液体口腔用組成物及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法
【課題】アスコルビン酸リン酸エステル類を配合した液体口腔用組成物において、アスコルビン酸リン酸エステル類の安定性を改善し、その経時での残存率低下とオリ発生とが同時に抑制され、かつ違和感がなく使用感の良好な液体口腔用組成物及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法を提供する。
【解決手段】（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、ｐＨを６．５〜８．０とし、水分量を６０質量％以上とする液体口腔用組成物。上記（Ａ）成分を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを配合し、ｐＨを６．５〜８．０とし、水分量を６０質量％以上とする、前記液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法。
【解決手段】（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、ｐＨを６．５〜８．０とし、水分量を６０質量％以上とする液体口腔用組成物。上記（Ａ）成分を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを配合し、ｐＨを６．５〜８．０とし、水分量を６０質量％以上とする、前記液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に関し、更に詳述すると、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の経時での安定性に優れる上、製剤のオリ発生を抑制でき、違和感がなく使用感も良好な液体口腔用組成物、及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸は生体中で種々の酵素活性発現に重要な役割を演じ、多様な生理活性を持つことが知られている。特に、プロリル及びリジルヒドロキシラーゼの補酵素として作用し、コラーゲン合成に必須であるとされている。このため、コラーゲンの破壊を伴う歯肉炎、歯周炎の予防、治療に有用で、従来よりアスコルビン酸誘導体が種々開発され、特にアスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩が注目されている。
【０００３】
しかし、アスコルビン酸リン酸エステル類を口腔用組成物に配合した場合、経時でアスコルビン酸リン酸エステル類の残存率が低下するという問題があった。特に洗口液や液体歯磨等の液体口腔用組成物では、組成物中の水分量が多い為に残存率の低下が著しく、高温で長期間保存した後も残存率の低下を抑制することは非常に困難であった。
【０００４】
また、アスコルビン酸リン酸エステル類はアルカリ側で安定とされ、組成物のｐＨをアルカリ領域に維持することが残存率の低下抑制に有効であるが、一方で、液体口腔用組成物のｐＨが８を超えると、口に含んだ時にヌルつきや異味などの違和感を感じたり、オリが発生し易くなるなど、製剤化に問題が生じるという課題があった。
【０００５】
これまで、アスコルビン酸リン酸エステル類を安定に配合する技術として、特許文献１（特開２０００−２５６１５３号公報）にカルボキシル基を有するキレート剤と、縮合リン酸、フィチン酸等のリン酸基を有するキレート剤とを配合することで、アスコルビン酸又はその誘導体の経時での残存率低下を防止した口腔用組成物が提案されている。しかし、縮合リン酸やフィチン酸等のリン酸基を有するキレート剤は、オルトリン酸塩とは相違し、また、経時でオリを発生する場合があり、液体口腔用組成物の均一な外観を損なうことが課題となっていた。特許文献２（特開平４−１７３７２７号公報）には、アスコルビン酸リン酸エステル類に研磨剤を配合すると共に、クエン酸、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等を配合することで着色を抑制した口腔用組成物が提案されているが、この着色の強弱は、アスコルビン酸リン酸エステル類の残存率の低下度合いと必ずしも一致しない。研磨剤のような水不溶性の化合物は、液体口腔用組成物には配合が困難であり、また、この技術では経時での分解抑制効果は不十分であった。
アスコルビン酸リン酸エステル類を配合した組成物のオリ発生を抑制する方法として、特許文献３（特開昭６２−６３５９７号公報）では、有機カルボン酸（塩）、有機リン酸（塩）、有機硫酸塩を配合する方法が、特許文献４（特開２００２−２５５９８１号公報）では、オリ発生の一因として推察されるカルシウム化合物の含量を低減させたＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩及びその製造方法が提案されている。しかし、これらの技術では、アスコルビン酸リン酸エステル類の分解を抑制する効果は低く、オリ発生と分解抑制とを同時に解決することは困難であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０００−２５６１５３号公報
【特許文献２】特開平４−１７３７２７号公報
【特許文献３】特開昭６２−６３５９７号公報
【特許文献４】特開２００２−２５５９８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
かかる点から、液体口腔用組成物において、アスコルビン酸リン酸エステル類を安定に維持し、その残存率低下とオリ発生とを同時に解決し、使用感の良好な製剤を提供できる新たな技術が望まれる。
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、アスコルビン酸リン酸エステル類を配合した液体口腔用組成物において、アスコルビン酸リン酸エステル類の安定性を改善し、アスコルビン酸リン酸エステル類の経時での残存率低下とオリ発生とが同時に抑制され、かつ違和感がなく使用感の良好な液体口腔用組成物及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることにより、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性及びオリの抑制効果が良好に維持されることを見出した。
