殺菌活性を有するチエノ−ピリミジン化合物
本発明は、殺菌活性を有する式Ｉのチエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン化合物に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌活性を有するチエノ−ピリミジン化合物の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺菌剤は、菌類によって引き起こされる被害から植物を保護する働きをする天然または合成由来の化合物である。しかし、どんな状況においても有用である殺菌剤は存在しない。そのため、より良好な性能を有し、使用が簡単であり、かつコストの安い殺菌剤を作製するための研究がなされている。
【０００３】
ドイツ特許第２，６５４，０９０号および米国特許第４，１４６，７１６号（これらを参照により本明細書に組み込む）は、真菌性、ウイルス性および細菌性の植物の病気を防除するのに有用なチエノ−ピリミジン化合物を開示している。米国特許第４，１９６，２０７号（これを参照により本明細書に組み込む）は、動物におけるマダニ類のまん延を防除するのに有用な同様の化合物を開示している。カナダ特許第２，０３８，５２１号および欧州特許第４４７，８９１号は、殺虫剤、成長調節剤および除草剤として有用なチエノ−ピリミジン誘導体を開示している。英国特許第２０４３０６１号は、植物抗真菌性、殺菌性、抗ウイルス性、殺虫性および成長調節性の化合物としてのチエノピリミジン誘導体を開示している。殺菌剤として使用するための様々なチエノ−ピリミジン化合物を教示する他の文献には、日本国特許第１９９５０１０７１２号、同第０３０６３２６６号、欧州特許第４２４１２５号および米国特許第５，１４１，９４１号（これらを参照により本明細書に組み込む）が含まれる。チエノ−ピリミジンの薬剤としての使用も米国特許第５，６５４，３０７号（これを参照により本明細書に組み込む）に開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、殺菌剤として有用な他のチエノ−ピリミジン化合物の開発が依然として必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、チエノ−ピリミジン、具体的にはチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびその殺菌剤としての使用に関する。本発明の化合物は、子嚢菌、担子菌、不完全菌類および卵菌に対する保護を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明は、式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０００７】
【化２】
式中、
各Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨ、ハロゲンおよびアルキルからなる群から独立に選択され、
ＡはＨおよびアルキルからなる群から選択され、
ＷはＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤはＯ、ＮＨおよびＳから選択され、
Ｅは（−Ｃ（Ｏ）−）Ｐ−Ｒ’であり、但し、ｐは０または１であり、Ｒ’は、フェニル、フラニル、ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアゾリル、トリアジニル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエノピリミジニル、ならびにベンゼン、オキサゾール、イソキサゾール、フラン、チアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピロール、ピラジンおよびチオフェンから選択される芳香族環または芳香族複素環と縮合したピリミジンから選択される置換されていてもよい環からなる群から選択され（各環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、アルキルチオ、アルコキシイミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、フェニルカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アミドアミノ、ピラゾリル、トリアゾロニル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジニルおよびフェノキシアルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
Ｂはハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から選択され、
ｎは０〜３の整数であり、
ｍは０〜４の整数であり、
但し、ＤがＯまたはＳであり、Ｅがフェニルである場合、Ｅはハロゲンでさらに置換されてはいない。
【０００８】
「アルキル」という用語は、別段の指定のない限り、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含む、１〜８個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、好ましくは１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、最も好ましくは１〜３個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）を有する分岐していないかまたは分岐した炭素鎖を指す。
【０００９】
「アルケニル」または「アルキニル」という用語は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、プロピニル、ブチニル等を含む、３〜８個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ６）を有する分岐していないかまたは分岐した炭素鎖を指す。本明細書を通して、「Ｒ」という用語は、別段の言及のない限り、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８アルケニルまたはＣ３〜８アルキニルからなる基を指す。
【００１０】
「アルコキシ」という用語は−ＯＲ置換基を指す。
【００１１】
「アルコキシカルボニル」という用語は−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ置換基を指す。
【００１２】
「アルコキシイミノアルキル」という用語は−Ｒ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ置換基を指す。
【００１３】
「アルキルカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ置換基を指す。
【００１４】
「アルキルスルホニル」という用語は−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００１５】
「アルキルスルホキシド」という用語は−Ｓ（Ｏ）−Ｒ置換基を指す。
【００１６】
「アルキルチオ」という用語は−Ｓ−Ｒ置換基を指す。
【００１７】
「アミドアミノ」という用語は−Ｎ−Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ置換基を指す。
【００１８】
「アミノカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２置換基を指す
【００１９】
「シアノ」という用語は−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【００２０】
「ホルミル」という用語は−ＣＨ＝Ｏ置換基を指す。
【００２１】
「ハロアルコキシ」という用語は−ＯＲ−Ｘ置換基を指す。但し、Ｒは、式Ｒ＝ＣｎＨ（２ｎ＋１）−ｙＸｙ（式中、ＸはＣｌ、Ｆ、ＢｒもしくはＩ、またはその任意の組合せであり、ｙは０〜２ｎ＋１の整数である）に基づくＸで置換されていてよい。
【００２２】
「ハロアルキル」という用語は、Ｃｌ、Ｆ、ＩもしくはＢｒで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル置換基を指す。
【００２３】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩと定義される１種または複数のハロゲン原子を指す。
【００２４】
「ヒドラジドカルボニル」という用語は、ＲがＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−Ｎ−Ｒ（２）を指す。
【００２５】
「ヒドロキシカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ置換基を指す。
【００２６】
「ニトロ」という用語は−ＮＯ２置換基を指す。
【００２７】
「フェノキシアルキル」という用語は−Ｒ−Ｏ−フェニル置換基を指す。
【００２８】
「フェニルカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−フェニル置換基を指す。
【００２９】
本発明のすべての化合物は殺菌活性を有するが、特定の部類の化合物は、例えばより大きな効能、低い毒性または合成の容易さなどのいくつかの理由にため好ましい。
【００３０】
本明細書を通して、式Ｉの化合物の引用は、式Ｉの光学異性体および塩、その水和物も含むと解釈されるものとする。特に、Ｙが分枝鎖アルキル基である場合、そうした化合物はその光学異性体およびラセミ化合物を含むものとする。塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等が含まれる。
【００３１】
一実施形態では、本発明の化合物は式Ｉで表わされ、但し、
Ｒ１がハロゲンであり、
Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨであり、
ＡがＨであり、
ＷがＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤがＯであり、
Ｅがアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシイミノアルキル、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、置換されていてもよいピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、チアゾールおよびチエノピリミジンからなる群から選択され、
ｎが１であり、ｍが０である
化合物である。
【００３２】
当業者は、化学結合やひずみエネルギーの規則性が満足されており、かつ、生成物が依然として十分な殺菌活性を示すならば、別段の指定のない限り、さらなる置換が可能であることも理解されよう。
【００３３】
本発明の他の実施形態は、植物病原性有機体による攻撃に対する植物の保護、または植物病原性有機体によって侵襲された植物の処置のための式Ｉの化合物の使用であって、式Ｉの化合物または前記化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉および／または種子に施用することを含む使用である。
【００３４】
さらに、本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物および植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性有機体による攻撃に対する植物の保護、および／または植物病原性有機体によって侵襲された植物の処置に有用な組成物である。
【００３５】
その化合物は、化合物として、またはその化合物を含む処方物として、既知の様々な技術のいずれかにより施用される。例えば、化合物は、様々な菌類の防除のために、その植物の商品価値を損なうことなく、根、種子または植物の葉に施用することができる。この材料は、一般に用いられる処方物タイプのいずれかの形態、例えば溶液、粉末、水和性粉末、流動性濃縮物または乳化性濃縮物として施用される。
【００３６】
本発明の化合物は、式Ｉの化合物の１つまたは複数と植物学的に許容される担体を含む処方物の形態で施用されることが好ましい。施用のために、濃縮処方物は水または他の液体に分散させることができ、また処方物は、続いてさらに処理することなく施用できる、粉末状または顆粒状のものであってもよい。処方物は、農薬技術分野で一般的な手順によって調製することができる。
【００３７】
本発明は、それによって化合物の１つまたは複数を送達用に処方し、殺菌剤として使用することが可能なすべての媒体を考慮する。一般に、処方物は水性の懸濁液または乳液として施用する。そうした懸濁液または乳液は、通常水和性粉末として知られている固体、あるいは通常乳化性濃縮物、水性懸濁液もしくは懸濁濃縮物として知られている液体である水溶性、水懸濁性または乳化性処方物から作製する。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌剤としての活性を殆ど妨害することなく所望の有用性がもたらされる限り、これらの化合物を加えることができる任意の材料を用いることができる。
【００３８】
圧縮されて水分散性顆粒を形成することができる水和性粉末は、式Ｉの化合物、不活性担体および界面活性剤の１つまたは複数の密な混合物を含む。水和性粉末中の化合物の濃度は通常、水和性粉末の全重量に対して約１０重量％〜約９０重量％、より好ましくは約２５重量％〜約７５重量％である。水和性粉末処方物の調製においては、化合物は、プロフィリット（ｐｒｏｐｈｙｌｌｉｔｅ）、タルク、チョーク、石こう、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩または同様のものなどの微粉化した固体と混合することができる。そうした操作においては、一般に微粉化担体および界面活性剤を化合物とブレンドし、粉砕する。
【００３９】
式Ｉの化合物の乳化性濃縮物は、適切な液体中に、好都合な濃度、例えば濃縮物の全重量に対して約１０重量％〜約５０重量％の化合物を含む。化合物は、水混和性溶媒か、または水非混和性有機溶媒と乳化剤の混合物である不活性担体中に溶解させる。濃縮物は、水中油型乳液の形態の噴霧混合物を形成するように、水や油で希釈することができる。有用な有機溶媒には、芳香族、特に重質芳香族ナフサなどの石油の高沸点のナフタリン留分やオレフィン留分が含まれる。例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン、２−エトキシエタノールなどの複合アルコールなどの他の有機溶媒も用いることができる。
【００４０】
本明細書で有利に用いることができる乳化剤は、当業者によって容易に決定される。それらには、種々の非イオン性、アニオン性、カチオン性および両性の乳化剤、または２つ以上の乳化剤のブレンドが含まれる。乳化性濃縮物を調製するのに有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、エトキシル化アルキルフェノールなどのアルキルおよびアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミンまたは脂肪酸と、エチレンオキシド、プロピレンオキシドの縮合生成物、ならびにポリオールまたはポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。カチオン性乳化剤には、第４アンモニウム化合物や脂肪族アミン塩が含まれる。アニオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、油溶性塩または硫酸化ポリグリコールエーテルおよびリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。
【００４１】
本発明の化合物の乳化性濃縮物を調製するのに用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン留分などの芳香族液体；または混合ナフタレン留分、鉱物油、フタル酸ジオクチルなどの置換芳香族有機液体；ケロシン；種々の脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪族グリコールのジメチルアミド、ならびにジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテルまたはメチルエーテル、およびのメチレングリコールメチルエーテルなどのグリコール誘導体等である。乳化性濃縮物の調製には、２つ以上の有機液体の混合物を用いることもできる。好ましい有機液体には、キシレンおよびプロピルベンゼン留分が含まれる。キシレンが最も好ましい。液体処方物には一般に、分散剤と１つまたは複数の化合物の合計重量に対して０．１重量％〜２０重量％の量で表面活性分散剤が用いられる。処方物は、他の適合する添加剤、例えば、植物成長調節剤、および農業分野で用いられる他の生物学的に活性な化合物も含むことができる。
【００４２】
水性懸濁液は、水性懸濁液の全重量に対して約５〜約５０重量％の範囲の濃度で水性媒体中に分散された式Ｉの１種または複数の水不溶性化合物の懸濁液を含む。懸濁液は、化合物の１つまたは複数を微細に粉砕し、その粉砕された材料を、水や、先に論じた同じ種類のものから選択される界面活性剤を含む媒体中に強力に混ぜ込むことによって調製される。水性媒体の密度および粘度を増大させるために、無機塩や合成または天然のゴムなどの他の成分を加えることもできる。水性混合物を調製し、サンドミル、ボールミルまたはピストン型ホモジナイザーなどの装置でホモジナイズすることによって、同時に粉砕しかつ混合することがしばしば最も効果的である。
【００４３】
式Ｉの化合物は顆粒状処方物として施用することもできる。これは土壌への施用に特に有用である。顆粒状処方物は通常、完全にまたはその大部分が、アタパルガイト、ベントナイト、珪藻岩、粘度または類似の安価な物質などの粗く粉砕された不活性材料からなる不活性担体中に分散された、顆粒状処方物の全重量に対して、約０．５〜約１０重量％の化合物を含む。そうした処方物は通常、適切な溶媒中に化合物を溶解し、それを、予め約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒子サイズにした顆粒状担体に塗布することによって調製される。適切な溶媒は、大部分または完全に化合物が溶解する溶媒である。そうした処方物は、担体、化合物および溶媒の練り粉またはペーストを作製し、押しつぶし、乾燥して所望の顆粒粒子を得ることによって調製することもできる。
【００４４】
式Ｉの化合物を含む粉末は、粉末状の化合物の１つまたは複数を、例えばカオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な粉末状の農業用担体と密に混合することによって調製することができる。その粉末は、適切には粉末の全重量に対して約１重量％〜約１０重量％の化合物を含むことができる。
【００４５】
目的とする農作物や有機体への化合物の付着、湿潤および浸透を増進させるために、処方物に補助界面活性剤をさらに含めることができる。これらの補助界面活性剤は、処方物の成分として、またはタンクミックスとして用いてもよい。補助界面活性剤の量は一般に、水の噴霧容積に対して０．０１容積％〜１．０容積％、好ましくは０．０５容積％〜０．５容積％の範囲で変わる。適切な補助界面活性剤には、これらに限定されないが、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化された合成または天然アルコール、エステルまたはスルホコハク酸の塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪族アミン、および界面活性剤の鉱物油または植物油とのブレンドが含まれる。
【００４６】
処方物は、他の殺虫性化合物を含む組合せを含んでいてもよい。そうした追加の殺虫性化合物は、施用のために選択された媒体中で本発明の化合物と適合性があり、かつ本発明の化合物の活性に対して拮抗しない殺菌剤、殺虫剤、抗線虫剤、ダニ殺虫剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはその組合せであってよい。したがって、このような実施形態では、そうした他の殺虫性化合物は、同じかまたは異なった殺菌用補助的毒物として用いられる。その組合せにおいて、式Ｉの化合物と殺虫性化合物は一般に１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。
【００４７】
本発明の化合物を他の殺菌剤と混合して、その殺菌性混合物および相乗的混合物を形成させることもできる。本発明の殺菌性化合物はしばしば、より広範囲の望ましくない病気を防除するために、１種または複数の他の殺菌剤と併用して施用される。他の殺菌剤と併用する場合、本明細書で特許請求する化合物は、他の殺菌剤と一緒に処方するか、他の殺菌剤とタンク混合するか、または他の殺菌剤と逐次的に施用することができる。そうした他の殺菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリン硫酸塩、アンチマイシン、アンペロミセス、キスカリス、アザコナゾール、アゾキシストロビン、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブイソプロピル、ベンジルアミノベンゼン−スルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール（ｂｉｓｍｅｒｔｈｉａｚｏｌ）、ビテルタノール、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、多硫化カルシウム、カプタホル、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウムミニタンス、水酸化銅、オクタン酸銅、塩基性塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基性）、亜酸化銅、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ、ジアンモニウムエチレンビス−（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコートイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン（遊離塩基）、エジフェンホス、エネストロビン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチン、酢酸フェンチン、フェンチンヒドロキシド、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオルイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアフォル、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、酢酸グアザチン、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、硫酸イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イミノクタジントリス（アルベシル酸塩）、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩一水和物、クレソキシムメチル、マンコッパー、マンコゼブ、マンジプロパミド、マネブ、メパニピリム、メプロニル、塩化第２水銀、酸化第２水銀、塩化第１水銀、メタラキシル、メフェノキサム、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタム−アンモニウム、メタム−カリウム、メタム−ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアナート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルディオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフレース、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキシポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェニルラウレート、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオクソリム、炭酸水素カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリブチカルブ、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、オオイタドリ抽出物（Ｒｅｙｎｏｕｔｒｉａ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ ｅｘｔｒａｃｔ）、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、イオウ、ＳＹＰ−Ｚ０７１、ＳＹＰ−０４８、タール油、テブコナゾール、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチルチラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビンクロゾリ、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、キャンディダ・オレオフィラ（Ｃａｎｄｉｄａ ｏｌｅｏｐｈｉｌａ）、フサリウムオキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、グリオクラディウム属（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、カミカワタケ（Ｐｈｌｅｂｉｏｐｓｉｓ ｇｉｇａｎｔｅａｎ）、ストレプトミセス・グリセオビリジス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）、トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン一水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチルマーキュリーアセテート、２−メトキシエチルマーキュリークロリド、２−メトキシエチルマーキュリーシリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルロダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エンイル）フェニルチオシアナテム（４−（２−ｎｉｔｒｏｐｒｏｐ−１−ｅｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅｍｅ）：アムプロピルホス、アニラジン、アジチラム、多硫化バリウム、Ｂａｙｅｒ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル；ベンザマクリルイソブチル、ベンズアモルフ、ビナパクリル、ビス（メチル水銀）硫酸塩、ビス（トリブチルスズ）オキシド、ブチオベート、カドミウム・カルシウム・銅・亜鉛・クロム酸塩・硫酸塩、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロロキノックス、クリムバゾール、カッパービス（３−フェニルサリシレート）、カッパージンククロメート、クフラネブ、キュプリックヒドラジニウムサルフェート（ｃｕｐｒｉｃ ｈｙｄｒａｚｉｎｉｕｍ ｓｕｌｆａｔｅ）、クプロバム、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリムホス、ドジシン（ｄｏｄｉｃｉｎ）、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム、エチリム（ｅｔｈｉｒｉｍ）、フェナミノスルフ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファネート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリネート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス（ｉｓｏｐａｍｐｈｏｓ）、イソバレジオン、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチルマーキュリージシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロロ酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニルマーキュリージメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスダイフェン、プロチオカルブ；プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロア、ピロキシフル、キナセトール；キナセトールサルフェート、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン（ｓｕｌｔｒｏｐｅｎ）、テコラム、チアジフルオール、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファナート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド（ｕｒｂａｃｉｄ）、ＸＲＤ−５６３およびザリラミド、ＩＫ−１１４０、ＮＣ−２２４ならびにその任意の組合せが含まれる。
