単離抗原結合タンパク質（抗体または抗体断片などが挙げられるが、これらに限定されない）を開示する。また、抗原結合タンパク質、抗原結合タンパク質をコードする単離核酸、その作製方法に有用なベクター、宿主細胞、およびハイブリドーマを含む医薬組成物および薬剤も開示する。いくつかの実施形態では、抗原結合タンパク質は１対２４で結合された薬理学的に活性な化学部分（薬理学的に活性なポリペプチドなど）を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が配列番号２５０、配列番号２５２、配列番号２５４、配列番号２５６、配列番号２５８、もしくは配列番号２６０の配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、単離抗原結合タンパク質。
【請求項２】
軽鎖可変領域が配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、もしくは配列番号２４０のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３】
重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３と命名された３つの相補性決定領域を含み：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、もしくは配列番号１９１のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、もしくは配列番号１９５のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、もしくは配列番号２０１のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域がＣＤＲＬｌ、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３と命名された３つのＣＤＲを含み：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、もしくは配列番号２０５のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号２０６もしくは配列番号２０７のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、もしくは配列番号２１２のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項５】
重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３と命名された３つの相補性決定領域を含み、ならびに軽鎖可変領域がＣＤＲＬｌ、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３と命名された３つのＣＤＲを含み：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、もしくは配列番号１９１のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、もしくは配列番号１９５のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、もしくは配列番号２０１のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）ＣＤＲＬ１は配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、もしくは配列番号２０５のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）ＣＤＲＬ２は配列番号２０６もしくは配列番号２０７のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｆ）ＣＤＲＬ３は配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、もしくは配列番号２１２のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項６】
抗体または抗体断片を含む、請求項１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項７】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４を含む請求項６の単離抗原結合タンパク質。
【請求項８】
モノクローナル抗体を含む請求項６の単離抗原結合タンパク質。
【請求項９】
キメラまたはヒト化抗体を含む請求項８の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
ヒト抗体を含む請求項８の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
（ａ）配列番号７７、配列番号１０７、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２３、配列番号１２９、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、もしくは配列番号１８５のアミノ酸配列を含むか、またはＮ末端かＣ末端、もしくは両端のアミノ酸残基が１個、２個、３個、４個もしくは５個欠けている前述の任意の一配列を含む免疫グロブリン重鎖；
（ｂ）配列番号１０５、配列番号１０９、配列番号１２１；配列番号１２５、もしくは配列番号１２７のアミノ酸配列を含むか、またはＮ末端かＣ末端、もしくは両端のアミノ酸残基が１個、２個、３個、４個もしくは５個欠けている前述の任意の一配列を含む免疫グロブリン軽鎖；または
（ｃ）（ａ）の免疫グロブリン重鎖および（ｂ）の免疫グロブリン軽鎖
を含む請求項６の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
１から２４の、結合された薬理学的に活性な化学部分をさらに含む、請求項１乃至請求項１１のうちのいずれかの単離抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
薬理学的に活性な化学部分が薬理学的に活性なポリペプチドである、請求項１２の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
抗原結合ペプチドが組換え産生される、請求項１３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
抗原結合タンパク質が少なくとも１本の免疫グロブリン重鎖および少なくとも１本の免疫グロブリン軽鎖を含み、ならびに前記免疫グロブリン重鎖の一次アミノ酸配列において免疫グロブリン重鎖Ｆｃドメイン内部ループ内に薬理学的に活性なポリペプチドが挿入されている、請求項１４の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
抗原結合タンパク質が少なくとも１本の免疫グロブリン重鎖および少なくとも１本の免疫グロブリン軽鎖を含み、ならびに前記免疫グロブリン重鎖のＮ末端またはＣ末端に薬理学的に活性なポリペプチドが結合されている、請求項１３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
