神経腫、神経絞扼、および他の状態と関連する疼痛を処置する方法
本開示は、神経絞扼の疼痛；神経腫の疼痛；神経痛に関連する頭痛；たとえば、腸脛靭帯の疼痛、血管の疼痛、腱障害の疼痛、脛骨過労性骨膜炎の疼痛、滑液包炎等の結合組織の疼痛；変形性関節症の疼痛もしくは関節リウマチの疼痛などの関節炎の疼痛；骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、ポイントの疼痛、（たとえば、発痛点の疼痛またはヒットポイントの疼痛）、限局性の疼痛もしくは打撲傷などの傷害に関連する疼痛；またはこれらの疼痛の組み合わせを処置する方法に関する。具体的には、様々な種類の疼痛を処置する方法は、疼痛のある被験体の皮膚表面に鎮痛系を適用することと、鎮痛系を皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持することとを含む。皮膚表面に適用される鎮痛系は、加温要素と、少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物とを含んでもよい。加温要素は、皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
神経絞扼および神経腫などの神経状態に関連する疼痛には、多くの人が悩まされている。これらの疼痛および類似の疼痛の例として、ポイントの疼痛、神経絞扼の疼痛（手根管症候群、尺骨神経障害、陰部神経絞扼）、限局性の疼痛、腸脛靭帯（ＩＴ ｂａｎｄ）の疼痛、発痛点に関連する疼痛、後頭神経痛、発痛点の疼痛に関連する頭痛、関節炎に関連する疼痛、傷害に関連する疼痛、および筋肉または関節の酷使による疼痛が挙げられる。
【０００２】
これらの疼痛は、オピオイドおよび非オピオイド鎮痛薬を経口送達または注射により送達して処置する場合が多い。残念ながら、これらの処置選択肢には、様々な欠点および望ましくない副作用がある。こうした望ましくない副作用は、それらの全身送達による場合が多い。このため、これらの疼痛を改善する代替方法に関する研究が続いている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の特定の実施形態を開示し記載する前に、本発明は、本明細書に開示される特定のプロセスおよび材料に限定されるものではなく、したがって、ある程度異なってもよいことを理解されたい。さらに、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびその等価物によってのみ規定されるため、本明細書に使用される用語は、個々の実施形態を記載する目的のみのために使用されるもので、限定的であることを意図するものではないことも理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】図１は、様々な種類の疼痛の処置に使用することができるパッチ形態の例示的な鎮痛系の模式図である。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
本発明を説明し、特許請求するに当たり、以下の用語を使用する。
【０００６】
単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数の意味を含む。したがって、たとえば、「局所麻酔薬（ａ ｌｏｃａｌ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ）」という場合、こうした組成物の１つ以上に関する言及を含む。
【０００７】
「皮膚」とは、ヒト皮膚（正常な、病変の、潰瘍性または破壊された）と、唇、生殖器粘膜および肛門粘膜、ならびに鼻粘膜および口腔粘膜など、通常少なくとも一部が外気に触れている粘膜表面とを含むものと定義される。
【０００８】
さらに、適切な処方物の「局所麻酔薬」は、針刺しによって起こる疼痛を予防するなど、医学的定義により、疼痛が起こる前に疼痛を予防することを意味する「麻酔」を皮膚にかけるために使用することができる点も留意されたい。一方、本開示は、「痛覚消失」を与える局所麻酔薬処方物の使用方法に関する。「痛覚消失」は、医学的定義により、既にある疼痛、たとえば、神経絞扼の疼痛；神経腫の疼痛；後頭神経痛もしくは三叉神経痛などの神経痛に関連する頭痛；たとえば、腸脛靭帯の疼痛、血管の疼痛、腱障害の疼痛、脛骨過労性骨膜炎の疼痛、滑液包炎等の結合組織の疼痛；変形性関節症の疼痛もしくは関節リウマチの疼痛などの関節炎の疼痛；骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、ポイントの疼痛（たとえば、発痛点の疼痛またはヒットポイントの疼痛）、限局性の疼痛もしくは打撲傷などの傷害に関連する疼痛；またはこれらの疼痛の組み合わせを緩和または解消することを意味する。
【０００９】
「加温の制御」および「熱の制御」という用語は、皮膚表面を所定の期間にわたり所定の狭い温度範囲に加温できる熱の適用と定義される。本開示の系および方法に従い使用できる加温制御デバイスは、活性時にすぐに発熱するように構成されていてもよい。加温の制御は、加温要素の特別な設計により達成してもよい。たとえば、加温の制御は、発熱性の化学組成物を含む、適切に構成された加温エレメント（単数または複数）の使用により達成してもよい。
【００１０】
発熱性の加温要素を用いて熱の制御を構築する際に考慮すべき点として、適切な比率および使用する発熱性の化学組成物のほか、発熱性の化学組成物にかかる物理的制約、たとえば、気流または酸素接触の制限、個々の加温エレメントの空間的配置、発熱性の化学組成物と併用する材料の伝導率等が挙げられる。一実施形態では、加温要素は体温を超える温度であるけれども、不可逆的な皮膚の損傷、たとえば、皮膚の熱傷を引き起こすと考えられる温度未満で熱を供給できる。使用のために実施できる例示的な温度範囲は、約３５℃〜約４７℃であってもよい。一実施形態では、別の温度範囲は、約３６℃〜４２℃であってもよい。他の所望の温度範囲として、約３８℃〜４２℃または３６℃〜４０℃が挙げられる。
【００１１】
本開示における「神経絞扼」の疼痛とは、現代の医学で一般に使用されるものと同じである。この種の疼痛は、圧迫下または圧力下にあるか、または他の方法で狭窄される神経に関連する。多くの場合、こうした病気は、神経（単数または複数）の慢性的な圧迫に起因する。こうした疼痛として、手根管症候群、尺骨神経障害、陰部神経絞扼、肘部管症候群、Ｇｕｙｏｎ管症候群、後骨間神経症候群、肩甲上神経絞扼（ｓｕｐｒａｃａｐｕｌａｒ ｎｅｒｖｅ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ）、外側大腿皮神経絞扼、および足根管症候群に関連する疼痛が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１２】
本開示において「神経腫」に関連する疼痛に言及する場合、この疼痛は、外傷性神経腫（多くの場合、手術による）およびモートン神経腫（足の単神経障害）など新生物腫瘍または神経傷害に関連する疼痛を含む。
【００１３】
本開示における「後頭神経痛」に関連する頭痛または疼痛は、現代の医学で定義されるものと同じ意味を持つ。後頭神経痛は、首上部、後頭部および耳後部、通常は頭の片側に刺すような痛み、ズキズキする痛み、または電気ショックに似た慢性的な痛みを伴う特徴的な種類の頭痛を引き起こすことが多い。ときに、疼痛は、頭皮、前頭部および眼後部に現れることもある。この疼痛は、脊柱上部から首および後頭部の頭皮に至る大および小後頭神経に関連している。この疼痛は、後頭部の外傷、過度に硬くなった頸筋による神経の締め付け、変形性関節症により神経が脊柱から離れるような神経の圧迫、または首の腫瘍もしくは他の種類の病変の結果であり得る、神経に対する刺激または傷害によって起こることがある。他の原因および症状も考えられる。
【００１４】
「結合組織」という用語は全般的に、本明細書で使用する場合、骨、軟骨および血液を除いた本来の結合組織をいう。結合組織は、輪紋状（または疎性）結合組織、脂肪性結合組織、線維性（または密性）結合組織、弾性結合組織、および細網結合組織であってもよい。本明細書における結合組織の具体的な例として、腱、靭帯、腸脛靭帯、血管等が挙げられる。
【００１５】
本開示における「腸脛靭帯の疼痛」という語句は、腸脛靭帯症候群に関連する疼痛を意味する。脚の外側に走行する線維組織の厚い帯である腸脛靭帯の炎症が、この疼痛を引き起こす。
【００１６】
本開示における関節の「酷使」に関連する疼痛として、滑液包炎；腱症（ｔｅｎｄｏｎｏｓｉｓ）、腱炎もしくは「テニス肘」、膝蓋腱炎、鎖骨の腱炎などの腱障害、脛骨過労性骨膜炎、限局性の疼痛、ポイントの疼痛（たとえば、発痛点の疼痛またはヒットポイントの疼痛）等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１７】
本開示における関節の「損傷」または「傷害」に関連する疼痛として、組織の捻挫、骨折、断裂および打撲傷、たとえば、ハムストリングの傷害、足首の捻挫、ヒップポインターの打撲傷等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１８】
本開示における「関節炎」に関連する疼痛は、変形性関節症および関節リウマチなどの関節炎に関連する疼痛に関する。
【００１９】
本明細書で使用する場合、「約（ａｂｏｕｔ）」という用語は、対象となるある値が端点「を少し超える」か、または「少し下回って」もよいことを規定することにより、数値範囲の端点に柔軟性を与えるために使用する。この用語に関する柔軟性の程度は、個々の変数により左右されることがあり、経験および本明細書の関連説明に基づき決定する当業者の知識の範囲内である。
【００２０】
本明細書で使用する場合、複数の局所麻酔薬、化合物、および／または加温機械装置は便宜上、共通のリストで提示してもよい。しかしながら、こうしたリストは、リストの各構成要素があたかも別々で独自の構成要素として個々に特定されていると解釈すべきである。したがって、異なる記載がない限り、こうしたリストの個々の構成要素は、共通の群に提示されていることのみによって、同じリストの任意の他の構成要素と事実上の等価物であると解釈してはならない。
【００２１】
本明細書では、濃度、量および他の数値データを、範囲形式で表示または提示することがある。こうした範囲形式は、あくまで便宜上、簡潔であるため使用するものであり、したがって、範囲の上下限として明示的に記載された数値を含むだけでなく、数値および下位の範囲（ｓｕｂ−ｒａｎｇｅ）がそれぞれ明示的に記載されているかのように、その範囲内に包含される個々の数値または下位の範囲もすべて含むものと柔軟に解釈すべきであることを理解すべきである。例示として、「約０．０１〜２．０ｍｍ」という数値範囲は、約０．０１ｍｍ〜約２．０ｍｍという明示的に記載された値を含むだけでなく、表記の範囲内にある個々の値および下位の範囲も含むものと解釈すべきである。このため、この数値範囲には、０．５、０．７および１．５などの個々の値、ならびに０．５〜１．７、０．７〜１．５および１．０〜１．５等の下位の範囲が含まれる。さらに、こうした解釈は、記載する範囲の幅または特徴にかかわらず、適用すべきである。加えて、他に記載がない限り、全ての百分率は、重量百分率である点にも留意されたい。
【００２２】
