細胞内デリバリーのための異種性ポリマーミセル
異種性ポリマーミセルおよびミセルと結合した薬剤（たとえばポリヌクレオチド）を含む組成物が、かかる薬剤の細胞内デリバリーのための方法とともに開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含み、
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが、pH依存性、膜不安定化ポリマーであるかまたはそれを含む、組成物。
【請求項２】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含み、
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つの疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基および複数の陰イオン性モノマー残基を含む、組成物。
【請求項３】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマーであって、親水性ブロックが、ポリヌクレオチドとイオン結合して複数の陽イオン性モノマー残基を含む第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含み、
第１ポリマーの親水性ブロック、第１ポリマーの疎水性ブロック、第２ポリマーの親水性ブロックおよび第２ポリマーの疎水性ブロックから選択される少なくとも一つのブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体ブロックである、組成物。
【請求項４】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマーであって、親水性ブロックが、ポリヌクレオチドであるかまたはそれを含み、疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基を含む第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含む、組成物。
【請求項５】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマーと共有結合したポリヌクレオチドを含むポリマーバイオ結合体（polymer bioconjugate）であって、親水性ブロックが、連結部分を介してポリヌクレオチドに結合した結合種を有する一または複数のモノマー残基を含む、ポリマーバイオ結合体、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含む、組成物。
【請求項６】
第１ポリマーが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体である、請求項１〜５の何れかに記載の組成物。
【請求項７】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体を含む、請求項１〜５の何れかに記載の組成物。
【請求項８】
第２ポリマーが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体である、請求項１〜７の何れかに記載の組成物。
【請求項９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体を含む、請求項１〜７の何れかに記載の組成物。
【請求項１０】
膜不安定化ポリマーが、pH 7.4におけるその溶血活性の少なくとも２倍の溶血活性をpH 6.2で有する、請求項６〜９の何れかに記載の組成物。
【請求項１１】
膜不安定化ポリマーが、pH 7.4におけるその溶血活性の少なくとも３倍の溶血活性をpH 5.8で有する、請求項６〜９の何れかに記載の組成物。
【請求項１２】
膜不安定化ポリマーが、約7.0より高いpHにおいて実質的に非溶血性である、請求項６〜１１の何れかに記載の組成物。
【請求項１３】
約20 ug/mlのポリマー濃度において、膜不安定化ポリマーが、インビトロの細胞アッセイで、約5.8またはそれより低いpHにおいて溶血性であり、約7.4より高いpHにおいて実質的に非溶血性である、請求項６〜９の何れかに記載の組成物。
【請求項１４】
膜不安定化ポリマーが、インビトロの細胞アッセイで、エンドソーム透過性（endosomal-permeable）またはエンドソーム分解性（endosomalytic）である、請求項１および６〜１３の何れかに記載の組成物。
【請求項１５】
膜不安定化ポリマーが、インビボの非ヒト哺乳類アッセイで、エンドソーム透過性またはエンドソーム分解性である、請求項１および６〜１３の何れかに記載の組成物。
【請求項１６】
ポリマーミセルが、インビトロの細胞アッセイで、エンドソーム透過性またはエンドソーム分解性である、請求項１〜１５の何れかに記載の組成物。
【請求項１７】
ポリマーミセルが、インビボの非ヒト哺乳類アッセイで、エンドソーム透過性またはエンドソーム分解性である、請求項１〜１５の何れかに記載の組成物。
【請求項１８】
組成物が、インビトロの細胞アッセイで遺伝子発現を調節する、請求項１〜１６の何れかに記載の組成物。
【請求項１９】
組成物が、インビボの非ヒト哺乳類アッセイで遺伝子発現を調節する、請求項１〜１６の何れかに記載の組成物。
【請求項２０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基および複数の陰イオン性モノマー残基を含む、請求項３〜１９の何れかに記載の組成物。
【請求項２１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基および複数の陰イオン性モノマー残基を含む、請求項１〜２０の何れかに記載の組成物。
【請求項２２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の何れかに記載の組成物。
【請求項２３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の何れかに記載の組成物。
【請求項２４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の陽イオン性モノマー残基、および複数の疎水性モノマー残基を含み、疎水性ブロックが、pH 7.4の水性媒体中で実質的に中性の全体的な電荷を有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２５】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の陽イオン性モノマー残基、および複数の疎水性モノマー残基を含み、疎水性ブロックが、pH 7.4の水性媒体中で実質的に中性の全体的な電荷を有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２６】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、7.0より高いpHにおいて陰イオン性であり、かつ6.0またはそれより低いpHにおいて中性である（荷電していない）複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、7.0またはそれより高いpHにおいて陰イオン性であり、かつ6.0またはそれより低いpHにおいて中性である（荷電していない）複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２８】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基を含み、5.8〜7.0の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基を含み、5.8〜7.0の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、カルボン酸、スルホンアミド、ボロン酸、スルホン酸、スルフィン酸、硫酸、リン酸、ホスフィン酸、および亜リン酸基、並びにこれらの組み合わせから選択されるプロトン化可能な（protonatable）陰イオン性種（species）を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、カルボン酸、スルホンアミド、ボロン酸、スルホン酸、スルフィン酸、硫酸、リン酸、ホスフィン酸、および亜リン酸基、並びにこれらの組み合わせから選択されるプロトン化可能な陰イオン性種を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、(C2-C8)アルキルアクリル酸の重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、(C2-C8)アルキルアクリル酸の重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の中性(荷電していない)疎水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３５】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の中性(荷電していない)疎水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３６】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換されたC2-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリール、およびヘテロアリールから選択される疎水性種を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換されたC2-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリール、およびヘテロアリールから選択される疎水性種を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３８】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換された(C2-C8)アルキル-エタクリレート、(C2-C8)アルキル-メタクリレート、または(C2-C8)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換された(C2-C8)アルキル-エタクリレート、(C2-C8)アルキル-メタクリレート、または(C2-C8)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、6.3〜7.8の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、6.3〜7.8の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、非環式アミン、非環式イミン、環式アミン、環式イミン、および窒素含有ヘテロアリールからなる群より選択される種を有する複数のモノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４５】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、非環式アミン、非環式イミン、環式アミン、環式イミン、および窒素含有ヘテロアリールからなる群より選択される種を有する複数のモノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４６】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、各ケースで任意に置換された、(N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、各ケースで任意に置換された、(N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４８】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:3〜約3:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約1:0〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:3〜約3:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約1:0〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:2〜約2:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約4:1〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:2〜約2:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約4:1〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、プロトン化可能な陰イオン性種および疎水性種を有する第１の重合可能なモノマーに由来する複数の第１モノマー残基、および任意に脱プロトン化可能な陽イオン性種を有する第２の重合可能なモノマーに由来する複数の第２モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、プロトン化可能な陰イオン性種および疎水性種を有する第１の重合可能なモノマーに由来する複数の第１モノマー残基、および任意に
脱プロトン化可能な陽イオン性種を有する第２の重合可能なモノマーに由来する複数の第２モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５４】
［保留］
【請求項５５】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含む、請求項１、２、３および５〜５４の各々に記載の組成物。
【請求項５６】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を、ポリヌクレオチドとイオン結合して含む、請求項１、２、３および５〜５４の各々に記載の組成物。
【請求項５７】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、6.3〜7.8の範囲のpKaを有する、請求項５５および５６の各々に記載の組成物。
【請求項５８】
第１ポリマーの親水性ブロックが、非環式アミン、非環式イミン、環式アミン、環式イミン、および窒素含有ヘテロアリールからなる群より選択される種を有する複数のモノマー残基を含む、請求項５５〜５７の各々に記載の組成物。
【請求項５９】
第１ポリマーの親水性ブロックが、各ケースで任意に置換された、(N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、請求項５５〜５７の各々に記載の組成物。
【請求項６０】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性親水性モノマー残基を更に含む、請求項５５〜５９の各々に記載の組成物。
【請求項６１】
［保留］
【請求項６２】
第１ポリマーの親水性ブロックが、ポリヌクレオチドであり、ポリヌクレオチドが、連結部分を介して第１ポリマーの疎水性ブロックに共有結合している、請求項１、２、４および６〜５４の各々に記載の組成物。
【請求項６３】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、ポリヌクレオチドの３’端に共有結合している、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、ポリヌクレオチドの５’端に共有結合している、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６５】
連結部分が共有結合である、請求項６２〜６４の何れかに記載の組成物。
【請求項６６】
連結部分が、２つ以上の反応性官能基を含む多官能部分に由来する、請求項６２〜６４の何れかに記載の組成物。
【請求項６７】
連結部分が、pH感受性の不安定な（labile）部分である、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項６８】
連結部分が、血清pHで安定であり、エンドソーム（endosomal）pHで酸に不安定である、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項６９】
連結部分が、pH 7.4で安定であり、pH 6.0で酸に不安定である、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項７０】
連結部分がジスルフィドである、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項７１】
［保留］
【請求項７２】
連結部分を介して第１ポリマーに共有結合したポリヌクレオチドを含むポリマーバイオ結合体を含む、請求項１、２および５〜６１の各々に記載の組成物。
【請求項７３】
ポリヌクレオチドが、連結部分を介して第１ポリマーの親水性ブロックに共有結合している、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
第１ポリマーが、ポリヌクレオチドの３’端に共有結合している、請求項７２および７３の各々に記載の組成物。
【請求項７５】
第１ポリマーが、ポリヌクレオチドの５’端に共有結合している、請求項７２および７３の各々に記載の組成物。
【請求項７６】
連結部分が共有結合である、請求項７２〜７５の何れかに記載の組成物。
【請求項７７】
連結部分が、２つ以上の反応性官能基を含む多官能部分に由来する、請求項７２〜７５の何れかに記載の組成物。
【請求項７８】
連結部分が、pH感受性の不安定な（labile）部分である、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項７９】
連結部分が、血清pHで安定であり、エンドソーム（endosomal）pHで酸に不安定である、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項８０】
連結部分が、pH 7.4で安定であり、pH 6.0で酸に不安定である、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項８１】
連結部分がジスルフィドである、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項８２】
［保留］
【請求項８３】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８４】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８５】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の陰イオン性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８６】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の両性イオン性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８７】
第２ポリマーの親水性ブロックが、ターゲティング部分を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８８】
連結部分を介して第２ポリマーの親水性ブロックに共有結合した１つ以上のターゲティング部分を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８９】
第２ポリマーの親水性ブロックが、連結部分を介して第２ポリマーの疎水性ブロックに共有結合したターゲティング部分から本質的になる、請求項１〜８７の各々に記載の組成物。
【請求項９０】
第１ポリマーの親水性ブロックが、ポリヌクレオチドとイオン結合して複数の陽イオン性モノマー残基を含み、第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性極性残基を含む、請求項５５〜６１の各々に記載の組成物。
【請求項９１】
［保留］
【請求項９２】
第１ポリマーの親水性ブロックがポリヌクレオチドであり、第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性極性残基を含む、請求項６２〜７１の各々に記載の組成物。
【請求項９３】
［保留］
【請求項９４】
ポリヌクレオチドが、第１ポリマーに共有結合しており、第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性極性残基を含む、請求項７２〜８２の各々に記載の組成物。
【請求項９５】
［保留］
【請求項９６】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽種（shielding species）を有する複数のモノマー残基を(更に)含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項９７】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽オリゴマー（shielding oligomer）を含むペンダント基を有する複数のモノマー残基を(更に)含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽ポリマー（shielding polymer）である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９９】
遮蔽種が、ポリヌクレオチドの立体遮蔽（steric shielding）に効果的である、請求項９６〜９８の各々に記載の組成物。
【請求項１００】
遮蔽種が、血漿における酵素消化に対するポリヌクレオチドの安定性を向上させるのに効果的である、請求項９６〜９９の各々に記載の組成物。
【請求項１０１】
遮蔽種が、インビボで組成物の毒性を低減するのに効果的である、請求項９６〜１００の各々に記載の組成物。
【請求項１０２】
遮蔽種が、インビボで組成物の薬物動態または生体分布（biodistribution）を向上させるのに効果的である、請求項９６〜１００の各々に記載の組成物。
【請求項１０３】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性親水性モノマー残基を(更に)含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０４】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、式I
