Ｅ、２５５Ｙ、２５８Ｈ、２５８Ｓ、２５８Ｙ、２６０Ｄ、２６０Ｅ、２６０Ｈ、２６０Ｙ、２６２Ａ、２６２Ｅ、２６２Ｆ、２６２Ｉ、２６２Ｔ、２６３Ａ、２６３Ｉ、２６３Ｍ、２６３Ｔ、２６４Ａ、２６４Ｄ、２６４Ｅ、２６４Ｆ、２６４Ｇ、２６４Ｈ、２６４Ｉ、２６４Ｋ、２６４Ｌ、２６４Ｍ、２６４Ｎ、２６４Ｐ、２６４Ｑ、２６４Ｒ、２６４Ｓ、２６４Ｔ、２６４Ｗ、２６４Ｙ、２６５Ｆ、２６５Ｇ、２６５Ｈ、２６５Ｉ、２６５Ｋ、２６５Ｌ、２６５Ｍ、２６５Ｎ、２６５Ｐ、２６５Ｑ、２６５Ｒ、２６５Ｓ、２６５Ｔ、２６５Ｖ、２６５Ｗ、２６５Ｙ、２６６Ａ、２６６Ｉ、２６６Ｍ、２６６Ｔ、２６７Ｄ、２６７Ｅ、２６７Ｆ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、２６７Ｌ、２６７Ｍ、２６７Ｎ、２６７Ｐ、２６７Ｑ、２６７Ｒ、２６７Ｔ、２６７Ｖ、２６７Ｗ、２６７Ｙ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、２６８Ｆ、２６８Ｇ、２６８Ｉ、２６８Ｋ、２６８Ｌ、２６８Ｍ、２６８Ｐ、２６８Ｑ、２６８Ｒ、２６８Ｔ、２６８Ｖ、２６８Ｗ、２６９Ｆ、２６９Ｇ、２６９Ｈ、２６９Ｉ、２６９Ｋ、２６９Ｌ、２６９Ｍ、２６９Ｎ、２６９Ｐ、２６９Ｒ、２６９Ｓ、２６９Ｔ、２６９Ｖ、２６９Ｗ、２６９Ｙ、２７０Ｆ、２７０Ｇ、２７０Ｈ、２７０Ｉ、２７０Ｌ、２７０Ｍ、２７０Ｐ、２７０Ｑ、２７０Ｒ、２７０Ｓ、２７０Ｔ、２７０Ｗ、２７０Ｙ、２７１Ａ、２７１Ｄ、２７１Ｅ、２７１Ｆ、２７１Ｇ、２７１Ｈ、２７１Ｉ、２７１Ｋ、２７１Ｌ、２７１Ｍ、２７１Ｎ、２７１Ｑ、２７１Ｒ、２７１Ｓ、２７１Ｔ、２７１Ｖ、２７１Ｗ、２７１Ｙ、２７２Ｄ、２７２Ｆ、２７２Ｇ、２７２Ｈ、２７２Ｉ、２７２Ｋ、２７２Ｌ、２７２Ｍ、２７２Ｐ、２７２Ｒ、２７２Ｓ、２７２Ｔ、２７２Ｖ、２７２Ｗ、２７２Ｙ、２７３Ｉ、２７４Ｄ、２７４Ｅ、２７４Ｆ、２７４Ｇ、２７４Ｈ、２７４Ｉ、２７４Ｌ、２７４Ｍ、２７４Ｎ、２７４Ｐ、２７４Ｒ、２７４Ｔ、２７４Ｖ、２７４Ｗ、２７４Ｙ、２７５Ｌ、２７５Ｗ、２７６Ｄ、２７６Ｅ、２７６Ｆ、２７６Ｇ、２７６Ｈ、２７６Ｉ、２７６Ｌ、２７６Ｍ、２７６Ｐ、２７６Ｒ、２７６Ｓ、２７６Ｔ、２７６Ｖ、２７６Ｗ、２７６Ｙ、２７８Ｄ、２７８Ｅ、２７８Ｇ、２７８Ｈ、２７８Ｉ、２７８Ｋ、２７８Ｌ、２７８Ｍ、２７８Ｎ、２７８Ｐ、２７８Ｑ、２７８Ｒ、２７８Ｓ、２７８Ｔ、２７８Ｖ、２７８Ｗ、２８０Ｇ、２８０Ｋ、２８０Ｌ、２８０Ｐ、２８０Ｗ、２８１Ｄ、２８１Ｅ、２８１Ｋ、２８１Ｎ、２８１Ｐ、２８１Ｑ、２８１Ｙ、２８２Ｅ、２８２Ｇ、２８２Ｋ、２８２Ｐ、２８２Ｙ、２８３Ｇ、２８３Ｈ、２８３Ｋ、２８３Ｌ、２８３Ｐ、２８３Ｒ、２８３Ｙ、２８４Ｄ、２８４Ｅ、２８４Ｌ、２８４Ｎ、２８４Ｑ、２８４Ｔ、２８４Ｙ、２８５Ｄ、２８５Ｅ、２８５Ｋ、２８５Ｑ、２８５Ｗ、２８５Ｙ、２８６Ｅ、２８６Ｇ、２８６Ｐ、２８６Ｙ、２８８Ｄ、２８８Ｅ、２８８Ｙ、２９０Ｄ、２９０Ｈ、２９０Ｌ、２９０Ｎ、２９０Ｗ、２９１Ｄ、２９１Ｅ、２９１Ｇ、２９１Ｈ、２９１Ｉ、２９１Ｑ、２９１Ｔ、２９２Ｄ、２９２Ｅ、２９２Ｔ、２９２Ｙ、２９３Ｆ、２９３Ｇ、２９３Ｈ、２９３Ｉ、２９３Ｌ、２９３Ｍ、２９３Ｎ、２９３Ｐ、２９３Ｒ、２９３Ｓ、２９３Ｔ、２９３Ｖ、２９３Ｗ、２９３Ｙ、２９４Ｆ、２９４Ｇ、２９４Ｈ、２９４Ｉ、２９４Ｋ、２９４Ｌ、２９４Ｍ、２９４Ｐ、２９４Ｒ、２９４Ｓ、２９４Ｔ、２９４Ｖ、２９４Ｗ、２９４Ｙ、２９５Ｄ、２９５Ｅ、２９５Ｆ、２９５Ｇ、２９５Ｈ、２９５Ｉ、２９５Ｍ、２９５Ｎ、２９５Ｐ、２９