こうした背景を念頭に置いて、本開示は、神経絞扼の疼痛；神経腫の疼痛；後頭神経痛もしくは三叉神経痛などの神経痛に関連する頭痛；たとえば、腸脛靭帯の疼痛、血管の疼痛、腱障害の疼痛、脛骨過労性骨膜炎の疼痛、滑液包炎等の結合組織の疼痛；変形性関節症の疼痛もしくは関節リウマチの疼痛などの関節炎の疼痛；骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、傷害による限局性の疼痛、傷害によるポイントの疼痛（たとえば、発痛点の疼痛もしくはヒットポイントの疼痛）もしくは打撲傷などの傷害に関連する疼痛；またはこれらの疼痛の組み合わせを処置する方法に関する。具体的には、上記の疼痛を処置する方法は、疼痛のある被験体の皮膚表面に鎮痛系を適用することと、鎮痛系を皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持することとを含む。適用部位は通常、疼痛を覆う皮膚領域であってもよく、１つ以上の発痛点を覆う皮膚領域であってもよい。皮膚表面に適用される鎮痛系は、加温要素と、少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物とを含んでもよい。加温要素は、皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温し、この狭い温度範囲内を一定期間持続させることができる。
【００２３】
本開示の方法は、局所麻酔薬の送達の増加と加温の治療効果との２つの利点を利用することができる。さらに、いくつかの実施形態では、熱の使用により、熱を適用せずに同じ処方物を使用した場合と比較して、局所麻酔薬（単数または複数）の浸透性および効果を向上させることができる。別の言い方をすれば、本出願の方法は、加温制御の使用、および熱自体がもたらす追加効果により、局所麻酔薬の経皮送達を改良することができる。皮膚を加温すると、局所麻酔薬の薬剤に対する皮膚の透過性を高めることができる。加えて、皮膚自体の加温も、既にある疼痛を軽減すると考えられる。したがって、局所麻酔薬処方物からの局所麻酔薬の経皮送達を、加温要素からの熱と組み合わせると、薬剤単独または熱単独いずれの場合より、疼痛の軽減をより効率的なものにする、すなわち、より速く、かつより効果的なものにすることができる。
【００２４】
上記のような、本開示の方法に使用する鎮痛系は、２種の主要な要素、すなわち制御された加温要素、および局所麻酔薬処方物を含んでもよい。局所麻酔薬処方物は、パッチ内に組み入れてもよい。局所麻酔薬処方物は、加温要素を使って、既にある疼痛を軽減または解消する局所麻酔薬の十分な経皮送達を提供する量の局所麻酔薬を含んでもよい。局所麻酔薬の十分な経皮送達とは、平均的な患者の疼痛強度（疼痛強度に関する患者報告により判定される）を少なくとも２０％、多くの場合少なくとも３０％、またはさらに５０％低下させるのに十分な送達速度と定義される。一部の患者、および一部の条件では、完全な疼痛緩和を達成することができる。加温デバイスは、パッチおよびヒト皮膚部位を覆って適用できるように構成してもよい。加えて、加温デバイスは、適用する皮膚部位を、約３６℃〜約４２℃など治療効果を与える温度に加温するように構成してもよい。加温デバイスはさらに、皮膚を上記の温度範囲内に少なくとも３０分間の期間、または他の実施形態では、少なくとも１時間の期間維持できてもよい。
【００２５】
前述の通り、本開示の鎮痛系は、局所麻酔薬処方物、および加温要素を含んでもよい。局所麻酔薬処方物は、少なくとも１種の局所麻酔薬を経皮送達するように設計してもよい。局所麻酔薬は一般に、当該技術分野において公知のどのような局所麻酔薬であってもよい。一実施形態では、局所麻酔薬は、テトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択することができる。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、リドカイン塩基を含んでもよい。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、テトラカイン塩基を含んでもよい。なおさらなる実施形態では、局所麻酔薬処方物は、リドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物を含んでもよい。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、少なくとも３０ｗｔ％（単独または組み合わせて）の総局所麻酔薬、たとえば、リドカインとテトラカインと（組み合わせて）の少なくとも３０ｗｔ％の１：１（重量で）の共融混合物、または少なくとも３０ｗｔ％のリドカインまたは他の局所麻酔薬塩基（単独）を含んでもよい。なお他の実施形態では、より低濃度の局所麻酔薬、たとえば、少なくとも１５ｗｔ％の局所麻酔薬、少なくとも２０ｗｔ％の局所麻酔薬、または少なくとも２５ｗｔ％の局所麻酔薬を使用してもよい。たとえば、リドカインを単独で使用する場合、他の処方物成分によって、２０ｗｔ％の単独のリドカインが、３０ｗｔ％の単独のリドカインを含む処方物と同様の有効性を与えることもある。このため、本明細書に記載の重量百分率のガイドラインは、所望の治療効果を達成するために変更してもよい。
【００２６】
局所麻酔薬処方物は、他の成分および賦形剤、たとえばポリマー、乳化剤、化学的浸透増強剤、水、または他の溶媒および防腐剤をさらに含んでもよい。一実施形態では、局所麻酔薬処方物は、ポリビニルアルコールなどの凝固ポリマーを含んでもよい。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、皮膚に接着することが可能な接着性ポリマーを含んでもよい。
【００２７】
鎮痛系の局所麻酔薬処方物の構成部分は、局所麻酔薬処方物が皮膚表面に接触する皮膚接触領域を有していてもよい。皮膚接触面積の大きさは、被験体の身体の標的領域および処置対象の疼痛の性質に応じて変動してもよい。たとえば、ある種の実施形態では、皮膚接触領域の面積は、２ｃｍ２〜２００ｃｍ２であっても、７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２であっても、または８ｃｍ２〜１５ｃｍ２であってもよい。他の種々の実施形態では、他の大きさの範囲が適切である場合もある。たとえば、皮膚接触領域の面積は、３ｃｍ２〜１５０ｃｍ２であっても、５ｃｍ２〜１３０ｃｍ２であっても、６ｃｍ２〜１００ｃｍ２であっても、７ｃｍ２〜８０ｃｍ２であっても、８ｃｍ２〜４０ｃｍ２であっても、または８〜約１３ｃｍ２等であってもよい。本開示の一態様では、系を皮膚に貼るため、接触範囲の外側の鎮痛薬に、および／または皮膚と局所麻酔薬処方物との間に、接着剤の層をコーティングしてもよい。
【００２８】
本出願の方法に使用される鎮痛系の加温要素は、鎮痛系を適用する皮膚表面の温度を、（その部位に熱を供給するため、および／または薬物送達を増強させるため）治療上有効な温度、たとえば、約３６℃〜約４２℃に上昇させるように構成してもよい。加温要素はさらに、皮膚表面の温度を少なくとも３０分間の期間上記の範囲に維持するように構成してもよい。一実施形態では、加温要素は、皮膚表面を少なくとも６０分の時間上述の温度範囲に維持するように構成してもよい。なお他の実施形態では、加温要素は、皮膚表面を少なくとも２時間、４時間、６時間、８時間または１２時間の期間、上記の温度範囲に維持するように構成してもよい。
【００２９】
加温の期間にかかわらず、本開示の方法に使用される鎮痛系は、神経絞扼の疼痛；神経腫の疼痛；後頭神経痛もしくは三叉神経痛などの神経痛に関連する頭痛；たとえば、腸脛靭帯の疼痛、血管の疼痛、腱障害の疼痛（腱症および／または腱炎）、脛骨過労性骨膜炎の疼痛、滑液包炎等の結合組織の疼痛；変形性関節症の疼痛もしくは関節リウマチの疼痛などの関節炎の疼痛；組織の骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、傷害によるポイントの疼痛（たとえば、発痛点またはヒットポイントの疼痛）、傷害による限局性の疼痛、もしくは打撲傷などの傷害に関連する疼痛；またはこれらの疼痛の組み合わせを軽減するように構成してもよい点に留意されたい。これらの疼痛については、加温要素が加温する、および／または鎮痛系が皮膚表面に維持される期間を超える期間軽減することができる。一実施形態では、本開示の方法は、既にある疼痛を少なくとも４時間の期間軽減することができる。別の実施形態では、疼痛の軽減は、少なくとも６時間の期間であってもよい。別の実施形態では、疼痛の軽減は、少なくとも１２時間の期間であってもよい。
【００３０】
なお別の実施形態では、この系を長期にわたり使用してもよい（少なくとも２週間持続する期間の日数の少なくとも７５％で少なくとも１日１回）。さらなる実施形態では、この系を１日１回よりも多く使用してもよい。本開示のデバイスはさらに、急性疼痛に使用してもよい。
【００３１】
本開示の方法に使用される鎮痛系の加温要素は、いくつかの機械装置または手段により発熱することができる。一実施形態では、加温要素は、化学物質を用いた発熱反応により発熱することができる。過飽和溶液の相転移（酢酸ナトリウム溶液の相転移など）、照射（たとえばマイクロ波または赤外線）、電気抵抗器、それらの組み合わせ、および／または他の加温源により加温するなど、他の加温機械装置を使用してもよい。一実施形態では、加温要素は、電熱デバイスであってもよい。こうした電熱デバイスは、様々な電源、たとえば、電池および／または交流電流を動力源としてもよい。電気デバイスは、所定の加温プロファイルを与えるように構成して、電気デバイスを係合するか、またはオンにした後、たとえば、タイマー、プログラムされた電力供給、有限の電池力（ｆｉｎｉｔｅ ｂａｔｔｅｒ ｐｏｗｅｒ）等を使用して、加温プロファイルを自動的に満たすようにしてもよい。あるいは、加温プロファイルは、単に適切な温度で熱を供給し、指定の期間後に加温デバイスを除去するように使用者に指示することにより満たしてもよい。
【００３２】
一実施形態では、加温要素は、発熱性の酸化化学反応により発熱することができる。この化学物質を用いた発熱性の酸化反応は、酸化材料、たとえば鉄を周囲空気と接触させることにより発熱することができる。その全体を参照によって本明細書に援用する米国特許第６，７５６，０５３号には、発熱性の加温要素およびデバイスの例が記載されている。
【００３３】
加温要素中の発熱性の化学組成物の量は、加温する所望の期間、および加温要素の大きさに応じて異なってもよい。大量の発熱性の化学組成物を用いると、加温要素が過度に大きくなるか、または扱いにくくなり、使用するには非実用的であるため、加温要素中の発熱性の化学組成物の量を限定すると有利である場合がある。一態様では、加温デバイスは、最大２グラムの発熱性の化学組成物を含んでもよく、約８ｃｍ２を超える面積の皮膚を加温するように構成してもよい。
【００３４】
発熱性の加温組成物は、酸化し得る要素以外に、活性炭、塩（塩化ナトリウムなど）、および水をさらに含んでもよい。一態様では、加温要素に、バーミキュライトまたは木粉などの保水物質をさらに含めてもよい。
【００３５】
加温デバイスの構成によっては、長期間にわたって保存する場合、発熱性の加温要素は、ガス（メタンおよび水素と考えられる）を発生することがある。それにより、発熱性の加温要素が存在する包装が膨れる可能性があり、保存および輸送が複雑化し、問題になる恐れがある。硫黄元素、硫酸塩、亜硫酸塩、硫化塩、またはチオ硫酸塩など、一定量の硫黄含有化合物またはその塩を付加すると、包装に入れるとき、こうしたガス発生問題が軽減または解消され得ることが発見されている。
【００３６】
発熱性の化学組成物の含水量は、加温デバイスの加温温度プロファイルに影響を与えることがある。発熱性の加温要素中の水の残りの成分に対する重量比は、約１：２．６〜約１：５．０の範囲であってもよい。
【００３７】
一態様では、加温要素の発熱性の化学組成物は、空気不透過性材料から作られるカバーの孔を通じてのみ周囲の酸素と接触できるような形で製造してもよい。このように、周囲空気から発熱性の化学組成物への酸素の流量が、言い換えると、加温要素が発生する熱の量および速度、ならびに鎮痛系を適用する皮膚表面の温度に影響し得る要因である。加温要素の温度および熱の発生に影響し得る他の要因は、加温要素の大きさ、加温要素中の発熱性の化学組成物の量、加温要素の空気不透過性のカバー材料における孔の数および構成等であり得る。
【００３８】
