治療及び診断用途のための多価構築体の製造方法
治療用途及び診断用途の多価構築体の製造方法を提供する。より詳しくは、治療用途及び診断用途のための、式：Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’Ｆで示される多価構築体の新規な製造方法を提供する、これらの方法は、種々な実施態様において、ジカルボン酸誘導体（例えば、グルタル酸ビスＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル若しくはその誘導体）；又はジアミン誘導体を含む、新規なリンカーＤを用いる。多価構築体 Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’Ｆにおける他の構成要素は、次のように定義される：Ａはペプチドであり、Ｂは第１分枝基であり、Ｃは任意の第１スペーサーであり、Ｅは任意の第２スペーサーであり、これは前記第１スペーサーＣと同じものでも、異なるものでもよい、Ｂ’は任意の第２分枝基であり、これは前記第１分枝基Ｂと同じものでも、異なるものでもよい、Ｆは第２ペプチドであり、これは前記第１ペプチドＡと同じものでも、異なるものでもよい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆ
［式中、Ａは第１ペプチドであり、Ｂは第１分枝基であり、Ｃは任意の第１スペーサーであり、Ｄは、ジカルボン酸の誘導体を含むリンカーであり、Ｅは、前記第１スペーサーＣと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２スペーサーであり、Ｂ’は、前記第１分枝基Ｂと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２分枝基であり、Ｆは、前記第１ペプチドＡと同じものでも、異なるものでもよい、第２ペプチドである］
で示される多価化合物の製造方法であって、前記Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｂ’又はＦのいずれかを、式：Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆにおける、その各隣接構成要素(単数又は複数）のいずれかに、化合物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが形成されるまで、任意の順序で取り付ける工程を含む方法。
【請求項２】
Ｄが、グルタル酸ビスＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル又はその誘導体を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記分枝基Ｂ又はＢ’の一方に第１レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
第１レポーター−ｓｐ基が取り付けられなかった、前記分枝基Ｂ又はＢ’の他方に第２レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＣ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＣ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＮ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＮ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記最終生成物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが、ヘテロダイマーである、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるペプチドである、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるターゲッティング・ペプチドである、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一ターゲットの異なるエピトープを標的とする、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一受容体の異なるエピトープを標的とする、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記受容体がＫＤＲである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記受容体がｃＭＥＴである、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
前記第１ペプチドＡ又は前記第２ペプチドＦの少なくとも一方が、下記：
【化１】
【化２】
から成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１７】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦのいずれか一方又は両方がジスルフィド・ペプチドである、請求項１記載の方法。
【請求項１８】
前記第１ペプチドＡが、前記第１分枝基Ｂによって供給されるアミノ基によって前記第１スペーサーＣにアミド結合を介して接合する、ジスルフィド結合を含む又は含まない３〜５０（Ｄ又はＬ）−α−アミノ酸を含む、請求項１記載の方法。
【請求項１９】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦの一方又は両方が、線状ペプチド、環状ジスルフィド・ペプチド、ジスルフィド結合模倣環状ペプチド、ペプチド模倣体（線状若しくは環状のいずれか）、小分子、環状ラクタム・ペプチド及び環状ペプチド・ラクトンから成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２０】
前記第１分枝基Ｂ及び前記第２分枝基Ｂ’の一方又は両方が、リシン、オルニチン、アスパラギン酸又はグルタミン酸、又はこれらの誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
前記第１分枝基Ｂが、下記：
ペプチド１−パート１のための分枝基Ｂの例
【化３】
ペプチド１−パート２のための分枝基Ｂの例
【化４】
から成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２２】
前記第２分枝基Ｂ’が、下記：
ペプチド２のＣ−末端分枝基
【化５】
ペプチド２のＮ−末端分枝基Ｂ’
【化６】
から成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２３】
前記第１スペーサーＣが存在する、請求項１記載の方法。
【請求項２４】
前記第１スペーサーＣが１つ以上のアミノ酸を含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記第１スペーサーＣが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
