涙管インプラント及び関連する方法
疾病又は疾患を治療するための涙管インプラントが開示される。より具体的には、涙管インプラント、そのようなインプラントを製作する方法、及びそのようなインプラントを使用して眼球、呼吸器、内耳、又は他の疾病若しくは疾患を治療する方法が開示される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権主張
参照により本明細書に組み込まれる、２００７年９月７日に出願した米国仮特許出願番号第６０／９７０，６９６号、２００７年９月７日に出願した米国仮特許出願番号第６０／９７０，７２０号、２００７年９月２１日に出願した米国仮特許出願番号第６０／９７４，３６７号、２００８年３月３日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０３３，２１１号、２００８年３月１４日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０３６，８１６号、２００８年４月３０日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０４９，３６０号、２００８年５月１２日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０５２，５９５号、及び２００８年６月２４日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０７５，３０９号の優先権の利益が本明細書により主張される。
【０００２】
本特許文書は、一般的に眼科デバイスに関するものであり、具体的には人工眼に関するものである。より具体的には、限定はしないが、本特許文書は、涙管インプラント、そのようなインプラントを製作する方法、及びそのようなインプラントを使用して眼球、呼吸器、内耳、又は他の疾病若しくは疾患（例えば、肺疾患若しくは免疫疾患）を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
乾性角結膜炎を含む、ドライアイは、治療を必要とする場合がある一般的な眼症状である。ドライアイは、広範な年齢層の人々が経験しており、また高齢者によく見られる。様々な現行治療法がドライアイにかかわる生理学的状態をターゲットとしており、これは正常な涙液の増大、涙液膜成分産生の強化、及び目から出て涙小管内に入り通過する涙液の流れをブロックするなどの涙の滞留時間を延ばす方法を含む。
【０００４】
多くの現行の涙液流ブロック技術には、性質上不可逆であることを含む、短所がある。例えば、いくつかの涙液流ブロック技術は、涙点開口部を縫って閉じるか、又は電気若しくはレーザー焼灼を使用して涙点開口部を封止することによって涙小管導管を閉じることを伴う。このような処理では、涙液流をブロックしてドライアイを治療する所望の結果が得られるけれども、残念なことに再建外科手術を行わないと症状を改善することはできない。
【０００５】
ドライアイ症状緩和に加えて、目、鼻道、又は内耳への適切な薬物又は他の治療薬送達を含む、眼球、呼吸器、及び内耳の疾病若しくは疾患の管理の分野において、患者も医者も様々な難題に直面する。例えば、眼球管理では、多数の現行の眼ドラッグデリバリー（眼用薬物送達）システムは、手作業による反復投与を必要とし、患者の薬剤服用順守（患者コンプライアンス）が欠如していたり、又は眼球に到達する薬物濃度が不適切であったりして効果がない場合が多い。
【０００６】
眼感染症、目の炎症、緑内障、及び他の眼疾病又は疾患を治療するために、多くの場合、薬物若しくは他の治療薬を目に投与する必要がある。薬物送達の従来の方法は、目の表面への局所的液滴塗布によるものである。局所的点眼薬は、効果はあるが、不効率である場合がある。一例として、点眼薬を目にさすと、結膜嚢（つまり、目と眼瞼との間のポケット）をいっぱいにしすぎて眼瞼縁からあふれ出て頬へとこぼれるため液滴のかなりの部分が失われることが多い。それに加えて、眼球表面に残っている液滴の大部分は、涙小管内に入り通過して洗い流されてしまい、目を吸収治療する前に薬物の濃度が希釈されうる。さらに、多くの場合において、局所的適用薬物は、薬物適用後約２時間の間に眼球内効果がピークに達し、その後、所望の薬物治療的有用性を維持するためにさらに薬物を投与すべきであるが、たいていは投与されない。
【０００７】
眼球管理をなおいっそう困難にするのは、患者が処方通りに点眼薬を使用しないことが多いという点である。このような服薬不順守は、例えば、点眼薬が引き起こす刺すような、又は焼けるような感覚、及び患者の景観によるものと考えられる。点眼薬を自分の目にさすことが難しいのは、一部は、目を保護する正常反射のせいだと言える。したがって、１つ又は複数の液滴が目に入らないことがある。老齢の患者にとっては、関節炎、非安定性、及び視力低下のせいで液滴をさすことがさらに問題となることがある。小児科及び精神科の集団でも同様に問題となる。
【０００８】
眼球管理と異なる分野では、呼吸器関連（例えば、アレルギー）及び内耳疾病又は疾患の制御は、多くの場合、医薬品（例えば、薬物又は他の治療薬）の手作業による反復消化又は摂取を必要とし、そのようなものとして、患者の薬剤服用順守又は非局所薬物送達の欠如により効果がないことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の発明者は、目における涙の滞留時間及び目、鼻道、内耳、又は他の系への薬物若しくは治療薬の送達を高める様々な有望な技術のあることを認識している。これらの技術は、取外し可能な、また適宜薬物放出する、涙管インプラントを涙点内に通し、関連する涙小管内に留置することを含みうる。鼻涙ドレナージ系の特徴を利用する涙管インプラントを設計することによって患者の安心及び眼球解剖構造内のインプラント保持が満足されうる。この方法では、本発明の涙管インプラントは、性質上不可逆であることなどの現在のドライアイ緩和、及び患者の薬剤服用不順守、無駄、適切でないタイミングでの適用、又は非局所送達などの眼球薬物投与（例えば、手作業による液滴滴下又は消化）に付随する欠点の一部を解消することができる。
【００１０】
さらにそれでも、本発明の発明者は、涙管インプラントには、涙点又は関連する涙小管に大きなバイアスをかけずに容易に埋設及び除去を行えること、適宜特定の涙点又は涙小管に合わせて事前にサイズを決めなくても、埋設後に涙小管内に安全に保持可能であるようにできること、涙液、薬物、又は他の薬剤を鼻涙系内に流し込めるようにできること、及び薬物送達システムとして製作され使用される場合に、長期間にわたって所望の治療レベルで１つ又は複数の薬物又は他の治療薬の局所的持続放出を行わせることができること、のうちの１つ又は複数の利点があることを認識している。
【００１１】
疾病又は疾患を治療するための涙管インプラントが開示される。より具体的には、涙管インプラント、そのようなインプラントを製作する方法、及びそのようなインプラントを使用して眼球、呼吸器、内耳、肺、又は免疫系の疾病若しくは疾患を治療する方法を開示する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本明細書で説明されている発明対象をさらにわかりやすくするために、例示的な態様及び実施形態の限定しない一覧を以下に示す。
１．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、第１の部分の近位端部から第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
第１の部分の近位端部は長手方向近位軸を画定し、第２の部分の遠位端部は長手方向遠位軸を画定し、
インプラント本体は、涙小管内に埋設されたときに近位軸と遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に当たるように構成され、
インプラント本体の第２の部分はインプラント本体の第１の部分の長手方向長さの４倍未満の大きさを有する長手方向長さを含む、涙管インプラント。
２．態様１による涙管インプラントであって、インプラント本体は涙小管内に埋設される前に近位軸と遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在するように構成される、涙管インプラント。
３．態様１又は２のいずれかによる涙管インプラントであって、インプラント本体は涙小管内に入り通過する流体流を部分的に又は完全に抑制するように構成される、涙管インプラント。
４．態様１〜３のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分の遠位端部は第２の部分の近位端部のところで、又は近位端部の近くで第２の部分と一体になっている、涙管インプラント。
５．態様１〜４のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分又は第２の部分の一方又は両方は拡張するように構成された流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラント。
６．態様５による涙管インプラントであって、第２の部分は流体膨張可能保持要素を備え、流体膨張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに第１の部分の近位軸に関して横方向に拡張するように構成される、涙管インプラント。
７．態様５又は６のいずれかによる涙管インプラントであって、流体膨張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部から離れる方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える、涙管インプラント。
８．態様５〜７のいずれかによる涙管インプラントであって、流体膨張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部に向かう方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える、涙管インプラント。
９．態様１〜８のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分はコイル、組紐、ステント、メッシュ・チューブ、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、又は形状記憶材料のうちの少なくとも１つを含む拡張可能保持要素を備え、拡張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに横方向に拡張してある角度をなす交差部分を形成する、涙管インプラント。
１０．態様１〜９のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分にバイアスをかけて拡張時に涙小管の壁から離すように構成されている、第２の部分の一部の周りに配置された拡張可能保持要素を備える、涙管インプラント。
１１．態様１〜１０のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分は第１の構成形状と第２の構成形状との間で移動可能なアーム部材を備え、第１の構成形状内でアーム部材は涙小管内に挿入するためにインプラント本体に沿って配置可能であり、第２の構成形状内でインプラント本体の片側から横方向に拡張可能である、涙管インプラント。
１２．態様１〜１１のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分は一体型拡張器を備え、一体型拡張器は第２の部分の近位端部の近くの場所から第２の部分の遠位端部へ一般的に狭まってゆき、これによりインプラント本体を涙小管内に埋設しやすくする、涙管インプラント。
１３．態様１２による涙管インプラントであって、一体型拡張器先端部の直径は約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲である、涙管インプラント。
１４．態様１２又は１３のいずれかによる涙管インプラントであって、一体型拡張器の外面勾配は、第２の部分の近位端部の近くの場所から第２の部分の遠位端部まで測定したときに、遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲である、涙管インプラント。
１５．態様１〜１４のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分は少なくとも１つの起伏部を備える、涙管インプラント。
１６．態様１〜１５のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分又は第２の部分の少なくとも一方は少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する、涙管インプラント。
１７．態様１〜１６のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分の近位端部から少なくとも部分的に延在している把持可能突起部を備え、把持可能突起部はインプラント本体が埋設されたときに涙点に当たるか、又は涙点の近くに配置されるように構成される、涙管インプラント。
１８．態様１７による涙管インプラントであって、第２の部分はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部内に横方向に延在するか、又は拡張する要素を備える、涙管インプラント。
１９．態様１７又は１８のいずれかによる涙管インプラントであって、把持可能突起部はインプラント本体が埋設されたときに目と平行な方向、又は目から離れる方向で第１の部分の近位端部から横方向に延在する、涙管インプラント。
２０．態様１〜１９のいずれかによる涙管インプラントであって、近位軸及び遠位軸のある角度をなす埋設された交差部分は少なくとも約４５度である、涙管インプラント。
２１．態様１〜２０のいずれかによる涙管インプラントであって、治療薬を備える、涙管インプラント。
２２．態様２１による涙管インプラントであって、薬物コアを含む少なくとも１つの薬物挿入物を備え、薬物コアは治療薬を収納する、涙管インプラント。
２３．態様２２による涙管インプラントであって、薬物コアは持続放出するための少なくとも１つの露出表面を備える、涙管インプラント。
２４．態様１〜２３のいずれかによる涙管インプラント、及び涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
２５．態様１〜２３のいずれかによる涙管インプラント、及び涙管インプラントを使用して呼吸器関連疾患を治療するための指示書を備えるキット。
２６．態様１〜２３のいずれかによる涙管インプラント、及び涙管インプラントを使用して内耳疾患を治療するための指示書を備えるキット。
２７．涙小管内に挿入するための涙管インプラントであって、
涙小管の垂直セクション内に位置決め可能な近位端部分から涙小管の水平セクション内に位置決め可能な遠位端部分まで非直線的に延在し、それらの間に中間部分を有するインプラント本体を備え、
中間部分は、涙小管内に埋設されたときにインプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように、近位端部分に向かう第１の方向に部分的に延在するとともに遠位端部分に向かう第２の方向に部分的に延在し、
インプラント本体は涙小管内に入り通過する流体流を抑制する、涙管インプラント。
２８．態様２７による涙管インプラントであって、涙小管の垂直セクション内で位置決め可能なインプラント本体の長手方向長さは涙小管の水平セクション内で位置決め可能なインプラント本体の長手方向長さの４倍未満である、涙管インプラント。
２９．態様２７又は２８のいずれかによる涙管インプラントであって、中間部分の第１の方向延在部は中間部分の第２の方向延在部に関して約４５度から約１３５度の範囲の角度をなす、涙管インプラント。
３０．態様２７〜２９のいずれかによる涙管インプラントであって、中間部分はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部の方へ第２の部分と実質的に反対方向である第３の方向に部分的に延在する、涙管インプラント。
３１．態様２７〜３０のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の方向延在部は第１の方向延在部に関して一般的に凹型の形状を有する長手方向拡張器を備え、一般的に凹型の形状の半径は小管湾曲部の半径より小さい、涙管インプラント。
３２．態様２７〜３１のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の方向延在部は第１の方向延在部に関して一般的に凸型の形状を有する長手方向拡張器を備える、涙管インプラント。
３３．態様２７〜３２のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の方向延在部は第１の方向延在部の軸に実質的に垂直な軸を有する長手方向拡張器を備える、涙管インプラント。
３４．態様２７〜３３のいずれかによる涙管インプラントであって、近位端部分又は遠位端部分の少なくとも一方は少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する、涙管インプラント。
３５．態様２７〜３４のいずれかによる涙管インプラントであって、近位端部分から横方向に延在している把持可能突起部を備える、涙管インプラント。
３６．態様２７〜３５のいずれかによる涙管インプラントであって、インプラント本体の外面部分上に配置されている流体膨張可能材料を備え、流体膨張可能材料は埋設されたときにインプラント本体の外面直径部分を拡張するように構成されている、涙管インプラント。
３７．態様２７〜３６のいずれかによる涙管インプラントであって、近位端部分内に配置された第１の薬物挿入物又は遠位端部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方を備え、第１又は第２の薬物挿入物の一方又は両方はインプラント本体を通過する流体流を抑制し、持続放出を行うように構成されている少なくとも１つの露出表面を備える、涙管インプラント。
３８．態様３７による涙管インプラントであって、近位端部分内にキャビティを備え、キャビティは薬物コアの形態で第１の薬物挿入物を収納するように構成され、薬物コアは目を治療するように構成されている第１の薬剤を備える、涙管インプラント。
３９．態様３７又は３８のいずれかによる涙管インプラントであって、遠位端部分内にキャビティを備え、キャビティは薬物コアの形態で第２の薬物挿入物を収納するように構成され、薬物コアは鼻道に収容されるように構成されている第２の薬剤を備える、涙管インプラント。
４０．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントを製造する方法であって、
第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部へ延在するインプラント本体を形成することを含み、形成することは、
第２の本体部分を第１の本体部分の長手方向長さの４倍未満である長手方向長さまで伸ばすことと、
涙小管内に埋設されたときにインプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように構成されるある角度で交わる長手方向近位軸及び長手方向遠位軸をそれぞれ画定するように近位端部及び遠位端部を構成することとを含む、方法。
４１．態様４０による方法であって、第１の本体部分又は第２の本体部分の一方又は両方を形成することは少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を形成することを含み、中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する、方法。
４２．態様４０又は４１のいずれかによる方法であって、第２の本体部分を形成することは第２の本体部分の近位端部の近くの場所から第２の本体部分の遠位端部へ一般的に狭まってゆく拡張器を形成することを含む、方法。
４３．態様４０〜４２のいずれかによる方法であって、拡張器を形成することは第２の本体部分の近位端部の近くの場所から第２の本体部分の遠位端部まで測定したときに長手方向遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲のインプラント本体の外面勾配を形成することを含む、方法。
４４．態様４０〜４３のいずれかによる方法であって、第２の部分を形成することは第１の本体部分の遠位端部の近くに流体膨張可能保持要素を配置することを含み、さらにこのことは、インプラント本体が埋設されたときに近位軸に関する横方向拡張が涙小管の少なくとも一部又は涙小管膨大部解剖学的構造に対してバイアスをかける構成となるように流体膨張可能保持要素を配置することを含む、方法。
４５．態様４０〜４４のいずれかによる方法であって、インプラント本体の外面部分を流体膨張可能材料でコーティングすることを含む、方法。
４６．態様４０〜４５のいずれかによる方法であって、第１の薬物挿入物を第１の本体部分内に配置すること、又は第２の薬物挿入物を第２の本体部分内に配置することのうちの少なくとも一方を含み、さらにこのことは、それぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように近位端部に隣接する第１の薬物挿入物の露出表面又は遠位端部に隣接する第２の薬部物挿入物の露出表面の少なくとも一方を位置決めすることを含む、方法。
４７．眼疾患、呼吸器関連疾患、肺疾患、免疫系疾患、又は内耳疾患のうちの少なくとも１つを患っている患者を治療する方法であって、
患者の少なくとも１つの涙小管内に涙管インプラントを挿入することを含み、涙管インプラントは、
第１及び第２の部分を含み、第１の部分の近位端部から第２の部分の遠位端部へ延在し、近位端部は長手方向近位軸を画定し遠位軸は長手方向遠位軸を画定する、インプラント本体であって、
インプラント本体は、涙小管内に埋設されたときに近位軸と遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されるインプラント本体と、
第１の部分内に配置された第１の薬物挿入物又は第２の部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方とを備え、第１の薬物挿入物及び第２の薬物挿入物はそれぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように構成される、方法。
４８．態様４７による方法であって、涙管インプラントを挿入することは、第２の部分の遠位端部が涙小管内に移動されるときに、インプラント本体の一体型拡張器を使用して、涙小管を同時に拡張することを含む、方法。
４９．態様４７又は４８のいずれかによる方法であって、挿入されているインプラント本体を涙小管から取り出すことを含む、方法。
５０．態様４７〜４９のいずれかによる方法であって、一定時間間隔の後に挿入済みの涙管インプラントを同じ第１又は第２の薬剤のうちの少なくとも一方を含む第２の涙管インプラントで交換することを含む、方法。
【００１３】
本発明の涙管インプラント及び方法のこれら及び他の実施形態、利点、及び態様は、以下の「発明を実施するための形態」において一部述べられている。この「発明の概要」は、本特許出願の発明対象の概要を述べることを意図している。本発明の排他的又は網羅的な説明を行うことは意図されていない。「発明を実施するための形態」は、本特許出願に関するさらなる情報を提供するために含まれている。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
図面中、類似番号は、いくつかの図面全体を通して類似のコンポーネントを記述するために使用されうる。異なる英字添え字を持つ類似の番号は、類似しているコンポーネントの異なる形態を表すために使用されうる。これらの図面は、一般に、例えば、限定はしないが、本明細書で説明されている様々な実施形態を例示している。
【図１】涙管インプラントを使用できる好適な環境をもたらす、目に関連する解剖学的組織構造の概略を示す図例である。
【図２】涙管インプラントを使用できる好適な環境をもたらす、目に関連する解剖学的組織構造の概略を示す図例である。
【図３Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第１のインプラント本体部分と第２のインプラント本体部分との間に実質的に垂直な角度をなす交差部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図３Ｂ】直線３Ｂ−３Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面、及びインプラント収容解剖学的組織構造の拡張を示す図例である。
【図４】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一体型拡張器を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図５】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの薬物挿入物を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図６Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図６Ｂ】直線６Ｂ−６Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図７Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、環状把持可能突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図７Ｂ】直線７Ｂ−７Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図８Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備え、挿入しやすくする陥凹部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図８Ｂ】直線８Ｂ−８Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図９】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、挿入をしやすくする陥凹部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１０Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１０Ｂ】直線１０Ｂ−１０Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図１１】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１２】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１３】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１４】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１５】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１６】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１７】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１８】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第１のインプラント本体と第２のインプラント本体との間に垂直でない角度をなす交差部分を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１９】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第１のインプラント本体と第２のインプラント本体との間に垂直でない角度をなす交差部分を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２０】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の材料切欠部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２１Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２２Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２２Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２３Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体の一部の周りに配置されている拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２３Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体の一部の周りに配置されている拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２４】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントの概略図例である。
【図２５Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凹型の形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２５Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凹型の形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２６】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凸状を形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２７】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、起伏のある形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２８】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２９】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３０】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３１】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３２】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３３】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３４Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、方向付けられた把持可能突起部を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図３４Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、方向付けられた把持可能突起部を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図３５】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３６】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３７】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３８】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３９Ａ】薬物挿入物及び取り外しやすくするフィラメントの等角図例である。
【図３９Ｂ】薬物挿入物及び取り外しやすくするフィラメントの等角図例である。
【図４０】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントを製造する方法を示す図例である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本特許文書では、目の涙点及び関連小管内で安全でくさび留め可能な保持を行う涙管インプラント及び関係する方法が説明される。涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通して、関連する小管内に挿入するように構成されているインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は、第１及び第２の部分を含み、長手方向近位軸を画定する第１の部分の近位端部から長手方向遠位軸を画定する第２の部分の遠位端部へ延在するものとすることができる。インプラント本体は、一体型拡張器を使用して埋設されたときに少なくとも４５度の角度をなす交差部が、例えば、近位軸と遠位軸との間に存在するように構成されうる。この方法で、インプラント本体の少なくとも一部分にバイアスをかけて、小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に当たるようにし、これにより、解剖学的構造物を使用して涙管インプラントの埋設位置を保持することができる。様々な実施例において、涙管インプラントは、インプラント本体の第１の部分又は第２の部分のうちの少なくとも一方の中に配置される薬物挿入物を含む薬物挿入物を備え、これにより、薬物又は他の治療薬の眼球、鼻道、又は内耳系のうちの１つ又は複数への持続放出を行うことができる。
【００１６】
図１〜２は、目１００に付随する解剖学的組織構造の概略図例である。図に示されている解剖学的組織構造は、本明細書で説明されている様々な涙管インプラント及び方法を使用する治療に好適である。図に示されているように、目１００は、外側の強膜１０２、中間の脈絡膜層１０４、及び内側の網膜１０６の３つの層を有する壁を備える球体構造である。強膜１０２は、内層を保護する強靱な繊維質の被覆を備える。これは、前面の透明領域を除き大部分白色であり、一般に角膜１０８と称され、光を目１００に入れることができる。
【００１７】
強膜１０２の内側に位置する脈絡膜層１０４は多数の血管を含んでおり、色素虹彩１１０として目１００の前で修正される。瞳孔のちょうど背後に両凸レンズである水晶体１１２が位置する。水晶体１１２の背後にある眼房１１４は、ゼラチン状物質である硝子体液で満たされている。前眼房及び後眼房１１６は、それぞれ角膜１０８と虹彩１１０との間に位置し、房水で満たされている。目１００の後ろに、光を検出する網膜１０６がある。
【００１８】
角膜１０８は、像を目１００の後ろに伝える光学的に透明な組織である。これは、涙液と房水とによる水浴を介して、さらには角膜１０８と強膜１０２との間の接合部の内側を覆っている血管から栄養素と酸素が供給される無血管組織を含む。角膜１０８は、目１００の中に薬物を浸透させるための経路を含む。
【００１９】
次に図２を参照すると、分泌系２３０、分配系、及び排泄系を含む、涙ドレナージ系を含む目１００に付随する他の解剖学的組織構造が示されている。分泌系２３０は、涙液の蒸発によるまばたき及び温度変化の刺激を受ける分泌線及び遠心性副交感神経分布を有し、物理的な、又は感情的な刺激に対する応答として涙を分泌する反射分泌腺を備える。分配系は、眼瞼２０２と開いている目の眼瞼縁の周りの涙液メニスカスを含み、これにより、まばたきで眼表面上に涙液が拡散し、乾燥領域の発生を低減する。
【００２０】
涙ドレナージ系の排泄部は、流体排出のため、涙点、涙小管、涙嚢２０４、及び涙管２０６を備える。涙管２０６から、涙及び他の流動性物質が鼻涙系の流路内に排出される。涙小管は、上部（上）涙小管２０８及び下部（下）涙小管２１０を備え、それぞれ上涙点２１２及び下涙点２１４で終端する。上涙点２１２及び下涙点２１４は、結膜嚢２１８の近くのまつげ部分と涙器部分との接合点２１６の眼瞼縁の内側端に小隆起する。上涙点２１２及び下涙点２１４は、一般的に、組織の結合リングによって囲まれている円形の、又はわずかに卵形の開口部である。涙点２１２、２１４はそれぞれ、各涙小管の垂直部分２２０、２２２内に至り、その後、小管湾曲部２５０で水平方向に近づくように回転して涙嚢２０４の入口部で互いに接合する。涙小管２０８、２１０は、一般的にチューブ状の形状を有し、涙小管を拡張させる弾性組織で囲まれた層状扁平上皮で裏打ちされている。図に示されているように、涙小管膨大部２５２は、それぞれの小管湾曲部２５０の外縁の近くに存在する。
【００２１】
図３Ａは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な涙管インプラント３００の一実施例を示している。涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に涙管インプラント３００を挿入することで、中を通る涙液流の抑制又はブロック（例えば、ドライアイを治療するため）、あるいは薬物又は他の治療薬を目（例えば、感染、炎症、緑内障、又は他の眼疾病若しくは疾患を治療するため）、鼻道（例えば、洞若しくはアレルギー疾患を治療するため）、又は内耳系（例えば、目まい若しくは片頭痛を治療するため）に持続送達することのうちの１つ又は複数を行うことができる。
【００２２】
この実施例で示されているように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができ、また第１の部分３０４の近位端部３０８から第２の部分３０６の遠位端部３１０に延在するようにできる。様々な実施例では、近位端部３０８は、長手方向近位軸３１２を画定することができ、遠位端部３１０は、長手方向遠位軸３１４を画定することができる。インプラント本体３００は、涙点及び関連する小管内に埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間に少なくとも４５度の角度をなす交差部分３１６が存在し、インプラント本体３０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、交差部分３１６のなす角度が約４５度から約１３５度までの範囲であるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体３０２は、交差部分３１６のなす角度が約９０度であるように構成される（つまり、交差部３１６はほぼ垂直である）。様々な実施例において、第１の部分３０４の遠位端部３２６は、第２の部分３０６と第２の部分３０６の近位端部３２８のところで又は近位端部３２８の近くで一体となるようにできる。
