新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料
【課題】本発明は、新規乳酸菌、並びに当該新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料を提供することを課題とする。また、本発明は、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、及び免疫抑制に有効な手段を提供することを課題とする。
【解決手段】新規乳酸菌ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ）ＭＣＣ１１８３株（受託番号：ＦＥＲＭ Ｐ−２１９０８）、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬、飲食品、及び飼料、並びに、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤。
【解決手段】新規乳酸菌ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ）ＭＣＣ１１８３株（受託番号：ＦＥＲＭ Ｐ−２１９０８）、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬、飲食品、及び飼料、並びに、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規乳酸菌に関する。また、本発明は、当該乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料に関する。また、本発明は、当該乳酸菌を含有する抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属細菌等の乳酸菌やビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属細菌は、腸内細菌のバランスを改善することによる整腸作用や、免疫増強作用、及び発癌抑制作用等を有することが知られている。このため、乳酸菌は健康増進、又は疾患の予防若しくは治療を目的として、飲食品、及び医薬品等に広く利用されてきた。例えば、ラクトバチルス属、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）属等の乳酸菌、又はビフィドバクテリウム属細菌等の多種多様な菌種及び菌株が知られており、菌種及び菌株ごとにその性質に基づいた新たな用途が検討されている。
【０００３】
一方、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）は、胃潰瘍患者の胃粘膜より分離されたグラム陰性桿菌であって、これまでに慢性胃炎や消化性潰瘍の重要な病原因子であることが報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。また、ヘリコバクター・ピロリは、胃がんやリンパ腫の発生に関与することも示唆されている。
【０００４】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の発症と症状の持続には、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的なＴｈ１細胞（タイプ１ヘルパーＴ細胞）が必須であることが報告されている（非特許文献３）。小腸のパイエル板に取り込まれたヘリコバクター・ピロリは、パイエル板の抗原提示細胞である樹状細胞に捕捉され、Ｔ細胞に抗原提示され、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔｈ１細胞を誘導及び活性化する。活性化されたＴｈ１細胞は胃粘膜に移動し、サイトカインの１つであるインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）産生を介して胃粘膜で炎症を誘発及び維持する（非特許文献４）。従って、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防と治療のために、パイエル板の抗原提示細胞に作用し、ヘリコバクター・ピロリで誘導されるＴｈ１の免疫反応を抑制する薬剤の開発が望まれている。
【０００５】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の治療法としては、抗生物質に、プロトンポンプ阻害剤あるいはＨ２−受容体拮抗剤を併用した除菌療法が臨床的に行われている。しかし、この療法では、下痢、食欲不振、及び発疹等の副作用があること、並びに抗生剤耐性菌の出現しやすいこと等の問題が指摘されている。
【０００６】
これらの問題を解決するために、乳酸菌等の安全性の高い微生物を用いて、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍を予防又は治療する試みがなされている（特許文献１〜３、非特許文献５）。
【０００７】
例えば、特許文献１には、ヘリコバクター・ピロリを胃又は十二指腸から除菌しうる乳酸菌として、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＷＢ１００４株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５３６０）、及びラクトバチルス・ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）ＷＢ１００５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５３６１）が開示されている。また、特許文献２には、ヘリコバクター・ピロリ除菌能の高い乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）ＯＬＬ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）が開示されている。さらに、特許文献３には、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤の有効成分として、植物由来のラクトバチルス属に属する乳酸菌、及び植物由来のロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）属に属する乳酸菌が開示されている。さらに、乳酸菌のラクトバチルス・ラムノサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）が、ヒト試験でヘリコバクター・ピロリ除菌効果を有することが報告されている（非特許文献５）。
【０００８】
しかしながら、このような用途に用いられる乳酸菌には、ヘリコバクター・ピロリに対する高い抗菌作用、例えば除菌効果又は増殖抑制効果等を有していることのみならず、低ｐＨ環境下での生残性が高いことが要求される。なぜなら、ヘリコバクター・ピロリは胃内に存在し、胃内は、強酸性の胃液が分泌されるために強酸性に保たれているからである。上述の通り、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を有する乳酸菌は報告されているが、それらの乳酸菌は胃酸耐性の点で十分ではなかった。
【０００９】
また、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の原因となるヘリコバクター・ピロリに誘導されるＴｈ１の免疫反応を抑制する乳酸菌は知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開平９−２４１１７３号公報
【特許文献２】特開２００１−２５７８号公報
【特許文献３】特開２００８−２６６１４８号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）、イギリス、Ｖｏｌ．１、ｐ．１２７３−１２７５（１９８３）
【非特許文献２】ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）、イギリス、Ｖｏｌ．１、ｐ．１３１１−１３１４（１９８４）
【非特許文献３】プロシーディングス オブ ザ ナショナル アカデミー オブ サイエンス（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．）、アメリカ、Ｖｏｌ．１０４、ｐ．８９７１−８９７６（２００７）
【非特許文献４】ザ ジャーナル オブ イムノロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、アメリカ、Ｖｏｌ．１６５、ｐ．１０２２−１０２９（２０００）
【非特許文献５】ダイジェスティブ アンド リバー ディジーズ（Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ａｎｄ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ）、イタリア、Ｖｏｌ．３９（６）、ｐ．５１６−５２３（２００７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、優れた性質を有する新規乳酸菌、並びに、当該乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料を提供することを課題とする。また、本発明は、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、及び免疫抑制に有効な手段を提供することを課題とし、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎又は消化性潰瘍の予防又は治療に有効な手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ね、低ｐＨ環境における生残性が顕著に高く、且つ、高い抗菌作用、及び免疫抑制効果を有する新規乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を見出し、さらに本株が抗菌、抗炎症、抗潰瘍、免疫抑制等の用途に有効であることを見出し、本発明を完成させた。
【００１４】
すなわち、本発明は以下の通りである。
【００１５】
第一の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株である。
【００１６】
第二の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬である。
【００１７】
第三の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品である。
【００１８】
第四の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飼料である。
【００１９】
第五の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗菌剤である。第五の発明の好ましい態様において、抗菌剤は、ヘリコバクター・ピロリの抗菌に用いられる。
【００２０】
第六の本発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗炎症剤である。第六の発明の好ましい態様において、抗炎症剤は、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎の予防又は治療のために用いられる。
【００２１】
第七の本発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗潰瘍剤である。第七の発明の好ましい態様において、抗潰瘍剤は、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の予防又は治療のために用いられる。
【００２２】
第八の本発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する免疫抑制剤である。第八の発明の好ましい態様において、免疫抑制剤は、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応を抑制するために用いられる。
【発明の効果】
【００２３】
本発明により、従来知られている乳酸菌と比較して、低ｐＨ環境において高い生残性を示し、且つ、高い抗菌作用、及び免疫抑制効果を有する、新規乳酸菌ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を提供でき、該乳酸菌は医薬、飲食品及び飼料に含有して広く用いることができる。また、該乳酸菌を含有させることにより、抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤及び免疫抑制剤を提供できる。特に、本発明のラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株により、ヘリコバクター・ピロリの胃や十二指腸での増殖を阻害してヘリコバクター・ピロリを排除することができ、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防又は治療を行うことが可能となる。また、特に、本発明のラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株により、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応である、ヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γの産生を抑えることができ、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防又は治療を行うことが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図１は、人工胃液における乳酸菌の生残性を示すグラフである。
【図２】図２は、乳酸菌によるヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を示すグラフである。
【図３】図３は、ヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生に対する乳酸菌による抑制効果を示すグラフである。「＊」は危険率５％で対照群と有意差があることを示す（ｔ検定）。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
