栄養組成物およびその栄養組成物の使用方法
本発明は、透析患者の栄養不良の処置のための、炭水化物が少ない経静脈栄養輸液（ＩＤＰＮ）用液を提供する。本発明のＩＤＰＮ液は、糖尿病である患者、もしくは他のグルコース管理関連病態に苦しんでいる患者、または厳密な体液管理が必要とされる患者の栄養不良の処置に特に好都合である。本発明のＩＤＰＮ液には、アミノ酸、任意選択で、脂質および／または微量養分（ビタミン類、微量元素および／またはミネラル分など）も含まれる。特定の好ましい実施形態では、ＩＤＰＮ液に脂質は含まれない。他の好ましい実施形態では、本発明のＩＤＰＮ液は、患者に対する投与のための容器内、例えば、非経口投与に適切なバッグ内に維持される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、透析処置を受けている患者のための栄養サプリメント組成物および栄養サプリメント組成物の使用方法に関する。上記栄養サプリメント組成物は、糖尿病である患者、もしくは他のグルコース管理関連病態に苦しんでいる患者、または厳密な体液管理が必要とされる患者において合併症が低減されるように、低減された炭水化物レベルを有し、低容量である。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
維持血液透析（ＭＨＤ）を受けている患者にとって、重度の栄養不良は依然として問題である。透析患者は多くの場合、あまり食欲がなくエネルギー量が少ない。この栄養不良は、低い血清アルブミン濃度、罹病率および死亡率増大の高い予測値に反映される（非特許文献１）。患者は、多くの場合、食事制限なし、経口サプリメントおよび経腸食物摂取を用いて処置される。これらの方法が有効でない場合、より積極的な栄養補充の取り組みのために、経静脈栄養輸液（ｉｎｔｒａｄｉａｌｙｔｉｃ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）（ＩＤＰＮ）が使用され得る。
【０００３】
ＩＤＰＮは、血液透析手順の間に注入される。ＩＤＰＮは、数十年間使用されており、患者に体重増加およびタンパク質レベルの改善をもたらす（特許文献１）。典型的なＩＤＰＮ処置では、炭水化物（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ）コントロールを必要とする患者には４ｍｇ／ｋｇ／分〜６ｍｇ／ｋｇ／分のグルコースが、炭水化物コントロールが必要でない患者には６ｍｇ／ｋｇ／分〜８ｍｇ／ｋｇ／分で送達される。インスリン抵抗性、高血糖および低血糖に関連する問題を回避するため、血中グルコースをモニタリングしなければならない。一部の場合では、血中グルコースレベルを調整するため、インスリンもＩＤＰＮ液にて、またはより典型的には別個に皮下投与のいずれかで投与される。ＩＤＰＮは、一般的には１．２ｇ／ｋｇ〜１．４ｇ／ｋｇのアミノ酸を含むものである。しかしながら、この量は、タンパク質に充分耐容性でない患者では低減され得る。血清重炭酸塩および二酸化炭素レベルのモニタリングは、アミノ酸の投与によって引き起こされるアシドーシスをチェックするためにモニタリングされなければならない。脂質はＩＤＰＮ中に、患者による脂質の耐容性に応じて４ｍｇ／ｋｇ／分から１２ｇ／時〜１２．５ｇ／時の速度で供給される。一般的に、このような脂質は、大豆由来の精製植物油のエマルジョン（Ｉｎｔｒａｌｉｉｐｉｄ（登録商標），Ｋａｂｉ Ｖｉｔｒｕｍ製もしくはＴｒａｖａｍｕｌｓｉｏｎ（登録商標），Ｔｒａｖｅｎｏｌ製）またはベニバナ油のエマルジョン（Ｌｉｐｏｓｙｎ（登録商標），Ａｂｂｏｔｔ製）である（非特許文献２）。
【０００４】
ＩＤＰＮは、通常、１リットルの溶液にて投与され、場合によっては、ビタミン類およびミネラル分などの微量養分がＩＤＰＮ中にて、またはＩＤＰＮとともに共投与される。ＩＤＰＮは、ＭＨＤ患者の罹病率および死亡率の低減に有効であることが示されており、血清アルブミンレベルおよびクレアチンレベルの上昇、ならびに体重増加をもたらす（非特許文献３）。低血糖は、ＩＤＰＮの際のインスリン投与の別の潜在的な危険な結果であり、イライラ感、発汗、激しい空腹感、震え、虚弱、動悸および発話困難の症状を伴う。
【０００５】
ＩＤＰＮに関連する問題としては、高血糖、インスリン抵抗性またはグルコース管理に関連する他の問題を有する患者における合併症、ならびに厳密な体液管理が必要とされる患者における合併症が挙げられる。ＩＤＰＮとともに投与されるグルコースの濃度により、一部の患者において高血糖および低血糖が引き起こされることがあり得る。インスリンの投与は、場合によっては、この高血糖が成功裏に処置され得るが、一部の患者はインスリン抵抗性を示し、インスリン処置に応答しないことがあり得る（非特許文献４）。高血糖は、血液透析の状況以外の場合であっても有効な栄養補助に対する大きな障壁である。多くの試験により、高血糖と罹病率および死亡率の上昇との関連性が報告されている（非特許文献５）。さらに、典型的なＩＤＰＮ処置での液量も厳密な体液管理下にある患者での使用には障壁となる。したがって、ＩＤＰＮ投与に関連する高血糖が低減され、ＩＤＰＮとともにインスリンを投与する必要性が低減される、患者に対する投与のための改善されたＩＤＰＮ組成物の必要性が存在している。さらに、低容量のＩＤＰＮ投薬形態の必要性が存在している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５／０１４８６４７号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ＭｏｏｒｅおよびＬｉｎｄｅｎｆｉｅｌｄ，Ｓｕｐｐｏｒｔ Ｌｉｎｅ ２９（５）：７−１６（２００７年１０月）
【非特許文献２】Ｐｏｗｅｒｓ，Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ Ｄｉａｌｙｓｉｓ ａｎｄ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ：２９−３ｌ（１９９０年２月）
【非特許文献３】ＭｏｏｒｅおよびＣｅｌａｎｏ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２０（２）：２０２−２１２（２００５）
【非特許文献４】ＧｏｌｄｓｔｅｉｎおよびＳｔｒｏｍ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ｌ（１）：９−２２（１９９１年１月）
【非特許文献５】ＭｃＣｏｗｅｎおよびＢｉｓｔｒｉａｎ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，１９（３）：２３５−２４４（２００４年６月）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の概要
本発明は、炭水化物含有量が少なく低容量である経静脈栄養輸液（ＩＤＰＮ）用液を提供する。本発明のＩＤＰＮ液は、透析処置を受けている患者の栄養不良の処置において有効である。また、この溶液により、維持血液透析（ＭＨＤ）患者を受けている患者に投与した場合、インスリン投与の必要性が低減される。さらに、耐糖能および糖代謝が障害される代謝状態を有する患者もまた、本発明のＩＤＰＮ液の恩恵を受ける。また、厳密な体液管理下にある患者も、本発明のＩＤＰＮ液の恩恵を受ける。本発明のＩＤＰＮ液には、アミノ酸、任意選択で、脂質および／または微量養分（ビタミン類、微量元素および／またはミネラル分など）も含まれる。特定の好ましい実施形態では、ＩＤＰＮ液に脂質は含まれない。他の好ましい実施形態では、本発明のＩＤＰＮ液は、患者に対する投与のための容器内、例えば、非経口投与に適切なバッグ内に維持される。一実施形態において、各バッグには、患者に対する１回分の用量のＩＤＰＮが収容される。他の実施形態では、この用量にインスリンなどの医薬品が補給される。この用量は、多くの場合、別個の投与系を用いて皮下投与される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
詳細な説明