【００４８】
さらに、本発明の化合物は、施用のために選択された媒体中で本発明の化合物と適合性があり、かつ本発明の化合物の活性に対して拮抗しない殺虫剤、抗線虫剤、ダニ殺虫剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはその組合せを含む他の殺虫剤と混合して、その殺菌性混合物および相乗的混合物を形成させることができる。本発明の殺菌性化合物はしばしば、より広範囲の望ましくない害虫を防除するために、１種または複数の他の殺虫剤と併用して施用される。殺虫剤と併用する場合、本明細書で特許請求する化合物は、他の殺虫剤と一緒に処方するか、他の殺虫剤とタンク混合するか、または他の殺虫剤と逐次的に施用することができる。典型的な殺虫剤には、これらに限定されないが、アロサミジンおよびスリンギエンシン（ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｎ）などの抗生殺虫剤；スピノサドなどの大環状ラクトン殺虫剤；アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチンおよびセラメクチンなどのアベルメクチン殺虫剤；レピメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシムおよびモキシデクチンなどのミルベマイシン殺虫剤；ヒ酸カルシウム、アセト亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ヒ酸鉛、亜ヒ酸カリウムおよび亜ヒ酸ナトリウムなどのヒ素殺虫剤；アナバシン、アザディラクチン、ｄ−リモネン、ニコチン、ピレトリン類、シネリン類、シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、クアッシア、ロテノン、リアニアおよびサバジラなどの植物性殺虫剤；ベンジオカルブおよびカルバリルなどのカルバメート殺虫剤；ベンフラカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、デカルボフラン（ｄｅｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）およびフラチオカルブなどのベンゾフラニルメチルカルバメート殺虫剤；ジメチルカルバメート殺虫剤、ジミタン（ｄｉｍｉｔａｎ）、ジメチラン、ヒキンカルブ（ｈｙｑｕｉｎｃａｒｂ）およびピリミカルブ；アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、メソミル、ニトリラカルブ（ｎｉｔｒｉｌａｃａｒｂ）、オキサミル、タジムカルブ（ｔａｚｉｍｃａｒｂ）、チオカルボキシム（ｔｈｉｏｃａｒｂｏｘｉｍｅ）、チオジカルブおよびチオファノックスなどのオキシムカルバメート殺虫剤；アリキシカルブ、アミノカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ（ｂｕｔａｃａｒｂ）、カーバノレート、クロエトカルブ、ジクレシル、ジオキサカルブ、ＥＭＰＣ、エチオフェンカルブ、フェネタカルブ（ｆｅｎｅｔｈａｃａｒｂ）、フェノブカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メトルカルブ、メキサカルベート、プロマシル、プロメカルブ、プロポキスル、トリメタカルブ、ＸＭＣおよびキシリルカルブなどのフェニルメチルカルバメート殺虫剤；ジネックス、ジノプロップ（ｄｉｎｏｐｒｏｐ）、ジノサムおよびＤＮＯＣなどのジニトロフェノール殺虫剤；ヘキサフルオロケイ酸バリウム、クリオライト、フッ化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウムおよびスルフルラミドなどのフッ素殺虫剤；アミトラズ、クロルジメホルム、ホルメタネートおよびホルムパラネート（ｆｏｒｍｐａｒａｎａｔｅ）などのホルムアミジン殺虫剤；アクリロニトリル、二硫化炭素、四塩化炭素、クロロホルム、クロロピクリン、パラ−ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロプロパン、ギ酸エチル、二臭化エチレン、二塩化エチレン、エチレンオキシド、シアン化水素、ヨードメタン、臭化メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレン、ナフタレン、ホスフィン、フッ化スルフリルおよびテトラクロロエタンなどの燻蒸殺虫剤；ホウ砂、多硫化カルシウム、オレイン酸銅、塩化第１水銀、チオシアン酸カリウムおよびチオシアン酸ナトリウムなどの無機系殺虫剤；ビストリフルロン、ブプロフェジン、クロルフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン、テフルベンズロンおよびトリフルムロンなどのキチン合成阻害剤；エポフェノナン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェンおよびトリプレンなどの幼若ホルモン類似体；幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩおよび幼若ホルモンＩＩＩなどの幼若ホルモン；クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジドおよびテブフェノジなどの脱皮ホルモンアゴニスト；α−エクジソンおよびエクジステロンなどの脱皮ホルモン；ジオフェノランなどの脱皮阻害剤；プレコセンＩ、プレコセンＩＩおよびプレコセンＩＩＩなどのプレコセン類；ジシクラニルなどの未分類の昆虫成長調節剤；ベンスルタップ、カルタップ、チオシクラムおよびチオスルタップなどのネライストキシン類似殺虫剤；フロニカミドなどのニコチノイド殺虫剤；クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリドおよびチアメトキサムなどのニトログアニジン殺虫剤；ニテンピラムおよびニチアジンなどのニトロメチレン殺虫剤；アセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラムおよびチアクロプリドなどのピリジルメチル−アミン殺虫剤；ブロモ−ＤＤＴ、カンフェクロール、ＤＤＴ、ｐｐ’−ＤＤＴ、エチル−ＤＤＤ、ＨＣＨ、γ−ＨＣＨ、リンデン、メトキシクロール、ペンタクロロフェノールおよびＴＤＥなどの有機塩素系殺虫剤；アルドリン、ブロモシクレン、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、ディルドリン、ジロール（ｄｉｌｏｒ）、エンドスルファン、エンドリン、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ＨＨＤＮ、イソベンザン、イソドリン、ケレバンおよびマイレックスなどのシクロジエン殺虫剤；ブロムフェンビンホス、クロルフェンビンホス、クロトキシホス、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメチルビンホス、ホスピレート、ヘプテノホス、メトクロトホス（ｍｅｔｈｏｃｒｏｔｏｐｈｏｓ）、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、ナフタロホス、ホスファミドン、プロパホス、ＴＥＰＰおよびテトラクロルビンホスなどの有機リン系殺虫剤；ジオキサベンゾホス、ホスメチランおよび］フェントエートなどの有機チオリン系殺虫剤；アセチオン（ａｃｅｔｈｉｏｎ）、アミトン、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルメホス、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｓ、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、ＩＰＳＰ、イソチオエート、マラチオン、メタクリホス、オキシデメトン−メチル、オキシデプロポス、オキシジスルホトン、ホレート、スルホテップ、テルブホスおよびチオメトンなどの脂肪族有機チオリン系殺虫剤；アミジチオン、シアントエート（ｃｙａｎｔｈｏａｔｅ）、ジメトエート、エトエート−メチル、ホルモチオン、メカルバム、オメトエート、プロトエート、ソファミド（ｓｏｐｈａｍｉｄｅ）およびバミドチオンなどの脂肪族アミド有機チオリン系殺虫剤；クロルホキシム、ホキシムおよびホキシム−メチルなどのオキシム有機チオリン系殺虫剤；アザメチオホス、クマホス、クミトエート（ｃｏｕｍｉｔｈｏａｔｅ）、ジオキサチオン、エンドチオン、メナゾン、モルホチオン、ホサロン、ピラクロホス、ピリダフェンチオンおよびキノチオン（ｑｕｉｎｏｔｈｉｏｎ）などの複素環有機チオリン系殺虫剤；ジチクロホス（ｄｉｔｈｉｃｒｏｆｏｓ）およびチクロホス（ｔｈｉｃｒｏｆｏｓ）などのベンゾチオピラン有機チオリン系殺虫剤；アジンホス−エチルおよびアジンホス−メチルなどのベンゾトリアジン有機チオリン系殺虫剤；ジアリホスおよびホスメットなどのイソインドール有機チオリン系殺虫剤；イソキサチオンおよびゾラプロホスなどのイソキサゾール有機チオリン系殺虫剤；クロルプラゾホス（ｃｈｌｏｒｐｒａｚｏｐｈｏｓ）およびピラゾホスなどのピラゾロピリミジン有機チオリン系殺虫剤；クロルピリホスおよびクロルピリホス−メチルなどのピリジン有機チオリン系殺虫剤；ブタチオホス、ダイアジノン、エトリムホス、リリムホス（ｌｉｒｉｍｆｏｓ）、ピリミホス−エチル、ピリミホス−メチル、プリミドホス（ｐｒｉｍｉｄｏｐｈｏｓ）、ピリミテート（ｐｙｒｉｍｉｔａｔｅ）およびテブピリムホスなどのピリミジン有機チオリン系殺虫剤；キナルホスおよびキナルホス−メチルなどのキノキサリン有機チオリン系殺虫剤；アチダチオン（ａｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ）、リチダチオン（ｌｙｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ）、メチダチオンおよびプロチダチオン（ｐｒｏｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ）などのチアジアゾール有機チオリン系殺虫剤；イサゾホスおよびトリアゾホスなどのトリアゾール有機チオリン系殺虫剤；アゾトエート（ａｚｏｔｈｏａｔｅ）、ブロモホス、ブロモホス−エチル、カルボフェノチオン、クロルチオホス、シアノホス、サイチオアート、ジカプトン、ジクロフェンチオン、エタホス（ｅｔａｐｈｏｓ）、ファムフール、フェンクロルホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン−エチル、ヘテロホス（ｈｅｔｅｒｏｐｈｏｓ）、ヨードフェンホス、メスルフェンホス、パラチオン、パラチオン−メチル、フェンカプトン、ホスニクロール（ｐｈｏｓｎｉｃｈｌｏｒ）、プロフェノホス、プロチオホス、スルプロホス、テメホス、トリクロルメタホス（ｔｒｉｃｈｌｏｒｍｅｔａｐｈｏｓ）−３およびトリフェノホス（ｔｒｉｆｅｎｏｆｏｓ）などのフェニル有機チオリン系殺虫剤；ブトネートおよびトリクロルホンなどのホスホン酸系殺虫剤；メカルホン（ｍｅｃａｒｐｈｏｎ）などのホスホノチオエート殺虫剤；フォノフォスおよびトリクロロナートなどのフェニルエチルホスホノチオエート殺虫剤；シアノフェンホス、ＥＰＮおよびレプトホスなどのフェニルフェニルホスホノチオエート殺虫剤；クルホメート、フェナミホス、フォスチエタン、メホスホラン、ホスホランおよびピリメタホス（ｐｉｒｉｍｅｔａｐｈｏｓ）などのホスホロアミダート殺虫剤；アセフェート、イソカルボホス、イソフェンホス、メタミドホスおよびプロペタンホスなどのホスホルアミドチオエート殺虫剤；ジメフォックス、マジドクス（ｍａｚｉｄｏｘ）、ミパホクス（ｍｉｐａｆｏｘ）およびシュラーダンなどのホスホロジアミド殺虫剤；インドキサカルブなどのオキサジアジン殺虫剤；ジアリホス、ホスメットおよびテトラメトリンなどのフタルイミド殺虫剤；アセトプロール、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロール、ピリプロール、テブフェンピラド、トルフェンピラドおよびバニリプロールなどのピラゾール殺虫剤；アクリナトリン、アレスリン、ビオアレスリン、バルトリン、ビフェントリン、ビオエタノメトリン、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、β−シフルトリン、シハロトリン、γ−シハロトリン、λ−シハロトリン、シペルメトリン、α−シペルメトリン、β−シペルメトリン、θ−シペルメトリン、ζ−シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリン、ジメトリン、エンペントリン、フェンフルトリン、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンバレラート、エスフェンバレレート、フルシトリネート、フルバリネート、τ−フルバリネート、フレトリン、イミプロスリン、メトフルトリン、ペルメトリン、バイオペルメトリン、トランスペルメトリン、フェノトリン、プラレスリン、プロフルトリン、ピレスメトリン、レスメトリン、ビオレスメトリン、シスメトリン、テフルトリン、テラレトリン、テトラメトリン、トラロメトリンおよびトランスフルトリンなどのピレスロイドエステル殺虫剤；エトフェンプロックス、フルフェンプロックス、ハルフェンプロックス、プロトリフェンブテおよびシラフルオフェンなどのピレスロイドエーテル殺虫剤；フルフェネリムおよびピリミジフェンなどのピリミジアミン殺虫剤；クロルフェナピルなどのピロール殺虫剤；スピロメシフェンなどのテトロン酸殺虫剤；ジアフェンチウロンなどのチオ尿素殺虫剤；フルコフロンおよびスルコフロンなどの尿素殺虫剤；ならびに、クロサンテル、クロタミトン、ＥＸＤ、フェナザフロール、フェノキサクリム、フルベンジアミド、ヒドラメチルノン、イソプロチ
オラン、マロノベン（ｍａｌｏｎｏｂｅｎ）、メタフルミゾン、メトキサジアゾン、ニフルリジド、ピリダベン、ピリダリル、ラフォキサニド、トリアラテンおよびトリアザメートなどの未分類殺虫剤、およびその任意の組合せが含まれる。
【００４９】
本発明の他の実施形態は、真菌の攻撃の防除または防止のための方法である。本発明の方法は、殺菌上有効な量の式Ｉの化合物の１つまたは複数を、土壌、植物、根、葉、種子もしくは真菌の遺伝子座、またはその中での侵襲を防止しようとする遺伝子座に施用する（例えば穀物用植物またはブドウ植物に施用する）ことを含む。化合物は、殺菌性のレベルではあるが低い植物毒性しか示さないで種々の植物を処置するのに適している。化合物は、保護するか、かつ／または根絶させる形の両方に有用である。
【００５０】
これらの化合物は、特に農業での使用に著しい殺菌効果を有することが分かった。化合物の多くは、農作物や園芸植物に用いるのに特に効果的である。
【００５１】
当業者は、上記菌類に対する化合物の効能が、殺菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立するものであることを理解されよう。
【００５２】
化合物は、殺菌剤として広範囲の効能を有している。施用される活性物質の正確な量は、施用される具体的な活性物質のだけでなく、具体的な所望の作用、防除すべき真菌の種およびその成長の段階、ならびに化合物が接触することになる植物または他の産物の部分にも依存する。したがって、化合物およびその化合物を含む処方物がすべて、同様の濃度でまたは同一の真菌種に対して、同等に効果的であるとは限らない。
【００５３】
化合物は、病気を阻止し、かつ植物学的に許容される量で植物に用いるのが効果的である。「病気を阻止し、かつ植物学的に許容される量」という用語は、防除したい植物の病気を殺生するかまたは阻止するが、植物に対しては殆ど有害でない化合物の量を指す。その量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（１００万分の１）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる正確な化合物濃度は、防除される真菌の病気、用いる処方物の種類、施用方法、具体的な植物種、気候条件等によって変わる。適切な施用速度は、一般に約０．１０〜約４ポンド／エーカー（平方メートル当たり約０．０１〜０．４５グラム（ｇ／ｍ２））の範囲である。
【００５４】
本明細書での教示を理解するのに当業者に明らかであるように、目的とする効果を失うことなく、本明細書で示す任意の範囲および所望の値を拡大または変更することができる。
【実施例】
【００５５】
本発明の化合物は概ね２つの方法のうちの１つにより調製する。第１の方法では、適切なヒドロキシフェニルアルキルアミンＡを５−クロロ−４−ハロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンＢ（Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＨ）とカップリングさせて構造Ｃの中間体を得る。次いで、これらを適切な求電子試薬（Ｅ＋）と反応させて最終化合物Ｄを得る。
【００５６】
【化３】
【００５７】
第２の方法では、適切なヒドロキシフェニルアルキルアミンＡ（Ｒ＝Ｈまたは保護基）を適切な求電子試薬（Ｅ＋）と反応させて構造Ｅの中間体を得る。次いで、これらをＢ（必要なら最初に脱保護する）とカップリングさせて
【００５８】
【化４】
最終化合物Ｄを得る。
【００５９】
殆どの場合、第１の方法が好ましい方法である。必要なら、遠位の環（Ｅ）での他の試みを実施することができる。
【００６０】
カップリング段階では通常、プロセスを容易にし、かつこの段階で発生する酸を中和させるために１〜４当量の塩基を用いる。塩基の例には、これらに限定されないが、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム等が含まれる。溶媒の例には、これらに限定されないが、ピリジン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン等が含まれる。反応は一般に、用いる方法に応じて、２０〜１５０℃の温度で実施する。本発明で用いる中間体は、市販されているか、または文献で知られているかもしくは本明細書で後述するようにして調製される。
【００６１】
本発明をさらに説明するために以下の実施例を示す。これらは本発明を限定するものと解釈されるべきではない。
［実施例］
【００６２】
化合物１
５−（クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（１８２ｍｇ、（０．８９ミリモル）、２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミン（２５０ｍｇ、０．８９ミリモル）およびトリエチルアミン（５滴）のスラリーを室温で終夜撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去して残った残留物を、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーにかけ、４：１塩化メチレン／酢酸エチルで溶出させた。生成物画分を一緒にし、ストリッピングして１６４ｍｇの低純度の灰白色固体が残った。シクロヘキサンから再結晶化させて、純粋な生成物を白色粉末として得た。１１６ｍｇ、０．２６ミリモル、２９％の収率。
【００６３】
化合物２、３、４、５、６は、後述するアミン塩を用いて、実施例１の手順により同様に調製した。
【００６４】
化合物７
｛２−［４−（５−ブロモピリジン２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミン
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（２００ｍｇ、０．６５ミリモル）、２−フルオロ−５−ブロモピリジン（１１５ｍｇ、０．６５ミリモル）および炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５ミリモル）の溶液を７５℃で終夜撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔ２Ｏ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機物を一緒にし、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルでろ過した。溶媒をストリッピングし、残留物をエーテルで磨砕して黄色固体を得た。１９１ｍｇ、０．６２ミリモル、９５％の収率。
【００６５】
化合物８、９、１０、１２、１３、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４３、４４、４５、４６、５１、５６、５７、５８、５９、６０、６６、７２、７３、７９、８０、８２、８３、８４、８５、８９、９０、９１、９２、９３、９５、９６、９７、９８、１００、１０１、１０６、１２５、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３を、化合物７の手順と同様にして調製した。
【００６６】
化合物７１、７４、７５、７６、７７は、ＤＭＳＯをＤＭＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００６７】
化合物４２、４９、５０、７８、８１は、炭酸カリウムを水素化ナトリウムで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００６８】
化合物４７、５３、５５、６１、６２は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをトリエチルアミンおよびＤＭＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００６９】
化合物５２、５４、６３、６４、６５、６８、７０、８６、８７、８８、１０３、１１１、１２６は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯを水素化ナトリウムおよびＤＭＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７０】
化合物９４、１０９、１１０、１１２、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをカリウムｔ−ブトキシドおよびＴＨＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７１】
化合物１０８は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをピリジンおよび塩化メチレンで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７２】
化合物１１３は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをナトリウムメトキシドおよびメタノールで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７３】
化合物１１
４−メトキシ安息香酸４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェニルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の６−メトキシニコチノイルクロリド（３４３ｍｇ、２ミリモル）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（６１１ｍｇ、２ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（１．０ｇ、１０ミリモル）の溶液に滴下し、溶液を室温で終夜撹拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄した。有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルでろ過した。溶媒をストリッピングして２００ｍｇの物質を得た。これをＨＰＬＣで精製して４８ｍｇ、０．１１ミリモルを得た。５％の収率。
【００７４】
化合物１４、１５、２５を、化合物１１の手順を用いて同様に調製した。
【００７５】
化合物３３
６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ニコチン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド
塩化チオニル（１５ｍＬ）中の６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ニコチン酸（０．５ｇ、１．１ミリモル）の溶液を１時間還流加熱し、次いで冷却し、真空下で濃縮した。残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に取り、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジンで処理した。１時間後、反応物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去して残った残留物を、酢酸エチルから再結晶化させた。０．１８ｇ、０．４４モル、３５％の収率。
【００７６】
化合物３４
６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ピリジン−３−カルバルデヒドＯ−メチルオキシム
エタノール（１０ｍＬ）中の６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ピリジン−３−カルバルデヒド（０．２ｇ、０．５ミリモル）およびメトキシルアミン塩酸塩（０．２ｇ、２．５ミリモル）の溶液を１時間還流加熱した。冷却後、反応物を水で希釈し、固体をろ取し、空気乾燥して生成物を得た。０．１７ｇ、０．４ミリモル、７７％の収率。
【００７７】
化合物４８
１−２−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝チアゾール−５−イル）エタノンＯ−メトキシム
ジオキサン（２ｍＬ）中のケトン４６（２５８ｍｇ、０．６ミリモル）、メトキシルアミン塩酸塩（５０ｍｇ、０．６ミリモル）および酢酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．７ミリモル）の溶液を５０℃で終夜加熱した。冷却後、反応物をエーテルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。これをシリカゲルの小充填物でろ過し、生成物が集まるまでエーテルで溶出させて生成物を得た。５５ｍｇ、０．１２ミリモル、２０％の収率。
【００７８】
化合物６７
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
マグネチックスターラーを備えたカルーセル（Ｃａｒｏｕｓｅｌ）反応管に、窒素雰囲気下でＤＭＦ（５ｍＬ）、３−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール（６７８ｍｇ、２．２ミリモル）および水素化ナトリウム（オイル中の６０％分散液；９８ｍｇ）を加えた。発泡が鎮まると茶色の溶液が得られた。次いで２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン（３６６ｍｇ、２．２ミリモル）を加えた。反応物を４０℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物を水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（３×２０ｍＬ）との間に分配した。一緒にした有機相をペンタン（１５ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで脱水し（ＭｇＳＯ４）、シリカゲル／セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）充填物でろ過した。溶媒の大部分を除去して濃い黄色油状物（１．０５ｇ）を得た。これをペンタン（５０ｍＬ）と激しく撹拌した。ペンタンをデカントして黄褐色固体を得た。その固体を熱ペンタン中で磨砕し、懸濁液を冷却し、吸引ろ過により固体を取り出して生成物を無定形の黄褐色粉末として得た。５４５ｍｇ、１．２ミリモル、５５％の収率。ｍｐ６７〜６９℃。
【００７９】
化合物６９を、化合物６７の手順を用いて同様に調製した。
【００８０】
化合物８４
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
メタノール（１０ｍＬ）中の１９（０．３４ｇ、０．８５ミリモル）の溶液をエチルクロロホーメート（０．１１ｇ、０．１１ミリモル）で処理し、続いてトリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７１ミリモル）で処理した。混合物を４時間還流加熱し、次いで追加のエチルクロロホーメート（０．１１ｇ、０．１１ミリモル）とトリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７１ミリモル）を加えた。３８℃で３日間撹拌後、溶媒を真空下で除去し、残留物をクロロホルム中に溶解させた。有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液とブラインの１：１溶液で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、溶媒を除去して残った残留物を、シリカゲルを用い、ヘキサン中の２５％アセトンで溶出させて精製して、生成物を無色油状物として得た。８９ｍｇ、０．２２ミリモル、２５％の収率。
【００８１】
化合物９９
２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェニル｝イソニコチンアミド
２−クロロイソニコチノイルクロリド（０．１ｇ、０．５７ミリモル）を、塩化メチレン（２０ｍＬ）中の２−［（４−アミノフェニル）エチル］−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン（０．１５ｇ、０．５０ミリモル）の溶液に加えるとベージュ色の沈殿物が得られた。ピリジン（０．０５ｇ）を加え、得られた溶液を１５分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間に分配した。層を分離し、有機層を真空下で濃縮した。この残留物（０．２６ｇ）を最少量の塩化メチレンに取り、ヘキサンを加えて沈殿させた。生成物をろ取し、空気乾燥して黄褐色粉末を得た。０．１５ｇ、０．３３ミリモル、６６％の収率。
【００８２】
化合物１０２
２，２−ジメチルプロピオン酸Ｎ’−（６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−ヒドラジド
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（０．１５２ｇ、０．５ミリモル）および５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール２−オン（０．１１９ｇ、０．５ミリモル）の溶液に、鉱油中の６０％水素化ナトリウム（３０ｍｇ、０．７５ミリモル）を分割添加した。次いで混合物を１００℃で終夜撹拌した。冷却後、反応物をメタノールでクエンチした。溶媒を真空下で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２および水の中で磨砕した。有機相を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過、濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、脱カルボキシル生成物を茶色の泡状物として得た。１６ｍｇ、０．０３ミリモル、６．５％の収率。
【００８３】
化合物１０４
｛２−［４−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］エチル−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中のＮａＨ６０％（６５ｍｇ、１．６ミリモル）の溶液に、４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（３０５ｍｇ、１ミリモル）を加えた。溶液を３０分間撹拌し、次いでＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（１６２ｍｇ、１ミリモル）の溶液を加えた。溶液を５０℃に加熱しながら終夜撹拌した。反応物をＨ２Ｏで希釈し、エーテルで３回抽出した。有機物をブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去して残った黄色固体を、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、ペンタン中の４０％酢酸エチルで溶出させて精製して白色固体を得た。２１０ｍｇ、０．５５ミリモル、５５％の収率。
【００８４】
化合物１０５、１０７を、化合物１０４の手順を用いて同様に調製した。
【００８５】
化合物１２４
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［３−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の６０％水素化ナトリウム／オイル分散（３１ｍｇ、０．７８ミリモル）の溶液に、４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝−２−メトキシフェノール（２５０ｍｇ、０．７５ミリモル）を加えた。３０分間撹拌した後、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１４１ｍｇ、０．７８ミリモル）を加え、反応物を８０℃で終夜加熱した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、沈殿物をろ取した。ろ過ケーキをＨ２Ｏで洗浄し、次いでＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。有機物を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空下でストリッピングした。固体残留物をエーテルとペンタンの混合物で磨砕して茶色の固体を得た。１２０ｍｇ、０．２５ミリモル、３３％の収率。
【００８６】
化合物１２７
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（２−｛４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝エチル）アミン
４５ｍＬのパール（Ｐａｒｒ）容器に、化合物４３（２００ｍｇ、０．３９ミリモル）、炭酸セシウム（２５３ｍｇ、０．７８ミリモル）、１，１０−フェナントロリン（１４ｍｇ、０．０７８ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ、０．０３９ミリモル）および２，２，２−トリフルオロエタノール（４ｍＬ、０．７８ミリモル）をチャージした。反応物を１１０℃で７２時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、石油エーテル中の３０％ＥｔＯＡｃで溶出させて生成物を無色油状物として得た。５８ｍｇ、０．１２ミリモル、３０％の収率。
【００８７】
種々の中間体の合成
４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノールの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．５ｇ、２．４ミリモル）、トリエチルアミン（０．４ｇ、２．９ミリモル）とトリエチルアミン（０．４ｇ、３．６ｇ、ミリモル）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応物を水（２５ｍＬ）と酢酸エチル（２５ｍＬ）との間に分配し、層を分離した。水性部分を追加の酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、有機層を一緒にし、水（２×２０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると０．５ｇの茶色の固体が得られた。これを、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて精製して、生成物を薄黄色固体として得た。３１０ｍｇ、１．０ミリモル、４２％の収率。
【００８８】
以下の化合物を上記手順により調製した。
４−［２−（５−ブロモチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール。
４−［２−（チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール。
【００８９】
３−［２−（５−クロロチエノ［２．３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノールの調製
機械的撹拌機、凝縮器、滴下漏斗および熱電対温度モニターを備えた２５０ｍＬの３ッ口丸底フラスコに、窒素雰囲気下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）、４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（７．４７ｇ、３６ミリモル）、３−ヒドロキシフェネチルアミン塩酸塩（５．０ｇ、２８．８ミリモル）およびトリエチルアミン（１０．７ミリモル）を加えた。これらの試薬を発熱的に混合した後、反応混合物を３３℃の温度に上げ、混合物を、２５℃に戻しながら終夜撹拌した。次いで、混合物を水に注加し、温かい（６０℃）酢酸エチル（５×７０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を水（２×７０ｍＬ）、ブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、シリカゲル／セライト充填物でろ過し、溶媒の大部分を真空下で除去して黄色油状物を得た。この油状物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解させ、還流加熱し、２５℃まで冷却した。黄色結晶性固体が生成した。これを吸引ろ過し、生成物を漏斗上で３時間空気乾燥して６．３４ｇ、２０．８ミリモルを得た。７２％の収率、１６４〜１６５℃。
【００９０】
２−［（４−アミノフェニル）エチル］−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミンの調製
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．６２ｇ、３ミリモル）、４−アミノフェネチルアミン（０．４１ｇ、３ミリモル）および炭酸カリウム（２ｇ、１４ミリモル）の混合物を１００℃で１５分間加熱した。冷却後、固体をろ別し、母液を排除して乾燥させた。残留物を酢酸エチルとエーテルの１：１溶液に取り、希水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。次いで有機相を希塩酸水溶液で２回抽出し、一緒にした水性部分をエーテルで洗浄した。水酸化ナトリウムで水相のｐＨを９に上げ、次いでエーテルで完全に抽出した。この有機相をろ過し、若干の不溶物を除去して透明な黄色溶液を得た。溶媒を除去して生成物を黄色粉末として得た。５８０ｍｇ、１．９ミリモル、６３％の収率。
【００９１】
４−［２−（５−クロロチエノ［２．３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］−２−メトキシフェノールの調製
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（２．０ｇ、９．８ミリモル）、４−（２−アミノエチル）−２−メトキシフェノール（１．８ｇ、１０．７ミリモル）およびトリエチルアミン（１．２ｇ、１１．８ミリモル）の溶液を終夜撹拌した。溶液をＨ２Ｏで希釈し、生成物をろ取して灰白色粉末を得た。２．５ｇ、７．４ミリモル、７６％の収率。
【００９２】
２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミンの調製
水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（０．７２ｍｇ、１８ミリモル）を無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のチラミン（２．１ｇ、１５ミリモル）のスラリーに分割添加した。１５分後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．９ｇ、１６ミリモル）をそのまま加え、反応物を５０℃で３時間加熱した。冷却後、反応物を水（１００ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を一緒にし、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると茶色の残留物が得られた。これは一部固体した。これを最少量の酢酸エチル中で磨砕し、ろ取して生成物を白色固体として得た。３．０ｇ、１０．６ミリモル、７１％の収率。
【００９３】
２−［４−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミンの調製
水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（２０２ｍｇ、５．０ミリモル）を、５℃で、無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＮ−ｂｏｃ保護チラミン（１．０ｇ、４．２ミリモル）のスラリーに分割添加した。撹拌を３０分間続行し、その間に反応物を室温に温めた。２−クロロ−５−メタンスルホニルピリジン（８４３ｍｇ、４．４ミリモル）を加え、得られたスラリーを終夜撹拌した。水（５０ｍＬ）を加え、ＴＨＦの大部分を真空下で除去し、残留物を塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を一緒にし、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると灰白色粉末、１．７ｇ、４．３ミリモルが得られた。ＴＬＣ（１：１ヘキサン／酢酸エチル）は痕跡量の不純物の存在を示したが、粗製Ｎ−ｂｏｃ材料を次のステップでそのまま用いた。トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ、２０ミリモル）を、塩化メチレン（１２ｍＬ）中の上記粗製Ｎ−ｂｏｃ保護アミン（７８５ｍｇ、４．２ミリモル）のスラリーに加えた。得られた溶液を４時間撹拌し、次いで溶媒と過剰の試薬を窒素流下で除去して、所望のアミンのトリフルオロ酢酸塩を得た。これをカップリングステップで直ちに使用した。
【００９４】
以下の化合物を上記手順により作製した。
２−［４−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミン，トリフルオロ酢酸塩。
２−［４−（５−シアノピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミン，トリフルオロ酢酸塩。
２−（４−チアゾール−２−イル−フェニル）エチルアミン，トリフルオロ酢酸塩。
【００９５】
４−［４−（２−アミノエチルフェノキシ］安息香酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
チラミン（７００ｍｇ、５．１ミリモル）を、マグネチックスターラーで撹拌されているＤＭＦ（２０ｍＬ）中の水素化カリウム（オイル中の３５重量％懸濁液；８７６ｍｇ、７．６４ミリモル）に２５℃で加えた。発泡を停止させた後、ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロベンゾエート（１．０ｇ、５．１ミリモル）を加えた。２５℃で６４時間撹拌した後、反応物を６０℃に加温した。４８時間後、反応物をブラインに注加し、ヘキサン（３×２５ｍＬ）および酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を別々に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いでプールし、蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｍｅ０Ｈ／２：１）で精製して０．９８ｇの透明油状物を得た。
【００９６】
５−（４−ピリジル）２−クロロ−１，３，４−チアジアゾールの調製
亜硝酸ｔ−ブチル（３．３ｍＬ、４２ミリモル）を、アセトニトリル（１００ｍＬ）中の５−（４−ピリジル）−２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（５．０ｇ、２８ミリモル）および塩化（Ｉ）銅（３．８ｇ、３４ミリモル）の溶液に加え、反応物を５日間撹拌した。エーテルおよび希水酸化ナトリウム水溶液を加え、１５分間撹拌した。固形物から液をデカントし、ゼリー状の固体をエーテルで３回以上磨砕した。液をすべて一緒にし、水相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると生成物が黄褐色固体として得られた。２．４ｇ、１２ミリモル、４３％の収率。
【００９７】
１−（２−クロロチアゾール−５−イル）エタノンの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロチアゾール（２．５ｇ、２１ミリモル）の溶液を、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬｉ（９．２ｍＬ、２３ミリモル）の冷却した（−７５℃）２．５Ｍヘキサン溶液に滴下した。添加が完了した後、反応混合物を１時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（２．４ｇ、２３ミリモル）の溶液を加えた。反応物を終夜撹拌し、その間に２５℃に加温した。反応物をＨ２Ｏで希釈し、エチルエーテル３回抽出した。有機部分を一緒にし、ブラインで洗浄し、次いで乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過した。溶媒を除去すると残留物が得られた。これを、シリカを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより、ペンタン中の５％Ｅｔ２Ｏで溶出させて精製して、生成物を白色固体として得た。２．５ｇ、１５．５ミリモル、７３％の収率。
【００９８】
２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジンの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（２８６ｍｇ、７．１ミリモル）の懸濁液に、２，２，２−トリフルオロエタノール（６７５ｍｇ、６．７ミリモル）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次いでこれを３０分かけて２，４−ジクロロピリミジン（１．０ｇ、６．７ミリモル）の溶液に滴下した。次いで溶液を終夜撹拌し、その間に室温に加温した。溶液をＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで３回抽出した。有機物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルでろ過し、エーテルで溶出させた。生成物を半固体として単離した。１．１ｇ、５．２ミリモル、７８％の収率。
【００９９】
４−ブロモメチル−５−イソプロピルピリミジンの調製
４−メチル−６−イソプロピルピリミジン（３．０ｇ、２２ミリモル）を３０ｍｌのジクロロメタン中に溶解させ、氷冷塩水中で冷却し、２０分かけて臭素（３．８ｇ、２４ミリモル）を滴下して処理した。０〜１０℃で１時間撹拌した後、混合物を亜硫酸水素ナトリウムの希釈水溶液で処理した。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し蒸発させた。不安定なブロモ化合物（約８５％の純度）をカップリングに直接使用した。
【０１００】
４−メチル−６−イソプロピルピリミジンの調製
４−クロロ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジン（５．０ｇ、２９ミリモル）および酢酸ナトリウム（３．１ｇ、３８ミリモル）を、７５ｍｌメタノールと混合し、活性炭に担持させた５００ｍｇの５％パラジウムで２０時間かけて水素化した。触媒をろ別した後、溶媒を蒸発により除去させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理し、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を飽和ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて３．２ｇを得た（８１％の収率）。
【０１０１】
４−クロロ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジンの調製
４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジン（１２．２ｇ、８０ミリモル）を５０ｍｌのオキシ塩化リンに加え、約０．１ｍｌＤＭＦで処理した。混合物を６０〜７０℃に加熱し、２時間撹拌した。冷却後、過剰のＰＯＣｌ３を真空下で除去し、残留物を氷に注加し、ＮａＯＨとＮａＨＣＯ３を加えて水層のｐＨを７に調節した。生成物をジクロロメタンに取り、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。残留物を真空蒸留で精製して８．５ｇを得た（６２％の収率）。
【０１０２】
４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジンの調製
５５０ｍｌの１２％過酸化水素溶液を６０℃に加熱した。４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジン−２−チオール（５０ｇ、０．２７モル）を分割添加した。添加速度と外部加熱により、温度を７０〜７５℃に保持した。添加が終了した後２０分で、真空下で約１５０ｍｌの留出物を取りだした。５０％ＮａＯＨ溶液を加えてｐＨを７〜８に調節し、溶液を固体ＮａＣｌで飽和させた。沈殿した生成物を１５０ｍｌジクロロメタンに取った。ろ過により無機固体を水相から除去し、ろ液をジクロロメタン（４×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて１５．６ｇを得た（３８％の収率）。
【０１０３】
２−フルオロ−６−ピラゾール−１−イル−ピリジンの調製
水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（０．８０ｇ、２０ミリモル）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（６ｍＬ）中のピラゾール（１．４ｇ、２０ミリモル）の溶液に５分かけて加えた。１０分後、２，６−ジフルオロピリジン（１．９ｍＬ、２１ミリモル）を一括添加した。２０時間撹拌した後、反応物を水（２５０ｍＬ）で希釈し、エーテル（５×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を一緒にし、水（３×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると金色の油状物が得られた。これを逆相液体クロマトグラフィーで精製して、生成物を無色油状物として得た。２．０ｇ、１２．３ミリモル、６１％の収率。