次に、本発明の実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができる。
【００２６】
本発明の乳酸菌は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株である。本株は、ヒト糞便を分離源として分離された。
【００２７】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の菌学的性質として、１．細胞の形態、２．運動性、３．胞子形成、４．グラム染色性、５．カタラーゼ、６．グルコースからのガスの産生、及び７．糖発酵性について表１に示す。糖発酵性については、細菌同定キットＡＰＩ５０ＣＨ（ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ Ｊａｐａｎ製）を用い、添付のマニュアルに記載された方法に従って測定した。すなわち、一晩培養後のラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株培養液を各糖質を含む培地に接種し、これを３７℃の嫌気グローブボックス中で培養し、培養開始から７日目に各糖質の利用性を判定した。
【００２８】
【表１】
【００２９】
また、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の全領域１５２０ｂｐについて公知の手法により解読を行なった。解読されたラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列（配列番号１）は、ラクトバチルス・ガセリ（ＡＴＣＣ ３３３２３T）の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列と９９％の相同性を示した。
【００３０】
上記菌学的性質、及び１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列の相同性から、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株をラクトバチルス・ガセリに属する株であると同定した。さらに、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ラクトバチルス・ガセリに属する既知の株と比較して、低ｐＨ環境下において高い生残性を示し、且つ、高い抗菌作用、及び免疫抑制効果を有することから、ラクトバチルス・ガセリに属する新規株であると判断した。
【００３１】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（日本国 〒３０５−８５６６ 茨城県つくば市東１−１−１ 中央第６）に、平成２２年２月９日より、ＦＥＲＭ Ｐ−２１９０８の受託番号で寄託されている。
【００３２】
また、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、上記寄託株に制限されず、上記寄託株と実質同等の株であってもよい。実質同等の株とは、ラクトバチルス・ガセリに属する株であって、低ｐＨ環境における高い生残性、高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果、及び免疫抑制効果を有する株を言う。実質同等の株は、さらに、その１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列が、上記寄託株の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列（配列番号１）と９８％以上、好ましくは９９％以上、より好ましくは１００％の相同性を有し、且つ、好ましくは上記寄託株と同一の菌学的性質を有する。
【００３３】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌と比較し、低ｐＨ環境において顕著に高い生残性を示す。低ｐＨ環境とは、好ましくはｐＨが２以下、より好ましくは１．８以下、特に好ましくは１．６以下の環境である。高い生残性とは、好ましくは４０％以上、より好ましくは６０％以上、特に好ましくは８０％以上の生残性である。また、低ｐＨ環境下での生残性が１００％以上、すなわち低ｐＨ環境下で増殖可能であってもよい。ｐＨと生残性の好ましい組み合わせは、例えば、ｐＨ２で１００％以上、ｐＨ１．８で６０％以上、ｐＨ１．６で４０％以上である。低ｐＨ環境下での生残性は、例えば、後述の試験例１と同様の手法により評価できる。
【００３４】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、抗菌作用を有する。抗菌作用としては、特に、既知の乳酸菌と比較して顕著に高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有し、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を作用させない場合に比較してヘリコバクター・ピロリの菌数を顕著に減少させる。高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果とは、ヘリコバクター・ピロリの増殖を好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、特に好ましくは９５％以上抑制する効果である。また、ヘリコバクター・ピロリの増殖を完全に抑制してもよく、また、ヘリコバクター・ピロリの菌数がラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を作用させる前より減少してもよい。ヘリコバクター・ピロリの増殖抑制効果は、例えば、後述の試験例２と同様の手法により評価できる。
【００３５】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌と異なり、免疫抑制効果を示す。免疫抑制効果としては、例えば、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応を抑制する効果が挙げられ、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、特に、ヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有する。免疫抑制効果は、例えば、後述の試験例３と同様の手法により評価できる。
【００３６】
本発明に用いられるラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、例えば、上記菌株を培養することにより容易に増殖させることができる。培養する方法は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株が増殖できる限り特に限定されず、乳酸菌の培養に通常用いられる方法を必要により適宜修正して用いることができる。例えば、培養温度は２５〜５０℃でよく、３５〜４２℃であることが好ましい。また培養は嫌気条件下で行うことが好ましく、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら培養することができる。また、液体静置培養等の微好気条件下で培養してもよい。
【００３７】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を培養する培地としては、特に限定されず、乳酸菌の培養に通常用いられる培地を必要により適宜修正して用いることができる。すなわち、炭素源としては、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて使用できる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類や硝酸塩類を使用できる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、調製済みの培地としては、例えばＭＲＳ培地を好適に用いることができる。
【００３８】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株としては、培養後、得られた培養物をそのまま用いてもよく、希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。また、本発明の効果を損なわない限り、培養後に加熱、及び凍結乾燥等の種々の追加操作を行うことができる。
【００３９】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、医薬、飲食品、及び飼料に広く用いることができる。また、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤に広く用いることができる。
【００４０】
本発明の医薬は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。本発明の医薬としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株をそのまま使用してもよく、生理的に許容される液体又は固体の製剤担体を配合し製剤化して使用してもよい。
【００４１】
本発明の医薬の剤形は特に制限されず、具体的には、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、貼付剤、点眼剤、及び点鼻剤等を例示できる。また、製剤化にあたっては、製剤担体として通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、又は注射剤用溶剤等の添加剤を使用することができる。
【００４２】
本発明の医薬における乳酸菌の含有量は、剤形、用法、患者の年齢、性別、疾患の種類、疾患の程度、及びその他の条件等により適宜設定されるが、通常、１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｇの範囲内であることが好ましく、１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００４３】
また、本発明の効果を損なわない限り、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬と、他の医薬、例えば抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤等を併用してもよい。
【００４４】
本発明の医薬の投与時期は特に限定されず、対象となる疾患の治療方法に従って、適宜投与時期を選択することが可能である。また、予防的に投与してもよく、維持療法に用いてもよい。また、投与形態は製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件、患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましい。なお、本発明の医薬は、いずれの場合も１日１回又は複数回に分けて投与することができ、また、数日又は数週間に１回の投与としてもよい。
【００４５】
本発明の医薬は、抗菌剤として使用することができる。抗菌剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。抗菌剤としては、特にヘリコバクター・ピロリを対象とする抗菌剤であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、低ｐＨ環境下において高い生残性を示し、且つ、高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有するため、低ｐＨ環境である胃内において、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を発揮できる。また、抗菌作用の結果として、ヘリコバクター・ピロリに起因する炎症又は潰瘍の予防又は治療を行うことが可能である。本発明の抗菌剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の抗菌剤等と併用してもよい。
【００４６】
本発明の医薬は、炎症の治療又は予防を目的とする抗炎症剤として使用することができる。抗炎症剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。炎症としては、例えば、胃炎が挙げられ、胃炎としては、例えば、出血性胃炎、慢性萎縮性胃炎等が挙げられる。また、炎症としては、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する炎症であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、低ｐＨ環境である胃内において、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を発揮できるため、ヘリコバクター・ピロリに起因する炎症に特に有効である。本発明の抗炎症剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の抗炎症剤等と併用してもよい。
【００４７】
本発明の医薬は、潰瘍の治療又は予防を目的とする抗潰瘍剤として使用することができる。抗潰瘍剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。潰瘍としては、例えば、消化性潰瘍が挙げられ、消化性潰瘍としては、例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等が挙げられる。また、潰瘍としては、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する潰瘍であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、低ｐＨ環境である胃内において、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を発揮できるため、ヘリコバクター・ピロリに起因する潰瘍に特に有効である。本発明の抗潰瘍剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の抗潰瘍剤等と併用してもよい。