本発明は、炭水化物が少なく低容量である経静脈栄養輸液（ＩＤＰＮ）用液を提供する。本発明のＩＤＰＮ液により、ＭＨＤ患者がＩＤＰＮを受けた場合、医療担当者が上記患者の炭水化物管理における従事を軽減することが可能になる。さらに、本発明のＩＤＰＮ液は、グルコース管理が困難なＭＨＤ患者（例えば、インスリン抵抗性であり、Ｉ型糖尿病または膵炎を有する患者）の栄養不良の処置に特に有効である。また、本発明のＩＤＰＮ液中の炭水化物が少ないことは、異化作用よりも同化作用に有利となり、したがって、栄養不良が有効に処置される。好ましい実施形態において、本発明のＩＤＰＮ液は、高注入容量に関連する副作用（例えば、呼吸困難、呼吸数の増加、気道分泌亢進浮腫（ｒｈｏｎｃｈｉ ｅｄｅｍａ）、高血圧および不安感）が低減されるように低容量である。本発明のＩＤＰＮ液は、カロリー摂取は充分であるがタンパク質摂取は充分でない患者に特に適切である。さらに、本発明のＩＤＰＮ液は、標準体重の患者または肥満の患者に投与され得る。
【００１０】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は炭水化物とアミノ酸を含むものである。本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液に脂質も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液に、ビタミン類、微量元素および／またはミネラル分などの微量養分も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液に、インスリンなどの医薬品も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液の好ましい実施形態において、上記医薬品はＩＤＰＮと共投与されるが、ＩＤＰＮ液の一部ではない。例えば、インスリンは、別個の注射にて皮下投与され得る。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液中に含まれる炭水化物はデキストロース（Ｄ−グルコース）である。本発明のＩＤＰＮ液中に含まれるアミノ酸としては、２０種類の標準アミノ酸の２種類以上の組合せが挙げられる。好ましくは、上記２０種類のアミノ酸全部が本発明のＩＤＰＮ液にて投与される。より好ましくは、１７種類のアミノ酸が使用される。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液の作製に使用されるアミノ酸溶液は、濃縮液であり、低容量という有益性のため本発明において使用される。好ましくは、上記濃縮液は１５ｇ／ｍＬのアミノ酸を含むものである。より好ましくは、上記濃縮液は２０ｇ／ｍＬのアミノ酸を含むものである。
【００１１】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０２ｇ／ｍＬ〜０．１０ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０４ｇ／ｍＬ〜０．０８ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。より好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０５ｇ／ｍＬ〜０．０７ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。より好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０５５ｇ／ｍＬ〜０．０６５ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の種々の実施形態において、上記溶液は、０．０２ｇ／ｍＬ、０．０３ｇ／ｍＬ、０．０４ｇ／ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ、０．０６ｇ／ｍＬ、０．０７ｇ／ｍＬ、０．０８ｇ／ｍＬ、０．０９ｇ／ｍＬまたは０．１０ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液は、０．０５５ｇ／ｍＬ、０．０５６ｇ／ｍＬ、０．０５７ｇ／ｍＬ、０．０５８ｇ／ｍＬ、０．０５９ｇ／ｍＬ、０．０６０ｇ／ｍＬ、０．０６１ｇ／ｍＬ、０．０６２ｇ／ｍＬ、０．０６３ｇ／ｍＬ、０．０６４ｇ／ｍＬまたは０．０６５ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。
【００１２】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は、患者に対する投与のための滅菌容器内にパッケージングされる。好ましくは、滅菌容器は、患者に対するＩＤＰＮ液の非経口投与に使用されるバッグである。好ましくは、バッグには、ＩＤＰＮ液１００ｍＬ〜ＩＤＰＮ液２リットルが収容される。より好ましくは、バッグには、３００ｍＬまたは１リットルのＩＤＰＮ液が収容される。より好ましくは、バッグには、ＩＤＰＮ液４１９ｍＬ〜ＩＤＰＮ液８０９ｍＬが収容される。より好ましくは、バッグには、３５０ｍＬ〜６３５ｍＬの上記溶液が収容される。
【００１３】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は滅菌容器内に、滅菌容器に患者に対する投与のための１回分の用量のＩＤＰＮ液が収容されるように、パッケージングされる。好ましくは、ＩＤＰＮ液の上記用量は、ＩＤＰＮ液１００ｍＬ〜ＩＤＰＮ液２リットルの容量を有する。より好ましくは、ＩＤＰＮ液の上記用量は、ＩＤＰＮ液３５０ｍＬまたは６３５ｍＬの容量を有する。より好ましくは、ＩＤＰＮ液の上記用量は、３００ｍＬ、３４２ｍＬ、３５０ｍＬ、３８３ｍＬ、４００ｍＬ、４１９ｍＬ、４２７ｍＬ、４５０ｍＬ、４８３ｍＬ、５００ｍＬ、５４０ｍＬ、５５０ｍＬ、６００ｍＬ、６１３ｍＬ、６３５ｍＬ、７００ｍＬまたは８０９ｍＬの容量を有する。本発明のＩＤＰＮ液に関連する容量に関して、用語「約」は、当該用量の＋／−１０ｍＬを意味する。
【００１４】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液のある用量には１０ｇ〜５０ｇのデキストロースが含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には、２０ｇ〜４５ｇのデキストロースが含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には、２０ｇ、２３ｇ、２６ｇ、３０ｇ、３５ｇおよび４１ｇのデキストロースが含まれる。本発明のＩＤＰＮ液に関連するデキストロースの量に関して、用語「約」は、当該用量の＋／−１ｇを意味する。
【００１５】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、ＩＤＰＮ液中のデキストロースの量は、ＩＤＰＮ処置を受けている患者の質量（ｍａｓｓ）に依存する。一般的に、本発明のＩＰＤＮ液には、１ｇ／ｋｇ患者体重（ｂｏｄｙ ｍａｓｓ）未満の用量のデキストロースが含まれる。例えば、３４ｋｇ〜３９ｋｇの質量を有する患者には、２０ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、４０ｋｇ〜４４ｋｇの体重を有する患者には、２３ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、４５ｋｇ〜５１ｋｇの体重を有する患者には、２６ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、５２ｋｇ〜５９ｋｇの体重を有する患者には、３０ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、６０ｋｇ〜６９ｋｇの体重を有する患者には、３５ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、７０ｋｇ以上の体重を有する患者には、４１ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられる。