５Ｒ、２９５Ｓ、２９５Ｔ、２９５Ｖ、２９５Ｗ、２９５Ｙ、２９６Ａ、２９６Ｄ、２９６Ｅ、２９６Ｇ、２９６Ｈ、２９６Ｉ、２９６Ｋ、２９６Ｌ、２９６Ｍ、２９６Ｎ、２９６Ｑ、２９６Ｒ、２９６Ｓ、２９６Ｔ、２９６Ｖ、２９７Ｄ、２９７Ｅ、２９７Ｆ、２９７Ｇ、２９７Ｈ、２９７Ｉ、２９７Ｋ、２９７Ｌ、２９７Ｍ、２９７Ｐ、２９７Ｑ、２９７Ｒ、２９７Ｓ、２９７Ｔ、２９７Ｖ、２９７Ｗ、２９７Ｙ、２９８Ａ、２９８Ｄ、２９８Ｅ、２９８Ｆ、２９８Ｈ、２９８Ｉ、２９８Ｋ、２９８Ｍ、２９８Ｎ、２９８Ｑ、２９８Ｒ、２９８Ｔ、２９８Ｗ、２９８Ｙ、２９９Ａ、２９９Ｄ、２９９Ｅ、２９９Ｆ、２９９Ｇ、２９９Ｈ、２９９Ｉ、２９９Ｋ、２９９Ｌ、２９９Ｍ、２９９Ｎ、２９９Ｐ、２９９Ｑ、２９９Ｒ、２９９Ｓ、２９９Ｖ、２９９Ｗ、２９９Ｙ、３００Ａ、３００Ｄ、３００Ｅ、３００Ｇ、３００Ｈ、３００Ｋ、３００Ｍ、３００Ｎ、３００Ｐ、３００Ｑ、３００Ｒ、３００Ｓ、３００Ｔ、３００Ｖ、３００Ｗ、３０１Ｄ、３０１Ｅ、３０１Ｈ、３０１Ｙ、３０２Ｉ、３０３Ｄ、３０３Ｅ、３０３Ｙ、３０４Ｄ、３０４Ｈ、３０４Ｌ、３０４Ｎ、３０４Ｔ、３０５Ｅ、３０５Ｔ、３０５Ｙ、３１３Ｆ、３１７Ｅ、３１７Ｑ、３１８Ｈ、３１８Ｌ、３１８Ｑ、３１８Ｒ、３１８Ｙ、３２０Ｄ、３２０Ｆ、３２０Ｇ、３２０Ｈ、３２０Ｉ、３２０Ｌ、３２０Ｎ、３２０Ｐ、３２０Ｓ、３２０Ｔ、３２０Ｖ、３２０Ｗ、３２０Ｙ、３２２Ｄ、３２２Ｆ、３２２Ｇ、３２２Ｈ、３２２Ｉ、３２２Ｐ、３２２Ｓ、３２２Ｔ、３２２Ｖ、３２２Ｗ、３２２Ｙ、３２３Ｉ、３２４Ｄ、３２４Ｆ、３２４Ｇ、３２４Ｈ、３２４Ｉ、３２４Ｌ、３２４Ｍ、３２４Ｐ、３２４Ｒ、３２４Ｔ、３２４Ｖ、３２４Ｗ、３２４Ｙ、３２５Ａ、３２５Ｄ、３２５Ｅ、３２５Ｆ、３２５Ｇ、３２５Ｈ、３２５Ｉ、３２５Ｋ、３２５Ｌ、３２５Ｍ、３２５Ｐ、３２５Ｑ、３２５Ｒ、３２５Ｓ、３２５Ｔ、３２５Ｖ、３２５Ｗ、３２５Ｙ、３２６Ｅ、３２６Ｉ、３２６Ｌ、３２６Ｐ、３２６Ｔ、３２７Ｄ、３２７Ｅ、３２７Ｆ、３２７Ｈ、３２７Ｉ、３２７Ｋ、３２７Ｌ、３２７Ｍ、３２７Ｎ、３２７Ｐ、３２７Ｒ、３２７Ｓ、３２７Ｔ、３２７Ｖ、３２７Ｗ、３２７Ｙ、３２８Ａ、３２８Ｄ、３２８Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｇ、３２８Ｈ、３２８Ｉ、３２８Ｋ、３２８Ｍ、３２８Ｎ、３２８Ｐ、３２８Ｑ、３２８Ｒ、３２８Ｓ、３２８Ｔ、３２８Ｖ、３２８Ｗ、３２８Ｙ、３２９Ｄ、３２９Ｅ、３２９Ｆ、３２９Ｇ、３２９Ｈ、３２９Ｉ、３２９Ｋ、３２９Ｌ、３２９Ｍ、３２９Ｎ、３２９Ｑ、３２９Ｒ、３２９Ｓ、３２９Ｔ、３２９Ｖ、３２９Ｗ、３２９Ｙ、３３０Ｅ、３３０Ｆ、３３０Ｇ、３３０Ｈ、３３０Ｉ、３３０Ｌ、３３０Ｍ、３３０Ｎ、３３０Ｐ、３３０Ｒ、３３０Ｓ、３３０Ｔ、３３０Ｖ、３３０Ｗ、３３０Ｙ、３３１Ｄ、３３１Ｆ、３３１Ｈ、３３１Ｉ、３３１Ｌ、３３１Ｍ、３３１Ｑ、３３１Ｒ、３３１Ｔ、３３１Ｖ、３３１Ｗ、３３１Ｙ、３３３Ａ、３３３Ｆ、３３３Ｈ、３３３Ｉ、３３３Ｌ、３３３Ｍ、３３３Ｐ、３３３Ｔ、３３３Ｙ、３３４Ａ、３３４Ｆ、３３４Ｉ、３３４Ｌ、３３４Ｐ、３３４Ｔ、３３５Ｄ、３３５Ｆ、３３５Ｇ、３３５Ｈ、３３５Ｉ、３３５Ｌ、３３５Ｍ、３３５Ｎ、３３５Ｐ、３３５Ｒ、３３５Ｓ、３３５Ｖ、３３５Ｗ、３３５Ｙ、３３６Ｅ、３３６Ｋ、３３６Ｙ、３３７Ｅ、３３７Ｈ及び３３７Ｎからなるアミノ酸置換の群から選択され、アミノ酸の位置の番号付け方法はＥＵインデックスに基づく抗体。
【請求項１３】
請求項１１の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２８、２３０、２３１、２３２、２４０、２４４、２４５、２４７、２６２、２６３、２６６、２７１、２７３、２７５、２８１、２８４、２９１、２９９、３０２、３０４、３１３、３２３、３２５、３２８及び３３６からなる群から選択される位置にあり、アミノ酸の位置の番号付け方法はＥＵインデックスに基づく抗体。
【請求項１４】
請求項１３の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２２１Ｋ、２２１Ｙ、２２２Ｅ、２２２Ｙ、２２３Ｅ、２２３Ｋ、２２４Ｅ、２２４Ｙ、２２５Ｅ、２２５Ｋ、２２５Ｗ、２２８Ｅ、２２８Ｇ、２２８Ｋ、２２８Ｙ、２３０Ａ、２３０Ｅ、２３０Ｇ、２３０Ｙ、２３１Ｅ、２３１Ｇ、２３１Ｋ、２３１Ｐ、２３１Ｙ、２３２Ｅ、２３２Ｇ、２３２Ｋ、２３２Ｙ、２４０Ａ、２４０Ｉ、２４０Ｍ、２４０Ｔ、２４４Ｈ、２４５Ａ、２４７Ｇ、２４７Ｖ、２６２Ａ、２６２Ｅ、２６２Ｆ、２６２Ｉ、２６２Ｔ、２６３Ａ、２６３Ｉ、２６３Ｍ、２６３Ｔ、２６６Ａ、２６６Ｉ、２６６Ｍ、２６６Ｔ、２７１Ａ、２７１Ｄ、２７１Ｅ、２７１Ｆ、２７１Ｇ、２７１Ｈ、２７１Ｉ、２７１Ｋ、２７１Ｌ、２７１Ｍ、２７１Ｎ、２７１Ｑ、２７１Ｒ、２７１Ｓ、２７１Ｔ、２７１Ｖ、２７１Ｗ、２７１Ｙ、２７３Ｉ、２７５Ｌ、２７５Ｗ、２８１Ｄ、２８１Ｅ、２８１Ｋ、２８１Ｎ、２８１Ｐ、２８１Ｑ、２８１Ｙ、２８４Ｄ、２８４Ｅ、２８４Ｌ、２８４Ｎ、２８４Ｑ、２８４Ｔ、２８４Ｙ、２９１Ｄ、２９１Ｅ、２９１Ｇ、２９１Ｈ、２９１Ｉ、２９１Ｑ、２９１Ｔ、２９９Ａ、２９９Ｄ、２９９Ｅ、２９９Ｆ、２９９Ｇ、２９９Ｈ、２９９Ｉ、２９９Ｋ、２９９Ｌ、２９９Ｍ、２９９Ｎ、２９９Ｐ、２９９Ｑ、２９９Ｒ、２９９Ｓ、２９９Ｖ、２９９Ｗ、２９９Ｙ、３０４Ｄ、３０４Ｈ、３０４Ｌ、３０４Ｎ、３０４Ｔ、３１３Ｆ、３２３Ｉ、３２５Ａ、３２５Ｄ、３２５Ｅ、３２５Ｆ、３２５Ｇ、３２５Ｈ、３２５Ｉ、３２５Ｋ、３２５Ｌ、３２５Ｍ、３２５Ｐ、３２５Ｑ、３２５Ｒ、３２５Ｓ、３２５Ｔ、３２５Ｖ、３２５ Ｗ、３２５Ｙ、３２８Ａ、３２８Ｄ、３２８Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｇ、３２８Ｈ、３２８Ｉ、３２８Ｋ、３２８Ｍ、３２８Ｎ、３２８Ｐ、３２８Ｑ、３２８Ｒ、３２８Ｓ、３２８Ｔ、３２８Ｖ、３２８Ｗ、３２８Ｙ、３３６Ｅ、３３６Ｋ及び３３６Ｙからなるアミノ酸置換の群から選択される抗体。
【請求項１５】
請求項１１の抗体において、
前記１つ又はそれ以上の更なるアミノ酸変異は、２３６Ａ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、３３０Ｙ及び３３０Ｌからなる群から選択される抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の重鎖又は軽鎖をコードする核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６の核酸分子において、
SEQID NO:17又はSEQ ID NO:33に示されるヌクレオチド配列の群から選択される前記軽鎖の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
【請求項１８】
請求項１６の核酸分子において、
SEQID NO:18又はSEQ ID NO:34に示されるヌクレオチド配列の群から選択される前記重鎖の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む抗体。