【００４８】
本発明の医薬は、免疫抑制剤として使用することができる。免疫抑制剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。免疫抑制剤としては、特に、ヘリコバクター・ピロリによって誘発される抗原特異的Ｔｈ１反応を抑制する免疫抑制剤であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、ヘリコバクター・ピロリによって誘発される抗原特異的なＴｈ１の免疫反応であるヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有する。従って、本発明の医薬は、特に、ＩＮＦ−γの産生に起因する疾患の改善又は予防に有用であり、例えば、本発明の医薬により、移植拒絶反応、自己免疫病、マクロファージ活性化による炎症反応、脳卒中、脳血管障害及び脳血栓の予防又は治療を行うことが可能である。本発明の免疫抑制剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の免疫抑制剤等と併用してもよい。
【００４９】
本発明の飲食品は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されず、飲食品としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果汁飲料、及び乳酸菌飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調製用粉末を含む）；アイスクリーム、シャーベット、かき氷等の氷菓；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、及び焼き菓子等の菓子類；加工乳、乳飲料、発酵乳、ドリンクヨーグルト、及びバター等の乳製品；パン；経腸栄養食、流動食、育児用ミルク、スポーツ飲料；その他機能性食品等が例示される。また、飲食品は、サプリメントであってもよく、例えばタブレット状のサプリメントであってもよい。サプリメントである場合には、一日当りの食事量及び摂取カロリーについて他の食品に影響されることなく、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を摂取できる。
【００５０】
本発明の飲食品は、飲食品の原料にラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を添加することにより製造することができ、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を添加すること以外は、通常の飲食品と同様にして製造することができる。ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の添加は、飲食品の製造工程のいずれの段階で行ってもよい。また、添加したラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株による発酵工程を経て、飲食品が製造されてもよい。食品又は飲料の原料としては、通常の飲料や食品に用いられている原料を使用することができる。製造された飲食品は、経口的に摂取することが可能である。
【００５１】
本発明の飲食品におけるラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の含有量は、飲食品の態様によって適宜設定されるが、通常、飲食品中に、１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｇの範囲内であることが好ましく、１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００５２】
本発明の飲食品は、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、免疫抑制等の効果を利用する種々の用途に用いることができる。すなわち、本発明の飲食品は、例えば、胃もたれが気になる方に適した飲食品、胃炎等の生活習慣病の危険要因の低減・除去に役立つ飲食品等の用途に用いることができる。
【００５３】
なお、本発明の飲食品において、「抗菌」とは、病原菌等に起因する種々の健康被害を改善又は予防することを含む。また、本発明の飲食品において、「抗炎症」とは種々の炎症を改善又は予防することを意味している。さらに、本発明の飲食品において、「抗潰瘍」とは種々の潰瘍を改善又は予防することを意味している。そして、本発明の飲食品において、「免疫抑制」とは種々の免疫反応を抑制することを意味している。
【００５４】
本発明の飲食品は、病原菌等に起因する疾患の改善又は予防に有用である。本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリにより引き起こされる疾患の改善又は予防に有用である。
【００５５】
本発明の飲食品は、炎症の改善又は予防に有用である。炎症としては、例えば、胃炎が挙げられ、胃炎としては、例えば、出血性胃炎、慢性萎縮性胃炎等が挙げられる。また、本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎の改善又は予防に有用である。
【００５６】
本発明の飲食品は、潰瘍の改善又は予防に有用である。潰瘍としては、例えば、消化性潰瘍が挙げられ、消化性潰瘍としては、例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等が挙げられる。本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する潰瘍の治療又は予防に有用である。
【００５７】
本発明の飲食品は、免疫抑制に有用である。本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリによって誘発される抗原特異的なＴｈ１の免疫反応であるヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有するため、ＩＮＦ−γの産生に起因する疾患の改善又は予防に有用である。従って、本発明の飲食品は、移植拒絶反応、自己免疫病、マクロファージ活性化による炎症反応、脳卒中、脳血管障害及び脳血栓の改善又は予防に有用である。
【００５８】
上記に記載した他、本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する種々の疾病又は合併症等の改善又は予防に有効であり、これら疾病又は合併症等のリスクを低減することが可能である。
【００５９】
本発明の飲食品は、抗菌用、との用途が表示された飲食品、例えば「抗菌用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」、あるいは「ヘリコバクター・ピロリ菌の抗菌用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６０】
本発明の飲食品は、抗炎症用、との用途が表示された飲食品、例えば「抗炎症用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」、あるいは「ヘリコバクター・ピロリ菌に起因する胃炎用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６１】
本発明の飲食品は、抗潰瘍用、との用途が表示された飲食品、例えば「抗潰瘍用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」、あるいは「ヘリコバクター・ピロリ菌に起因する潰瘍用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６２】
本発明の飲食品は、免疫抑制用、との用途が表示された飲食品、例えば「免疫抑制用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６３】
本発明の飲食品は、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、免疫抑制の用途を表示した飲食品として販売することが可能である。すなわち、本発明の飲食品には、「抗菌用」、「抗炎症用」、「抗潰瘍用」、「免疫抑制用」等の表示をすることができる。また、これ以外でも、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、若しくは免疫抑制の効果を表す文言、又は抗菌、抗炎症、抗潰瘍、若しくは免疫抑制によって二次的に生じる効果を表す文言であれば、使用できることはいうまでもない。そのような文言としては「生活習慣病の危険要因（リスク）の低減・除去に役立つ」等の表示をすることができる。
【００６４】
前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物及び媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が例示でき、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。
【００６５】
また、表示としては、行政等によって許可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましい。例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができる。さらに詳細には、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保険の用途の表示）、及びこれに類する表示等を例示することができる。
【００６６】
本発明の飼料としては、ペットフード、家畜飼料、及び養魚飼料等が例示される。本発明の飼料は、一般的な飼料、例えば、穀類、粕類、糠類、魚粉、骨粉、油脂類、脱脂粉乳、ホエー、鉱物質飼料、又は酵母類等にラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を混合することにより製造することができる。また、例えばサイレージの様に、添加したラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株による発酵工程を経て、飼料が製造されてもよい。製造された飼料は、一般的な哺乳動物、家畜類、養魚類、及び愛玩動物等に経口的に投与することが可能である。
【００６７】
本発明の飼料におけるラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の含有量は、飼料の態様や投与対象によって適宜設定されるが、１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｇの範囲内であることが好ましく、１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【実施例】
【００６８】
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明する。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００６９】
［実施例１］ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の分離
ヒト糞便１ｇにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）９ｍｌを加えて混合し、さらにＰＢＳで段階的に希釈した。希釈液をラクトバチルス選択培地（０．８％Ｌａｂ−ｌｅｍｃｏ ｐｏｗｄｅｒ（Ｏｘｏｉｄ製）及び１．５％酢酸ナトリウムを含むＬＢＳ寒天培地（ＢＢＬ製））に塗抹し、嫌気条件下、３７℃で２〜３日間の培養を行った。形成されたコロニーを釣菌し、ＭＲＳ寒天培地（Ｄｉｆｃｏ製）に画線接種し同様に培養した。さらに同じ操作を行い、単一のコロニーを形成する乳酸菌を分離した。得られた分離株について、菌学的性質及び１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列を決定した。
【００７０】
［試験例１］人工胃液耐性試験
本試験では、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の低ｐＨ環境における生残性を確認することを目的とした。
【００７１】
［試料］
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）を含む１１０株の乳酸菌を試験試料とした。ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ
２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）は高い胃酸耐性を有すると報告されている菌株である。また、塩化ナトリウム（国産化学製）の０．２％水溶液、及びペプシン（Ｓｉｇｍａ製）の０．３５％水溶液を調製したのち、ｐＨ１．４〜２．０の範囲となるように混合し、これを人工胃液とした。
【００７２】
［試験方法］
各乳酸菌を、ＭＲＳ培地（Ｄｉｆｃｏ製）で培養（３７℃、１６時間）し、乳酸菌培養液を得た。得られた乳酸菌培養液を人工胃液に０．０１％で添加し、３７℃で２時間インキュベーションした。インキュベーション前後での生菌数をＭＲＳ寒天培地（Ｄｉｆｃｏ製）を用いて測定し、生残性を算出した。
【００７３】
［結果］
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を試験群、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）を比較群として、人工胃液耐性試験の結果を図１に示す。
【００７４】
ｐＨ２．０において、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株（試験群）の生残性は１１６％であり、１１０株の試験乳酸菌中で最も高い胃酸耐性を示した。一方、特許文献２において高い胃酸耐性を有すると報告されているラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）（比較群）の生残性は、ｐＨ２．０において１３％であり、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株よりも低いものであった。また、非特許文献５に記載のラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）の生残性は、ｐＨ２．０において検出限界以下（０．００１％以下）であった。
【００７５】
以上より、胃液を模した低ｐＨ環境において、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌よりも顕著に高い生残性を示すことが明らかになった。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、低ｐＨ環境である胃内において、特に安定して生存できると期待される。
【００７６】
［試験例２］ヘリコバクター・ピロリ増殖抑制試験
本試験では、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株のヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を確認することを目的とした。
【００７７】
［試料］
乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）を用いた。ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）は、いずれもヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果が知られている株である。また、ヘリコバクター・ピロリとして、ヘリコバクター・ピロリ（ＡＴＣＣ ４３５０４T）を用いた。
【００７８】
［試験方法］
ＭＲＳ培地（Ｄｉｆｃｏ製）で培養（３７℃、１６時間）した乳酸菌の培養液を、５％非働化ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）を含有するＢＨＩ培地（Ｄｉｆｃｏ製）で希釈し、乳酸菌濃度が１×１０9ｃｆｕ／ｍｌになるように６５０ｎｍにおける吸光度に基づいて調製し、乳酸菌懸濁液とした。ヘリコバクター・ピロリを５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地に接種し、１０％ＣＯ2存在下で３７℃、２４時間培養し、ヘリコバクター・ピロリ濃度が１×１０7ｃｆｕ／ｍｌになるように調製し、ヘリコバクター・ピロリ懸濁液とした。４ｍｌの５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地に、０．５ｍｌのヘリコバクター・ピロリ懸濁液と０．５ｍｌの乳酸菌懸濁液とを添加し、１０％ＣＯ2存在下で３７℃、１２時間培養した。
【００７９】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を添加したものを試験群、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）を添加したものをそれぞれ比較群１、２とした。また、対照群として、乳酸菌懸濁液の代わりに０．５ｍｌの５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地を添加したものを準備し、同様に培養した。培養前後のヘリコバクター・ピロリ菌数を、ヘリコバクター寒天培地（ニッスイ製）を用いて算出した。なお、用いた乳酸菌は、いずれもヘリコバクター寒天培地上では生育しない。
【００８０】
［結果］
結果を図２に示す。培養前のヘリコバクター・ピロリ菌数は０．９４６×１０6ｃｆｕ／ｍｌであった。対照群では、培養後に５．９５×１０6ｃｆｕ／ｍｌとなり、培養前と比較して６倍以上の濃度に増殖した。また、ヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有することが知られている既知の乳酸菌と混合した比較群１及び２では、培養後のヘリコバクター・ピロリ菌数はそれぞれ１．８７×１０6ｃｆｕ／ｍｌ、２．０５×１０6ｃｆｕ／ｍｌであり、培養前と比較していずれも２倍以上の濃度に増殖した。
【００８１】
一方、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株と混合して培養した試験群では、培養後のヘリコバクター・ピロリ菌数は１．０６×１０6ｃｆｕ／ｍｌであり、培養前と比較してほとんど増殖が認められなかった。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株がヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を示すことが明らかとなった。
【００８２】
また、培養前後での菌数の増加分は、対照群で約５×１０6ｃｆｕ／ｍｌ、比較群１及び２でそれぞれ約０．９２×１０6ｃｆｕ／ｍｌ、約１．１×１０6ｃｆｕ／ｍｌであるのに対し、試験群では約０．１１×１０6ｃｆｕ／ｍｌであった。すなわち、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ヘリコバクター・ピロリ菌数の増殖を対照群と比較して約１／４５（＝０．１１／５）にまで、すなわち９７％以上抑制することができ、また、上記既知の乳酸菌と比較しても、それぞれ約１／８（＝０．１１／０．９２）及び約１／１０（＝０．１１／１．１）にまで抑制することができることが示された。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌と比較して、顕著に高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有することが明らかとなった。
【００８３】
［試験例３］ヘリコバクター・ピロリの抗原特異的Ｔｈ１反応に対する抑制効果
本試験は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株のヘリコバクター・ピロリの抗原特異的Ｔｈ１反応に対する抑制効果を確認することを目的とした。具体的には、マウスパイエル板由来の抗原提示細胞とヘリコバクター・ピロリ抗原で感作したマウスのＴ細胞にヘリコバクター・ピロリ加熱菌体を添加することで誘導されるＩＦＮ−γの産生量を指標とした。
【００８４】
［試料］
乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株及びラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）を用いた。ヘリコバクター・ピロリとして、ヘリコバクター・ピロリ（ＡＴＣＣ ４３５０４T）を用いた。
【００８５】
［試験方法］
各乳酸菌をＭＲＳ培地で１６時間培養し、菌体をＰＢＳで２回洗浄し、さらに蒸留水で２回洗浄した後に蒸留水で懸濁し、凍結乾燥を行った。凍結乾燥した菌体をＰＢＳで懸濁して１０ｍｇ／ｍｌに調整し、１００℃、３０分間の加熱処理を行い、乳酸菌加熱菌体とした。ヘリコバクター・ピロリを５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地で２４時間培養し、菌体をＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳで１０ｍｇ／ｍｌに調整した。さらに、１００℃、３０分間の加熱処理を行い、ヘリコバクター・ピロリ加熱菌体懸濁液とした。
【００８６】
不完全フロイントアジュバント（Ｄｉｆｃｏ製）とヘリコバクター・ピロリ加熱菌体懸濁液を１：１で混合した混合液１００μｌを、Ｃ５７ＢＬ／６マウス（日本チャールス・リバーより入手）に腹腔内投与し、ヘリコバクター・ピロリで感作した。感作２週間後にヘリコバクター・ピロリ抗原で感作したマウスの脾細胞を常法により調製し、磁気細胞分離装置（ミルテニーバイオテク製）を用いてＣＤ９０．２陽性細胞を採取し、ヘリコバクター・ピロリ抗原に特異的に反応するヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔ細胞として用いた。また、Ｃ５７ＢＬ／６マウスの腸管よりパイエル板を採取しリンパ球を常法により調製し、磁気細胞分離装置を用いてＣＤ９０．２陰性細胞を採取し、パイエル板由来抗原提示細胞として用いた。
【００８７】
ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔｈ１反応を評価するために、９６ウェルのプレートにヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔ細胞とパイエル板由来抗原提示細胞をそれぞれ１×１０6細胞／ウェルとなるよう混合して培養した。ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔ細胞とパイエル板由来抗原提示細胞を混合したウェルに、何も添加していないものを無刺激群、ヘリコバクター・ピロリ加熱菌体を１００μｇ／ｍｌの濃度で添加したものを対照群とした。そして、対照群に、さらに、乳酸菌加熱菌体として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株及びラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）の加熱菌体を１０μｇ／ｍｌの濃度で添加したものをそれぞれ試験群及び比較群とした。
【００８８】
培養は、ＲＰＭＩ１６４０（ＳＩＧＭＡ製）に１０％ＦＣＳ（Ｇｉｂｃｏ製）、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン、及び０．１ｍｇ／ｍｌストレプトマイシンを加えた培地で、５％ＣＯ2存在下、３７℃で行った。４日間の培養後に培養上清を回収し、培養上清中のＩＦＮ−γ濃度をＤｕｏ Ｓｅｔ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ製）を用いてＥＬＩＳＡ法により測定した。統計解析はｔ検定により行った。
【００８９】
［結果］
ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔｈ１反応に対する乳酸菌による抑制試験の結果を図３に示す。無刺激群ではＩＦＮ−γの産生が認められないのに対し、無刺激群にヘリコバクター・ピロリ加熱菌体を添加した対照群では、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的反応によるＩＦＮ−γの産生が認められた。乳酸菌加熱菌体として、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）加熱菌体を添加した比較群のＩＦＮ−γ産生量は、対照群に対して有意な差は認められなかった。
【００９０】
一方、乳酸菌加熱菌体として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株加熱菌体を添加した試験群のＩＦＮ−γ産生量は、対照群と比較して有意（ｐ＜０．０５）に低い値（２．５５ｎｇ／ｍｌ）を示した。従って、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ヘリコバクター・ピロリにより誘発されるＩＦＮ−γ産生について、抑制効果を有することが明らかとなった。
【００９１】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の発症と症状の持続には、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的なＴｈ１細胞が必須であり、Ｔｈ１の免疫反応を抑制することにより、効果的に、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防又は治療を行うことができる。ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１の免疫反応である、ヘリコバクター・ピロリにより誘発されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有することから、特に、ＩＮＦ−γの産生に起因する疾患の改善又は予防に有用であり、例えば、移植拒絶反応、自己免疫病、マクロファージ活性化による炎症反応、脳卒中、脳血管障害及び脳血栓の予防又は治療に用いることができる。
【００９２】
また、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１の免疫反応を抑制する効果は既知の乳酸菌においては報告されていない。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を用いることにより、抗菌作用に加え、免疫抑制という既知の乳酸菌とは異なる作用によって、炎症や潰瘍、特にヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍を有効に予防又は治療できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規乳酸菌に関する。また、本発明は、当該乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料に関する。また、本発明は、当該乳酸菌を含有する抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属細菌等の乳酸菌やビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属細菌は、腸内細菌のバランスを改善することによる整腸作用や、免疫増強作用、及び発癌抑制作用等を有することが知られている。このため、乳酸菌は健康増進、又は疾患の予防若しくは治療を目的として、飲食品、及び医薬品等に広く利用されてきた。例えば、ラクトバチルス属、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）属等の乳酸菌、又はビフィドバクテリウム属細菌等の多種多様な菌種及び菌株が知られており、菌種及び菌株ごとにその性質に基づいた新たな用途が検討されている。
【０００３】
一方、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）は、胃潰瘍患者の胃粘膜より分離されたグラム陰性桿菌であって、これまでに慢性胃炎や消化性潰瘍の重要な病原因子であることが報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。また、ヘリコバクター・ピロリは、胃がんやリンパ腫の発生に関与することも示唆されている。