例示として、図１は、本出願の方法に従い使用し得る鎮痛系の一実施形態の模式図である。この鎮痛系は、加温要素３４および局所麻酔薬処方物３０を含む。加温要素は、中に複数の孔３６を持つ空気不透過性上部カバーフィルム２０を含む。周囲空気にさらされると、この孔は、空気不透過性の上部カバーフィルムから発熱性の化学組成物２２への周囲空気の通過を許容する。発熱性の化学組成物の層は、空気不透過性の上部カバーフィルムと接着フィルム層２４との間に配置される。接着フィルム層は、発熱性の化学組成物の層および局所麻酔薬処方物の層の外周を超えて広がっており、少なくとも一部が、鎮痛系を皮膚表面に接着する働きをすることができる。ヒートシール可能なフィルム層２６は、接着フィルム層の下にあり、局所麻酔薬処方物の層と発熱性の化学組成物の層との間の物質、特に水分の移行を妨害する働きをする。ヒートシール可能なフィルム層の下の、ホウ酸ナトリウムをコーティングした不織フィルム層２８は、製造中に局所麻酔薬処方物のゲル化を補助する働きをする。鎮痛系全体は、保存中に局所麻酔薬処方物を保持する、空気および水分不透過性の包装トレー３２に接着されている。
【実施例】
【００３９】
以下の例は、現在最もよく知られた、本開示の実施形態を説明するものである。しかしながら、以下は、本開示の原理の応用を例示または説明するものにすぎないことを理解すべきである。当業者は、本開示の精神および範囲を逸脱しない範囲で多くの修正、ならびに代替の組成物、方法および系を工夫し得る。添付の特許請求の範囲は、そうした修正および構成（ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を包含することを意図している。したがって、本開示について詳細に上述してきたが、以下の例は、現在のところ本開示の最も実用的で好ましい実施形態であるとみなされるものに関してさらに詳細を提供するものである。
【００４０】
（実施例１）
疼痛を処置するための系
本明細書に記載の鎮痛系は、２つの要素、すなわち薬剤要素（パッチ中の薬剤処方組成物）および加温要素を有する。表１は、薬剤処方物における例示的な成分を示す。表２は、熱生成媒体の例示的な成分を示す。この系の薬剤処方物の皮膚接触面積は、約１０ｃｍ２である。
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
【００４３】
図１に、薬剤要素および加温要素の物理的配置と、それらを統合したものを模式的に示す。図１に示すように、熱生成媒体は、閉鎖空間に封入されており、空気不透過性カバーの６つの孔を通じてのみ外部環境に接触できる。各孔の直径は、１インチの約１／１６である。この熱生成媒体は、一定期間持続して３６〜４２℃で熱の制御を行うことができる。
【００４４】
（実施例２）
疼痛を処置するための系
皮膚接触面積がそれぞれ２ｃｍ２、３ｃｍ２、６ｃｍ２および８ｃｍ２になるようにパッチの大きさを変える以外は、実施例１に記載した小型の鎮痛系を４つ調製する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがより小さくなるため、各成分の合計量は、比例的に減少させる。孔の数または孔の大きさも修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの１〜６個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。
【００４５】
（実施例３）
疼痛を処置するための系
皮膚接触面積がそれぞれ４０ｃｍ２、６０ｃｍ２、１２０ｃｍ２、１８０ｃｍ２になるようにパッチの大きさを変える以外は、実施例１に記載した大型の鎮痛系を４つ調製する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがかなり大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。孔の数または孔の大きさも比例的に調節することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。孔の数または孔の大きさも修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの１２〜１００個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。
【００４６】
（実施例４）
疼痛を処置するための系
４０ｗｔ％のリドカインおよびテトラカイン塩基の共融混合物ではなく、４０ｗｔ％のリドカイン塩基を使用する以外は、実施例１に記載した鎮痛系を調製する。また、パッチの大きさも１２０ｃｍ２に修正する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがより大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。孔の数または孔の大きさも修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの４０〜８０個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。
【００４７】
（実施例５）
疼痛を処置するための系
４０ｗｔ％のリドカインおよびテトラカイン塩基の共融混合物ではなく、４０ｗｔ％のロピバカイン塩基を使用する以外は、実施例１に記載した鎮痛系を調製する。また、パッチの大きさも１２０ｃｍ２に修正する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがより大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。孔の数または孔の大きさを修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの４０〜８０個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに応じて同様の加温プロファイルを達成する。
【００４８】
（実施例６）
疼痛を処置するための系
熱生成媒体を電熱デバイス由来のものとし、パッチの大きさを１２０ｃｍ２に修正する以外は、実施例１に記載した鎮痛系を調製する。このため、重量百分率は、薬剤処方物（表１）と同じであるが、しかし、パッチの大きさがより大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。
【００４９】
（実施例７）
頭痛−後頭神経痛の処置
患者は、重度の頭痛に苦しんでおり、後頭神経痛と診断されている。頭痛の疼痛を制御するためオピオイドなど複数の経口薬の服用後、実施例１に記載したものと同様の鎮痛系を１日２回首に適用し、それにより疼痛が軽減され、該患者は経口鎮痛剤を中止することができる。
【００５０】
（実施例８）
神経腫の処置
手術で起こった神経腫による疼痛のある、ＡＣＬ断裂がありおよび膝関節鏡視下手術を受けた患者を、実施例１に記載したものと同様の鎮痛系で処置する。鎮痛系を両方の膝に適用する（合計２パッチ）。適用から３０分後に疼痛緩和が得られ、１０〜１２時間持続する。
【００５１】
（実施例９）
神経絞扼の処置
疼痛のある手根管症候群の患者を、実施例１に記載したものと同様の鎮痛系で処置する。鎮痛系を患者の手首に適用する。適用から３０分後に疼痛緩和が得られ、１０〜１２時間持続する。
【００５２】
（実施例１０）
限局性の足の疼痛の処置
患者は、バレリーナとして反復使用したため限局性の足の疼痛に苦しんでいる。実施例１に記載したものと同様の系を、疼痛領域を覆う皮膚に適用する。疼痛緩和が適用から３０分後に達成され、８時間にわたって持続する。この鎮痛系は、３０分後に剥離しても、疼痛緩和が一定の時間持続し得るため、他の局所処置剤よりも好ましい可能性がある。これは、患者が「見た目のよくない」パッチが足にあるのを好まない場合、有用である。
【００５３】
（実施例１１）
足部痛を処置するための鎮痛系およびその使用
足の手術後に足の反射性交感神経性ジストロフィーの慢性疼痛に苦しんでいる患者が、疼痛を制御するため、オピオイドを含んだ薬（時々）、経口ＮＳＡＩＤＳ、ガバペンチンおよび他の薬を服用する。実施例１に記載したものなど３つのパッチをその部位に４日にわたって連続的に適用し、それぞれ皮膚に９〜１４時間貼っておくと、２５分でほぼ完全ないし完全な疼痛緩和が得られる。この患者は、経口鎮痛剤をすべて中止することができる。
【００５４】
（実施例１２）
重度の後頭神経痛の処置
患者は、頭痛に苦しんでおり、重度の後頭神経痛と診断されている。実施例３に記載したものと同様の２つの鎮痛系（４０ｃｍ２）を、頸筋を覆う皮膚に１日２回適用し、それにより疼痛が軽減され、該患者は経口鎮痛剤を中止することができる。あるいは、鎮痛系を、患者のそれぞれのこめかみに１日２回適用する。貼る位置を組み合わせて実施することにより、最大の疼痛緩和を達成することができる。
【００５５】
（実施例１３）
結合組織の疼痛の処置
患者は、肩の結合組織の疼痛に苦しんでいる。実施例１に記載したものと同様の鎮痛系を肩領域に１日２回適用し、それにより疼痛が軽減される。
【００５６】
（実施例１４）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝における変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）２時間それぞれの膝に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００５７】
（実施例１５）
関節リウマチの疼痛の処置
患者は、両膝における関節リウマチに関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）１時間それぞれの膝に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００５８】
（実施例１６）
足首の捻挫に関連する疼痛の処置
バスケットボール選手が、バスケットボールをしている最中に足首を捻挫し、その傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（４０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）１時間足首に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００５９】
（実施例１７）
骨折した骨に関連する疼痛の処置
フットボール選手が、練習中に鎖骨を軽く骨折し、その傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（６０ｃｍ２）を、骨折部を覆う皮膚領域に１日２回（１２時間毎に）１時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６０】
（実施例１８）
関節の脱臼に関連する疼痛の処置
フットボール選手が、練習中に右肩の関節を脱臼する。脱臼は、医師により処置された。しかし、患者はなお、この傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を肩領域に１日２回（１２時間毎に）１時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６１】
（実施例１９）
関節の脱臼に関連する疼痛の処置
短距離走者が、練習中にハムストリング腱を傷害し、その傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１８０ｃｍ２）を、疼痛部を覆う皮膚領域に１日１回（１２時間毎に）２時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６２】
（実施例２０）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝の変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例４に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）をそれぞれの膝に１日２回（１２時間毎に）２時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６３】