【０１０４】
３−（ｔ−ブチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−メタンスルホニルピリジンの調製
３−ｔ−ブチル−５−（６−メチルチオ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを撹拌しながらＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中に溶解し、ｍＣＰＢＡ（２．６６ｇ、６０％と仮定）を加え、室温で終夜撹拌した。１０％炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。分離後、有機抽出物を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で溶媒を蒸発させて１．１ｇの３−ｔ−ブチル−５−（６−メチルスルホニル−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを白色固体として得た。ｍ．ｐ．１６５〜１６７℃。
【０１０５】
３−（ｔ−ブチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−メタンスルファニルピリジンの調製
３−ｔ−ブチル−５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．２ｇ）をｔ−ブタノール（１５ｍＬ）中で撹拌し、ナトリウムメタンチオラート（０．３１ｇ）を加え、５０℃で終夜撹拌した。追加のナトリウムメタンチオラート（０．１０ｇ）を加え、反応物を３時間還流加熱した。冷却したら、混合物を氷に注加し、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの混合物で抽出した。有機抽出物を水とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で蒸発させて透明油状物を得た。これを静置して結晶化させて１．２３ｇの３−ｔ−ブチル−５−（６−メチルチオ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを白色固体として得た。ｍ．ｐ．６２〜６４℃。
【０１０６】
３−（ｔ−ブチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−クロロピリジンの調製
ｔ−ブチルアミドキシム（１．１６ｇ）を撹拌しながらトルエン（６０ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（２．０ｇ）を加え、続いてトルエン（１０ｍＬ中の６−クロロ−２−ピリジニルカルボニルクロリド（１．７６ｇ）の溶液を加えた。混合物を終夜撹拌し、次いでディーンスターク（Ｄｅａｎ Ｓｔａｒｋ）条件下で４時間加熱し、冷却し、蒸発させて乾燥した。残留物を、シリカゲルを用いてクロマトグラフィー（ヘキサン中の１〜１０％ＥｔＯＡｃ）で精製して３−ｔ−ブチル−５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを白色固体として得た。ｍ．ｐ．１０３〜１０４℃。
【０１０７】
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−３Η−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オンの調製
これを、Ｇｉａｃｏｂｂｅ，Ｔ．Ｊ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９７８年、１５、１２２１頁の方法により、２，６−ジフルオロピリジンを用いて調製した。
【０１０８】
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−２−メタンスルホニルピリジンの調製
固体の３−クロロ過安息香酸（６０％、１８．１ｇ、６８．６ミリモル）を、塩化メチレン（２００ｍＬ）中の５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジン（６．４ｇ、３１．２ミリモル）の冷却（６℃）溶液に１時間かけて分割添加した。反応物を終夜撹拌し、その間に室温に加温した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６５ｍＬ）を分割添加してｐＨを約６に上げた。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（６０ｍＬ）を加えて水相のｐＨを約８に上げた。１０％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、１０分間撹拌した後、層を分離した。水層を塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると透明油状物８ｇが得られた。これを、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中の１．５容積％アセトニトリルで溶出させて精製して生成物を得た。６．３ｇ、２６．６ミリモル８５％の収率。
【０１０９】
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジンの調製
固体の水酸化ナトリウム（９．３ｇ、２３２ミリモル）を、１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）の中の５−メチル−６−メチルスルファニルピリジン−３−オル（７．２ｇ、４６．４ミリモル）の撹拌溶液に一括添加し、発熱させて５０℃にした。次いでクロロジフルオロメタン（１３ｇ、１５０ミリモル）を９分間かけて反応液中に急速にバブリングさせて徐々に発熱させ、７５℃にした。反応物を室温に冷却した後、エーテル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機相を水（６×１００ｍＬ）、ブラインで抽出し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると茶色の油状物８．３ｇが得られた。これを、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、１：１塩化メチレン／ヘキサンで溶出させて精製して有機液体を得た。５．８ｇ、２８．３ミリモル、６１％の収率。
【０１１０】
５−メチル−６−メチルスルファニルピリジン−３−オルの調製
２０重量％硫酸水溶液（１７０ｍＬ）中の５−アミノ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジン（２０．３ｇ、１３２ミリモル）のスラリーを氷／塩の水浴で−２℃冷却した。水（３０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（９．１ｇ、１３２ミリモル）溶液を滴下した。内温は１℃未満に保持した。さらに２０分間撹拌した後、反応混合物を、急速に撹拌している熱い（１００℃）２０重量％硫酸の水溶液（３３０ｍＬ）中に注意深く分割注加した。撹拌を１０分間続行し、次いで混合物を室温に冷却した。反応物を塩化メチレン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、次いで５０重量％水酸化ナトリウム水溶液（約１６０ｍＬ）で水層のｐＨを４〜５（冷却して）に上げた。白色固体と赤茶色の油状物からなる沈殿物が生成した。追加の２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを６に上げ、さらなる沈殿物／油状物が生成した。混合物を冷却し、ろ過し、白色固体を集めた。着色油状物の大部分は母液中に留まった。集めた固体を５％水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）に取り、エーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄して不純物と未反応原料を除去した。次いで水性部分を活性炭で処理し、セライトでろ過し、氷酢酸でｐＨを５〜６に調節した。沈殿物をろ取し、真空下で乾燥して灰白色粉末を得た。１４ｇ、９０ミリモル、６８％の収率。
【０１１１】
５−アミノ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジンの調製
３−メチル−２−メタンスルファニル−５−ニトロピリジン（２５．０ｇ、１３６ミリモル）を、水（２５０ｍＬ）の中での鉄粉（２７ｇ、４８３ミリモル、３．５当量）と塩化アンモニウム（１０．０ｇ、１８７ミリモル）の機械的に撹拌されている加熱（７０℃）スラリーに５ｇの増分で加えた。４５分後、熱い反応混合物をセライト床でろ過した。セライト床を水で十分濯ぎ、次いで塩化メチレンで金色が見えなくなるまで濯いだ。室温に冷却後、層を分離し、水相を塩化メチレン（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を一緒にし、容積を約１リットルまで減少させ、ブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると茶色の液体が得られた。これは徐々に固化した。２０．４ｇ、１３２ミリモル、９７％の収率。
【０１１２】
化合物１〜１３３を以下の表Ｉに示す。
【０１１３】
【表１】
【０１１４】
本発明の化合物は、特に農業用の使用で著しい殺菌効果を有していることが分かった。化合物の多くは、農作物や園芸植物に用いるのが特に効果的である。
【０１１５】
具体的には、化合物は、有用な植物性作物に感染する様々な望ましくない菌類を効果的に防除する。例えば以下の代表的な菌種、すなわち、キュウリの炭疽病｛キュウリ炭疽病菌（Ｃｏｌｌａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ）−ＣＯＬＬＬＡ｝、小麦の斑点病｛イネ科斑点病菌（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）−ＣＯＣＨＳＡ｝、イモチ病｛イネいもち病菌（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）−ＰＹＲＩＯＲ｝、トマトやジャガイモの疫病｛トマト疫病菌（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）−ＰＨＹＴＩＮ｝、小麦の赤さび病｛コムギ赤さび病菌（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｒｅｃｏｎｄｉｔａ ｔｒｉｔｉｃｉ）−ＰＵＣＣＲＴ｝、小麦のうどんこ病｛イネ科植物うどんこ病菌（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ）−ＥＲＹＳＧＴ｝、キュウリうどんこ病｛うどんこ病菌（Ｅｉｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）−ＥＲＹＳＣＩ｝、小麦の葉枯病｛葉枯病菌（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）−ＳＥＰＴＴＲ｝；および小麦のふ枯病｛コムギふ枯病菌（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）−ＬＥＰＴＮＯ｝を含む様々な菌類に対して活性が実証された。
【０１１６】
当業者は、上記菌類に対する化合物の効能が、殺菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立するものであることを理解されよう。
【０１１７】
生物学的試験
効果的な殺菌剤としての化合物の活性は、化合物を植物に施用し、真菌による病気の防除具合を観察して測定した。化合物を、１０容積％アセトン＋９０容積％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ水（脱塩水９９．９９重量％＋０．０１重量％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００）中に２００ｐｐｍの濃度で処方して、「処方した試験化合物」を得た。いくつかの場合、化合物を、１０容積％アセトン＋９０容積％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ水（脱塩水９９．９９重量％＋０．０１重量％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００）中に、２００ｐｐｍではなく１００、７５または８．３ｐｐｍの濃度で処方して、「処方した試験化合物」を得た。植物の病気を防除する能力について、化合物を、１日間の保護剤試験（ＩＤＰ）または２日間の処置（ｃｕｒａｔｉｖｅ）試験（２ＤＣ）で試験した。処方した試験化合物は、約１５００Ｌ／ｈａの噴霧容積を送り出す２つの対向する空気式霧化ノズルを備えた回転式噴霧器を用いて植物に施用した。翌日、真菌の胞子を植物に植菌し（ＩＤＰ）、次いで、病気の進行を助長する環境でインキュベートした。いくつかの場合、化合物を、２日間の処置試験で植物の病気を防除する能力について試験した。化合物の施用２日前に真菌の胞子を植物に植菌し、化合物の施用前と施用後の両方（２ＤＣ）で、病気の進行を助長する環境でインキュベートした。すべての種類の試験について、病気の進行の速度に応じて、４日〜２８日後に病気の重症度を評価した。
【０１１８】
本発明の化合物の殺菌効果を測定するために、実験室で以下の実験を実施した。
【０１１９】
小麦の赤さび病（病原体、コムギ赤さび病菌＝Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＰＵＣＣＲＴ）：小麦植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｙｕｍａ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした（ｓｏｉｌ−ｌｅｓｓ ｐｅａｔ−ｂａｓｅｄ）鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、苗木が第一葉を完全に拡げるまで種子から成長させた。各ポットに３〜８本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にコムギ赤さび病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で終夜保持して胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を温室に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２０】
キュウリ炭疽病（病原体、キュウリ炭疽病菌；Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＣＯＬＬＬＡ）：キュウリ植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｂｕｓｈ Ｃｈａｍｐｉｏｎ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、第一本葉が２０〜８０％拡がるまで種子から成長させた。各ポットに１本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にキュウリ炭疽病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で１日間保持して胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を栽培箱に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２１】
キュウリうどんこ病（病原体、うどんこ病菌：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＥＲＹＳＣＩ）：キュウリ植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｂｕｓｈ Ｃｈａｍｐｉｏｎ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、第一本葉が２０〜８０％拡がるまで種子から成長させた。各ポットに１本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にうどんこ病胞子（ミリリットル当たり約５０，０００個の胞子）の水性胞子懸濁液を植菌した。次いで、温室中で植物をインキュベートし、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２２】
小麦のふ枯病｛病原体、ふ枯病菌（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）−Ｓｔａｓｎｏｓｐｏｒａ ｎｏｄｏｒｕｍ：Ｂａｖｅｒ ｃｏｄｅ ＬＥＰＴＮＯ）：小麦植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｙｕｍａ｝を、５０％殺菌した土壌／５０％非土壌ミックス中で、苗木の第一葉が完全に拡がるまで種子から成長させた。各ポットに３〜２０本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日（または、２日間の処置試験のための施用２日前に）、その葉にふ枯病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で保持して（暗いデューチャンバー中で１日、続いて明るいデューチャンバー中で４〜７日間）、胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を温室に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２３】
トマト疫病（病原体、トマト疫病菌；Ｂａｖｅｒ ｃｏｄｅ ＰＨＹＴＩＮ）：トマト植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｏｕｔｄｏｏｒ Ｇｉｒｌ ｏｒ Ｒｕｔｇｅｒｓ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、第二本葉が３０〜１００％拡がるまで種子から成長させた。各ポットに１本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にトマト疫病菌（の胞子嚢と遊走子の水性懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で１日間保持して胞子嚢と遊走子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を栽培箱に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２４】
イモチ病（病原体、イネいもち病菌＝Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＰＹＲＩＯＲ）：稲（ｖａｒｉｅｔｙ Ｍ２０２）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、苗木が第二葉を部分的にまたは完全に拡げるまで種子から成長させた。各ポットに５〜２０本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にいもち病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で終夜保持して胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を２２〜２４℃の栽培箱に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２５】
小麦の葉枯病菌（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ − Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＳＥＰＴＴＲ）：小麦植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｍｏｎｏｎ ｏｒ Ｙｕｍａ） を温室で、５０％殺菌した土壌／５０％非土壌ミックス中で、第一本葉が完全に拡がるまで種子から成長させた。苗木はポット当たり３〜８本であった。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日（または、２日間の処置試験のための施用２日前に）、その葉に葉枯れ病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で保持して（暗いデューチャンバー中で１日、続いて明るいデューチャンバー中で４〜７日間）、胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を温室に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２６】
以下の表は、これらの実験で評価した、本発明の典型的な化合物の活性を示す。病気を防除する際の試験化合物の有効性を、処置した植物での病気の重症度で測定し、次いでその重症度を、無処置の植菌植物での病気のレベルに対する防除％に変換した。
【０１２７】
表ＩＩ：化合物の殺菌剤としての活性。データは、所与の化合物を植物の葉に２００ｐｐｍで施用した場合に、そのレベルで所与の病気が防除されたレベルである。いくつかの場合（表には記していない）、化合物を、１００ｐｐｍ、７５ｐｐｍまたは８．３ｐｐｍで植物に施用した。処置した１日後に、真菌を植物に植菌した。いくつかの場合（表には記していない）、処置する２日前に植物に真菌を植菌した。
【０１２８】
【表２】
２００ｐｐｍでの活性（７５ｐｐｍで試験したＳＥＰＴＴＲを除いて）
＊＝０〜４９防除％；
＊＊＝５０〜７９防除％；
＊＊＊＝８０〜１００防除％
“ａ”は１００ｐｐｍで化合物を試験したことを示す
“ｂ”は７５ｐｐｍで化合物を試験したことを示す
“ｃ”は８．３ｐｐｍで化合物を試験したことを示す
試験していないことを示す
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌活性を有するチエノ−ピリミジン化合物の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺菌剤は、菌類によって引き起こされる被害から植物を保護する働きをする天然または合成由来の化合物である。しかし、どんな状況においても有用である殺菌剤は存在しない。そのため、より良好な性能を有し、使用が簡単であり、かつコストの安い殺菌剤を作製するための研究がなされている。
【０００３】
ドイツ特許第２，６５４，０９０号および米国特許第４，１４６，７１６号（これらを参照により本明細書に組み込む）は、真菌性、ウイルス性および細菌性の植物の病気を防除するのに有用なチエノ−ピリミジン化合物を開示している。米国特許第４，１９６，２０７号（これを参照により本明細書に組み込む）は、動物におけるマダニ類のまん延を防除するのに有用な同様の化合物を開示している。カナダ特許第２，０３８，５２１号および欧州特許第４４７，８９１号は、殺虫剤、成長調節剤および除草剤として有用なチエノ−ピリミジン誘導体を開示している。英国特許第２０４３０６１号は、植物抗真菌性、殺菌性、抗ウイルス性、殺虫性および成長調節性の化合物としてのチエノピリミジン誘導体を開示している。殺菌剤として使用するための様々なチエノ−ピリミジン化合物を教示する他の文献には、日本国特許第１９９５０１０７１２号、同第０３０６３２６６号、欧州特許第４２４１２５号および米国特許第５，１４１，９４１号（これらを参照により本明細書に組み込む）が含まれる。チエノ−ピリミジンの薬剤としての使用も米国特許第５，６５４，３０７号（これを参照により本明細書に組み込む）に開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、殺菌剤として有用な他のチエノ−ピリミジン化合物の開発が依然として必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、チエノ−ピリミジン、具体的にはチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびその殺菌剤としての使用に関する。本発明の化合物は、子嚢菌、担子菌、不完全菌類および卵菌に対する保護を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明は、式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０００７】
【化２】
式中、
各Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨ、ハロゲンおよびアルキルからなる群から独立に選択され、
ＡはＨおよびアルキルからなる群から選択され、
ＷはＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤはＯ、ＮＨおよびＳから選択され、
Ｅは（−Ｃ（Ｏ）−）Ｐ−Ｒ’であり、但し、ｐは０または１であり、Ｒ’は、フェニル、フラニル、ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアゾリル、トリアジニル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエノピリミジニル、ならびにベンゼン、オキサゾール、イソキサゾール、フラン、チアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピロール、ピラジンおよびチオフェンから選択される芳香族環または芳香族複素環と縮合したピリミジンから選択される置換されていてもよい環からなる群から選択され（各環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、アルキルチオ、アルコキシイミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、フェニルカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アミドアミノ、ピラゾリル、トリアゾロニル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジニルおよびフェノキシアルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
Ｂはハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から選択され、
ｎは０〜３の整数であり、