【請求項１９】
請求項１６の核酸分子において、
本発明の抗体の軽鎖をコードする核酸分子は、SEQ ID NO:24及びSEQ ID NO:40からなる群から選択されるヌクレオチド配列を有する核酸分子。
【請求項２０】
請求項１６の核酸分子において、
本発明の抗体の重鎖をコードする核酸分子は、SEQ ID NO:28及びSEQ ID NO:44からなる群から選択されるヌクレオチド配列を有する核酸分子。
【請求項２１】
ヒト受容体型チロシンキナーゼＦＬＴ３に関連する病気又は障害を治療する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体を必要とする対象者に投与することを備える方法。
【請求項２２】
請求項２１の方法において、
前記対象者は、哺乳動物である方法。
【請求項２３】
請求項２２の方法において、
前記哺乳動物は、ヒトである方法。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか１項の方法において、
前記病気又は障害は、細胞増殖性の病気又は障害である方法。
【請求項２５】
請求項２４の方法において、
前記細胞増殖性の病気又は障害は、造血系起源の腫瘍又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である方法。
【請求項２６】
請求項２５の方法において、
前記腫瘍は、リンパ腫又は白血病である方法。
【請求項２７】
請求項２６の方法において、
前記リンパ腫又は白血病は、微小残存病変（ＭＲＤ）の段階にある方法。
【請求項２８】
請求項２６又は２７の方法において、
前記リンパ腫又は白血病は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病／リンパ腫（Ｂ−ＡＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）からなる群から選択される抗体。
【請求項２９】
請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の方法において、
前記抗体は、細胞毒薬剤、化学療法剤、サイトカイン、増殖阻害剤、抗ホルモン剤、キナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、心保護剤、免疫賦活剤、免疫抑制剤、血管新生阻害剤、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤及び第二抗体からなる群から選択される少なくとも１つの薬剤と組み合わせられる方法。
【請求項３０】
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体と、
医薬的に許容可能な担体とを備えている医薬組成物。
【請求項３１】
ＦＬＴ３を発現している細胞の増殖を阻害する方法であって、
前記細胞と請求項１〜１５のいずれか１項の抗体とを接触させることを備える方法。
【請求項３２】
ＦＬＴ３を発現している細胞に対して、抗体依存性細胞障害を増強する方法であって、
前記細胞と請求項１〜１５のいずれか１項の抗体とを接触させることを備える方法。
【請求項３３】
哺乳動物からＦＬＴ３を発現している少なくとも１つの細胞を除去する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体を前記哺乳動物に投与することを備える方法。