第１スペーサーＣと第２スペーサーＥの両方が存在する、請求項１記載の方法。
【請求項２７】
前記第２スペーサーＥが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記第１レポーター−ｓｐ基がリン脂質又は脂質部分を含む、請求項３記載の方法。
【請求項２９】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、リン脂質又は脂質部分を含む、請求項４記載の方法。
【請求項３０】
前記第１レポーター−ｓｐ基が、反磁性若しくは常磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項３記載の方法。
【請求項３１】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、反磁性若しくは常磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項４記載の方法。
【請求項３２】
前記レポーター−ｓｐ基が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項３記載の方法。
【請求項３３】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項４記載の方法。
【請求項３４】
前記レポーター−ｓｐ基が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項３記載の方法。
【請求項３５】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項４記載の方法。
【請求項３６】
第１分枝基Ｂ又は第２分枝基Ｂ’のいずれかに少なくとも第３レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項４記載の方法。
【請求項３７】
製造される多価化合物が、下記：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
から成る群から選択される、請求項２記載の方法。
【請求項３８】
製造される多価化合物が、下記：
【化３１】
である、請求項１記載の方法。
【請求項３９】
式：
Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆ
［式中、Ａは第１ペプチドであり、Ｂは第１分枝基であり、Ｃは任意の第１スペーサーであり、Ｄは、ジアミン又はその誘導体を含むリンカーであり、Ｅは、前記第１スペーサーＣと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２スペーサーであり、Ｂ’は、前記第１分枝基Ｂと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２分枝基であり、Ｆは、前記第１ペプチドＡと同じものでも、異なるものでもよい、第２ペプチドである］
で示される多価化合物の製造方法であって、前記Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｂ’又はＦのいずれかを、式：Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆにおける、その各隣接構成要素(単数又は複数）のいずれかに、化合物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが形成されるまで、任意の順序で取り付ける工程を含む方法。
【請求項４０】
前記分枝基Ｂ又はＢ’の一方に第１レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
第１レポーター−ｓｐ基が取り付けられなかった、前記分枝基Ｂ又はＢ’の他方に第２レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＣ末端に接続される、請求項３９記載の方法。
【請求項４３】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＣ末端に接続される、請求項３９記載の方法。
【請求項４４】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＮ末端に接続される、請求項３９記載の方法。
【請求項４５】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＮ末端に接続される、請求項３８記載の方法。
【請求項４６】
前記最終生成物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが、ヘテロダイマーである、請求項３９記載の方法。
【請求項４７】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるペプチドである、請求項３９記載の方法。
【請求項４８】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるターゲッティング・ペプチドである、請求項３９記載の方法。
【請求項４９】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一ターゲットの異なるエピトープを標的とする、請求項３９記載の方法。
【請求項５０】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一受容体の異なるエピトープを標的とする、請求項３９記載の方法。
【請求項５１】
前記受容体がＫＤＲである、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
前記受容体がｃＭＥＴである、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
前記第１ペプチドＡ又は前記第２ペプチドＦの少なくとも一方が、下記：
【化３２】
【化３３】
から成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項５４】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦの一方又は両方が、ジスルフィド・ペプチドである、請求項３９記載の方法。
【請求項５５】
前記第１ペプチドＡが、前記第１分枝基Ｂによって供給されるアミノ基によって前記第１スペーサーＣにアミド結合を介して接合する、ジスルフィド結合を含む又は含まない３〜５０（Ｄ又はＬ）−α−アミノ酸を含む、請求項３９記載の方法。
【請求項５６】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦの一方又は両方が、線状ペプチド、環状ジスルフィド・ペプチド、ジスルフィド結合模倣環状ペプチド、ペプチド模倣体（線状若しくは環状のいずれか）、小分子、環状ラクタム・ペプチド及び環状ペプチド・ラクトンから成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項５７】