本発明によれば、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物において、ｐＨが８以下の領域付近で、６０℃で１ヶ月保存してもアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を安定化でき、これにより、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の経時での安定性に優れる上、オリ発生が効果的に抑制され、かつ口に含んだ時の違和感もない良好な使用感を有する液体口腔用組成物を提供できることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
即ち、従来の技術では、研磨剤を含まない液体口腔用組成物において、ｐＨ８以下の領域でアスコルビン酸リン酸エステル類を満足に安定化し難く、また、クエン酸塩等の有機カルボン酸塩のオリ抑制効果も十分ではなかった。アスコルビン酸リン酸エステル類にクエン酸塩、リン酸２ナトリウム等のリン酸塩を配合することによる着色抑制効果、アスコルビン酸リン酸エステル類にクエン酸塩と、ピロリン酸塩又はトリポリリン酸塩を併用することで残存率低下を防止し得ることは知られているが、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを併用し、かつ組成物のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることによって、ｐＨ８以下の液体口腔用組成物であってもアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を有効に安定化し得ること、これによりアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下とオリ発生とを同時に抑制し、且つ、良好な使用感を提供できることは、本発明者らの新知見である。
なお、本発明においては、その作用機序は明確ではないが、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを併用することによって、これら成分が相乗的に作用して、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下とオリ発生とを同時に抑制できるものと推測される。
【００１０】
従って、本発明は下記の液体口腔用組成物及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法を提供する。
請求項１：
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０としてなり、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする液体口腔用組成物。
請求項２：
（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合比率が、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比として０．１〜５であることを特徴とする請求項１記載の液体口腔用組成物。
請求項３：
（Ｂ）成分を０．０１〜１質量％、（Ｃ）成分を０．０１〜１質量％含有する請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
請求項４：
（Ｂ）成分が、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸及びその塩から選ばれる１種以上であることを特徴とする請求項１、２又は３記載の液体口腔用組成物。
請求項５：
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする、前記液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物において、ｐＨ８以下の領域であってもアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を安定化でき、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の経時での残存率低下とオリ発生とが同時に抑制され、かつ違和感がなく使用感の良好な液体口腔用組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明につき更に詳細に説明する。
本発明の液体口腔用組成物は、研磨剤を含まない液体口腔用組成物であって、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｂ）有機酸又はその塩、及び（Ｃ）オルトリン酸塩を含有し、組成物中の水分量が６０質量％以上であり、２５℃の時のｐＨが６．５〜８．０であることを特徴とする。
【００１３】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩としては、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものであり、例えば、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられ、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。特に組成物の安定性の点から、アスコルビン酸の２位又は３位の水酸基がリン酸エステル化された誘導体が好ましく、より好ましくはアスコルビン酸−２−リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩である。
【００１４】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合量は、組成物全体の０．１〜５％（質量％、以下同様。）、特に０．２〜２％が好ましい。配合量が０．１％未満では、歯周疾患の予防効果が十分に発揮されない場合があり、５％を超えるものは歯周疾患の予防効果の向上がそれ以上望めず、また、異味が発生するなど口に含んだ時の違和感が大きくなり使用感に劣る場合がある。
【００１５】
（Ｂ）成分の有機酸又はその塩は、（Ａ）成分の安定化剤として配合されるもので、（Ｃ）成分と併用することで（Ａ）成分の分解抑制効果と共に、製剤のオリ発生及び違和感発現を抑制する効果を発揮する。
（Ｂ）成分としては、通常口腔用組成物に配合される有機酸であれば特に限定はされないが、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルタミン酸、アジピン酸、アスパラギン酸、クエン酸等のジ又はトリカルボン酸が好ましい。また、それらの塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が好ましい。これらの中で、（Ａ）成分の分解抑制効果、オリ抑制効果、口に含んだ時の違和感のなさの点から、特に酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸又はその塩が好ましく、より好ましくはクエン酸又はそのナトリウム塩である。