【請求項３４】
ＦＬＴ３に関連する病気又は障害の治療用の医薬品を製造するための請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の使用。
【請求項３５】
請求項３４の使用において、
前記病気又は障害は、細胞増殖性の病気又は障害である使用。
【請求項３６】
請求項３５の使用において、
前記病気又は障害は、造血系起源の腫瘍又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である使用。
【請求項３７】
請求項３６の使用において、
前記腫瘍は、リンパ腫又は白血病である使用。
【請求項３８】
請求項３７の使用において、
前記リンパ腫又は白血病は、微小残存病変（ＭＲＤ）の段階にある使用。
【請求項３９】
請求項３７又は３８の使用において、
前記リンパ腫又は白血病は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病／リンパ腫（Ｂ−ＡＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）からなる群から選択される使用。
【請求項４０】
ＦＬＴ３を発現している細胞を標的とするための請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の使用。
【請求項４１】
生体サンプル中のＦＬＴ３を発現している細胞の検出のための請求項１〜１５のいずれか１項の抗体の使用。
【請求項４２】
本発明は、トランスフェクションされた細胞株により産生された請求項１〜１５のいずれか１項のモノクローナル抗体。
【請求項４３】
請求項１〜１５のいずれか１項の抗体を産生するトランスフェクションされた細胞株。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２０１３−５１５４７２（Ｐ２０１３−５１５４７２Ａ）
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４５３４７（Ｐ２０１２−５４５３４７）
【出願日】平成２２年１２月２３日（２０１０．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０６５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７６９２２
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５１２１６５３８５）シュニムネ ゲーエムベーハー (1)
【氏名又は名称原語表記】ＳＹＮＩＭＭＵＮＥ ＧｍｂＨ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２３日（２０１０．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０６５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７６９２２
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５１２１６５３８５）シュニムネ ゲーエムベーハー (1)
【氏名又は名称原語表記】ＳＹＮＩＭＭＵＮＥ ＧｍｂＨ
【Ｆターム（参考）】
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