前記第１分枝基Ｂ及び前記第２分枝基Ｂ’の一方又は両方が、リシン、オルニチン、アスパラギン酸又はグルタミン酸、又はこれらの誘導体である、請求項３９記載の方法。
【請求項５８】
前記第１分枝基Ｂが、下記：
ペプチド１−パート１のための分枝基Ｂの例
【化３４】
ペプチド１−パート２のための分枝基Ｂの例
【化３５】
から成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項５９】
前記第２分枝基Ｂ’が、下記：
ペプチド２のＣ−末端分枝基
【化３６】
ペプチド２のＮ−末端分枝基Ｂ’
【化３７】
から成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項６０】
前記第１スペーサーＣが存在する、請求項３９記載の方法。
【請求項６１】
前記第１スペーサーＣが１つ以上のアミノ酸を含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記第１スペーサーＣが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
第１スペーサーＣと第２スペーサーＥの両方が存在する、請求項３９記載の方法。
【請求項６４】
前記第２スペーサーＥが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項６記載の方法。
【請求項６５】
前記第１レポーター−ｓｐ基がリン脂質又は脂質部分を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項６６】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、リン脂質又は脂質部分を含む、請求項４１記載の方法。
【請求項６７】
前記第１レポーター−ｓｐ基が、反磁性若しくは磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項６８】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、反磁性若しくは磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項４１記載の方法。
【請求項６９】
前記レポーター−ｓｐ基が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項４０記載の方法。
【請求項７０】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項４１記載の方法。
【請求項７１】
前記レポーター−ｓｐ基が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項４０記載の方法。
【請求項７２】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項４１記載の方法。
【請求項７３】
第１分枝基Ｂ又は第２分枝基Ｂ’のいずれかに、少なくとも第３レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項４１記載の方法。
【請求項７４】
前記リンカーＤが式：
【化３８】
で示されるリンカーである、請求項３９記載の方法。
【請求項７５】
前記リンカーＤが、式：ＮＨ２−Ｑ−Ｚ−Ｑ’−ＮＨ２、
［式中、（１）Ｚは、２つのアミノ基を有する足場である芳香核又は複素環核を表す；及び（２）ＱとＱ’は、
【化３９】
であり；この場合、ＱとＱ’は、ここに挙げた部分のセットの同じメンバー又は異なるメンバーのいずれでもよい］
で示される、置換された芳香族又は複素環ジアミンである、請求項３９記載の方法。
【請求項７６】
Ｚが、下記化合物群：
【化４０】
のなかから選択される、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記リンカーＤが、４−アミノメチルベンジルアミン、４−アミノメチル−４’−アミノメチルビフェニル、Ｎ−メチルピロール−２，５−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、ピリジン−２，６−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、Ｎ−メチルピロール−２，３−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、Ｎ−メチルピロール−２，４−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、ピリジン−２，３−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、及びピリジン−３，４−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミドから成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項７８】
前記リンカーＤが、Ｄ−若しくはＬ−アミノ酸に由来するか、又はリシン、オルニチン若しくは２，３−ジアミノプロピオン酸に由来するＤ−若しくはＬ−アミノ酸に由来する、請求項３９記載の方法。
【請求項７９】
製造される多価化合物が、下記：
【化４１】
である、請求項３９記載の方法。
【請求項１】
式：
Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆ
［式中、Ａは第１ペプチドであり、Ｂは第１分枝基であり、Ｃは任意の第１スペーサーであり、Ｄは、ジカルボン酸の誘導体を含むリンカーであり、Ｅは、前記第１スペーサーＣと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２スペーサーであり、Ｂ’は、前記第１分枝基Ｂと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２分枝基であり、Ｆは、前記第１ペプチドＡと同じものでも、異なるものでもよい、第２ペプチドである］
で示される多価化合物の製造方法であって、前記Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｂ’又はＦのいずれかを、式：Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆにおける、その各隣接構成要素(単数又は複数）のいずれかに、化合物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが形成されるまで、任意の順序で取り付ける工程を含む方法。
【請求項２】
Ｄが、グルタル酸ビスＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル又はその誘導体を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記分枝基Ｂ又はＢ’の一方に第１レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