【００２３】
いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８又は遠位端部３１０の近くに配置されている第２のキャビティ３２０のうちの一方又は両方を含むある角度で配置されている円筒状構造を備えることができる。この実施例では、第１のキャビティ３１８は第１の部分３０４の近位端部３０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ３２０は第２の部分３０６の遠位端部３１０から内向きに延在している。第１の薬物放出若しくは他の薬剤放出挿入物（例えば、薬物コア）３２２を第１のキャビティ３１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い、その一方で、第２の薬物放出若しくは他の薬剤放出挿入物（例えば、薬物コア）３２４を第２のキャビティ３２０内に配置して、例えば鼻道又は内耳への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。インプラント本体の隔壁３３０は、第１のキャビティ３１８と第２のキャビティ３２０との間に位置決めされ、また第１の薬物挿入物３２２と第２の薬物挿入物３２４との間の材料（例えば、薬剤）の連通を抑制又は防止するために使用されうる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は中身が詰まっており、１つ又は複数のキャビティ若しくは他の空隙を含まない。
【００２４】
いくつかの実施例では、薬物又は他の治療薬放出は、少なくとも一部は、薬物挿入物３２２、３２４の露出している、シースで覆われていない表面を介して生じうる。いくつかの実施例では、露出表面の幾何学的形状を制御することによって、所定の薬物又は薬剤放出速度を達成することができる。例えば、露出表面は、外来患者来診の間の、急性又は慢性などに基づく、目１００上への薬物又は他の治療薬の放出速度を制御するのに適している特定の幾何学的形状又は他の技術を用いて構成することができる。薬物挿入物３２２、３２４からの１つ又は複数の薬物若しくは他の治療薬の有効放出速度に関するさらなる詳細は、共通出願のＤｅＪｕａｎらの「ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＤＲＡＩＮＡＧＥ ＳＹＳＴＥＭ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＦＯＲ ＤＲＵＧ ＴＨＥＲＡＰＹ」という表題の米国特許出願番号第１１／６９５，５４５号に見られる。
【００２５】
図３Ｂに示されているようないくつかの実施例では、薬物挿入物３２２、３２４の露出表面は、それぞれ第１の部分３０４の近位端部３０８又は第２の部分３０６の遠位端部３１０と同一平面上にあるか、又はそれよりわずかに低い位置にあるものとしてよく、薬物挿入物はインプラント本体３０２の外に突き出ることはない。図４に示されているようないくつかの実施例では、第１の薬物挿入物３２２の露出表面は、例えば、第１の薬物挿入物３２２がインプラント本体３０２の外に少なくとも部分的に突き出るように、近位端部３０８の上に位置決めすることもできる。
【００２６】
インプラント本体３０２は、第１のインプラント本体部分３０４の近位端部３０８から、又は近位端部３０８の周りに横方向に少なくとも部分的に延在する１つ又は複数の突起部などの、把持可能な又は他の突起部３３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能な又は他の突起部３３２は、涙管インプラント３００を埋設位置内に挿入するか、又は埋設位置から涙管インプラント３００を取り外す際に使用する一組のウィングを備えることができる。インプラント本体３０２が非直線的構成であるため、小管湾曲部２５０及び適宜、涙小管膨大部２５２（図２）のサイズ又は形状をとることによってインプラント３００の移動を防ぐことができるので、一組のウィング又は他の突起部３３２を、移動を念頭に置かずに構成することができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部３３２は、涙管インプラント３００が涙小管２０８、２１０内を完全に通るのを抑制又は防止するか、あるいは例えば、インプラントが完全に埋設されたかどうかを示す触覚的な、又は視覚的なフィードバック情報をインプラントを埋設しているユーザに送るなどのために、涙点開口部２１２、２１４に当たる形で、又はその近くに位置するように構成されうる。
【００２７】
図３４Ａ〜３４Ｂに示されているように、また以下で説明されるように、把持可能又は他の突起部３３２は、埋設されたときに目１００と平行な方向で、又は目１００から離れる方向で横方向に伸びうる。これにより、突起部の一部が目１００に向かって延在する場合と比較して目１００に対する炎症を軽減することができる。それに加えて、近位端部３０８からの突起部３３２の横方向延在方向は、例えば、図３Ａ〜３Ｂに示されているように、第１の胃プラント本体部分３０４の遠位端部３２６に関して第２のインプラント本体部分３０６の横方向延在方向と実質的に同じであるものとすることができる。これは、目に向かう延在を回避することもできる。第１の薬物挿入物３２２は、第１の薬物又は他の治療薬を目に持続放出するなどのために、突起部３３２の領域を部分的に通って延在することができる。
【００２８】
様々な実施例において、インプラント本体３０２は、シリコーン、ポリウレタン、又は他のウレタン・ベースのポリマー若しくは共重合体、ＮｕＳｉｌ（例えば、２％の６−４８００を含むＮｕＳｉｌ ４８４０）又は非生体分解性、部分的生体分解性、又は生体分解性のアクリル（つまり、体内で腐食可能）などの弾性材料を使用して成形することができ、これにより、涙小管２０８、２１０内に埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間にある角度をなす交差部が存在するように構成されたインプラント本体３０２を形成することができる。いくつかの実施例では、生体分解性弾性材料は、ポリ（ビニル・アルコール）などの、架橋重合体を含むことができる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、シリコーン／ポリウレタン共重合体を含みうる。インプラント本体３０２を形成するために使用されうる他の共重合体として、限定はしないが、シリコーン／ウレタン、シリコーン／ポリ（エチレン・グリコール）（ＰＥＧ）、及びシリコーン／２ヒドロキシエチル・メタクリレート（ＨＥＭＡ）が挙げられる。同日付で出願された共通出願のＵｔｋｈｅｄｅらの「ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０４５ＵＳ１）において説明されているように、ウレタン・ベースのポリマー及び共重合体材料を使用することで、様々な処理方法を利用することが可能になり、またこれらの材料は互いによく結合する。
【００２９】
図３Ｂは、図３Ａの直線３Ｂ−３Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント３００の断面を示す図例である。図３Ｂに示されているように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができ、また第１の部分３０４の近位端部３０８から第２の部分３０６の遠位端部３１０に延在するようにできる。様々な実施例では、近位端部３０８は、長手方向近位軸３１２を画定することができ、遠位端部３１０は、長手方向遠位軸３１４を画定することができる。インプラント本体３００は、埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間に少なくとも４５度の角度をなす交差部分３１６が存在し、インプラント本体３０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体３００は、交差部分３１６のなす角度が約９０度であるように構成される。
【００３０】
様々な実施例において、第１の部分３０４の遠位端部３２６は、第２の部分３０６と第２の部分３０６の近位端部３２８のところで又は近位端部３２８の近くで一体となるようにできる。いくつかの実施例では、第２の部分３０６は、第１の部分３０４の長さの４倍未満の大きさを有する長さ部分を含むことができる。一実施例では、第２の部分３０６は、約１０ミリメートル未満の長さ部分を含むことができ、図３Ｂに示されているのと似た構成を有することができる。他の実施例では、第２の部分３０６は、約２ミリメートル未満の長さ部分を含むことができ、図２４に示されているのと似た構成を有することができる。
【００３１】
様々な実施例において、第２の部分３０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造３５２を涙管インプラント３００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器３５０を備えることができる。このようにして、涙管インプラント３００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。拡張器３５０は、涙点２１２、２１４及び小管２０８、２１０の内層に外傷をもたらさないように形成できる。いくつかの実施例において、インプラント本体３０２の外面上に配置されている、又は含浸されている潤滑コーティングは、涙管インプラント３００を解剖学的組織３５２内に挿入するさらなる補助手段として使用できる。一実施例では、潤滑コーティングは、シリコーン潤滑剤を含むことができる。
【００３２】
図に示されているように、拡張器３５０は、約０．６ミリメートルの直径から約０．２ミリメートルの直径までなど、第２の部分３０６の近位端部３２８の近くの場所から第２の部分３０６の遠位端部３１０へ一般的に狭まるものとすることができる。いくつかの実施例では、拡張器３５０の外面勾配は、第２の部分３０６の近位端部３２８の近くの場所から第２の部分３０６の遠位端部３１０まで測定したときに、長手方向遠位軸３１４に関して約１度から約１０度までの範囲（例えば、２度、３度、４度、又は５度）であるものとしてよい。いくつかの実施例では、拡張器３５０の勾配は、長手方向遠位軸３１４に関して４５度未満とすることができる。とりわけ、与えられたインプラント配置に対する望ましい拡張器３５０の決定は、埋設後に柔らかい、柔軟な、また適合するインプラント本体を備える（例えば、涙小管解剖学的構造に適合する）ことを望んでいる場合に埋設に望ましいインプラント本体３０２の強度のバランスをとることによって行える。いくつかの実施例では、拡張器先端部３５４の直径は、約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲とすることができる。
【００３３】
いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分３０６の近位端部３２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素３５６を備えることができる。この実施例では、保持要素３５６は、拡張器３５０の延在するのと反対の方向などの方向で、第１のインプラント本体部分３０４と第２のインプラント本体部分３０６との間の交差部分から近位に突き出る。膨大部２５２中に存在し、埋設されたときに、保持要素３５６は、涙点開口部２１２、２１４に当てて把持可能又は他の突起部３３２の設置位置を固定するのを補助することができる。
【００３４】
いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８を備える。この実施例では、第１のキャビティ３１８は、近位端部３０８から約２ミリメートル以下の長さだけ内向きに延在し、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物３２２を収納し、目への薬物又は他の薬剤の持続放出を行う。いくつかの実施例では、薬物挿入物３２２は、マトリクス３６２内に分散されうる、複数の治療薬包含物３６０を含むことができる。いくつかの実施例では、包含物３６０は、治療薬の濃縮（例えば、結晶）形態を含みうる。いくつかの実施例では、マトリクス３６２は、シリコーン・マトリクス又は同様の物質を含むことができ、マトリクス内の包含物３６０の分布は実質的に均質又は不均質とすることができる。いくつかの実施例では、薬剤３６０は、ラタノプロスト油などの油滴を含みうる。さらに他の実施例では、薬剤包含物３６０は、結晶形態のビマトプロスト粒子などの固形粒子を含みうる。いくつかの実施例では、薬物挿入物３２２は、目又は周辺組織中に送達可能な治療薬包含物を含むウレタン・ベース（例えば、ポリウレタン）のポリマー又は共重合体を含む。包含物は、多くのサイズ及び形状をとりうる。例えば、包含物は、約１マイクロメートルから約１００マイクロメートルまでのオーダーの寸法を有する微小粒子を含みうる。薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物のさらなる説明は、同日付に出願された共通出願のＵｔｋｈｅｄｅらの「ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０４５ＵＳ１）に見られる。
【００３５】
様々な実施例において、薬物挿入物３２２は、少なくとも１つの挿入物露出表面３６８を画定する挿入物の少なくとも一部の上に配置されたシース本体３６６を含みうる。露出表面３６８は、例えば、インプラント本体３０２の近位端部３０８のところに、又は近位端部３０８の近くに配置することができ、これにより、涙管インプラント３００が涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入されたときに長時間にわたって薬物挿入物３２２から薬物又は他の治療薬を涙液又は涙液膜流体に直接接触させ、放出することが可能である。
【００３６】
図４は、涙管インプラント４００のインプラント本体４０２の第２の部分４０６の他の一体型拡張器４５０の側面図例である。この実施例では、拡張器４５０は、第２の部分４０６の遠位端部４１０の近くで急に狭まる。図に示されているように、インプラント本体の第１の部分４０４は、近位端部４０８の近くに配置されている第１のキャビティ４１８を備える。この実施例では、第１のキャビティ４１８は、近位端部４０８から内向きに延在し、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物４２２を収納し、例えば、目に薬物又は他の治療薬の持続放出を行う。いくつかの実施例では、薬物又は他の治療薬は、薬物挿入物４２２の露出している、シースで覆われていない表面４６８を介して目に放出されうる。この実施例では、薬物挿入物４２２の露出表面４６８は、薬物挿入物４２２がインプラント本体４０２の外に少なくとも部分的に突き出るように、近位端部４０８の上に位置決めされる。
【００３７】
様々な実施例において、インプラント本体４０２の外面４８２は、細菌が涙管インプラント４００に付着してインキュベートするのを阻害するために一般的に滑らかになるように形成されるか、又は表面処理されうる。一般的に滑らかな外面４８２は、埋設時に、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０（図２）などの収容解剖学的組織の内層に損傷が生じるのを防ぐこともできる。さらに同日付で出願された共通出願のＲａｐａｃｋｉらの「ＳＵＲＦＡＣＥ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０３６ＵＳ１）において説明されているように、インプラント本体４０２の外面４８２は、研磨プロセスを用いて一般的に滑らかになるように表面処理することができる。研磨プロセスは、本体４０２が拡大膨張状態にある現在進行している期間中に成形インプラント本体４０２に研磨媒体を当てて衝撃を与えることを含むことができる。これで、インプラント本体４０２の１つ又は複数の表面又は縁を滑らかにすることができる。様々な実施例では、研磨媒体は、約３ミリメートルを超える直径を有する少なくともいくつかの顆粒を含むことができる。
【００３８】
様々な実施例において、抗菌コーティング４８４を外面４８２の少なくとも一部の上に配置するか、又は含浸することで、インプラント本体４０２上の細菌増殖をさらに防止することができる。いくつかの実施例では、抗菌コーティング４８４は、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、７−エチル・ビシクロオキサゾリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジル・アルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、ジグルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセトアミド、クロロブタノール、クロロメチル・イソチアゾリノン及びメチル・イソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチル・オキサゾリジン、ジメチル・ヒドロキシメチル・ピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジル・アルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチル・アルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレンテトラミン、イミダゾリジニル尿素、ブチルカルバミン酸ヨードプロピニル、イソチアゾリノン、メテンアンモニウム・クロリド、メチルジブロモ・グルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、ミノサイクリン、オルト・フェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチル・アルコール、フェノキシエタノール、ピロクトン・オラミン、ポリアミノプロピル・ビグアニド、ポリメトキシ双環状オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクオタニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クオタニウム−１５、リファンピン、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、よう化ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオン・ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノールスルホン酸亜鉛、及び亜鉛ピリチオンからなる群から選択された薬剤を含むことができる。いくつかの実施例では、抗菌コーティング４８４は、乳酸銀、リン酸銀、クエン酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、パルミチン酸銀、あるいはこれらの１つ又は複数の混合物からなる群から選択された材料を含むことができる。いくつかの実施例では、抗菌コーティング４８４は、抗生物質又は防腐薬のうちの少なくとも一方を含むことができる。例えば、抗菌コーティング４８４は、平均して数時間から１日程度は持続する一時麻酔剤を含むことができる。さらに他の実施例では、抗菌コーティング４８４は、即効性を求めて、ボーラスなどの、基礎疾患を治療するために使用される薬剤又は他の治療薬を含むことができる。
【００３９】
図５は、下部涙点２１４及び関連する小管２１０内に埋設される、図３に示されている涙管インプラントの概略図例である。いくつかの実施例では、涙管インプラント３００は、上部涙点２１２及び小管２０８内に埋設されうる。上述のように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができる。様々な実施例において、インプラント本体３０２は、埋設されたときにインプラント本体３０２の少なくとも一部分にバイアスをかけて小管湾曲部２５０のところに、又は小管湾曲部２５０により遠位に配置されている涙小管２１０の少なくとも一部に当たるようにし、インプラント３００の埋設位置を確実に保持するように構成されうる。図に示されているように、第１の部分３０４は、涙点２１４を通して関連する小管２１０内に挿入され、涙点開口部と涙小管膨大部２５２との間に静止するように構成され、その一方で、第２の部分３０６は、涙点２１４を通して小管２１０内に挿入され、涙小管膨大部２５２と涙嚢２０４との間に静止するように構成されうる。いくつかの実施例では、第２の部分３０６の近位端部から突き出ている保持要素３５６は、バイアスがかけられ埋設されたときに涙小管膨大部２５２の少なくとも一部の中に入り、また当たるように構成されうる。様々な実施例において、第１の部分３０４及び第２の部分３０６は、眼球解剖学的構造を過度に引き伸ばすことなく適切な解剖学的埋設嵌め込みを維持するため望み通りに曲げ、引き伸ばし、又は潰しが施されるように構成できる。
【００４０】
いくつかの実施例では、インプラント３００を涙点２１４及び小管２１０内にさらに固定するために、又はインプラント本体３０２のサイズを調節できるようにするために、インプラント本体３０２の外面部分にヒドロゲル又は他の流体膨張可能材料を配置（例えば、コーティング）することができる。流体膨張可能材料は、埋設されたときにインプラント本体３０２の外面直径部分を効果的に拡張することができる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２の外面は、インプラント本体３０２の周りを流体が流れるように長手方向チャネル若しくは溝又はウィッキング材料のコーティングを備えることができる。これらの技術の１つ又は組合せを使用することで、中に埋設されたときに涙小管２０８、２１０を完全に閉塞するか、又は一部のみ閉塞するように涙管インプラント３００を構成することができる。例えば、インプラント本体３０２の第１の部分３０４又は第２の部分３０６の一方又は両方で長手方向チャネル又は溝を使用することにより、量を減らすか、又は涙液排出を行わせることができ、薬物挿入物からの薬物又は他の治療薬の放出を潜在的に促進することができる。
【００４１】
涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に涙管インプラント３００を埋設するために鉗子又は他の挿入工具が使用できる。いくつかの実施例では、同日付に出願された共通出願のＤｅ Ｊｕａｎらの「ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ ＡＮＤ ＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ ＴＯＯＬＳ ＦＯＲ ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０１８ＵＳ１）で説明されているような挿入工具が、涙管インプラント３００を埋設するために使用されうる。様々な実施例において、インプラント本体３０２の第２の部分３０６を、把持可能又は他の突起部３３２が存在している場合に涙点開口部２１２に当たるまで挿入器工具を操作して涙小管２０８、２１０の深さまで送り込むことができる。涙管インプラント３００を取り外したい場合には、例えば鉗子で突起部３３２を把持し、涙点開口部２１２、２１４から抜き出すことができる。
【００４２】
いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８又は遠位端部３１０の近くに配置されている第２のキャビティ３２０のうちの一方又は両方を備えることができる。この実施例では、第１のキャビティ３１８は第１の部分３０４の近位端部３０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ３２０は第２の部分３０６の遠位端部３１０から内向きに延在している。第１の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物３２２を第１のキャビティ３１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い（例えば、感染、炎症、緑内障、又は他の眼疾病若しくは疾患を治療するため）、その一方で、第２の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物３２４を第２のキャビティ３２０内に配置して、例えば鼻道（例えば、洞若しくはアレルギー疾患を治療するため）又は内耳系（例えば、目まい若しくは片頭痛を治療するため）への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。
【００４３】
図６Ａ〜６Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント６００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント６００は、第１の部分６０４及び第２の部分６０６を含むインプラント本体６０２を備えることができ、また第１の部分６０４の近位端部６０８から第２の部分６０６の遠位端部６１０に延在するようにできる。近位端部６０８は、長手方向近位軸６１２を画定することができ、遠位端部６１０は、長手方向遠位軸６１４を画定することができる。インプラント本体６００は、埋設されたときに近位軸６１２と遠位軸６１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００４４】
この実施例では、第２のインプラント本体部分６０６の近位端部６２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素６５６を備えることができる。この実施例では、インプラント本体６０２は、第１のインプラント本体部分６０４の近位端部６０８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ６１８を備える。またこの実施例において、インプラント本体６０２は、例えば約１ミリメートルの組み合わせた長さを有し、近位端部３０８から横方向に延在する一組のウィングなどの把持可能又は他の突起部６３２を備えることができる。
【００４５】
図６Ｂは、図６Ａの直線６Ｂ−６Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント６００の断面を示す図例である。図６Ｂに示されているように、第１の部分６０４の遠位端部６２６は、第２の部分６０６と第２の部分６０６の近位端部６２８のところで又は近位端部６２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分６０６は、近位端部６０８から遠位軸６１４まで測定された第１の部分６０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸６１２から遠位端部６１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．５４ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約４．５ミリメートルから約５．４２ミリメートルまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができる。
【００４６】
様々な実施例において、第２の部分６０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント６００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器６５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分６０６は、約０．５０ミリメートルから約０．７５ミリメートルまでの範囲の近位端部の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部６５４の直径部分へ先細りになっている。
【００４７】
図７Ａ〜７Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント７００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント７００は、第１の部分７０４及び第２の部分７０６を含むインプラント本体７０２を備えることができ、また第１の部分７０４の近位端部７０８から第２の部分７０６の遠位端部７１０に延在するようにできる。近位端部７０８は、長手方向近位軸７１２を画定することができ、遠位端部７１０は、長手方向遠位軸７１４を画定することができる。インプラント本体７００は、埋設されたときに近位軸７１２と遠位軸７１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。図７Ａの実施例に示されているように、第１の部分７０４と第２の部分７０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。
【００４８】
この実施例では、インプラント本体７０２は、第１のインプラント本体部分７０４の近位端部７０８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ７１８を備える。またこの実施例では、インプラント本体７０２は、近位端部７０８から横方向に延在し、また近位端部７０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部７３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部７３２は、約０．７５ミリメートルのトリムされた幅を有し、近位端部７０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００４９】
図７Ｂは、図７Ａの直線７Ｂ−７Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント７００の断面を示す図例である。図７Ｂに示されているように、第１の部分７０４の遠位端部７２６は、第２の部分７０６と第２の部分７０６の近位端部７２８のところで又は近位端部７２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分７０６は、近位端部７０８から遠位軸７１４まで測定された第１の部分７０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸７１２から遠位端部７１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができる。
【００５０】
様々な実施例において、第２の部分７０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント７００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器７５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分７０６は、約０．４６ミリメートルの近位端部の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部７５４の直径部分へ先細りになっている。
【００５１】
図８Ａ〜８Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント８００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント８００は、第１の部分８０４及び第２の部分８０６を含むインプラント本体８０２を備えることができ、また第１の部分８０４の近位端部８０８から第２の部分８０６の遠位端部８１０に延在するようにできる。近位端部８０８は、長手方向近位軸８１２を画定することができ、遠位端部８１０は、長手方向遠位軸８１４を画定することができる。インプラント本体８００は、埋設されたときに近位軸８１２と遠位軸８１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００５２】
この実施例では、第２のインプラント本体部分８０６の近位端部８２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素８５６を備えることができる。保持要素８５６は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部８７５又は他の把持手段を備えることができる。この実施例では、インプラント本体８０２は、第１のインプラント本体部分８０４の近位端部８０８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ８１８を備える。またこの実施例では、インプラント本体８０２は、近位端部８０８から横方向に延在し、また近位端部８０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部８３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部８３２は、近位端部８０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００５３】
図８Ｂは、図８Ａの直線８Ｂ−８Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント８００の断面を示す図例である。図８Ｂに示されているように、第１の部分８０４の遠位端部８２６は、第２の部分８０６と第２の部分８０６の近位端部８２８のところで又は近位端部８２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分８０６は、近位端部８０８から遠位軸８１４まで測定された第１の部分８０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸８１２から遠位端部８１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．７２５ミリメートルから約１．７７ミリメートルまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約４．７７ミリメートルから約５ミリメートルまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができる。
【００５４】
様々な実施例において、第２の部分８０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント８００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器８５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分８０６は、約０．４６ミリメートルの近位端部８２８の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部８５４の直径部分へ先細りになっている。
【００５５】
図９は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント９００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント９００は、第１の部分９０４及び第２の部分９０６を含むインプラント本体９０２を備えることができ、また第１の部分９０４の近位端部９０８から第２の部分９０６の遠位端部９１０に延在するようにできる。近位端部９０８は、長手方向近位軸９１２を画定することができ、遠位端部９１０は、長手方向遠位軸９１４を画定することができる。インプラント本体９００は、埋設されたときに近位軸９１２と遠位軸９１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００５６】
図に示されているように、第１の部分９０４と第２の部分９０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。この実施例では、滑らかな遷移は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部９７５又は他の把持手段を備えることができる。またこの実施例では、インプラント本体９０２は、近位端部９０８から横方向に延在し、また近位端部９０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部９３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部９３２は、近位端部９０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００５７】
図１０Ａ〜１０Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１０００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント１０００は、第１の部分１００４及び第２の部分１００６を含むインプラント本体１００２を備えることができ、また第１の部分１００４の近位端部１００８から第２の部分１００６の遠位端部１０１０に延在するようにできる。近位端部１００８は、長手方向近位軸１０１２を画定することができ、遠位端部１０１０は、長手方向遠位軸１０１４を画定することができる。インプラント本体１０００は、埋設されたときに近位軸１０１２と遠位軸１０１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００５８】
この実施例では、第２のインプラント本体部分１００６の近位端部１０２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素１０５６を備えることができる。保持要素１０５６は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部１０７５又は他の把持手段を備えることができる。この実施例では、インプラント本体１００２は、第１のインプラント本体部分１００４の近位端部１００８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ１０１８を備える。またこの実施例では、インプラント本体１００２は、近位端部１００８から横方向に延在し、また近位端部９０８の周りに完全に広がる約１．３ミリメートルの直径を有する環状突起部などの把持可能又は他の突起部１０３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部１０３２は、近位端部１００８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００５９】