【００１６】
有機酸又はその塩は、１種単独でも２種以上を組み合わせて配合してもよいが、その配合量は、組成物全体の０．０１〜１％、特に０．０３〜０．５％が好ましい。配合量が０．０１％未満では、（Ａ）成分の分解抑制効果及びオリ抑制効果に劣ることがあり、１％を超えると、（Ａ）成分の分解抑制効果が低下し、更に異味が発生するなど口に含んだ時の違和感が大きくなる場合がある。
【００１７】
（Ｃ）成分のオルトリン酸塩は、（Ａ）成分の安定化剤として配合されるもので、（Ｂ）成分と併用することで（Ａ）成分の分解抑制効果と共に、製剤のオリ発生及び違和感発現を抑制する効果を発揮する。
オルトリン酸塩としては、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸アンモニウム等の正塩、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、リン酸水素二カリウム等の水素塩が挙げられる。中でも、（Ａ）成分の分解抑制効果、オリ抑制効果の点から、水素塩が好ましく、より好ましくはリン酸一水素二ナトリウムである。なお、オルトリン酸塩の代わりに、例えばピロリン酸塩、ポリリン酸塩等のリン酸基を有するキレート剤を用いても本発明の目的は達成できない。
【００１８】
オルトリン酸塩の配合量は、組成物全体の０．０１〜１％、特に０．０３〜０．５％が好ましい。配合量が０．０１％未満では、（Ａ）成分の分解抑制効果に劣る場合があり、１％を超えると、（Ａ）成分の分解抑制効果及びオリ抑制効果が低下し、更に異味が発生するなど口に含んだ時の違和感が大きくなる場合がある。
【００１９】
（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合比率は、（Ｂ）成分／（Ｃ）成分が質量比として０．１〜５、特に０．２〜３であることが、（Ａ）成分の分解抑制効果、オリ抑制効果の点から好ましい。配合比率が０．１未満である場合、あるいは５を超える場合は、（Ａ）成分の分解抑制効果及びオリ抑制効果が十分に発揮されない場合がある。特に上記配合比とすることが、オリ抑制効果を満足に発揮させるのにより有効である。
【００２０】
更に、（（Ｂ）成分＋（Ｃ）成分）／（Ａ）成分の比率は、質量比で０．０５〜５、特に０．１〜１であることが好ましく、このような比率であることが、（Ａ）成分の分解抑制効果向上の点からより好適である。比率が０．０５未満である場合、あるいは５を超えた場合は、（Ａ）成分の分解抑制効果が十分に発揮されない場合がある。
【００２１】
本発明組成物は、溶剤として精製水が一般的に配合され、水分量は組成物全体の６０％以上であり、好ましくは７５％以上であり、９９．８％未満が望ましい。水分量が６０％未満では、口腔内でヌルつきやべたつきを感じるようになり、また、アルコール等のその他溶剤による口腔内への刺激が大きくなるなど、口に含んだ時の違和感が大きくなる可能性がある。
【００２２】
組成物のｐＨは６．５〜８．０（２５℃）であり、より好ましくは７．０〜７．８である。ｐＨが６．５未満では、（Ａ）成分の分解抑制効果が低下し、８．０を超えると、オリを満足に抑制できず、更に口に含んだ時にヌルつきや異味など違和感が大きくなる可能性がある。
【００２３】
なお、組成物のｐＨは、なりゆきで６．５〜８．０になるときもあるが、必要に応じてｐＨ調整剤を用いて上記範囲内に調整してもよい。ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、塩酸、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸又はその塩等のｐＨ調整剤を使用でき、中でも水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸が好適に用いられる。これらｐＨ調整剤の配合量は、ｐＨを上記範囲に調整できれば良い。
【００２４】
本発明の液体口腔用組成物には、更に、必要に応じて溶剤や湿潤剤等を配合することができる。溶剤としては、プロピレングリコール等の多価アルコール、エタノール等の低級アルコールを配合することができる。これら溶剤の配合量は通常、組成物全体の０〜３０％であり、特に２〜２０％が好ましい。
なお、本発明の液体口腔用組成物では、エタノールを実質的に含有しない（即ち、組成物中のエタノール含有量が０．０１％以下、特に０〜０．０００１％である）組成であっても、本発明の効果を得ることができる。
【００２５】
湿潤剤としては、ソルビトール、グリセリン、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、エリスリトール等の多価アルコールや糖アルコールが挙げられる。配合量は通常、組成物全体の０〜２０％である。
【００２６】
本発明の液体口腔用組成物は、研磨剤を含まない液体口腔用組成物であり、洗口剤、液体歯磨、歯磨ジェル、口中清涼剤、濃縮タイプ洗口剤などの剤型、特に洗口剤として好適に調製し、適用することができる。洗口剤としては、透明でも不透明でもよいが、沈殿物や浮遊物を含まない均一な液体であることが好ましい。また、その剤型に応じ、上記成分以外に適宜な公知成分を必要に応じて配合できる。例えば、上記溶剤及び湿潤剤に加え、増粘剤、界面活性剤、防腐剤、甘味剤、着色剤、香料、有効成分等を配合できる。
【００２７】
増粘剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられる。増粘剤の配合量は、通常０〜５％、特に０．１〜３％である。
【００２８】
界面活性剤は、口腔用組成物に汎用されている界面活性剤を用いることができ、界面活性剤の配合量は、通常０．１〜１０％の範囲である。
【００２９】
防腐剤としては、パラベン類等が挙げられる。甘味剤としては、サッカリンナトリウム等が挙げられる。着色剤としては水溶性の色素が挙げられる。
【００３０】
香料としては、スペアミント油、ハッカ油等の天然香料、及びカルボン、アネトール等の単品香料、更に単品香料及び／又は天然香料も含む調合香料等の口腔衛生品に用いられる周知の香料を使用することができ、実施例記載の香料に限定されるものではない。通常その配合量は０．００００１〜１％の範囲である。
【００３１】
