抗ＧＣＣ分子と関連組成物および方法
ＧＣＣに結合する抗体およびＧＣＣに結合する抗体の抗原結合断片が開示される。この抗体は、ＧＣＣの細胞外ドメインに結合し、内部移行され得る。いくつかの実施形態では、この抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはヒト抗体である。この抗体またはその部分をコードする核酸およびベクター、この核酸を含有する組換え細胞、ならびにこの抗体または抗原結合断片を含む組成物も開示される。本発明はまた、本明細書において提供される抗体および抗原結合断片を利用する治療方法および診断方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＧＣＣ抗体分子であって、該抗ＧＣＣ抗体分子の軽鎖可変領域および重鎖可変領域が、以下の抗体：
５Ｆ９、
Ａｂ ２２９、または
３Ｇ１
のいずれか１つについて表２に開示される軽鎖配列および重鎖配列から選択される、抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項２】
ＩｇＧ１抗体である、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項３】
治療剤と結合体化させていない、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項４】
治療剤と結合体化させている、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項５】
検出可能な標識と結合体化させている、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項６】
以下の抗体：
５Ｆ９、
Ａｂ ２２９、または
３Ｇ１
のいずれか１つについて表５に開示される、軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ならびに重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項７】
ヒトの軽鎖可変領域フレームワークおよび重鎖可変領域フレームワークまたはヒト由来の軽鎖可変領域フレームワークおよび重鎖可変領域フレームワークをさらに含む、請求項６に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項８】
ＩｇＧ１抗体である、請求項７に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項９】
式（Ｉ）の免疫結合体：
【化６７】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子であり、
Ｘは、ＡｂとＺを接続するリンカー成分であり、
Ｚは、治療剤または標識であり、
ｍは、１〜１５の整数である）。
【請求項１０】
Ｚは、検出可能な標識である、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１１】
−Ｚは、メイタンシンまたはアウリスタチンである、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１２】
−Ｚは、ＤＭ１またはＤＭ４である、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１３】
−Ｚは、ＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１４】
前記リンカー−Ｘ−は式−Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−を有し、前記免疫結合体は式（ＩＩ）によって特徴付けられる、請求項９に記載の免疫結合体
【化６８】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
−Ａ−は、ストレッチャー単位であり、
ａは、０または１であり、
−Ｗ−は、それぞれ独立して、アミノ酸単位であり、
ｗは、０〜１２の範囲の整数であり、
−Ｙ−は、自壊的スペーサー単位であり、
ｙは、０、１、または２であり、
Ｚは、治療剤または標識であり、
ｍは、約１〜約１５の範囲にある）。
【請求項１５】
式（Ｉ−４）の免疫結合体
【化６９】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、５Ｆ９であり、
ｍは、１〜８の整数である）。
【請求項１６】
式（Ｉ−５）の免疫結合体
【化７０】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、５Ｆ９であり、
ｍは、１〜８の整数である）。
【請求項１７】
式（Ｉ−７）に記載の免疫結合体
【化７１】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、５Ｆ９であり、
ｍは、１〜８の整数である）。
【請求項１８】
ｍは１〜３である、請求項１５に記載の免疫結合体。
【請求項１９】
ｍは３〜５である、請求項１５に記載の免疫結合体。
【請求項２０】
ｍは３〜５である、請求項１６に記載の免疫結合体。
【請求項２１】
ｍは３〜５である、請求項１８に記載の免疫結合体。
【請求項２２】
被験体の結腸がんを処置する方法であって、請求項１または６に記載の抗体分子の治療有効量を該被験体に投与し、それによって該被験体を処置する工程を含む方法。
【請求項２３】
被験体の結腸がんを処置する方法であって、請求項９〜１７のいずれか一項に記載の免疫結合体の治療有効量を該被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項２４】
請求項１または６に記載の抗体分子をコードする単離核酸配列。
【請求項２５】
請求項２４に記載の単離核酸配列を含む細胞。
【請求項２６】
請求項１または６に記載の抗体分子を産生する方法であって、抗体分子の産生を可能にする条件下で請求項２５に記載の細胞を培養し、それによって請求項１または６に記載の抗体分子を産生する工程を含む方法。
【請求項２７】
請求項１または６に記載の抗体分子の軽鎖および重鎖の一方または両方を含むベクター。
【請求項２８】
ＧＣＣ分子を検出する方法であって、該分子を請求項１または６に記載の抗体分子と接触させる工程と、該抗体分子が該ＧＣＣ分子に結合するかどうかを決定する工程とを含む方法。
【請求項１】
抗ＧＣＣ抗体分子であって、該抗ＧＣＣ抗体分子の軽鎖可変領域および重鎖可変領域が、以下の抗体：
５Ｆ９、
Ａｂ ２２９、または
３Ｇ１
のいずれか１つについて表２に開示される軽鎖配列および重鎖配列から選択される、抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項２】