（実施例２１）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝の変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例５に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）２時間それぞれの膝に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６４】
（実施例２２）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝の変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例６に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）をそれぞれの膝に１日２回（１２時間毎に）２時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６５】
（実施例２３）
神経絞扼の処置
疼痛のある手根管症候群の患者を、実施例２に記載したものと同様の鎮痛系（３ｃｍ２）で処置する。鎮痛系を患者の手首に適用する。適用から３０分後に疼痛緩和が得られ、１０〜１２時間持続する。
【００６６】
（実施例２４）
腸脛靭帯の疼痛に関連する疼痛の処置
マラソン選手が、マラソン大会の前に腸脛靭帯の疼痛に苦しんでおり、処置を受けなれば、走っている最中に疼痛が増すことが予想される。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１８０ｃｍ２）を、疼痛部を覆う皮膚領域に１時間適用し、走り出す前に剥離する。疼痛は、走り出す前に著しく軽減し、走っている最中の激痛がはるかに少ない。
【００６７】
上記の例では、様々な皮膚接触面積の大きさ、薬剤の選択、個別の状態を処置する方法等を、例示のみを目的として提示している点に注意されたい。本明細書に記載した範囲および選択肢には、被験体の処置のために選択すべき適切な範囲をより正確に反映させる。したがって、本発明について、特定の実施形態を参照しながら記載してきたが、当業者は、本発明の精神を逸脱しない範囲で様々な修正、変更、省略および代用をなし得ることを理解するであろう。故に、本発明は、添付の特許請求の範囲の範囲によってのみ限定されることを意図している。
【背景技術】
【０００１】
神経絞扼および神経腫などの神経状態に関連する疼痛には、多くの人が悩まされている。これらの疼痛および類似の疼痛の例として、ポイントの疼痛、神経絞扼の疼痛（手根管症候群、尺骨神経障害、陰部神経絞扼）、限局性の疼痛、腸脛靭帯（ＩＴ ｂａｎｄ）の疼痛、発痛点に関連する疼痛、後頭神経痛、発痛点の疼痛に関連する頭痛、関節炎に関連する疼痛、傷害に関連する疼痛、および筋肉または関節の酷使による疼痛が挙げられる。
【０００２】
これらの疼痛は、オピオイドおよび非オピオイド鎮痛薬を経口送達または注射により送達して処置する場合が多い。残念ながら、これらの処置選択肢には、様々な欠点および望ましくない副作用がある。こうした望ましくない副作用は、それらの全身送達による場合が多い。このため、これらの疼痛を改善する代替方法に関する研究が続いている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の特定の実施形態を開示し記載する前に、本発明は、本明細書に開示される特定のプロセスおよび材料に限定されるものではなく、したがって、ある程度異なってもよいことを理解されたい。さらに、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびその等価物によってのみ規定されるため、本明細書に使用される用語は、個々の実施形態を記載する目的のみのために使用されるもので、限定的であることを意図するものではないことも理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】図１は、様々な種類の疼痛の処置に使用することができるパッチ形態の例示的な鎮痛系の模式図である。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
本発明を説明し、特許請求するに当たり、以下の用語を使用する。
【０００６】
単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数の意味を含む。したがって、たとえば、「局所麻酔薬（ａ ｌｏｃａｌ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ）」という場合、こうした組成物の１つ以上に関する言及を含む。
【０００７】
「皮膚」とは、ヒト皮膚（正常な、病変の、潰瘍性または破壊された）と、唇、生殖器粘膜および肛門粘膜、ならびに鼻粘膜および口腔粘膜など、通常少なくとも一部が外気に触れている粘膜表面とを含むものと定義される。
【０００８】
さらに、適切な処方物の「局所麻酔薬」は、針刺しによって起こる疼痛を予防するなど、医学的定義により、疼痛が起こる前に疼痛を予防することを意味する「麻酔」を皮膚にかけるために使用することができる点も留意されたい。一方、本開示は、「痛覚消失」を与える局所麻酔薬処方物の使用方法に関する。「痛覚消失」は、医学的定義により、既にある疼痛、たとえば、神経絞扼の疼痛；神経腫の疼痛；後頭神経痛もしくは三叉神経痛などの神経痛に関連する頭痛；たとえば、腸脛靭帯の疼痛、血管の疼痛、腱障害の疼痛、脛骨過労性骨膜炎の疼痛、滑液包炎等の結合組織の疼痛；変形性関節症の疼痛もしくは関節リウマチの疼痛などの関節炎の疼痛；骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、ポイントの疼痛（たとえば、発痛点の疼痛またはヒットポイントの疼痛）、限局性の疼痛もしくは打撲傷などの傷害に関連する疼痛；またはこれらの疼痛の組み合わせを緩和または解消することを意味する。
【０００９】
「加温の制御」および「熱の制御」という用語は、皮膚表面を所定の期間にわたり所定の狭い温度範囲に加温できる熱の適用と定義される。本開示の系および方法に従い使用できる加温制御デバイスは、活性時にすぐに発熱するように構成されていてもよい。加温の制御は、加温要素の特別な設計により達成してもよい。たとえば、加温の制御は、発熱性の化学組成物を含む、適切に構成された加温エレメント（単数または複数）の使用により達成してもよい。
【００１０】
発熱性の加温要素を用いて熱の制御を構築する際に考慮すべき点として、適切な比率および使用する発熱性の化学組成物のほか、発熱性の化学組成物にかかる物理的制約、たとえば、気流または酸素接触の制限、個々の加温エレメントの空間的配置、発熱性の化学組成物と併用する材料の伝導率等が挙げられる。一実施形態では、加温要素は体温を超える温度であるけれども、不可逆的な皮膚の損傷、たとえば、皮膚の熱傷を引き起こすと考えられる温度未満で熱を供給できる。使用のために実施できる例示的な温度範囲は、約３５℃〜約４７℃であってもよい。一実施形態では、別の温度範囲は、約３６℃〜４２℃であってもよい。他の所望の温度範囲として、約３８℃〜４２℃または３６℃〜４０℃が挙げられる。
【００１１】
本開示における「神経絞扼」の疼痛とは、現代の医学で一般に使用されるものと同じである。この種の疼痛は、圧迫下または圧力下にあるか、または他の方法で狭窄される神経に関連する。多くの場合、こうした病気は、神経（単数または複数）の慢性的な圧迫に起因する。こうした疼痛として、手根管症候群、尺骨神経障害、陰部神経絞扼、肘部管症候群、Ｇｕｙｏｎ管症候群、後骨間神経症候群、肩甲上神経絞扼（ｓｕｐｒａｃａｐｕｌａｒ ｎｅｒｖｅ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ）、外側大腿皮神経絞扼、および足根管症候群に関連する疼痛が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１２】
本開示において「神経腫」に関連する疼痛に言及する場合、この疼痛は、外傷性神経腫（多くの場合、手術による）およびモートン神経腫（足の単神経障害）など新生物腫瘍または神経傷害に関連する疼痛を含む。
【００１３】
本開示における「後頭神経痛」に関連する頭痛または疼痛は、現代の医学で定義されるものと同じ意味を持つ。後頭神経痛は、首上部、後頭部および耳後部、通常は頭の片側に刺すような痛み、ズキズキする痛み、または電気ショックに似た慢性的な痛みを伴う特徴的な種類の頭痛を引き起こすことが多い。ときに、疼痛は、頭皮、前頭部および眼後部に現れることもある。この疼痛は、脊柱上部から首および後頭部の頭皮に至る大および小後頭神経に関連している。この疼痛は、後頭部の外傷、過度に硬くなった頸筋による神経の締め付け、変形性関節症により神経が脊柱から離れるような神経の圧迫、または首の腫瘍もしくは他の種類の病変の結果であり得る、神経に対する刺激または傷害によって起こることがある。他の原因および症状も考えられる。
【００１４】
「結合組織」という用語は全般的に、本明細書で使用する場合、骨、軟骨および血液を除いた本来の結合組織をいう。結合組織は、輪紋状（または疎性）結合組織、脂肪性結合組織、線維性（または密性）結合組織、弾性結合組織、および細網結合組織であってもよい。本明細書における結合組織の具体的な例として、腱、靭帯、腸脛靭帯、血管等が挙げられる。
【００１５】
本開示における「腸脛靭帯の疼痛」という語句は、腸脛靭帯症候群に関連する疼痛を意味する。脚の外側に走行する線維組織の厚い帯である腸脛靭帯の炎症が、この疼痛を引き起こす。
【００１６】
本開示における関節の「酷使」に関連する疼痛として、滑液包炎；腱症（ｔｅｎｄｏｎｏｓｉｓ）、腱炎もしくは「テニス肘」、膝蓋腱炎、鎖骨の腱炎などの腱障害、脛骨過労性骨膜炎、限局性の疼痛、ポイントの疼痛（たとえば、発痛点の疼痛またはヒットポイントの疼痛）等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１７】
本開示における関節の「損傷」または「傷害」に関連する疼痛として、組織の捻挫、骨折、断裂および打撲傷、たとえば、ハムストリングの傷害、足首の捻挫、ヒップポインターの打撲傷等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１８】
本開示における「関節炎」に関連する疼痛は、変形性関節症および関節リウマチなどの関節炎に関連する疼痛に関する。
【００１９】
本明細書で使用する場合、「約（ａｂｏｕｔ）」という用語は、対象となるある値が端点「を少し超える」か、または「少し下回って」もよいことを規定することにより、数値範囲の端点に柔軟性を与えるために使用する。この用語に関する柔軟性の程度は、個々の変数により左右されることがあり、経験および本明細書の関連説明に基づき決定する当業者の知識の範囲内である。
【００２０】
本明細書で使用する場合、複数の局所麻酔薬、化合物、および／または加温機械装置は便宜上、共通のリストで提示してもよい。しかしながら、こうしたリストは、リストの各構成要素があたかも別々で独自の構成要素として個々に特定されていると解釈すべきである。したがって、異なる記載がない限り、こうしたリストの個々の構成要素は、共通の群に提示されていることのみによって、同じリストの任意の他の構成要素と事実上の等価物であると解釈してはならない。
【００２１】