図１０Ｂは、図１０Ａの直線１０Ｂ−１０Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント１０００の断面を示す図例である。図１０Ｂに示されているように、第１の部分１００４の遠位端部１０２６は、第２の部分１００６と第２の部分１００６の近位端部１０２８のところで又は近位端部１０２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分１００６は、近位端部１００８から遠位軸１０１４まで測定された第１の部分１００４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸１０１２から遠位端部１０１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができる。
【００６０】
様々な実施例において、第２の部分１００６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント１０００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器１０５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分１００６は、約０．４６ミリメートルの近位端部１０２８の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部１０５４の直径部分へ先細りになっている。
【００６１】
図１１〜１７は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００の実施例を示している。これらの実施例において、それぞれの涙管インプラント１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００は、第１の部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４及び第２の部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６を含むインプラント本体１１０２、１２０２、１３０２、１４０２、１５０２、１６０２、１７０２を備えることができ、第１の部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４の近位端部１１０８、１２０８、１３０８、１４０８、１５０８、１６０８、１７０８から第２の部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６の遠位端部１１１０、１２１０、１３１０、１４１０、１５１０、１６１０、１７１０に伸びうる。それぞれのインプラント本体１１０２、１２０２、１３０２、１４０２、１５０２、１６０２、１７０２は、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定するため少なくとも１つの中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２を備えることができる。中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２は、第１のインプラント本体部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４又は第２のインプラント本体部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６のうちの一方又は両方の中に位置決めされ、環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部の形態をとりうる。中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２は、隣接するインプラント本体部分よりも大きいサイズを有する断面を備えることができ、また固定具合を高めるために小管壁の一部を少し変形させることもできる。
【００６２】
例えば涙管インプラントによる下部涙小管２１０の閉塞は、小管２１０内の逆圧増大を引き起こし、これにより、インプラントを埋設位置から追い出すことができる。この逆圧は、例えば、まばたき（涙液がポンプで涙ドレナージ系の下で目の前面から汲み上げられる）又はくしゃみ（圧力が肺系統から発生し上昇する）の際に発生する可能性がある。したがって、少なくとも１つの中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２の形態でここで示されている追加の保持特徴のうちの１つ又は複数を使用して、インプラント移動を防ぎ、埋設された涙管インプラント位置をさらに固定することができる。これらの追加の保持特徴は、インプラント埋設の困難を増大させずに近位方向への移動を防ぐように設計されうる。
【００６３】
図１８〜１９は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１８００、１９００の実施例を示している。これらの実施例では、それぞれの涙管インプラント１８００、１９００は、第１の部分１８０４、１９０４及び第２の部分１８０６、１９０６を含むインプラント本体１８０２、１９０２を備えることができ、また第１の部分１８０４、１９０４の近位端部１８０８、１９０８から第２の部分１８０６、１９０６の遠位端部１８１０、１９１０に延在するようにできる。図に示されているように、それぞれのインプラント本体１８０２、１９０２の中間部分１８９６、１９９６は、第１のインプラント本体部分１８０４、１９０４又は第２のインプラント本体部分１８０６、１９０６の一方又は両方に関してある角度をなし、これにより、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定することができる。
【００６４】
中間部分１８９６、１９９６に角度を付けると、涙点２１２、２１４及び小管２０８、２１０の解剖学的構造を捕捉し、角度を付けて涙小管に当たるようにすることによって印加される指向性の力などを介して、涙管インプラント１８００、１９００を埋設位置に保持しやすくなると考えられる。この指向性の力は、涙点２１２、２１４と同一平面上でフィードバック又は他の突起部１８３２、１９３２を連続的に押しやるように設計されうる。
【００６５】
図２０は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２０００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント２０００は、第１の部分２００４及び第２の部分２００６を含むインプラント本体２００２を備えることができ、また第１の部分２００４の近位端部２００８から第２の部分２００６の遠位端部２０１０に延在するようにできる。近位端部２００８は、長手方向近位軸２０１２を画定することができ、遠位端部２０１０は、長手方向遠位軸２０１４を画定することができる。インプラント本体２０００は、埋設されたときに近位軸２０１２と遠位軸２０１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。様々な実施例において、第１の部分２００４の遠位端部２０２６は、第２の部分２００６と第２の部分２００６の近位端部２０２８のところで又は近位端部２０２８の近くで一体となるようにできる。
【００６６】
この実施例では、１つ又は複数の材料切り欠き２０８０は、インプラント本体２００２の外面に形成される。その結果、近位軸２０１２と遠位軸２０１４との間のある角度をなす交差部は、想像線で示されているように、埋設時に、より直線的に揃えられるため、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入しやすくすることができる。
【００６７】
図２１Ａ〜２１Ｂ及び２２Ａ〜２２Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２１００、２２００の側面図例である。これらの実施例では、それぞれの涙管インプラント２１００、２２００は、第１の部分２１０４、２２０４及び第２の部分２１０６、２２０６を含むインプラント本体２１０２、２２０２を備えることができ、また第１の部分２１０４、２２０４の近位端部２１０８、２２０８から第２の部分２１０６、２２０６の遠位端部２１１０、２２１０に延在するようにできる。それぞれの第２の部分２１０６、２２０６は、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０がインプラント本体に隣接する第１の構成と１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０がインプラント本体の側面から横方向に延在する第２の構成との間で移動可能な１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０を備えることができる。第１の構成では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、狭いプロファイルを形成することによって涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入しやすくする。第２の構成では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、横方向に延在して、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）又は小管２０８、２１０のうちの少なくとも一方を満たす。適宜、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、ヒドロゲルなどの流体膨張可能材料を備え、水和したときに涙小管膨大部２５２又は小管２０８、２１０内の埋設涙管インプラントをさらに固定することができる。
【００６８】
いくつかの実施例では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、インプラント本体２１０２、２２０２を形成するためにも使用される鋳型の中に組み込むことができる。１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、その代わりに、既存のインプラント本体２１０２、２２０２上に成形するか、又は接着剤で接着することによって取り付けられうる。１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０に対し異なる厚さ及び形状を用いて、異なる剛性及び固定／取外し特性を持たせることができる。ヒドロゲルだけでなく、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、眼球内レンズなどのハプティクスに使用される材料などの他の材料で作ることもできる。
【００６９】
図２３Ａ〜２３Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２３００の側面図例である。この実施例では、涙管インプラント２３００は、第１の部分２３０４及び第２の部分２３０６を含むインプラント本体２３０２を備えることができ、また第１の部分２３０４の近位端部２３０８から第２の部分２３０６の遠位端部２３１０に延在するようにできる。第２の部分２３０６は、少なくとも一部は、拡張すると第２の部分２３０６がバイアスをかけられて涙小管壁から離れるように構成されている拡張可能保持要素（例えば、膨張可能バルーン）２３７２によって囲むことができる。
【００７０】
いくつかの実施例では、拡張可能保持要素２３７２は、目又は鼻涙系の組織に送達すべき薬剤を含むか、又は薬剤によって膨らませることができる。いくつかの実施例では、膨張可能保持要素２３７２は、薬物挿入物又は他の薬剤保持構造物から分離している１つ又は複数のバルーンを使用することができる。これら１つ又は複数のバルーンは、適宜、バルーン・カテーテルで使用されるバルーンに類似するものとしてよく、バルーンを制御しつつ膨張させられるように膨張内腔又は同様のものがインプラント挿入工具内に適宜備えられている。このような実施例では、涙管インプラント２３００は、図２３Ａに示されているように、萎ませたバルーンとともに挿入することができる。涙管インプラント２３００が適所に置かれた後、次いで、バルーンを膨らませて、図２３Ｂに示されているように、インプラントの埋設位置を固定することができる。
【００７１】
バルーンを萎ませて、涙管インプラント２３００の取外しをしやすくすることもできる。バルーンは、小管２０８、２１０のサイズ及び形状の変化に適宜部分的に又は実質的に適合するようにできる。バルーンの代替実施例は、バルーンの穿孔又は開口部を通して水を吸収することによるヒドロゲルの膨張など、バルーン内に配置されている材料の膨張によって膨らませることができる。１つ又は複数のバルーンは、支持インプラント本体の周りに配置されている環状構造物とすることができるか、又はインプラント本体の軸を中心として偏心配置することができる。図２３Ｂに示されているように、バルーンは、涙液排出管の水平部分内に留置されるか、又は涙液排出管の水平部分に隣接して留置されるか、又は涙ドレナージ系の涙管膨大部内に留置されるか、又は涙ドレナージ系の涙管膨大部に隣接して留置されるか、また同様の形で配置されるように十分遠位に配置できる。代替実施例は、より近位にある１つ又は複数のバルーンを備えることができる。
【００７２】
図２４は、下部涙点２１４及び関連する小管２１０を通じて埋設された他の涙管インプラント２４００の概略図例である。涙管インプラント２４００は、第１の部分２４０４及び第２の部分２４０６を含むインプラント本体２４０２を備えることができる。様々な実施例において、インプラント本体２４０２は、埋設されたときにインプラント本体２４０２の少なくとも一部分にバイアスをかけて小管湾曲部２５０のところに、又は小管湾曲部２５０により遠位に配置されている涙小管２１０の少なくとも一部に当たるようにし、インプラント２４００の埋設位置を確実に保持するように構成されうる。この実施例では、第２の部分２４０６は、第１の部分２４０４の直径より大きく２ミリメートル未満であるサイズなどの、約２ミリメートル未満の長手方向長さ部分を含む。またこの実施例では、インプラント本体２４０２は、第１のインプラント本体部分２４０４の近位端部の周りに横方向に少なくとも部分的に延在するような、把持可能な又は他の突起部２４３２を備えることができる。
【００７３】
図２５Ａ〜２５Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２５００の一実施例を示している。これらの実施例では、涙管インプラント２５００は、第１の部分２５０４及び第２の部分２５０６を含むインプラント本体２５０２を備えることができ、また第１の部分２５０４の近位端部２５０８から第２の部分２５０６の遠位端部２５１０に延在するようにできる。インプラント本体は、例えば患者が快適に、また安全に保持できるように小管２０８、２１０の解剖学的特徴と一般的に一致しうる一般的な形状を備えることができる。近位端部２５０８は、長手方向近位軸２５１２を画定することができ、遠位端部２５１０は、長手方向遠位軸２５１４を画定することができる。インプラント本体２５０２は、埋設されたときに近位軸２５１２と遠位軸２５１４との間に４５〜９０度の角度をなす交差部分が存在し、例えばインプラント本体２５０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００７４】
図２５Ａ〜２５Ｂの実施例では、インプラント本体２５０２は、近位端部２５０８の近くに配置されている第１のキャビティ２５１８又は遠位端部２５１０の近くに配置されている第２のキャビティ２５２０のうちの両方を備えることができる。第１のキャビティ２５１８は第１の部分２５０４の近位端部２５０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ２５２０は第２の部分２５０６の遠位端部２５１０から内向きに延在している。第１の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物を第１のキャビティ２５１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い、その一方で、第２の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物を第２のキャビティ２５２０内に配置して、例えば鼻道又は内耳系への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。いくつかの実施例では、図２６に示されているように、第１のキャビティ２５１８は、第１の部分２５０４の近位端部２５０８から第２の部分２５０６の遠位端部２５１０の近くの位置まで内向きに延在することができ、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物で満たされる。いくつかの実施例では、第２のキャビティ２５２０は、第２の部分２５０６の遠位端部２５１０から第１の部分２５０４の近位端部２５０８の近くの位置まで内向きに延在することができ、第２の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物で満たされる。
【００７５】
いくつかの実施例において、第２の部分２５０６は、涙点２１２、２１４又は小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント２５００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器２５５０を備える。このようにして、涙管インプラント２５００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。これらの実施例では、一体型拡張器２５５０は、第１の部分２５０４に関係する一般的に凹型の形状を有する。いくつかの実施例では、凹型の形状は、小管湾曲部２５０の半径より小さい半径を有する。いくつかの実施例では、凹型の形状は、小管湾曲部２５０の半径と実質的に同じ半径を有する。図２５Ｂの実施例に示されているように、第１の部分２５０４と第２の部分２５０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。
【００７６】
いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分２５０６の近位端部２５２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素２５５６を備えることができる。図２５Ａの実施例において、保持要素２５５６は、第１のインプラント本体部分２５０４と第２のインプラント本体部分２５０６との間から近位に突き出る。
【００７７】
図２６は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２６００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント２６００は、第１の部分２６０４及び第２の部分２６０６を含むインプラント本体２６０２を備え、また第１の部分２６０４の近位端部２６０８から第２の部分２６０６の遠位端部２６１０に延在する。近位端部２６０８は、長手方向近位軸２６１２を画定することができ、遠位端部２６１０は、長手方向遠位軸２６１４を画定することができる。インプラント本体２６００は、埋設されたときに近位軸２６１２と遠位軸２６１４との間に９０〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００７８】
いくつかの実施例では、インプラント本体２６０２は、近位端部２６０８の近くに配置されている第１のキャビティ２６１８を備えることができる。この実施例では、第１のキャビティ２６１８は第１の部分２６０４の近位端部２６０８から第２の部分２６０６の遠位端部２６１０の近くの位置へ内向きに延在している。約０．２立方センチメートルから約０．２５立方センチメートルまでの範囲の体積を有する第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を、例えば、第１のキャビティ２６１８内に配置して、目に長期間にわたって薬物又は他の治療薬の持続放出を行うようにすることができる。
【００７９】
いくつかの実施例において、第２の部分２６０６は、涙点２１２、２１４又は小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント２６００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器２６５０を備える。このようにして、涙管インプラント２６００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。この実施例では、拡張器２６５０は、第１の部分２６０４に関して一般的に凸型の形状を有する。いくつかの実施例では、凸型の形状は、小管湾曲部２５０の半径より小さい半径を有する。いくつかの実施例では、凸型の形状は、小管湾曲部２５０の半径と実質的に同じ半径を有する。
【００８０】
いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分２６０６の近位端部２６２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素２６５６を備えることができる。この実施例において、保持要素２６５６は、第１のインプラント本体部分２６０４と第２のインプラント本体部分２６０６との間から近位に突き出る。図２９〜３０に示されているようないくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分２６０６の近位端部２６２８は、インプラント本体２６０２が埋設されるときに涙小管膨大部２５２内に広がるように構成されている、ヒドロゲル保持要素を含む保持要素２６５６を備えることができる。
【００８１】
図２７は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２７００の側面図例である。この実施例では、涙管インプラント２７００は、埋設する前に互いに対して直線的である、第１の部分及び第２の部分を含むインプラント本体２７０２を備える。インプラント本体２７０２は、第１の部分の近位端部２７０８から第２の部分の遠位端部２７１０へ延在する。近位端部２７０８は、長手方向近位軸２７１２を画定することができ、遠位端部２７１０は、長手方向遠位軸２７１４を画定することができる。インプラント本体２７０２は、埋設されたときに近位軸２７１２と遠位軸２７１４との間に約４５〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、例えばインプラント本体２７０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体２７０２の第２の部分は、インプラント本体２７０２にバイアスをかけて涙小管２０８、２１０の一部分に当たりやすくする少なくとも１つの起伏部２７９０を備える。
【００８２】
図２８は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２８００の側面図例である。この実施例では、涙管インプラント２８００は、埋設する前に互いに対して直線的である、第１の部分及び第２の部分を含むインプラント本体２８０２を備える。インプラント本体２８０２は、第１の部分の近位端部２８０８から第２の部分の遠位端部２８１０へ延在する。近位端部２８０８は、長手方向近位軸２８１２を画定することができ、遠位端部２８１０は、長手方向遠位軸２８１４を画定することができる。インプラント本体２８０２は、埋設されたときに近位軸２８１２と遠位軸２８１４との間に約４５〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体２８０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体２８０２の第２の部分は、肋骨のような環状突起部などの少なくとも１つの中間配置保持突起部２８９２を備える。保持突起部２８９２は、隣接するインプラント本体部分より大きな断面サイズを有し、インプラント本体２８０２の埋設位置の固定をしやすくすることができ、隣接するより細いインプラント本体部分は、インプラント本体２８０２にバイアスをかけて涙小管２０８、２１０の一部分に当てやすくすることができる。
【００８３】
図２９〜３２は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２９００、３０００、３１００、３２００の側面図例である。これらの実施例では、それぞれの涙管インプラント２９００、３０００、３１００、３２００は、第１の部分２９０４、３００４、３１０４、３２０４及び第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６を含むインプラント本体２９０２、３００２、３１０２、３２０２を備えることができ、また第１の部分２９０４、３００４、３１０４、３２０４の近位端部２９０８、３００８、３１０８、３２０８から第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６の遠位端部２９１０、３０１０、３１１０、３２１０に延在するようにできる。近位端部２９０８、３００８、３１０８、３２０８は、長手方向近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２を画定することができる。
【００８４】
第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６は、インプラント本体２９０２、３００２、３１０２、３２０２が埋設されたときに近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４を備えることができる。様々な実施例において、流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、拡大方向又は拡張量のうちの一方又は両方が制御できるように形成されうる。例えば、流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、涙管インプラントを確実に固定するために他方の平面に比べて一方の平面内でより拡大するようにできる。いくつかの実施例において、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）から離れる方向で、近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された部分を備える。図２９〜３０に示されているようないくつかの実施例において、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）に向かう方向で、近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された部分を備える。
【００８５】
いくつかの実施例では、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、涙点２１２、２１４を通して細いプロファイルの関連する小管２０８、２１０内に挿入可能である、ヒドロゲルを含むことができる。挿入した後、ヒドロゲル又は他の流体膨張保持要素は、水和して、幅広の構成形状になるまで拡大しうる。少なくとも１つの中間配置保持突起部２９９２、３０９２、３１９２、３２９２などの突起部は、ヒドロゲル又は他の膨張可能要素が拡大している間に涙管インプラントの埋設位置を保持するために使用されうる。
【００８６】
図３３は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント３３００の側面図例である。これらの実施例では、涙管インプラント３３００は、第１の部分３３０４及び第２の部分３３０６を含むインプラント本体３３０２を備えることができ、また第１の部分３３０４の近位端部３３０８から第２の部分３３０６の遠位端部３３１０に延在するようにできる。図に示されているように、第２の部分３３０６は、コイル、組紐、ステント、メッシュ・チューブ、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、又は形状記憶材料のうちの少なくとも１つを含む拡張可能保持要素３３９３を備えることができる。拡張可能保持要素３３９３は、インプラント本体が埋設されたときに、第１の部分３３０４によって定められた近位軸３３１２に関して、横方向に拡大するように構成できる。少なくとも１つの中間配置保持突起部３３９２などの突起部は、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定するために使用できる。
【００８７】
図３４Ａ〜３４Ｂは、他の涙管インプラント３４００及びインプラント環境の概略図例である。様々な実施例において、インプラント本体３４０２は、第１のインプラント本体部分の近位端部３４０８から、又は近位端部３４０８の周りに横方向に少なくとも部分的に延在する１つ又は複数の突起部などの、把持可能な又は他の突起部３４３２を備えることができる。図３４Ｂに示されているようないくつかの実施例では、突起部３４３２は、涙管インプラント３４００を埋設位置内に挿入するか、又は埋設位置から涙管インプラント３４００を取り外す際に使用する一組のウィングを備えることができる。埋設されたインプラント本体３４０２が非直線的構成であるため、小管湾曲部２５０及び適宜、涙小管膨大部２５２のサイズ又は形状をとることによって移動を防ぐことができるので、一組のウィングを、移動を念頭に置かずに構成することができる。
【００８８】
図３４Ａ〜３４Ｂの実施例において、１つ又は複数の突起部３４３２は、埋設されたときに目１００と平行な方向で、又は目１００から離れる方向で横方向に延在する。このようにして、突起部３４３２は、そのまま、把持可能又はフィードバック特徴として働くことができるが、涙管インプラント３４００が埋設されるときの患者の不快感を制限することができる。それに加えて、突起部３４３２は、目１００から離すことにより、組織に埋没することがなく、患者又は医師が簡単に認識することができる。これにより、目１００の周囲の軟組織を掘り起こして調べなくても涙管インプラント３４００が適切な場所に留置されているかどうかの判定を素早く下すことができる。いくつかの場合において、下眼瞼をただ単に引っ張るだけで、目１００から離れる方向を指している突起部３４３２を露出させることができる。図３４Ｂの実施例では、近位端部３４０８からの少なくとも１つの突起部３４３２の横方向延在は、第１のインプラント本体部分の遠位端部に関する第２のインプラント本体部分の横方向延在方向と実質的に同じである。
【００８９】
図３５〜３８は、涙管インプラント３５００、３６００、３７００、３８００の近位端部から延在している様々な把持可能突起部又は他の把持手段３５３２、３６３２、３７３２、３８３２の等角図例である。把持可能又は他の突起部３５３２、３６３２、３７３２、３８３２は、インプラント挿入又は取外し時にユーザが把持できる構造物を備えて、関連する涙管インプラントが涙点２１２、２１４及び関連する涙小管２０８、２１０（図２）内を完全に通るのを抑制又は防止することを含む様々な機能に対し、あるいは例えば、インプラントが完全に埋設されたかどうかを示す触覚的な、又は視覚的なフィードバック情報をユーザに送るために、使用できる。
【００９０】
図３５に示されているようないくつかの実施例では、把持可能突起部３５３２は、涙点の外側に配置されるサイズを有する２つ又はそれ以上の拡張可能アーム部材を備えることができる。アーム部材は、例えば、成形、接着、又は溶接を用いて、インプラント本体３５０２に取り付けることができる。拡張可能アーム部材は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に入る涙管インプラント３５００の貫通を制限するために拡張するようにできる。２つのアーム部材が示されているが、４つのアーム部材など、２つよりも多いアーム部材を備えるものもある。拡張可能アーム部材は、インプラント本体の直径の約２倍に対応する拡張プロファイル分離距離３５０５をとり、これにより近位にある拡張可能アーム部材の近位端部は、涙点の外側に留まる。拡張可能アーム部材は、細いプロファイル構成から拡張プロファイル構成へ様々な方法で拡張することができ、また、コイル、組紐、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、Ｎｉｔｉｎｏｌ、形状記憶材料、ポリマー、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、天然繊維、ステンレス鋼、ポリメチルメタクリレート、又はポリイミドのうちの少なくとも１つを含むことができる。いくつかの実施例では、拡張可能アーム部材は、小管内腔２０８、２１０内に涙管インプラントが位置決めされた後に、例えば、医師が手作業で拡張させることができる。
【００９１】
図３６に示されているようないくつかの実施例では、把持可能突起部３６３２は、ループへの近位張力を用いて、例えば、鉗子を使ってインプラントを取り外せるように涙管インプラント３６００の近位端部内に埋め込まれたフィラメントのループを備えることができる。いくつかの実施例では、フィラメントのループは、涙管インプラントを容易に取り外せるようにループとともに涙管インプラントから延在しているハンドバックのハンドルに似た形状をとる。フィラメントは、熱活性化可能材料、Ｎｉｔｉｎｏｌ、形状記憶材料、ポリマー、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、天然繊維、ステンレス鋼、ポリメチルメタクリレート、又はポリイミドのうちの少なくとも１つを含むことができる。いくつかの実施形態では、フィラメントは、吸収性熱可塑性ポリマー、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、又はポリ乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）のうちの少なくとも１つを含むことができる。フィラメントを涙管インプラントに固定するために、フィラメントの遠位端部をインプラント本体３６０２内に埋め込むか、又は成形するか、又は他の方法で貼り付けることができる。
【００９２】
図３７に示されているように、いくつかの実施例において、把持可能突起部３７３２は、涙小管２０８、２１０の一番外側部分にバイアスをかけるように構成されている、インプラント本体３７０２と結合された少なくとも１つの軸方向に延在する突起部を備えることができる。小管の外向きのバイアスに対する自然な収縮により、軸方向に延在する突起部と小管との間の相互作用が関連する涙管インプラント３７００の過剰挿入を抑制する。
【００９３】
図３８に示されているように、いくつかの実施例では、インプラント本体３８０２内の長手方向凹み、チャネル、又は他の陥凹部３８３２を把持可能突起部の代わりに使用して、涙管インプラント３８００の挿入又は取外しを行うことができる。凹み、チャネル、又は他の陥凹部３８３２は、インプラント本体の一部にのみ沿って軸方向に、関連する涙管インプラントの取外しを行いやすくするのに十分な距離だけ延在するものとしてよい。他の実施例では、涙管インプラントは、インプラント本体内に成形され、涙点からインプラントを取り外せるように近位に延在するフィラメントを備えることができる。
【００９４】
図３９Ａ〜３９Ｂは、薬物挿入物３２２及び取り外しやすくするフィラメント３９９９の等角図例である。図３９Ａに示されているように、いくつかの実施例では、フィラメント３９９９は、薬物挿入物３２２から延在するものとしてよく、取外しのために中に成形される。とりわけ、フィラメント３９９９は、縫合糸、熱硬化性ポリマー、又は形状記憶合金を含むものとしてよい。図３９Ｂに示されているように、いくつかの実施例では、フィラメント３９９９は、インプラント本体３９０２に隣接する薬物挿入物３２２に沿って延在し、また取外しのために挿入物の遠位端部に接着される。フィラメントは、シアノアクリレート、アクリル、エポキシ、ウレタン、又はホット・メルト接着剤などの接着剤で薬物コア挿入物の遠位端部に接着することができる。
【００９５】
図４０は、涙点を通し関連する小管内に少なくとも部分的に挿入可能であるように構成されている涙管インプラントを製造する方法４０００の一実施例を示すブロック図である。４００２で、第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部へ延在するインプラント本体を形成する。いくつかの実施例では、患者の様々な解剖学的構造に適合するように様々なサイズのインプラント本体が形成される。様々な実施例において、近位端部は、長手方向近位軸を画定するように形成され、また遠位端部は、長手方向遠位軸を画定するように形成される。インプラント本体の形成は、埋設されたときに近位軸と遠位軸は少なくとも４５度の角度で交差し、これによりインプラント本体の少なくとも一部に横方向バイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００９６】
いくつかの実施例では、第２の本体部分は、第２の本体部分の近位端部の近くの場所から第２の本体部分の遠位端部へ一般的に狭まってゆく拡張器を備えるように形成される。いくつかの実施例では、拡張器は、インプラント本体の第２の部分の外面を長手方向遠位軸に関して約１度から約１０度までの角度で傾斜させることによって形成される。いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分の外面は、約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲の拡張器先端部へと傾斜している。
【００９７】
いくつかの実施例では、インプラント本体は、第１の本体部分の近位端部から横方向に延在する把持可能又は他の突起部を備えるように形成される。いくつかの実施例では、突起部は、第１の本体部分に関して第２の本体部分の横方向延在方向と実質的に揃うように形成される。いくつかの実施例では、突起部は、埋設されたときに目と平行な方向又は目から離れる方向で第１の本体部分の近位端部から横方向に延在するように形成される。
【００９８】
４００４で、第１の本体部分又は第２の本体部分のうちの少なくとも一方の中に薬物挿入物を配置する。様々な実施例において、薬物挿入物は、露出した薬物挿入物表面が例えば目、鼻道、又は内耳に薬物又は他の治療薬を持続放出するために近位端部又は遠位端部のうちの少なくとも一方に隣接して留置されるように位置決めされる。いくつかの実施例では、第１の薬物挿入物は、第１の本体部分内に配置され、第２の薬物挿入物は、第２の本体部分内に配置される。様々な実施例において、１つ又は複数の薬物挿入物は、薬物又は他の治療薬を含む薬物コアを備える。
【００９９】
４００６で、インプラント本体の外面部分を流体膨張材料、潤滑コーティング、又は抗菌コーティングのうちの少なくとも１つでコーティングする。様々な実施例において、インプラント本体の外面部分は、研磨プロセスを使用して研磨される。
【０１００】
シース本体の例：