第１レポーター−ｓｐ基が取り付けられなかった、前記分枝基Ｂ又はＢ’の他方に第２レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＣ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＣ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＮ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＮ末端に接続される、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記最終生成物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが、ヘテロダイマーである、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるペプチドである、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるターゲッティング・ペプチドである、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一ターゲットの異なるエピトープを標的とする、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一受容体の異なるエピトープを標的とする、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記受容体がＫＤＲである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記受容体がｃＭＥＴである、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
前記第１ペプチドＡ又は前記第２ペプチドＦの少なくとも一方が、下記：
【化１】
【化２】
から成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１７】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦのいずれか一方又は両方がジスルフィド・ペプチドである、請求項１記載の方法。
【請求項１８】
前記第１ペプチドＡが、前記第１分枝基Ｂによって供給されるアミノ基によって前記第１スペーサーＣにアミド結合を介して接合する、ジスルフィド結合を含む又は含まない３〜５０（Ｄ又はＬ）−α−アミノ酸を含む、請求項１記載の方法。
【請求項１９】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦの一方又は両方が、線状ペプチド、環状ジスルフィド・ペプチド、ジスルフィド結合模倣環状ペプチド、ペプチド模倣体（線状若しくは環状のいずれか）、小分子、環状ラクタム・ペプチド及び環状ペプチド・ラクトンから成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２０】
前記第１分枝基Ｂ及び前記第２分枝基Ｂ’の一方又は両方が、リシン、オルニチン、アスパラギン酸又はグルタミン酸、又はこれらの誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
前記第１分枝基Ｂが、下記：
ペプチド１−パート１のための分枝基Ｂの例
【化３】
ペプチド１−パート２のための分枝基Ｂの例
【化４】
から成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２２】
前記第２分枝基Ｂ’が、下記：
ペプチド２のＣ−末端分枝基
【化５】
ペプチド２のＮ−末端分枝基Ｂ’
【化６】
から成る群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２３】
前記第１スペーサーＣが存在する、請求項１記載の方法。
【請求項２４】
前記第１スペーサーＣが１つ以上のアミノ酸を含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記第１スペーサーＣが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
第１スペーサーＣと第２スペーサーＥの両方が存在する、請求項１記載の方法。
【請求項２７】
前記第２スペーサーＥが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記第１レポーター−ｓｐ基がリン脂質又は脂質部分を含む、請求項３記載の方法。
【請求項２９】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、リン脂質又は脂質部分を含む、請求項４記載の方法。
【請求項３０】
前記第１レポーター−ｓｐ基が、反磁性若しくは常磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項３記載の方法。
【請求項３１】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、反磁性若しくは常磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項４記載の方法。
【請求項３２】
前記レポーター−ｓｐ基が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項３記載の方法。
【請求項３３】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項４記載の方法。
【請求項３４】
前記レポーター−ｓｐ基が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項３記載の方法。
【請求項３５】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項４記載の方法。
【請求項３６】
第１分枝基Ｂ又は第２分枝基Ｂ’のいずれかに少なくとも第３レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項４記載の方法。
【請求項３７】
製造される多価化合物が、下記：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
から成る群から選択される、請求項２記載の方法。
【請求項３８】
製造される多価化合物が、下記：
【化３１】
である、請求項１記載の方法。
【請求項３９】
式：
Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆ
［式中、Ａは第１ペプチドであり、Ｂは第１分枝基であり、Ｃは任意の第１スペーサーであり、Ｄは、ジアミン又はその誘導体を含むリンカーであり、Ｅは、前記第１スペーサーＣと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２スペーサーであり、Ｂ’は、前記第１分枝基Ｂと同じものでも、異なるものでもよい、任意の第２分枝基であり、Ｆは、前記第１ペプチドＡと同じものでも、異なるものでもよい、第２ペプチドである］