ｍは０〜４の整数であり、
但し、ＤがＯまたはＳであり、Ｅがフェニルである場合、Ｅはハロゲンでさらに置換されてはいない。
【０００８】
「アルキル」という用語は、別段の指定のない限り、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含む、１〜８個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、好ましくは１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、最も好ましくは１〜３個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）を有する分岐していないかまたは分岐した炭素鎖を指す。
【０００９】
「アルケニル」または「アルキニル」という用語は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、プロピニル、ブチニル等を含む、３〜８個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ６）を有する分岐していないかまたは分岐した炭素鎖を指す。本明細書を通して、「Ｒ」という用語は、別段の言及のない限り、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８アルケニルまたはＣ３〜８アルキニルからなる基を指す。
【００１０】
「アルコキシ」という用語は−ＯＲ置換基を指す。
【００１１】
「アルコキシカルボニル」という用語は−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ置換基を指す。
【００１２】
「アルコキシイミノアルキル」という用語は−Ｒ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ置換基を指す。
【００１３】
「アルキルカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ置換基を指す。
【００１４】
「アルキルスルホニル」という用語は−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００１５】
「アルキルスルホキシド」という用語は−Ｓ（Ｏ）−Ｒ置換基を指す。
【００１６】
「アルキルチオ」という用語は−Ｓ−Ｒ置換基を指す。
【００１７】
「アミドアミノ」という用語は−Ｎ−Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ置換基を指す。
【００１８】
「アミノカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２置換基を指す
【００１９】
「シアノ」という用語は−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【００２０】
「ホルミル」という用語は−ＣＨ＝Ｏ置換基を指す。
【００２１】
「ハロアルコキシ」という用語は−ＯＲ−Ｘ置換基を指す。但し、Ｒは、式Ｒ＝ＣｎＨ（２ｎ＋１）−ｙＸｙ（式中、ＸはＣｌ、Ｆ、ＢｒもしくはＩ、またはその任意の組合せであり、ｙは０〜２ｎ＋１の整数である）に基づくＸで置換されていてよい。
【００２２】
「ハロアルキル」という用語は、Ｃｌ、Ｆ、ＩもしくはＢｒで置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル置換基を指す。
【００２３】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩと定義される１種または複数のハロゲン原子を指す。
【００２４】
「ヒドラジドカルボニル」という用語は、ＲがＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−Ｎ−Ｒ（２）を指す。
【００２５】
「ヒドロキシカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ置換基を指す。
【００２６】
「ニトロ」という用語は−ＮＯ２置換基を指す。
【００２７】
「フェノキシアルキル」という用語は−Ｒ−Ｏ−フェニル置換基を指す。
【００２８】
「フェニルカルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−フェニル置換基を指す。
【００２９】
本発明のすべての化合物は殺菌活性を有するが、特定の部類の化合物は、例えばより大きな効能、低い毒性または合成の容易さなどのいくつかの理由にため好ましい。
【００３０】
本明細書を通して、式Ｉの化合物の引用は、式Ｉの光学異性体および塩、その水和物も含むと解釈されるものとする。特に、Ｙが分枝鎖アルキル基である場合、そうした化合物はその光学異性体およびラセミ化合物を含むものとする。塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等が含まれる。
【００３１】
一実施形態では、本発明の化合物は式Ｉで表わされ、但し、
Ｒ１がハロゲンであり、
Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨであり、
ＡがＨであり、
ＷがＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤがＯであり、
Ｅがアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシイミノアルキル、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、置換されていてもよいピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、チアゾールおよびチエノピリミジンからなる群から選択され、
ｎが１であり、ｍが０である
化合物である。
【００３２】
当業者は、化学結合やひずみエネルギーの規則性が満足されており、かつ、生成物が依然として十分な殺菌活性を示すならば、別段の指定のない限り、さらなる置換が可能であることも理解されよう。
【００３３】
本発明の他の実施形態は、植物病原性有機体による攻撃に対する植物の保護、または植物病原性有機体によって侵襲された植物の処置のための式Ｉの化合物の使用であって、式Ｉの化合物または前記化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉および／または種子に施用することを含む使用である。
【００３４】
さらに、本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物および植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性有機体による攻撃に対する植物の保護、および／または植物病原性有機体によって侵襲された植物の処置に有用な組成物である。
【００３５】
その化合物は、化合物として、またはその化合物を含む処方物として、既知の様々な技術のいずれかにより施用される。例えば、化合物は、様々な菌類の防除のために、その植物の商品価値を損なうことなく、根、種子または植物の葉に施用することができる。この材料は、一般に用いられる処方物タイプのいずれかの形態、例えば溶液、粉末、水和性粉末、流動性濃縮物または乳化性濃縮物として施用される。
【００３６】
本発明の化合物は、式Ｉの化合物の１つまたは複数と植物学的に許容される担体を含む処方物の形態で施用されることが好ましい。施用のために、濃縮処方物は水または他の液体に分散させることができ、また処方物は、続いてさらに処理することなく施用できる、粉末状または顆粒状のものであってもよい。処方物は、農薬技術分野で一般的な手順によって調製することができる。
【００３７】
本発明は、それによって化合物の１つまたは複数を送達用に処方し、殺菌剤として使用することが可能なすべての媒体を考慮する。一般に、処方物は水性の懸濁液または乳液として施用する。そうした懸濁液または乳液は、通常水和性粉末として知られている固体、あるいは通常乳化性濃縮物、水性懸濁液もしくは懸濁濃縮物として知られている液体である水溶性、水懸濁性または乳化性処方物から作製する。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌剤としての活性を殆ど妨害することなく所望の有用性がもたらされる限り、これらの化合物を加えることができる任意の材料を用いることができる。
【００３８】
圧縮されて水分散性顆粒を形成することができる水和性粉末は、式Ｉの化合物、不活性担体および界面活性剤の１つまたは複数の密な混合物を含む。水和性粉末中の化合物の濃度は通常、水和性粉末の全重量に対して約１０重量％〜約９０重量％、より好ましくは約２５重量％〜約７５重量％である。水和性粉末処方物の調製においては、化合物は、プロフィリット（ｐｒｏｐｈｙｌｌｉｔｅ）、タルク、チョーク、石こう、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩または同様のものなどの微粉化した固体と混合することができる。そうした操作においては、一般に微粉化担体および界面活性剤を化合物とブレンドし、粉砕する。
【００３９】
式Ｉの化合物の乳化性濃縮物は、適切な液体中に、好都合な濃度、例えば濃縮物の全重量に対して約１０重量％〜約５０重量％の化合物を含む。化合物は、水混和性溶媒か、または水非混和性有機溶媒と乳化剤の混合物である不活性担体中に溶解させる。濃縮物は、水中油型乳液の形態の噴霧混合物を形成するように、水や油で希釈することができる。有用な有機溶媒には、芳香族、特に重質芳香族ナフサなどの石油の高沸点のナフタリン留分やオレフィン留分が含まれる。例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン、２−エトキシエタノールなどの複合アルコールなどの他の有機溶媒も用いることができる。
【００４０】
本明細書で有利に用いることができる乳化剤は、当業者によって容易に決定される。それらには、種々の非イオン性、アニオン性、カチオン性および両性の乳化剤、または２つ以上の乳化剤のブレンドが含まれる。乳化性濃縮物を調製するのに有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、エトキシル化アルキルフェノールなどのアルキルおよびアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミンまたは脂肪酸と、エチレンオキシド、プロピレンオキシドの縮合生成物、ならびにポリオールまたはポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。カチオン性乳化剤には、第４アンモニウム化合物や脂肪族アミン塩が含まれる。アニオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、油溶性塩または硫酸化ポリグリコールエーテルおよびリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。
【００４１】
本発明の化合物の乳化性濃縮物を調製するのに用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン留分などの芳香族液体；または混合ナフタレン留分、鉱物油、フタル酸ジオクチルなどの置換芳香族有機液体；ケロシン；種々の脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪族グリコールのジメチルアミド、ならびにジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテルまたはメチルエーテル、およびのメチレングリコールメチルエーテルなどのグリコール誘導体等である。乳化性濃縮物の調製には、２つ以上の有機液体の混合物を用いることもできる。好ましい有機液体には、キシレンおよびプロピルベンゼン留分が含まれる。キシレンが最も好ましい。液体処方物には一般に、分散剤と１つまたは複数の化合物の合計重量に対して０．１重量％〜２０重量％の量で表面活性分散剤が用いられる。処方物は、他の適合する添加剤、例えば、植物成長調節剤、および農業分野で用いられる他の生物学的に活性な化合物も含むことができる。
【００４２】
水性懸濁液は、水性懸濁液の全重量に対して約５〜約５０重量％の範囲の濃度で水性媒体中に分散された式Ｉの１種または複数の水不溶性化合物の懸濁液を含む。懸濁液は、化合物の１つまたは複数を微細に粉砕し、その粉砕された材料を、水や、先に論じた同じ種類のものから選択される界面活性剤を含む媒体中に強力に混ぜ込むことによって調製される。水性媒体の密度および粘度を増大させるために、無機塩や合成または天然のゴムなどの他の成分を加えることもできる。水性混合物を調製し、サンドミル、ボールミルまたはピストン型ホモジナイザーなどの装置でホモジナイズすることによって、同時に粉砕しかつ混合することがしばしば最も効果的である。
【００４３】
式Ｉの化合物は顆粒状処方物として施用することもできる。これは土壌への施用に特に有用である。顆粒状処方物は通常、完全にまたはその大部分が、アタパルガイト、ベントナイト、珪藻岩、粘度または類似の安価な物質などの粗く粉砕された不活性材料からなる不活性担体中に分散された、顆粒状処方物の全重量に対して、約０．５〜約１０重量％の化合物を含む。そうした処方物は通常、適切な溶媒中に化合物を溶解し、それを、予め約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒子サイズにした顆粒状担体に塗布することによって調製される。適切な溶媒は、大部分または完全に化合物が溶解する溶媒である。そうした処方物は、担体、化合物および溶媒の練り粉またはペーストを作製し、押しつぶし、乾燥して所望の顆粒粒子を得ることによって調製することもできる。
【００４４】
式Ｉの化合物を含む粉末は、粉末状の化合物の１つまたは複数を、例えばカオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な粉末状の農業用担体と密に混合することによって調製することができる。その粉末は、適切には粉末の全重量に対して約１重量％〜約１０重量％の化合物を含むことができる。
【００４５】
目的とする農作物や有機体への化合物の付着、湿潤および浸透を増進させるために、処方物に補助界面活性剤をさらに含めることができる。これらの補助界面活性剤は、処方物の成分として、またはタンクミックスとして用いてもよい。補助界面活性剤の量は一般に、水の噴霧容積に対して０．０１容積％〜１．０容積％、好ましくは０．０５容積％〜０．５容積％の範囲で変わる。適切な補助界面活性剤には、これらに限定されないが、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化された合成または天然アルコール、エステルまたはスルホコハク酸の塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪族アミン、および界面活性剤の鉱物油または植物油とのブレンドが含まれる。
【００４６】
処方物は、他の殺虫性化合物を含む組合せを含んでいてもよい。そうした追加の殺虫性化合物は、施用のために選択された媒体中で本発明の化合物と適合性があり、かつ本発明の化合物の活性に対して拮抗しない殺菌剤、殺虫剤、抗線虫剤、ダニ殺虫剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはその組合せであってよい。したがって、このような実施形態では、そうした他の殺虫性化合物は、同じかまたは異なった殺菌用補助的毒物として用いられる。その組合せにおいて、式Ｉの化合物と殺虫性化合物は一般に１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。
【００４７】
本発明の化合物を他の殺菌剤と混合して、その殺菌性混合物および相乗的混合物を形成させることもできる。本発明の殺菌性化合物はしばしば、より広範囲の望ましくない病気を防除するために、１種または複数の他の殺菌剤と併用して施用される。他の殺菌剤と併用する場合、本明細書で特許請求する化合物は、他の殺菌剤と一緒に処方するか、他の殺菌剤とタンク混合するか、または他の殺菌剤と逐次的に施用することができる。そうした他の殺菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリン硫酸塩、アンチマイシン、アンペロミセス、キスカリス、アザコナゾール、アゾキシストロビン、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブイソプロピル、ベンジルアミノベンゼン−スルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール（ｂｉｓｍｅｒｔｈｉａｚｏｌ）、ビテルタノール、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、多硫化カルシウム、カプタホル、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウムミニタンス、水酸化銅、オクタン酸銅、塩基性塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基性）、亜酸化銅、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ、ジアンモニウムエチレンビス−（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコートイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン（遊離塩基）、エジフェンホス、エネストロビン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチン、酢酸フェンチン、フェンチンヒドロキシド、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオルイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアフォル、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、酢酸グアザチン、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、硫酸イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イミノクタジントリス（アルベシル酸塩）、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩一水和物、クレソキシムメチル、マンコッパー、マンコゼブ、マンジプロパミド、マネブ、メパニピリム、メプロニル、塩化第２水銀、酸化第２水銀、塩化第１水銀、メタラキシル、メフェノキサム、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタム−アンモニウム、メタム−カリウム、メタム−ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアナート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルディオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフレース、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキシポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェニルラウレート、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオクソリム、炭酸水素カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリブチカルブ、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、オオイタドリ抽出物（Ｒｅｙｎｏｕｔｒｉａ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ ｅｘｔｒａｃｔ）、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、イオウ、ＳＹＰ−Ｚ０７１、ＳＹＰ−０４８、タール油、テブコナゾール、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチルチラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビンクロゾリ、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、キャンディダ・オレオフィラ（Ｃａｎｄｉｄａ ｏｌｅｏｐｈｉｌａ）、フサリウムオキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、グリオクラディウム属（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、カミカワタケ（Ｐｈｌｅｂｉｏｐｓｉｓ ｇｉｇａｎｔｅａｎ）、ストレプトミセス・グリセオビリジス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）、トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン一水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチルマーキュリーアセテート、２−メトキシエチルマーキュリークロリド、２−メトキシエチルマーキュリーシリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルロダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エンイル）フェニルチオシアナテム（４−（２−ｎｉｔｒｏｐｒｏｐ−１−ｅｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅｍｅ）：アムプロピルホス、アニラジン、アジチラム、多硫化バリウム、Ｂａｙｅｒ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル；ベンザマクリルイソブチル、ベンズアモルフ、ビナパクリル、ビス（メチル水銀）硫酸塩、ビス（トリブチルスズ）オキシド、ブチオベート、カドミウム・カルシウム・銅・亜鉛・クロム酸塩・硫酸塩、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロロキノックス、クリムバゾール、カッパービス（３−フェニルサリシレート）、カッパージンククロメート、クフラネブ、キュプリックヒドラジニウムサルフェート（ｃｕｐｒｉｃ ｈｙｄｒａｚｉｎｉｕｍ ｓｕｌｆａｔｅ）、クプロバム、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリムホス、ドジシン（ｄｏｄｉｃｉｎ）、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム、エチリム（ｅｔｈｉｒｉｍ）、フェナミノスルフ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファネート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリネート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス（ｉｓｏｐａｍｐｈｏｓ）、イソバレジオン、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチルマーキュリージシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロロ酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニルマーキュリージメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスダイフェン、プロチオカルブ；プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロア、ピロキシフル、キナセトール；キナセトールサルフェート、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン（ｓｕｌｔｒｏｐｅｎ）、テコラム、チアジフルオール、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファナート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド（ｕｒｂａｃｉｄ）、ＸＲＤ−５６３およびザリラミド、ＩＫ−１１４０、ＮＣ−２２４ならびにその任意の組合せが含まれる。
【００４８】