【００１６】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．１０ｇ／ｍＬ〜０．２０ｇ／ｍＬのアミノ酸を溶解状態で含む。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．１２ｇ／ｍＬ〜０．１８ｇ／ｍｌのアミノ酸を溶解状態で含む。より好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．１５ｇ／ｍＬ〜０．１７ｇ／ｍＬのアミノ酸を溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の種々の実施形態において、上記溶液は、０．１０ｇ／ｍＬ、０．１１ｇ／ｍＬ、０．１２ｇ／ｍＬ、０．１３ｇ／ｍＬ、０．１４ｇ／ｍＬ、０．１５ｇ／ｍＬ、０．１６ｇ／ｍＬ、０．１７ｇ／ｍＬ、０．１８ｇ／ｍＬ、０．１９ｇ／ｍＬまたは０．２０ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液は、０．１５０ｇ／ｍＬ、０．１５１ｇ／ｍＬ、０．１５２ｇ／ｍＬ、０．１５３ｇ／ｍＬ、０．１５４ｇ／ｍＬ、０．１５５ｇ／ｍＬ、０．１５６ｇ／ｍＬ、０．１５７ｇ／ｍＬ、０．１５８ｇ／ｍＬ、０．１５９ｇ／ｍＬ、０．１６０ｇ／ｍＬ、０．１６１ｇ／ｍＬ、０．１６２ｇ／ｍＬ、０．１６３ｇ／ｍＬ、０．１６４ｇ／ｍＬ、０．１６５ｇ／ｍＬ、０．１６６ｇ／ｍＬ、０．１６７ｇ／ｍＬ、０．１６８ｇ／ｍＬ、０．１６９ｇ／ｍＬまたは０．１７０ｇ／ｍＬのアミノ酸を溶解状態で含む。
【００１７】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液のある用量には３０ｇ〜１２０ｇのアミノ酸が含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には５１ｇ〜１１０ｇのアミノ酸が含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には、５０ｇ、５２ｇ、５２．５ｇ、５５ｇ、６０ｇ、６５ｇ、６８ｇ、７０ｇ、７５ｇ、７８ｇ、８０ｇ、８５ｇ、９０ｇ、９５ｇ、１００ｇ、１０５ｇおよび１１０ｇのアミノ酸が含まれる。本発明のＩＤＰＮ液に関連するアミノ酸の量に関して、用語「約」は、当該用量の＋／−３ｇを意味する。
【００１８】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、ある用量のＩＤＰＮ液中のアミノ酸の量は、ＩＤＰＮ処置を受けている患者の質量に依存する。例えば、３４ｋｇ〜３９ｋｇの体重を有する患者には、５１ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、４０ｋｇ〜４４ｋｇの体重を有する患者には、６０ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、４５ｋｇ〜５１ｋｇの体重を有する患者には、６８ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、５２ｋｇ〜５９ｋｇの体重を有する患者には、７８ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、６０ｋｇ〜６９ｋｇの体重を有する患者には、９０ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、７０ｋｇ以上の体重を有する患者には、１０５ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられる。
【００１９】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液に脂質も含まれる。好ましくは、脂質は、大豆由来の精製植物油のエマルジョン（Ｉｎｔｒａｌｉｉｐｉｄ（登録商標），Ｋａｂｉ Ｖｉｔｒｕｍ製もしくはＴｒａｖａｍｕｌｓｉｏｎ（登録商標），Ｔｒａｖｅｎｏｌ製）またはベニバナ油のエマルジョン（Ｌｉｐｏｓｙｎ（登録商標），Ａｂｂｏｔｔ製）である。脂質を含む本発明のＩＤＰＮ液には、５容量％〜３０容量％の脂質が含まれる。好ましくは、脂質を含む本発明のＩＤＰＮ液には、１０容量％〜２０容量％の脂質が含まれる。脂質は、高脂血症、急性膵炎、脂質ネフローゼまたは卵に対するアレルギー反応を有する患者に投与されるＩＰＤＮ液には添加しない方がよい。
【００２０】
本発明のＩＤＰＮ液の好ましい実施形態では、上記溶液に脂質は含まれない。
【００２１】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液に、ビタミン類、微量元素および／またはミネラル分などの微量養分も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液に任意選択で添加されるビタミン類およびミネラル分としては、水溶性ビタミン類、例えば、ビタミンＣ、葉酸、ビタミンＢ１およびビタミンＢ６ならびにマルチビタミン（ビタミンＫなし）など、ならびに微量元素（亜鉛、セレン、銅、クロムおよびマンガンなど）が挙げられる。また、ミネラル分として、リン酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウムなどの無機塩類も挙げられる。
【００２２】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液には、医薬（ｐｈａｒａｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物も含まれる。本発明のＩＰＤＮ液中に含めるのに適切な医薬組成物の一例は、インスリンである。一部の実施形態において、インスリンはＩＤＰＮ液に患者に対する投与の直前に添加され、これは、多くの溶液容器の材質がインスリンを吸収するためである。好ましくは、インスリンは、ＩＤＰＮ液とは独立して共投与される。例えば、インスリンは、ＩＤＰＮでの処置中に皮下注射され得る。好ましくは、５〜２０単位のインスリンが１回分の用量のＩＤＰＮに添加される。
【００２３】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は、栄養不良に苦しんでいる透析患者に投与される。栄養不良に苦しんでいる透析患者は、タンパク質またはエネルギー分の栄養不良および食事によるタンパク質摂取が不充分である徴候、充分な経口栄養分（サプリメントおよびチューブによる食物摂取を含む）の投与または耐容が不可能である徴候、ならびに経口および／または経腸摂取の組合せが、ＩＤＰＮと併用したとき患者の栄養上の必要性を満たす徴候を検出することにより認定され得る。
【００２４】
本発明のＩＤＰＮ液の投与は、一般的に、患者に対する血液透析の開始と同時に行なわれる。ＩＤＰＮ液の投与中、患者を、耐糖能、タンパク質の状態および／または脂肪の状態についてモニタリングするのがよい。グルコースのモニタリングとしては、ＩＤＰＮ投与前、投与中および投与後での血中グルコースレベル、ならびに患者を高血糖または低血糖の症状についてモニタリングすることが挙げられる。高血糖の症状としては、悪心、喉の渇き、頭痛、嘔吐および虚弱が挙げられる。低血糖の症状としては、頭痛、めまい、振せん、冷汗、錯乱状態、および失神（ｆａｉｎｔｎｅｓｓ）が挙げられる。次いで、高血糖または低血糖の存在が、血糖分析（フィンガー・スティック法または動脈グルコースレベルなど）によって確認され得る。高血糖を処置するためには、インスリンが投与される。低血糖を処置するためには、患者に、２０ｇ〜３０ｇの単純な炭水化物を経口で与えるのがよい。タンパク質のモニタリングとしては、透析前の血中尿素窒素（ＢＵＮ）および透析至適性の尺度であるＫｔ／Ｖのモニタリングが挙げられる。
【００２５】
脂肪のモニタリング（ｍｏｎｉｔｏｉｎｇ）は、患者の血流からの脂質の排除を確実にするための脂質注入前と最初の脂質注入後の別の時点の透析前トリグリセリド試験を含む。また、再栄養症候群の存在について、ナトリウム、カリウム、リンおよびマグネシウムレベルをモニタリングするのがよい。
【００２６】