【０００４】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の発症と症状の持続には、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的なＴｈ１細胞（タイプ１ヘルパーＴ細胞）が必須であることが報告されている（非特許文献３）。小腸のパイエル板に取り込まれたヘリコバクター・ピロリは、パイエル板の抗原提示細胞である樹状細胞に捕捉され、Ｔ細胞に抗原提示され、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔｈ１細胞を誘導及び活性化する。活性化されたＴｈ１細胞は胃粘膜に移動し、サイトカインの１つであるインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）産生を介して胃粘膜で炎症を誘発及び維持する（非特許文献４）。従って、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防と治療のために、パイエル板の抗原提示細胞に作用し、ヘリコバクター・ピロリで誘導されるＴｈ１の免疫反応を抑制する薬剤の開発が望まれている。
【０００５】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の治療法としては、抗生物質に、プロトンポンプ阻害剤あるいはＨ２−受容体拮抗剤を併用した除菌療法が臨床的に行われている。しかし、この療法では、下痢、食欲不振、及び発疹等の副作用があること、並びに抗生剤耐性菌の出現しやすいこと等の問題が指摘されている。
【０００６】
これらの問題を解決するために、乳酸菌等の安全性の高い微生物を用いて、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍を予防又は治療する試みがなされている（特許文献１〜３、非特許文献５）。
【０００７】
例えば、特許文献１には、ヘリコバクター・ピロリを胃又は十二指腸から除菌しうる乳酸菌として、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＷＢ１００４株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５３６０）、及びラクトバチルス・ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）ＷＢ１００５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１５３６１）が開示されている。また、特許文献２には、ヘリコバクター・ピロリ除菌能の高い乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）ＯＬＬ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）が開示されている。さらに、特許文献３には、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤の有効成分として、植物由来のラクトバチルス属に属する乳酸菌、及び植物由来のロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）属に属する乳酸菌が開示されている。さらに、乳酸菌のラクトバチルス・ラムノサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）が、ヒト試験でヘリコバクター・ピロリ除菌効果を有することが報告されている（非特許文献５）。
【０００８】
しかしながら、このような用途に用いられる乳酸菌には、ヘリコバクター・ピロリに対する高い抗菌作用、例えば除菌効果又は増殖抑制効果等を有していることのみならず、低ｐＨ環境下での生残性が高いことが要求される。なぜなら、ヘリコバクター・ピロリは胃内に存在し、胃内は、強酸性の胃液が分泌されるために強酸性に保たれているからである。上述の通り、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を有する乳酸菌は報告されているが、それらの乳酸菌は胃酸耐性の点で十分ではなかった。
【０００９】
また、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の原因となるヘリコバクター・ピロリに誘導されるＴｈ１の免疫反応を抑制する乳酸菌は知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開平９−２４１１７３号公報
【特許文献２】特開２００１−２５７８号公報
【特許文献３】特開２００８−２６６１４８号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）、イギリス、Ｖｏｌ．１、ｐ．１２７３−１２７５（１９８３）
【非特許文献２】ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）、イギリス、Ｖｏｌ．１、ｐ．１３１１−１３１４（１９８４）
【非特許文献３】プロシーディングス オブ ザ ナショナル アカデミー オブ サイエンス（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．）、アメリカ、Ｖｏｌ．１０４、ｐ．８９７１−８９７６（２００７）
【非特許文献４】ザ ジャーナル オブ イムノロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、アメリカ、Ｖｏｌ．１６５、ｐ．１０２２−１０２９（２０００）
【非特許文献５】ダイジェスティブ アンド リバー ディジーズ（Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ａｎｄ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ）、イタリア、Ｖｏｌ．３９（６）、ｐ．５１６−５２３（２００７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、優れた性質を有する新規乳酸菌、並びに、当該乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料を提供することを課題とする。また、本発明は、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、及び免疫抑制に有効な手段を提供することを課題とし、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎又は消化性潰瘍の予防又は治療に有効な手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ね、低ｐＨ環境における生残性が顕著に高く、且つ、高い抗菌作用、及び免疫抑制効果を有する新規乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を見出し、さらに本株が抗菌、抗炎症、抗潰瘍、免疫抑制等の用途に有効であることを見出し、本発明を完成させた。
【００１４】
すなわち、本発明は以下の通りである。
【００１５】
第一の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株である。
【００１６】
第二の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬である。
【００１７】
第三の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品である。
【００１８】
第四の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飼料である。
【００１９】
第五の発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗菌剤である。第五の発明の好ましい態様において、抗菌剤は、ヘリコバクター・ピロリの抗菌に用いられる。
【００２０】
第六の本発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗炎症剤である。第六の発明の好ましい態様において、抗炎症剤は、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎の予防又は治療のために用いられる。
【００２１】
第七の本発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗潰瘍剤である。第七の発明の好ましい態様において、抗潰瘍剤は、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の予防又は治療のために用いられる。
【００２２】
第八の本発明は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する免疫抑制剤である。第八の発明の好ましい態様において、免疫抑制剤は、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応を抑制するために用いられる。
【発明の効果】
【００２３】
本発明により、従来知られている乳酸菌と比較して、低ｐＨ環境において高い生残性を示し、且つ、高い抗菌作用、及び免疫抑制効果を有する、新規乳酸菌ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を提供でき、該乳酸菌は医薬、飲食品及び飼料に含有して広く用いることができる。また、該乳酸菌を含有させることにより、抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤及び免疫抑制剤を提供できる。特に、本発明のラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株により、ヘリコバクター・ピロリの胃や十二指腸での増殖を阻害してヘリコバクター・ピロリを排除することができ、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防又は治療を行うことが可能となる。また、特に、本発明のラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株により、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応である、ヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γの産生を抑えることができ、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防又は治療を行うことが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図１は、人工胃液における乳酸菌の生残性を示すグラフである。
【図２】図２は、乳酸菌によるヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を示すグラフである。
【図３】図３は、ヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生に対する乳酸菌による抑制効果を示すグラフである。「＊」は危険率５％で対照群と有意差があることを示す（ｔ検定）。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
次に、本発明の実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができる。
【００２６】
本発明の乳酸菌は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株である。本株は、ヒト糞便を分離源として分離された。
【００２７】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の菌学的性質として、１．細胞の形態、２．運動性、３．胞子形成、４．グラム染色性、５．カタラーゼ、６．グルコースからのガスの産生、及び７．糖発酵性について表１に示す。糖発酵性については、細菌同定キットＡＰＩ５０ＣＨ（ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ Ｊａｐａｎ製）を用い、添付のマニュアルに記載された方法に従って測定した。すなわち、一晩培養後のラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株培養液を各糖質を含む培地に接種し、これを３７℃の嫌気グローブボックス中で培養し、培養開始から７日目に各糖質の利用性を判定した。
【００２８】
【表１】
【００２９】
また、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の全領域１５２０ｂｐについて公知の手法により解読を行なった。解読されたラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列（配列番号１）は、ラクトバチルス・ガセリ（ＡＴＣＣ ３３３２３T）の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列と９９％の相同性を示した。
【００３０】
上記菌学的性質、及び１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列の相同性から、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株をラクトバチルス・ガセリに属する株であると同定した。さらに、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ラクトバチルス・ガセリに属する既知の株と比較して、低ｐＨ環境下において高い生残性を示し、且つ、高い抗菌作用、及び免疫抑制効果を有することから、ラクトバチルス・ガセリに属する新規株であると判断した。
【００３１】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（日本国 〒３０５−８５６６ 茨城県つくば市東１−１−１ 中央第６）に、平成２２年２月９日より、ＦＥＲＭ Ｐ−２１９０８の受託番号で寄託されている。
【００３２】