【化１】
（ここでR1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、nは、2〜20の範囲の整数である）のオリゴマーを含むペンダント基を有する重合可能なモノマーに由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０５】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、式III
【化２】
（ここで
Xは、独立に、O、NR9、およびSからなる群より選択され、
R1、R2およびR3は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、
nは、2〜20の範囲の整数であり、
R8は、水素、ハロゲン、任意に置換されたC1-C3アルキル、およびターゲティング部分からなる群より選択され、これらは、任意に連結部分を介して連結され、
R9は、水素、および任意に置換されたC1-C5アルキルからなる群より選択される）
を有する重合可能なモノマーに由来する複数のモノマー残基を(更に)含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０６】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、式IV
【化３】
（ここで
R1、R2およびR3は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、
nは、2〜20の範囲の整数であり、
R8は、水素、ハロゲン、任意に置換されたC1-C3アルキル、およびターゲティング部分からなる群より選択され、これらは、任意に連結部分を介して連結される）
を有する重合可能なモノマーに由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０７】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽オリゴマーを含むペンダント基を有する少なくとも約10重量％のモノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１０８】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、少なくとも約10重量％の中性親水性モノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１０９】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、先行する請求項１０４に記載される式Iのオリゴマーを含むペンダント基を有する少なくとも約10重量％のモノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１１０】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、先行する請求項１０５または１０６にそれぞれ記載される式IIIまたは式IVの重合可能なモノマーに由来する少なくとも約10重量％のモノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１１１】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、少なくとも約10重量％の陽イオン性モノマー残基を更に含むランダム共重合体である、請求項１０６〜１０９の各々に記載の組成物。
【請求項１１２】
第２ポリマーの親水性ブロックが、式V
【化４】
（ここでR1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択される）の繰返し単位を有し、約1,000〜約30,000の範囲の分子量を有する遮蔽ポリマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１１３】
第１ポリマーの親水性ブロックが、ポリヌクレオチドとイオン結合して複数の陽イオン性モノマー残基を含む、請求項９６〜１１１の各々に記載の組成物。
【請求項１１４】
第１ポリマーの親水性ブロックがポリヌクレオチドであり、第２ポリマーの親水性ブロックが、請求項９６〜１１２の一または複数に記載されるとおり特徴づけられる、請求項９６〜１１２の各々に記載の組成物。
【請求項１１５】
第１ポリマーが、第１ポリマーに共有結合したポリヌクレオチドを含むポリマーバイオ結合体であり、第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、請求項９６〜１１２の一または複数に記載されるとおり特徴づけられる、請求項９６〜１１２の各々に記載の組成物。
【請求項１１６】
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが、ジブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１１７】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、ジブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１１８】
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが、３つ以上のブロックを含むマルチブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１１９】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、３つ以上のブロックを含むマルチブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１２０】
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが含む少なくとも一つのブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２１】
第１ポリマーの第１ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２２】
第１ポリマーの第２ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２３】
第２ポリマーの第１ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２４】
第２ポリマーの第２ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２５】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、重合可能なモノマーに由来するモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２６】
重合可能なモノマーが、エチレン（ethlenically）不飽和モノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２７】
重合可能なモノマーが、アクリルモノマーまたはビニルモノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２８】
重合可能なモノマーが、任意に置換されたアクリル酸、任意に置換されたアクリルアミド、および任意に置換されたアクリレートから選択されるアクリルモノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２９】
重合可能なモノマーが、任意にC1-C8アルキル-置換されたアクリル酸、任意にC1-C8アルキル-置換されたアクリルアミド、および任意にC1-C8アルキル-置換されたアクリレートから選択される、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１３０】
重合可能なモノマーが、式II
【化５】
（ここで
R3は、水素、ヒドロキシル、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、
R4は、陰イオン性種、陽イオン性種、中性種、疎水性種から選択される一または複数の種を含む基である）
を有するモノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１３１】
R4は、水素、-OR5、および-NR6R7からなる群より選択され、
R5は、水素、任意に置換されたアルキル、アルコキシ、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたポリオキシル化アルキル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたポリオキシル化アルキル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、
請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３２】
R3は、水素およびメチルからなる群より選択され、
R4は、-OR5、および-NR6R7からなる群より選択され、
R5は、水素、任意に置換されたC1-C3アルキル、アルコキシ、アルコキシ、およびポリオキシル化アルキルからなる群より選択され、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択される、
請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３３】
［保留］
【請求項１３４】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、重合可能なモノマーの制御されたラジカル重合に由来するモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３５】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、1.5以下の多分散性指数を有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３６】
第１ポリマーが、第２ポリマーに共有結合により架橋結合し、これによりポリマーミセルが、架橋されたポリマーミセルである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３７】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、第２ポリマーの疎水性ブロックに共有結合により架橋結合する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３８】
第１ポリマーおよび第２ポリマーが、それぞれ、エチレン（ethlenic）モノマーの制御されたラジカル重合に由来する複数のモノマー残基を含み、少なくとも一つのかかるモノマーが、二官能性架橋モノマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３９】
第１ポリマーまたは第２ポリマーが、式IA
【化６】
（ここで