様々な方法により、シース本体は、薬物挿入物から出る薬物又は他の治療薬の移動を制御するのに適した形状を有し、そのような材料を含むことができる。いくつかの実施例では、シース本体は、涙点又は関連する小管の解剖学的構造などの、インプラント解剖学的構造に適合できるように構成される。説明されているように、いくつかの実施例では、シース本体は、薬物挿入物を少なくとも部分的に覆うか、又は囲み、マトリクス／薬剤混合物の外面に対しぴったりフィットするようにできる。シース本体は、薬物又は薬剤の移動速度がシース本体によって覆われていない薬物挿入物の露出した表面領域によって大部分が制御されるように薬物又は他の治療薬に対し実質的に不浸透性の材料から形成することができる。多くの実施例では、シース本体を通しての薬剤の移動は、薬物挿入物の露出表面を通しての薬剤の移動の約１／１０以下としてよい。好適なシース本体材料として、とりわけ、ポリイミド、ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）が挙げられる。シース本体は、外側マトリクス／薬剤混合物の表面に隣接するシース表面から、外面から離れる方向に対向するシース表面まで定められた、約０．０００２５インチから０．００１５インチまでの厚さを有することができる。薬物挿入物上に延在するシースの全直径は、約０．２ミリメートルから約１．２ミリメートルまでの範囲である。薬物挿入物は、シース本体中でマトリクスを浸漬被覆することによって形成されうる。いくつかの実施例では、シース本体は、マトリクス／薬剤混合物が導入されるチューブを備えることができる。シース本体は、マトリクス／薬剤混合物の周りに浸漬被覆する、例えば事前形成マトリクス／薬剤コアの周りに浸漬被覆することもできる。
【０１０１】
シース本体は、本明細書で説明されている涙管インプラントを臨床で使用しやすくするなどのために１つ又は複数の追加の特徴を備えることができる。例えば、シースは、インプラント本体が患者体内に埋設されている間、又はその取外し後に、その場で交換可能な薬物挿入物を収容することができる。いくつかの実施例では、シース本体は、シース本体からマトリクス／薬剤混合物を排出させる、シース本体に力を印加する１つ又は複数の外部突起部を備えることができる。次いで、交換用薬物挿入物をシース本体に位置決めすることができる。
【０１０２】
治療薬の例：
治療薬（又は単に「薬剤」）としては、とりわけ、抗緑内障薬（例えば、アドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬（βブロッカー）、炭酸脱水酵素阻害薬（ＣＡＩ、全身及び局所）、副交感神経興奮薬、プロスタグランジン及び降下圧脂質、及びこれらの組合せ）、抗菌薬（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗真菌剤など）、コルチコステロイド又は他の抗炎症薬（例えば、ＮＳＡＩＤ若しくは他の鎮痛剤及び疼痛管理化合物）、充血除去剤（例えば、血管収縮薬）、アレルギー反応を修正するのを抑制する薬剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害薬、ロイコトリエン阻害薬、ＩｇＥ阻害薬、免疫調節剤）、マスト細胞安定化剤、毛様体筋麻痺薬、散瞳薬、又は同様の薬品、又はその同等物質、誘導体、若しくは類似体の１つ又は組合せから調製された薬物が挙げられる。
【０１０３】
例示的な利用可能な薬剤として、限定はしないが、トロンビン阻害剤、抗血栓症薬、血小板溶解薬、線維素溶解薬、血管攣縮阻害薬、血管拡張薬、降圧薬、抗生物質（テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフイソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウムなど）、抗真菌剤（アムホテリシン Ｂ及びミコナゾールなど）、及び抗ウイルス薬（イドクスウリジン・トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン）などの抗菌薬、表面糖タンパク質受容体の阻害薬、抗血小板薬、抗有糸分裂薬、微小管阻害剤、抗分泌薬、活性阻害剤、リモデリング抑制剤、アンチセンス・ヌクレオチド、代謝拮抗物質、抗増殖剤（抗血管形成薬を含む）、抗癌化学療法薬、抗炎症薬（ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１−リン酸塩、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１−リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、フロオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドなど）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム・インドメタシン、イブプロフェン、ナキソプレン、ピロキシカム、及びナブメトンなど）が挙げられる。本発明の涙管インプラントとともに使用することについて考えられているこのような消炎ステロイド剤の例として、トリアムシノロンアセトニド（呼称）及び例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロン、及びこれらの誘導体を含むコルチコステロイド、抗アレルギー薬（クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミンなど）、抗増殖剤（１，３−ｃｉｓ−レチノイン酸、５−フルオロウラシル、タクソール、ラパマイシン、マイトマイシンＣ、及びシスプラチンなど）、充血除去剤（フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリンなど）、縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ（ピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、ジイソプロピル・フルオロホスホネート、ホスホリン・ヨード、臭化デメカリウムなど）、抗新生物薬（カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシル３など、免疫薬（ワクチン及び免疫刺激剤など）、ホルモン剤（エストロゲン、−−エストラジオール、黄体ホルモン薬、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、及びバソプレッシン視床下部放出因子など）、免疫抑制剤、成長ホルモン拮抗薬、増殖因子（上皮細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、形質転換増殖因子β、スマトトラピン、フィブロネクチンなど）、血管形成阻害薬（アンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスポンジン、抗ＶＥＧＦ抗体など）、ドパミン作動薬、放射線治療薬、ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外マトリクス、成分、ＡＣＥ阻害薬、フリー・ラジカル・スカベンジャー、キレート剤、抗酸化薬、抗ポリメラーゼ、光線力学療薬、遺伝子療薬、及びチモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロール、及びビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロストなどのプロスタグランジン類似体などのβブロッカーを含む抗緑内障薬を含む、プロスタグランジン、抗プロスタグランジン、プロスタグランジン前駆体などの他の治療薬、アセタゾラミド、ドルゾラミド、ブリンゾールアミド、メタゾラミド、ジクロルフェナミド、ダイアモックスなどの炭酸脱水酵素阻害薬、ルベゾール、ニモジピン、及び関連する化合物などの神経保護薬、及びピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン、及び同様の物質などの副交感神経刺激薬が挙げられる。
【０１０４】
本発明の涙管インプラントと併用できる追加の薬剤として、限定はしないが、米国連邦食品医薬品化粧品法の第５０５条又は公衆衛生法に従って認定されている薬物が挙げられ、その一部は米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のウェブサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｓｃｒｉｐｔｓ／ｃｄｅｒ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ／ｉｎｄｅｘに載っている。本発明の涙管インプラントは、紙形態の、又は電子的形態のオレンジブックに一覧として記載されている薬物とともに使用することもでき、これは、ＦＤＡオレンジブック・ウェブサイト（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｏｂ／）に載っており、本特許文書の出願日と同じ日付、又は早い日付、又はそれよりも後の日付を有するか、又は記録している。例えば、これらの薬物は、とりわけ、ドルゾラミド、オロパタジン、トラボプロスト、ビマトプロスト、シクロスポリン、ブリモニジン、モキシフロキサシン、トブラマイシン、ブリンゾラミド、アシクロビル・マレイン酸チモロール、ケトロラク・トロメタミン、酢酸プレドニゾロン、ヒアルロン酸ナトリウム、ネパフェナク、ブロンフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、スプロフェナク、ビノキサン、パタノール、デキサメタゾン／トブラマイシン併用、モキシフロキサシン、又はアシクロビルが挙げられる。
【０１０５】
上記の薬剤で治療できる疾病又は疾患の例として、限定はしないが、緑内障、外科手術前及び手術後眼球治療、ドライアイ、抗眼アレルギー、抗感染、外科手術後炎症又は疼痛、アレルギーなどの呼吸器関連疾患、目まい若しくは片頭痛などの内耳疾患、高血圧症、コレステロール管理、肺疾患、又は免疫不全などの他の全身性疾患が挙げられる。いくつかの実施例では、治療薬は、潤滑剤又は界面活性剤、例えばドライアイを治療するための潤滑剤を含むことができる。他の実施例では、治療薬は、目から涙を吸収することができる吸収剤を含むことができる。
【０１０６】
薬物挿入物の例：
薬物挿入物は、１つ又は複数の薬物又は他の治療薬、及びいくつかの実施例では、薬物又は他の治療薬を持続放出するための１つ又は複数のマトリクス材を含むことができる。１つ又は複数の薬物又は他の治療薬は、少なくとも一部はマトリクス内の薬物又は薬剤の溶解度に基づき、薬物挿入物の露出表面からターゲットの組織（例えば、目の毛様体筋）に移動できる。露出表面からの薬物又は薬剤の移動速度は、マトリクス内に溶解している薬物又は薬剤の濃度にも関係しうる。いくつかの実施例では、薬物挿入物中に溶解されている薬物又は薬剤の濃度は、薬物又は薬剤の放出速度が所望の放出速度となるように制御されうる。それに加えて、又は組み合わせて、露出表面からの薬物又は薬剤の移動速度は、シリコーン・マトリクス製剤の特性など、薬物又は薬剤が溶解するマトリクスの１つ又は複数の特性に関係しうる。いくつかの実施例では、薬物挿入物に含まれる薬物又は薬剤は、液体、固体、固体ゲル、結晶質固体、非晶質固体、固体粒子、又は溶解形態を含みうる。このような一実施例では、液体であるラタノプロスト液滴又は固体であるビマトプロスト粒子がシリコーン・マトリクス内に分散される。
【０１０７】
薬物挿入物は、１つ又は複数の薬物又は薬剤を持続放出することができる１つ又は複数の生体適合性材料を含むことができる。薬物挿入物は、薬物又は薬剤の溶解可能な包含物が中に配置されている実質的に非生体分解性のシリコーン・マトリクスを含むマトリクスを含む実施例に関して主として上記で説明されているが、薬物挿入物は、薬物又は薬剤、例えば生体分解性マトリクス、多孔質薬物挿入物、液体薬物挿入物、又は固体薬物挿入物を持続放出する他の構造物を備えることができる。薬物又は薬剤を含むマトリクスは、生体分解性又は非生体分解性のポリマーから形成されうる。いくつかの実施例では、非生体分解性薬物挿入物としては、シリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、デラウェア州ウィルミントン所在のＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ社のＤＡＣＲＯＮ．ＲＴＭ．）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテル・エーテル・ケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、押し出し成形コラーゲン、ポリマー発泡体、シリコーン・ゴム、ポリエチレン・テレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネート・ウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ）、チタン、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金（例えば、イリノイ州エルジン所在のＥｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｍｅｔａｌｓ社のＥＬＧＩＬＯＹ．ＲＴＭ．、ペンシルバニア州ワイオミッシング所在のＣａｒｐｅｎｔｅｒ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．社のＣＯＮＩＣＨＲＯＭＥ．ＲＴＭ．）が挙げられる。いくつかの実施例では、生体分解性薬物挿入物は、タンパク質、ヒドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグリコン酸塩、ポリ乳酸−ポリエチレン・オキシド共重合体、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシブチレート、ポリアンハイドライド、ポリホスホエステル、ポリ（αヒドロキシ酸）、及びこれらの組合せなどの１つ又は複数の生体分解性ポリマーを含むことができる。いくつかの実施例では、薬物挿入物は、ヒドロゲル・ポリマーを含みうる。
【０１０８】
結論：
とりわけ、本明細書では目の涙点及び涙小管内で確実な保持を行う涙管インプラント及び関係する方法が説明されている。涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通して、小管内に挿入するように構成されているインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は、第１及び第２の部分を含み、長手方向近位軸を画定する第１の部分の近位端部から長手方向遠位軸を画定する第２の部分の遠位端部へ延在するものとすることができる。インプラント本体は、一体型拡張器を使用して埋設されたときに少なくとも４５度の角度をなす交差部が近位軸と遠位軸との間に存在するように構成されうる。この方法で、インプラント本体の少なくとも一部分にバイアスをかけて、小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に当たるようにし、これにより、解剖学的構造物を使用して涙管インプラントの埋設位置を保持することができる。様々な実施例において、涙管インプラントは、インプラント本体の第１の部分又は第２の部分のうちの少なくとも一方の中に配置される薬物挿入物を備え、これにより、例えば、薬物又は他の治療薬の眼球、鼻道、又は内耳系への持続放出を行うことができる。
【０１０９】
有利には、いくつかの実施例において、本発明の涙管インプラントを使用することで、首尾よく、数日から数カ月、数年といった様々な期間にわたって涙液の流れをブロックしたり、又は目、鼻道、又は内耳に薬物又は他の治療薬を持続送達することができる。それに加えて、第１及び第２のインプラント本体のキャビティを備えることによって、薬物又は他の治療薬の二重放出プロファイルが可能になるものとしてよい。例えば、２つの別々の薬物を２つの異なるインプラント位置から放出することができる。さらに、本発明のインプラント本体の小管湾曲部保持構成により、涙点及び涙小管の過剰な引き伸ばし、並びにインプラントの不注意による脱落を低減することができる。さらに、本発明の涙管インプラントは、１つのサイズですべてに（又は多くに）フィットする様式を提供するように実装できるが、それは、インプラント本体、例えばインプラント本体の外面部分に拡張可能コーティング又は他の拡張可能保持部材を施し、様々なサイズの中空組織構造にフィットするようにできるからである。本発明の涙管インプラントは、例えばインプラント本体の近位端部に配置されている把持可能又は他の突起部の配向のおかげで、患者が耐えやすいものにもできる。
【０１１０】
上記の「発明を実施するための形態」は、「発明を実施するための形態」の一部をなす、付属の図面への参照を含む。図面は、実例として、本発明を実施できる特定の実施形態を示している。これらの実施形態は、本明細書では「実施例」とも称される。本明細書で参照されるすべての刊行物、特許、及び特許文書は、参照により個別に組み込まれるとしても、参照により全体として本明細書に組み込まれる。本明細書と参照によりこうして組み込まれたこれらの文書とで用語の使い方が食い違っている場合、組み込まれている参照文献の用語の使い方は、本明細書の用語の使い方を補足するものとみなすべきであり、相容れない食い違いについては、本明細書の用語の使い方が優先する。
【０１１１】
本明細書において、「１つの（「ａ」又は「ａｎ」）」という言い方は、特許文書においてよくあるように、「少なくとも１つ」又は「１つ又は複数」の他の任意の場合又は使用とは無関係に、１つ又は複数であることを含むものとして使用される。本明細書では、「又は［あるいは、若しくは］」という語句は、断りのない限り、非排他的であることを指し、したがって「Ａ又は［あるいは、若しくは］Ｂ」は、「ＡであるがＢでなく」、及び「ＢであるがＡでなく」、及び「ＡかつＢ」を含む。本明細書では、「約（「ａｂｏｕｔ」）」は、述べられている量に近似的に等しい、ほぼ等しい、ほとんど等しい、等しい量に近い量を指すために使用される。
【０１１２】
本明細書では、「近位」という用語は、涙管インプラントを患者に埋設する医師の手に比較的近い位置を指し、「遠位」という用語は、特にインプラントを患者に埋設している最中に、医師の手から比較的遠い位置を指す。
【０１１３】
本明細書において、「ヒドロゲル」という用語は、例えば超吸収性ポリマー、親水コロイド、及び水吸収性親水性ポリマーなどの、吸収あるいは保持する材料（例えば、吸着材料）を指すために使用される。いくつかの実施例において、「ヒドロゲル」という用語は、「乾燥」状態における超吸収性ポリマー粒子、より具体的には無水から約５重量％未満の水など、粒子の重量より少ない量までの水を含む粒子を指す。いくつかの実施例において、「ヒドロゲル」という用語は、ヒドロゲルが拡張可能でない場合に「乾燥」状態の超吸収性ポリマーを指し、また水和若しくは拡張状態、より具体的には、水の重量の数倍など、少なくともその重量分の水を吸収したヒドロゲルを指す。ヒドロゲル材料が、流体を吸収すると、そのサイズが増大（膨張）し、またその形状が変化して、例えば、涙小管膨大部又は涙小管壁の少なくとも一部に対し当たるようにバイアスがかかりうる。
【０１１４】
付属の請求項における英文中の「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｉｎ ｗｈｉｃｈ」という言葉は、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｗｈｅｒｅｉｎ」のそれぞれの言葉と等価であるものとして使用される。また、請求項では、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備える、含む）」という言葉は、制約がない、つまり、請求項中のそのような言葉の後に列挙されているものに加えて複数の要素を含むシステム、アセンブリ、デバイス、物品、又はプロセスは、その請求項の範囲内にあるとみなされる。さらに、請求項では、「ｆｉｒｓｔ（第１の）」、「ｓｅｃｏｎｄ（第２の）」、及び「ｔｈｉｒｄ（第３の）」などの言葉は、単に、ラベルとして使用され、その対象に対する数値的要件を課すことを意図していない。
【０１１５】
上記の説明は、例示的でありことを意図しており、制限するものではない。例えば、上述の実施例（あるいは１つ又は複数のその特徴）は、互いに組み合わせて使用することができる。上記の説明を検討した後、当業者であれば他の実施形態も利用できる。また、上記の「発明を実施するための形態」では、開示を合理化するため様々な特徴をグループにまとめることができる。これは、未請求の開示されている特徴が請求項にとって本質的であるという意図であると解釈されるべきでない。むしろ、発明の主題は、特定の開示されている実施形態のすべてに満たない数の特徴にあると言える。したがって、以下の請求項は、これにより「発明を実施するための形態」に組み込まれ、それぞれの請求項は独立の実施形態として自立している。本発明の範囲は、付属の請求項の対象である等価物の全範囲とともに、付属の請求項を参照しつつ、決定されるべきである。
【０１１６】
読者が技術的開示の性質を素早く確認できるように要約をまとめてある。これは請求項の範囲又は意味を解釈又は制限するために使用されないことを了解したうえで提出される。
【技術分野】
【０００１】
優先権主張
参照により本明細書に組み込まれる、２００７年９月７日に出願した米国仮特許出願番号第６０／９７０，６９６号、２００７年９月７日に出願した米国仮特許出願番号第６０／９７０，７２０号、２００７年９月２１日に出願した米国仮特許出願番号第６０／９７４，３６７号、２００８年３月３日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０３３，２１１号、２００８年３月１４日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０３６，８１６号、２００８年４月３０日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０４９，３６０号、２００８年５月１２日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０５２，５９５号、及び２００８年６月２４日に出願した米国仮特許出願番号第６１／０７５，３０９号の優先権の利益が本明細書により主張される。
【０００２】
本特許文書は、一般的に眼科デバイスに関するものであり、具体的には人工眼に関するものである。より具体的には、限定はしないが、本特許文書は、涙管インプラント、そのようなインプラントを製作する方法、及びそのようなインプラントを使用して眼球、呼吸器、内耳、又は他の疾病若しくは疾患（例えば、肺疾患若しくは免疫疾患）を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
乾性角結膜炎を含む、ドライアイは、治療を必要とする場合がある一般的な眼症状である。ドライアイは、広範な年齢層の人々が経験しており、また高齢者によく見られる。様々な現行治療法がドライアイにかかわる生理学的状態をターゲットとしており、これは正常な涙液の増大、涙液膜成分産生の強化、及び目から出て涙小管内に入り通過する涙液の流れをブロックするなどの涙の滞留時間を延ばす方法を含む。
【０００４】
多くの現行の涙液流ブロック技術には、性質上不可逆であることを含む、短所がある。例えば、いくつかの涙液流ブロック技術は、涙点開口部を縫って閉じるか、又は電気若しくはレーザー焼灼を使用して涙点開口部を封止することによって涙小管導管を閉じることを伴う。このような処理では、涙液流をブロックしてドライアイを治療する所望の結果が得られるけれども、残念なことに再建外科手術を行わないと症状を改善することはできない。
【０００５】
ドライアイ症状緩和に加えて、目、鼻道、又は内耳への適切な薬物又は他の治療薬送達を含む、眼球、呼吸器、及び内耳の疾病若しくは疾患の管理の分野において、患者も医者も様々な難題に直面する。例えば、眼球管理では、多数の現行の眼ドラッグデリバリー（眼用薬物送達）システムは、手作業による反復投与を必要とし、患者の薬剤服用順守（患者コンプライアンス）が欠如していたり、又は眼球に到達する薬物濃度が不適切であったりして効果がない場合が多い。
【０００６】
眼感染症、目の炎症、緑内障、及び他の眼疾病又は疾患を治療するために、多くの場合、薬物若しくは他の治療薬を目に投与する必要がある。薬物送達の従来の方法は、目の表面への局所的液滴塗布によるものである。局所的点眼薬は、効果はあるが、不効率である場合がある。一例として、点眼薬を目にさすと、結膜嚢（つまり、目と眼瞼との間のポケット）をいっぱいにしすぎて眼瞼縁からあふれ出て頬へとこぼれるため液滴のかなりの部分が失われることが多い。それに加えて、眼球表面に残っている液滴の大部分は、涙小管内に入り通過して洗い流されてしまい、目を吸収治療する前に薬物の濃度が希釈されうる。さらに、多くの場合において、局所的適用薬物は、薬物適用後約２時間の間に眼球内効果がピークに達し、その後、所望の薬物治療的有用性を維持するためにさらに薬物を投与すべきであるが、たいていは投与されない。
【０００７】
眼球管理をなおいっそう困難にするのは、患者が処方通りに点眼薬を使用しないことが多いという点である。このような服薬不順守は、例えば、点眼薬が引き起こす刺すような、又は焼けるような感覚、及び患者の景観によるものと考えられる。点眼薬を自分の目にさすことが難しいのは、一部は、目を保護する正常反射のせいだと言える。したがって、１つ又は複数の液滴が目に入らないことがある。老齢の患者にとっては、関節炎、非安定性、及び視力低下のせいで液滴をさすことがさらに問題となることがある。小児科及び精神科の集団でも同様に問題となる。
【０００８】
眼球管理と異なる分野では、呼吸器関連（例えば、アレルギー）及び内耳疾病又は疾患の制御は、多くの場合、医薬品（例えば、薬物又は他の治療薬）の手作業による反復消化又は摂取を必要とし、そのようなものとして、患者の薬剤服用順守又は非局所薬物送達の欠如により効果がないことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の発明者は、目における涙の滞留時間及び目、鼻道、内耳、又は他の系への薬物若しくは治療薬の送達を高める様々な有望な技術のあることを認識している。これらの技術は、取外し可能な、また適宜薬物放出する、涙管インプラントを涙点内に通し、関連する涙小管内に留置することを含みうる。鼻涙ドレナージ系の特徴を利用する涙管インプラントを設計することによって患者の安心及び眼球解剖構造内のインプラント保持が満足されうる。この方法では、本発明の涙管インプラントは、性質上不可逆であることなどの現在のドライアイ緩和、及び患者の薬剤服用不順守、無駄、適切でないタイミングでの適用、又は非局所送達などの眼球薬物投与（例えば、手作業による液滴滴下又は消化）に付随する欠点の一部を解消することができる。
【００１０】
さらにそれでも、本発明の発明者は、涙管インプラントには、涙点又は関連する涙小管に大きなバイアスをかけずに容易に埋設及び除去を行えること、適宜特定の涙点又は涙小管に合わせて事前にサイズを決めなくても、埋設後に涙小管内に安全に保持可能であるようにできること、涙液、薬物、又は他の薬剤を鼻涙系内に流し込めるようにできること、及び薬物送達システムとして製作され使用される場合に、長期間にわたって所望の治療レベルで１つ又は複数の薬物又は他の治療薬の局所的持続放出を行わせることができること、のうちの１つ又は複数の利点があることを認識している。
【００１１】
疾病又は疾患を治療するための涙管インプラントが開示される。より具体的には、涙管インプラント、そのようなインプラントを製作する方法、及びそのようなインプラントを使用して眼球、呼吸器、内耳、肺、又は免疫系の疾病若しくは疾患を治療する方法を開示する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本明細書で説明されている発明対象をさらにわかりやすくするために、例示的な態様及び実施形態の限定しない一覧を以下に示す。
１．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、第１の部分の近位端部から第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
第１の部分の近位端部は長手方向近位軸を画定し、第２の部分の遠位端部は長手方向遠位軸を画定し、
インプラント本体は、涙小管内に埋設されたときに近位軸と遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に当たるように構成され、
インプラント本体の第２の部分はインプラント本体の第１の部分の長手方向長さの４倍未満の大きさを有する長手方向長さを含む、涙管インプラント。
２．態様１による涙管インプラントであって、インプラント本体は涙小管内に埋設される前に近位軸と遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在するように構成される、涙管インプラント。
３．態様１又は２のいずれかによる涙管インプラントであって、インプラント本体は涙小管内に入り通過する流体流を部分的に又は完全に抑制するように構成される、涙管インプラント。
４．態様１〜３のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分の遠位端部は第２の部分の近位端部のところで、又は近位端部の近くで第２の部分と一体になっている、涙管インプラント。
５．態様１〜４のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分又は第２の部分の一方又は両方は拡張するように構成された流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラント。
６．態様５による涙管インプラントであって、第２の部分は流体膨張可能保持要素を備え、流体膨張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに第１の部分の近位軸に関して横方向に拡張するように構成される、涙管インプラント。
７．態様５又は６のいずれかによる涙管インプラントであって、流体膨張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部から離れる方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える、涙管インプラント。
８．態様５〜７のいずれかによる涙管インプラントであって、流体膨張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部に向かう方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える、涙管インプラント。
９．態様１〜８のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分はコイル、組紐、ステント、メッシュ・チューブ、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、又は形状記憶材料のうちの少なくとも１つを含む拡張可能保持要素を備え、拡張可能保持要素はインプラント本体が埋設されたときに横方向に拡張してある角度をなす交差部分を形成する、涙管インプラント。
１０．態様１〜９のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分にバイアスをかけて拡張時に涙小管の壁から離すように構成されている、第２の部分の一部の周りに配置された拡張可能保持要素を備える、涙管インプラント。
１１．態様１〜１０のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分は第１の構成形状と第２の構成形状との間で移動可能なアーム部材を備え、第１の構成形状内でアーム部材は涙小管内に挿入するためにインプラント本体に沿って配置可能であり、第２の構成形状内でインプラント本体の片側から横方向に拡張可能である、涙管インプラント。
１２．態様１〜１１のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分は一体型拡張器を備え、一体型拡張器は第２の部分の近位端部の近くの場所から第２の部分の遠位端部へ一般的に狭まってゆき、これによりインプラント本体を涙小管内に埋設しやすくする、涙管インプラント。
１３．態様１２による涙管インプラントであって、一体型拡張器先端部の直径は約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲である、涙管インプラント。
１４．態様１２又は１３のいずれかによる涙管インプラントであって、一体型拡張器の外面勾配は、第２の部分の近位端部の近くの場所から第２の部分の遠位端部まで測定したときに、遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲である、涙管インプラント。
１５．態様１〜１４のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の部分は少なくとも１つの起伏部を備える、涙管インプラント。
１６．態様１〜１５のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分又は第２の部分の少なくとも一方は少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する、涙管インプラント。
１７．態様１〜１６のいずれかによる涙管インプラントであって、第１の部分の近位端部から少なくとも部分的に延在している把持可能突起部を備え、把持可能突起部はインプラント本体が埋設されたときに涙点に当たるか、又は涙点の近くに配置されるように構成される、涙管インプラント。
１８．態様１７による涙管インプラントであって、第２の部分はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部内に横方向に延在するか、又は拡張する要素を備える、涙管インプラント。
１９．態様１７又は１８のいずれかによる涙管インプラントであって、把持可能突起部はインプラント本体が埋設されたときに目と平行な方向、又は目から離れる方向で第１の部分の近位端部から横方向に延在する、涙管インプラント。
２０．態様１〜１９のいずれかによる涙管インプラントであって、近位軸及び遠位軸のある角度をなす埋設された交差部分は少なくとも約４５度である、涙管インプラント。
２１．態様１〜２０のいずれかによる涙管インプラントであって、治療薬を備える、涙管インプラント。
２２．態様２１による涙管インプラントであって、薬物コアを含む少なくとも１つの薬物挿入物を備え、薬物コアは治療薬を収納する、涙管インプラント。
２３．態様２２による涙管インプラントであって、薬物コアは持続放出するための少なくとも１つの露出表面を備える、涙管インプラント。
２４．態様１〜２３のいずれかによる涙管インプラント、及び涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
２５．態様１〜２３のいずれかによる涙管インプラント、及び涙管インプラントを使用して呼吸器関連疾患を治療するための指示書を備えるキット。
２６．態様１〜２３のいずれかによる涙管インプラント、及び涙管インプラントを使用して内耳疾患を治療するための指示書を備えるキット。
２７．涙小管内に挿入するための涙管インプラントであって、
涙小管の垂直セクション内に位置決め可能な近位端部分から涙小管の水平セクション内に位置決め可能な遠位端部分まで非直線的に延在し、それらの間に中間部分を有するインプラント本体を備え、
中間部分は、涙小管内に埋設されたときにインプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように、近位端部分に向かう第１の方向に部分的に延在するとともに遠位端部分に向かう第２の方向に部分的に延在し、
インプラント本体は涙小管内に入り通過する流体流を抑制する、涙管インプラント。
２８．態様２７による涙管インプラントであって、涙小管の垂直セクション内で位置決め可能なインプラント本体の長手方向長さは涙小管の水平セクション内で位置決め可能なインプラント本体の長手方向長さの４倍未満である、涙管インプラント。
２９．態様２７又は２８のいずれかによる涙管インプラントであって、中間部分の第１の方向延在部は中間部分の第２の方向延在部に関して約４５度から約１３５度の範囲の角度をなす、涙管インプラント。
３０．態様２７〜２９のいずれかによる涙管インプラントであって、中間部分はインプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部の方へ第２の部分と実質的に反対方向である第３の方向に部分的に延在する、涙管インプラント。
３１．態様２７〜３０のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の方向延在部は第１の方向延在部に関して一般的に凹型の形状を有する長手方向拡張器を備え、一般的に凹型の形状の半径は小管湾曲部の半径より小さい、涙管インプラント。
３２．態様２７〜３１のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の方向延在部は第１の方向延在部に関して一般的に凸型の形状を有する長手方向拡張器を備える、涙管インプラント。
３３．態様２７〜３２のいずれかによる涙管インプラントであって、第２の方向延在部は第１の方向延在部の軸に実質的に垂直な軸を有する長手方向拡張器を備える、涙管インプラント。
３４．態様２７〜３３のいずれかによる涙管インプラントであって、近位端部分又は遠位端部分の少なくとも一方は少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する、涙管インプラント。
３５．態様２７〜３４のいずれかによる涙管インプラントであって、近位端部分から横方向に延在している把持可能突起部を備える、涙管インプラント。
３６．態様２７〜３５のいずれかによる涙管インプラントであって、インプラント本体の外面部分上に配置されている流体膨張可能材料を備え、流体膨張可能材料は埋設されたときにインプラント本体の外面直径部分を拡張するように構成されている、涙管インプラント。
３７．態様２７〜３６のいずれかによる涙管インプラントであって、近位端部分内に配置された第１の薬物挿入物又は遠位端部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方を備え、第１又は第２の薬物挿入物の一方又は両方はインプラント本体を通過する流体流を抑制し、持続放出を行うように構成されている少なくとも１つの露出表面を備える、涙管インプラント。
３８．態様３７による涙管インプラントであって、近位端部分内にキャビティを備え、キャビティは薬物コアの形態で第１の薬物挿入物を収納するように構成され、薬物コアは目を治療するように構成されている第１の薬剤を備える、涙管インプラント。
