癌治療のためのＩＧＦ−Ｉ受容体に対する抗体
インスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−Ｒ）に特異的な抗体を提供する。該抗体およびその断片は、ＩＧＦ−ＩＲへのＩＧＦ−Ｉの結合をブロッキングすることも可能である。アンタゴニスト抗体を使用して、ＩＧＦ−ＩＲへのＩＧＦ−Ｉの結合をブロッキングするか、または実質的にＩＧＦ−ＩＲ活性化を阻害することも可能である。ＩＧＦ−ＩＲ抗体を、薬剤組成物、製造物品、またはキットに含むことも可能である。ＩＧＦ−ＩＲ抗体を用いて、癌を治療する方法もまた、提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＧＦ−１Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、ＰＩＮＴ−６Ａ１、ＰＩＮＴ−７Ａ２、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−７Ａ５、ＰＩＮＴ−７Ａ６、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、ＰＩＮＴ−１１Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ３、ＰＩＮＴ−１１Ａ４、ＰＩＮＴ−１１Ａ５、ＰＩＮＴ−１１Ａ７、ＰＩＮＴ−１１Ａ１２、ＰＩＮＴ−１２Ａ１、ＰＩＮＴ−１２Ａ２、ＰＩＮＴ−１２Ａ３、ＰＩＮＴ−１２Ａ４、およびＰＩＮＴ−１２Ａ５またはそのいずれか１つの断片からなる群より選択されるＩＧＦ−１Ｒ抗体を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、およびＰＩＮＴ−１１Ａ４またはそのいずれか１つの断片からなる群より選択される、請求項１の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、およびＰＩＮＴ−１１Ａ４またはそのいずれか１つの断片からなる群より選択される、請求項１の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つの軽鎖および／または前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つの重鎖を含む、請求項１、２または３の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つのＣＤＲを含む、請求項４の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の異なる軽鎖由来のＣＤＲおよび／または前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の異なる重鎖由来のＣＤＲを含む、請求項５の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つのＶＬ可変領域またはＶＨ可変領域を含む、請求項１、２または３の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
ａ）ヒトＩＧＦ−１Ｒへの結合に関して交差競合する（ｃｒｏｓｓ−ｃｏｍｐｅｔｅ）特性；
ｂ）ヒトＩＧＦの同一エピトープに結合する特性；
ｃ）実質的に同じＫｄで、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する特性；および
ｄ）実質的に同じ解離速度（ｏｆｆ ｒａｔｅ）で、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する特性
からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１〜７のいずれか１つ記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
ａ）免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡまたはＩｇＤ分子；
ｂ）Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体；または
ｃ）ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体
である、請求項１〜８のいずれか１つ記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、およびＰＩＮＴ−１１Ａ４からなる群より選択されるＩｇＧである、請求項９の抗体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つ記載の抗体またはその部分および薬学的に許容しうるキャリアーを含む、薬剤組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１つ記載の抗体を産生する、単離細胞株。
【請求項１３】
癌または腫瘍治療用の医薬品製造のための、請求項１〜１０のいずれか１つのＩＧＦ−１Ｒ特異的抗体の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１つ記載の抗体の、重鎖またはその抗原結合部分、あるいは軽鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸配列を含む、単離核酸分子。
【請求項１】
ＩＧＦ−１Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分であって、前記抗体が、ＰＩＮＴ−６Ａ１、ＰＩＮＴ−７Ａ２、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−７Ａ５、ＰＩＮＴ−７Ａ６、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、ＰＩＮＴ−１１Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ３、ＰＩＮＴ−１１Ａ４、ＰＩＮＴ−１１Ａ５、ＰＩＮＴ−１１Ａ７、ＰＩＮＴ−１１Ａ１２、ＰＩＮＴ−１２Ａ１、ＰＩＮＴ−１２Ａ２、ＰＩＮＴ−１２Ａ３、ＰＩＮＴ−１２Ａ４、およびＰＩＮＴ−１２Ａ５またはそのいずれか１つの断片からなる群より選択されるＩＧＦ−１Ｒ抗体を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、およびＰＩＮＴ−１１Ａ４またはそのいずれか１つの断片からなる群より選択される、請求項１の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、およびＰＩＮＴ−１１Ａ４またはそのいずれか１つの断片からなる群より選択される、請求項１の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つの軽鎖および／または前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つの重鎖を含む、請求項１、２または３の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つのＣＤＲを含む、請求項４の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の異なる軽鎖由来のＣＤＲおよび／または前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の異なる重鎖由来のＣＤＲを含む、請求項５の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
前記抗体が、前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体の少なくとも１つのＶＬ可変領域またはＶＨ可変領域を含む、請求項１、２または３の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
ａ）ヒトＩＧＦ−１Ｒへの結合に関して交差競合する（ｃｒｏｓｓ−ｃｏｍｐｅｔｅ）特性；
ｂ）ヒトＩＧＦの同一エピトープに結合する特性；
ｃ）実質的に同じＫｄで、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する特性；および
ｄ）実質的に同じ解離速度（ｏｆｆ ｒａｔｅ）で、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する特性
からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１〜７のいずれか１つ記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
ａ）免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡまたはＩｇＤ分子；
ｂ）Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、一本鎖抗体；または
ｃ）ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体
である、請求項１〜８のいずれか１つ記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
前記ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、およびＰＩＮＴ−１１Ａ４からなる群より選択されるＩｇＧである、請求項９の抗体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つ記載の抗体またはその部分および薬学的に許容しうるキャリアーを含む、薬剤組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１つ記載の抗体を産生する、単離細胞株。
【請求項１３】
癌または腫瘍治療用の医薬品製造のための、請求項１〜１０のいずれか１つのＩＧＦ−１Ｒ特異的抗体の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１つ記載の抗体の、重鎖またはその抗原結合部分、あるいは軽鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸配列を含む、単離核酸分子。
【図３】
【図４】
【図５】
【図７】
【図１０】
【図１３】
【図１１】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図４】
【図５】
【図７】
【図１０】
【図１３】
【図１１】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２００７−５２８２０１（Ｐ２００７−５２８２０１Ａ）
【公表日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０６３０６（Ｐ２００６−５０６３０６）
【出願日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／０００６４６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８３２４８
【国際公開日】平成１６年９月３０日（２００４．９．３０）
【出願人】（５０２４２７３２３）ファルマシア・コーポレーション (67)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／０００６４６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８３２４８
【国際公開日】平成１６年９月３０日（２００４．９．３０）
【出願人】（５０２４２７３２３）ファルマシア・コーポレーション (67)
【Ｆターム（参考）】
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