本明細書では、濃度、量および他の数値データを、範囲形式で表示または提示することがある。こうした範囲形式は、あくまで便宜上、簡潔であるため使用するものであり、したがって、範囲の上下限として明示的に記載された数値を含むだけでなく、数値および下位の範囲（ｓｕｂ−ｒａｎｇｅ）がそれぞれ明示的に記載されているかのように、その範囲内に包含される個々の数値または下位の範囲もすべて含むものと柔軟に解釈すべきであることを理解すべきである。例示として、「約０．０１〜２．０ｍｍ」という数値範囲は、約０．０１ｍｍ〜約２．０ｍｍという明示的に記載された値を含むだけでなく、表記の範囲内にある個々の値および下位の範囲も含むものと解釈すべきである。このため、この数値範囲には、０．５、０．７および１．５などの個々の値、ならびに０．５〜１．７、０．７〜１．５および１．０〜１．５等の下位の範囲が含まれる。さらに、こうした解釈は、記載する範囲の幅または特徴にかかわらず、適用すべきである。加えて、他に記載がない限り、全ての百分率は、重量百分率である点にも留意されたい。
【００２２】
こうした背景を念頭に置いて、本開示は、神経絞扼の疼痛；神経腫の疼痛；後頭神経痛もしくは三叉神経痛などの神経痛に関連する頭痛；たとえば、腸脛靭帯の疼痛、血管の疼痛、腱障害の疼痛、脛骨過労性骨膜炎の疼痛、滑液包炎等の結合組織の疼痛；変形性関節症の疼痛もしくは関節リウマチの疼痛などの関節炎の疼痛；骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、傷害による限局性の疼痛、傷害によるポイントの疼痛（たとえば、発痛点の疼痛もしくはヒットポイントの疼痛）もしくは打撲傷などの傷害に関連する疼痛；またはこれらの疼痛の組み合わせを処置する方法に関する。具体的には、上記の疼痛を処置する方法は、疼痛のある被験体の皮膚表面に鎮痛系を適用することと、鎮痛系を皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持することとを含む。適用部位は通常、疼痛を覆う皮膚領域であってもよく、１つ以上の発痛点を覆う皮膚領域であってもよい。皮膚表面に適用される鎮痛系は、加温要素と、少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物とを含んでもよい。加温要素は、皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温し、この狭い温度範囲内を一定期間持続させることができる。
【００２３】
本開示の方法は、局所麻酔薬の送達の増加と加温の治療効果との２つの利点を利用することができる。さらに、いくつかの実施形態では、熱の使用により、熱を適用せずに同じ処方物を使用した場合と比較して、局所麻酔薬（単数または複数）の浸透性および効果を向上させることができる。別の言い方をすれば、本出願の方法は、加温制御の使用、および熱自体がもたらす追加効果により、局所麻酔薬の経皮送達を改良することができる。皮膚を加温すると、局所麻酔薬の薬剤に対する皮膚の透過性を高めることができる。加えて、皮膚自体の加温も、既にある疼痛を軽減すると考えられる。したがって、局所麻酔薬処方物からの局所麻酔薬の経皮送達を、加温要素からの熱と組み合わせると、薬剤単独または熱単独いずれの場合より、疼痛の軽減をより効率的なものにする、すなわち、より速く、かつより効果的なものにすることができる。
【００２４】
上記のような、本開示の方法に使用する鎮痛系は、２種の主要な要素、すなわち制御された加温要素、および局所麻酔薬処方物を含んでもよい。局所麻酔薬処方物は、パッチ内に組み入れてもよい。局所麻酔薬処方物は、加温要素を使って、既にある疼痛を軽減または解消する局所麻酔薬の十分な経皮送達を提供する量の局所麻酔薬を含んでもよい。局所麻酔薬の十分な経皮送達とは、平均的な患者の疼痛強度（疼痛強度に関する患者報告により判定される）を少なくとも２０％、多くの場合少なくとも３０％、またはさらに５０％低下させるのに十分な送達速度と定義される。一部の患者、および一部の条件では、完全な疼痛緩和を達成することができる。加温デバイスは、パッチおよびヒト皮膚部位を覆って適用できるように構成してもよい。加えて、加温デバイスは、適用する皮膚部位を、約３６℃〜約４２℃など治療効果を与える温度に加温するように構成してもよい。加温デバイスはさらに、皮膚を上記の温度範囲内に少なくとも３０分間の期間、または他の実施形態では、少なくとも１時間の期間維持できてもよい。
【００２５】
前述の通り、本開示の鎮痛系は、局所麻酔薬処方物、および加温要素を含んでもよい。局所麻酔薬処方物は、少なくとも１種の局所麻酔薬を経皮送達するように設計してもよい。局所麻酔薬は一般に、当該技術分野において公知のどのような局所麻酔薬であってもよい。一実施形態では、局所麻酔薬は、テトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択することができる。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、リドカイン塩基を含んでもよい。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、テトラカイン塩基を含んでもよい。なおさらなる実施形態では、局所麻酔薬処方物は、リドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物を含んでもよい。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、少なくとも３０ｗｔ％（単独または組み合わせて）の総局所麻酔薬、たとえば、リドカインとテトラカインと（組み合わせて）の少なくとも３０ｗｔ％の１：１（重量で）の共融混合物、または少なくとも３０ｗｔ％のリドカインまたは他の局所麻酔薬塩基（単独）を含んでもよい。なお他の実施形態では、より低濃度の局所麻酔薬、たとえば、少なくとも１５ｗｔ％の局所麻酔薬、少なくとも２０ｗｔ％の局所麻酔薬、または少なくとも２５ｗｔ％の局所麻酔薬を使用してもよい。たとえば、リドカインを単独で使用する場合、他の処方物成分によって、２０ｗｔ％の単独のリドカインが、３０ｗｔ％の単独のリドカインを含む処方物と同様の有効性を与えることもある。このため、本明細書に記載の重量百分率のガイドラインは、所望の治療効果を達成するために変更してもよい。
【００２６】
局所麻酔薬処方物は、他の成分および賦形剤、たとえばポリマー、乳化剤、化学的浸透増強剤、水、または他の溶媒および防腐剤をさらに含んでもよい。一実施形態では、局所麻酔薬処方物は、ポリビニルアルコールなどの凝固ポリマーを含んでもよい。別の実施形態では、局所麻酔薬処方物は、皮膚に接着することが可能な接着性ポリマーを含んでもよい。
【００２７】
鎮痛系の局所麻酔薬処方物の構成部分は、局所麻酔薬処方物が皮膚表面に接触する皮膚接触領域を有していてもよい。皮膚接触面積の大きさは、被験体の身体の標的領域および処置対象の疼痛の性質に応じて変動してもよい。たとえば、ある種の実施形態では、皮膚接触領域の面積は、２ｃｍ２〜２００ｃｍ２であっても、７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２であっても、または８ｃｍ２〜１５ｃｍ２であってもよい。他の種々の実施形態では、他の大きさの範囲が適切である場合もある。たとえば、皮膚接触領域の面積は、３ｃｍ２〜１５０ｃｍ２であっても、５ｃｍ２〜１３０ｃｍ２であっても、６ｃｍ２〜１００ｃｍ２であっても、７ｃｍ２〜８０ｃｍ２であっても、８ｃｍ２〜４０ｃｍ２であっても、または８〜約１３ｃｍ２等であってもよい。本開示の一態様では、系を皮膚に貼るため、接触範囲の外側の鎮痛薬に、および／または皮膚と局所麻酔薬処方物との間に、接着剤の層をコーティングしてもよい。
【００２８】
本出願の方法に使用される鎮痛系の加温要素は、鎮痛系を適用する皮膚表面の温度を、（その部位に熱を供給するため、および／または薬物送達を増強させるため）治療上有効な温度、たとえば、約３６℃〜約４２℃に上昇させるように構成してもよい。加温要素はさらに、皮膚表面の温度を少なくとも３０分間の期間上記の範囲に維持するように構成してもよい。一実施形態では、加温要素は、皮膚表面を少なくとも６０分の時間上述の温度範囲に維持するように構成してもよい。なお他の実施形態では、加温要素は、皮膚表面を少なくとも２時間、４時間、６時間、８時間または１２時間の期間、上記の温度範囲に維持するように構成してもよい。
【００２９】
加温の期間にかかわらず、本開示の方法に使用される鎮痛系は、神経絞扼の疼痛；神経腫の疼痛；後頭神経痛もしくは三叉神経痛などの神経痛に関連する頭痛；たとえば、腸脛靭帯の疼痛、血管の疼痛、腱障害の疼痛（腱症および／または腱炎）、脛骨過労性骨膜炎の疼痛、滑液包炎等の結合組織の疼痛；変形性関節症の疼痛もしくは関節リウマチの疼痛などの関節炎の疼痛；組織の骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、傷害によるポイントの疼痛（たとえば、発痛点またはヒットポイントの疼痛）、傷害による限局性の疼痛、もしくは打撲傷などの傷害に関連する疼痛；またはこれらの疼痛の組み合わせを軽減するように構成してもよい点に留意されたい。これらの疼痛については、加温要素が加温する、および／または鎮痛系が皮膚表面に維持される期間を超える期間軽減することができる。一実施形態では、本開示の方法は、既にある疼痛を少なくとも４時間の期間軽減することができる。別の実施形態では、疼痛の軽減は、少なくとも６時間の期間であってもよい。別の実施形態では、疼痛の軽減は、少なくとも１２時間の期間であってもよい。
【００３０】
なお別の実施形態では、この系を長期にわたり使用してもよい（少なくとも２週間持続する期間の日数の少なくとも７５％で少なくとも１日１回）。さらなる実施形態では、この系を１日１回よりも多く使用してもよい。本開示のデバイスはさらに、急性疼痛に使用してもよい。
【００３１】
本開示の方法に使用される鎮痛系の加温要素は、いくつかの機械装置または手段により発熱することができる。一実施形態では、加温要素は、化学物質を用いた発熱反応により発熱することができる。過飽和溶液の相転移（酢酸ナトリウム溶液の相転移など）、照射（たとえばマイクロ波または赤外線）、電気抵抗器、それらの組み合わせ、および／または他の加温源により加温するなど、他の加温機械装置を使用してもよい。一実施形態では、加温要素は、電熱デバイスであってもよい。こうした電熱デバイスは、様々な電源、たとえば、電池および／または交流電流を動力源としてもよい。電気デバイスは、所定の加温プロファイルを与えるように構成して、電気デバイスを係合するか、またはオンにした後、たとえば、タイマー、プログラムされた電力供給、有限の電池力（ｆｉｎｉｔｅ ｂａｔｔｅｒ ｐｏｗｅｒ）等を使用して、加温プロファイルを自動的に満たすようにしてもよい。あるいは、加温プロファイルは、単に適切な温度で熱を供給し、指定の期間後に加温デバイスを除去するように使用者に指示することにより満たしてもよい。
【００３２】
一実施形態では、加温要素は、発熱性の酸化化学反応により発熱することができる。この化学物質を用いた発熱性の酸化反応は、酸化材料、たとえば鉄を周囲空気と接触させることにより発熱することができる。その全体を参照によって本明細書に援用する米国特許第６，７５６，０５３号には、発熱性の加温要素およびデバイスの例が記載されている。
【００３３】
加温要素中の発熱性の化学組成物の量は、加温する所望の期間、および加温要素の大きさに応じて異なってもよい。大量の発熱性の化学組成物を用いると、加温要素が過度に大きくなるか、または扱いにくくなり、使用するには非実用的であるため、加温要素中の発熱性の化学組成物の量を限定すると有利である場合がある。一態様では、加温デバイスは、最大２グラムの発熱性の化学組成物を含んでもよく、約８ｃｍ２を超える面積の皮膚を加温するように構成してもよい。
【００３４】
発熱性の加温組成物は、酸化し得る要素以外に、活性炭、塩（塩化ナトリウムなど）、および水をさらに含んでもよい。一態様では、加温要素に、バーミキュライトまたは木粉などの保水物質をさらに含めてもよい。
【００３５】