３９．態様３７又は３８のいずれかによる涙管インプラントであって、遠位端部分内にキャビティを備え、キャビティは薬物コアの形態で第２の薬物挿入物を収納するように構成され、薬物コアは鼻道に収容されるように構成されている第２の薬剤を備える、涙管インプラント。
４０．涙小管内に挿入可能な涙管インプラントを製造する方法であって、
第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部へ延在するインプラント本体を形成することを含み、形成することは、
第２の本体部分を第１の本体部分の長手方向長さの４倍未満である長手方向長さまで伸ばすことと、
涙小管内に埋設されたときにインプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように構成されるある角度で交わる長手方向近位軸及び長手方向遠位軸をそれぞれ画定するように近位端部及び遠位端部を構成することとを含む、方法。
４１．態様４０による方法であって、第１の本体部分又は第２の本体部分の一方又は両方を形成することは少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を形成することを含み、中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する、方法。
４２．態様４０又は４１のいずれかによる方法であって、第２の本体部分を形成することは第２の本体部分の近位端部の近くの場所から第２の本体部分の遠位端部へ一般的に狭まってゆく拡張器を形成することを含む、方法。
４３．態様４０〜４２のいずれかによる方法であって、拡張器を形成することは第２の本体部分の近位端部の近くの場所から第２の本体部分の遠位端部まで測定したときに長手方向遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲のインプラント本体の外面勾配を形成することを含む、方法。
４４．態様４０〜４３のいずれかによる方法であって、第２の部分を形成することは第１の本体部分の遠位端部の近くに流体膨張可能保持要素を配置することを含み、さらにこのことは、インプラント本体が埋設されたときに近位軸に関する横方向拡張が涙小管の少なくとも一部又は涙小管膨大部解剖学的構造に対してバイアスをかける構成となるように流体膨張可能保持要素を配置することを含む、方法。
４５．態様４０〜４４のいずれかによる方法であって、インプラント本体の外面部分を流体膨張可能材料でコーティングすることを含む、方法。
４６．態様４０〜４５のいずれかによる方法であって、第１の薬物挿入物を第１の本体部分内に配置すること、又は第２の薬物挿入物を第２の本体部分内に配置することのうちの少なくとも一方を含み、さらにこのことは、それぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように近位端部に隣接する第１の薬物挿入物の露出表面又は遠位端部に隣接する第２の薬部物挿入物の露出表面の少なくとも一方を位置決めすることを含む、方法。
４７．眼疾患、呼吸器関連疾患、肺疾患、免疫系疾患、又は内耳疾患のうちの少なくとも１つを患っている患者を治療する方法であって、
患者の少なくとも１つの涙小管内に涙管インプラントを挿入することを含み、涙管インプラントは、
第１及び第２の部分を含み、第１の部分の近位端部から第２の部分の遠位端部へ延在し、近位端部は長手方向近位軸を画定し遠位軸は長手方向遠位軸を画定する、インプラント本体であって、
インプラント本体は、涙小管内に埋設されたときに近位軸と遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されるインプラント本体と、
第１の部分内に配置された第１の薬物挿入物又は第２の部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方とを備え、第１の薬物挿入物及び第２の薬物挿入物はそれぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように構成される、方法。
４８．態様４７による方法であって、涙管インプラントを挿入することは、第２の部分の遠位端部が涙小管内に移動されるときに、インプラント本体の一体型拡張器を使用して、涙小管を同時に拡張することを含む、方法。
４９．態様４７又は４８のいずれかによる方法であって、挿入されているインプラント本体を涙小管から取り出すことを含む、方法。
５０．態様４７〜４９のいずれかによる方法であって、一定時間間隔の後に挿入済みの涙管インプラントを同じ第１又は第２の薬剤のうちの少なくとも一方を含む第２の涙管インプラントで交換することを含む、方法。
【００１３】
本発明の涙管インプラント及び方法のこれら及び他の実施形態、利点、及び態様は、以下の「発明を実施するための形態」において一部述べられている。この「発明の概要」は、本特許出願の発明対象の概要を述べることを意図している。本発明の排他的又は網羅的な説明を行うことは意図されていない。「発明を実施するための形態」は、本特許出願に関するさらなる情報を提供するために含まれている。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
図面中、類似番号は、いくつかの図面全体を通して類似のコンポーネントを記述するために使用されうる。異なる英字添え字を持つ類似の番号は、類似しているコンポーネントの異なる形態を表すために使用されうる。これらの図面は、一般に、例えば、限定はしないが、本明細書で説明されている様々な実施形態を例示している。
【図１】涙管インプラントを使用できる好適な環境をもたらす、目に関連する解剖学的組織構造の概略を示す図例である。
【図２】涙管インプラントを使用できる好適な環境をもたらす、目に関連する解剖学的組織構造の概略を示す図例である。
【図３Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第１のインプラント本体部分と第２のインプラント本体部分との間に実質的に垂直な角度をなす交差部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図３Ｂ】直線３Ｂ−３Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面、及びインプラント収容解剖学的組織構造の拡張を示す図例である。
【図４】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一体型拡張器を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図５】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの薬物挿入物を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図６Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図６Ｂ】直線６Ｂ−６Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図７Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、環状把持可能突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図７Ｂ】直線７Ｂ−７Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図８Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備え、挿入しやすくする陥凹部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図８Ｂ】直線８Ｂ−８Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図９】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、挿入をしやすくする陥凹部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１０Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、涙小管膨大部内に配置可能な部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１０Ｂ】直線１０Ｂ−１０Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラントの断面を示す図例である。
【図１１】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１２】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１３】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１４】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１５】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１６】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１７】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図１８】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第１のインプラント本体と第２のインプラント本体との間に垂直でない角度をなす交差部分を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図１９】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、第１のインプラント本体と第２のインプラント本体との間に垂直でない角度をなす交差部分を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２０】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の材料切欠部を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２１Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２２Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２２Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、１つ又は複数の横方向延在可能アームを備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２３Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体の一部の周りに配置されている拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２３Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、インプラント本体の一部の周りに配置されている拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２４】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントの概略図例である。
【図２５Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凹型の形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２５Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凹型の形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２６】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、一般的に凸状を形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの等角図例である。
【図２７】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、起伏のある形状を有するインプラント本体部分を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２８】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、少なくとも１つの中間配置保持突起部を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図２９】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３０】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３１】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３２】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、流体膨張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３３】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、拡張可能保持要素を備える、涙管インプラントの側面図例である。
【図３４Ａ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、方向付けられた把持可能突起部を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図３４Ｂ】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている、方向付けられた把持可能突起部を備える、涙管インプラントの概略図例である。
【図３５】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３６】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３７】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３８】把持可能突起部又は空隙を含む近位端部分を備える、涙管インプラント近位端部分の等角図例である。
【図３９Ａ】薬物挿入物及び取り外しやすくするフィラメントの等角図例である。
【図３９Ｂ】薬物挿入物及び取り外しやすくするフィラメントの等角図例である。
【図４０】涙点及び関連する小管解剖学的構造内に保持されるように構成されている涙管インプラントを製造する方法を示す図例である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本特許文書では、目の涙点及び関連小管内で安全でくさび留め可能な保持を行う涙管インプラント及び関係する方法が説明される。涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通して、関連する小管内に挿入するように構成されているインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は、第１及び第２の部分を含み、長手方向近位軸を画定する第１の部分の近位端部から長手方向遠位軸を画定する第２の部分の遠位端部へ延在するものとすることができる。インプラント本体は、一体型拡張器を使用して埋設されたときに少なくとも４５度の角度をなす交差部が、例えば、近位軸と遠位軸との間に存在するように構成されうる。この方法で、インプラント本体の少なくとも一部分にバイアスをかけて、小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に当たるようにし、これにより、解剖学的構造物を使用して涙管インプラントの埋設位置を保持することができる。様々な実施例において、涙管インプラントは、インプラント本体の第１の部分又は第２の部分のうちの少なくとも一方の中に配置される薬物挿入物を含む薬物挿入物を備え、これにより、薬物又は他の治療薬の眼球、鼻道、又は内耳系のうちの１つ又は複数への持続放出を行うことができる。
【００１６】
図１〜２は、目１００に付随する解剖学的組織構造の概略図例である。図に示されている解剖学的組織構造は、本明細書で説明されている様々な涙管インプラント及び方法を使用する治療に好適である。図に示されているように、目１００は、外側の強膜１０２、中間の脈絡膜層１０４、及び内側の網膜１０６の３つの層を有する壁を備える球体構造である。強膜１０２は、内層を保護する強靱な繊維質の被覆を備える。これは、前面の透明領域を除き大部分白色であり、一般に角膜１０８と称され、光を目１００に入れることができる。
【００１７】
強膜１０２の内側に位置する脈絡膜層１０４は多数の血管を含んでおり、色素虹彩１１０として目１００の前で修正される。瞳孔のちょうど背後に両凸レンズである水晶体１１２が位置する。水晶体１１２の背後にある眼房１１４は、ゼラチン状物質である硝子体液で満たされている。前眼房及び後眼房１１６は、それぞれ角膜１０８と虹彩１１０との間に位置し、房水で満たされている。目１００の後ろに、光を検出する網膜１０６がある。
【００１８】
角膜１０８は、像を目１００の後ろに伝える光学的に透明な組織である。これは、涙液と房水とによる水浴を介して、さらには角膜１０８と強膜１０２との間の接合部の内側を覆っている血管から栄養素と酸素が供給される無血管組織を含む。角膜１０８は、目１００の中に薬物を浸透させるための経路を含む。
【００１９】
次に図２を参照すると、分泌系２３０、分配系、及び排泄系を含む、涙ドレナージ系を含む目１００に付随する他の解剖学的組織構造が示されている。分泌系２３０は、涙液の蒸発によるまばたき及び温度変化の刺激を受ける分泌線及び遠心性副交感神経分布を有し、物理的な、又は感情的な刺激に対する応答として涙を分泌する反射分泌腺を備える。分配系は、眼瞼２０２と開いている目の眼瞼縁の周りの涙液メニスカスを含み、これにより、まばたきで眼表面上に涙液が拡散し、乾燥領域の発生を低減する。
【００２０】
涙ドレナージ系の排泄部は、流体排出のため、涙点、涙小管、涙嚢２０４、及び涙管２０６を備える。涙管２０６から、涙及び他の流動性物質が鼻涙系の流路内に排出される。涙小管は、上部（上）涙小管２０８及び下部（下）涙小管２１０を備え、それぞれ上涙点２１２及び下涙点２１４で終端する。上涙点２１２及び下涙点２１４は、結膜嚢２１８の近くのまつげ部分と涙器部分との接合点２１６の眼瞼縁の内側端に小隆起する。上涙点２１２及び下涙点２１４は、一般的に、組織の結合リングによって囲まれている円形の、又はわずかに卵形の開口部である。涙点２１２、２１４はそれぞれ、各涙小管の垂直部分２２０、２２２内に至り、その後、小管湾曲部２５０で水平方向に近づくように回転して涙嚢２０４の入口部で互いに接合する。涙小管２０８、２１０は、一般的にチューブ状の形状を有し、涙小管を拡張させる弾性組織で囲まれた層状扁平上皮で裏打ちされている。図に示されているように、涙小管膨大部２５２は、それぞれの小管湾曲部２５０の外縁の近くに存在する。
【００２１】
図３Ａは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な涙管インプラント３００の一実施例を示している。涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に涙管インプラント３００を挿入することで、中を通る涙液流の抑制又はブロック（例えば、ドライアイを治療するため）、あるいは薬物又は他の治療薬を目（例えば、感染、炎症、緑内障、又は他の眼疾病若しくは疾患を治療するため）、鼻道（例えば、洞若しくはアレルギー疾患を治療するため）、又は内耳系（例えば、目まい若しくは片頭痛を治療するため）に持続送達することのうちの１つ又は複数を行うことができる。
【００２２】
この実施例で示されているように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができ、また第１の部分３０４の近位端部３０８から第２の部分３０６の遠位端部３１０に延在するようにできる。様々な実施例では、近位端部３０８は、長手方向近位軸３１２を画定することができ、遠位端部３１０は、長手方向遠位軸３１４を画定することができる。インプラント本体３００は、涙点及び関連する小管内に埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間に少なくとも４５度の角度をなす交差部分３１６が存在し、インプラント本体３０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、交差部分３１６のなす角度が約４５度から約１３５度までの範囲であるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体３０２は、交差部分３１６のなす角度が約９０度であるように構成される（つまり、交差部３１６はほぼ垂直である）。様々な実施例において、第１の部分３０４の遠位端部３２６は、第２の部分３０６と第２の部分３０６の近位端部３２８のところで又は近位端部３２８の近くで一体となるようにできる。
【００２３】
いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８又は遠位端部３１０の近くに配置されている第２のキャビティ３２０のうちの一方又は両方を含むある角度で配置されている円筒状構造を備えることができる。この実施例では、第１のキャビティ３１８は第１の部分３０４の近位端部３０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ３２０は第２の部分３０６の遠位端部３１０から内向きに延在している。第１の薬物放出若しくは他の薬剤放出挿入物（例えば、薬物コア）３２２を第１のキャビティ３１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い、その一方で、第２の薬物放出若しくは他の薬剤放出挿入物（例えば、薬物コア）３２４を第２のキャビティ３２０内に配置して、例えば鼻道又は内耳への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。インプラント本体の隔壁３３０は、第１のキャビティ３１８と第２のキャビティ３２０との間に位置決めされ、また第１の薬物挿入物３２２と第２の薬物挿入物３２４との間の材料（例えば、薬剤）の連通を抑制又は防止するために使用されうる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は中身が詰まっており、１つ又は複数のキャビティ若しくは他の空隙を含まない。
【００２４】
いくつかの実施例では、薬物又は他の治療薬放出は、少なくとも一部は、薬物挿入物３２２、３２４の露出している、シースで覆われていない表面を介して生じうる。いくつかの実施例では、露出表面の幾何学的形状を制御することによって、所定の薬物又は薬剤放出速度を達成することができる。例えば、露出表面は、外来患者来診の間の、急性又は慢性などに基づく、目１００上への薬物又は他の治療薬の放出速度を制御するのに適している特定の幾何学的形状又は他の技術を用いて構成することができる。薬物挿入物３２２、３２４からの１つ又は複数の薬物若しくは他の治療薬の有効放出速度に関するさらなる詳細は、共通出願のＤｅＪｕａｎらの「ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＤＲＡＩＮＡＧＥ ＳＹＳＴＥＭ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＦＯＲ ＤＲＵＧ ＴＨＥＲＡＰＹ」という表題の米国特許出願番号第１１／６９５，５４５号に見られる。
【００２５】
図３Ｂに示されているようないくつかの実施例では、薬物挿入物３２２、３２４の露出表面は、それぞれ第１の部分３０４の近位端部３０８又は第２の部分３０６の遠位端部３１０と同一平面上にあるか、又はそれよりわずかに低い位置にあるものとしてよく、薬物挿入物はインプラント本体３０２の外に突き出ることはない。図４に示されているようないくつかの実施例では、第１の薬物挿入物３２２の露出表面は、例えば、第１の薬物挿入物３２２がインプラント本体３０２の外に少なくとも部分的に突き出るように、近位端部３０８の上に位置決めすることもできる。
【００２６】
インプラント本体３０２は、第１のインプラント本体部分３０４の近位端部３０８から、又は近位端部３０８の周りに横方向に少なくとも部分的に延在する１つ又は複数の突起部などの、把持可能な又は他の突起部３３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能な又は他の突起部３３２は、涙管インプラント３００を埋設位置内に挿入するか、又は埋設位置から涙管インプラント３００を取り外す際に使用する一組のウィングを備えることができる。インプラント本体３０２が非直線的構成であるため、小管湾曲部２５０及び適宜、涙小管膨大部２５２（図２）のサイズ又は形状をとることによってインプラント３００の移動を防ぐことができるので、一組のウィング又は他の突起部３３２を、移動を念頭に置かずに構成することができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部３３２は、涙管インプラント３００が涙小管２０８、２１０内を完全に通るのを抑制又は防止するか、あるいは例えば、インプラントが完全に埋設されたかどうかを示す触覚的な、又は視覚的なフィードバック情報をインプラントを埋設しているユーザに送るなどのために、涙点開口部２１２、２１４に当たる形で、又はその近くに位置するように構成されうる。
【００２７】
図３４Ａ〜３４Ｂに示されているように、また以下で説明されるように、把持可能又は他の突起部３３２は、埋設されたときに目１００と平行な方向で、又は目１００から離れる方向で横方向に伸びうる。これにより、突起部の一部が目１００に向かって延在する場合と比較して目１００に対する炎症を軽減することができる。それに加えて、近位端部３０８からの突起部３３２の横方向延在方向は、例えば、図３Ａ〜３Ｂに示されているように、第１の胃プラント本体部分３０４の遠位端部３２６に関して第２のインプラント本体部分３０６の横方向延在方向と実質的に同じであるものとすることができる。これは、目に向かう延在を回避することもできる。第１の薬物挿入物３２２は、第１の薬物又は他の治療薬を目に持続放出するなどのために、突起部３３２の領域を部分的に通って延在することができる。
【００２８】
様々な実施例において、インプラント本体３０２は、シリコーン、ポリウレタン、又は他のウレタン・ベースのポリマー若しくは共重合体、ＮｕＳｉｌ（例えば、２％の６−４８００を含むＮｕＳｉｌ ４８４０）又は非生体分解性、部分的生体分解性、又は生体分解性のアクリル（つまり、体内で腐食可能）などの弾性材料を使用して成形することができ、これにより、涙小管２０８、２１０内に埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間にある角度をなす交差部が存在するように構成されたインプラント本体３０２を形成することができる。いくつかの実施例では、生体分解性弾性材料は、ポリ（ビニル・アルコール）などの、架橋重合体を含むことができる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、シリコーン／ポリウレタン共重合体を含みうる。インプラント本体３０２を形成するために使用されうる他の共重合体として、限定はしないが、シリコーン／ウレタン、シリコーン／ポリ（エチレン・グリコール）（ＰＥＧ）、及びシリコーン／２ヒドロキシエチル・メタクリレート（ＨＥＭＡ）が挙げられる。同日付で出願された共通出願のＵｔｋｈｅｄｅらの「ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０４５ＵＳ１）において説明されているように、ウレタン・ベースのポリマー及び共重合体材料を使用することで、様々な処理方法を利用することが可能になり、またこれらの材料は互いによく結合する。
【００２９】
図３Ｂは、図３Ａの直線３Ｂ−３Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント３００の断面を示す図例である。図３Ｂに示されているように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができ、また第１の部分３０４の近位端部３０８から第２の部分３０６の遠位端部３１０に延在するようにできる。様々な実施例では、近位端部３０８は、長手方向近位軸３１２を画定することができ、遠位端部３１０は、長手方向遠位軸３１４を画定することができる。インプラント本体３００は、埋設されたときに近位軸３１２と遠位軸３１４との間に少なくとも４５度の角度をなす交差部分３１６が存在し、インプラント本体３０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体３００は、交差部分３１６のなす角度が約９０度であるように構成される。
【００３０】
様々な実施例において、第１の部分３０４の遠位端部３２６は、第２の部分３０６と第２の部分３０６の近位端部３２８のところで又は近位端部３２８の近くで一体となるようにできる。いくつかの実施例では、第２の部分３０６は、第１の部分３０４の長さの４倍未満の大きさを有する長さ部分を含むことができる。一実施例では、第２の部分３０６は、約１０ミリメートル未満の長さ部分を含むことができ、図３Ｂに示されているのと似た構成を有することができる。他の実施例では、第２の部分３０６は、約２ミリメートル未満の長さ部分を含むことができ、図２４に示されているのと似た構成を有することができる。
【００３１】
様々な実施例において、第２の部分３０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造３５２を涙管インプラント３００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器３５０を備えることができる。このようにして、涙管インプラント３００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。拡張器３５０は、涙点２１２、２１４及び小管２０８、２１０の内層に外傷をもたらさないように形成できる。いくつかの実施例において、インプラント本体３０２の外面上に配置されている、又は含浸されている潤滑コーティングは、涙管インプラント３００を解剖学的組織３５２内に挿入するさらなる補助手段として使用できる。一実施例では、潤滑コーティングは、シリコーン潤滑剤を含むことができる。
【００３２】
図に示されているように、拡張器３５０は、約０．６ミリメートルの直径から約０．２ミリメートルの直径までなど、第２の部分３０６の近位端部３２８の近くの場所から第２の部分３０６の遠位端部３１０へ一般的に狭まるものとすることができる。いくつかの実施例では、拡張器３５０の外面勾配は、第２の部分３０６の近位端部３２８の近くの場所から第２の部分３０６の遠位端部３１０まで測定したときに、長手方向遠位軸３１４に関して約１度から約１０度までの範囲（例えば、２度、３度、４度、又は５度）であるものとしてよい。いくつかの実施例では、拡張器３５０の勾配は、長手方向遠位軸３１４に関して４５度未満とすることができる。とりわけ、与えられたインプラント配置に対する望ましい拡張器３５０の決定は、埋設後に柔らかい、柔軟な、また適合するインプラント本体を備える（例えば、涙小管解剖学的構造に適合する）ことを望んでいる場合に埋設に望ましいインプラント本体３０２の強度のバランスをとることによって行える。いくつかの実施例では、拡張器先端部３５４の直径は、約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲とすることができる。
【００３３】
いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分３０６の近位端部３２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素３５６を備えることができる。この実施例では、保持要素３５６は、拡張器３５０の延在するのと反対の方向などの方向で、第１のインプラント本体部分３０４と第２のインプラント本体部分３０６との間の交差部分から近位に突き出る。膨大部２５２中に存在し、埋設されたときに、保持要素３５６は、涙点開口部２１２、２１４に当てて把持可能又は他の突起部３３２の設置位置を固定するのを補助することができる。
【００３４】
いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８を備える。この実施例では、第１のキャビティ３１８は、近位端部３０８から約２ミリメートル以下の長さだけ内向きに延在し、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物３２２を収納し、目への薬物又は他の薬剤の持続放出を行う。いくつかの実施例では、薬物挿入物３２２は、マトリクス３６２内に分散されうる、複数の治療薬包含物３６０を含むことができる。いくつかの実施例では、包含物３６０は、治療薬の濃縮（例えば、結晶）形態を含みうる。いくつかの実施例では、マトリクス３６２は、シリコーン・マトリクス又は同様の物質を含むことができ、マトリクス内の包含物３６０の分布は実質的に均質又は不均質とすることができる。いくつかの実施例では、薬剤３６０は、ラタノプロスト油などの油滴を含みうる。さらに他の実施例では、薬剤包含物３６０は、結晶形態のビマトプロスト粒子などの固形粒子を含みうる。いくつかの実施例では、薬物挿入物３２２は、目又は周辺組織中に送達可能な治療薬包含物を含むウレタン・ベース（例えば、ポリウレタン）のポリマー又は共重合体を含む。包含物は、多くのサイズ及び形状をとりうる。例えば、包含物は、約１マイクロメートルから約１００マイクロメートルまでのオーダーの寸法を有する微小粒子を含みうる。薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物のさらなる説明は、同日付に出願された共通出願のＵｔｋｈｅｄｅらの「ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０４５ＵＳ１）に見られる。
【００３５】
様々な実施例において、薬物挿入物３２２は、少なくとも１つの挿入物露出表面３６８を画定する挿入物の少なくとも一部の上に配置されたシース本体３６６を含みうる。露出表面３６８は、例えば、インプラント本体３０２の近位端部３０８のところに、又は近位端部３０８の近くに配置することができ、これにより、涙管インプラント３００が涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入されたときに長時間にわたって薬物挿入物３２２から薬物又は他の治療薬を涙液又は涙液膜流体に直接接触させ、放出することが可能である。
【００３６】
図４は、涙管インプラント４００のインプラント本体４０２の第２の部分４０６の他の一体型拡張器４５０の側面図例である。この実施例では、拡張器４５０は、第２の部分４０６の遠位端部４１０の近くで急に狭まる。図に示されているように、インプラント本体の第１の部分４０４は、近位端部４０８の近くに配置されている第１のキャビティ４１８を備える。この実施例では、第１のキャビティ４１８は、近位端部４０８から内向きに延在し、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物４２２を収納し、例えば、目に薬物又は他の治療薬の持続放出を行う。いくつかの実施例では、薬物又は他の治療薬は、薬物挿入物４２２の露出している、シースで覆われていない表面４６８を介して目に放出されうる。この実施例では、薬物挿入物４２２の露出表面４６８は、薬物挿入物４２２がインプラント本体４０２の外に少なくとも部分的に突き出るように、近位端部４０８の上に位置決めされる。
【００３７】
様々な実施例において、インプラント本体４０２の外面４８２は、細菌が涙管インプラント４００に付着してインキュベートするのを阻害するために一般的に滑らかになるように形成されるか、又は表面処理されうる。一般的に滑らかな外面４８２は、埋設時に、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０（図２）などの収容解剖学的組織の内層に損傷が生じるのを防ぐこともできる。さらに同日付で出願された共通出願のＲａｐａｃｋｉらの「ＳＵＲＦＡＣＥ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０３６ＵＳ１）において説明されているように、インプラント本体４０２の外面４８２は、研磨プロセスを用いて一般的に滑らかになるように表面処理することができる。研磨プロセスは、本体４０２が拡大膨張状態にある現在進行している期間中に成形インプラント本体４０２に研磨媒体を当てて衝撃を与えることを含むことができる。これで、インプラント本体４０２の１つ又は複数の表面又は縁を滑らかにすることができる。様々な実施例では、研磨媒体は、約３ミリメートルを超える直径を有する少なくともいくつかの顆粒を含むことができる。
【００３８】