有効成分としては、（Ａ）成分のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩に加えて、例えば抗炎症剤、酵素、フッ化物、殺菌剤などを本発明の効果を妨げない範囲で、有効量配合してもよい。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。下記の例において、％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。また、表中のｐＨは、組成物を調整直後に東亜電波工業製のｐＨメーター（型番Ｈｍ−３０Ｓ）を用いて測定し、２５℃、３分後の値を示した。
【００３３】
〔実施例、比較例〕
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物を下記方法で調製し、均一な液体口腔用組成物を得た。得られた液体口腔用組成物は透明であった。これらの液体口腔用組成物について、下記方法で評価した。結果を表１〜３に併記する。
【００３４】
（１）液体口腔用組成物の調製方法
精製水８５０ｇにアスコルビン酸リン酸エステル類及びその他の成分を常温で混合し、アスコルビン酸リン酸エステル類が完全に溶解するまで１時間攪拌した。ｐＨがなりゆきで６．５〜８．０の範囲内におさまらない場合には、水酸化ナトリウム、塩酸等でｐＨを調整した後、組成物の総量が１，０００ｇとなるように精製水で調整した。なお、水酸化ナトリウム及び塩酸は１０％水溶液を調製し、ｐＨが上記範囲内となるように加えた。
【００３５】
（２）（Ａ）成分の分解抑制効果の評価
組成物を満注量２５０ｍＬのＰＥＴ容器に２５０ｍＬ充填し、６０℃及び−５℃に１ヶ月保存した後、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸二水素カリウム、２３．５ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸水素二カリウム、ｐＨ８）で希釈・フィルタリングし、高速液体クロマトグラフィー（ポンプ：日本分光社製 ＰＵ１５８０、オートサンプラー：（株）島津製作所製 ＳＩＬ−１０Ａ、ＵＶ検出器：（株）島津製作所製 ＳＰＤ−６Ａ、記録装置：（株）島津製作所製 Ｃ−Ｒ４Ａ）を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム＋５ｍｍｏｌ／Ｌ硫酸テトラブチルアンモニウム／アセトニトリル＝９１／９混液（容量比）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−８０Ｔｓ（東ソー（株）製））、カラム温度約５０℃、検出波長２４０ｎｍ、流速は０．８ｍＬ／ｍｉｎとした。６０℃保存品中のアスコルビン酸リン酸エステル類の濃度を算出し、−５℃保存品中の含有量を１００％とした場合の残存率を求めた。
アスコルビン酸リン酸エステル類の分解抑制評価基準
◎：組成物中の残存率が９０％以上
○：組成物中の残存率が８０％以上９０％未満
△：組成物中の残存率が７０％以上８０％未満
×：組成物中の残存率が７０％未満
【００３６】
（３）オリ抑制効果の評価
組成物を満注量２５０ｍＬのＰＥＴ容器に２５０ｍＬ充填し、６０℃に１ヶ月保存後に、ＰＥＴ容器を緩やかに転置した際のオリを、精製水を充填したＰＥＴ容器（対照品）と比較して下記基準に従い目視判定した。
オリ抑制効果の評価基準
◎：沈降するオリが全くない
○：沈降するオリが僅かに認められるが問題ない
△：沈降するオリが明らかに認められる
×：ＰＥＴ容器を転置させずともオリが認められる
【００３７】
（４）口に含んだ時の違和感のなさの評価
口腔粘膜が過敏な１０名の被験者により、組成物を約１０ｍＬ口に含み、２０秒間程すすいでいる間に口腔内で感じる違和感について、対照品（実施例１と同組成で、ｐＨ調整剤の水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整した組成）と比較して以下の基準に従って官能評価し、平均値を求めて下記基準で判定した。
口に含んだ時の違和感のなさの評価基準
４：顕著に違和感が低かった
３：違和感が低く問題のないレベルであった
２：同等な違和感があった
１：顕著な違和感を感じた
判定基準
◎：３．５点以上
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満
【００３８】
使用原料の詳細は下記のとおりである。
リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム：和光純薬工業社製 生化学用
リン酸−Ｌ−アスコルビルナトリウム：ＤＳＭニュートリションジャパン社製 商品名 ステイＣ５０
クエン酸一水和物：扶桑化学工業社製、クエン酸、外原規グレード（医薬部外品原料規格規格品）
クエン酸三ナトリウム二水和物：扶桑化学工業社製、クエン酸ナトリウム、外原規グレード
リンゴ酸二ナトリウム・０．５水和物：関東化学社製、特級
こはく酸二ナトリウム：関東化学社製、特級
Ｌ−酒石酸：関東化学社製、特級
リン酸一水素二ナトリウム：太平化学産業社製、リン酸一水素ナトリウム、外原規グレード
ホウ酸：関東化学社製、特級（比較品）
炭酸：関東化学社製、特級（比較品）
ピロリン酸ナトリウム：太平化学産業社製、外原規グレード（比較品）
ポリリン酸：太平化学産業社製、ポリリン酸ナトリウム、外原規グレード（比較品）
第二リン酸カルシウム：富士化学工業社製、フジカリンＦ、外原規グレード（比較品）
グリセリン：ライオンケミカル社製
プロピレングリコール：旭硝子社製
水酸化ナトリウム：関東化学社製、水酸化ナトリウム、特級を１０％に希釈して配合
塩酸：関東化学社製、塩酸、特級を１０％に希釈して配合
【００３９】
【表１−１】
【００４０】
【表１−２】
【００４１】
【表２−１】
【００４２】
【表２−２】
【００４３】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に関し、更に詳述すると、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の経時での安定性に優れる上、製剤のオリ発生を抑制でき、違和感がなく使用感も良好な液体口腔用組成物、及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸は生体中で種々の酵素活性発現に重要な役割を演じ、多様な生理活性を持つことが知られている。特に、プロリル及びリジルヒドロキシラーゼの補酵素として作用し、コラーゲン合成に必須であるとされている。このため、コラーゲンの破壊を伴う歯肉炎、歯周炎の予防、治療に有用で、従来よりアスコルビン酸誘導体が種々開発され、特にアスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩が注目されている。