加温デバイスの構成によっては、長期間にわたって保存する場合、発熱性の加温要素は、ガス（メタンおよび水素と考えられる）を発生することがある。それにより、発熱性の加温要素が存在する包装が膨れる可能性があり、保存および輸送が複雑化し、問題になる恐れがある。硫黄元素、硫酸塩、亜硫酸塩、硫化塩、またはチオ硫酸塩など、一定量の硫黄含有化合物またはその塩を付加すると、包装に入れるとき、こうしたガス発生問題が軽減または解消され得ることが発見されている。
【００３６】
発熱性の化学組成物の含水量は、加温デバイスの加温温度プロファイルに影響を与えることがある。発熱性の加温要素中の水の残りの成分に対する重量比は、約１：２．６〜約１：５．０の範囲であってもよい。
【００３７】
一態様では、加温要素の発熱性の化学組成物は、空気不透過性材料から作られるカバーの孔を通じてのみ周囲の酸素と接触できるような形で製造してもよい。このように、周囲空気から発熱性の化学組成物への酸素の流量が、言い換えると、加温要素が発生する熱の量および速度、ならびに鎮痛系を適用する皮膚表面の温度に影響し得る要因である。加温要素の温度および熱の発生に影響し得る他の要因は、加温要素の大きさ、加温要素中の発熱性の化学組成物の量、加温要素の空気不透過性のカバー材料における孔の数および構成等であり得る。
【００３８】
例示として、図１は、本出願の方法に従い使用し得る鎮痛系の一実施形態の模式図である。この鎮痛系は、加温要素３４および局所麻酔薬処方物３０を含む。加温要素は、中に複数の孔３６を持つ空気不透過性上部カバーフィルム２０を含む。周囲空気にさらされると、この孔は、空気不透過性の上部カバーフィルムから発熱性の化学組成物２２への周囲空気の通過を許容する。発熱性の化学組成物の層は、空気不透過性の上部カバーフィルムと接着フィルム層２４との間に配置される。接着フィルム層は、発熱性の化学組成物の層および局所麻酔薬処方物の層の外周を超えて広がっており、少なくとも一部が、鎮痛系を皮膚表面に接着する働きをすることができる。ヒートシール可能なフィルム層２６は、接着フィルム層の下にあり、局所麻酔薬処方物の層と発熱性の化学組成物の層との間の物質、特に水分の移行を妨害する働きをする。ヒートシール可能なフィルム層の下の、ホウ酸ナトリウムをコーティングした不織フィルム層２８は、製造中に局所麻酔薬処方物のゲル化を補助する働きをする。鎮痛系全体は、保存中に局所麻酔薬処方物を保持する、空気および水分不透過性の包装トレー３２に接着されている。
【実施例】
【００３９】
以下の例は、現在最もよく知られた、本開示の実施形態を説明するものである。しかしながら、以下は、本開示の原理の応用を例示または説明するものにすぎないことを理解すべきである。当業者は、本開示の精神および範囲を逸脱しない範囲で多くの修正、ならびに代替の組成物、方法および系を工夫し得る。添付の特許請求の範囲は、そうした修正および構成（ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を包含することを意図している。したがって、本開示について詳細に上述してきたが、以下の例は、現在のところ本開示の最も実用的で好ましい実施形態であるとみなされるものに関してさらに詳細を提供するものである。
【００４０】
（実施例１）
疼痛を処置するための系
本明細書に記載の鎮痛系は、２つの要素、すなわち薬剤要素（パッチ中の薬剤処方組成物）および加温要素を有する。表１は、薬剤処方物における例示的な成分を示す。表２は、熱生成媒体の例示的な成分を示す。この系の薬剤処方物の皮膚接触面積は、約１０ｃｍ２である。
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
【００４３】
図１に、薬剤要素および加温要素の物理的配置と、それらを統合したものを模式的に示す。図１に示すように、熱生成媒体は、閉鎖空間に封入されており、空気不透過性カバーの６つの孔を通じてのみ外部環境に接触できる。各孔の直径は、１インチの約１／１６である。この熱生成媒体は、一定期間持続して３６〜４２℃で熱の制御を行うことができる。
【００４４】
（実施例２）
疼痛を処置するための系
皮膚接触面積がそれぞれ２ｃｍ２、３ｃｍ２、６ｃｍ２および８ｃｍ２になるようにパッチの大きさを変える以外は、実施例１に記載した小型の鎮痛系を４つ調製する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがより小さくなるため、各成分の合計量は、比例的に減少させる。孔の数または孔の大きさも修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの１〜６個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。
【００４５】
（実施例３）
疼痛を処置するための系
皮膚接触面積がそれぞれ４０ｃｍ２、６０ｃｍ２、１２０ｃｍ２、１８０ｃｍ２になるようにパッチの大きさを変える以外は、実施例１に記載した大型の鎮痛系を４つ調製する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがかなり大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。孔の数または孔の大きさも比例的に調節することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。孔の数または孔の大きさも修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの１２〜１００個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。
【００４６】
（実施例４）
疼痛を処置するための系
４０ｗｔ％のリドカインおよびテトラカイン塩基の共融混合物ではなく、４０ｗｔ％のリドカイン塩基を使用する以外は、実施例１に記載した鎮痛系を調製する。また、パッチの大きさも１２０ｃｍ２に修正する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがより大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。孔の数または孔の大きさも修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの４０〜８０個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに対して同様の加温プロファイルを達成する。
【００４７】
（実施例５）
疼痛を処置するための系
４０ｗｔ％のリドカインおよびテトラカイン塩基の共融混合物ではなく、４０ｗｔ％のロピバカイン塩基を使用する以外は、実施例１に記載した鎮痛系を調製する。また、パッチの大きさも１２０ｃｍ２に修正する。このため、薬剤処方物（表１）と熱生成媒体（表２）の重量百分率はどちらも同じであるが、しかし、パッチの大きさがより大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。孔の数または孔の大きさを修正して、たとえば、類似の、または若干異なる大きさの４０〜８０個の孔など、孔の総面積（各孔の表面積に孔の数を掛けた値）を比例的に調整することにより、パッチの大きさに応じて同様の加温プロファイルを達成する。
【００４８】
（実施例６）
疼痛を処置するための系
熱生成媒体を電熱デバイス由来のものとし、パッチの大きさを１２０ｃｍ２に修正する以外は、実施例１に記載した鎮痛系を調製する。このため、重量百分率は、薬剤処方物（表１）と同じであるが、しかし、パッチの大きさがより大きくなるため、各成分の合計量は、比例的に増加させる。
【００４９】
（実施例７）
頭痛−後頭神経痛の処置
患者は、重度の頭痛に苦しんでおり、後頭神経痛と診断されている。頭痛の疼痛を制御するためオピオイドなど複数の経口薬の服用後、実施例１に記載したものと同様の鎮痛系を１日２回首に適用し、それにより疼痛が軽減され、該患者は経口鎮痛剤を中止することができる。
【００５０】
（実施例８）
神経腫の処置
手術で起こった神経腫による疼痛のある、ＡＣＬ断裂がありおよび膝関節鏡視下手術を受けた患者を、実施例１に記載したものと同様の鎮痛系で処置する。鎮痛系を両方の膝に適用する（合計２パッチ）。適用から３０分後に疼痛緩和が得られ、１０〜１２時間持続する。
【００５１】
（実施例９）
神経絞扼の処置
疼痛のある手根管症候群の患者を、実施例１に記載したものと同様の鎮痛系で処置する。鎮痛系を患者の手首に適用する。適用から３０分後に疼痛緩和が得られ、１０〜１２時間持続する。
【００５２】
（実施例１０）
限局性の足の疼痛の処置
患者は、バレリーナとして反復使用したため限局性の足の疼痛に苦しんでいる。実施例１に記載したものと同様の系を、疼痛領域を覆う皮膚に適用する。疼痛緩和が適用から３０分後に達成され、８時間にわたって持続する。この鎮痛系は、３０分後に剥離しても、疼痛緩和が一定の時間持続し得るため、他の局所処置剤よりも好ましい可能性がある。これは、患者が「見た目のよくない」パッチが足にあるのを好まない場合、有用である。
【００５３】
（実施例１１）
足部痛を処置するための鎮痛系およびその使用
足の手術後に足の反射性交感神経性ジストロフィーの慢性疼痛に苦しんでいる患者が、疼痛を制御するため、オピオイドを含んだ薬（時々）、経口ＮＳＡＩＤＳ、ガバペンチンおよび他の薬を服用する。実施例１に記載したものなど３つのパッチをその部位に４日にわたって連続的に適用し、それぞれ皮膚に９〜１４時間貼っておくと、２５分でほぼ完全ないし完全な疼痛緩和が得られる。この患者は、経口鎮痛剤をすべて中止することができる。
【００５４】
（実施例１２）
重度の後頭神経痛の処置
患者は、頭痛に苦しんでおり、重度の後頭神経痛と診断されている。実施例３に記載したものと同様の２つの鎮痛系（４０ｃｍ２）を、頸筋を覆う皮膚に１日２回適用し、それにより疼痛が軽減され、該患者は経口鎮痛剤を中止することができる。あるいは、鎮痛系を、患者のそれぞれのこめかみに１日２回適用する。貼る位置を組み合わせて実施することにより、最大の疼痛緩和を達成することができる。
【００５５】
（実施例１３）
結合組織の疼痛の処置
患者は、肩の結合組織の疼痛に苦しんでいる。実施例１に記載したものと同様の鎮痛系を肩領域に１日２回適用し、それにより疼痛が軽減される。
【００５６】
（実施例１４）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝における変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）２時間それぞれの膝に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００５７】
（実施例１５）
関節リウマチの疼痛の処置
患者は、両膝における関節リウマチに関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）１時間それぞれの膝に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００５８】
（実施例１６）
足首の捻挫に関連する疼痛の処置
バスケットボール選手が、バスケットボールをしている最中に足首を捻挫し、その傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（４０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）１時間足首に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００５９】
（実施例１７）
骨折した骨に関連する疼痛の処置
フットボール選手が、練習中に鎖骨を軽く骨折し、その傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（６０ｃｍ２）を、骨折部を覆う皮膚領域に１日２回（１２時間毎に）１時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６０】