様々な実施例において、抗菌コーティング４８４を外面４８２の少なくとも一部の上に配置するか、又は含浸することで、インプラント本体４０２上の細菌増殖をさらに防止することができる。いくつかの実施例では、抗菌コーティング４８４は、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、７−エチル・ビシクロオキサゾリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジル・アルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、ジグルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセトアミド、クロロブタノール、クロロメチル・イソチアゾリノン及びメチル・イソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチル・オキサゾリジン、ジメチル・ヒドロキシメチル・ピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジル・アルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチル・アルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレンテトラミン、イミダゾリジニル尿素、ブチルカルバミン酸ヨードプロピニル、イソチアゾリノン、メテンアンモニウム・クロリド、メチルジブロモ・グルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、ミノサイクリン、オルト・フェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチル・アルコール、フェノキシエタノール、ピロクトン・オラミン、ポリアミノプロピル・ビグアニド、ポリメトキシ双環状オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクオタニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クオタニウム−１５、リファンピン、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、よう化ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオン・ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノールスルホン酸亜鉛、及び亜鉛ピリチオンからなる群から選択された薬剤を含むことができる。いくつかの実施例では、抗菌コーティング４８４は、乳酸銀、リン酸銀、クエン酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、パルミチン酸銀、あるいはこれらの１つ又は複数の混合物からなる群から選択された材料を含むことができる。いくつかの実施例では、抗菌コーティング４８４は、抗生物質又は防腐薬のうちの少なくとも一方を含むことができる。例えば、抗菌コーティング４８４は、平均して数時間から１日程度は持続する一時麻酔剤を含むことができる。さらに他の実施例では、抗菌コーティング４８４は、即効性を求めて、ボーラスなどの、基礎疾患を治療するために使用される薬剤又は他の治療薬を含むことができる。
【００３９】
図５は、下部涙点２１４及び関連する小管２１０内に埋設される、図３に示されている涙管インプラントの概略図例である。いくつかの実施例では、涙管インプラント３００は、上部涙点２１２及び小管２０８内に埋設されうる。上述のように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を備えることができる。様々な実施例において、インプラント本体３０２は、埋設されたときにインプラント本体３０２の少なくとも一部分にバイアスをかけて小管湾曲部２５０のところに、又は小管湾曲部２５０により遠位に配置されている涙小管２１０の少なくとも一部に当たるようにし、インプラント３００の埋設位置を確実に保持するように構成されうる。図に示されているように、第１の部分３０４は、涙点２１４を通して関連する小管２１０内に挿入され、涙点開口部と涙小管膨大部２５２との間に静止するように構成され、その一方で、第２の部分３０６は、涙点２１４を通して小管２１０内に挿入され、涙小管膨大部２５２と涙嚢２０４との間に静止するように構成されうる。いくつかの実施例では、第２の部分３０６の近位端部から突き出ている保持要素３５６は、バイアスがかけられ埋設されたときに涙小管膨大部２５２の少なくとも一部の中に入り、また当たるように構成されうる。様々な実施例において、第１の部分３０４及び第２の部分３０６は、眼球解剖学的構造を過度に引き伸ばすことなく適切な解剖学的埋設嵌め込みを維持するため望み通りに曲げ、引き伸ばし、又は潰しが施されるように構成できる。
【００４０】
いくつかの実施例では、インプラント３００を涙点２１４及び小管２１０内にさらに固定するために、又はインプラント本体３０２のサイズを調節できるようにするために、インプラント本体３０２の外面部分にヒドロゲル又は他の流体膨張可能材料を配置（例えば、コーティング）することができる。流体膨張可能材料は、埋設されたときにインプラント本体３０２の外面直径部分を効果的に拡張することができる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２の外面は、インプラント本体３０２の周りを流体が流れるように長手方向チャネル若しくは溝又はウィッキング材料のコーティングを備えることができる。これらの技術の１つ又は組合せを使用することで、中に埋設されたときに涙小管２０８、２１０を完全に閉塞するか、又は一部のみ閉塞するように涙管インプラント３００を構成することができる。例えば、インプラント本体３０２の第１の部分３０４又は第２の部分３０６の一方又は両方で長手方向チャネル又は溝を使用することにより、量を減らすか、又は涙液排出を行わせることができ、薬物挿入物からの薬物又は他の治療薬の放出を潜在的に促進することができる。
【００４１】
涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に涙管インプラント３００を埋設するために鉗子又は他の挿入工具が使用できる。いくつかの実施例では、同日付に出願された共通出願のＤｅ Ｊｕａｎらの「ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ ＡＮＤ ＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ ＴＯＯＬＳ ＦＯＲ ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ」という表題の米国特許出願番号第＿＿＿＿＿＿号（整理番号２７５５．０１８ＵＳ１）で説明されているような挿入工具が、涙管インプラント３００を埋設するために使用されうる。様々な実施例において、インプラント本体３０２の第２の部分３０６を、把持可能又は他の突起部３３２が存在している場合に涙点開口部２１２に当たるまで挿入器工具を操作して涙小管２０８、２１０の深さまで送り込むことができる。涙管インプラント３００を取り外したい場合には、例えば鉗子で突起部３３２を把持し、涙点開口部２１２、２１４から抜き出すことができる。
【００４２】
いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、近位端部３０８の近くに配置されている第１のキャビティ３１８又は遠位端部３１０の近くに配置されている第２のキャビティ３２０のうちの一方又は両方を備えることができる。この実施例では、第１のキャビティ３１８は第１の部分３０４の近位端部３０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ３２０は第２の部分３０６の遠位端部３１０から内向きに延在している。第１の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物３２２を第１のキャビティ３１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い（例えば、感染、炎症、緑内障、又は他の眼疾病若しくは疾患を治療するため）、その一方で、第２の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物３２４を第２のキャビティ３２０内に配置して、例えば鼻道（例えば、洞若しくはアレルギー疾患を治療するため）又は内耳系（例えば、目まい若しくは片頭痛を治療するため）への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。
【００４３】
図６Ａ〜６Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント６００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント６００は、第１の部分６０４及び第２の部分６０６を含むインプラント本体６０２を備えることができ、また第１の部分６０４の近位端部６０８から第２の部分６０６の遠位端部６１０に延在するようにできる。近位端部６０８は、長手方向近位軸６１２を画定することができ、遠位端部６１０は、長手方向遠位軸６１４を画定することができる。インプラント本体６００は、埋設されたときに近位軸６１２と遠位軸６１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００４４】
この実施例では、第２のインプラント本体部分６０６の近位端部６２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素６５６を備えることができる。この実施例では、インプラント本体６０２は、第１のインプラント本体部分６０４の近位端部６０８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ６１８を備える。またこの実施例において、インプラント本体６０２は、例えば約１ミリメートルの組み合わせた長さを有し、近位端部３０８から横方向に延在する一組のウィングなどの把持可能又は他の突起部６３２を備えることができる。
【００４５】
図６Ｂは、図６Ａの直線６Ｂ−６Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント６００の断面を示す図例である。図６Ｂに示されているように、第１の部分６０４の遠位端部６２６は、第２の部分６０６と第２の部分６０６の近位端部６２８のところで又は近位端部６２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分６０６は、近位端部６０８から遠位軸６１４まで測定された第１の部分６０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸６１２から遠位端部６１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．５４ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約４．５ミリメートルから約５．４２ミリメートルまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができる。
【００４６】
様々な実施例において、第２の部分６０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント６００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器６５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分６０６は、約０．５０ミリメートルから約０．７５ミリメートルまでの範囲の近位端部の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部６５４の直径部分へ先細りになっている。
【００４７】
図７Ａ〜７Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント７００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント７００は、第１の部分７０４及び第２の部分７０６を含むインプラント本体７０２を備えることができ、また第１の部分７０４の近位端部７０８から第２の部分７０６の遠位端部７１０に延在するようにできる。近位端部７０８は、長手方向近位軸７１２を画定することができ、遠位端部７１０は、長手方向遠位軸７１４を画定することができる。インプラント本体７００は、埋設されたときに近位軸７１２と遠位軸７１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。図７Ａの実施例に示されているように、第１の部分７０４と第２の部分７０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。
【００４８】
この実施例では、インプラント本体７０２は、第１のインプラント本体部分７０４の近位端部７０８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ７１８を備える。またこの実施例では、インプラント本体７０２は、近位端部７０８から横方向に延在し、また近位端部７０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部７３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部７３２は、約０．７５ミリメートルのトリムされた幅を有し、近位端部７０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００４９】
図７Ｂは、図７Ａの直線７Ｂ−７Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント７００の断面を示す図例である。図７Ｂに示されているように、第１の部分７０４の遠位端部７２６は、第２の部分７０６と第２の部分７０６の近位端部７２８のところで又は近位端部７２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分７０６は、近位端部７０８から遠位軸７１４まで測定された第１の部分７０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸７１２から遠位端部７１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができる。
【００５０】
様々な実施例において、第２の部分７０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント７００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器７５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分７０６は、約０．４６ミリメートルの近位端部の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部７５４の直径部分へ先細りになっている。
【００５１】
図８Ａ〜８Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント８００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント８００は、第１の部分８０４及び第２の部分８０６を含むインプラント本体８０２を備えることができ、また第１の部分８０４の近位端部８０８から第２の部分８０６の遠位端部８１０に延在するようにできる。近位端部８０８は、長手方向近位軸８１２を画定することができ、遠位端部８１０は、長手方向遠位軸８１４を画定することができる。インプラント本体８００は、埋設されたときに近位軸８１２と遠位軸８１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００５２】
この実施例では、第２のインプラント本体部分８０６の近位端部８２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素８５６を備えることができる。保持要素８５６は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部８７５又は他の把持手段を備えることができる。この実施例では、インプラント本体８０２は、第１のインプラント本体部分８０４の近位端部８０８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ８１８を備える。またこの実施例では、インプラント本体８０２は、近位端部８０８から横方向に延在し、また近位端部８０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部８３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部８３２は、近位端部８０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００５３】
図８Ｂは、図８Ａの直線８Ｂ−８Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント８００の断面を示す図例である。図８Ｂに示されているように、第１の部分８０４の遠位端部８２６は、第２の部分８０６と第２の部分８０６の近位端部８２８のところで又は近位端部８２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分８０６は、近位端部８０８から遠位軸８１４まで測定された第１の部分８０４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸８１２から遠位端部８１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．７２５ミリメートルから約１．７７ミリメートルまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約４．７７ミリメートルから約５ミリメートルまでの範囲の長手方向長さ部分を含むことができる。
【００５４】
様々な実施例において、第２の部分８０６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント８００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器８５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分８０６は、約０．４６ミリメートルの近位端部８２８の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部８５４の直径部分へ先細りになっている。
【００５５】
図９は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント９００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント９００は、第１の部分９０４及び第２の部分９０６を含むインプラント本体９０２を備えることができ、また第１の部分９０４の近位端部９０８から第２の部分９０６の遠位端部９１０に延在するようにできる。近位端部９０８は、長手方向近位軸９１２を画定することができ、遠位端部９１０は、長手方向遠位軸９１４を画定することができる。インプラント本体９００は、埋設されたときに近位軸９１２と遠位軸９１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００５６】
図に示されているように、第１の部分９０４と第２の部分９０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。この実施例では、滑らかな遷移は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部９７５又は他の把持手段を備えることができる。またこの実施例では、インプラント本体９０２は、近位端部９０８から横方向に延在し、また近位端部９０８の周りに完全に広がる環状突起部などの把持可能又は他の突起部９３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部９３２は、近位端部９０８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００５７】
図１０Ａ〜１０Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１０００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント１０００は、第１の部分１００４及び第２の部分１００６を含むインプラント本体１００２を備えることができ、また第１の部分１００４の近位端部１００８から第２の部分１００６の遠位端部１０１０に延在するようにできる。近位端部１００８は、長手方向近位軸１０１２を画定することができ、遠位端部１０１０は、長手方向遠位軸１０１４を画定することができる。インプラント本体１０００は、埋設されたときに近位軸１０１２と遠位軸１０１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００５８】
この実施例では、第２のインプラント本体部分１００６の近位端部１０２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素１０５６を備えることができる。保持要素１０５６は、インプラントの挿入又は取外しの一方又は両方を補助するために、挿入しやすくする陥凹部１０７５又は他の把持手段を備えることができる。この実施例では、インプラント本体１００２は、第１のインプラント本体部分１００４の近位端部１００８の近くに配置されている、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を収容するように構成されている、第１のキャビティ１０１８を備える。またこの実施例では、インプラント本体１００２は、近位端部１００８から横方向に延在し、また近位端部９０８の周りに完全に広がる約１．３ミリメートルの直径を有する環状突起部などの把持可能又は他の突起部１０３２を備えることができる。いくつかの実施例では、把持可能又は他の突起部１０３２は、近位端部１００８の周りに様々な量だけ広がる部分的にトリムされた突起部を備える。
【００５９】
図１０Ｂは、図１０Ａの直線１０Ｂ−１０Ｂなどのインプラントの長手方向軸に平行な直線に沿って切り取った涙管インプラント１０００の断面を示す図例である。図１０Ｂに示されているように、第１の部分１００４の遠位端部１０２６は、第２の部分１００６と第２の部分１００６の近位端部１０２８のところで又は近位端部１０２８の近くで一体となるようにできる。様々な実施例において、第２の部分１００６は、近位端部１００８から遠位軸１０１４まで測定された第１の部分１００４の長手方向長さの４倍未満である大きさを有する、近位軸１０１２から遠位端部１０１０まで測定された長手方向長さ部分を含みうる。いくつかの実施例では、第１の部分は、約１．５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができ、第２の部分は、約５ミリメートルの長手方向長さ部分を含むことができる。
【００６０】
様々な実施例において、第２の部分１００６は、涙点２１２、２１４（図２）又は関連する小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント１０００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器１０５０を備えることができる。いくつかの実施例では、第２の部分１００６は、約０．４６ミリメートルの近位端部１０２８の直径部分から約０．３６ミリメートルの拡張器先端部１０５４の直径部分へ先細りになっている。
【００６１】
図１１〜１７は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００の実施例を示している。これらの実施例において、それぞれの涙管インプラント１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００は、第１の部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４及び第２の部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６を含むインプラント本体１１０２、１２０２、１３０２、１４０２、１５０２、１６０２、１７０２を備えることができ、第１の部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４の近位端部１１０８、１２０８、１３０８、１４０８、１５０８、１６０８、１７０８から第２の部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６の遠位端部１１１０、１２１０、１３１０、１４１０、１５１０、１６１０、１７１０に伸びうる。それぞれのインプラント本体１１０２、１２０２、１３０２、１４０２、１５０２、１６０２、１７０２は、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定するため少なくとも１つの中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２を備えることができる。中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２は、第１のインプラント本体部分１１０４、１２０４、１３０４、１４０４、１５０４、１６０４、１７０４又は第２のインプラント本体部分１１０６、１２０６、１３０６、１４０６、１５０６、１６０６、１７０６のうちの一方又は両方の中に位置決めされ、環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部の形態をとりうる。中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２は、隣接するインプラント本体部分よりも大きいサイズを有する断面を備えることができ、また固定具合を高めるために小管壁の一部を少し変形させることもできる。
【００６２】
例えば涙管インプラントによる下部涙小管２１０の閉塞は、小管２１０内の逆圧増大を引き起こし、これにより、インプラントを埋設位置から追い出すことができる。この逆圧は、例えば、まばたき（涙液がポンプで涙ドレナージ系の下で目の前面から汲み上げられる）又はくしゃみ（圧力が肺系統から発生し上昇する）の際に発生する可能性がある。したがって、少なくとも１つの中間配置保持突起部１１９２、１２９２、１３９２、１４９２、１５９２、１６９２、１７９２の形態でここで示されている追加の保持特徴のうちの１つ又は複数を使用して、インプラント移動を防ぎ、埋設された涙管インプラント位置をさらに固定することができる。これらの追加の保持特徴は、インプラント埋設の困難を増大させずに近位方向への移動を防ぐように設計されうる。
【００６３】
図１８〜１９は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント１８００、１９００の実施例を示している。これらの実施例では、それぞれの涙管インプラント１８００、１９００は、第１の部分１８０４、１９０４及び第２の部分１８０６、１９０６を含むインプラント本体１８０２、１９０２を備えることができ、また第１の部分１８０４、１９０４の近位端部１８０８、１９０８から第２の部分１８０６、１９０６の遠位端部１８１０、１９１０に延在するようにできる。図に示されているように、それぞれのインプラント本体１８０２、１９０２の中間部分１８９６、１９９６は、第１のインプラント本体部分１８０４、１９０４又は第２のインプラント本体部分１８０６、１９０６の一方又は両方に関してある角度をなし、これにより、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定することができる。
【００６４】
中間部分１８９６、１９９６に角度を付けると、涙点２１２、２１４及び小管２０８、２１０の解剖学的構造を捕捉し、角度を付けて涙小管に当たるようにすることによって印加される指向性の力などを介して、涙管インプラント１８００、１９００を埋設位置に保持しやすくなると考えられる。この指向性の力は、涙点２１２、２１４と同一平面上でフィードバック又は他の突起部１８３２、１９３２を連続的に押しやるように設計されうる。
【００６５】
図２０は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２０００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント２０００は、第１の部分２００４及び第２の部分２００６を含むインプラント本体２００２を備えることができ、また第１の部分２００４の近位端部２００８から第２の部分２００６の遠位端部２０１０に延在するようにできる。近位端部２００８は、長手方向近位軸２０１２を画定することができ、遠位端部２０１０は、長手方向遠位軸２０１４を画定することができる。インプラント本体２０００は、埋設されたときに近位軸２０１２と遠位軸２０１４との間に約９０度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。様々な実施例において、第１の部分２００４の遠位端部２０２６は、第２の部分２００６と第２の部分２００６の近位端部２０２８のところで又は近位端部２０２８の近くで一体となるようにできる。
【００６６】
この実施例では、１つ又は複数の材料切り欠き２０８０は、インプラント本体２００２の外面に形成される。その結果、近位軸２０１２と遠位軸２０１４との間のある角度をなす交差部は、想像線で示されているように、埋設時に、より直線的に揃えられるため、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入しやすくすることができる。
【００６７】
図２１Ａ〜２１Ｂ及び２２Ａ〜２２Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２１００、２２００の側面図例である。これらの実施例では、それぞれの涙管インプラント２１００、２２００は、第１の部分２１０４、２２０４及び第２の部分２１０６、２２０６を含むインプラント本体２１０２、２２０２を備えることができ、また第１の部分２１０４、２２０４の近位端部２１０８、２２０８から第２の部分２１０６、２２０６の遠位端部２１１０、２２１０に延在するようにできる。それぞれの第２の部分２１０６、２２０６は、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０がインプラント本体に隣接する第１の構成と１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０がインプラント本体の側面から横方向に延在する第２の構成との間で移動可能な１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０を備えることができる。第１の構成では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、狭いプロファイルを形成することによって涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に挿入しやすくする。第２の構成では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、横方向に延在して、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）又は小管２０８、２１０のうちの少なくとも一方を満たす。適宜、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、ヒドロゲルなどの流体膨張可能材料を備え、水和したときに涙小管膨大部２５２又は小管２０８、２１０内の埋設涙管インプラントをさらに固定することができる。
【００６８】
いくつかの実施例では、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、インプラント本体２１０２、２２０２を形成するためにも使用される鋳型の中に組み込むことができる。１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、その代わりに、既存のインプラント本体２１０２、２２０２上に成形するか、又は接着剤で接着することによって取り付けられうる。１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０に対し異なる厚さ及び形状を用いて、異なる剛性及び固定／取外し特性を持たせることができる。ヒドロゲルだけでなく、１つ又は複数のアーム部材２１７０、２２７０は、眼球内レンズなどのハプティクスに使用される材料などの他の材料で作ることもできる。
【００６９】
図２３Ａ〜２３Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２３００の側面図例である。この実施例では、涙管インプラント２３００は、第１の部分２３０４及び第２の部分２３０６を含むインプラント本体２３０２を備えることができ、また第１の部分２３０４の近位端部２３０８から第２の部分２３０６の遠位端部２３１０に延在するようにできる。第２の部分２３０６は、少なくとも一部は、拡張すると第２の部分２３０６がバイアスをかけられて涙小管壁から離れるように構成されている拡張可能保持要素（例えば、膨張可能バルーン）２３７２によって囲むことができる。
【００７０】
いくつかの実施例では、拡張可能保持要素２３７２は、目又は鼻涙系の組織に送達すべき薬剤を含むか、又は薬剤によって膨らませることができる。いくつかの実施例では、膨張可能保持要素２３７２は、薬物挿入物又は他の薬剤保持構造物から分離している１つ又は複数のバルーンを使用することができる。これら１つ又は複数のバルーンは、適宜、バルーン・カテーテルで使用されるバルーンに類似するものとしてよく、バルーンを制御しつつ膨張させられるように膨張内腔又は同様のものがインプラント挿入工具内に適宜備えられている。このような実施例では、涙管インプラント２３００は、図２３Ａに示されているように、萎ませたバルーンとともに挿入することができる。涙管インプラント２３００が適所に置かれた後、次いで、バルーンを膨らませて、図２３Ｂに示されているように、インプラントの埋設位置を固定することができる。
【００７１】
バルーンを萎ませて、涙管インプラント２３００の取外しをしやすくすることもできる。バルーンは、小管２０８、２１０のサイズ及び形状の変化に適宜部分的に又は実質的に適合するようにできる。バルーンの代替実施例は、バルーンの穿孔又は開口部を通して水を吸収することによるヒドロゲルの膨張など、バルーン内に配置されている材料の膨張によって膨らませることができる。１つ又は複数のバルーンは、支持インプラント本体の周りに配置されている環状構造物とすることができるか、又はインプラント本体の軸を中心として偏心配置することができる。図２３Ｂに示されているように、バルーンは、涙液排出管の水平部分内に留置されるか、又は涙液排出管の水平部分に隣接して留置されるか、又は涙ドレナージ系の涙管膨大部内に留置されるか、又は涙ドレナージ系の涙管膨大部に隣接して留置されるか、また同様の形で配置されるように十分遠位に配置できる。代替実施例は、より近位にある１つ又は複数のバルーンを備えることができる。
【００７２】
図２４は、下部涙点２１４及び関連する小管２１０を通じて埋設された他の涙管インプラント２４００の概略図例である。涙管インプラント２４００は、第１の部分２４０４及び第２の部分２４０６を含むインプラント本体２４０２を備えることができる。様々な実施例において、インプラント本体２４０２は、埋設されたときにインプラント本体２４０２の少なくとも一部分にバイアスをかけて小管湾曲部２５０のところに、又は小管湾曲部２５０により遠位に配置されている涙小管２１０の少なくとも一部に当たるようにし、インプラント２４００の埋設位置を確実に保持するように構成されうる。この実施例では、第２の部分２４０６は、第１の部分２４０４の直径より大きく２ミリメートル未満であるサイズなどの、約２ミリメートル未満の長手方向長さ部分を含む。またこの実施例では、インプラント本体２４０２は、第１のインプラント本体部分２４０４の近位端部の周りに横方向に少なくとも部分的に延在するような、把持可能な又は他の突起部２４３２を備えることができる。
【００７３】
図２５Ａ〜２５Ｂは、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２５００の一実施例を示している。これらの実施例では、涙管インプラント２５００は、第１の部分２５０４及び第２の部分２５０６を含むインプラント本体２５０２を備えることができ、また第１の部分２５０４の近位端部２５０８から第２の部分２５０６の遠位端部２５１０に延在するようにできる。インプラント本体は、例えば患者が快適に、また安全に保持できるように小管２０８、２１０の解剖学的特徴と一般的に一致しうる一般的な形状を備えることができる。近位端部２５０８は、長手方向近位軸２５１２を画定することができ、遠位端部２５１０は、長手方向遠位軸２５１４を画定することができる。インプラント本体２５０２は、埋設されたときに近位軸２５１２と遠位軸２５１４との間に４５〜９０度の角度をなす交差部分が存在し、例えばインプラント本体２５０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００７４】
図２５Ａ〜２５Ｂの実施例では、インプラント本体２５０２は、近位端部２５０８の近くに配置されている第１のキャビティ２５１８又は遠位端部２５１０の近くに配置されている第２のキャビティ２５２０のうちの両方を備えることができる。第１のキャビティ２５１８は第１の部分２５０４の近位端部２５０８から内向きに延在しており、第２のキャビティ２５２０は第２の部分２５０６の遠位端部２５１０から内向きに延在している。第１の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物を第１のキャビティ２５１８内に配置して、目への薬物又は他の治療薬の持続放出を行い、その一方で、第２の薬物放出若しくは他の薬剤放出薬物挿入物を第２のキャビティ２５２０内に配置して、例えば鼻道又は内耳系への薬物又は他の治療薬の持続放出を行うことができる。いくつかの実施例では、図２６に示されているように、第１のキャビティ２５１８は、第１の部分２５０４の近位端部２５０８から第２の部分２５０６の遠位端部２５１０の近くの位置まで内向きに延在することができ、第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物で満たされる。いくつかの実施例では、第２のキャビティ２５２０は、第２の部分２５０６の遠位端部２５１０から第１の部分２５０４の近位端部２５０８の近くの位置まで内向きに延在することができ、第２の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物で満たされる。
【００７５】
いくつかの実施例において、第２の部分２５０６は、涙点２１２、２１４又は小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント２５００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器２５５０を備える。このようにして、涙管インプラント２５００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。これらの実施例では、一体型拡張器２５５０は、第１の部分２５０４に関係する一般的に凹型の形状を有する。いくつかの実施例では、凹型の形状は、小管湾曲部２５０の半径より小さい半径を有する。いくつかの実施例では、凹型の形状は、小管湾曲部２５０の半径と実質的に同じ半径を有する。図２５Ｂの実施例に示されているように、第１の部分２５０４と第２の部分２５０６との間に滑らかな遷移が存在しうる。
【００７６】
いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分２５０６の近位端部２５２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素２５５６を備えることができる。図２５Ａの実施例において、保持要素２５５６は、第１のインプラント本体部分２５０４と第２のインプラント本体部分２５０６との間から近位に突き出る。