一般的に、本発明のＩＤＰＮ液は、患者に対して血液透析を行なうために使用されている透析機のポートポストダイアライザーを通って投与される。好ましい実施形態において、ＩＤＰＮ注入は、透析機の静脈側チャンバを通って行なわれる。非経口投与経路の例としては、静脈内投与、皮内投与、皮下投与および腹腔内投与が挙げられる。薬学的に許容され得る任意の担体が、本発明のＩＤＰＮ液とともに使用され得る。本発明のＩＤＰＮ液は、先行技術のＩＤＰＮ液が投与されるのと同様にして投与され得る。
【実施例】
【００２７】
実施例
タンパク質充満製剤
以下のＩＤＰＮ製剤を開発した。これらの製剤は、３．２５時間以上の透析処置時間が必要とされるＭＨＤ患者に投与される。上記製剤には脂肪は含まれておらず、微量養分も含まれていないが、これらの成分は容易に添加され得る。
【００２８】
【表１】
各体重クラスの被験体に対する注入速度の計画を以下の表２に示す。
【００２９】
【表２】
市販供給源のアミノ酸をさらに希釈して以下の製剤を作製した。
【００３０】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、透析処置を受けている患者のための栄養サプリメント組成物および栄養サプリメント組成物の使用方法に関する。上記栄養サプリメント組成物は、糖尿病である患者、もしくは他のグルコース管理関連病態に苦しんでいる患者、または厳密な体液管理が必要とされる患者において合併症が低減されるように、低減された炭水化物レベルを有し、低容量である。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
維持血液透析（ＭＨＤ）を受けている患者にとって、重度の栄養不良は依然として問題である。透析患者は多くの場合、あまり食欲がなくエネルギー量が少ない。この栄養不良は、低い血清アルブミン濃度、罹病率および死亡率増大の高い予測値に反映される（非特許文献１）。患者は、多くの場合、食事制限なし、経口サプリメントおよび経腸食物摂取を用いて処置される。これらの方法が有効でない場合、より積極的な栄養補充の取り組みのために、経静脈栄養輸液（ｉｎｔｒａｄｉａｌｙｔｉｃ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）（ＩＤＰＮ）が使用され得る。
【０００３】
ＩＤＰＮは、血液透析手順の間に注入される。ＩＤＰＮは、数十年間使用されており、患者に体重増加およびタンパク質レベルの改善をもたらす（特許文献１）。典型的なＩＤＰＮ処置では、炭水化物（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ）コントロールを必要とする患者には４ｍｇ／ｋｇ／分〜６ｍｇ／ｋｇ／分のグルコースが、炭水化物コントロールが必要でない患者には６ｍｇ／ｋｇ／分〜８ｍｇ／ｋｇ／分で送達される。インスリン抵抗性、高血糖および低血糖に関連する問題を回避するため、血中グルコースをモニタリングしなければならない。一部の場合では、血中グルコースレベルを調整するため、インスリンもＩＤＰＮ液にて、またはより典型的には別個に皮下投与のいずれかで投与される。ＩＤＰＮは、一般的には１．２ｇ／ｋｇ〜１．４ｇ／ｋｇのアミノ酸を含むものである。しかしながら、この量は、タンパク質に充分耐容性でない患者では低減され得る。血清重炭酸塩および二酸化炭素レベルのモニタリングは、アミノ酸の投与によって引き起こされるアシドーシスをチェックするためにモニタリングされなければならない。脂質はＩＤＰＮ中に、患者による脂質の耐容性に応じて４ｍｇ／ｋｇ／分から１２ｇ／時〜１２．５ｇ／時の速度で供給される。一般的に、このような脂質は、大豆由来の精製植物油のエマルジョン（Ｉｎｔｒａｌｉｉｐｉｄ（登録商標），Ｋａｂｉ Ｖｉｔｒｕｍ製もしくはＴｒａｖａｍｕｌｓｉｏｎ（登録商標），Ｔｒａｖｅｎｏｌ製）またはベニバナ油のエマルジョン（Ｌｉｐｏｓｙｎ（登録商標），Ａｂｂｏｔｔ製）である（非特許文献２）。
【０００４】
ＩＤＰＮは、通常、１リットルの溶液にて投与され、場合によっては、ビタミン類およびミネラル分などの微量養分がＩＤＰＮ中にて、またはＩＤＰＮとともに共投与される。ＩＤＰＮは、ＭＨＤ患者の罹病率および死亡率の低減に有効であることが示されており、血清アルブミンレベルおよびクレアチンレベルの上昇、ならびに体重増加をもたらす（非特許文献３）。低血糖は、ＩＤＰＮの際のインスリン投与の別の潜在的な危険な結果であり、イライラ感、発汗、激しい空腹感、震え、虚弱、動悸および発話困難の症状を伴う。
【０００５】
ＩＤＰＮに関連する問題としては、高血糖、インスリン抵抗性またはグルコース管理に関連する他の問題を有する患者における合併症、ならびに厳密な体液管理が必要とされる患者における合併症が挙げられる。ＩＤＰＮとともに投与されるグルコースの濃度により、一部の患者において高血糖および低血糖が引き起こされることがあり得る。インスリンの投与は、場合によっては、この高血糖が成功裏に処置され得るが、一部の患者はインスリン抵抗性を示し、インスリン処置に応答しないことがあり得る（非特許文献４）。高血糖は、血液透析の状況以外の場合であっても有効な栄養補助に対する大きな障壁である。多くの試験により、高血糖と罹病率および死亡率の上昇との関連性が報告されている（非特許文献５）。さらに、典型的なＩＤＰＮ処置での液量も厳密な体液管理下にある患者での使用には障壁となる。したがって、ＩＤＰＮ投与に関連する高血糖が低減され、ＩＤＰＮとともにインスリンを投与する必要性が低減される、患者に対する投与のための改善されたＩＤＰＮ組成物の必要性が存在している。さらに、低容量のＩＤＰＮ投薬形態の必要性が存在している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５／０１４８６４７号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ＭｏｏｒｅおよびＬｉｎｄｅｎｆｉｅｌｄ，Ｓｕｐｐｏｒｔ Ｌｉｎｅ ２９（５）：７−１６（２００７年１０月）
【非特許文献２】Ｐｏｗｅｒｓ，Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ Ｄｉａｌｙｓｉｓ ａｎｄ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ：２９−３ｌ（１９９０年２月）
【非特許文献３】ＭｏｏｒｅおよびＣｅｌａｎｏ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２０（２）：２０２−２１２（２００５）
【非特許文献４】ＧｏｌｄｓｔｅｉｎおよびＳｔｒｏｍ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ｌ（１）：９−２２（１９９１年１月）
【非特許文献５】ＭｃＣｏｗｅｎおよびＢｉｓｔｒｉａｎ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，１９（３）：２３５−２４４（２００４年６月）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の概要
本発明は、炭水化物含有量が少なく低容量である経静脈栄養輸液（ＩＤＰＮ）用液を提供する。本発明のＩＤＰＮ液は、透析処置を受けている患者の栄養不良の処置において有効である。また、この溶液により、維持血液透析（ＭＨＤ）患者を受けている患者に投与した場合、インスリン投与の必要性が低減される。さらに、耐糖能および糖代謝が障害される代謝状態を有する患者もまた、本発明のＩＤＰＮ液の恩恵を受ける。また、厳密な体液管理下にある患者も、本発明のＩＤＰＮ液の恩恵を受ける。本発明のＩＤＰＮ液には、アミノ酸、任意選択で、脂質および／または微量養分（ビタミン類、微量元素および／またはミネラル分など）も含まれる。特定の好ましい実施形態では、ＩＤＰＮ液に脂質は含まれない。他の好ましい実施形態では、本発明のＩＤＰＮ液は、患者に対する投与のための容器内、例えば、非経口投与に適切なバッグ内に維持される。一実施形態において、各バッグには、患者に対する１回分の用量のＩＤＰＮが収容される。他の実施形態では、この用量にインスリンなどの医薬品が補給される。この用量は、多くの場合、別個の投与系を用いて皮下投与される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