さらに、本発明の化合物は、施用のために選択された媒体中で本発明の化合物と適合性があり、かつ本発明の化合物の活性に対して拮抗しない殺虫剤、抗線虫剤、ダニ殺虫剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはその組合せを含む他の殺虫剤と混合して、その殺菌性混合物および相乗的混合物を形成させることができる。本発明の殺菌性化合物はしばしば、より広範囲の望ましくない害虫を防除するために、１種または複数の他の殺虫剤と併用して施用される。殺虫剤と併用する場合、本明細書で特許請求する化合物は、他の殺虫剤と一緒に処方するか、他の殺虫剤とタンク混合するか、または他の殺虫剤と逐次的に施用することができる。典型的な殺虫剤には、これらに限定されないが、アロサミジンおよびスリンギエンシン（ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｎ）などの抗生殺虫剤；スピノサドなどの大環状ラクトン殺虫剤；アバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチンおよびセラメクチンなどのアベルメクチン殺虫剤；レピメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシムおよびモキシデクチンなどのミルベマイシン殺虫剤；ヒ酸カルシウム、アセト亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ヒ酸鉛、亜ヒ酸カリウムおよび亜ヒ酸ナトリウムなどのヒ素殺虫剤；アナバシン、アザディラクチン、ｄ−リモネン、ニコチン、ピレトリン類、シネリン類、シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、クアッシア、ロテノン、リアニアおよびサバジラなどの植物性殺虫剤；ベンジオカルブおよびカルバリルなどのカルバメート殺虫剤；ベンフラカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、デカルボフラン（ｄｅｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）およびフラチオカルブなどのベンゾフラニルメチルカルバメート殺虫剤；ジメチルカルバメート殺虫剤、ジミタン（ｄｉｍｉｔａｎ）、ジメチラン、ヒキンカルブ（ｈｙｑｕｉｎｃａｒｂ）およびピリミカルブ；アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、メソミル、ニトリラカルブ（ｎｉｔｒｉｌａｃａｒｂ）、オキサミル、タジムカルブ（ｔａｚｉｍｃａｒｂ）、チオカルボキシム（ｔｈｉｏｃａｒｂｏｘｉｍｅ）、チオジカルブおよびチオファノックスなどのオキシムカルバメート殺虫剤；アリキシカルブ、アミノカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ（ｂｕｔａｃａｒｂ）、カーバノレート、クロエトカルブ、ジクレシル、ジオキサカルブ、ＥＭＰＣ、エチオフェンカルブ、フェネタカルブ（ｆｅｎｅｔｈａｃａｒｂ）、フェノブカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メトルカルブ、メキサカルベート、プロマシル、プロメカルブ、プロポキスル、トリメタカルブ、ＸＭＣおよびキシリルカルブなどのフェニルメチルカルバメート殺虫剤；ジネックス、ジノプロップ（ｄｉｎｏｐｒｏｐ）、ジノサムおよびＤＮＯＣなどのジニトロフェノール殺虫剤；ヘキサフルオロケイ酸バリウム、クリオライト、フッ化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウムおよびスルフルラミドなどのフッ素殺虫剤；アミトラズ、クロルジメホルム、ホルメタネートおよびホルムパラネート（ｆｏｒｍｐａｒａｎａｔｅ）などのホルムアミジン殺虫剤；アクリロニトリル、二硫化炭素、四塩化炭素、クロロホルム、クロロピクリン、パラ−ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロプロパン、ギ酸エチル、二臭化エチレン、二塩化エチレン、エチレンオキシド、シアン化水素、ヨードメタン、臭化メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレン、ナフタレン、ホスフィン、フッ化スルフリルおよびテトラクロロエタンなどの燻蒸殺虫剤；ホウ砂、多硫化カルシウム、オレイン酸銅、塩化第１水銀、チオシアン酸カリウムおよびチオシアン酸ナトリウムなどの無機系殺虫剤；ビストリフルロン、ブプロフェジン、クロルフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン、テフルベンズロンおよびトリフルムロンなどのキチン合成阻害剤；エポフェノナン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェンおよびトリプレンなどの幼若ホルモン類似体；幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩおよび幼若ホルモンＩＩＩなどの幼若ホルモン；クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジドおよびテブフェノジなどの脱皮ホルモンアゴニスト；α−エクジソンおよびエクジステロンなどの脱皮ホルモン；ジオフェノランなどの脱皮阻害剤；プレコセンＩ、プレコセンＩＩおよびプレコセンＩＩＩなどのプレコセン類；ジシクラニルなどの未分類の昆虫成長調節剤；ベンスルタップ、カルタップ、チオシクラムおよびチオスルタップなどのネライストキシン類似殺虫剤；フロニカミドなどのニコチノイド殺虫剤；クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリドおよびチアメトキサムなどのニトログアニジン殺虫剤；ニテンピラムおよびニチアジンなどのニトロメチレン殺虫剤；アセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラムおよびチアクロプリドなどのピリジルメチル−アミン殺虫剤；ブロモ−ＤＤＴ、カンフェクロール、ＤＤＴ、ｐｐ’−ＤＤＴ、エチル−ＤＤＤ、ＨＣＨ、γ−ＨＣＨ、リンデン、メトキシクロール、ペンタクロロフェノールおよびＴＤＥなどの有機塩素系殺虫剤；アルドリン、ブロモシクレン、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、ディルドリン、ジロール（ｄｉｌｏｒ）、エンドスルファン、エンドリン、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ＨＨＤＮ、イソベンザン、イソドリン、ケレバンおよびマイレックスなどのシクロジエン殺虫剤；ブロムフェンビンホス、クロルフェンビンホス、クロトキシホス、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメチルビンホス、ホスピレート、ヘプテノホス、メトクロトホス（ｍｅｔｈｏｃｒｏｔｏｐｈｏｓ）、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、ナフタロホス、ホスファミドン、プロパホス、ＴＥＰＰおよびテトラクロルビンホスなどの有機リン系殺虫剤；ジオキサベンゾホス、ホスメチランおよび］フェントエートなどの有機チオリン系殺虫剤；アセチオン（ａｃｅｔｈｉｏｎ）、アミトン、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルメホス、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｓ、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、ＩＰＳＰ、イソチオエート、マラチオン、メタクリホス、オキシデメトン−メチル、オキシデプロポス、オキシジスルホトン、ホレート、スルホテップ、テルブホスおよびチオメトンなどの脂肪族有機チオリン系殺虫剤；アミジチオン、シアントエート（ｃｙａｎｔｈｏａｔｅ）、ジメトエート、エトエート−メチル、ホルモチオン、メカルバム、オメトエート、プロトエート、ソファミド（ｓｏｐｈａｍｉｄｅ）およびバミドチオンなどの脂肪族アミド有機チオリン系殺虫剤；クロルホキシム、ホキシムおよびホキシム−メチルなどのオキシム有機チオリン系殺虫剤；アザメチオホス、クマホス、クミトエート（ｃｏｕｍｉｔｈｏａｔｅ）、ジオキサチオン、エンドチオン、メナゾン、モルホチオン、ホサロン、ピラクロホス、ピリダフェンチオンおよびキノチオン（ｑｕｉｎｏｔｈｉｏｎ）などの複素環有機チオリン系殺虫剤；ジチクロホス（ｄｉｔｈｉｃｒｏｆｏｓ）およびチクロホス（ｔｈｉｃｒｏｆｏｓ）などのベンゾチオピラン有機チオリン系殺虫剤；アジンホス−エチルおよびアジンホス−メチルなどのベンゾトリアジン有機チオリン系殺虫剤；ジアリホスおよびホスメットなどのイソインドール有機チオリン系殺虫剤；イソキサチオンおよびゾラプロホスなどのイソキサゾール有機チオリン系殺虫剤；クロルプラゾホス（ｃｈｌｏｒｐｒａｚｏｐｈｏｓ）およびピラゾホスなどのピラゾロピリミジン有機チオリン系殺虫剤；クロルピリホスおよびクロルピリホス−メチルなどのピリジン有機チオリン系殺虫剤；ブタチオホス、ダイアジノン、エトリムホス、リリムホス（ｌｉｒｉｍｆｏｓ）、ピリミホス−エチル、ピリミホス−メチル、プリミドホス（ｐｒｉｍｉｄｏｐｈｏｓ）、ピリミテート（ｐｙｒｉｍｉｔａｔｅ）およびテブピリムホスなどのピリミジン有機チオリン系殺虫剤；キナルホスおよびキナルホス−メチルなどのキノキサリン有機チオリン系殺虫剤；アチダチオン（ａｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ）、リチダチオン（ｌｙｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ）、メチダチオンおよびプロチダチオン（ｐｒｏｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ）などのチアジアゾール有機チオリン系殺虫剤；イサゾホスおよびトリアゾホスなどのトリアゾール有機チオリン系殺虫剤；アゾトエート（ａｚｏｔｈｏａｔｅ）、ブロモホス、ブロモホス−エチル、カルボフェノチオン、クロルチオホス、シアノホス、サイチオアート、ジカプトン、ジクロフェンチオン、エタホス（ｅｔａｐｈｏｓ）、ファムフール、フェンクロルホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン−エチル、ヘテロホス（ｈｅｔｅｒｏｐｈｏｓ）、ヨードフェンホス、メスルフェンホス、パラチオン、パラチオン−メチル、フェンカプトン、ホスニクロール（ｐｈｏｓｎｉｃｈｌｏｒ）、プロフェノホス、プロチオホス、スルプロホス、テメホス、トリクロルメタホス（ｔｒｉｃｈｌｏｒｍｅｔａｐｈｏｓ）−３およびトリフェノホス（ｔｒｉｆｅｎｏｆｏｓ）などのフェニル有機チオリン系殺虫剤；ブトネートおよびトリクロルホンなどのホスホン酸系殺虫剤；メカルホン（ｍｅｃａｒｐｈｏｎ）などのホスホノチオエート殺虫剤；フォノフォスおよびトリクロロナートなどのフェニルエチルホスホノチオエート殺虫剤；シアノフェンホス、ＥＰＮおよびレプトホスなどのフェニルフェニルホスホノチオエート殺虫剤；クルホメート、フェナミホス、フォスチエタン、メホスホラン、ホスホランおよびピリメタホス（ｐｉｒｉｍｅｔａｐｈｏｓ）などのホスホロアミダート殺虫剤；アセフェート、イソカルボホス、イソフェンホス、メタミドホスおよびプロペタンホスなどのホスホルアミドチオエート殺虫剤；ジメフォックス、マジドクス（ｍａｚｉｄｏｘ）、ミパホクス（ｍｉｐａｆｏｘ）およびシュラーダンなどのホスホロジアミド殺虫剤；インドキサカルブなどのオキサジアジン殺虫剤；ジアリホス、ホスメットおよびテトラメトリンなどのフタルイミド殺虫剤；アセトプロール、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロール、ピリプロール、テブフェンピラド、トルフェンピラドおよびバニリプロールなどのピラゾール殺虫剤；アクリナトリン、アレスリン、ビオアレスリン、バルトリン、ビフェントリン、ビオエタノメトリン、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、β−シフルトリン、シハロトリン、γ−シハロトリン、λ−シハロトリン、シペルメトリン、α−シペルメトリン、β−シペルメトリン、θ−シペルメトリン、ζ−シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリン、ジメトリン、エンペントリン、フェンフルトリン、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンバレラート、エスフェンバレレート、フルシトリネート、フルバリネート、τ−フルバリネート、フレトリン、イミプロスリン、メトフルトリン、ペルメトリン、バイオペルメトリン、トランスペルメトリン、フェノトリン、プラレスリン、プロフルトリン、ピレスメトリン、レスメトリン、ビオレスメトリン、シスメトリン、テフルトリン、テラレトリン、テトラメトリン、トラロメトリンおよびトランスフルトリンなどのピレスロイドエステル殺虫剤；エトフェンプロックス、フルフェンプロックス、ハルフェンプロックス、プロトリフェンブテおよびシラフルオフェンなどのピレスロイドエーテル殺虫剤；フルフェネリムおよびピリミジフェンなどのピリミジアミン殺虫剤；クロルフェナピルなどのピロール殺虫剤；スピロメシフェンなどのテトロン酸殺虫剤；ジアフェンチウロンなどのチオ尿素殺虫剤；フルコフロンおよびスルコフロンなどの尿素殺虫剤；ならびに、クロサンテル、クロタミトン、ＥＸＤ、フェナザフロール、フェノキサクリム、フルベンジアミド、ヒドラメチルノン、イソプロチ
オラン、マロノベン（ｍａｌｏｎｏｂｅｎ）、メタフルミゾン、メトキサジアゾン、ニフルリジド、ピリダベン、ピリダリル、ラフォキサニド、トリアラテンおよびトリアザメートなどの未分類殺虫剤、およびその任意の組合せが含まれる。
【００４９】
本発明の他の実施形態は、真菌の攻撃の防除または防止のための方法である。本発明の方法は、殺菌上有効な量の式Ｉの化合物の１つまたは複数を、土壌、植物、根、葉、種子もしくは真菌の遺伝子座、またはその中での侵襲を防止しようとする遺伝子座に施用する（例えば穀物用植物またはブドウ植物に施用する）ことを含む。化合物は、殺菌性のレベルではあるが低い植物毒性しか示さないで種々の植物を処置するのに適している。化合物は、保護するか、かつ／または根絶させる形の両方に有用である。
【００５０】
これらの化合物は、特に農業での使用に著しい殺菌効果を有することが分かった。化合物の多くは、農作物や園芸植物に用いるのに特に効果的である。
【００５１】
当業者は、上記菌類に対する化合物の効能が、殺菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立するものであることを理解されよう。
【００５２】
化合物は、殺菌剤として広範囲の効能を有している。施用される活性物質の正確な量は、施用される具体的な活性物質のだけでなく、具体的な所望の作用、防除すべき真菌の種およびその成長の段階、ならびに化合物が接触することになる植物または他の産物の部分にも依存する。したがって、化合物およびその化合物を含む処方物がすべて、同様の濃度でまたは同一の真菌種に対して、同等に効果的であるとは限らない。
【００５３】
化合物は、病気を阻止し、かつ植物学的に許容される量で植物に用いるのが効果的である。「病気を阻止し、かつ植物学的に許容される量」という用語は、防除したい植物の病気を殺生するかまたは阻止するが、植物に対しては殆ど有害でない化合物の量を指す。その量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（１００万分の１）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる正確な化合物濃度は、防除される真菌の病気、用いる処方物の種類、施用方法、具体的な植物種、気候条件等によって変わる。適切な施用速度は、一般に約０．１０〜約４ポンド／エーカー（平方メートル当たり約０．０１〜０．４５グラム（ｇ／ｍ２））の範囲である。
【００５４】
本明細書での教示を理解するのに当業者に明らかであるように、目的とする効果を失うことなく、本明細書で示す任意の範囲および所望の値を拡大または変更することができる。
【実施例】
【００５５】
本発明の化合物は概ね２つの方法のうちの１つにより調製する。第１の方法では、適切なヒドロキシフェニルアルキルアミンＡを５−クロロ−４−ハロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンＢ（Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＨ）とカップリングさせて構造Ｃの中間体を得る。次いで、これらを適切な求電子試薬（Ｅ＋）と反応させて最終化合物Ｄを得る。
【００５６】
【化３】
【００５７】
第２の方法では、適切なヒドロキシフェニルアルキルアミンＡ（Ｒ＝Ｈまたは保護基）を適切な求電子試薬（Ｅ＋）と反応させて構造Ｅの中間体を得る。次いで、これらをＢ（必要なら最初に脱保護する）とカップリングさせて
【００５８】
【化４】
最終化合物Ｄを得る。
【００５９】
殆どの場合、第１の方法が好ましい方法である。必要なら、遠位の環（Ｅ）での他の試みを実施することができる。
【００６０】
カップリング段階では通常、プロセスを容易にし、かつこの段階で発生する酸を中和させるために１〜４当量の塩基を用いる。塩基の例には、これらに限定されないが、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム等が含まれる。溶媒の例には、これらに限定されないが、ピリジン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン等が含まれる。反応は一般に、用いる方法に応じて、２０〜１５０℃の温度で実施する。本発明で用いる中間体は、市販されているか、または文献で知られているかもしくは本明細書で後述するようにして調製される。
【００６１】
本発明をさらに説明するために以下の実施例を示す。これらは本発明を限定するものと解釈されるべきではない。
［実施例］
【００６２】
化合物１
５−（クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（１８２ｍｇ、（０．８９ミリモル）、２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミン（２５０ｍｇ、０．８９ミリモル）およびトリエチルアミン（５滴）のスラリーを室温で終夜撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去して残った残留物を、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーにかけ、４：１塩化メチレン／酢酸エチルで溶出させた。生成物画分を一緒にし、ストリッピングして１６４ｍｇの低純度の灰白色固体が残った。シクロヘキサンから再結晶化させて、純粋な生成物を白色粉末として得た。１１６ｍｇ、０．２６ミリモル、２９％の収率。
【００６３】
化合物２、３、４、５、６は、後述するアミン塩を用いて、実施例１の手順により同様に調製した。
【００６４】
化合物７
｛２−［４−（５−ブロモピリジン２−イルオキシ）フェニル］エチル｝−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミン
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（２００ｍｇ、０．６５ミリモル）、２−フルオロ−５−ブロモピリジン（１１５ｍｇ、０．６５ミリモル）および炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５ミリモル）の溶液を７５℃で終夜撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔ２Ｏ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機物を一緒にし、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルでろ過した。溶媒をストリッピングし、残留物をエーテルで磨砕して黄色固体を得た。１９１ｍｇ、０．６２ミリモル、９５％の収率。
【００６５】
化合物８、９、１０、１２、１３、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４３、４４、４５、４６、５１、５６、５７、５８、５９、６０、６６、７２、７３、７９、８０、８２、８３、８４、８５、８９、９０、９１、９２、９３、９５、９６、９７、９８、１００、１０１、１０６、１２５、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３を、化合物７の手順と同様にして調製した。
【００６６】
化合物７１、７４、７５、７６、７７は、ＤＭＳＯをＤＭＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００６７】
化合物４２、４９、５０、７８、８１は、炭酸カリウムを水素化ナトリウムで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００６８】
化合物４７、５３、５５、６１、６２は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをトリエチルアミンおよびＤＭＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００６９】
化合物５２、５４、６３、６４、６５、６８、７０、８６、８７、８８、１０３、１１１、１２６は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯを水素化ナトリウムおよびＤＭＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７０】
化合物９４、１０９、１１０、１１２、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをカリウムｔ−ブトキシドおよびＴＨＦで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７１】
化合物１０８は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをピリジンおよび塩化メチレンで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７２】
化合物１１３は、炭酸カリウムおよびＤＭＳＯをナトリウムメトキシドおよびメタノールで置き換えて、化合物７の手順に従って調製した。
【００７３】
化合物１１
４−メトキシ安息香酸４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェニルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の６−メトキシニコチノイルクロリド（３４３ｍｇ、２ミリモル）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（６１１ｍｇ、２ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（１．０ｇ、１０ミリモル）の溶液に滴下し、溶液を室温で終夜撹拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄した。有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルでろ過した。溶媒をストリッピングして２００ｍｇの物質を得た。これをＨＰＬＣで精製して４８ｍｇ、０．１１ミリモルを得た。５％の収率。
【００７４】
化合物１４、１５、２５を、化合物１１の手順を用いて同様に調製した。
【００７５】
化合物３３
６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ニコチン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド
塩化チオニル（１５ｍＬ）中の６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ニコチン酸（０．５ｇ、１．１ミリモル）の溶液を１時間還流加熱し、次いで冷却し、真空下で濃縮した。残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に取り、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジンで処理した。１時間後、反応物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去して残った残留物を、酢酸エチルから再結晶化させた。０．１８ｇ、０．４４モル、３５％の収率。
【００７６】
化合物３４
６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ピリジン−３−カルバルデヒドＯ−メチルオキシム
エタノール（１０ｍＬ）中の６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ピリジン−３−カルバルデヒド（０．２ｇ、０．５ミリモル）およびメトキシルアミン塩酸塩（０．２ｇ、２．５ミリモル）の溶液を１時間還流加熱した。冷却後、反応物を水で希釈し、固体をろ取し、空気乾燥して生成物を得た。０．１７ｇ、０．４ミリモル、７７％の収率。
【００７７】
化合物４８
１−２−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝チアゾール−５−イル）エタノンＯ−メトキシム
ジオキサン（２ｍＬ）中のケトン４６（２５８ｍｇ、０．６ミリモル）、メトキシルアミン塩酸塩（５０ｍｇ、０．６ミリモル）および酢酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．７ミリモル）の溶液を５０℃で終夜加熱した。冷却後、反応物をエーテルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。これをシリカゲルの小充填物でろ過し、生成物が集まるまでエーテルで溶出させて生成物を得た。５５ｍｇ、０．１２ミリモル、２０％の収率。
【００７８】
化合物６７
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
マグネチックスターラーを備えたカルーセル（Ｃａｒｏｕｓｅｌ）反応管に、窒素雰囲気下でＤＭＦ（５ｍＬ）、３−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール（６７８ｍｇ、２．２ミリモル）および水素化ナトリウム（オイル中の６０％分散液；９８ｍｇ）を加えた。発泡が鎮まると茶色の溶液が得られた。次いで２−フルオロ−５−トリフルオロメチルピリジン（３６６ｍｇ、２．２ミリモル）を加えた。反応物を４０℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物を水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（３×２０ｍＬ）との間に分配した。一緒にした有機相をペンタン（１５ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで脱水し（ＭｇＳＯ４）、シリカゲル／セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）充填物でろ過した。溶媒の大部分を除去して濃い黄色油状物（１．０５ｇ）を得た。これをペンタン（５０ｍＬ）と激しく撹拌した。ペンタンをデカントして黄褐色固体を得た。その固体を熱ペンタン中で磨砕し、懸濁液を冷却し、吸引ろ過により固体を取り出して生成物を無定形の黄褐色粉末として得た。５４５ｍｇ、１．２ミリモル、５５％の収率。ｍｐ６７〜６９℃。
【００７９】
化合物６９を、化合物６７の手順を用いて同様に調製した。
【００８０】
化合物８４
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
メタノール（１０ｍＬ）中の１９（０．３４ｇ、０．８５ミリモル）の溶液をエチルクロロホーメート（０．１１ｇ、０．１１ミリモル）で処理し、続いてトリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７１ミリモル）で処理した。混合物を４時間還流加熱し、次いで追加のエチルクロロホーメート（０．１１ｇ、０．１１ミリモル）とトリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７１ミリモル）を加えた。３８℃で３日間撹拌後、溶媒を真空下で除去し、残留物をクロロホルム中に溶解させた。有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液とブラインの１：１溶液で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、溶媒を除去して残った残留物を、シリカゲルを用い、ヘキサン中の２５％アセトンで溶出させて精製して、生成物を無色油状物として得た。８９ｍｇ、０．２２ミリモル、２５％の収率。