【００７７】
図２６は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２６００の一実施例を示している。この実施例では、涙管インプラント２６００は、第１の部分２６０４及び第２の部分２６０６を含むインプラント本体２６０２を備え、また第１の部分２６０４の近位端部２６０８から第２の部分２６０６の遠位端部２６１０に延在する。近位端部２６０８は、長手方向近位軸２６１２を画定することができ、遠位端部２６１０は、長手方向遠位軸２６１４を画定することができる。インプラント本体２６００は、埋設されたときに近位軸２６１２と遠位軸２６１４との間に９０〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００７８】
いくつかの実施例では、インプラント本体２６０２は、近位端部２６０８の近くに配置されている第１のキャビティ２６１８を備えることができる。この実施例では、第１のキャビティ２６１８は第１の部分２６０４の近位端部２６０８から第２の部分２６０６の遠位端部２６１０の近くの位置へ内向きに延在している。約０．２立方センチメートルから約０．２５立方センチメートルまでの範囲の体積を有する第１の薬物放出又は他の薬剤放出薬物挿入物を、例えば、第１のキャビティ２６１８内に配置して、目に長期間にわたって薬物又は他の治療薬の持続放出を行うようにすることができる。
【００７９】
いくつかの実施例において、第２の部分２６０６は、涙点２１２、２１４又は小管２０８、２１０の一方又は両方などの解剖学的組織構造を涙管インプラント２６００が埋設されているときに十分な直径となるように拡張するための一体型拡張器２６５０を備える。このようにして、涙管インプラント２６００は、別の引き伸ばし工具を介して事前拡張を行わなくても様々なサイズの眼球解剖学的構造内に埋設することができる。この実施例では、拡張器２６５０は、第１の部分２６０４に関して一般的に凸型の形状を有する。いくつかの実施例では、凸型の形状は、小管湾曲部２５０の半径より小さい半径を有する。いくつかの実施例では、凸型の形状は、小管湾曲部２５０の半径と実質的に同じ半径を有する。
【００８０】
いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分２６０６の近位端部２６２８は、埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）の少なくとも一部に対しバイアスがかかるように構成された保持要素２６５６を備えることができる。この実施例において、保持要素２６５６は、第１のインプラント本体部分２６０４と第２のインプラント本体部分２６０６との間から近位に突き出る。図２９〜３０に示されているようないくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分２６０６の近位端部２６２８は、インプラント本体２６０２が埋設されるときに涙小管膨大部２５２内に広がるように構成されている、ヒドロゲル保持要素を含む保持要素２６５６を備えることができる。
【００８１】
図２７は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２７００の側面図例である。この実施例では、涙管インプラント２７００は、埋設する前に互いに対して直線的である、第１の部分及び第２の部分を含むインプラント本体２７０２を備える。インプラント本体２７０２は、第１の部分の近位端部２７０８から第２の部分の遠位端部２７１０へ延在する。近位端部２７０８は、長手方向近位軸２７１２を画定することができ、遠位端部２７１０は、長手方向遠位軸２７１４を画定することができる。インプラント本体２７０２は、埋設されたときに近位軸２７１２と遠位軸２７１４との間に約４５〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、例えばインプラント本体２７０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体２７０２の第２の部分は、インプラント本体２７０２にバイアスをかけて涙小管２０８、２１０の一部分に当たりやすくする少なくとも１つの起伏部２７９０を備える。
【００８２】
図２８は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２８００の側面図例である。この実施例では、涙管インプラント２８００は、埋設する前に互いに対して直線的である、第１の部分及び第２の部分を含むインプラント本体２８０２を備える。インプラント本体２８０２は、第１の部分の近位端部２８０８から第２の部分の遠位端部２８１０へ延在する。近位端部２８０８は、長手方向近位軸２８１２を画定することができ、遠位端部２８１０は、長手方向遠位軸２８１４を画定することができる。インプラント本体２８０２は、埋設されたときに近位軸２８１２と遠位軸２８１４との間に約４５〜１３５度の角度をなす交差部分が存在し、インプラント本体２８０２の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部２５０（図２）のところに、又は小管湾曲部２５０（図２）により遠位に配置される涙小管２０８、２１０（図２）の少なくとも一部に当たるように構成されうる。この実施例では、インプラント本体２８０２の第２の部分は、肋骨のような環状突起部などの少なくとも１つの中間配置保持突起部２８９２を備える。保持突起部２８９２は、隣接するインプラント本体部分より大きな断面サイズを有し、インプラント本体２８０２の埋設位置の固定をしやすくすることができ、隣接するより細いインプラント本体部分は、インプラント本体２８０２にバイアスをかけて涙小管２０８、２１０の一部分に当てやすくすることができる。
【００８３】
図２９〜３２は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント２９００、３０００、３１００、３２００の側面図例である。これらの実施例では、それぞれの涙管インプラント２９００、３０００、３１００、３２００は、第１の部分２９０４、３００４、３１０４、３２０４及び第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６を含むインプラント本体２９０２、３００２、３１０２、３２０２を備えることができ、また第１の部分２９０４、３００４、３１０４、３２０４の近位端部２９０８、３００８、３１０８、３２０８から第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６の遠位端部２９１０、３０１０、３１１０、３２１０に延在するようにできる。近位端部２９０８、３００８、３１０８、３２０８は、長手方向近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２を画定することができる。
【００８４】
第２の部分２９０６、３００６、３１０６、３２０６は、インプラント本体２９０２、３００２、３１０２、３２０２が埋設されたときに近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４を備えることができる。様々な実施例において、流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、拡大方向又は拡張量のうちの一方又は両方が制御できるように形成されうる。例えば、流体膨張可能保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、涙管インプラントを確実に固定するために他方の平面に比べて一方の平面内でより拡大するようにできる。いくつかの実施例において、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）から離れる方向で、近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された部分を備える。図２９〜３０に示されているようないくつかの実施例において、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部２５２（図２）に向かう方向で、近位軸２９１２、３０１２、３１１２、３２１２に関して、横方向に拡大するように構成された部分を備える。
【００８５】
いくつかの実施例では、流体膨張保持要素２９９４、３０９４、３１９４、３２９４は、涙点２１２、２１４を通して細いプロファイルの関連する小管２０８、２１０内に挿入可能である、ヒドロゲルを含むことができる。挿入した後、ヒドロゲル又は他の流体膨張保持要素は、水和して、幅広の構成形状になるまで拡大しうる。少なくとも１つの中間配置保持突起部２９９２、３０９２、３１９２、３２９２などの突起部は、ヒドロゲル又は他の膨張可能要素が拡大している間に涙管インプラントの埋設位置を保持するために使用されうる。
【００８６】
図３３は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能な他の涙管インプラント３３００の側面図例である。これらの実施例では、涙管インプラント３３００は、第１の部分３３０４及び第２の部分３３０６を含むインプラント本体３３０２を備えることができ、また第１の部分３３０４の近位端部３３０８から第２の部分３３０６の遠位端部３３１０に延在するようにできる。図に示されているように、第２の部分３３０６は、コイル、組紐、ステント、メッシュ・チューブ、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、又は形状記憶材料のうちの少なくとも１つを含む拡張可能保持要素３３９３を備えることができる。拡張可能保持要素３３９３は、インプラント本体が埋設されたときに、第１の部分３３０４によって定められた近位軸３３１２に関して、横方向に拡大するように構成できる。少なくとも１つの中間配置保持突起部３３９２などの突起部は、涙管インプラントの埋設位置を潜在的にさらに固定するために使用できる。
【００８７】
図３４Ａ〜３４Ｂは、他の涙管インプラント３４００及びインプラント環境の概略図例である。様々な実施例において、インプラント本体３４０２は、第１のインプラント本体部分の近位端部３４０８から、又は近位端部３４０８の周りに横方向に少なくとも部分的に延在する１つ又は複数の突起部などの、把持可能な又は他の突起部３４３２を備えることができる。図３４Ｂに示されているようないくつかの実施例では、突起部３４３２は、涙管インプラント３４００を埋設位置内に挿入するか、又は埋設位置から涙管インプラント３４００を取り外す際に使用する一組のウィングを備えることができる。埋設されたインプラント本体３４０２が非直線的構成であるため、小管湾曲部２５０及び適宜、涙小管膨大部２５２のサイズ又は形状をとることによって移動を防ぐことができるので、一組のウィングを、移動を念頭に置かずに構成することができる。
【００８８】
図３４Ａ〜３４Ｂの実施例において、１つ又は複数の突起部３４３２は、埋設されたときに目１００と平行な方向で、又は目１００から離れる方向で横方向に延在する。このようにして、突起部３４３２は、そのまま、把持可能又はフィードバック特徴として働くことができるが、涙管インプラント３４００が埋設されるときの患者の不快感を制限することができる。それに加えて、突起部３４３２は、目１００から離すことにより、組織に埋没することがなく、患者又は医師が簡単に認識することができる。これにより、目１００の周囲の軟組織を掘り起こして調べなくても涙管インプラント３４００が適切な場所に留置されているかどうかの判定を素早く下すことができる。いくつかの場合において、下眼瞼をただ単に引っ張るだけで、目１００から離れる方向を指している突起部３４３２を露出させることができる。図３４Ｂの実施例では、近位端部３４０８からの少なくとも１つの突起部３４３２の横方向延在は、第１のインプラント本体部分の遠位端部に関する第２のインプラント本体部分の横方向延在方向と実質的に同じである。
【００８９】
図３５〜３８は、涙管インプラント３５００、３６００、３７００、３８００の近位端部から延在している様々な把持可能突起部又は他の把持手段３５３２、３６３２、３７３２、３８３２の等角図例である。把持可能又は他の突起部３５３２、３６３２、３７３２、３８３２は、インプラント挿入又は取外し時にユーザが把持できる構造物を備えて、関連する涙管インプラントが涙点２１２、２１４及び関連する涙小管２０８、２１０（図２）内を完全に通るのを抑制又は防止することを含む様々な機能に対し、あるいは例えば、インプラントが完全に埋設されたかどうかを示す触覚的な、又は視覚的なフィードバック情報をユーザに送るために、使用できる。
【００９０】
図３５に示されているようないくつかの実施例では、把持可能突起部３５３２は、涙点の外側に配置されるサイズを有する２つ又はそれ以上の拡張可能アーム部材を備えることができる。アーム部材は、例えば、成形、接着、又は溶接を用いて、インプラント本体３５０２に取り付けることができる。拡張可能アーム部材は、涙点２１２、２１４を通して関連する小管２０８、２１０内に入る涙管インプラント３５００の貫通を制限するために拡張するようにできる。２つのアーム部材が示されているが、４つのアーム部材など、２つよりも多いアーム部材を備えるものもある。拡張可能アーム部材は、インプラント本体の直径の約２倍に対応する拡張プロファイル分離距離３５０５をとり、これにより近位にある拡張可能アーム部材の近位端部は、涙点の外側に留まる。拡張可能アーム部材は、細いプロファイル構成から拡張プロファイル構成へ様々な方法で拡張することができ、また、コイル、組紐、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、Ｎｉｔｉｎｏｌ、形状記憶材料、ポリマー、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、天然繊維、ステンレス鋼、ポリメチルメタクリレート、又はポリイミドのうちの少なくとも１つを含むことができる。いくつかの実施例では、拡張可能アーム部材は、小管内腔２０８、２１０内に涙管インプラントが位置決めされた後に、例えば、医師が手作業で拡張させることができる。
【００９１】
図３６に示されているようないくつかの実施例では、把持可能突起部３６３２は、ループへの近位張力を用いて、例えば、鉗子を使ってインプラントを取り外せるように涙管インプラント３６００の近位端部内に埋め込まれたフィラメントのループを備えることができる。いくつかの実施例では、フィラメントのループは、涙管インプラントを容易に取り外せるようにループとともに涙管インプラントから延在しているハンドバックのハンドルに似た形状をとる。フィラメントは、熱活性化可能材料、Ｎｉｔｉｎｏｌ、形状記憶材料、ポリマー、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、天然繊維、ステンレス鋼、ポリメチルメタクリレート、又はポリイミドのうちの少なくとも１つを含むことができる。いくつかの実施形態では、フィラメントは、吸収性熱可塑性ポリマー、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、又はポリ乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）のうちの少なくとも１つを含むことができる。フィラメントを涙管インプラントに固定するために、フィラメントの遠位端部をインプラント本体３６０２内に埋め込むか、又は成形するか、又は他の方法で貼り付けることができる。
【００９２】
図３７に示されているように、いくつかの実施例において、把持可能突起部３７３２は、涙小管２０８、２１０の一番外側部分にバイアスをかけるように構成されている、インプラント本体３７０２と結合された少なくとも１つの軸方向に延在する突起部を備えることができる。小管の外向きのバイアスに対する自然な収縮により、軸方向に延在する突起部と小管との間の相互作用が関連する涙管インプラント３７００の過剰挿入を抑制する。
【００９３】
図３８に示されているように、いくつかの実施例では、インプラント本体３８０２内の長手方向凹み、チャネル、又は他の陥凹部３８３２を把持可能突起部の代わりに使用して、涙管インプラント３８００の挿入又は取外しを行うことができる。凹み、チャネル、又は他の陥凹部３８３２は、インプラント本体の一部にのみ沿って軸方向に、関連する涙管インプラントの取外しを行いやすくするのに十分な距離だけ延在するものとしてよい。他の実施例では、涙管インプラントは、インプラント本体内に成形され、涙点からインプラントを取り外せるように近位に延在するフィラメントを備えることができる。
【００９４】
図３９Ａ〜３９Ｂは、薬物挿入物３２２及び取り外しやすくするフィラメント３９９９の等角図例である。図３９Ａに示されているように、いくつかの実施例では、フィラメント３９９９は、薬物挿入物３２２から延在するものとしてよく、取外しのために中に成形される。とりわけ、フィラメント３９９９は、縫合糸、熱硬化性ポリマー、又は形状記憶合金を含むものとしてよい。図３９Ｂに示されているように、いくつかの実施例では、フィラメント３９９９は、インプラント本体３９０２に隣接する薬物挿入物３２２に沿って延在し、また取外しのために挿入物の遠位端部に接着される。フィラメントは、シアノアクリレート、アクリル、エポキシ、ウレタン、又はホット・メルト接着剤などの接着剤で薬物コア挿入物の遠位端部に接着することができる。
【００９５】
図４０は、涙点を通し関連する小管内に少なくとも部分的に挿入可能であるように構成されている涙管インプラントを製造する方法４０００の一実施例を示すブロック図である。４００２で、第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部へ延在するインプラント本体を形成する。いくつかの実施例では、患者の様々な解剖学的構造に適合するように様々なサイズのインプラント本体が形成される。様々な実施例において、近位端部は、長手方向近位軸を画定するように形成され、また遠位端部は、長手方向遠位軸を画定するように形成される。インプラント本体の形成は、埋設されたときに近位軸と遠位軸は少なくとも４５度の角度で交差し、これによりインプラント本体の少なくとも一部に横方向バイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されうる。
【００９６】
いくつかの実施例では、第２の本体部分は、第２の本体部分の近位端部の近くの場所から第２の本体部分の遠位端部へ一般的に狭まってゆく拡張器を備えるように形成される。いくつかの実施例では、拡張器は、インプラント本体の第２の部分の外面を長手方向遠位軸に関して約１度から約１０度までの角度で傾斜させることによって形成される。いくつかの実施例では、第２のインプラント本体部分の外面は、約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲の拡張器先端部へと傾斜している。
【００９７】
いくつかの実施例では、インプラント本体は、第１の本体部分の近位端部から横方向に延在する把持可能又は他の突起部を備えるように形成される。いくつかの実施例では、突起部は、第１の本体部分に関して第２の本体部分の横方向延在方向と実質的に揃うように形成される。いくつかの実施例では、突起部は、埋設されたときに目と平行な方向又は目から離れる方向で第１の本体部分の近位端部から横方向に延在するように形成される。
【００９８】
４００４で、第１の本体部分又は第２の本体部分のうちの少なくとも一方の中に薬物挿入物を配置する。様々な実施例において、薬物挿入物は、露出した薬物挿入物表面が例えば目、鼻道、又は内耳に薬物又は他の治療薬を持続放出するために近位端部又は遠位端部のうちの少なくとも一方に隣接して留置されるように位置決めされる。いくつかの実施例では、第１の薬物挿入物は、第１の本体部分内に配置され、第２の薬物挿入物は、第２の本体部分内に配置される。様々な実施例において、１つ又は複数の薬物挿入物は、薬物又は他の治療薬を含む薬物コアを備える。
【００９９】
４００６で、インプラント本体の外面部分を流体膨張材料、潤滑コーティング、又は抗菌コーティングのうちの少なくとも１つでコーティングする。様々な実施例において、インプラント本体の外面部分は、研磨プロセスを使用して研磨される。
【０１００】
シース本体の例：
様々な方法により、シース本体は、薬物挿入物から出る薬物又は他の治療薬の移動を制御するのに適した形状を有し、そのような材料を含むことができる。いくつかの実施例では、シース本体は、涙点又は関連する小管の解剖学的構造などの、インプラント解剖学的構造に適合できるように構成される。説明されているように、いくつかの実施例では、シース本体は、薬物挿入物を少なくとも部分的に覆うか、又は囲み、マトリクス／薬剤混合物の外面に対しぴったりフィットするようにできる。シース本体は、薬物又は薬剤の移動速度がシース本体によって覆われていない薬物挿入物の露出した表面領域によって大部分が制御されるように薬物又は他の治療薬に対し実質的に不浸透性の材料から形成することができる。多くの実施例では、シース本体を通しての薬剤の移動は、薬物挿入物の露出表面を通しての薬剤の移動の約１／１０以下としてよい。好適なシース本体材料として、とりわけ、ポリイミド、ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）が挙げられる。シース本体は、外側マトリクス／薬剤混合物の表面に隣接するシース表面から、外面から離れる方向に対向するシース表面まで定められた、約０．０００２５インチから０．００１５インチまでの厚さを有することができる。薬物挿入物上に延在するシースの全直径は、約０．２ミリメートルから約１．２ミリメートルまでの範囲である。薬物挿入物は、シース本体中でマトリクスを浸漬被覆することによって形成されうる。いくつかの実施例では、シース本体は、マトリクス／薬剤混合物が導入されるチューブを備えることができる。シース本体は、マトリクス／薬剤混合物の周りに浸漬被覆する、例えば事前形成マトリクス／薬剤コアの周りに浸漬被覆することもできる。
【０１０１】
シース本体は、本明細書で説明されている涙管インプラントを臨床で使用しやすくするなどのために１つ又は複数の追加の特徴を備えることができる。例えば、シースは、インプラント本体が患者体内に埋設されている間、又はその取外し後に、その場で交換可能な薬物挿入物を収容することができる。いくつかの実施例では、シース本体は、シース本体からマトリクス／薬剤混合物を排出させる、シース本体に力を印加する１つ又は複数の外部突起部を備えることができる。次いで、交換用薬物挿入物をシース本体に位置決めすることができる。
【０１０２】
治療薬の例：
治療薬（又は単に「薬剤」）としては、とりわけ、抗緑内障薬（例えば、アドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬（βブロッカー）、炭酸脱水酵素阻害薬（ＣＡＩ、全身及び局所）、副交感神経興奮薬、プロスタグランジン及び降下圧脂質、及びこれらの組合せ）、抗菌薬（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗真菌剤など）、コルチコステロイド又は他の抗炎症薬（例えば、ＮＳＡＩＤ若しくは他の鎮痛剤及び疼痛管理化合物）、充血除去剤（例えば、血管収縮薬）、アレルギー反応を修正するのを抑制する薬剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害薬、ロイコトリエン阻害薬、ＩｇＥ阻害薬、免疫調節剤）、マスト細胞安定化剤、毛様体筋麻痺薬、散瞳薬、又は同様の薬品、又はその同等物質、誘導体、若しくは類似体の１つ又は組合せから調製された薬物が挙げられる。
【０１０３】
例示的な利用可能な薬剤として、限定はしないが、トロンビン阻害剤、抗血栓症薬、血小板溶解薬、線維素溶解薬、血管攣縮阻害薬、血管拡張薬、降圧薬、抗生物質（テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフイソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウムなど）、抗真菌剤（アムホテリシン Ｂ及びミコナゾールなど）、及び抗ウイルス薬（イドクスウリジン・トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン）などの抗菌薬、表面糖タンパク質受容体の阻害薬、抗血小板薬、抗有糸分裂薬、微小管阻害剤、抗分泌薬、活性阻害剤、リモデリング抑制剤、アンチセンス・ヌクレオチド、代謝拮抗物質、抗増殖剤（抗血管形成薬を含む）、抗癌化学療法薬、抗炎症薬（ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１−リン酸塩、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１−リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、フロオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドなど）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム・インドメタシン、イブプロフェン、ナキソプレン、ピロキシカム、及びナブメトンなど）が挙げられる。本発明の涙管インプラントとともに使用することについて考えられているこのような消炎ステロイド剤の例として、トリアムシノロンアセトニド（呼称）及び例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロン、及びこれらの誘導体を含むコルチコステロイド、抗アレルギー薬（クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミンなど）、抗増殖剤（１，３−ｃｉｓ−レチノイン酸、５−フルオロウラシル、タクソール、ラパマイシン、マイトマイシンＣ、及びシスプラチンなど）、充血除去剤（フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドラゾリンなど）、縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ（ピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、ジイソプロピル・フルオロホスホネート、ホスホリン・ヨード、臭化デメカリウムなど）、抗新生物薬（カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシル３など、免疫薬（ワクチン及び免疫刺激剤など）、ホルモン剤（エストロゲン、−−エストラジオール、黄体ホルモン薬、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、及びバソプレッシン視床下部放出因子など）、免疫抑制剤、成長ホルモン拮抗薬、増殖因子（上皮細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、形質転換増殖因子β、スマトトラピン、フィブロネクチンなど）、血管形成阻害薬（アンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスポンジン、抗ＶＥＧＦ抗体など）、ドパミン作動薬、放射線治療薬、ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外マトリクス、成分、ＡＣＥ阻害薬、フリー・ラジカル・スカベンジャー、キレート剤、抗酸化薬、抗ポリメラーゼ、光線力学療薬、遺伝子療薬、及びチモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロール、及びビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロストなどのプロスタグランジン類似体などのβブロッカーを含む抗緑内障薬を含む、プロスタグランジン、抗プロスタグランジン、プロスタグランジン前駆体などの他の治療薬、アセタゾラミド、ドルゾラミド、ブリンゾールアミド、メタゾラミド、ジクロルフェナミド、ダイアモックスなどの炭酸脱水酵素阻害薬、ルベゾール、ニモジピン、及び関連する化合物などの神経保護薬、及びピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン、及び同様の物質などの副交感神経刺激薬が挙げられる。
【０１０４】
本発明の涙管インプラントと併用できる追加の薬剤として、限定はしないが、米国連邦食品医薬品化粧品法の第５０５条又は公衆衛生法に従って認定されている薬物が挙げられ、その一部は米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のウェブサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｓｃｒｉｐｔｓ／ｃｄｅｒ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ／ｉｎｄｅｘに載っている。本発明の涙管インプラントは、紙形態の、又は電子的形態のオレンジブックに一覧として記載されている薬物とともに使用することもでき、これは、ＦＤＡオレンジブック・ウェブサイト（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｏｂ／）に載っており、本特許文書の出願日と同じ日付、又は早い日付、又はそれよりも後の日付を有するか、又は記録している。例えば、これらの薬物は、とりわけ、ドルゾラミド、オロパタジン、トラボプロスト、ビマトプロスト、シクロスポリン、ブリモニジン、モキシフロキサシン、トブラマイシン、ブリンゾラミド、アシクロビル・マレイン酸チモロール、ケトロラク・トロメタミン、酢酸プレドニゾロン、ヒアルロン酸ナトリウム、ネパフェナク、ブロンフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、スプロフェナク、ビノキサン、パタノール、デキサメタゾン／トブラマイシン併用、モキシフロキサシン、又はアシクロビルが挙げられる。
【０１０５】
上記の薬剤で治療できる疾病又は疾患の例として、限定はしないが、緑内障、外科手術前及び手術後眼球治療、ドライアイ、抗眼アレルギー、抗感染、外科手術後炎症又は疼痛、アレルギーなどの呼吸器関連疾患、目まい若しくは片頭痛などの内耳疾患、高血圧症、コレステロール管理、肺疾患、又は免疫不全などの他の全身性疾患が挙げられる。いくつかの実施例では、治療薬は、潤滑剤又は界面活性剤、例えばドライアイを治療するための潤滑剤を含むことができる。他の実施例では、治療薬は、目から涙を吸収することができる吸収剤を含むことができる。
【０１０６】
薬物挿入物の例：
薬物挿入物は、１つ又は複数の薬物又は他の治療薬、及びいくつかの実施例では、薬物又は他の治療薬を持続放出するための１つ又は複数のマトリクス材を含むことができる。１つ又は複数の薬物又は他の治療薬は、少なくとも一部はマトリクス内の薬物又は薬剤の溶解度に基づき、薬物挿入物の露出表面からターゲットの組織（例えば、目の毛様体筋）に移動できる。露出表面からの薬物又は薬剤の移動速度は、マトリクス内に溶解している薬物又は薬剤の濃度にも関係しうる。いくつかの実施例では、薬物挿入物中に溶解されている薬物又は薬剤の濃度は、薬物又は薬剤の放出速度が所望の放出速度となるように制御されうる。それに加えて、又は組み合わせて、露出表面からの薬物又は薬剤の移動速度は、シリコーン・マトリクス製剤の特性など、薬物又は薬剤が溶解するマトリクスの１つ又は複数の特性に関係しうる。いくつかの実施例では、薬物挿入物に含まれる薬物又は薬剤は、液体、固体、固体ゲル、結晶質固体、非晶質固体、固体粒子、又は溶解形態を含みうる。このような一実施例では、液体であるラタノプロスト液滴又は固体であるビマトプロスト粒子がシリコーン・マトリクス内に分散される。
【０１０７】
薬物挿入物は、１つ又は複数の薬物又は薬剤を持続放出することができる１つ又は複数の生体適合性材料を含むことができる。薬物挿入物は、薬物又は薬剤の溶解可能な包含物が中に配置されている実質的に非生体分解性のシリコーン・マトリクスを含むマトリクスを含む実施例に関して主として上記で説明されているが、薬物挿入物は、薬物又は薬剤、例えば生体分解性マトリクス、多孔質薬物挿入物、液体薬物挿入物、又は固体薬物挿入物を持続放出する他の構造物を備えることができる。薬物又は薬剤を含むマトリクスは、生体分解性又は非生体分解性のポリマーから形成されうる。いくつかの実施例では、非生体分解性薬物挿入物としては、シリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、デラウェア州ウィルミントン所在のＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ社のＤＡＣＲＯＮ．ＲＴＭ．）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテル・エーテル・ケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、押し出し成形コラーゲン、ポリマー発泡体、シリコーン・ゴム、ポリエチレン・テレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネート・ウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ）、チタン、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金（例えば、イリノイ州エルジン所在のＥｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｍｅｔａｌｓ社のＥＬＧＩＬＯＹ．ＲＴＭ．、ペンシルバニア州ワイオミッシング所在のＣａｒｐｅｎｔｅｒ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．社のＣＯＮＩＣＨＲＯＭＥ．ＲＴＭ．）が挙げられる。いくつかの実施例では、生体分解性薬物挿入物は、タンパク質、ヒドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグリコン酸塩、ポリ乳酸−ポリエチレン・オキシド共重合体、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシブチレート、ポリアンハイドライド、ポリホスホエステル、ポリ（αヒドロキシ酸）、及びこれらの組合せなどの１つ又は複数の生体分解性ポリマーを含むことができる。いくつかの実施例では、薬物挿入物は、ヒドロゲル・ポリマーを含みうる。
【０１０８】
結論：
とりわけ、本明細書では目の涙点及び涙小管内で確実な保持を行う涙管インプラント及び関係する方法が説明されている。涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通して、小管内に挿入するように構成されているインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は、第１及び第２の部分を含み、長手方向近位軸を画定する第１の部分の近位端部から長手方向遠位軸を画定する第２の部分の遠位端部へ延在するものとすることができる。インプラント本体は、一体型拡張器を使用して埋設されたときに少なくとも４５度の角度をなす交差部が近位軸と遠位軸との間に存在するように構成されうる。この方法で、インプラント本体の少なくとも一部分にバイアスをかけて、小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に当たるようにし、これにより、解剖学的構造物を使用して涙管インプラントの埋設位置を保持することができる。様々な実施例において、涙管インプラントは、インプラント本体の第１の部分又は第２の部分のうちの少なくとも一方の中に配置される薬物挿入物を備え、これにより、例えば、薬物又は他の治療薬の眼球、鼻道、又は内耳系への持続放出を行うことができる。
【０１０９】
有利には、いくつかの実施例において、本発明の涙管インプラントを使用することで、首尾よく、数日から数カ月、数年といった様々な期間にわたって涙液の流れをブロックしたり、又は目、鼻道、又は内耳に薬物又は他の治療薬を持続送達することができる。それに加えて、第１及び第２のインプラント本体のキャビティを備えることによって、薬物又は他の治療薬の二重放出プロファイルが可能になるものとしてよい。例えば、２つの別々の薬物を２つの異なるインプラント位置から放出することができる。さらに、本発明のインプラント本体の小管湾曲部保持構成により、涙点及び涙小管の過剰な引き伸ばし、並びにインプラントの不注意による脱落を低減することができる。さらに、本発明の涙管インプラントは、１つのサイズですべてに（又は多くに）フィットする様式を提供するように実装できるが、それは、インプラント本体、例えばインプラント本体の外面部分に拡張可能コーティング又は他の拡張可能保持部材を施し、様々なサイズの中空組織構造にフィットするようにできるからである。本発明の涙管インプラントは、例えばインプラント本体の近位端部に配置されている把持可能又は他の突起部の配向のおかげで、患者が耐えやすいものにもできる。
【０１１０】
上記の「発明を実施するための形態」は、「発明を実施するための形態」の一部をなす、付属の図面への参照を含む。図面は、実例として、本発明を実施できる特定の実施形態を示している。これらの実施形態は、本明細書では「実施例」とも称される。本明細書で参照されるすべての刊行物、特許、及び特許文書は、参照により個別に組み込まれるとしても、参照により全体として本明細書に組み込まれる。本明細書と参照によりこうして組み込まれたこれらの文書とで用語の使い方が食い違っている場合、組み込まれている参照文献の用語の使い方は、本明細書の用語の使い方を補足するものとみなすべきであり、相容れない食い違いについては、本明細書の用語の使い方が優先する。
【０１１１】
本明細書において、「１つの（「ａ」又は「ａｎ」）」という言い方は、特許文書においてよくあるように、「少なくとも１つ」又は「１つ又は複数」の他の任意の場合又は使用とは無関係に、１つ又は複数であることを含むものとして使用される。本明細書では、「又は［あるいは、若しくは］」という語句は、断りのない限り、非排他的であることを指し、したがって「Ａ又は［あるいは、若しくは］Ｂ」は、「ＡであるがＢでなく」、及び「ＢであるがＡでなく」、及び「ＡかつＢ」を含む。本明細書では、「約（「ａｂｏｕｔ」）」は、述べられている量に近似的に等しい、ほぼ等しい、ほとんど等しい、等しい量に近い量を指すために使用される。
【０１１２】
本明細書では、「近位」という用語は、涙管インプラントを患者に埋設する医師の手に比較的近い位置を指し、「遠位」という用語は、特にインプラントを患者に埋設している最中に、医師の手から比較的遠い位置を指す。
【０１１３】