詳細な説明
本発明は、炭水化物が少なく低容量である経静脈栄養輸液（ＩＤＰＮ）用液を提供する。本発明のＩＤＰＮ液により、ＭＨＤ患者がＩＤＰＮを受けた場合、医療担当者が上記患者の炭水化物管理における従事を軽減することが可能になる。さらに、本発明のＩＤＰＮ液は、グルコース管理が困難なＭＨＤ患者（例えば、インスリン抵抗性であり、Ｉ型糖尿病または膵炎を有する患者）の栄養不良の処置に特に有効である。また、本発明のＩＤＰＮ液中の炭水化物が少ないことは、異化作用よりも同化作用に有利となり、したがって、栄養不良が有効に処置される。好ましい実施形態において、本発明のＩＤＰＮ液は、高注入容量に関連する副作用（例えば、呼吸困難、呼吸数の増加、気道分泌亢進浮腫（ｒｈｏｎｃｈｉ ｅｄｅｍａ）、高血圧および不安感）が低減されるように低容量である。本発明のＩＤＰＮ液は、カロリー摂取は充分であるがタンパク質摂取は充分でない患者に特に適切である。さらに、本発明のＩＤＰＮ液は、標準体重の患者または肥満の患者に投与され得る。
【００１０】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は炭水化物とアミノ酸を含むものである。本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液に脂質も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液に、ビタミン類、微量元素および／またはミネラル分などの微量養分も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液に、インスリンなどの医薬品も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液の好ましい実施形態において、上記医薬品はＩＤＰＮと共投与されるが、ＩＤＰＮ液の一部ではない。例えば、インスリンは、別個の注射にて皮下投与され得る。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液中に含まれる炭水化物はデキストロース（Ｄ−グルコース）である。本発明のＩＤＰＮ液中に含まれるアミノ酸としては、２０種類の標準アミノ酸の２種類以上の組合せが挙げられる。好ましくは、上記２０種類のアミノ酸全部が本発明のＩＤＰＮ液にて投与される。より好ましくは、１７種類のアミノ酸が使用される。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液の作製に使用されるアミノ酸溶液は、濃縮液であり、低容量という有益性のため本発明において使用される。好ましくは、上記濃縮液は１５ｇ／ｍＬのアミノ酸を含むものである。より好ましくは、上記濃縮液は２０ｇ／ｍＬのアミノ酸を含むものである。
【００１１】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０２ｇ／ｍＬ〜０．１０ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０４ｇ／ｍＬ〜０．０８ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。より好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０５ｇ／ｍＬ〜０．０７ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。より好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．０５５ｇ／ｍＬ〜０．０６５ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の種々の実施形態において、上記溶液は、０．０２ｇ／ｍＬ、０．０３ｇ／ｍＬ、０．０４ｇ／ｍＬ、０．０５ｇ／ｍＬ、０．０６ｇ／ｍＬ、０．０７ｇ／ｍＬ、０．０８ｇ／ｍＬ、０．０９ｇ／ｍＬまたは０．１０ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液は、０．０５５ｇ／ｍＬ、０．０５６ｇ／ｍＬ、０．０５７ｇ／ｍＬ、０．０５８ｇ／ｍＬ、０．０５９ｇ／ｍＬ、０．０６０ｇ／ｍＬ、０．０６１ｇ／ｍＬ、０．０６２ｇ／ｍＬ、０．０６３ｇ／ｍＬ、０．０６４ｇ／ｍＬまたは０．０６５ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。
【００１２】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は、患者に対する投与のための滅菌容器内にパッケージングされる。好ましくは、滅菌容器は、患者に対するＩＤＰＮ液の非経口投与に使用されるバッグである。好ましくは、バッグには、ＩＤＰＮ液１００ｍＬ〜ＩＤＰＮ液２リットルが収容される。より好ましくは、バッグには、３００ｍＬまたは１リットルのＩＤＰＮ液が収容される。より好ましくは、バッグには、ＩＤＰＮ液４１９ｍＬ〜ＩＤＰＮ液８０９ｍＬが収容される。より好ましくは、バッグには、３５０ｍＬ〜６３５ｍＬの上記溶液が収容される。
【００１３】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は滅菌容器内に、滅菌容器に患者に対する投与のための１回分の用量のＩＤＰＮ液が収容されるように、パッケージングされる。好ましくは、ＩＤＰＮ液の上記用量は、ＩＤＰＮ液１００ｍＬ〜ＩＤＰＮ液２リットルの容量を有する。より好ましくは、ＩＤＰＮ液の上記用量は、ＩＤＰＮ液３５０ｍＬまたは６３５ｍＬの容量を有する。より好ましくは、ＩＤＰＮ液の上記用量は、３００ｍＬ、３４２ｍＬ、３５０ｍＬ、３８３ｍＬ、４００ｍＬ、４１９ｍＬ、４２７ｍＬ、４５０ｍＬ、４８３ｍＬ、５００ｍＬ、５４０ｍＬ、５５０ｍＬ、６００ｍＬ、６１３ｍＬ、６３５ｍＬ、７００ｍＬまたは８０９ｍＬの容量を有する。本発明のＩＤＰＮ液に関連する容量に関して、用語「約」は、当該用量の＋／−１０ｍＬを意味する。
【００１４】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液のある用量には１０ｇ〜５０ｇのデキストロースが含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には、２０ｇ〜４５ｇのデキストロースが含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には、２０ｇ、２３ｇ、２６ｇ、３０ｇ、３５ｇおよび４１ｇのデキストロースが含まれる。本発明のＩＤＰＮ液に関連するデキストロースの量に関して、用語「約」は、当該用量の＋／−１ｇを意味する。
【００１５】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、ＩＤＰＮ液中のデキストロースの量は、ＩＤＰＮ処置を受けている患者の質量（ｍａｓｓ）に依存する。一般的に、本発明のＩＰＤＮ液には、１ｇ／ｋｇ患者体重（ｂｏｄｙ ｍａｓｓ）未満の用量のデキストロースが含まれる。例えば、３４ｋｇ〜３９ｋｇの質量を有する患者には、２０ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、４０ｋｇ〜４４ｋｇの体重を有する患者には、２３ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、４５ｋｇ〜５１ｋｇの体重を有する患者には、２６ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、５２ｋｇ〜５９ｋｇの体重を有する患者には、３０ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、６０ｋｇ〜６９ｋｇの体重を有する患者には、３５ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられ、７０ｋｇ以上の体重を有する患者には、４１ｇのデキストロースを含むＩＤＰＮ液が与えられる。