【００８１】
化合物９９
２−クロロ−Ｎ−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェニル｝イソニコチンアミド
２−クロロイソニコチノイルクロリド（０．１ｇ、０．５７ミリモル）を、塩化メチレン（２０ｍＬ）中の２−［（４−アミノフェニル）エチル］−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン（０．１５ｇ、０．５０ミリモル）の溶液に加えるとベージュ色の沈殿物が得られた。ピリジン（０．０５ｇ）を加え、得られた溶液を１５分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間に分配した。層を分離し、有機層を真空下で濃縮した。この残留物（０．２６ｇ）を最少量の塩化メチレンに取り、ヘキサンを加えて沈殿させた。生成物をろ取し、空気乾燥して黄褐色粉末を得た。０．１５ｇ、０．３３ミリモル、６６％の収率。
【００８２】
化合物１０２
２，２−ジメチルプロピオン酸Ｎ’−（６−｛４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）−ヒドラジド
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（０．１５２ｇ、０．５ミリモル）および５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール２−オン（０．１１９ｇ、０．５ミリモル）の溶液に、鉱油中の６０％水素化ナトリウム（３０ｍｇ、０．７５ミリモル）を分割添加した。次いで混合物を１００℃で終夜撹拌した。冷却後、反応物をメタノールでクエンチした。溶媒を真空下で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２および水の中で磨砕した。有機相を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過、濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、脱カルボキシル生成物を茶色の泡状物として得た。１６ｍｇ、０．０３ミリモル、６．５％の収率。
【００８３】
化合物１０４
｛２−［４−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］エチル−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミン
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中のＮａＨ６０％（６５ｍｇ、１．６ミリモル）の溶液に、４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝フェノール（３０５ｍｇ、１ミリモル）を加えた。溶液を３０分間撹拌し、次いでＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（１６２ｍｇ、１ミリモル）の溶液を加えた。溶液を５０℃に加熱しながら終夜撹拌した。反応物をＨ２Ｏで希釈し、エーテルで３回抽出した。有機物をブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去して残った黄色固体を、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、ペンタン中の４０％酢酸エチルで溶出させて精製して白色固体を得た。２１０ｍｇ、０．５５ミリモル、５５％の収率。
【００８４】
化合物１０５、１０７を、化合物１０４の手順を用いて同様に調製した。
【００８５】
化合物１２４
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−｛２−［３−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチル｝アミン
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の６０％水素化ナトリウム／オイル分散（３１ｍｇ、０．７８ミリモル）の溶液に、４−｛２−［（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝−２−メトキシフェノール（２５０ｍｇ、０．７５ミリモル）を加えた。３０分間撹拌した後、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１４１ｍｇ、０．７８ミリモル）を加え、反応物を８０℃で終夜加熱した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、沈殿物をろ取した。ろ過ケーキをＨ２Ｏで洗浄し、次いでＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。有機物を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空下でストリッピングした。固体残留物をエーテルとペンタンの混合物で磨砕して茶色の固体を得た。１２０ｍｇ、０．２５ミリモル、３３％の収率。
【００８６】
化合物１２７
（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（２−｛４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル｝エチル）アミン
４５ｍＬのパール（Ｐａｒｒ）容器に、化合物４３（２００ｍｇ、０．３９ミリモル）、炭酸セシウム（２５３ｍｇ、０．７８ミリモル）、１，１０−フェナントロリン（１４ｍｇ、０．０７８ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ、０．０３９ミリモル）および２，２，２−トリフルオロエタノール（４ｍＬ、０．７８ミリモル）をチャージした。反応物を１１０℃で７２時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、石油エーテル中の３０％ＥｔＯＡｃで溶出させて生成物を無色油状物として得た。５８ｍｇ、０．１２ミリモル、３０％の収率。
【００８７】
種々の中間体の合成
４−［２−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノールの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．５ｇ、２．４ミリモル）、トリエチルアミン（０．４ｇ、２．９ミリモル）とトリエチルアミン（０．４ｇ、３．６ｇ、ミリモル）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応物を水（２５ｍＬ）と酢酸エチル（２５ｍＬ）との間に分配し、層を分離した。水性部分を追加の酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、有機層を一緒にし、水（２×２０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると０．５ｇの茶色の固体が得られた。これを、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて精製して、生成物を薄黄色固体として得た。３１０ｍｇ、１．０ミリモル、４２％の収率。
【００８８】
以下の化合物を上記手順により調製した。
４−［２−（５−ブロモチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール。
４−［２−（チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノール。
【００８９】
３−［２−（５−クロロチエノ［２．３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］フェノールの調製
機械的撹拌機、凝縮器、滴下漏斗および熱電対温度モニターを備えた２５０ｍＬの３ッ口丸底フラスコに、窒素雰囲気下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）、４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（７．４７ｇ、３６ミリモル）、３−ヒドロキシフェネチルアミン塩酸塩（５．０ｇ、２８．８ミリモル）およびトリエチルアミン（１０．７ミリモル）を加えた。これらの試薬を発熱的に混合した後、反応混合物を３３℃の温度に上げ、混合物を、２５℃に戻しながら終夜撹拌した。次いで、混合物を水に注加し、温かい（６０℃）酢酸エチル（５×７０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を水（２×７０ｍＬ）、ブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、シリカゲル／セライト充填物でろ過し、溶媒の大部分を真空下で除去して黄色油状物を得た。この油状物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解させ、還流加熱し、２５℃まで冷却した。黄色結晶性固体が生成した。これを吸引ろ過し、生成物を漏斗上で３時間空気乾燥して６．３４ｇ、２０．８ミリモルを得た。７２％の収率、１６４〜１６５℃。
【００９０】
２−［（４−アミノフェニル）エチル］−（５−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミンの調製
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．６２ｇ、３ミリモル）、４−アミノフェネチルアミン（０．４１ｇ、３ミリモル）および炭酸カリウム（２ｇ、１４ミリモル）の混合物を１００℃で１５分間加熱した。冷却後、固体をろ別し、母液を排除して乾燥させた。残留物を酢酸エチルとエーテルの１：１溶液に取り、希水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。次いで有機相を希塩酸水溶液で２回抽出し、一緒にした水性部分をエーテルで洗浄した。水酸化ナトリウムで水相のｐＨを９に上げ、次いでエーテルで完全に抽出した。この有機相をろ過し、若干の不溶物を除去して透明な黄色溶液を得た。溶媒を除去して生成物を黄色粉末として得た。５８０ｍｇ、１．９ミリモル、６３％の収率。
【００９１】
４−［２−（５−クロロチエノ［２．３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］−２−メトキシフェノールの調製
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４，５−ジクロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（２．０ｇ、９．８ミリモル）、４−（２−アミノエチル）−２−メトキシフェノール（１．８ｇ、１０．７ミリモル）およびトリエチルアミン（１．２ｇ、１１．８ミリモル）の溶液を終夜撹拌した。溶液をＨ２Ｏで希釈し、生成物をろ取して灰白色粉末を得た。２．５ｇ、７．４ミリモル、７６％の収率。
【００９２】
２−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミンの調製
水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（０．７２ｍｇ、１８ミリモル）を無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のチラミン（２．１ｇ、１５ミリモル）のスラリーに分割添加した。１５分後、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２．９ｇ、１６ミリモル）をそのまま加え、反応物を５０℃で３時間加熱した。冷却後、反応物を水（１００ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を一緒にし、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると茶色の残留物が得られた。これは一部固体した。これを最少量の酢酸エチル中で磨砕し、ろ取して生成物を白色固体として得た。３．０ｇ、１０．６ミリモル、７１％の収率。
【００９３】
２−［４−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミンの調製
水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（２０２ｍｇ、５．０ミリモル）を、５℃で、無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＮ−ｂｏｃ保護チラミン（１．０ｇ、４．２ミリモル）のスラリーに分割添加した。撹拌を３０分間続行し、その間に反応物を室温に温めた。２−クロロ−５−メタンスルホニルピリジン（８４３ｍｇ、４．４ミリモル）を加え、得られたスラリーを終夜撹拌した。水（５０ｍＬ）を加え、ＴＨＦの大部分を真空下で除去し、残留物を塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を一緒にし、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると灰白色粉末、１．７ｇ、４．３ミリモルが得られた。ＴＬＣ（１：１ヘキサン／酢酸エチル）は痕跡量の不純物の存在を示したが、粗製Ｎ−ｂｏｃ材料を次のステップでそのまま用いた。トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ、２０ミリモル）を、塩化メチレン（１２ｍＬ）中の上記粗製Ｎ−ｂｏｃ保護アミン（７８５ｍｇ、４．２ミリモル）のスラリーに加えた。得られた溶液を４時間撹拌し、次いで溶媒と過剰の試薬を窒素流下で除去して、所望のアミンのトリフルオロ酢酸塩を得た。これをカップリングステップで直ちに使用した。
【００９４】
以下の化合物を上記手順により作製した。
２−［４−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミン，トリフルオロ酢酸塩。
２−［４−（５−シアノピリジン−２−イルオキシ）フェニル］エチルアミン，トリフルオロ酢酸塩。
２−（４−チアゾール−２−イル−フェニル）エチルアミン，トリフルオロ酢酸塩。
【００９５】
４−［４−（２−アミノエチルフェノキシ］安息香酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
チラミン（７００ｍｇ、５．１ミリモル）を、マグネチックスターラーで撹拌されているＤＭＦ（２０ｍＬ）中の水素化カリウム（オイル中の３５重量％懸濁液；８７６ｍｇ、７．６４ミリモル）に２５℃で加えた。発泡を停止させた後、ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロベンゾエート（１．０ｇ、５．１ミリモル）を加えた。２５℃で６４時間撹拌した後、反応物を６０℃に加温した。４８時間後、反応物をブラインに注加し、ヘキサン（３×２５ｍＬ）および酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を別々に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いでプールし、蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｍｅ０Ｈ／２：１）で精製して０．９８ｇの透明油状物を得た。
【００９６】
５−（４−ピリジル）２−クロロ−１，３，４−チアジアゾールの調製
亜硝酸ｔ−ブチル（３．３ｍＬ、４２ミリモル）を、アセトニトリル（１００ｍＬ）中の５−（４−ピリジル）−２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（５．０ｇ、２８ミリモル）および塩化（Ｉ）銅（３．８ｇ、３４ミリモル）の溶液に加え、反応物を５日間撹拌した。エーテルおよび希水酸化ナトリウム水溶液を加え、１５分間撹拌した。固形物から液をデカントし、ゼリー状の固体をエーテルで３回以上磨砕した。液をすべて一緒にし、水相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると生成物が黄褐色固体として得られた。２．４ｇ、１２ミリモル、４３％の収率。
【００９７】
１−（２−クロロチアゾール−５−イル）エタノンの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロチアゾール（２．５ｇ、２１ミリモル）の溶液を、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬｉ（９．２ｍＬ、２３ミリモル）の冷却した（−７５℃）２．５Ｍヘキサン溶液に滴下した。添加が完了した後、反応混合物を１時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（２．４ｇ、２３ミリモル）の溶液を加えた。反応物を終夜撹拌し、その間に２５℃に加温した。反応物をＨ２Ｏで希釈し、エチルエーテル３回抽出した。有機部分を一緒にし、ブラインで洗浄し、次いで乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過した。溶媒を除去すると残留物が得られた。これを、シリカを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより、ペンタン中の５％Ｅｔ２Ｏで溶出させて精製して、生成物を白色固体として得た。２．５ｇ、１５．５ミリモル、７３％の収率。
【００９８】
２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジンの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（２８６ｍｇ、７．１ミリモル）の懸濁液に、２，２，２−トリフルオロエタノール（６７５ｍｇ、６．７ミリモル）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次いでこれを３０分かけて２，４−ジクロロピリミジン（１．０ｇ、６．７ミリモル）の溶液に滴下した。次いで溶液を終夜撹拌し、その間に室温に加温した。溶液をＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで３回抽出した。有機物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルでろ過し、エーテルで溶出させた。生成物を半固体として単離した。１．１ｇ、５．２ミリモル、７８％の収率。
【００９９】
４−ブロモメチル−５−イソプロピルピリミジンの調製
４−メチル−６−イソプロピルピリミジン（３．０ｇ、２２ミリモル）を３０ｍｌのジクロロメタン中に溶解させ、氷冷塩水中で冷却し、２０分かけて臭素（３．８ｇ、２４ミリモル）を滴下して処理した。０〜１０℃で１時間撹拌した後、混合物を亜硫酸水素ナトリウムの希釈水溶液で処理した。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し蒸発させた。不安定なブロモ化合物（約８５％の純度）をカップリングに直接使用した。
【０１００】
４−メチル−６−イソプロピルピリミジンの調製
４−クロロ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジン（５．０ｇ、２９ミリモル）および酢酸ナトリウム（３．１ｇ、３８ミリモル）を、７５ｍｌメタノールと混合し、活性炭に担持させた５００ｍｇの５％パラジウムで２０時間かけて水素化した。触媒をろ別した後、溶媒を蒸発により除去させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理し、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を飽和ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて３．２ｇを得た（８１％の収率）。
【０１０１】
４−クロロ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジンの調製
４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジン（１２．２ｇ、８０ミリモル）を５０ｍｌのオキシ塩化リンに加え、約０．１ｍｌＤＭＦで処理した。混合物を６０〜７０℃に加熱し、２時間撹拌した。冷却後、過剰のＰＯＣｌ３を真空下で除去し、残留物を氷に注加し、ＮａＯＨとＮａＨＣＯ３を加えて水層のｐＨを７に調節した。生成物をジクロロメタンに取り、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。残留物を真空蒸留で精製して８．５ｇを得た（６２％の収率）。
【０１０２】
４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジンの調製
５５０ｍｌの１２％過酸化水素溶液を６０℃に加熱した。４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジン−２−チオール（５０ｇ、０．２７モル）を分割添加した。添加速度と外部加熱により、温度を７０〜７５℃に保持した。添加が終了した後２０分で、真空下で約１５０ｍｌの留出物を取りだした。５０％ＮａＯＨ溶液を加えてｐＨを７〜８に調節し、溶液を固体ＮａＣｌで飽和させた。沈殿した生成物を１５０ｍｌジクロロメタンに取った。ろ過により無機固体を水相から除去し、ろ液をジクロロメタン（４×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて１５．６ｇを得た（３８％の収率）。
【０１０３】
２−フルオロ−６−ピラゾール−１−イル−ピリジンの調製
水素化ナトリウム／６０％オイル分散液（０．８０ｇ、２０ミリモル）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（６ｍＬ）中のピラゾール（１．４ｇ、２０ミリモル）の溶液に５分かけて加えた。１０分後、２，６−ジフルオロピリジン（１．９ｍＬ、２１ミリモル）を一括添加した。２０時間撹拌した後、反応物を水（２５０ｍＬ）で希釈し、エーテル（５×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を一緒にし、水（３×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると金色の油状物が得られた。これを逆相液体クロマトグラフィーで精製して、生成物を無色油状物として得た。２．０ｇ、１２．３ミリモル、６１％の収率。
【０１０４】
３−（ｔ−ブチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−メタンスルホニルピリジンの調製
３−ｔ−ブチル−５−（６−メチルチオ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを撹拌しながらＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中に溶解し、ｍＣＰＢＡ（２．６６ｇ、６０％と仮定）を加え、室温で終夜撹拌した。１０％炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。分離後、有機抽出物を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で溶媒を蒸発させて１．１ｇの３−ｔ−ブチル−５−（６−メチルスルホニル−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを白色固体として得た。ｍ．ｐ．１６５〜１６７℃。
【０１０５】
３−（ｔ−ブチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−メタンスルファニルピリジンの調製
３−ｔ−ブチル−５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．２ｇ）をｔ−ブタノール（１５ｍＬ）中で撹拌し、ナトリウムメタンチオラート（０．３１ｇ）を加え、５０℃で終夜撹拌した。追加のナトリウムメタンチオラート（０．１０ｇ）を加え、反応物を３時間還流加熱した。冷却したら、混合物を氷に注加し、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの混合物で抽出した。有機抽出物を水とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下で蒸発させて透明油状物を得た。これを静置して結晶化させて１．２３ｇの３−ｔ−ブチル−５−（６−メチルチオ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを白色固体として得た。ｍ．ｐ．６２〜６４℃。
【０１０６】
３−（ｔ−ブチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−クロロピリジンの調製
ｔ−ブチルアミドキシム（１．１６ｇ）を撹拌しながらトルエン（６０ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（２．０ｇ）を加え、続いてトルエン（１０ｍＬ中の６−クロロ−２−ピリジニルカルボニルクロリド（１．７６ｇ）の溶液を加えた。混合物を終夜撹拌し、次いでディーンスターク（Ｄｅａｎ Ｓｔａｒｋ）条件下で４時間加熱し、冷却し、蒸発させて乾燥した。残留物を、シリカゲルを用いてクロマトグラフィー（ヘキサン中の１〜１０％ＥｔＯＡｃ）で精製して３−ｔ−ブチル−５−（６−クロロ−２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾールを白色固体として得た。ｍ．ｐ．１０３〜１０４℃。
【０１０７】
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−３Η−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オンの調製
これを、Ｇｉａｃｏｂｂｅ，Ｔ．Ｊ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９７８年、１５、１２２１頁の方法により、２，６−ジフルオロピリジンを用いて調製した。
【０１０８】
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−２−メタンスルホニルピリジンの調製