本明細書において、「ヒドロゲル」という用語は、例えば超吸収性ポリマー、親水コロイド、及び水吸収性親水性ポリマーなどの、吸収あるいは保持する材料（例えば、吸着材料）を指すために使用される。いくつかの実施例において、「ヒドロゲル」という用語は、「乾燥」状態における超吸収性ポリマー粒子、より具体的には無水から約５重量％未満の水など、粒子の重量より少ない量までの水を含む粒子を指す。いくつかの実施例において、「ヒドロゲル」という用語は、ヒドロゲルが拡張可能でない場合に「乾燥」状態の超吸収性ポリマーを指し、また水和若しくは拡張状態、より具体的には、水の重量の数倍など、少なくともその重量分の水を吸収したヒドロゲルを指す。ヒドロゲル材料が、流体を吸収すると、そのサイズが増大（膨張）し、またその形状が変化して、例えば、涙小管膨大部又は涙小管壁の少なくとも一部に対し当たるようにバイアスがかかりうる。
【０１１４】
付属の請求項における英文中の「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｉｎ ｗｈｉｃｈ」という言葉は、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｗｈｅｒｅｉｎ」のそれぞれの言葉と等価であるものとして使用される。また、請求項では、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む、備える）」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備える、含む）」という言葉は、制約がない、つまり、請求項中のそのような言葉の後に列挙されているものに加えて複数の要素を含むシステム、アセンブリ、デバイス、物品、又はプロセスは、その請求項の範囲内にあるとみなされる。さらに、請求項では、「ｆｉｒｓｔ（第１の）」、「ｓｅｃｏｎｄ（第２の）」、及び「ｔｈｉｒｄ（第３の）」などの言葉は、単に、ラベルとして使用され、その対象に対する数値的要件を課すことを意図していない。
【０１１５】
上記の説明は、例示的でありことを意図しており、制限するものではない。例えば、上述の実施例（あるいは１つ又は複数のその特徴）は、互いに組み合わせて使用することができる。上記の説明を検討した後、当業者であれば他の実施形態も利用できる。また、上記の「発明を実施するための形態」では、開示を合理化するため様々な特徴をグループにまとめることができる。これは、未請求の開示されている特徴が請求項にとって本質的であるという意図であると解釈されるべきでない。むしろ、発明の主題は、特定の開示されている実施形態のすべてに満たない数の特徴にあると言える。したがって、以下の請求項は、これにより「発明を実施するための形態」に組み込まれ、それぞれの請求項は独立の実施形態として自立している。本発明の範囲は、付属の請求項の対象である等価物の全範囲とともに、付属の請求項を参照しつつ、決定されるべきである。
【０１１６】
読者が技術的開示の性質を素早く確認できるように要約をまとめてある。これは請求項の範囲又は意味を解釈又は制限するために使用されないことを了解したうえで提出される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向近位軸を画定し、前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向遠位軸を画定し、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成され、
前記インプラント本体の前記第２の部分は前記インプラント本体の前記第１の部分の長手方向長さの４倍未満の大きさを有する長手方向長さを含む涙管インプラント。
【請求項２】
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設される前に前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在するように構成される請求項１に記載の涙管インプラント。
【請求項３】
前記インプラント本体は、前記涙小管内に入り通過する流体流を部分的に又は完全に抑制するように構成される請求項１又は２のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４】
前記第１の部分の遠位端部は、前記第２の部分の近位端部のところで、又は近位端部の近くで前記第２の部分と一体になっている請求項１〜３のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項５】
前記第１の部分又は前記第２の部分の一方又は両方は、拡張するように構成された流体膨張可能保持要素を備える請求項１〜４のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項６】
前記第２の部分は、前記流体膨張可能保持要素を備え、前記流体膨張可能保持要素は前記インプラント本体が埋設されたときに前記第１の部分の前記近位軸に関して横方向に拡張するように構成される請求項５に記載の涙管インプラント。
【請求項７】
前記流体膨張可能保持要素は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部から離れる方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える請求項６に記載の涙管インプラント。
【請求項８】
前記流体膨張可能保持要素は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部に向かう方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える請求項６又は７のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項９】
前記第２の部分は、コイル、組紐、ステント、メッシュ・チューブ、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、又は形状記憶材料のうちの少なくとも１つを含む拡張可能保持要素を備え、前記拡張可能保持要素は前記インプラント本体が埋設されたときに横方向に拡張してある角度をなす交差部分を形成する請求項１〜８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１０】
前記第２の部分にバイアスをかけて拡張時に前記涙小管の壁から離すように構成されている、前記第２の部分の一部の周りに配置された拡張可能保持要素を備える請求項１〜９のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１１】
前記第２の部分は、第１の構成形状と第２の構成形状との間で移動可能なアーム部材を備え、
前記第１の構成形状内で前記アーム部材は前記涙小管内に挿入するために前記インプラント本体に沿って配置可能であり、前記第２の構成形状内で前記インプラント本体の片側から横方向に拡張可能である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１２】
前記第２の部分は、一体型拡張器を備え、前記一体型拡張器は前記第２の部分の近位端部の近くの場所から前記第２の部分の前記遠位端部へ一般的に狭まってゆき、これにより前記インプラント本体を前記涙小管内に埋設しやすくする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１３】
一体型拡張器先端部の直径は、約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲である請求項１２に記載の涙管インプラント。
【請求項１４】
前記一体型拡張器の外面勾配は、前記第２の部分の前記近位端部の近くの場所から前記第２の部分の前記遠位端部まで測定したときに、前記遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲である請求項１２又は１３のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１５】
前記第２の部分は、少なくとも１つの起伏部を備える請求項１〜１４のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１６】
前記第１の部分又は前記第２の部分の少なくとも一方は、少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、前記中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する請求項１〜１５のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１７】
前記第１の部分の前記近位端部から少なくとも部分的に延在している把持可能突起部を備え、前記把持可能突起部は前記インプラント本体が埋設されたときに涙点に当たるか、又は涙点の近くに配置されるように構成される請求項１〜１６のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１８】
前記第２の部分は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部内に横方向に延在するか、又は拡張する要素を備える請求項１７に記載の涙管インプラント。
【請求項１９】
前記把持可能突起部は、前記インプラント本体が埋設されたときに目と平行な方向、又は目から離れる方向で前記第１の部分の前記近位端部から横方向に延在する請求項１７又は１８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項２０】
前記近位軸及び前記遠位軸のある角度をなす前記埋設された交差部分は、少なくとも約４５度である請求項１〜１９のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項２１】
治療薬を備える請求項１〜２０のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項２２】
薬物コアを含む少なくとも１つの薬物挿入物を備え、前記薬物コアは前記治療薬を備える請求項２１に記載の涙管インプラント。
【請求項２３】
前記薬物コアは、持続放出するための少なくとも１つの露出表面を備える請求項２２に記載の涙管インプラント。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して呼吸器関連疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【請求項２６】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して内耳疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【請求項２７】
涙小管内に挿入するための涙管インプラントであって、
前記涙小管の垂直セクション内に位置決め可能な近位端部分から前記涙小管の水平セクション内に位置決め可能な遠位端部分まで非直線的に延在し、間に中間部分を有するインプラント本体を備え、
前記中間部分は、前記涙小管内に埋設されたときに前記インプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている前記涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように、前記近位端部分に向かう第１の方向に部分的に延在するとともに前記遠位端部分に向かう第２の方向に部分的に延在し、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に入り通過する流体流を抑制する涙管インプラント。
【請求項２８】
前記涙小管の前記垂直セクション内で位置決め可能な前記インプラント本体の長手方向長さは、前記涙小管の前記水平セクション内で位置決め可能な前記インプラント本体の長手方向長さの４倍未満である請求項２７に記載の涙管インプラント。
【請求項２９】
前記中間部分の前記第１の方向延在部は、前記中間部分の前記第２の方向延在部に関して約４５度から約１３５度の範囲の角度をなす請求項２７又は２８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３０】
前記中間部分は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部の方へ前記第２の方向と実質的に反対方向である第３の方向に部分的に延在する請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３１】
前記第２の方向延在部は、前記第１の方向延在部に関して一般的に凹型の形状を有する長手方向拡張器を備え、前記一般的に凹型の形状の半径は、前記小管湾曲部の半径より小さい請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３２】
前記第２の方向延在部は、前記第１の方向延在部に関して一般的に凸型の形状を有する長手方向拡張器を備える請求項２７〜３１のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３３】
前記第２の方向延在部は、前記第１の方向延在部の軸に実質的に垂直な軸を有する長手方向拡張器を備える請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３４】
前記近位端部分又は前記遠位端部分の少なくとも一方は、少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、前記中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する請求項２７〜３３のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３５】
前記近位端部分から横方向に延在している把持可能突起部を備える請求項２７〜３４のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３６】
前記インプラント本体の外面部分上に配置されている流体膨張可能材料を備え、前記流体膨張可能材料は埋設されたときに前記インプラント本体の外面直径部分を拡張するように構成されている請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３７】
前記近位端部分内に配置された第１の薬物挿入物又は前記遠位端部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方を備え、前記第１又は第２の薬物挿入物の一方又は両方は前記インプラント本体を通過する流体流を抑制し、持続放出を行うように構成されている少なくとも１つの露出表面を備える請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３８】
前記近位端部分内にキャビティを備え、前記キャビティは薬物コアの形態で前記第１の薬物挿入物を収納するように構成され、前記薬物コアは目を治療するように構成されている第１の薬剤を備える請求項３７に記載の涙管インプラント。
【請求項３９】
前記遠位端部分内にキャビティを備え、前記キャビティは薬物コアの形態で前記第２の薬物挿入物を収納するように構成され、前記薬物コアは鼻道に収容されるように構成されている第２の薬剤を備える請求項３７又は３８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項４０】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントを製造する方法であって、
第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部へ延在するインプラント本体を形成することを含み、前記形成することは、
前記第２の本体部分を前記第１の本体部分の長手方向長さの４倍未満である長手方向長さまで伸ばすことと、
前記涙小管内に埋設されたときに前記インプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように構成されるある角度で交わる長手方向近位軸及び長手方向遠位軸をそれぞれ画定するように前記近位端部及び前記遠位端部を構成することとを含む方法。
【請求項４１】
前記第１の本体部分又は前記第２の本体部分の一方又は両方を形成することは、少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を形成することを含み、前記中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記第２の本体部分を形成することは、前記第２の本体部分の近位端部の近くの場所から前記第２の本体部分の前記遠位端部へ一般的に狭まってゆく拡張器を形成することを含む請求項４０又は４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記拡張器を形成することは、前記第２の本体部分の前記近位端部の近くの場所から前記第２の本体部分の前記遠位端部まで測定したときに前記長手方向遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲の前記インプラント本体の外面勾配を形成することを含む請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記第２の部分を形成することは、前記第１の本体部分の遠位端部の近くに流体膨張可能保持要素を配置することを含み、さらに、前記インプラント本体が埋設されたときに前記近位軸に関する横方向拡張が前記涙小管の少なくとも一部又は涙小管膨大部の解剖学的構造に対してバイアスをかける構成となるように前記流体膨張可能保持要素を配置することを含む請求項４０〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記インプラント本体の外面部分を流体膨張可能材料でコーティングすることを含む請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
第１の薬物挿入物を前記第１の本体部分内に配置すること、又は第２の薬物挿入物を前記第２の本体部分内に配置することのうちの少なくとも一方を含み、さらに、それぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように前記近位端部に隣接する前記第１の薬物挿入物の露出表面又は前記遠位端部に隣接する前記第２の薬部物挿入物の露出表面の少なくとも一方を位置決めすることを含む請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
眼疾患、呼吸器関連疾患、肺疾患、免疫系疾患、又は内耳疾患のうちの少なくとも１つを患っている患者を治療する方法であって、
前記患者の少なくとも１つの涙小管内に涙管インプラントを挿入することを含み、前記涙管インプラントは、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在し、前記近位端部は長手方向近位軸を定め前記遠位軸は長手方向遠位軸を画定する、インプラント本体であって、
前記インプラント本体は、涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されるインプラント本体と、
前記第１の部分内に配置された第１の薬物挿入物又は前記第２の部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方とを備え、前記第１の薬物挿入物及び前記第２の薬物挿入物はそれぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように構成される方法。
【請求項４８】
前記涙管インプラントを挿入することは、前記第２の部分の前記遠位端部が前記涙小管内に移動されるときに、前記インプラント本体の一体型拡張器を使用して、前記涙小管を同時に拡張することを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記挿入されているインプラント本体を前記涙小管から取り出すことを含む請求項４７又は４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
一定時間間隔の後に挿入済みの前記涙管インプラントを前記同じ第１又は第２の薬剤のうちの少なくとも一方を含む第２の涙管インプラントと交換することを含む請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントであって、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在する、インプラント本体を備え、
前記第１の部分の前記近位端部は長手方向近位軸を画定し、前記第２の部分の前記遠位端部は長手方向遠位軸を画定し、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成され、
前記インプラント本体の前記第２の部分は前記インプラント本体の前記第１の部分の長手方向長さの４倍未満の大きさを有する長手方向長さを含む涙管インプラント。
【請求項２】
前記インプラント本体は、前記涙小管内に埋設される前に前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在するように構成される請求項１に記載の涙管インプラント。
【請求項３】
前記インプラント本体は、前記涙小管内に入り通過する流体流を部分的に又は完全に抑制するように構成される請求項１又は２のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４】
前記第１の部分の遠位端部は、前記第２の部分の近位端部のところで、又は近位端部の近くで前記第２の部分と一体になっている請求項１〜３のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項５】
前記第１の部分又は前記第２の部分の一方又は両方は、拡張するように構成された流体膨張可能保持要素を備える請求項１〜４のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項６】
前記第２の部分は、前記流体膨張可能保持要素を備え、前記流体膨張可能保持要素は前記インプラント本体が埋設されたときに前記第１の部分の前記近位軸に関して横方向に拡張するように構成される請求項５に記載の涙管インプラント。
【請求項７】
前記流体膨張可能保持要素は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部から離れる方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える請求項６に記載の涙管インプラント。
【請求項８】
前記流体膨張可能保持要素は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部に向かう方向で横方向に拡張するように構成される部分を備える請求項６又は７のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項９】
前記第２の部分は、コイル、組紐、ステント、メッシュ・チューブ、縫合糸、熱硬化性ポリマー、熱可塑性物質、熱活性化可能材料、又は形状記憶材料のうちの少なくとも１つを含む拡張可能保持要素を備え、前記拡張可能保持要素は前記インプラント本体が埋設されたときに横方向に拡張してある角度をなす交差部分を形成する請求項１〜８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１０】
前記第２の部分にバイアスをかけて拡張時に前記涙小管の壁から離すように構成されている、前記第２の部分の一部の周りに配置された拡張可能保持要素を備える請求項１〜９のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１１】
前記第２の部分は、第１の構成形状と第２の構成形状との間で移動可能なアーム部材を備え、
前記第１の構成形状内で前記アーム部材は前記涙小管内に挿入するために前記インプラント本体に沿って配置可能であり、前記第２の構成形状内で前記インプラント本体の片側から横方向に拡張可能である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１２】
前記第２の部分は、一体型拡張器を備え、前記一体型拡張器は前記第２の部分の近位端部の近くの場所から前記第２の部分の前記遠位端部へ一般的に狭まってゆき、これにより前記インプラント本体を前記涙小管内に埋設しやすくする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１３】
一体型拡張器先端部の直径は、約０．２ミリメートルから約０．５ミリメートルまでの範囲である請求項１２に記載の涙管インプラント。
【請求項１４】
前記一体型拡張器の外面勾配は、前記第２の部分の前記近位端部の近くの場所から前記第２の部分の前記遠位端部まで測定したときに、前記遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲である請求項１２又は１３のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１５】
前記第２の部分は、少なくとも１つの起伏部を備える請求項１〜１４のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１６】
前記第１の部分又は前記第２の部分の少なくとも一方は、少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、前記中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する請求項１〜１５のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１７】
前記第１の部分の前記近位端部から少なくとも部分的に延在している把持可能突起部を備え、前記把持可能突起部は前記インプラント本体が埋設されたときに涙点に当たるか、又は涙点の近くに配置されるように構成される請求項１〜１６のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項１８】
前記第２の部分は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部内に横方向に延在するか、又は拡張する要素を備える請求項１７に記載の涙管インプラント。
【請求項１９】
前記把持可能突起部は、前記インプラント本体が埋設されたときに目と平行な方向、又は目から離れる方向で前記第１の部分の前記近位端部から横方向に延在する請求項１７又は１８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項２０】
前記近位軸及び前記遠位軸のある角度をなす前記埋設された交差部分は、少なくとも約４５度である請求項１〜１９のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項２１】
治療薬を備える請求項１〜２０のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項２２】
薬物コアを含む少なくとも１つの薬物挿入物を備え、前記薬物コアは前記治療薬を備える請求項２１に記載の涙管インプラント。
【請求項２３】
前記薬物コアは、持続放出するための少なくとも１つの露出表面を備える請求項２２に記載の涙管インプラント。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して眼疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して呼吸器関連疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【請求項２６】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の涙管インプラント、及び前記涙管インプラントを使用して内耳疾患を治療するための指示書を備えるキット。
【請求項２７】
涙小管内に挿入するための涙管インプラントであって、
前記涙小管の垂直セクション内に位置決め可能な近位端部分から前記涙小管の水平セクション内に位置決め可能な遠位端部分まで非直線的に延在し、間に中間部分を有するインプラント本体を備え、
前記中間部分は、前記涙小管内に埋設されたときに前記インプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている前記涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように、前記近位端部分に向かう第１の方向に部分的に延在するとともに前記遠位端部分に向かう第２の方向に部分的に延在し、
前記インプラント本体は、前記涙小管内に入り通過する流体流を抑制する涙管インプラント。
【請求項２８】
前記涙小管の前記垂直セクション内で位置決め可能な前記インプラント本体の長手方向長さは、前記涙小管の前記水平セクション内で位置決め可能な前記インプラント本体の長手方向長さの４倍未満である請求項２７に記載の涙管インプラント。
【請求項２９】
前記中間部分の前記第１の方向延在部は、前記中間部分の前記第２の方向延在部に関して約４５度から約１３５度の範囲の角度をなす請求項２７又は２８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３０】
前記中間部分は、前記インプラント本体が埋設されたときに涙小管膨大部の方へ前記第２の方向と実質的に反対方向である第３の方向に部分的に延在する請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３１】
前記第２の方向延在部は、前記第１の方向延在部に関して一般的に凹型の形状を有する長手方向拡張器を備え、前記一般的に凹型の形状の半径は、前記小管湾曲部の半径より小さい請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３２】
前記第２の方向延在部は、前記第１の方向延在部に関して一般的に凸型の形状を有する長手方向拡張器を備える請求項２７〜３１のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３３】
前記第２の方向延在部は、前記第１の方向延在部の軸に実質的に垂直な軸を有する長手方向拡張器を備える請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３４】
前記近位端部分又は前記遠位端部分の少なくとも一方は、少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を備え、前記中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する請求項２７〜３３のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３５】
前記近位端部分から横方向に延在している把持可能突起部を備える請求項２７〜３４のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３６】
前記インプラント本体の外面部分上に配置されている流体膨張可能材料を備え、前記流体膨張可能材料は埋設されたときに前記インプラント本体の外面直径部分を拡張するように構成されている請求項２７〜３５のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３７】
前記近位端部分内に配置された第１の薬物挿入物又は前記遠位端部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方を備え、前記第１又は第２の薬物挿入物の一方又は両方は前記インプラント本体を通過する流体流を抑制し、持続放出を行うように構成されている少なくとも１つの露出表面を備える請求項２７〜３６のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項３８】
前記近位端部分内にキャビティを備え、前記キャビティは薬物コアの形態で前記第１の薬物挿入物を収納するように構成され、前記薬物コアは目を治療するように構成されている第１の薬剤を備える請求項３７に記載の涙管インプラント。
【請求項３９】
前記遠位端部分内にキャビティを備え、前記キャビティは薬物コアの形態で前記第２の薬物挿入物を収納するように構成され、前記薬物コアは鼻道に収容されるように構成されている第２の薬剤を備える請求項３７又は３８のいずれか１項に記載の涙管インプラント。
【請求項４０】
涙小管内に挿入可能な涙管インプラントを製造する方法であって、
第１の本体部分の近位端部から第２の本体部分の遠位端部へ延在するインプラント本体を形成することを含み、前記形成することは、
前記第２の本体部分を前記第１の本体部分の長手方向長さの４倍未満である長手方向長さまで伸ばすことと、
前記涙小管内に埋設されたときに前記インプラント本体が小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置されている涙小管の少なくとも一部に対し横方向に方向的バイアスをかけるように構成されるある角度で交わる長手方向近位軸及び長手方向遠位軸をそれぞれ画定するように前記近位端部及び前記遠位端部を構成することとを含む方法。
【請求項４１】
前記第１の本体部分又は前記第２の本体部分の一方又は両方を形成することは、少なくとも１つの中間に配置されている環状、半環状、柱状、又は樽型の突起部を形成することを含み、前記中間に配置されている突起部は隣接するインプラント本体部分より大きい断面サイズを有する請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記第２の本体部分を形成することは、前記第２の本体部分の近位端部の近くの場所から前記第２の本体部分の前記遠位端部へ一般的に狭まってゆく拡張器を形成することを含む請求項４０又は４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記拡張器を形成することは、前記第２の本体部分の前記近位端部の近くの場所から前記第２の本体部分の前記遠位端部まで測定したときに前記長手方向遠位軸に関して約１度から約１０度までの範囲の前記インプラント本体の外面勾配を形成することを含む請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記第２の部分を形成することは、前記第１の本体部分の遠位端部の近くに流体膨張可能保持要素を配置することを含み、さらに、前記インプラント本体が埋設されたときに前記近位軸に関する横方向拡張が前記涙小管の少なくとも一部又は涙小管膨大部の解剖学的構造に対してバイアスをかける構成となるように前記流体膨張可能保持要素を配置することを含む請求項４０〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記インプラント本体の外面部分を流体膨張可能材料でコーティングすることを含む請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
第１の薬物挿入物を前記第１の本体部分内に配置すること、又は第２の薬物挿入物を前記第２の本体部分内に配置することのうちの少なくとも一方を含み、さらに、それぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように前記近位端部に隣接する前記第１の薬物挿入物の露出表面又は前記遠位端部に隣接する前記第２の薬部物挿入物の露出表面の少なくとも一方を位置決めすることを含む請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
眼疾患、呼吸器関連疾患、肺疾患、免疫系疾患、又は内耳疾患のうちの少なくとも１つを患っている患者を治療する方法であって、
前記患者の少なくとも１つの涙小管内に涙管インプラントを挿入することを含み、前記涙管インプラントは、
第１及び第２の部分を含み、前記第１の部分の近位端部から前記第２の部分の遠位端部へ延在し、前記近位端部は長手方向近位軸を定め前記遠位軸は長手方向遠位軸を画定する、インプラント本体であって、
前記インプラント本体は、涙小管内に埋設されたときに前記近位軸と前記遠位軸との間にある角度をなす交差部分が存在し、前記インプラント本体の少なくとも一部にバイアスがかかって小管湾曲部のところに、又は小管湾曲部により遠位に配置される前記涙小管の少なくとも一部に当たるように構成されるインプラント本体と、
前記第１の部分内に配置された第１の薬物挿入物又は前記第２の部分内に配置された第２の薬物挿入物のうちの少なくとも一方とを備え、前記第１の薬物挿入物及び前記第２の薬物挿入物はそれぞれ第１の薬剤又は第２の薬剤の持続放出を行うように構成される方法。
【請求項４８】
前記涙管インプラントを挿入することは、前記第２の部分の前記遠位端部が前記涙小管内に移動されるときに、前記インプラント本体の一体型拡張器を使用して、前記涙小管を同時に拡張することを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記挿入されているインプラント本体を前記涙小管から取り出すことを含む請求項４７又は４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
一定時間間隔の後に挿入済みの前記涙管インプラントを前記同じ第１又は第２の薬剤のうちの少なくとも一方を含む第２の涙管インプラントと交換することを含む請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０】
【公表番号】特表２０１０−５３７７７５（Ｐ２０１０−５３７７７５Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２４０４９（Ｐ２０１０−５２４０４９）
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０４７９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３２３２８
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（５０８２９１４７８）キューエルティー プラグ デリバリー，インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＱＬＴ ＰＬＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０４７９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３２３２８
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（５０８２９１４７８）キューエルティー プラグ デリバリー，インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＱＬＴ ＰＬＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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