硝酸酸化物供与プロスタミド類
改善された薬理活性と高められた忍容性を有するプロスタグランジンのニトロ誘導体が記載されている。該誘導体は緑内障および高眼圧を治療するのに用いられ得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R1, R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
式 (I)で、式中、R1とR2が共にHであり13位と14位の炭素原子間の結合が二重結合である請求項１による化合物。
【請求項３】
式 (I)、式中、R1, R2 と R3 がHで、13位と14位の炭素原子間の結合が二重結合である請求項１による化合物。
【請求項４】
式 (II):
【化２】
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R1, R2, R3 と R4 は それぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項５】
式 (II) （式中、R1 と R2 が共にHで、13位と14位の炭素原子の間の結合が二重結合である）の請求項４による化合物。
【請求項６】
式 (III)：
【化３】
［式中、R1, R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項７】
式 (IV)：
【化４】
［式中、R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項８】
式 (V)：
【化５】
［式中、R1, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項９】
式 (VI)：
【化６】
［式中、R1, R2 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１０】
式 (VII)：
【化７】
［式中、R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１１】
式 (VIII)：
【化８】
［式中、R1 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１２】
式 (IX)：
【化９】
［式中、R1 と R2 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1とR2は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１３】
式 (X)：
【化１０】
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R3 と R4 は それぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、またはその医薬上受容な塩あるいは立体異性体。
【請求項１４】
【化１１−１】
【化１１−２】
【化１１−３】
【化１１−４】
【化１１−５】
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に受容な塩あるいは立体異性体。
【請求項１５】
医薬として使用のための請求項1〜14の何れか1つによる式(I)〜(X)の何れか1つの化合物。
【請求項１６】
緑内障および眼高血圧症の治療用医薬を製造するための請求項1〜14の何れか1つの化合物の使用。
【請求項１７】
医薬的に受容な担体と、請求項1〜14の何れか1つに定義された式 (I)〜(X) の何れか1つの化合物及び／又はその塩あるいは立体異性体の医薬的に有効量とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
緑内障および眼高血圧の治療用の請求項17による医薬組成物。
【請求項１９】
眼圧を低下させかつその圧を低いレベルに維持するため、請求項17による医薬組成物の眼内圧低下有効量を、眼と接触させることを含む緑内障又は眼高血圧を治療する方法。
【請求項２０】
請求項1〜14の何れか1つに定義された式 (I)〜(X) の何れか1つの化合物及び／又はその塩あるいは立体異性体と、(i)ベータブロッカーあるいは(ii)カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤又はiii)アドレナリン アゴニスト、又は(i)、(ii)もしくは(iii)のニトロオキシ誘導体との混合物を含む医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R1, R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
式 (I)で、式中、R1とR2が共にHであり13位と14位の炭素原子間の結合が二重結合である請求項１による化合物。
【請求項３】
式 (I)、式中、R1, R2 と R3 がHで、13位と14位の炭素原子間の結合が二重結合である請求項１による化合物。
【請求項４】
式 (II):
【化２】
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R1, R2, R3 と R4 は それぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項５】
式 (II) （式中、R1 と R2 が共にHで、13位と14位の炭素原子の間の結合が二重結合である）の請求項４による化合物。
【請求項６】
式 (III)：
【化３】
［式中、R1, R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項７】
式 (IV)：
【化４】
［式中、R2, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R2, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項８】
式 (V)：
【化５】
［式中、R1, R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項９】
式 (VI)：
【化６】
［式中、R1, R2 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1, R2 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１０】
式 (VII)：
【化７】
［式中、R3 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１１】
式 (VIII)：
【化８】
［式中、R1 と R4 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１２】
式 (IX)：
【化９】
［式中、R1 と R2 はそれぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R1とR2は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、又はその医薬上受容な塩又は立体異性体。
【請求項１３】
式 (X)：
【化１０】
［式中、記号---は単結合またはシスもしくはトランス配置での二重結合を示し；R3 と R4 は それぞれ独立して、H, -C(O)R5-ONO2, -C(O)OR5-ONO2, -C(O)R5R6-ONO2, -[C(O)R5]m-ONO2, -C(O)R5-[OC(O)R6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)CR6]n-ONO2, -C(O)R5-[(O)R6]n-ONO2, -[C(O)R5]m-[C(O)OR6]n-ONO2であり、但し、R3 と R4 は全てがHであり得ない；R5とR6はそれぞれ同一又は異なって、独立して、C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員のヘテロサイクルから選択され、前記C1-9アルキル, C2-9アルケニル, C2-9アルキニル, C1-9アルコキシ, C2-9アルコキシアルキル, C3-10シクロアルキル, C3-10シクロアルコキシおよびC4-10員ヘテロサイクル部分は、各々1以上のハロ、シアノ、ニトロ、アジド、N, O, S, NO2 又はONO2で任意に置換されていてもよいを示し、各mは独立して1〜6から選択され、各nは独立して1〜6から選択される］
の化合物、またはその医薬上受容な塩あるいは立体異性体。
【請求項１４】
【化１１−１】
【化１１−２】
【化１１−３】
【化１１−４】
【化１１−５】
からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に受容な塩あるいは立体異性体。
【請求項１５】
医薬として使用のための請求項1〜14の何れか1つによる式(I)〜(X)の何れか1つの化合物。
【請求項１６】
緑内障および眼高血圧症の治療用医薬を製造するための請求項1〜14の何れか1つの化合物の使用。
【請求項１７】
医薬的に受容な担体と、請求項1〜14の何れか1つに定義された式 (I)〜(X) の何れか1つの化合物及び／又はその塩あるいは立体異性体の医薬的に有効量とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
緑内障および眼高血圧の治療用の請求項17による医薬組成物。
【請求項１９】
眼圧を低下させかつその圧を低いレベルに維持するため、請求項17による医薬組成物の眼内圧低下有効量を、眼と接触させることを含む緑内障又は眼高血圧を治療する方法。
【請求項２０】
請求項1〜14の何れか1つに定義された式 (I)〜(X) の何れか1つの化合物及び／又はその塩あるいは立体異性体と、(i)ベータブロッカーあるいは(ii)カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤又はiii)アドレナリン アゴニスト、又は(i)、(ii)もしくは(iii)のニトロオキシ誘導体との混合物を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１１−５１９９１０（Ｐ２０１１−５１９９１０Ａ）
【公表日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０８００９（Ｐ２０１１−５０８００９）
【出願日】平成２１年５月１１日（２００９．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００５５９４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３６２８１
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（３９８０３４０３２）ニコックス エス エイ (36)
【住所又は居所原語表記】Ｔａｉｓｓｏｕｎｉｅｒｅｓ ＨＢ４，１６８１ ｒｏｕｔｅ ｄｅｓ Ｄｏｌｉｎｅｓ−ＢＰ３１３，０６５６０ Ｓｏｐｈｉａ Ａｎｔｉｐｏｌｉｓ−Ｖａｌｂｏｎｎｅ，Ｆｒａｎｃｅ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１１日（２００９．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００５５９４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３６２８１
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（３９８０３４０３２）ニコックス エス エイ (36)
【住所又は居所原語表記】Ｔａｉｓｓｏｕｎｉｅｒｅｓ ＨＢ４，１６８１ ｒｏｕｔｅ ｄｅｓ Ｄｏｌｉｎｅｓ−ＢＰ３１３，０６５６０ Ｓｏｐｈｉａ Ａｎｔｉｐｏｌｉｓ−Ｖａｌｂｏｎｎｅ，Ｆｒａｎｃｅ
【Ｆターム（参考）】
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