で示される多価化合物の製造方法であって、前記Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｂ’又はＦのいずれかを、式：Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆにおける、その各隣接構成要素(単数又は複数）のいずれかに、化合物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが形成されるまで、任意の順序で取り付ける工程を含む方法。
【請求項４０】
前記分枝基Ｂ又はＢ’の一方に第１レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
第１レポーター−ｓｐ基が取り付けられなかった、前記分枝基Ｂ又はＢ’の他方に第２レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＣ末端に接続される、請求項３９記載の方法。
【請求項４３】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＣ末端に接続される、請求項３９記載の方法。
【請求項４４】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｃ末端からＮ末端に接続される、請求項３９記載の方法。
【請求項４５】
前記第１ペプチドＡと前記第２ペプチドＦとが、Ｎ末端からＮ末端に接続される、請求項３８記載の方法。
【請求項４６】
前記最終生成物Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｂ’−Ｆが、ヘテロダイマーである、請求項３９記載の方法。
【請求項４７】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるペプチドである、請求項３９記載の方法。
【請求項４８】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、異なるターゲッティング・ペプチドである、請求項３９記載の方法。
【請求項４９】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一ターゲットの異なるエピトープを標的とする、請求項３９記載の方法。
【請求項５０】
第１ペプチドＡと第２ペプチドＦとが、同一受容体の異なるエピトープを標的とする、請求項３９記載の方法。
【請求項５１】
前記受容体がＫＤＲである、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
前記受容体がｃＭＥＴである、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
前記第１ペプチドＡ又は前記第２ペプチドＦの少なくとも一方が、下記：
【化３２】
【化３３】
から成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項５４】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦの一方又は両方が、ジスルフィド・ペプチドである、請求項３９記載の方法。
【請求項５５】
前記第１ペプチドＡが、前記第１分枝基Ｂによって供給されるアミノ基によって前記第１スペーサーＣにアミド結合を介して接合する、ジスルフィド結合を含む又は含まない３〜５０（Ｄ又はＬ）−α−アミノ酸を含む、請求項３９記載の方法。
【請求項５６】
前記第１ペプチドＡ及び前記第２ペプチドＦの一方又は両方が、線状ペプチド、環状ジスルフィド・ペプチド、ジスルフィド結合模倣環状ペプチド、ペプチド模倣体（線状若しくは環状のいずれか）、小分子、環状ラクタム・ペプチド及び環状ペプチド・ラクトンから成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項５７】
前記第１分枝基Ｂ及び前記第２分枝基Ｂ’の一方又は両方が、リシン、オルニチン、アスパラギン酸又はグルタミン酸、又はこれらの誘導体である、請求項３９記載の方法。
【請求項５８】
前記第１分枝基Ｂが、下記：
ペプチド１−パート１のための分枝基Ｂの例
【化３４】
ペプチド１−パート２のための分枝基Ｂの例
【化３５】
から成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項５９】
前記第２分枝基Ｂ’が、下記：
ペプチド２のＣ−末端分枝基
【化３６】
ペプチド２のＮ−末端分枝基Ｂ’
【化３７】
から成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項６０】
前記第１スペーサーＣが存在する、請求項３９記載の方法。
【請求項６１】
前記第１スペーサーＣが１つ以上のアミノ酸を含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記第１スペーサーＣが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
第１スペーサーＣと第２スペーサーＥの両方が存在する、請求項３９記載の方法。
【請求項６４】
前記第２スペーサーＥが、下記：
（ａ）Ｇｌｙ
（ｂ）Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（ｃ）Ｓｅｒ（Ｓ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｓ）
式中、Ｓ基は、例えば、Ｎ−アセチルガラクトースアミン、Ｄ−（＋）−アロース、Ｄ−（＋）−アルトロース、Ｄ−（＋）−グルコース、Ｄ−（＋）−マンノース、Ｄ−（−）−グロース、Ｄ−（−）−イドース、Ｄ−（＋）−ガラクトース、Ｄ−（−）−タロース、Ｄ−（−）−リボース、Ｄ−（−）−アラビノース、Ｄ−（＋）−キシロース又はＤ−（−）−リキソースから選択されうる糖部分のような親水性官能基を含み、セリン側鎖酸素と該糖との結合はアノマー炭素を介する；
（ｄ）８−アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸
（ｅ）８−（８−アミノ−３，５−ジオキサオクタノイル)アミノ−３，５−ジオキサオクタン酸若しくは９，１７−ジアミノ−１０−オキソ−３，６，１２，１５−テトラオキサヘプタデカン酸
（ｆ）４−アミノ安息香酸
（ｇ）４−アミノメチル安息香酸
（ｈ）４’−アミノ−４−ビフェニルカルボン酸
（ｉ）４’−アミノメチル−４−ビフェニルカルボン酸
（ｊ）４−メルカプト酪酸
（ｋ）２−メルカプト酢酸
（ｌ）システイン
（ｍ）４−（２−ピリジルジチオ）酪酸
（ｎ）２−ピリジルジチオ酢酸
（ｏ）システイン−２−チオピリジルジスルフィド
（ｐ）２−アミノエチル−２−ピリジルジスルフィド
の１つ以上を含む、請求項６記載の方法。
【請求項６５】