固体の３−クロロ過安息香酸（６０％、１８．１ｇ、６８．６ミリモル）を、塩化メチレン（２００ｍＬ）中の５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジン（６．４ｇ、３１．２ミリモル）の冷却（６℃）溶液に１時間かけて分割添加した。反応物を終夜撹拌し、その間に室温に加温した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６５ｍＬ）を分割添加してｐＨを約６に上げた。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（６０ｍＬ）を加えて水相のｐＨを約８に上げた。１０％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、１０分間撹拌した後、層を分離した。水層を塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると透明油状物８ｇが得られた。これを、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中の１．５容積％アセトニトリルで溶出させて精製して生成物を得た。６．３ｇ、２６．６ミリモル８５％の収率。
【０１０９】
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジンの調製
固体の水酸化ナトリウム（９．３ｇ、２３２ミリモル）を、１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）の中の５−メチル−６−メチルスルファニルピリジン−３−オル（７．２ｇ、４６．４ミリモル）の撹拌溶液に一括添加し、発熱させて５０℃にした。次いでクロロジフルオロメタン（１３ｇ、１５０ミリモル）を９分間かけて反応液中に急速にバブリングさせて徐々に発熱させ、７５℃にした。反応物を室温に冷却した後、エーテル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機相を水（６×１００ｍＬ）、ブラインで抽出し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると茶色の油状物８．３ｇが得られた。これを、シリカを用いてクロマトグラフィーにより、１：１塩化メチレン／ヘキサンで溶出させて精製して有機液体を得た。５．８ｇ、２８．３ミリモル、６１％の収率。
【０１１０】
５−メチル−６−メチルスルファニルピリジン−３−オルの調製
２０重量％硫酸水溶液（１７０ｍＬ）中の５−アミノ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジン（２０．３ｇ、１３２ミリモル）のスラリーを氷／塩の水浴で−２℃冷却した。水（３０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（９．１ｇ、１３２ミリモル）溶液を滴下した。内温は１℃未満に保持した。さらに２０分間撹拌した後、反応混合物を、急速に撹拌している熱い（１００℃）２０重量％硫酸の水溶液（３３０ｍＬ）中に注意深く分割注加した。撹拌を１０分間続行し、次いで混合物を室温に冷却した。反応物を塩化メチレン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、次いで５０重量％水酸化ナトリウム水溶液（約１６０ｍＬ）で水層のｐＨを４〜５（冷却して）に上げた。白色固体と赤茶色の油状物からなる沈殿物が生成した。追加の２０重量％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを６に上げ、さらなる沈殿物／油状物が生成した。混合物を冷却し、ろ過し、白色固体を集めた。着色油状物の大部分は母液中に留まった。集めた固体を５％水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）に取り、エーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄して不純物と未反応原料を除去した。次いで水性部分を活性炭で処理し、セライトでろ過し、氷酢酸でｐＨを５〜６に調節した。沈殿物をろ取し、真空下で乾燥して灰白色粉末を得た。１４ｇ、９０ミリモル、６８％の収率。
【０１１１】
５−アミノ−３−メチル−２−メチルスルファニルピリジンの調製
３−メチル−２−メタンスルファニル−５−ニトロピリジン（２５．０ｇ、１３６ミリモル）を、水（２５０ｍＬ）の中での鉄粉（２７ｇ、４８３ミリモル、３．５当量）と塩化アンモニウム（１０．０ｇ、１８７ミリモル）の機械的に撹拌されている加熱（７０℃）スラリーに５ｇの増分で加えた。４５分後、熱い反応混合物をセライト床でろ過した。セライト床を水で十分濯ぎ、次いで塩化メチレンで金色が見えなくなるまで濯いだ。室温に冷却後、層を分離し、水相を塩化メチレン（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を一緒にし、容積を約１リットルまで減少させ、ブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。ろ過し、溶媒を除去すると茶色の液体が得られた。これは徐々に固化した。２０．４ｇ、１３２ミリモル、９７％の収率。
【０１１２】
化合物１〜１３３を以下の表Ｉに示す。
【０１１３】
【表１】
【０１１４】
本発明の化合物は、特に農業用の使用で著しい殺菌効果を有していることが分かった。化合物の多くは、農作物や園芸植物に用いるのが特に効果的である。
【０１１５】
具体的には、化合物は、有用な植物性作物に感染する様々な望ましくない菌類を効果的に防除する。例えば以下の代表的な菌種、すなわち、キュウリの炭疽病｛キュウリ炭疽病菌（Ｃｏｌｌａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ）−ＣＯＬＬＬＡ｝、小麦の斑点病｛イネ科斑点病菌（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）−ＣＯＣＨＳＡ｝、イモチ病｛イネいもち病菌（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）−ＰＹＲＩＯＲ｝、トマトやジャガイモの疫病｛トマト疫病菌（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）−ＰＨＹＴＩＮ｝、小麦の赤さび病｛コムギ赤さび病菌（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｒｅｃｏｎｄｉｔａ ｔｒｉｔｉｃｉ）−ＰＵＣＣＲＴ｝、小麦のうどんこ病｛イネ科植物うどんこ病菌（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ）−ＥＲＹＳＧＴ｝、キュウリうどんこ病｛うどんこ病菌（Ｅｉｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）−ＥＲＹＳＣＩ｝、小麦の葉枯病｛葉枯病菌（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）−ＳＥＰＴＴＲ｝；および小麦のふ枯病｛コムギふ枯病菌（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）−ＬＥＰＴＮＯ｝を含む様々な菌類に対して活性が実証された。
【０１１６】
当業者は、上記菌類に対する化合物の効能が、殺菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立するものであることを理解されよう。
【０１１７】
生物学的試験
効果的な殺菌剤としての化合物の活性は、化合物を植物に施用し、真菌による病気の防除具合を観察して測定した。化合物を、１０容積％アセトン＋９０容積％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ水（脱塩水９９．９９重量％＋０．０１重量％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００）中に２００ｐｐｍの濃度で処方して、「処方した試験化合物」を得た。いくつかの場合、化合物を、１０容積％アセトン＋９０容積％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ水（脱塩水９９．９９重量％＋０．０１重量％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００）中に、２００ｐｐｍではなく１００、７５または８．３ｐｐｍの濃度で処方して、「処方した試験化合物」を得た。植物の病気を防除する能力について、化合物を、１日間の保護剤試験（ＩＤＰ）または２日間の処置（ｃｕｒａｔｉｖｅ）試験（２ＤＣ）で試験した。処方した試験化合物は、約１５００Ｌ／ｈａの噴霧容積を送り出す２つの対向する空気式霧化ノズルを備えた回転式噴霧器を用いて植物に施用した。翌日、真菌の胞子を植物に植菌し（ＩＤＰ）、次いで、病気の進行を助長する環境でインキュベートした。いくつかの場合、化合物を、２日間の処置試験で植物の病気を防除する能力について試験した。化合物の施用２日前に真菌の胞子を植物に植菌し、化合物の施用前と施用後の両方（２ＤＣ）で、病気の進行を助長する環境でインキュベートした。すべての種類の試験について、病気の進行の速度に応じて、４日〜２８日後に病気の重症度を評価した。
【０１１８】
本発明の化合物の殺菌効果を測定するために、実験室で以下の実験を実施した。
【０１１９】
小麦の赤さび病（病原体、コムギ赤さび病菌＝Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｔｒｉｔｉｃｉｎａ：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＰＵＣＣＲＴ）：小麦植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｙｕｍａ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした（ｓｏｉｌ−ｌｅｓｓ ｐｅａｔ−ｂａｓｅｄ）鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、苗木が第一葉を完全に拡げるまで種子から成長させた。各ポットに３〜８本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にコムギ赤さび病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で終夜保持して胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を温室に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２０】
キュウリ炭疽病（病原体、キュウリ炭疽病菌；Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＣＯＬＬＬＡ）：キュウリ植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｂｕｓｈ Ｃｈａｍｐｉｏｎ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、第一本葉が２０〜８０％拡がるまで種子から成長させた。各ポットに１本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にキュウリ炭疽病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で１日間保持して胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を栽培箱に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２１】
キュウリうどんこ病（病原体、うどんこ病菌：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＥＲＹＳＣＩ）：キュウリ植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｂｕｓｈ Ｃｈａｍｐｉｏｎ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、第一本葉が２０〜８０％拡がるまで種子から成長させた。各ポットに１本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にうどんこ病胞子（ミリリットル当たり約５０，０００個の胞子）の水性胞子懸濁液を植菌した。次いで、温室中で植物をインキュベートし、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２２】
小麦のふ枯病｛病原体、ふ枯病菌（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）−Ｓｔａｓｎｏｓｐｏｒａ ｎｏｄｏｒｕｍ：Ｂａｖｅｒ ｃｏｄｅ ＬＥＰＴＮＯ）：小麦植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｙｕｍａ｝を、５０％殺菌した土壌／５０％非土壌ミックス中で、苗木の第一葉が完全に拡がるまで種子から成長させた。各ポットに３〜２０本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日（または、２日間の処置試験のための施用２日前に）、その葉にふ枯病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で保持して（暗いデューチャンバー中で１日、続いて明るいデューチャンバー中で４〜７日間）、胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を温室に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２３】
トマト疫病（病原体、トマト疫病菌；Ｂａｖｅｒ ｃｏｄｅ ＰＨＹＴＩＮ）：トマト植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｏｕｔｄｏｏｒ Ｇｉｒｌ ｏｒ Ｒｕｔｇｅｒｓ）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、第二本葉が３０〜１００％拡がるまで種子から成長させた。各ポットに１本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にトマト疫病菌（の胞子嚢と遊走子の水性懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で１日間保持して胞子嚢と遊走子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を栽培箱に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２４】
イモチ病（病原体、イネいもち病菌＝Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＰＹＲＩＯＲ）：稲（ｖａｒｉｅｔｙ Ｍ２０２）を、ピートのより少ない土壌をベースとした鉢植え混合物（Ｍｅｔｒｏｍｉｘ）中で、苗木が第二葉を部分的にまたは完全に拡げるまで種子から成長させた。各ポットに５〜２０本の苗木を入れた。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日、その葉にいもち病菌の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で終夜保持して胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を２２〜２４℃の栽培箱に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２５】
小麦の葉枯病菌（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ − Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ：Ｂａｙｅｒ ｃｏｄｅ ＳＥＰＴＴＲ）：小麦植物（ｖａｒｉｅｔｙ Ｍｏｎｏｎ ｏｒ Ｙｕｍａ） を温室で、５０％殺菌した土壌／５０％非土壌ミックス中で、第一本葉が完全に拡がるまで種子から成長させた。苗木はポット当たり３〜８本であった。これらの植物に、処方した試験化合物を、それらが湿潤するまで噴霧させた。翌日（または、２日間の処置試験のための施用２日前に）、その葉に葉枯れ病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）の水性胞子懸濁液を植菌し、植物を高湿度下で保持して（暗いデューチャンバー中で１日、続いて明るいデューチャンバー中で４〜７日間）、胞子を発芽させ、葉に感染させた。次いで、植物を温室に移し、続いて無処置のコントロール植物上で病気を進行させた。
【０１２６】
以下の表は、これらの実験で評価した、本発明の典型的な化合物の活性を示す。病気を防除する際の試験化合物の有効性を、処置した植物での病気の重症度で測定し、次いでその重症度を、無処置の植菌植物での病気のレベルに対する防除％に変換した。
【０１２７】
表ＩＩ：化合物の殺菌剤としての活性。データは、所与の化合物を植物の葉に２００ｐｐｍで施用した場合に、そのレベルで所与の病気が防除されたレベルである。いくつかの場合（表には記していない）、化合物を、１００ｐｐｍ、７５ｐｐｍまたは８．３ｐｐｍで植物に施用した。処置した１日後に、真菌を植物に植菌した。いくつかの場合（表には記していない）、処置する２日前に植物に真菌を植菌した。
【０１２８】
【表２】
２００ｐｐｍでの活性（７５ｐｐｍで試験したＳＥＰＴＴＲを除いて）
＊＝０〜４９防除％；
＊＊＝５０〜７９防除％；
＊＊＊＝８０〜１００防除％
“ａ”は１００ｐｐｍで化合物を試験したことを示す
“ｂ”は７５ｐｐｍで化合物を試験したことを示す
“ｃ”は８．３ｐｐｍで化合物を試験したことを示す
試験していないことを示す
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物
【化１】
［式中、
各Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨ、ハロゲンおよびアルキルからなる群から独立に選択され、
ＡはＨおよびアルキルからなる群から選択され、
ＷはＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤはＯ、ＮＨおよびＳから選択され、
Ｅは（−Ｃ（Ｏ）−）Ｐ−Ｒ’であり、但し、ｐは０または１であり、Ｒ’はフェニル、フラニル、ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアゾリル、トリアジニル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエノピリミジニル、ならびにベンゼン、オキサゾール、イソキサゾール、フラン、チアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピロール、ピラジンおよびチオフェンから選択される芳香族環または芳香族複素環と縮合したピリミジンから選択される置換されていてもよい環からなる群から選択され（各環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、アルキルチオ、アルコキシイミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、フェニルカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アミドアミノ、ピラゾリル、トリアゾロニル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジニルおよびフェノキシアルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
Ｂはハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から選択され、
ｎは０〜３の整数であり、
ｍは０〜４の整数であり、
但し、ＤがＯまたはＳであり、Ｅがフェニルである場合、Ｅはハロゲンでさらに置換されてはいない］。
【請求項２】
Ｒ１がハロゲンであり、
Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨであり、
ＡがＨであり、
ＷがＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤがＯであり、
Ｅがアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシイミノアルキル、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、置換されていてもよいピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、チアゾールおよびチエノピリミジンからなる群から選択され、
ｎが１であり、ｍが０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＷがＮＨであり、ＡがＨであり、ＤがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
土壌、植物、根、葉、種子もしくは真菌の遺伝子座、またはその中での侵襲を防止しようとする遺伝子座に、殺菌上有効な量の請求項１に記載の化合物の１つまたは複数を施用することを含む、真菌の攻撃を防除または防止する方法。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物および植物学的に許容される担体材料を含む真菌の攻撃を防除または防止するための殺菌性組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物
【化１】
［式中、
各Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨ、ハロゲンおよびアルキルからなる群から独立に選択され、
ＡはＨおよびアルキルからなる群から選択され、
ＷはＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤはＯ、ＮＨおよびＳから選択され、
Ｅは（−Ｃ（Ｏ）−）Ｐ−Ｒ’であり、但し、ｐは０または１であり、Ｒ’はフェニル、フラニル、ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアゾリル、トリアジニル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエノピリミジニル、ならびにベンゼン、オキサゾール、イソキサゾール、フラン、チアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピロール、ピラジンおよびチオフェンから選択される芳香族環または芳香族複素環と縮合したピリミジンから選択される置換されていてもよい環からなる群から選択され（各環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシド、アルキルチオ、アルコキシイミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、フェニルカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アミドアミノ、ピラゾリル、トリアゾロニル、オキサジアゾリル、フェニル、ピリジニルおよびフェノキシアルキルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）、
Ｂはハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から選択され、
ｎは０〜３の整数であり、
ｍは０〜４の整数であり、
但し、ＤがＯまたはＳであり、Ｅがフェニルである場合、Ｅはハロゲンでさらに置換されてはいない］。
【請求項２】
Ｒ１がハロゲンであり、
Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨであり、
ＡがＨであり、
ＷがＮＨおよびＯからなる群から選択され、
ＤがＯであり、
Ｅがアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ホルミル、ヒドラジドカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシイミノアルキル、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、置換されていてもよいピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、チアゾールおよびチエノピリミジンからなる群から選択され、
ｎが１であり、ｍが０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＷがＮＨであり、ＡがＨであり、ＤがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
土壌、植物、根、葉、種子もしくは真菌の遺伝子座、またはその中での侵襲を防止しようとする遺伝子座に、殺菌上有効な量の請求項１に記載の化合物の１つまたは複数を施用することを含む、真菌の攻撃を防除または防止する方法。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物および植物学的に許容される担体材料を含む真菌の攻撃を防除または防止するための殺菌性組成物。
【公表番号】特表２００９−５１２６８８（Ｐ２００９−５１２６８８Ａ）
【公表日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３６５５６（Ｐ２００８−５３６５５６）
【出願日】平成１７年１０月２１日（２００５．１０．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３８１４４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４６８０９
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０１０３５３０９）ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー (197)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月２１日（２００５．１０．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３８１４４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４６８０９
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０１０３５３０９）ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー (197)
【Ｆターム（参考）】
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