ＩｇＧ１抗体である、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項３】
治療剤と結合体化させていない、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項４】
治療剤と結合体化させている、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項５】
検出可能な標識と結合体化させている、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項６】
以下の抗体：
５Ｆ９、
Ａｂ ２２９、または
３Ｇ１
のいずれか１つについて表５に開示される、軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ならびに重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項７】
ヒトの軽鎖可変領域フレームワークおよび重鎖可変領域フレームワークまたはヒト由来の軽鎖可変領域フレームワークおよび重鎖可変領域フレームワークをさらに含む、請求項６に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項８】
ＩｇＧ１抗体である、請求項７に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項９】
式（Ｉ）の免疫結合体：
【化６７】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子であり、
Ｘは、ＡｂとＺを接続するリンカー成分であり、
Ｚは、治療剤または標識であり、
ｍは、１〜１５の整数である）。
【請求項１０】
Ｚは、検出可能な標識である、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１１】
−Ｚは、メイタンシンまたはアウリスタチンである、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１２】
−Ｚは、ＤＭ１またはＤＭ４である、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１３】
−Ｚは、ＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである、請求項９に記載の免疫結合体。
【請求項１４】
前記リンカー−Ｘ−は式−Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−を有し、前記免疫結合体は式（ＩＩ）によって特徴付けられる、請求項９に記載の免疫結合体
【化６８】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
−Ａ−は、ストレッチャー単位であり、
ａは、０または１であり、
−Ｗ−は、それぞれ独立して、アミノ酸単位であり、
ｗは、０〜１２の範囲の整数であり、
−Ｙ−は、自壊的スペーサー単位であり、
ｙは、０、１、または２であり、
Ｚは、治療剤または標識であり、
ｍは、約１〜約１５の範囲にある）。
【請求項１５】
式（Ｉ−４）の免疫結合体
【化６９】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、５Ｆ９であり、
ｍは、１〜８の整数である）。
【請求項１６】
式（Ｉ−５）の免疫結合体
【化７０】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、５Ｆ９であり、
ｍは、１〜８の整数である）。
【請求項１７】
式（Ｉ−７）に記載の免疫結合体
【化７１】
またはその薬学的に許容される塩
（式中、
Ａｂは、５Ｆ９であり、
ｍは、１〜８の整数である）。
【請求項１８】
ｍは１〜３である、請求項１５に記載の免疫結合体。
【請求項１９】
ｍは３〜５である、請求項１５に記載の免疫結合体。
【請求項２０】
ｍは３〜５である、請求項１６に記載の免疫結合体。
【請求項２１】
ｍは３〜５である、請求項１８に記載の免疫結合体。
【請求項２２】
被験体の結腸がんを処置する方法であって、請求項１または６に記載の抗体分子の治療有効量を該被験体に投与し、それによって該被験体を処置する工程を含む方法。
【請求項２３】
被験体の結腸がんを処置する方法であって、請求項９〜１７のいずれか一項に記載の免疫結合体の治療有効量を該被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項２４】
請求項１または６に記載の抗体分子をコードする単離核酸配列。
【請求項２５】
請求項２４に記載の単離核酸配列を含む細胞。
【請求項２６】
請求項１または６に記載の抗体分子を産生する方法であって、抗体分子の産生を可能にする条件下で請求項２５に記載の細胞を培養し、それによって請求項１または６に記載の抗体分子を産生する工程を含む方法。
【請求項２７】
請求項１または６に記載の抗体分子の軽鎖および重鎖の一方または両方を含むベクター。
【請求項２８】
ＧＣＣ分子を検出する方法であって、該分子を請求項１または６に記載の抗体分子と接触させる工程と、該抗体分子が該ＧＣＣ分子に結合するかどうかを決定する工程とを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１３−５０７９６８（Ｐ２０１３−５０７９６８Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３５４０２（Ｐ２０１２−５３５４０２）
【出願日】平成２２年１０月２２日（２０１０．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５３６８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５０２４２
【国際公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（５１２０６１９４０）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２２日（２０１０．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５３６８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５０２４２
【国際公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【出願人】（５１２０６１９４０）
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]