A0、A1、A2、A3およびA4は、それぞれ独立に、-CH2-、-C-C-、-C(O)(C)aC(O)O-、-O(C)aC(O)- および -O(C)bO-からなる群より選択され、
aは、1〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
bは、2〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
mは、0〜1.0未満 [好ましくは0〜約0.49]の範囲であり；
nは、0より大きく約1.0まで [好ましくは約0.51〜1.0]の範囲であり、
(m + n)の合計 = 1であり、
pは、約0.1〜約0.9の範囲であり、
qは、約0.1〜約0.9の範囲であり、
rは、0〜約0.8の範囲であり、
(p + q + r)の合計 = 1であり、
Y0、Y1およびY2は、それぞれ独立に、共有結合、(1C-10C)アルキル-、-C(O)O(2C-10C)アルキル-、-OC(O)(1C-10C)アルキル-、-O(2C-10C)アルキル- および -S(2C-10C)アルキル- -C(O)NR6(2C-10C) アルキル-からなる群より選択され；
Y3は、共有結合、(1C-10C)アルキルおよび(6C-10C)アリールからなる群より選択され；
Y4は、水素、(1C-10C)アルキル、(3C-6C)シクロアルキル、O-(1C-10C)アルキル、-C(O)O(1C-10C)アルキル、C(O)NR6(1C-10C)およびアリールからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素基で任意に置換され；
R1-R5およびY0-Y4で完全には置換されていないA0-A4の四価の炭素原子は、原子価に適切な数の水素原子で置換され；
R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、独立に、水素、-CN、アルキル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素原子で任意に置換されてもよく；
Q0は、水素、親水性種(生理学的pHにおいて)；結合可能な（conjugatable）種および官能性種からなる群より選択され、
Q1は、生理学的pHにおいて親水性である種であり;
Q2は、生理学的pH において正に荷電している種であり；
Q3は、生理学的pHにおいて負に荷電している種であるが、より低いpHにおいてプロトン化を受け；
vは、約5〜約25 kDaであり；
wは、約5〜約50 kDaである）
のブロック共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４０】
第１ポリマーまたは第２ポリマーが、式VI：
【化７】
（ここで
A0、A1、A2、A3およびA4は、それぞれ独立に、-C-C-、-C(O)(C)aC(O)O-、-O(C)aC(O)- および -O(C)bO- からなる群より選択され；ここで
aは、1〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
bは、2〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10 および R11は、それぞれ独立に、水素、(1C-5C)アルキル、(3C-6C)シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素原子で任意に置換されてもよく；
Y0およびY4は、それぞれ独立に、水素、(1C-10C)アルキル、(3C-6C)シクロアルキル、O-(1C-10C)アルキル、-C(O)O(1C-10C)アルキルおよびフェニルからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素基で任意に置換され；
Y1およびY2は、それぞれ独立に、共有結合、(1C-10C)アルキル-、-C(O)O(2C-10C)アルキル-、-OC(O)(1C-10C)アルキル-、-O(2C-10C)アルキル- および -S(2C-10C)アルキル-からなる群より選択され;
Y3は、共有結合、(1C-5C)アルキルおよびフェニルからなる群より選択され；
ここで、R1-R5およびY0-Y4で完全には置換されていないA1-A4の四価の炭素原子は、適切な数の水素原子で完備され；
Zは、生理学的に許容可能な対イオンであり、
mは、0〜約0.49であり、nは、約0.51〜約1.0であり、(m + n)の合計 = 1であり、
pは、約0.2〜約0.5であり、qは、約0.2〜約0.5であり、pは、qと実質的に同じであり、
rは、0〜約0.6であり、(p + q + r)の合計 = 1であり、
vは、約5〜約25 kDaであり；
wは、約5〜約25 kDaである）
のブロック共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４１】
［保留］
【請求項１４２】
［保留］
【請求項１４３】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、非ペプチド性ポリマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４４】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、非脂質性である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４５】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、非サッカリドポリマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４６】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１４７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１４８】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックとは組成的に異なり、第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックと実質的に同じ組成を有する、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１４９】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックと実質的に同じ組成を有し、第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１５０】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックとは組成的に異なり、第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１５１】
第１ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量の比（Mn親水性：Mn疎水性）1が、第２ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量の対応する比（Mn親水性：Mn疎水性）2と少なくとも0.1異なる、請求項１〜１５０の各々に記載の組成物。
【請求項１５２】
第１ポリマーのトータルの数平均分子量Mnが、第２ポリマーのトータルの数平均分子量Mnと少なくとも10％異なる、請求項１〜１５１の各々に記載の組成物。
【請求項１５３】
第２ポリマーが、第１ポリマーのモノマー残基と異なる一または複数のモノマー残基を含む、請求項１〜１５２の何れかに記載の組成物。
【請求項１５４】
第１ポリマーおよび第２ポリマーが、それぞれ、同一の２つ以上のモノマー残基を含み、第２ポリマーについてのかかる２つ以上のモノマー残基の相対的な比が、第１ポリマーについての同一のかかる２つ以上のモノマー残基の相対的な比と異なる、請求項１〜１５２の何れかに記載の組成物。
【請求項１５５】
第２ポリマーが、第１ポリマーのポリマーアーキテクチャー（polymeric architecture）と異なるポリマーアーキテクチャーを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１５６】
第２ポリマーが、多分散性以外により第１ポリマーと異なる、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１５７】
一または複数の陰イオン性モノマー残基を必要とする範囲の（as and to the extent requiring）先行する請求項の各々に記載の組成物であって、かかる陰イオン性モノマー残基が、プロトン化可能な陰イオン性種などの、陰イオンに荷電した、または荷電可能な種を含む、組成物。
【請求項１５８】
一または複数の陽イオン性モノマー残基を必要とする範囲の先行する請求項の各々に記載の組成物であって、かかる陽イオン性モノマー残基が、脱プロトン化可能な陽イオン性種などの、陽イオンに荷電した、または荷電可能な種を含む、組成物。
【請求項１５９】
一または複数の疎水性モノマー残基または親水性モノマー残基を必要とする範囲の先行する請求項の各々に記載の組成物であって、かかるモノマー残基が、それぞれ疎水性種または親水性種を含む、組成物。
【請求項１６０】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６１】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチド遺伝子発現モジュレーターである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６２】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドアプタマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６３】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドノックダウン剤である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６４】
ポリヌクレオチドが干渉RNAである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６５】
ポリヌクレオチドが、siRNA、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ダイサー基質、miRNA、aiRNAまたはshRNAから選択されるオリゴヌクレオチドである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６６】
ポリヌクレオチドがsiRNAである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６７】
ターゲティング部分を更に含む、先行する請求項の何れかに記載の組成物。
【請求項１６８】
ターゲティング部分を含む先行する請求項の何れかに記載の組成物であって、ターゲティング部分が、エンドサイトーシスを媒介するのに有効な一または複数のレセプターに対する親和性を有するリガンドである、組成物。
【請求項１６９】