（実施例１８）
関節の脱臼に関連する疼痛の処置
フットボール選手が、練習中に右肩の関節を脱臼する。脱臼は、医師により処置された。しかし、患者はなお、この傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を肩領域に１日２回（１２時間毎に）１時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６１】
（実施例１９）
関節の脱臼に関連する疼痛の処置
短距離走者が、練習中にハムストリング腱を傷害し、その傷害に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１８０ｃｍ２）を、疼痛部を覆う皮膚領域に１日１回（１２時間毎に）２時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６２】
（実施例２０）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝の変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例４に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）をそれぞれの膝に１日２回（１２時間毎に）２時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６３】
（実施例２１）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝の変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例５に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）を１日２回（１２時間毎に）２時間それぞれの膝に適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６４】
（実施例２２）
変形性関節症による関節炎の疼痛の処置
患者は、両膝の変形性関節症に関連する疼痛に苦しんでいる。実施例６に記載したものと同様の鎮痛系（１２０ｃｍ２）をそれぞれの膝に１日２回（１２時間毎に）２時間適用し、それにより疼痛が著しく軽減される。
【００６５】
（実施例２３）
神経絞扼の処置
疼痛のある手根管症候群の患者を、実施例２に記載したものと同様の鎮痛系（３ｃｍ２）で処置する。鎮痛系を患者の手首に適用する。適用から３０分後に疼痛緩和が得られ、１０〜１２時間持続する。
【００６６】
（実施例２４）
腸脛靭帯の疼痛に関連する疼痛の処置
マラソン選手が、マラソン大会の前に腸脛靭帯の疼痛に苦しんでおり、処置を受けなれば、走っている最中に疼痛が増すことが予想される。実施例３に記載したものと同様の鎮痛系（１８０ｃｍ２）を、疼痛部を覆う皮膚領域に１時間適用し、走り出す前に剥離する。疼痛は、走り出す前に著しく軽減し、走っている最中の激痛がはるかに少ない。
【００６７】
上記の例では、様々な皮膚接触面積の大きさ、薬剤の選択、個別の状態を処置する方法等を、例示のみを目的として提示している点に注意されたい。本明細書に記載した範囲および選択肢には、被験体の処置のために選択すべき適切な範囲をより正確に反映させる。したがって、本発明について、特定の実施形態を参照しながら記載してきたが、当業者は、本発明の精神を逸脱しない範囲で様々な修正、変更、省略および代用をなし得ることを理解するであろう。故に、本発明は、添付の特許請求の範囲の範囲によってのみ限定されることを意図している。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経絞扼の疼痛を処置する方法であって：
ａ）神経絞扼の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項２】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記局所麻酔薬処方物は、前記神経絞扼の疼痛の部位を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記神経絞扼の疼痛は手根管症候群によって起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記神経絞扼の疼痛は尺骨神経障害によって起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記神経絞扼の疼痛は陰部神経絞扼によって起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
神経腫に関連する疼痛を処置する方法であって：
ａ）神経腫の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法
【請求項１７】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２６】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】
前記局所麻酔薬処方物は、前記神経腫の疼痛の部位を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２８】
前記神経腫の疼痛は新生物腫瘍によって起こる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経腫の疼痛は神経傷害によって起こる、請求項１６に記載の方法。
【請求項３０】
前記神経腫の疼痛は手術によって起こる、請求項１６に記載の方法。
【請求項３１】
前記神経腫の疼痛はモートン神経腫である、請求項１６に記載の方法。
【請求項３２】
頭痛を処置する方法であって：
ａ）頭痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４２】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４３】
前記局所麻酔薬処方物は、頸筋を覆う皮膚表面または頭部の皮膚表面に適用される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４４】
前記頭痛は三叉神経痛に由来する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４５】
前記頭痛は後頭神経痛に由来する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４６】
結合組織の疼痛を処置する方法であって：
ａ）結合組織の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項４７】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５４】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５７】
前記局所麻酔薬処方物は前記結合組織の疼痛を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５８】
前記結合組織の疼痛は靭帯の疼痛である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５９】
前記結合組織の疼痛は腱の疼痛である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６０】
前記結合組織の疼痛は腸脛靭帯の疼痛である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６１】
前記結合組織の疼痛は血管に関連する、請求項４６に記載の方法。
【請求項６２】
前記結合組織の疼痛は腱障害によって起こる、請求項４６に記載の方法。
【請求項６３】
前記腱障害は鎖骨の腱炎である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記腱障害はテニス肘である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記腱障害は脛骨過労性骨膜炎である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
前記結合組織の疼痛は滑液包炎である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６７】
骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂または打撲傷により損傷した組織に起因する疼痛を処置する方法であって：
ａ）組織の骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、打撲傷に関連する疼痛、限局性の疼痛、ポイントの疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項６８】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７７】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７８】
前記局所麻酔薬処方物は前記疼痛を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７９】
前記疼痛は骨折に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記疼痛は手術で起こった組織の切断に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８１】
前記疼痛は骨組織または軟骨組織の破壊に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記疼痛は関節の捻挫または関節の挫傷に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記疼痛は組織の断裂に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記疼痛は打撲傷に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８５】
前記疼痛は限局性の疼痛である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
前記疼痛はポイントの疼痛である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８７】
前記疼痛は発痛点の疼痛である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８８】
関節炎に関連する疼痛を処置する方法であって：
ａ）関節炎の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項８９】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９３】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の重量の３０％を超える、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９５】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９６】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９７】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９８】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９９】