抗原結合タンパク質が少なくとも１本の免疫グロブリン重鎖および少なくとも１本の免疫グロブリン軽鎖を含み、ならびに前記免疫グロブリン軽鎖のＮ末端またはＣ末端に薬理学的に活性なポリペプチドが結合されている、請求項１３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
薬理学的に活性なポリペプチドが毒素ペプチド、ＩＬ−６結合ペプチド、ＣＧＲＰペプチドアンタゴニスト、ブラジキニンＢ１受容体ペプチドアンタゴニスト、ＰＴＨアゴニストペプチド、ＰＴＨアンタゴニストペプチド、ａｎｇ−１結合ペプチド、ａｎｇ−２結合ペプチド、ミオスタチン結合ペプチド、ＥＰＯ模倣ペプチド、ＴＰＯ模倣ペプチド、ＮＧＦ結合ペプチド、ＢＡＦＦアンタゴニストペプチド、ＧＬＰ−１もしくはそのペプチド模倣物、またはＧＬＰ−２もしくはそのペプチド模倣物である、請求項１３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
毒素ペプチドがＳｈＫまたはＳｈＫペプチドアナログである、請求項１８の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
請求項１乃至請求項１９のうちのいずれかの抗原結合タンパク質、ならびに医薬上許容可能な希釈液、賦形剤もしくは担体、を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項４のうちのいずれかの抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項２２】
請求項５の抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項２３】
請求項１１の抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項２４】
請求項１４乃至請求項１９のうちのいずれかの抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項２５】
請求項２１乃至請求項２４のうちのいずれかの単離核酸を含むベクター。
【請求項２６】
発現ベクターを含む請求項２５のベクター。
【請求項２７】
請求項２６の発現ベクターを含む単離宿主細胞。
【請求項２８】
（ａ）発現ベクターによりコードされた抗原結合タンパク質を発現させる条件下の培養基で請求項２７の宿主細胞を培養すること；および
（ｂ）培養基から抗原結合タンパク質を回収すること、
を含む方法。
【請求項２９】
請求項１１の抗原結合タンパク質を産生するハイブリドーマ。
【請求項３０】
（ａ）ハイブリドーマにより抗原結合タンパク質を発現させる条件下の培養基で請求項２９のハイブリドーマを培養すること；および
（ｂ）培養基から抗原結合タンパク質を回収すること、
を含む方法。
【請求項３１】
免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が配列番号２６２、配列番号２６４、もしくは配列番号２６６の配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、単離抗原結合タンパク質。
【請求項３２】
軽鎖可変領域が配列番号２４２、配列番号２４４、配列番号２４６、もしくは配列番号２４８のアミノ酸配列を含む、請求項３１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３３】
重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３と命名された３つの相補性決定領域を含み：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号２１３、配列番号２１４、もしくは配列番号２１５のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号２１６、配列番号２１７、もしくは配列番号２１８のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号２１９、配列番号２２０、もしくは配列番号２２１のアミノ酸配列を含む、請求項３１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３４】
免疫グロブリン軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域がＣＤＲＬｌ、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３と命名された３つのＣＤＲを含み：
（ａ）ＣＤＲＬ１は配列番号２０４、配列番号２２２、配列番号２２３、もしくは配列番号２２４のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤＲＬ２は配列番号２０６、配列番号２２５、もしくは配列番号２２６のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｃ）ＣＤＲＬ３は配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、もしくは配列番号２３０のアミノ酸配列を含む、請求項３１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３５】
重鎖可変領域がＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３と命名された３つの相補性決定領域を含み、ならびに軽鎖可変領域がＣＤＲＬｌ、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３と命名された３つのＣＤＲを含み：
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列番号２１３、配列番号２１４、もしくは配列番号２１５のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列番号２１６、配列番号２１７、もしくは配列番号２１８のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｃ）ＣＤＲＨ３は配列番号２１９、配列番号２２０、もしくは配列番号２２１のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）ＣＤＲＬ１は配列番号２０４、配列番号２２２、配列番号２２３、もしくは配列番号２２４のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）ＣＤＲＬ２は配列番号２０６、配列番号２２５、もしくは配列番号２２６のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｆ）ＣＤＲＬ３は配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、もしくは配列番号２３０のアミノ酸配列を含む、請求項３１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３６】