また、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、上記寄託株に制限されず、上記寄託株と実質同等の株であってもよい。実質同等の株とは、ラクトバチルス・ガセリに属する株であって、低ｐＨ環境における高い生残性、高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果、及び免疫抑制効果を有する株を言う。実質同等の株は、さらに、その１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列が、上記寄託株の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列（配列番号１）と９８％以上、好ましくは９９％以上、より好ましくは１００％の相同性を有し、且つ、好ましくは上記寄託株と同一の菌学的性質を有する。
【００３３】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌と比較し、低ｐＨ環境において顕著に高い生残性を示す。低ｐＨ環境とは、好ましくはｐＨが２以下、より好ましくは１．８以下、特に好ましくは１．６以下の環境である。高い生残性とは、好ましくは４０％以上、より好ましくは６０％以上、特に好ましくは８０％以上の生残性である。また、低ｐＨ環境下での生残性が１００％以上、すなわち低ｐＨ環境下で増殖可能であってもよい。ｐＨと生残性の好ましい組み合わせは、例えば、ｐＨ２で１００％以上、ｐＨ１．８で６０％以上、ｐＨ１．６で４０％以上である。低ｐＨ環境下での生残性は、例えば、後述の試験例１と同様の手法により評価できる。
【００３４】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、抗菌作用を有する。抗菌作用としては、特に、既知の乳酸菌と比較して顕著に高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有し、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を作用させない場合に比較してヘリコバクター・ピロリの菌数を顕著に減少させる。高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果とは、ヘリコバクター・ピロリの増殖を好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、特に好ましくは９５％以上抑制する効果である。また、ヘリコバクター・ピロリの増殖を完全に抑制してもよく、また、ヘリコバクター・ピロリの菌数がラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を作用させる前より減少してもよい。ヘリコバクター・ピロリの増殖抑制効果は、例えば、後述の試験例２と同様の手法により評価できる。
【００３５】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌と異なり、免疫抑制効果を示す。免疫抑制効果としては、例えば、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応を抑制する効果が挙げられ、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、特に、ヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有する。免疫抑制効果は、例えば、後述の試験例３と同様の手法により評価できる。
【００３６】
本発明に用いられるラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、例えば、上記菌株を培養することにより容易に増殖させることができる。培養する方法は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株が増殖できる限り特に限定されず、乳酸菌の培養に通常用いられる方法を必要により適宜修正して用いることができる。例えば、培養温度は２５〜５０℃でよく、３５〜４２℃であることが好ましい。また培養は嫌気条件下で行うことが好ましく、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら培養することができる。また、液体静置培養等の微好気条件下で培養してもよい。
【００３７】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を培養する培地としては、特に限定されず、乳酸菌の培養に通常用いられる培地を必要により適宜修正して用いることができる。すなわち、炭素源としては、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて使用できる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類や硝酸塩類を使用できる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、調製済みの培地としては、例えばＭＲＳ培地を好適に用いることができる。
【００３８】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株としては、培養後、得られた培養物をそのまま用いてもよく、希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。また、本発明の効果を損なわない限り、培養後に加熱、及び凍結乾燥等の種々の追加操作を行うことができる。
【００３９】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、医薬、飲食品、及び飼料に広く用いることができる。また、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤に広く用いることができる。
【００４０】
本発明の医薬は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。本発明の医薬としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株をそのまま使用してもよく、生理的に許容される液体又は固体の製剤担体を配合し製剤化して使用してもよい。
【００４１】
本発明の医薬の剤形は特に制限されず、具体的には、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、貼付剤、点眼剤、及び点鼻剤等を例示できる。また、製剤化にあたっては、製剤担体として通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、又は注射剤用溶剤等の添加剤を使用することができる。
【００４２】
本発明の医薬における乳酸菌の含有量は、剤形、用法、患者の年齢、性別、疾患の種類、疾患の程度、及びその他の条件等により適宜設定されるが、通常、１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｇの範囲内であることが好ましく、１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００４３】
また、本発明の効果を損なわない限り、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬と、他の医薬、例えば抗菌剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、及び免疫抑制剤等を併用してもよい。
【００４４】
本発明の医薬の投与時期は特に限定されず、対象となる疾患の治療方法に従って、適宜投与時期を選択することが可能である。また、予防的に投与してもよく、維持療法に用いてもよい。また、投与形態は製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件、患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましい。なお、本発明の医薬は、いずれの場合も１日１回又は複数回に分けて投与することができ、また、数日又は数週間に１回の投与としてもよい。
【００４５】
本発明の医薬は、抗菌剤として使用することができる。抗菌剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。抗菌剤としては、特にヘリコバクター・ピロリを対象とする抗菌剤であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、低ｐＨ環境下において高い生残性を示し、且つ、高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有するため、低ｐＨ環境である胃内において、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を発揮できる。また、抗菌作用の結果として、ヘリコバクター・ピロリに起因する炎症又は潰瘍の予防又は治療を行うことが可能である。本発明の抗菌剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の抗菌剤等と併用してもよい。
【００４６】
本発明の医薬は、炎症の治療又は予防を目的とする抗炎症剤として使用することができる。抗炎症剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。炎症としては、例えば、胃炎が挙げられ、胃炎としては、例えば、出血性胃炎、慢性萎縮性胃炎等が挙げられる。また、炎症としては、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する炎症であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、低ｐＨ環境である胃内において、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を発揮できるため、ヘリコバクター・ピロリに起因する炎症に特に有効である。本発明の抗炎症剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の抗炎症剤等と併用してもよい。
【００４７】
本発明の医薬は、潰瘍の治療又は予防を目的とする抗潰瘍剤として使用することができる。抗潰瘍剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。潰瘍としては、例えば、消化性潰瘍が挙げられ、消化性潰瘍としては、例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等が挙げられる。また、潰瘍としては、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する潰瘍であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、低ｐＨ環境である胃内において、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を発揮できるため、ヘリコバクター・ピロリに起因する潰瘍に特に有効である。本発明の抗潰瘍剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の抗潰瘍剤等と併用してもよい。
【００４８】
本発明の医薬は、免疫抑制剤として使用することができる。免疫抑制剤としては、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されない。免疫抑制剤としては、特に、ヘリコバクター・ピロリによって誘発される抗原特異的Ｔｈ１反応を抑制する免疫抑制剤であるのが好ましい。本発明の乳酸菌は、ヘリコバクター・ピロリによって誘発される抗原特異的なＴｈ１の免疫反応であるヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有する。従って、本発明の医薬は、特に、ＩＮＦ−γの産生に起因する疾患の改善又は予防に有用であり、例えば、本発明の医薬により、移植拒絶反応、自己免疫病、マクロファージ活性化による炎症反応、脳卒中、脳血管障害及び脳血栓の予防又は治療を行うことが可能である。本発明の免疫抑制剤は、単独で投与してもよいし、他の医薬、例えば他の免疫抑制剤等と併用してもよい。
【００４９】
本発明の飲食品は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する限り特に制限されず、飲食品としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果汁飲料、及び乳酸菌飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調製用粉末を含む）；アイスクリーム、シャーベット、かき氷等の氷菓；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、及び焼き菓子等の菓子類；加工乳、乳飲料、発酵乳、ドリンクヨーグルト、及びバター等の乳製品；パン；経腸栄養食、流動食、育児用ミルク、スポーツ飲料；その他機能性食品等が例示される。また、飲食品は、サプリメントであってもよく、例えばタブレット状のサプリメントであってもよい。サプリメントである場合には、一日当りの食事量及び摂取カロリーについて他の食品に影響されることなく、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を摂取できる。
【００５０】
本発明の飲食品は、飲食品の原料にラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を添加することにより製造することができ、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を添加すること以外は、通常の飲食品と同様にして製造することができる。ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の添加は、飲食品の製造工程のいずれの段階で行ってもよい。また、添加したラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株による発酵工程を経て、飲食品が製造されてもよい。食品又は飲料の原料としては、通常の飲料や食品に用いられている原料を使用することができる。製造された飲食品は、経口的に摂取することが可能である。