ターゲティング部分を含む先行する請求項の何れかに記載の組成物であって、ターゲティング部分が、第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックに共有結合している、組成物。
【請求項１７０】
［保留］
【請求項１７１】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、(i)第１ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が約 2:1〜約 1:9の範囲であること、および(ii)第２ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が約 2:1〜約 1:9の範囲であることにより特徴づけられる、組成物。
【請求項１７２】
直前の請求項に記載の組成物であって、(i)第１ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が約 1:1〜約 1:3の範囲であり、(ii)第２ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が、約 1:1〜約 1:3である、組成物。
【請求項１７３】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、第１ポリマーおよび第２ポリマーのミセルあたりトータルで約 10〜約 100鎖の範囲の集合数により特徴づけられる、組成物。
【請求項１７４】
直前の請求項に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、第１ポリマーおよび第２ポリマーのミセルあたりトータルで約 20〜約 60鎖の範囲の集合数により特徴づけられる、組成物。
【請求項１７５】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、約 0.2 ug/ml〜約 20 ug/mlの範囲の臨界ミセル濃度CMCにより特徴づけられる、組成物。
【請求項１７６】
直前の請求項に記載の組成物であって、ミセルが、約 0.5 ug/ml〜約 10 ug/mlの範囲の臨界ミセル濃度CMCにより特徴づけられる、組成物。
【請求項１７７】
［保留］
【請求項１７８】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、約 1.0〜約 1.7の範囲の多分散性指数を有する、組成物。
【請求項１７９】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ブロック共重合体が、約 1.0〜約 1.4の範囲の多分散性指数を有する、組成物。
【請求項１８０】
［保留］
【請求項１８１】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含み、請求項１〜１８０の何れか１項により特徴づけられる組成物を調製するための方法であって、
第１ポリマーおよび第１ポリマーとは組成的に異なる第２ポリマーを第１変性媒体中に提供して、第１ポリマーおよび第２ポリマーの異種性混合物を形成し、ここで第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々は、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体であること、
異種性混合物を第２水性媒体に移すこと、
第１ポリマーの疎水性ブロックを、当該水性媒体において第２ポリマーの疎水性ブロックと結合させて、第１ポリマーおよび第２ポリマーを含む異種性ミセルを形成すること、および
ポリヌクレオチドを、第１ポリマー、第２ポリマーまたは異種性ミセルの少なくとも一つと結合させること
を含む方法。
【請求項１８２】
請求項１８１に記載の方法であって、第１変性媒体が少なくとも30％ C1-C4アルコールを含み、第２水性媒体がpH-緩衝化水性媒体である、方法。
【請求項１８３】
請求項１８１および１８２の各々に記載の方法であって、第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、当該方法が、
第１ポリマーおよび第２ポリマーを含む異種性混合物を、第１変性媒体中に形成すること、
第１媒体をpH-緩衝化水性媒体で一部希釈すること、
ポリヌクレオチドを、一部希釈された第１媒体に提供して、ポリヌクレオチドを、一部希釈された第１媒体において第１ポリマーの親水性ブロックの陽イオン性モノマー残基と結合させること、および
一部希釈された第１媒体を、pH-緩衝化水性媒体で更に希釈すること
を更に含む方法。
【請求項１８４】
請求項１８１および１８２の各々に記載の方法であって、第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、当該方法が、
第１ポリマーおよびポリヌクレオチドを第１媒体に提供し、ここで第１媒体は、少なくとも30％、約70％以下のC1-C4アルコールを含むこと、
ポリヌクレオチドを、第１媒体において第１ポリマーの親水性ブロックの陽イオン性モノマー残基と結合させること、
第２ポリマーを第１媒体に提供して、第１媒体において第１ポリマーおよび第２ポリマーを含む異種性混合物を形成すること、および
第１媒体をpH-緩衝化水性媒体で希釈すること
更に含む方法。
【請求項１８５】
第２水性媒体がリン酸緩衝生理食塩水である、請求項１８１〜１８６の各々に記載の方法。
【請求項１８６】
請求項１８１〜１８５の各々に記載に方法により調製される組成物。
【請求項１８７】
請求項１〜１８０および１８６の何れかに記載の組成物、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１８８】
医薬の製造における請求項１〜１８０および１８６の何れかに記載の組成物の使用。
【請求項１８９】
ポリヌクレオチドの細胞内デリバリーのための方法であって、
異種性ポリマーミセルおよびこれと結合したポリヌクレオチドを含む請求項１〜１８０および１８６の何れかに記載の組成物を提供すること、
組成物を、第１pHの媒体において細胞表面と接触させること、
組成物を、エンドサイトーシスにより細胞内のエンドソーム膜に導入すること、
エンドソーム膜を不安定化し、これにより組成物またはポリヌクレオチドを細胞のサイトゾルへデリバーすること
を含む方法。
【請求項１９０】
細胞において細胞内ターゲットの活性を調節するための方法であって、
ポリヌクレオチドを、請求項１８９の方法に従って細胞のサイトゾルへデリバーすること、
ポリヌクレオチドを細胞内ターゲットと相互させ、これにより細胞内ターゲットの活性を調節すること
を含む方法。
【請求項１】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含み、
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが、pH依存性、膜不安定化ポリマーであるかまたはそれを含む、組成物。
【請求項２】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含み、
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つの疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基および複数の陰イオン性モノマー残基を含む、組成物。
【請求項３】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマーであって、親水性ブロックが、ポリヌクレオチドとイオン結合して複数の陽イオン性モノマー残基を含む第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含み、
第１ポリマーの親水性ブロック、第１ポリマーの疎水性ブロック、第２ポリマーの親水性ブロックおよび第２ポリマーの疎水性ブロックから選択される少なくとも一つのブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体ブロックである、組成物。
【請求項４】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマーであって、親水性ブロックが、ポリヌクレオチドであるかまたはそれを含み、疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基を含む第１ポリマー、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含む、組成物。
【請求項５】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含む組成物であって、ミセルが、
親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第１ポリマーと共有結合したポリヌクレオチドを含むポリマーバイオ結合体（polymer bioconjugate）であって、親水性ブロックが、連結部分を介してポリヌクレオチドに結合した結合種を有する一または複数のモノマー残基を含む、ポリマーバイオ結合体、および
第１ポリマーとは組成的に異なり、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体である第２ポリマーであって、ミセルがpH 7.4の水性媒体中で安定であるように、第２ポリマーの疎水性ブロックが第１ポリマーの疎水性ブロックと結合している第２ポリマー
を含む、組成物。
【請求項６】
第１ポリマーが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体である、請求項１〜５の何れかに記載の組成物。
【請求項７】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体を含む、請求項１〜５の何れかに記載の組成物。
【請求項８】
第２ポリマーが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体である、請求項１〜７の何れかに記載の組成物。
【請求項９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、pH依存性、膜不安定化ブロック共重合体を含む、請求項１〜７の何れかに記載の組成物。
【請求項１０】
膜不安定化ポリマーが、pH 7.4におけるその溶血活性の少なくとも２倍の溶血活性をpH 6.2で有する、請求項６〜９の何れかに記載の組成物。
【請求項１１】
膜不安定化ポリマーが、pH 7.4におけるその溶血活性の少なくとも３倍の溶血活性をpH 5.8で有する、請求項６〜９の何れかに記載の組成物。
【請求項１２】
膜不安定化ポリマーが、約7.0より高いpHにおいて実質的に非溶血性である、請求項６〜１１の何れかに記載の組成物。
【請求項１３】
約20 ug/mlのポリマー濃度において、膜不安定化ポリマーが、インビトロの細胞アッセイで、約5.8またはそれより低いpHにおいて溶血性であり、約7.4より高いpHにおいて実質的に非溶血性である、請求項６〜９の何れかに記載の組成物。
【請求項１４】
膜不安定化ポリマーが、インビトロの細胞アッセイで、エンドソーム透過性（endosomal-permeable）またはエンドソーム分解性（endosomalytic）である、請求項１および６〜１３の何れかに記載の組成物。
【請求項１５】
膜不安定化ポリマーが、インビボの非ヒト哺乳類アッセイで、エンドソーム透過性またはエンドソーム分解性である、請求項１および６〜１３の何れかに記載の組成物。