【００１６】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．１０ｇ／ｍＬ〜０．２０ｇ／ｍＬのアミノ酸を溶解状態で含む。好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．１２ｇ／ｍＬ〜０．１８ｇ／ｍｌのアミノ酸を溶解状態で含む。より好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は０．１５ｇ／ｍＬ〜０．１７ｇ／ｍＬのアミノ酸を溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の種々の実施形態において、上記溶液は、０．１０ｇ／ｍＬ、０．１１ｇ／ｍＬ、０．１２ｇ／ｍＬ、０．１３ｇ／ｍＬ、０．１４ｇ／ｍＬ、０．１５ｇ／ｍＬ、０．１６ｇ／ｍＬ、０．１７ｇ／ｍＬ、０．１８ｇ／ｍＬ、０．１９ｇ／ｍＬまたは０．２０ｇ／ｍＬのデキストロースを溶解状態で含む。本発明のＩＤＰＮ液の他の実施形態では、上記溶液は、０．１５０ｇ／ｍＬ、０．１５１ｇ／ｍＬ、０．１５２ｇ／ｍＬ、０．１５３ｇ／ｍＬ、０．１５４ｇ／ｍＬ、０．１５５ｇ／ｍＬ、０．１５６ｇ／ｍＬ、０．１５７ｇ／ｍＬ、０．１５８ｇ／ｍＬ、０．１５９ｇ／ｍＬ、０．１６０ｇ／ｍＬ、０．１６１ｇ／ｍＬ、０．１６２ｇ／ｍＬ、０．１６３ｇ／ｍＬ、０．１６４ｇ／ｍＬ、０．１６５ｇ／ｍＬ、０．１６６ｇ／ｍＬ、０．１６７ｇ／ｍＬ、０．１６８ｇ／ｍＬ、０．１６９ｇ／ｍＬまたは０．１７０ｇ／ｍＬのアミノ酸を溶解状態で含む。
【００１７】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液のある用量には３０ｇ〜１２０ｇのアミノ酸が含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には５１ｇ〜１１０ｇのアミノ酸が含まれる。より好ましくは、ＩＤＰＮ液のある用量には、５０ｇ、５２ｇ、５２．５ｇ、５５ｇ、６０ｇ、６５ｇ、６８ｇ、７０ｇ、７５ｇ、７８ｇ、８０ｇ、８５ｇ、９０ｇ、９５ｇ、１００ｇ、１０５ｇおよび１１０ｇのアミノ酸が含まれる。本発明のＩＤＰＮ液に関連するアミノ酸の量に関して、用語「約」は、当該用量の＋／−３ｇを意味する。
【００１８】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、ある用量のＩＤＰＮ液中のアミノ酸の量は、ＩＤＰＮ処置を受けている患者の質量に依存する。例えば、３４ｋｇ〜３９ｋｇの体重を有する患者には、５１ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、４０ｋｇ〜４４ｋｇの体重を有する患者には、６０ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、４５ｋｇ〜５１ｋｇの体重を有する患者には、６８ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、５２ｋｇ〜５９ｋｇの体重を有する患者には、７８ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、６０ｋｇ〜６９ｋｇの体重を有する患者には、９０ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられ、７０ｋｇ以上の体重を有する患者には、１０５ｇのアミノ酸を含むＩＤＰＮ液が与えられる。
【００１９】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液に脂質も含まれる。好ましくは、脂質は、大豆由来の精製植物油のエマルジョン（Ｉｎｔｒａｌｉｉｐｉｄ（登録商標），Ｋａｂｉ Ｖｉｔｒｕｍ製もしくはＴｒａｖａｍｕｌｓｉｏｎ（登録商標），Ｔｒａｖｅｎｏｌ製）またはベニバナ油のエマルジョン（Ｌｉｐｏｓｙｎ（登録商標），Ａｂｂｏｔｔ製）である。脂質を含む本発明のＩＤＰＮ液には、５容量％〜３０容量％の脂質が含まれる。好ましくは、脂質を含む本発明のＩＤＰＮ液には、１０容量％〜２０容量％の脂質が含まれる。脂質は、高脂血症、急性膵炎、脂質ネフローゼまたは卵に対するアレルギー反応を有する患者に投与されるＩＰＤＮ液には添加しない方がよい。
【００２０】
本発明のＩＤＰＮ液の好ましい実施形態では、上記溶液に脂質は含まれない。
【００２１】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液に、ビタミン類、微量元素および／またはミネラル分などの微量養分も含まれる。本発明のＩＤＰＮ液に任意選択で添加されるビタミン類およびミネラル分としては、水溶性ビタミン類、例えば、ビタミンＣ、葉酸、ビタミンＢ１およびビタミンＢ６ならびにマルチビタミン（ビタミンＫなし）など、ならびに微量元素（亜鉛、セレン、銅、クロムおよびマンガンなど）が挙げられる。また、ミネラル分として、リン酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウムなどの無機塩類も挙げられる。
【００２２】
本発明のＩＤＰＮ液の一部の実施形態では、上記溶液には、医薬（ｐｈａｒａｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物も含まれる。本発明のＩＰＤＮ液中に含めるのに適切な医薬組成物の一例は、インスリンである。一部の実施形態において、インスリンはＩＤＰＮ液に患者に対する投与の直前に添加され、これは、多くの溶液容器の材質がインスリンを吸収するためである。好ましくは、インスリンは、ＩＤＰＮ液とは独立して共投与される。例えば、インスリンは、ＩＤＰＮでの処置中に皮下注射され得る。好ましくは、５〜２０単位のインスリンが１回分の用量のＩＤＰＮに添加される。
【００２３】
好ましくは、本発明のＩＤＰＮ液は、栄養不良に苦しんでいる透析患者に投与される。栄養不良に苦しんでいる透析患者は、タンパク質またはエネルギー分の栄養不良および食事によるタンパク質摂取が不充分である徴候、充分な経口栄養分（サプリメントおよびチューブによる食物摂取を含む）の投与または耐容が不可能である徴候、ならびに経口および／または経腸摂取の組合せが、ＩＤＰＮと併用したとき患者の栄養上の必要性を満たす徴候を検出することにより認定され得る。
【００２４】
本発明のＩＤＰＮ液の投与は、一般的に、患者に対する血液透析の開始と同時に行なわれる。ＩＤＰＮ液の投与中、患者を、耐糖能、タンパク質の状態および／または脂肪の状態についてモニタリングするのがよい。グルコースのモニタリングとしては、ＩＤＰＮ投与前、投与中および投与後での血中グルコースレベル、ならびに患者を高血糖または低血糖の症状についてモニタリングすることが挙げられる。高血糖の症状としては、悪心、喉の渇き、頭痛、嘔吐および虚弱が挙げられる。低血糖の症状としては、頭痛、めまい、振せん、冷汗、錯乱状態、および失神（ｆａｉｎｔｎｅｓｓ）が挙げられる。次いで、高血糖または低血糖の存在が、血糖分析（フィンガー・スティック法または動脈グルコースレベルなど）によって確認され得る。高血糖を処置するためには、インスリンが投与される。低血糖を処置するためには、患者に、２０ｇ〜３０ｇの単純な炭水化物を経口で与えるのがよい。タンパク質のモニタリングとしては、透析前の血中尿素窒素（ＢＵＮ）および透析至適性の尺度であるＫｔ／Ｖのモニタリングが挙げられる。
【００２５】
脂肪のモニタリング（ｍｏｎｉｔｏｉｎｇ）は、患者の血流からの脂質の排除を確実にするための脂質注入前と最初の脂質注入後の別の時点の透析前トリグリセリド試験を含む。また、再栄養症候群の存在について、ナトリウム、カリウム、リンおよびマグネシウムレベルをモニタリングするのがよい。
【００２６】
一般的に、本発明のＩＤＰＮ液は、患者に対して血液透析を行なうために使用されている透析機のポートポストダイアライザーを通って投与される。好ましい実施形態において、ＩＤＰＮ注入は、透析機の静脈側チャンバを通って行なわれる。非経口投与経路の例としては、静脈内投与、皮内投与、皮下投与および腹腔内投与が挙げられる。薬学的に許容され得る任意の担体が、本発明のＩＤＰＮ液とともに使用され得る。本発明のＩＤＰＮ液は、先行技術のＩＤＰＮ液が投与されるのと同様にして投与され得る。