【０００３】
しかし、アスコルビン酸リン酸エステル類を口腔用組成物に配合した場合、経時でアスコルビン酸リン酸エステル類の残存率が低下するという問題があった。特に洗口液や液体歯磨等の液体口腔用組成物では、組成物中の水分量が多い為に残存率の低下が著しく、高温で長期間保存した後も残存率の低下を抑制することは非常に困難であった。
【０００４】
また、アスコルビン酸リン酸エステル類はアルカリ側で安定とされ、組成物のｐＨをアルカリ領域に維持することが残存率の低下抑制に有効であるが、一方で、液体口腔用組成物のｐＨが８を超えると、口に含んだ時にヌルつきや異味などの違和感を感じたり、オリが発生し易くなるなど、製剤化に問題が生じるという課題があった。
【０００５】
これまで、アスコルビン酸リン酸エステル類を安定に配合する技術として、特許文献１（特開２０００−２５６１５３号公報）にカルボキシル基を有するキレート剤と、縮合リン酸、フィチン酸等のリン酸基を有するキレート剤とを配合することで、アスコルビン酸又はその誘導体の経時での残存率低下を防止した口腔用組成物が提案されている。しかし、縮合リン酸やフィチン酸等のリン酸基を有するキレート剤は、オルトリン酸塩とは相違し、また、経時でオリを発生する場合があり、液体口腔用組成物の均一な外観を損なうことが課題となっていた。特許文献２（特開平４−１７３７２７号公報）には、アスコルビン酸リン酸エステル類に研磨剤を配合すると共に、クエン酸、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等を配合することで着色を抑制した口腔用組成物が提案されているが、この着色の強弱は、アスコルビン酸リン酸エステル類の残存率の低下度合いと必ずしも一致しない。研磨剤のような水不溶性の化合物は、液体口腔用組成物には配合が困難であり、また、この技術では経時での分解抑制効果は不十分であった。
アスコルビン酸リン酸エステル類を配合した組成物のオリ発生を抑制する方法として、特許文献３（特開昭６２−６３５９７号公報）では、有機カルボン酸（塩）、有機リン酸（塩）、有機硫酸塩を配合する方法が、特許文献４（特開２００２−２５５９８１号公報）では、オリ発生の一因として推察されるカルシウム化合物の含量を低減させたＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩及びその製造方法が提案されている。しかし、これらの技術では、アスコルビン酸リン酸エステル類の分解を抑制する効果は低く、オリ発生と分解抑制とを同時に解決することは困難であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０００−２５６１５３号公報
【特許文献２】特開平４−１７３７２７号公報
【特許文献３】特開昭６２−６３５９７号公報
【特許文献４】特開２００２−２５５９８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
かかる点から、液体口腔用組成物において、アスコルビン酸リン酸エステル類を安定に維持し、その残存率低下とオリ発生とを同時に解決し、使用感の良好な製剤を提供できる新たな技術が望まれる。
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、アスコルビン酸リン酸エステル類を配合した液体口腔用組成物において、アスコルビン酸リン酸エステル類の安定性を改善し、アスコルビン酸リン酸エステル類の経時での残存率低下とオリ発生とが同時に抑制され、かつ違和感がなく使用感の良好な液体口腔用組成物及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることにより、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性及びオリの抑制効果が良好に維持されることを見出した。
本発明によれば、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物において、ｐＨが８以下の領域付近で、６０℃で１ヶ月保存してもアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を安定化でき、これにより、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の経時での安定性に優れる上、オリ発生が効果的に抑制され、かつ口に含んだ時の違和感もない良好な使用感を有する液体口腔用組成物を提供できることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
即ち、従来の技術では、研磨剤を含まない液体口腔用組成物において、ｐＨ８以下の領域でアスコルビン酸リン酸エステル類を満足に安定化し難く、また、クエン酸塩等の有機カルボン酸塩のオリ抑制効果も十分ではなかった。アスコルビン酸リン酸エステル類にクエン酸塩、リン酸２ナトリウム等のリン酸塩を配合することによる着色抑制効果、アスコルビン酸リン酸エステル類にクエン酸塩と、ピロリン酸塩又はトリポリリン酸塩を併用することで残存率低下を防止し得ることは知られているが、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを併用し、かつ組成物のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることによって、ｐＨ８以下の液体口腔用組成物であってもアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を有効に安定化し得ること、これによりアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下とオリ発生とを同時に抑制し、且つ、良好な使用感を提供できることは、本発明者らの新知見である。
なお、本発明においては、その作用機序は明確ではないが、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを併用することによって、これら成分が相乗的に作用して、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下とオリ発生とを同時に抑制できるものと推測される。
【００１０】
従って、本発明は下記の液体口腔用組成物及び液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法を提供する。
請求項１：