【請求項１６】
ポリマーミセルが、インビトロの細胞アッセイで、エンドソーム透過性またはエンドソーム分解性である、請求項１〜１５の何れかに記載の組成物。
【請求項１７】
ポリマーミセルが、インビボの非ヒト哺乳類アッセイで、エンドソーム透過性またはエンドソーム分解性である、請求項１〜１５の何れかに記載の組成物。
【請求項１８】
組成物が、インビトロの細胞アッセイで遺伝子発現を調節する、請求項１〜１６の何れかに記載の組成物。
【請求項１９】
組成物が、インビボの非ヒト哺乳類アッセイで遺伝子発現を調節する、請求項１〜１６の何れかに記載の組成物。
【請求項２０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基および複数の陰イオン性モノマー残基を含む、請求項３〜１９の何れかに記載の組成物。
【請求項２１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の疎水性モノマー残基および複数の陰イオン性モノマー残基を含む、請求項１〜２０の何れかに記載の組成物。
【請求項２２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の何れかに記載の組成物。
【請求項２３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の何れかに記載の組成物。
【請求項２４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の陽イオン性モノマー残基、および複数の疎水性モノマー残基を含み、疎水性ブロックが、pH 7.4の水性媒体中で実質的に中性の全体的な電荷を有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２５】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の陽イオン性モノマー残基、および複数の疎水性モノマー残基を含み、疎水性ブロックが、pH 7.4の水性媒体中で実質的に中性の全体的な電荷を有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２６】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、7.0より高いpHにおいて陰イオン性であり、かつ6.0またはそれより低いpHにおいて中性である（荷電していない）複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、7.0またはそれより高いpHにおいて陰イオン性であり、かつ6.0またはそれより低いpHにおいて中性である（荷電していない）複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２８】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基を含み、5.8〜7.0の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項２９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基を含み、5.8〜7.0の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、カルボン酸、スルホンアミド、ボロン酸、スルホン酸、スルフィン酸、硫酸、リン酸、ホスフィン酸、および亜リン酸基、並びにこれらの組み合わせから選択されるプロトン化可能な（protonatable）陰イオン性種（species）を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、カルボン酸、スルホンアミド、ボロン酸、スルホン酸、スルフィン酸、硫酸、リン酸、ホスフィン酸、および亜リン酸基、並びにこれらの組み合わせから選択されるプロトン化可能な陰イオン性種を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、(C2-C8)アルキルアクリル酸の重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、(C2-C8)アルキルアクリル酸の重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の中性(荷電していない)疎水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３５】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の中性(荷電していない)疎水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３６】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換されたC2-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリール、およびヘテロアリールから選択される疎水性種を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換されたC2-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、アリール、およびヘテロアリールから選択される疎水性種を有する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３８】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換された(C2-C8)アルキル-エタクリレート、(C2-C8)アルキル-メタクリレート、または(C2-C8)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項３９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、各々のケースで任意に置換された(C2-C8)アルキル-エタクリレート、(C2-C8)アルキル-メタクリレート、または(C2-C8)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、6.3〜7.8の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、6.3〜7.8の範囲のpKaを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、非環式アミン、非環式イミン、環式アミン、環式イミン、および窒素含有ヘテロアリールからなる群より選択される種を有する複数のモノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４５】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、非環式アミン、非環式イミン、環式アミン、環式イミン、および窒素含有ヘテロアリールからなる群より選択される種を有する複数のモノマー残基を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４６】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、各ケースで任意に置換された、(N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、各ケースで任意に置換された、(N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４８】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:3〜約3:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約1:0〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項４９】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:3〜約3:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約1:0〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５０】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:2〜約2:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約4:1〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５１】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、複数の陰イオン性モノマー残基、複数の疎水性モノマー残基、および任意に複数の陽イオン性モノマー残基を含み、pH 7.4において：(i)疎水性：(陰イオン性＋陽イオン性)種の比が、約1:2〜約2:1の範囲であり、(ii)陰イオン性：陽イオン性種の比が、約4:1〜約1:4の範囲である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５２】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、プロトン化可能な陰イオン性種および疎水性種を有する第１の重合可能なモノマーに由来する複数の第１モノマー残基、および任意に脱プロトン化可能な陽イオン性種を有する第２の重合可能なモノマーに由来する複数の第２モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５３】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、プロトン化可能な陰イオン性種および疎水性種を有する第１の重合可能なモノマーに由来する複数の第１モノマー残基、および任意に
脱プロトン化可能な陽イオン性種を有する第２の重合可能なモノマーに由来する複数の第２モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項５４】
［保留］
【請求項５５】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含む、請求項１、２、３および５〜５４の各々に記載の組成物。
【請求項５６】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を、ポリヌクレオチドとイオン結合して含む、請求項１、２、３および５〜５４の各々に記載の組成物。
【請求項５７】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、6.3〜7.8の範囲のpKaを有する、請求項５５および５６の各々に記載の組成物。
【請求項５８】
第１ポリマーの親水性ブロックが、非環式アミン、非環式イミン、環式アミン、環式イミン、および窒素含有ヘテロアリールからなる群より選択される種を有する複数のモノマー残基を含む、請求項５５〜５７の各々に記載の組成物。
【請求項５９】