【実施例】
【００２７】
実施例
タンパク質充満製剤
以下のＩＤＰＮ製剤を開発した。これらの製剤は、３．２５時間以上の透析処置時間が必要とされるＭＨＤ患者に投与される。上記製剤には脂肪は含まれておらず、微量養分も含まれていないが、これらの成分は容易に添加され得る。
【００２８】
【表１】
各体重クラスの被験体に対する注入速度の計画を以下の表２に示す。
【００２９】
【表２】
市販供給源のアミノ酸をさらに希釈して以下の製剤を作製した。
【００３０】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）０．０２ｇ／ｍｌ〜０．１０ｇ／ｍｌのデキストロース；および
ｂ）０．１０ｇ／ｍｌ〜０．２０ｇ／ｍｌのアミノ酸
を含み；
該デキストロースと該アミノ酸はともに水溶液中に溶解されている、
組成物。
【請求項２】
前記アミノ酸が１７種類のアミノ酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらに脂肪酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記脂肪酸が前記水溶液中に５容量％〜３０容量％で存在する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
さらに微量養分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ａ）２０ｇ〜４１ｇのデキストロース；および
ｂ）５１ｇ〜１０５ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって；
該デキストロースと該アミノ酸は３００ｍＬ〜６５０ｍＬの水溶液に溶解されており、該溶液は滅菌容器内に収容されており、該滅菌容器が、該水溶液中に溶解された該デキストロースと該アミノ酸の非経口投与に適したものである、
投薬形態。
【請求項７】
前記アミノ酸が１７種類のアミノ酸を含む、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項８】
さらに脂肪酸を含む、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項９】
前記脂肪酸が前記水溶液中に５容量％〜３０容量％で存在する、請求項８に記載の投薬形態。
【請求項１０】
さらに微量養分を含む、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項１１】
血液透析患者の体重を測定することを含み、該患者の体重が３４ｋｇ〜３９ｋｇである場合、該患者には、約２０ｇのデキストロースと約５１ｇのアミノ酸の約３３４ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が４０ｋｇ〜４４ｋｇである場合、該患者には、約２３ｇのデキストロースと約６０ｇのアミノ酸の約３８３ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が４５ｋｇ〜５１ｋｇである場合、該患者には、約２６ｇのデキストロースと約６８ｇのアミノ酸の約４２７ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が５２ｋｇ〜５９ｋｇである場合、該患者には、約３０ｇのデキストロースと約７８ｇのアミノ酸の約４８３ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が６０ｋｇ〜６９ｋｇである場合、該患者には、約３５ｇのデキストロースと約９０ｇのアミノ酸の約５５０ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が７０ｋｇより重い場合、該患者には、約４１ｇのデキストロースと約１０５ｇのアミノ酸の約６３５ｍＬの溶液が非経口投与され；それにより、これらの処置を必要とする血液透析患者の栄養不良を処置する、これらの処置を必要とする血液透析患者の栄養不良の処置方法。
【請求項１２】
前記アミノ酸が１７種類のアミノ酸を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ａ）約２０ｇのデキストロース；および
ｂ）約５１ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約３３４ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項１４】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が３４〜３９ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１３に記載の投薬形態。
【請求項１５】
ａ）約２３ｇのデキストロース；および
ｂ）約６０ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約３８３ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項１６】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が４０ｋｇ〜４４ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１５に記載の投薬形態。
【請求項１７】
ａ）約２６ｇのデキストロース；および
ｂ）約６８ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約４２７ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項１８】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が４５ｋｇ〜５１ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１７に記載の投薬形態。
【請求項１９】
ａ）約３０ｇのデキストロース；および
ｂ）約７８ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約４８３ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項２０】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が５２ｋｇ〜５９ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１９に記載の投薬形態。
【請求項２１】
ａ）約３５ｇのデキストロース；および
ｂ）約９０ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約５５０ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項２２】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が６０ｋｇ〜６９ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項２１に記載の投薬形態。
【請求項２３】
ａ）約４１ｇのデキストロース；および
ｂ）約１０５ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約６３５ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項２４】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が７０ｋｇより重い場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項２３に記載の投薬形態。
【請求項１】
ａ）０．０２ｇ／ｍｌ〜０．１０ｇ／ｍｌのデキストロース；および
ｂ）０．１０ｇ／ｍｌ〜０．２０ｇ／ｍｌのアミノ酸
を含み；
該デキストロースと該アミノ酸はともに水溶液中に溶解されている、
組成物。