【００５１】
本発明の飲食品におけるラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の含有量は、飲食品の態様によって適宜設定されるが、通常、飲食品中に、１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｇの範囲内であることが好ましく、１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００５２】
本発明の飲食品は、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、免疫抑制等の効果を利用する種々の用途に用いることができる。すなわち、本発明の飲食品は、例えば、胃もたれが気になる方に適した飲食品、胃炎等の生活習慣病の危険要因の低減・除去に役立つ飲食品等の用途に用いることができる。
【００５３】
なお、本発明の飲食品において、「抗菌」とは、病原菌等に起因する種々の健康被害を改善又は予防することを含む。また、本発明の飲食品において、「抗炎症」とは種々の炎症を改善又は予防することを意味している。さらに、本発明の飲食品において、「抗潰瘍」とは種々の潰瘍を改善又は予防することを意味している。そして、本発明の飲食品において、「免疫抑制」とは種々の免疫反応を抑制することを意味している。
【００５４】
本発明の飲食品は、病原菌等に起因する疾患の改善又は予防に有用である。本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリにより引き起こされる疾患の改善又は予防に有用である。
【００５５】
本発明の飲食品は、炎症の改善又は予防に有用である。炎症としては、例えば、胃炎が挙げられ、胃炎としては、例えば、出血性胃炎、慢性萎縮性胃炎等が挙げられる。また、本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎の改善又は予防に有用である。
【００５６】
本発明の飲食品は、潰瘍の改善又は予防に有用である。潰瘍としては、例えば、消化性潰瘍が挙げられ、消化性潰瘍としては、例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等が挙げられる。本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する潰瘍の治療又は予防に有用である。
【００５７】
本発明の飲食品は、免疫抑制に有用である。本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリによって誘発される抗原特異的なＴｈ１の免疫反応であるヘリコバクター・ピロリによって誘導されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有するため、ＩＮＦ−γの産生に起因する疾患の改善又は予防に有用である。従って、本発明の飲食品は、移植拒絶反応、自己免疫病、マクロファージ活性化による炎症反応、脳卒中、脳血管障害及び脳血栓の改善又は予防に有用である。
【００５８】
上記に記載した他、本発明の飲食品は、特に、ヘリコバクター・ピロリに起因する種々の疾病又は合併症等の改善又は予防に有効であり、これら疾病又は合併症等のリスクを低減することが可能である。
【００５９】
本発明の飲食品は、抗菌用、との用途が表示された飲食品、例えば「抗菌用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」、あるいは「ヘリコバクター・ピロリ菌の抗菌用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６０】
本発明の飲食品は、抗炎症用、との用途が表示された飲食品、例えば「抗炎症用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」、あるいは「ヘリコバクター・ピロリ菌に起因する胃炎用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６１】
本発明の飲食品は、抗潰瘍用、との用途が表示された飲食品、例えば「抗潰瘍用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」、あるいは「ヘリコバクター・ピロリ菌に起因する潰瘍用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６２】
本発明の飲食品は、免疫抑制用、との用途が表示された飲食品、例えば「免疫抑制用と表示された、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。
【００６３】
本発明の飲食品は、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、免疫抑制の用途を表示した飲食品として販売することが可能である。すなわち、本発明の飲食品には、「抗菌用」、「抗炎症用」、「抗潰瘍用」、「免疫抑制用」等の表示をすることができる。また、これ以外でも、抗菌、抗炎症、抗潰瘍、若しくは免疫抑制の効果を表す文言、又は抗菌、抗炎症、抗潰瘍、若しくは免疫抑制によって二次的に生じる効果を表す文言であれば、使用できることはいうまでもない。そのような文言としては「生活習慣病の危険要因（リスク）の低減・除去に役立つ」等の表示をすることができる。
【００６４】
前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物及び媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が例示でき、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。
【００６５】
また、表示としては、行政等によって許可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましい。例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができる。さらに詳細には、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保険の用途の表示）、及びこれに類する表示等を例示することができる。
【００６６】
本発明の飼料としては、ペットフード、家畜飼料、及び養魚飼料等が例示される。本発明の飼料は、一般的な飼料、例えば、穀類、粕類、糠類、魚粉、骨粉、油脂類、脱脂粉乳、ホエー、鉱物質飼料、又は酵母類等にラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を混合することにより製造することができる。また、例えばサイレージの様に、添加したラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株による発酵工程を経て、飼料が製造されてもよい。製造された飼料は、一般的な哺乳動物、家畜類、養魚類、及び愛玩動物等に経口的に投与することが可能である。
【００６７】
本発明の飼料におけるラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の含有量は、飼料の態様や投与対象によって適宜設定されるが、１×１０6〜１×１０12ｃｆｕ／ｇの範囲内であることが好ましく、１×１０7〜１×１０11ｃｆｕ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【実施例】
【００６８】
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明する。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００６９】
［実施例１］ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の分離
ヒト糞便１ｇにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）９ｍｌを加えて混合し、さらにＰＢＳで段階的に希釈した。希釈液をラクトバチルス選択培地（０．８％Ｌａｂ−ｌｅｍｃｏ ｐｏｗｄｅｒ（Ｏｘｏｉｄ製）及び１．５％酢酸ナトリウムを含むＬＢＳ寒天培地（ＢＢＬ製））に塗抹し、嫌気条件下、３７℃で２〜３日間の培養を行った。形成されたコロニーを釣菌し、ＭＲＳ寒天培地（Ｄｉｆｃｏ製）に画線接種し同様に培養した。さらに同じ操作を行い、単一のコロニーを形成する乳酸菌を分離した。得られた分離株について、菌学的性質及び１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列を決定した。
【００７０】
［試験例１］人工胃液耐性試験
本試験では、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株の低ｐＨ環境における生残性を確認することを目的とした。
【００７１】
［試料］
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）を含む１１０株の乳酸菌を試験試料とした。ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ
２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）は高い胃酸耐性を有すると報告されている菌株である。また、塩化ナトリウム（国産化学製）の０．２％水溶液、及びペプシン（Ｓｉｇｍａ製）の０．３５％水溶液を調製したのち、ｐＨ１．４〜２．０の範囲となるように混合し、これを人工胃液とした。
【００７２】
［試験方法］
各乳酸菌を、ＭＲＳ培地（Ｄｉｆｃｏ製）で培養（３７℃、１６時間）し、乳酸菌培養液を得た。得られた乳酸菌培養液を人工胃液に０．０１％で添加し、３７℃で２時間インキュベーションした。インキュベーション前後での生菌数をＭＲＳ寒天培地（Ｄｉｆｃｏ製）を用いて測定し、生残性を算出した。
【００７３】
［結果］
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を試験群、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）を比較群として、人工胃液耐性試験の結果を図１に示す。
【００７４】
ｐＨ２．０において、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株（試験群）の生残性は１１６％であり、１１０株の試験乳酸菌中で最も高い胃酸耐性を示した。一方、特許文献２において高い胃酸耐性を有すると報告されているラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）（比較群）の生残性は、ｐＨ２．０において１３％であり、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株よりも低いものであった。また、非特許文献５に記載のラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）の生残性は、ｐＨ２．０において検出限界以下（０．００１％以下）であった。
【００７５】
以上より、胃液を模した低ｐＨ環境において、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌よりも顕著に高い生残性を示すことが明らかになった。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、低ｐＨ環境である胃内において、特に安定して生存できると期待される。
【００７６】
［試験例２］ヘリコバクター・ピロリ増殖抑制試験
本試験では、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株のヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を確認することを目的とした。
【００７７】
［試料］
乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）を用いた。ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）は、いずれもヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果が知られている株である。また、ヘリコバクター・ピロリとして、ヘリコバクター・ピロリ（ＡＴＣＣ ４３５０４T）を用いた。
【００７８】
［試験方法］
ＭＲＳ培地（Ｄｉｆｃｏ製）で培養（３７℃、１６時間）した乳酸菌の培養液を、５％非働化ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）を含有するＢＨＩ培地（Ｄｉｆｃｏ製）で希釈し、乳酸菌濃度が１×１０9ｃｆｕ／ｍｌになるように６５０ｎｍにおける吸光度に基づいて調製し、乳酸菌懸濁液とした。ヘリコバクター・ピロリを５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地に接種し、１０％ＣＯ2存在下で３７℃、２４時間培養し、ヘリコバクター・ピロリ濃度が１×１０7ｃｆｕ／ｍｌになるように調製し、ヘリコバクター・ピロリ懸濁液とした。４ｍｌの５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地に、０．５ｍｌのヘリコバクター・ピロリ懸濁液と０．５ｍｌの乳酸菌懸濁液とを添加し、１０％ＣＯ2存在下で３７℃、１２時間培養した。
【００７９】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を添加したものを試験群、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）、及びラクトバチルス・ラムノサスＧＧ株（ＡＴＣＣ ５３１０３）を添加したものをそれぞれ比較群１、２とした。また、対照群として、乳酸菌懸濁液の代わりに０．５ｍｌの５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地を添加したものを準備し、同様に培養した。培養前後のヘリコバクター・ピロリ菌数を、ヘリコバクター寒天培地（ニッスイ製）を用いて算出した。なお、用いた乳酸菌は、いずれもヘリコバクター寒天培地上では生育しない。