抗体または抗体断片を含む、請求項３１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３７】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４を含む請求項３６の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３８】
モノクローナル抗体を含む請求項３６の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３９】
キメラまたはヒト化抗体を含む請求項３８の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４０】
ヒト抗体を含む請求項３８の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４１】
（ａ）配列番号４６、配列番号１３３、配列番号１３９、配列番号１４３、配列番号１８６、もしくは配列番号１８７、配列番号３６６、もしくは配列番号３６７のアミノ酸配列を含むか、またはＮ末端かＣ末端、もしくは両端のアミノ酸残基が１個、２個、３個、４個もしくは５個欠けている前述の任意の一配列を含む免疫グロブリン重鎖；
（ｂ）配列番号２８、配列番号１３１、配列番号１３５、配列番号１３７；もしくは配列番号１４１のアミノ酸配列を含むか、またはＮ末端もしくはＣ末端、または両端のアミノ酸残基が１個、２個、３個、４個もしくは５個欠けている前述の任意の一配列を含む免疫グロブリン軽鎖；または
（ｃ）（ａ）の免疫グロブリン重鎖および（ｂ）の免疫グロブリン軽鎖、
を含む請求項３６の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４２】
１から２４の、結合された薬理学的に活性な化学部分をさらに含む、請求項３１乃至請求項４１のうちのいずれかの単離抗原結合タンパク質。
【請求項４３】
薬理学的に活性な化学部分が薬理学的に活性なポリペプチドである、請求項４２の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４４】
抗原結合ペプチドが組換え産生される、請求項４３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４５】
抗原結合タンパク質が少なくとも１本の免疫グロブリン重鎖および少なくとも１本の免疫グロブリン軽鎖を含み、ならびに前記免疫グロブリン重鎖の一次アミノ酸配列において免疫グロブリン重鎖Ｆｃドメイン内部ループ内に薬理学的に活性なポリペプチドが挿入されている、請求項４４の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４６】
抗原結合タンパク質が少なくとも１本の免疫グロブリン重鎖および少なくとも１本の免疫グロブリン軽鎖を含み、ならびに前記免疫グロブリン重鎖のＮ末端またはＣ末端に薬理学的に活性なポリペプチドが結合されている、請求項４３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４７】
抗原結合タンパク質が少なくとも１本の免疫グロブリン重鎖および少なくとも１本の免疫グロブリン軽鎖を含み、ならびに前記免疫グロブリン軽鎖のＮ末端またはＣ末端に薬理学的に活性なポリペプチドが結合されている、請求項４３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４８】
薬理学的に活性なポリペプチドが毒素ペプチド、ＩＬ−６結合ペプチド、ＣＧＲＰペプチドアンタゴニスト、ブラジキニンＢ１受容体ペプチドアンタゴニスト、ＰＴＨアゴニストペプチド、ＰＴＨアンタゴニストペプチド、ａｎｇ−１結合ペプチド、ａｎｇ−２結合ペプチド、ミオスタチン結合ペプチド、ＥＰＯ模倣ペプチド、ＴＰＯ模倣ペプチド、ＮＧＦ結合ペプチド、ＢＡＦＦアンタゴニストペプチド、ＧＬＰ−１もしくはそのペプチド模倣物、またはＧＬＰ−２もしくはそのペプチド模倣物である、請求項４３の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４９】
毒素ペプチドがＳｈＫまたはＳｈＫペプチドアナログである、請求項４８の単離抗原結合タンパク質。
【請求項５０】
請求項３１乃至請求項４９のうちのいずれかの抗原結合タンパク質、ならびに医薬上許容可能な希釈液、賦形剤もしくは担体、を含む医薬組成物。
【請求項５１】
請求項３１乃至請求項３４のうちのいずれかの抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項５２】
請求項３５の抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項５３】
請求項４１の抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項５４】
請求項４４乃至請求項４９のうちのいずれかの抗原結合タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項５５】
請求項５１乃至請求項５４のうちのいずれかの単離核酸を含むベクター。
【請求項５６】
発現ベクターを含む請求項５５のベクター。
【請求項５７】
請求項５６の発現ベクターを含む、単離宿主細胞。
【請求項５８】
（ａ）発現ベクターによりコードされた抗原結合タンパク質を発現させる条件下の培養基で請求項５７の宿主細胞を培養すること；および
（ｂ）培養基から抗原結合タンパク質を回収すること、
を含む方法。
【請求項５９】
請求項４１の抗原結合タンパク質を産生するハイブリドーマ。
【請求項６０】
（ａ）ハイブリドーマにより抗原結合タンパク質を発現させる条件下の培養基で請求項５９のハイブリドーマを培養すること；および
（ｂ）培養基から抗原結合タンパク質を回収すること、
を含む方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図１Ｅ】

【図１Ｆ】

【図１Ｇ】

【図１Ｈ】

【図１Ｉ】

【図１Ｊ】

【図１Ｋ】

【図１Ｌ】

【図１Ｍ】

【図１Ｎ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２７】

【図２８】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図３０】

【図３１】

【図３２Ａ】

【図３２Ｂ】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８Ａ】

【図３８Ｂ】

【図３９】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【図４０Ｃ】

【図４０Ｄ】

【図４０Ｅ】

【図４１Ａ】

【図４１Ｂ】

【図４１Ｃ】

【図４１Ｄ】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【公表番号】特表２０１２−５２１１９７（Ｐ２０１２−５２１１９７Ａ）
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０１０１９（Ｐ２０１２−５０１０１９）
【出願日】平成２２年３月１９日（２０１０．３．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２８０６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０８１５３
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】