【請求項２】
前記アミノ酸が１７種類のアミノ酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらに脂肪酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記脂肪酸が前記水溶液中に５容量％〜３０容量％で存在する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
さらに微量養分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ａ）２０ｇ〜４１ｇのデキストロース；および
ｂ）５１ｇ〜１０５ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって；
該デキストロースと該アミノ酸は３００ｍＬ〜６５０ｍＬの水溶液に溶解されており、該溶液は滅菌容器内に収容されており、該滅菌容器が、該水溶液中に溶解された該デキストロースと該アミノ酸の非経口投与に適したものである、
投薬形態。
【請求項７】
前記アミノ酸が１７種類のアミノ酸を含む、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項８】
さらに脂肪酸を含む、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項９】
前記脂肪酸が前記水溶液中に５容量％〜３０容量％で存在する、請求項８に記載の投薬形態。
【請求項１０】
さらに微量養分を含む、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項１１】
血液透析患者の体重を測定することを含み、該患者の体重が３４ｋｇ〜３９ｋｇである場合、該患者には、約２０ｇのデキストロースと約５１ｇのアミノ酸の約３３４ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が４０ｋｇ〜４４ｋｇである場合、該患者には、約２３ｇのデキストロースと約６０ｇのアミノ酸の約３８３ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が４５ｋｇ〜５１ｋｇである場合、該患者には、約２６ｇのデキストロースと約６８ｇのアミノ酸の約４２７ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が５２ｋｇ〜５９ｋｇである場合、該患者には、約３０ｇのデキストロースと約７８ｇのアミノ酸の約４８３ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が６０ｋｇ〜６９ｋｇである場合、該患者には、約３５ｇのデキストロースと約９０ｇのアミノ酸の約５５０ｍＬの溶液が非経口投与され；該患者の体重が７０ｋｇより重い場合、該患者には、約４１ｇのデキストロースと約１０５ｇのアミノ酸の約６３５ｍＬの溶液が非経口投与され；それにより、これらの処置を必要とする血液透析患者の栄養不良を処置する、これらの処置を必要とする血液透析患者の栄養不良の処置方法。
【請求項１２】
前記アミノ酸が１７種類のアミノ酸を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ａ）約２０ｇのデキストロース；および
ｂ）約５１ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約３３４ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項１４】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が３４〜３９ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１３に記載の投薬形態。
【請求項１５】
ａ）約２３ｇのデキストロース；および
ｂ）約６０ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約３８３ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項１６】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が４０ｋｇ〜４４ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１５に記載の投薬形態。
【請求項１７】
ａ）約２６ｇのデキストロース；および
ｂ）約６８ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約４２７ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項１８】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が４５ｋｇ〜５１ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１７に記載の投薬形態。
【請求項１９】
ａ）約３０ｇのデキストロース；および
ｂ）約７８ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約４８３ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項２０】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が５２ｋｇ〜５９ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項１９に記載の投薬形態。
【請求項２１】
ａ）約３５ｇのデキストロース；および
ｂ）約９０ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約５５０ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項２２】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が６０ｋｇ〜６９ｋｇである場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項２１に記載の投薬形態。
【請求項２３】
ａ）約４１ｇのデキストロース；および
ｂ）約１０５ｇのアミノ酸
を含む投薬形態であって、
該デキストロースと該アミノ酸が約６３５ｍＬの容量の水溶液に溶解されており、該投薬形態が、水溶液での該デキストロースと該アミノ酸のヒト患者への非経口投与に適切な滅菌容器内に収容されている、
投薬形態。
【請求項２４】
前記滅菌容器に、前記投薬形態が、体重が７０ｋｇより重い場合の前記ヒト患者に対する投与に適切であることを示す表示がなされている、請求項２３に記載の投薬形態。
【公表番号】特表２０１１−５２７３４６（Ｐ２０１１−５２７３４６Ａ）
【公表日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７５２２（Ｐ２０１１−５１７５２２）
【出願日】平成２１年７月７日（２００９．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００５９６１
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５１１００５６１９）ペンテック ヘルス， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月７日（２００９．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００５９６１
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５１１００５６１９）ペンテック ヘルス， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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