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０としてなり、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする液体口腔用組成物。
請求項２：
（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合比率が、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比として０．１〜５であることを特徴とする請求項１記載の液体口腔用組成物。
請求項３：
（Ｂ）成分を０．０１〜１質量％、（Ｃ）成分を０．０１〜１質量％含有する請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
請求項４：
（Ｂ）成分が、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸及びその塩から選ばれる１種以上であることを特徴とする請求項１、２又は３記載の液体口腔用組成物。
請求項５：
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする、前記液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物において、ｐＨ８以下の領域であってもアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を安定化でき、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の経時での残存率低下とオリ発生とが同時に抑制され、かつ違和感がなく使用感の良好な液体口腔用組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明につき更に詳細に説明する。
本発明の液体口腔用組成物は、研磨剤を含まない液体口腔用組成物であって、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｂ）有機酸又はその塩、及び（Ｃ）オルトリン酸塩を含有し、組成物中の水分量が６０質量％以上であり、２５℃の時のｐＨが６．５〜８．０であることを特徴とする。
【００１３】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩としては、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものであり、例えば、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられ、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。特に組成物の安定性の点から、アスコルビン酸の２位又は３位の水酸基がリン酸エステル化された誘導体が好ましく、より好ましくはアスコルビン酸−２−リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩である。
【００１４】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合量は、組成物全体の０．１〜５％（質量％、以下同様。）、特に０．２〜２％が好ましい。配合量が０．１％未満では、歯周疾患の予防効果が十分に発揮されない場合があり、５％を超えるものは歯周疾患の予防効果の向上がそれ以上望めず、また、異味が発生するなど口に含んだ時の違和感が大きくなり使用感に劣る場合がある。
【００１５】
（Ｂ）成分の有機酸又はその塩は、（Ａ）成分の安定化剤として配合されるもので、（Ｃ）成分と併用することで（Ａ）成分の分解抑制効果と共に、製剤のオリ発生及び違和感発現を抑制する効果を発揮する。
（Ｂ）成分としては、通常口腔用組成物に配合される有機酸であれば特に限定はされないが、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルタミン酸、アジピン酸、アスパラギン酸、クエン酸等のジ又はトリカルボン酸が好ましい。また、それらの塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が好ましい。これらの中で、（Ａ）成分の分解抑制効果、オリ抑制効果、口に含んだ時の違和感のなさの点から、特に酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸又はその塩が好ましく、より好ましくはクエン酸又はそのナトリウム塩である。
【００１６】
有機酸又はその塩は、１種単独でも２種以上を組み合わせて配合してもよいが、その配合量は、組成物全体の０．０１〜１％、特に０．０３〜０．５％が好ましい。配合量が０．０１％未満では、（Ａ）成分の分解抑制効果及びオリ抑制効果に劣ることがあり、１％を超えると、（Ａ）成分の分解抑制効果が低下し、更に異味が発生するなど口に含んだ時の違和感が大きくなる場合がある。
【００１７】
（Ｃ）成分のオルトリン酸塩は、（Ａ）成分の安定化剤として配合されるもので、（Ｂ）成分と併用することで（Ａ）成分の分解抑制効果と共に、製剤のオリ発生及び違和感発現を抑制する効果を発揮する。
オルトリン酸塩としては、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸アンモニウム等の正塩、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、リン酸水素二カリウム等の水素塩が挙げられる。中でも、（Ａ）成分の分解抑制効果、オリ抑制効果の点から、水素塩が好ましく、より好ましくはリン酸一水素二ナトリウムである。なお、オルトリン酸塩の代わりに、例えばピロリン酸塩、ポリリン酸塩等のリン酸基を有するキレート剤を用いても本発明の目的は達成できない。
【００１８】
オルトリン酸塩の配合量は、組成物全体の０．０１〜１％、特に０．０３〜０．５％が好ましい。配合量が０．０１％未満では、（Ａ）成分の分解抑制効果に劣る場合があり、１％を超えると、（Ａ）成分の分解抑制効果及びオリ抑制効果が低下し、更に異味が発生するなど口に含んだ時の違和感が大きくなる場合がある。
【００１９】
（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合比率は、（Ｂ）成分／（Ｃ）成分が質量比として０．１〜５、特に０．２〜３であることが、（Ａ）成分の分解抑制効果、オリ抑制効果の点から好ましい。配合比率が０．１未満である場合、あるいは５を超える場合は、（Ａ）成分の分解抑制効果及びオリ抑制効果が十分に発揮されない場合がある。特に上記配合比とすることが、オリ抑制効果を満足に発揮させるのにより有効である。