前記局所麻酔薬処方物は、前記関節炎の疼痛の部位を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項８８に記載の方法。
【請求項１００】
前記関節炎の疼痛は関節リウマチに由来する、請求項８８に記載の方法。
【請求項１０１】
前記関節炎の疼痛は変形性関節症に由来する、請求項８８に記載の方法。
【請求項１】
神経絞扼の疼痛を処置する方法であって：
ａ）神経絞扼の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項２】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記局所麻酔薬処方物は、前記神経絞扼の疼痛の部位を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記神経絞扼の疼痛は手根管症候群によって起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記神経絞扼の疼痛は尺骨神経障害によって起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記神経絞扼の疼痛は陰部神経絞扼によって起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
神経腫に関連する疼痛を処置する方法であって：
ａ）神経腫の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法
【請求項１７】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２６】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】
前記局所麻酔薬処方物は、前記神経腫の疼痛の部位を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２８】
前記神経腫の疼痛は新生物腫瘍によって起こる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経腫の疼痛は神経傷害によって起こる、請求項１６に記載の方法。
【請求項３０】
前記神経腫の疼痛は手術によって起こる、請求項１６に記載の方法。
【請求項３１】
前記神経腫の疼痛はモートン神経腫である、請求項１６に記載の方法。
【請求項３２】
頭痛を処置する方法であって：
ａ）頭痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４２】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４３】
前記局所麻酔薬処方物は、頸筋を覆う皮膚表面または頭部の皮膚表面に適用される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４４】
前記頭痛は三叉神経痛に由来する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４５】
前記頭痛は後頭神経痛に由来する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４６】
結合組織の疼痛を処置する方法であって：
ａ）結合組織の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項４７】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５４】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５７】
前記局所麻酔薬処方物は前記結合組織の疼痛を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５８】
前記結合組織の疼痛は靭帯の疼痛である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５９】
前記結合組織の疼痛は腱の疼痛である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６０】
前記結合組織の疼痛は腸脛靭帯の疼痛である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６１】
前記結合組織の疼痛は血管に関連する、請求項４６に記載の方法。
【請求項６２】
前記結合組織の疼痛は腱障害によって起こる、請求項４６に記載の方法。
【請求項６３】
前記腱障害は鎖骨の腱炎である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記腱障害はテニス肘である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記腱障害は脛骨過労性骨膜炎である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
前記結合組織の疼痛は滑液包炎である、請求項４６に記載の方法。
【請求項６７】
骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂または打撲傷により損傷した組織に起因する疼痛を処置する方法であって：
ａ）組織の骨折、切断、破壊、捻挫、挫傷、断裂、打撲傷に関連する疼痛、限局性の疼痛、ポイントの疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項６８】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の少なくとも３０ｗｔ％である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７７】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７８】
前記局所麻酔薬処方物は前記疼痛を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７９】
前記疼痛は骨折に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記疼痛は手術で起こった組織の切断に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８１】
前記疼痛は骨組織または軟骨組織の破壊に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記疼痛は関節の捻挫または関節の挫傷に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記疼痛は組織の断裂に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記疼痛は打撲傷に由来する、請求項６７に記載の方法。
【請求項８５】
前記疼痛は限局性の疼痛である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
前記疼痛はポイントの疼痛である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８７】
前記疼痛は発痛点の疼痛である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８８】
関節炎に関連する疼痛を処置する方法であって：
ａ）関節炎の疼痛のある被験体の皮膚表面に、以下：
ｉ）該皮膚表面を３６℃〜４２℃の温度に加温することができる加温要素、および
ｉｉ）少なくとも１種の局所麻酔薬を含む局所麻酔薬処方物、を含む鎮痛系を適用する工程；ならびに
ｂ）該鎮痛系を該皮膚表面に少なくとも３０分間の期間維持する工程
を含む、方法。
【請求項８９】
前記加温要素は、前記鎮痛系が前記皮膚表面に適用されるのとほぼ同時に加温を開始する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記局所麻酔薬はテトラカイン、リドカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、ベンゾカインおよびそれらの組み合わせの群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
前記局所麻酔薬処方物はリドカイン塩基またはテトラカイン塩基の少なくとも１種を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
前記局所麻酔薬はリドカイン塩基とテトラカイン塩基との共融混合物である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９３】
前記共融混合物の重量百分率は前記局所麻酔薬処方物の重量の３０％を超える、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも６０分間の期間維持される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９５】
前記鎮痛系は前記皮膚表面に少なくとも２時間の期間維持される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９６】
前記局所麻酔薬処方物は２ｃｍ２〜２００ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９７】
前記局所麻酔薬処方物は７ｃｍ２〜１５０ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９８】
前記局所麻酔薬処方物は８ｃｍ２〜１５ｃｍ２の面積がある皮膚接触領域を有する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９９】
前記局所麻酔薬処方物は、前記関節炎の疼痛の部位を直接覆う前記皮膚表面に適用される、請求項８８に記載の方法。
【請求項１００】
前記関節炎の疼痛は関節リウマチに由来する、請求項８８に記載の方法。
【請求項１０１】
前記関節炎の疼痛は変形性関節症に由来する、請求項８８に記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２０１２−５２５８６７（Ｐ２０１２−５２５８６７Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０８８２５（Ｐ２０１２−５０８８２５）
【出願日】平成２２年５月４日（２０１０．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３５３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９５４２
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５１１２０６６６３）ザース ファーマ， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月４日（２０１０．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３５３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９５４２
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５１１２０６６６３）ザース ファーマ， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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