前記第１レポーター−ｓｐ基がリン脂質又は脂質部分を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項６６】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、リン脂質又は脂質部分を含む、請求項４１記載の方法。
【請求項６７】
前記第１レポーター−ｓｐ基が、反磁性若しくは磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項６８】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、反磁性若しくは磁性金属キレート、金属キレーター系、放射性金属キレート形成系、放射性同位元素標識分子、染料分子、蛍光性分子、リン光性分子、ＵＶスペクトル吸収分子、近赤外線若しくは遠赤外線吸収可能な分子；又はＸ線、ガンマー線、ベータ粒子、アルファ粒子、超音波、光学若しくは磁気シグナルを吸収若しくは放出する分子若しくは超分子構築体を含む、請求項４１記載の方法。
【請求項６９】
前記レポーター−ｓｐ基が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項４０記載の方法。
【請求項７０】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、治療剤として作用する可能性を有する、請求項４１記載の方法。
【請求項７１】
前記レポーター−ｓｐ基が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項４０記載の方法。
【請求項７２】
前記第１レポーター−ｓｐ基又は前記第２レポーター−ｓｐ基のいずれか又は両方が、癌細胞又は正常組織の増殖を選択的に殺す及び／又は阻害するために用いられるトキシンとして作用する可能性を有する、請求項４１記載の方法。
【請求項７３】
第１分枝基Ｂ又は第２分枝基Ｂ’のいずれかに、少なくとも第３レポーター−ｓｐ基を取り付ける工程を含む、請求項４１記載の方法。
【請求項７４】
前記リンカーＤが式：
【化３８】
で示されるリンカーである、請求項３９記載の方法。
【請求項７５】
前記リンカーＤが、式：ＮＨ２−Ｑ−Ｚ−Ｑ’−ＮＨ２、
［式中、（１）Ｚは、２つのアミノ基を有する足場である芳香核又は複素環核を表す；及び（２）ＱとＱ’は、
【化３９】
であり；この場合、ＱとＱ’は、ここに挙げた部分のセットの同じメンバー又は異なるメンバーのいずれでもよい］
で示される、置換された芳香族又は複素環ジアミンである、請求項３９記載の方法。
【請求項７６】
Ｚが、下記化合物群：
【化４０】
のなかから選択される、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記リンカーＤが、４−アミノメチルベンジルアミン、４−アミノメチル−４’−アミノメチルビフェニル、Ｎ−メチルピロール−２，５−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、ピリジン−２，６−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、Ｎ−メチルピロール−２，３−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、Ｎ−メチルピロール−２，４−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、ピリジン−２，３−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミド、及びピリジン−３，４−ジカルボン酸ビス−２−アミノエチルアミドから成る群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項７８】
前記リンカーＤが、Ｄ−若しくはＬ−アミノ酸に由来するか、又はリシン、オルニチン若しくは２，３−ジアミノプロピオン酸に由来するＤ−若しくはＬ−アミノ酸に由来する、請求項３９記載の方法。
【請求項７９】
製造される多価化合物が、下記：
【化４１】
である、請求項３９記載の方法。
【図１】
【図７】
【図８】
【図１６】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７Ｂ】
【図３７Ｃ】
【図３７Ｄ】
【図３７Ｅ】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４Ａ】
【図５４Ｂ】
【図５４Ｃ】
【図５４Ｄ】
【図５４Ｅ】
【図５４Ｆ】
【図５４Ｇ】
【図５４Ｈ】
【図５４Ｉ】
【図５４Ｊ】
【図５４Ｋ】
【図５４Ｌ】
【図５４Ｍ】
【図５４Ｎ】
【図５４Ｏ】
【図５４Ｐ】
【図５４Ｑ】
【図５４Ｒ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図３２】
【図３７Ａ】
【図７】
【図８】
【図１６】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７Ｂ】
【図３７Ｃ】
【図３７Ｄ】
【図３７Ｅ】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４Ａ】
【図５４Ｂ】
【図５４Ｃ】
【図５４Ｄ】
【図５４Ｅ】
【図５４Ｆ】
【図５４Ｇ】
【図５４Ｈ】
【図５４Ｉ】
【図５４Ｊ】
【図５４Ｋ】
【図５４Ｌ】
【図５４Ｍ】
【図５４Ｎ】
【図５４Ｏ】
【図５４Ｐ】
【図５４Ｑ】
【図５４Ｒ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図３２】
【図３７Ａ】
【公表番号】特表２００８−５１２３５６（Ｐ２００８−５１２３５６Ａ）
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２５７０６（Ｐ２００７−５２５７０６）
【出願日】平成１７年８月９日（２００５．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２８１２７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９６２０７
【国際公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【出願人】（５９３０６９９３４）ブラッコ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月９日（２００５．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２８１２７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９６２０７
【国際公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【出願人】（５９３０６９９３４）ブラッコ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (8)
【Ｆターム（参考）】
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