【００２０】
更に、（（Ｂ）成分＋（Ｃ）成分）／（Ａ）成分の比率は、質量比で０．０５〜５、特に０．１〜１であることが好ましく、このような比率であることが、（Ａ）成分の分解抑制効果向上の点からより好適である。比率が０．０５未満である場合、あるいは５を超えた場合は、（Ａ）成分の分解抑制効果が十分に発揮されない場合がある。
【００２１】
本発明組成物は、溶剤として精製水が一般的に配合され、水分量は組成物全体の６０％以上であり、好ましくは７５％以上であり、９９．８％未満が望ましい。水分量が６０％未満では、口腔内でヌルつきやべたつきを感じるようになり、また、アルコール等のその他溶剤による口腔内への刺激が大きくなるなど、口に含んだ時の違和感が大きくなる可能性がある。
【００２２】
組成物のｐＨは６．５〜８．０（２５℃）であり、より好ましくは７．０〜７．８である。ｐＨが６．５未満では、（Ａ）成分の分解抑制効果が低下し、８．０を超えると、オリを満足に抑制できず、更に口に含んだ時にヌルつきや異味など違和感が大きくなる可能性がある。
【００２３】
なお、組成物のｐＨは、なりゆきで６．５〜８．０になるときもあるが、必要に応じてｐＨ調整剤を用いて上記範囲内に調整してもよい。ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、塩酸、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸又はその塩等のｐＨ調整剤を使用でき、中でも水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸が好適に用いられる。これらｐＨ調整剤の配合量は、ｐＨを上記範囲に調整できれば良い。
【００２４】
本発明の液体口腔用組成物には、更に、必要に応じて溶剤や湿潤剤等を配合することができる。溶剤としては、プロピレングリコール等の多価アルコール、エタノール等の低級アルコールを配合することができる。これら溶剤の配合量は通常、組成物全体の０〜３０％であり、特に２〜２０％が好ましい。
なお、本発明の液体口腔用組成物では、エタノールを実質的に含有しない（即ち、組成物中のエタノール含有量が０．０１％以下、特に０〜０．０００１％である）組成であっても、本発明の効果を得ることができる。
【００２５】
湿潤剤としては、ソルビトール、グリセリン、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、エリスリトール等の多価アルコールや糖アルコールが挙げられる。配合量は通常、組成物全体の０〜２０％である。
【００２６】
本発明の液体口腔用組成物は、研磨剤を含まない液体口腔用組成物であり、洗口剤、液体歯磨、歯磨ジェル、口中清涼剤、濃縮タイプ洗口剤などの剤型、特に洗口剤として好適に調製し、適用することができる。洗口剤としては、透明でも不透明でもよいが、沈殿物や浮遊物を含まない均一な液体であることが好ましい。また、その剤型に応じ、上記成分以外に適宜な公知成分を必要に応じて配合できる。例えば、上記溶剤及び湿潤剤に加え、増粘剤、界面活性剤、防腐剤、甘味剤、着色剤、香料、有効成分等を配合できる。
【００２７】
増粘剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられる。増粘剤の配合量は、通常０〜５％、特に０．１〜３％である。
【００２８】
界面活性剤は、口腔用組成物に汎用されている界面活性剤を用いることができ、界面活性剤の配合量は、通常０．１〜１０％の範囲である。
【００２９】
防腐剤としては、パラベン類等が挙げられる。甘味剤としては、サッカリンナトリウム等が挙げられる。着色剤としては水溶性の色素が挙げられる。
【００３０】
香料としては、スペアミント油、ハッカ油等の天然香料、及びカルボン、アネトール等の単品香料、更に単品香料及び／又は天然香料も含む調合香料等の口腔衛生品に用いられる周知の香料を使用することができ、実施例記載の香料に限定されるものではない。通常その配合量は０．００００１〜１％の範囲である。
【００３１】
有効成分としては、（Ａ）成分のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩に加えて、例えば抗炎症剤、酵素、フッ化物、殺菌剤などを本発明の効果を妨げない範囲で、有効量配合してもよい。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。下記の例において、％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。また、表中のｐＨは、組成物を調整直後に東亜電波工業製のｐＨメーター（型番Ｈｍ−３０Ｓ）を用いて測定し、２５℃、３分後の値を示した。
【００３３】
〔実施例、比較例〕
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物を下記方法で調製し、均一な液体口腔用組成物を得た。得られた液体口腔用組成物は透明であった。これらの液体口腔用組成物について、下記方法で評価した。結果を表１〜３に併記する。
【００３４】
（１）液体口腔用組成物の調製方法
精製水８５０ｇにアスコルビン酸リン酸エステル類及びその他の成分を常温で混合し、アスコルビン酸リン酸エステル類が完全に溶解するまで１時間攪拌した。ｐＨがなりゆきで６．５〜８．０の範囲内におさまらない場合には、水酸化ナトリウム、塩酸等でｐＨを調整した後、組成物の総量が１，０００ｇとなるように精製水で調整した。なお、水酸化ナトリウム及び塩酸は１０％水溶液を調製し、ｐＨが上記範囲内となるように加えた。
【００３５】
（２）（Ａ）成分の分解抑制効果の評価
組成物を満注量２５０ｍＬのＰＥＴ容器に２５０ｍＬ充填し、６０℃及び−５℃に１ヶ月保存した後、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸二水素カリウム、２３．５ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸水素二カリウム、ｐＨ８）で希釈・フィルタリングし、高速液体クロマトグラフィー（ポンプ：日本分光社製 ＰＵ１５８０、オートサンプラー：（株）島津製作所製 ＳＩＬ−１０Ａ、ＵＶ検出器：（株）島津製作所製 ＳＰＤ−６Ａ、記録装置：（株）島津製作所製 Ｃ−Ｒ４Ａ）を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム＋５ｍｍｏｌ／Ｌ硫酸テトラブチルアンモニウム／アセトニトリル＝９１／９混液（容量比）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−８０Ｔｓ（東ソー（株）製））、カラム温度約５０℃、検出波長２４０ｎｍ、流速は０．８ｍＬ／ｍｉｎとした。６０℃保存品中のアスコルビン酸リン酸エステル類の濃度を算出し、−５℃保存品中の含有量を１００％とした場合の残存率を求めた。