【００８０】
［結果］
結果を図２に示す。培養前のヘリコバクター・ピロリ菌数は０．９４６×１０6ｃｆｕ／ｍｌであった。対照群では、培養後に５．９５×１０6ｃｆｕ／ｍｌとなり、培養前と比較して６倍以上の濃度に増殖した。また、ヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有することが知られている既知の乳酸菌と混合した比較群１及び２では、培養後のヘリコバクター・ピロリ菌数はそれぞれ１．８７×１０6ｃｆｕ／ｍｌ、２．０５×１０6ｃｆｕ／ｍｌであり、培養前と比較していずれも２倍以上の濃度に増殖した。
【００８１】
一方、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株と混合して培養した試験群では、培養後のヘリコバクター・ピロリ菌数は１．０６×１０6ｃｆｕ／ｍｌであり、培養前と比較してほとんど増殖が認められなかった。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株がヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を示すことが明らかとなった。
【００８２】
また、培養前後での菌数の増加分は、対照群で約５×１０6ｃｆｕ／ｍｌ、比較群１及び２でそれぞれ約０．９２×１０6ｃｆｕ／ｍｌ、約１．１×１０6ｃｆｕ／ｍｌであるのに対し、試験群では約０．１１×１０6ｃｆｕ／ｍｌであった。すなわち、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ヘリコバクター・ピロリ菌数の増殖を対照群と比較して約１／４５（＝０．１１／５）にまで、すなわち９７％以上抑制することができ、また、上記既知の乳酸菌と比較しても、それぞれ約１／８（＝０．１１／０．９２）及び約１／１０（＝０．１１／１．１）にまで抑制することができることが示された。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、既知の乳酸菌と比較して、顕著に高いヘリコバクター・ピロリ増殖抑制効果を有することが明らかとなった。
【００８３】
［試験例３］ヘリコバクター・ピロリの抗原特異的Ｔｈ１反応に対する抑制効果
本試験は、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株のヘリコバクター・ピロリの抗原特異的Ｔｈ１反応に対する抑制効果を確認することを目的とした。具体的には、マウスパイエル板由来の抗原提示細胞とヘリコバクター・ピロリ抗原で感作したマウスのＴ細胞にヘリコバクター・ピロリ加熱菌体を添加することで誘導されるＩＦＮ−γの産生量を指標とした。
【００８４】
［試料］
乳酸菌として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株及びラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）を用いた。ヘリコバクター・ピロリとして、ヘリコバクター・ピロリ（ＡＴＣＣ ４３５０４T）を用いた。
【００８５】
［試験方法］
各乳酸菌をＭＲＳ培地で１６時間培養し、菌体をＰＢＳで２回洗浄し、さらに蒸留水で２回洗浄した後に蒸留水で懸濁し、凍結乾燥を行った。凍結乾燥した菌体をＰＢＳで懸濁して１０ｍｇ／ｍｌに調整し、１００℃、３０分間の加熱処理を行い、乳酸菌加熱菌体とした。ヘリコバクター・ピロリを５％ＦＣＳ含有ＢＨＩ培地で２４時間培養し、菌体をＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳで１０ｍｇ／ｍｌに調整した。さらに、１００℃、３０分間の加熱処理を行い、ヘリコバクター・ピロリ加熱菌体懸濁液とした。
【００８６】
不完全フロイントアジュバント（Ｄｉｆｃｏ製）とヘリコバクター・ピロリ加熱菌体懸濁液を１：１で混合した混合液１００μｌを、Ｃ５７ＢＬ／６マウス（日本チャールス・リバーより入手）に腹腔内投与し、ヘリコバクター・ピロリで感作した。感作２週間後にヘリコバクター・ピロリ抗原で感作したマウスの脾細胞を常法により調製し、磁気細胞分離装置（ミルテニーバイオテク製）を用いてＣＤ９０．２陽性細胞を採取し、ヘリコバクター・ピロリ抗原に特異的に反応するヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔ細胞として用いた。また、Ｃ５７ＢＬ／６マウスの腸管よりパイエル板を採取しリンパ球を常法により調製し、磁気細胞分離装置を用いてＣＤ９０．２陰性細胞を採取し、パイエル板由来抗原提示細胞として用いた。
【００８７】
ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔｈ１反応を評価するために、９６ウェルのプレートにヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔ細胞とパイエル板由来抗原提示細胞をそれぞれ１×１０6細胞／ウェルとなるよう混合して培養した。ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔ細胞とパイエル板由来抗原提示細胞を混合したウェルに、何も添加していないものを無刺激群、ヘリコバクター・ピロリ加熱菌体を１００μｇ／ｍｌの濃度で添加したものを対照群とした。そして、対照群に、さらに、乳酸菌加熱菌体として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株及びラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）の加熱菌体を１０μｇ／ｍｌの濃度で添加したものをそれぞれ試験群及び比較群とした。
【００８８】
培養は、ＲＰＭＩ１６４０（ＳＩＧＭＡ製）に１０％ＦＣＳ（Ｇｉｂｃｏ製）、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン、及び０．１ｍｇ／ｍｌストレプトマイシンを加えた培地で、５％ＣＯ2存在下、３７℃で行った。４日間の培養後に培養上清を回収し、培養上清中のＩＦＮ−γ濃度をＤｕｏ Ｓｅｔ（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ製）を用いてＥＬＩＳＡ法により測定した。統計解析はｔ検定により行った。
【００８９】
［結果］
ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的Ｔｈ１反応に対する乳酸菌による抑制試験の結果を図３に示す。無刺激群ではＩＦＮ−γの産生が認められないのに対し、無刺激群にヘリコバクター・ピロリ加熱菌体を添加した対照群では、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的反応によるＩＦＮ−γの産生が認められた。乳酸菌加熱菌体として、ラクトバチルス・ガセリＯＬＬ ２７１６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−６９９９）加熱菌体を添加した比較群のＩＦＮ−γ産生量は、対照群に対して有意な差は認められなかった。
【００９０】
一方、乳酸菌加熱菌体として、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株加熱菌体を添加した試験群のＩＦＮ−γ産生量は、対照群と比較して有意（ｐ＜０．０５）に低い値（２．５５ｎｇ／ｍｌ）を示した。従って、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ヘリコバクター・ピロリにより誘発されるＩＦＮ−γ産生について、抑制効果を有することが明らかとなった。
【００９１】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の発症と症状の持続には、ヘリコバクター・ピロリ抗原特異的なＴｈ１細胞が必須であり、Ｔｈ１の免疫反応を抑制することにより、効果的に、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍の予防又は治療を行うことができる。ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株は、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１の免疫反応である、ヘリコバクター・ピロリにより誘発されるＩＦＮ−γ産生を抑制する効果を有することから、特に、ＩＮＦ−γの産生に起因する疾患の改善又は予防に有用であり、例えば、移植拒絶反応、自己免疫病、マクロファージ活性化による炎症反応、脳卒中、脳血管障害及び脳血栓の予防又は治療に用いることができる。
【００９２】
また、ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１の免疫反応を抑制する効果は既知の乳酸菌においては報告されていない。よって、ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を用いることにより、抗菌作用に加え、免疫抑制という既知の乳酸菌とは異なる作用によって、炎症や潰瘍、特にヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎や消化性潰瘍を有効に予防又は治療できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ）ＭＣＣ１１８３株（受託番号：ＦＥＲＭ Ｐ−２１９０８）。
【請求項２】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬。
【請求項３】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品。
【請求項４】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飼料。
【請求項５】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗菌剤。
【請求項６】
ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）の抗菌に用いられる、請求項５に記載の抗菌剤。
【請求項７】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗炎症剤。
【請求項８】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎の予防又は治療に用いられる、請求項７に記載の抗炎症剤。
【請求項９】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗潰瘍剤。
【請求項１０】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の予防又は治療に用いられる、請求項９に記載の抗潰瘍剤。
【請求項１１】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する免疫抑制剤。
【請求項１２】
ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応を抑制するために用いられる、請求項１１に記載の免疫抑制剤。
【請求項１】
ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ）ＭＣＣ１１８３株（受託番号：ＦＥＲＭ Ｐ−２１９０８）。
【請求項２】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する医薬。
【請求項３】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飲食品。
【請求項４】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する飼料。
【請求項５】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗菌剤。
【請求項６】
ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）の抗菌に用いられる、請求項５に記載の抗菌剤。
【請求項７】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗炎症剤。
【請求項８】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎の予防又は治療に用いられる、請求項７に記載の抗炎症剤。
【請求項９】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する抗潰瘍剤。
【請求項１０】
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の予防又は治療に用いられる、請求項９に記載の抗潰瘍剤。
【請求項１１】
ラクトバチルス・ガセリＭＣＣ１１８３株を含有する免疫抑制剤。
【請求項１２】
ヘリコバクター・ピロリによって誘発されるＴｈ１細胞の免疫反応を抑制するために用いられる、請求項１１に記載の免疫抑制剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１１−２００２１１（Ｐ２０１１−２００２１１Ａ）
【公開日】平成２３年１０月１３日（２０１１．１０．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−７３６７４（Ｐ２０１０−７３６７４）
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【出願人】（０００００６１２７）森永乳業株式会社 (269)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１０月１３日（２０１１．１０．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【出願人】（０００００６１２７）森永乳業株式会社 (269)
【Ｆターム（参考）】
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