第１ポリマーの親水性ブロックが、各ケースで任意に置換された、(N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1-C6)アルキル-アミノ(C1-C6)アルキル-アクリレートの重合に由来する複数のモノマー残基を含む、請求項５５〜５７の各々に記載の組成物。
【請求項６０】
第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性親水性モノマー残基を更に含む、請求項５５〜５９の各々に記載の組成物。
【請求項６１】
［保留］
【請求項６２】
第１ポリマーの親水性ブロックが、ポリヌクレオチドであり、ポリヌクレオチドが、連結部分を介して第１ポリマーの疎水性ブロックに共有結合している、請求項１、２、４および６〜５４の各々に記載の組成物。
【請求項６３】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、ポリヌクレオチドの３’端に共有結合している、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、ポリヌクレオチドの５’端に共有結合している、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６５】
連結部分が共有結合である、請求項６２〜６４の何れかに記載の組成物。
【請求項６６】
連結部分が、２つ以上の反応性官能基を含む多官能部分に由来する、請求項６２〜６４の何れかに記載の組成物。
【請求項６７】
連結部分が、pH感受性の不安定な（labile）部分である、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項６８】
連結部分が、血清pHで安定であり、エンドソーム（endosomal）pHで酸に不安定である、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項６９】
連結部分が、pH 7.4で安定であり、pH 6.0で酸に不安定である、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項７０】
連結部分がジスルフィドである、請求項６２〜６６の何れかに記載の組成物。
【請求項７１】
［保留］
【請求項７２】
連結部分を介して第１ポリマーに共有結合したポリヌクレオチドを含むポリマーバイオ結合体を含む、請求項１、２および５〜６１の各々に記載の組成物。
【請求項７３】
ポリヌクレオチドが、連結部分を介して第１ポリマーの親水性ブロックに共有結合している、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
第１ポリマーが、ポリヌクレオチドの３’端に共有結合している、請求項７２および７３の各々に記載の組成物。
【請求項７５】
第１ポリマーが、ポリヌクレオチドの５’端に共有結合している、請求項７２および７３の各々に記載の組成物。
【請求項７６】
連結部分が共有結合である、請求項７２〜７５の何れかに記載の組成物。
【請求項７７】
連結部分が、２つ以上の反応性官能基を含む多官能部分に由来する、請求項７２〜７５の何れかに記載の組成物。
【請求項７８】
連結部分が、pH感受性の不安定な（labile）部分である、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項７９】
連結部分が、血清pHで安定であり、エンドソーム（endosomal）pHで酸に不安定である、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項８０】
連結部分が、pH 7.4で安定であり、pH 6.0で酸に不安定である、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項８１】
連結部分がジスルフィドである、請求項７２〜７７の何れかに記載の組成物。
【請求項８２】
［保留］
【請求項８３】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８４】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８５】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の陰イオン性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８６】
第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の両性イオン性親水性モノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８７】
第２ポリマーの親水性ブロックが、ターゲティング部分を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８８】
連結部分を介して第２ポリマーの親水性ブロックに共有結合した１つ以上のターゲティング部分を更に含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項８９】
第２ポリマーの親水性ブロックが、連結部分を介して第２ポリマーの疎水性ブロックに共有結合したターゲティング部分から本質的になる、請求項１〜８７の各々に記載の組成物。
【請求項９０】
第１ポリマーの親水性ブロックが、ポリヌクレオチドとイオン結合して複数の陽イオン性モノマー残基を含み、第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性極性残基を含む、請求項５５〜６１の各々に記載の組成物。
【請求項９１】
［保留］
【請求項９２】
第１ポリマーの親水性ブロックがポリヌクレオチドであり、第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性極性残基を含む、請求項６２〜７１の各々に記載の組成物。
【請求項９３】
［保留］
【請求項９４】
ポリヌクレオチドが、第１ポリマーに共有結合しており、第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性極性残基を含む、請求項７２〜８２の各々に記載の組成物。
【請求項９５】
［保留］
【請求項９６】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽種（shielding species）を有する複数のモノマー残基を(更に)含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項９７】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽オリゴマー（shielding oligomer）を含むペンダント基を有する複数のモノマー残基を(更に)含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽ポリマー（shielding polymer）である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９９】
遮蔽種が、ポリヌクレオチドの立体遮蔽（steric shielding）に効果的である、請求項９６〜９８の各々に記載の組成物。
【請求項１００】
遮蔽種が、血漿における酵素消化に対するポリヌクレオチドの安定性を向上させるのに効果的である、請求項９６〜９９の各々に記載の組成物。
【請求項１０１】
遮蔽種が、インビボで組成物の毒性を低減するのに効果的である、請求項９６〜１００の各々に記載の組成物。
【請求項１０２】
遮蔽種が、インビボで組成物の薬物動態または生体分布（biodistribution）を向上させるのに効果的である、請求項９６〜１００の各々に記載の組成物。
【請求項１０３】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、複数の中性親水性モノマー残基を(更に)含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０４】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、式I
【化１】
（ここでR1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、nは、2〜20の範囲の整数である）のオリゴマーを含むペンダント基を有する重合可能なモノマーに由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０５】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、式III
【化２】
（ここで
Xは、独立に、O、NR9、およびSからなる群より選択され、
R1、R2およびR3は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、
nは、2〜20の範囲の整数であり、
R8は、水素、ハロゲン、任意に置換されたC1-C3アルキル、およびターゲティング部分からなる群より選択され、これらは、任意に連結部分を介して連結され、
R9は、水素、および任意に置換されたC1-C5アルキルからなる群より選択される）
を有する重合可能なモノマーに由来する複数のモノマー残基を(更に)含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０６】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、式IV
【化３】
（ここで
R1、R2およびR3は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、
nは、2〜20の範囲の整数であり、
R8は、水素、ハロゲン、任意に置換されたC1-C3アルキル、およびターゲティング部分からなる群より選択され、これらは、任意に連結部分を介して連結される）
を有する重合可能なモノマーに由来する複数のモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１０７】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、遮蔽オリゴマーを含むペンダント基を有する少なくとも約10重量％のモノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１０８】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、少なくとも約10重量％の中性親水性モノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１０９】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、先行する請求項１０４に記載される式Iのオリゴマーを含むペンダント基を有する少なくとも約10重量％のモノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１１０】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、先行する請求項１０５または１０６にそれぞれ記載される式IIIまたは式IVの重合可能なモノマーに由来する少なくとも約10重量％のモノマー残基を含むランダム共重合体である、請求項５５〜６１および７２〜９５の各々に記載の組成物。
【請求項１１１】