アスコルビン酸リン酸エステル類の分解抑制評価基準
◎：組成物中の残存率が９０％以上
○：組成物中の残存率が８０％以上９０％未満
△：組成物中の残存率が７０％以上８０％未満
×：組成物中の残存率が７０％未満
【００３６】
（３）オリ抑制効果の評価
組成物を満注量２５０ｍＬのＰＥＴ容器に２５０ｍＬ充填し、６０℃に１ヶ月保存後に、ＰＥＴ容器を緩やかに転置した際のオリを、精製水を充填したＰＥＴ容器（対照品）と比較して下記基準に従い目視判定した。
オリ抑制効果の評価基準
◎：沈降するオリが全くない
○：沈降するオリが僅かに認められるが問題ない
△：沈降するオリが明らかに認められる
×：ＰＥＴ容器を転置させずともオリが認められる
【００３７】
（４）口に含んだ時の違和感のなさの評価
口腔粘膜が過敏な１０名の被験者により、組成物を約１０ｍＬ口に含み、２０秒間程すすいでいる間に口腔内で感じる違和感について、対照品（実施例１と同組成で、ｐＨ調整剤の水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整した組成）と比較して以下の基準に従って官能評価し、平均値を求めて下記基準で判定した。
口に含んだ時の違和感のなさの評価基準
４：顕著に違和感が低かった
３：違和感が低く問題のないレベルであった
２：同等な違和感があった
１：顕著な違和感を感じた
判定基準
◎：３．５点以上
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満
【００３８】
使用原料の詳細は下記のとおりである。
リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム：和光純薬工業社製 生化学用
リン酸−Ｌ−アスコルビルナトリウム：ＤＳＭニュートリションジャパン社製 商品名 ステイＣ５０
クエン酸一水和物：扶桑化学工業社製、クエン酸、外原規グレード（医薬部外品原料規格規格品）
クエン酸三ナトリウム二水和物：扶桑化学工業社製、クエン酸ナトリウム、外原規グレード
リンゴ酸二ナトリウム・０．５水和物：関東化学社製、特級
こはく酸二ナトリウム：関東化学社製、特級
Ｌ−酒石酸：関東化学社製、特級
リン酸一水素二ナトリウム：太平化学産業社製、リン酸一水素ナトリウム、外原規グレード
ホウ酸：関東化学社製、特級（比較品）
炭酸：関東化学社製、特級（比較品）
ピロリン酸ナトリウム：太平化学産業社製、外原規グレード（比較品）
ポリリン酸：太平化学産業社製、ポリリン酸ナトリウム、外原規グレード（比較品）
第二リン酸カルシウム：富士化学工業社製、フジカリンＦ、外原規グレード（比較品）
グリセリン：ライオンケミカル社製
プロピレングリコール：旭硝子社製
水酸化ナトリウム：関東化学社製、水酸化ナトリウム、特級を１０％に希釈して配合
塩酸：関東化学社製、塩酸、特級を１０％に希釈して配合
【００３９】
【表１−１】
【００４０】
【表１−２】
【００４１】
【表２−１】
【００４２】
【表２−２】
【００４３】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０としてなり、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする液体口腔用組成物。
【請求項２】
（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合比率が、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比として０．１〜５であることを特徴とする請求項１記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
（Ｂ）成分を０．０１〜１質量％、（Ｃ）成分を０．０１〜１質量％含有する請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸及びその塩から選ばれる１種以上であることを特徴とする請求項１、２又は３記載の液体口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする、前記液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法。
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０としてなり、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする液体口腔用組成物。
【請求項２】
（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合比率が、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比として０．１〜５であることを特徴とする請求項１記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
（Ｂ）成分を０．０１〜１質量％、（Ｃ）成分を０．０１〜１質量％含有する請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸及びその塩から選ばれる１種以上であることを特徴とする請求項１、２又は３記載の液体口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有し、研磨剤を含まない液体口腔用組成物に、（Ｂ）有機酸又はその塩と（Ｃ）オルトリン酸塩とを配合し、２５℃の時のｐＨを６．５〜８．０とし、組成物中の水分量を６０質量％以上とすることを特徴とする、前記液体口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法。
【公開番号】特開２０１２−１３１７５５（Ｐ２０１２−１３１７５５Ａ）
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２８７０２８（Ｐ２０１０−２８７０２８）
【出願日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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