第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、少なくとも約10重量％の陽イオン性モノマー残基を更に含むランダム共重合体である、請求項１０６〜１０９の各々に記載の組成物。
【請求項１１２】
第２ポリマーの親水性ブロックが、式V
【化４】
（ここでR1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択される）の繰返し単位を有し、約1,000〜約30,000の範囲の分子量を有する遮蔽ポリマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１１３】
第１ポリマーの親水性ブロックが、ポリヌクレオチドとイオン結合して複数の陽イオン性モノマー残基を含む、請求項９６〜１１１の各々に記載の組成物。
【請求項１１４】
第１ポリマーの親水性ブロックがポリヌクレオチドであり、第２ポリマーの親水性ブロックが、請求項９６〜１１２の一または複数に記載されるとおり特徴づけられる、請求項９６〜１１２の各々に記載の組成物。
【請求項１１５】
第１ポリマーが、第１ポリマーに共有結合したポリヌクレオチドを含むポリマーバイオ結合体であり、第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックが、請求項９６〜１１２の一または複数に記載されるとおり特徴づけられる、請求項９６〜１１２の各々に記載の組成物。
【請求項１１６】
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが、ジブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１１７】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、ジブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１１８】
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが、３つ以上のブロックを含むマルチブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１１９】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、３つ以上のブロックを含むマルチブロック共重合体である、請求項１〜１１５の各々に記載の組成物。
【請求項１２０】
第１ポリマーまたは第２ポリマーの少なくとも一つが含む少なくとも一つのブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２１】
第１ポリマーの第１ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２２】
第１ポリマーの第２ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２３】
第２ポリマーの第１ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２４】
第２ポリマーの第２ブロックが、２つ以上の組成的に異なるモノマー残基を含むランダム共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２５】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、重合可能なモノマーに由来するモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１２６】
重合可能なモノマーが、エチレン（ethlenically）不飽和モノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２７】
重合可能なモノマーが、アクリルモノマーまたはビニルモノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２８】
重合可能なモノマーが、任意に置換されたアクリル酸、任意に置換されたアクリルアミド、および任意に置換されたアクリレートから選択されるアクリルモノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１２９】
重合可能なモノマーが、任意にC1-C8アルキル-置換されたアクリル酸、任意にC1-C8アルキル-置換されたアクリルアミド、および任意にC1-C8アルキル-置換されたアクリレートから選択される、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１３０】
重合可能なモノマーが、式II
【化５】
（ここで
R3は、水素、ヒドロキシル、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択され、
R4は、陰イオン性種、陽イオン性種、中性種、疎水性種から選択される一または複数の種を含む基である）
を有するモノマーである、請求項１２５に記載の組成物。
【請求項１３１】
R4は、水素、-OR5、および-NR6R7からなる群より選択され、
R5は、水素、任意に置換されたアルキル、アルコキシ、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたポリオキシル化アルキル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたポリオキシル化アルキル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、
請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３２】
R3は、水素およびメチルからなる群より選択され、
R4は、-OR5、および-NR6R7からなる群より選択され、
R5は、水素、任意に置換されたC1-C3アルキル、アルコキシ、アルコキシ、およびポリオキシル化アルキルからなる群より選択され、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、および任意に置換されたC1-C3アルキルからなる群より選択される、
請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３３】
［保留］
【請求項１３４】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、重合可能なモノマーの制御されたラジカル重合に由来するモノマー残基を含む、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３５】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、1.5以下の多分散性指数を有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３６】
第１ポリマーが、第２ポリマーに共有結合により架橋結合し、これによりポリマーミセルが、架橋されたポリマーミセルである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３７】
第１ポリマーの疎水性ブロックが、第２ポリマーの疎水性ブロックに共有結合により架橋結合する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３８】
第１ポリマーおよび第２ポリマーが、それぞれ、エチレン（ethlenic）モノマーの制御されたラジカル重合に由来する複数のモノマー残基を含み、少なくとも一つのかかるモノマーが、二官能性架橋モノマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１３９】
第１ポリマーまたは第２ポリマーが、式IA
【化６】
（ここで
A0、A1、A2、A3およびA4は、それぞれ独立に、-CH2-、-C-C-、-C(O)(C)aC(O)O-、-O(C)aC(O)- および -O(C)bO-からなる群より選択され、
aは、1〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
bは、2〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
mは、0〜1.0未満 [好ましくは0〜約0.49]の範囲であり；
nは、0より大きく約1.0まで [好ましくは約0.51〜1.0]の範囲であり、
(m + n)の合計 = 1であり、
pは、約0.1〜約0.9の範囲であり、
qは、約0.1〜約0.9の範囲であり、
rは、0〜約0.8の範囲であり、
(p + q + r)の合計 = 1であり、
Y0、Y1およびY2は、それぞれ独立に、共有結合、(1C-10C)アルキル-、-C(O)O(2C-10C)アルキル-、-OC(O)(1C-10C)アルキル-、-O(2C-10C)アルキル- および -S(2C-10C)アルキル- -C(O)NR6(2C-10C) アルキル-からなる群より選択され；
Y3は、共有結合、(1C-10C)アルキルおよび(6C-10C)アリールからなる群より選択され；
Y4は、水素、(1C-10C)アルキル、(3C-6C)シクロアルキル、O-(1C-10C)アルキル、-C(O)O(1C-10C)アルキル、C(O)NR6(1C-10C)およびアリールからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素基で任意に置換され；
R1-R5およびY0-Y4で完全には置換されていないA0-A4の四価の炭素原子は、原子価に適切な数の水素原子で置換され；
R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、独立に、水素、-CN、アルキル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素原子で任意に置換されてもよく；
Q0は、水素、親水性種(生理学的pHにおいて)；結合可能な（conjugatable）種および官能性種からなる群より選択され、
Q1は、生理学的pHにおいて親水性である種であり;
Q2は、生理学的pH において正に荷電している種であり；
Q3は、生理学的pHにおいて負に荷電している種であるが、より低いpHにおいてプロトン化を受け；
vは、約5〜約25 kDaであり；
wは、約5〜約50 kDaである）
のブロック共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４０】
第１ポリマーまたは第２ポリマーが、式VI：
【化７】
（ここで
A0、A1、A2、A3およびA4は、それぞれ独立に、-C-C-、-C(O)(C)aC(O)O-、-O(C)aC(O)- および -O(C)bO- からなる群より選択され；ここで
aは、1〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
bは、2〜4の範囲の独立に選択された整数であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10 および R11は、それぞれ独立に、水素、(1C-5C)アルキル、(3C-6C)シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素原子で任意に置換されてもよく；
Y0およびY4は、それぞれ独立に、水素、(1C-10C)アルキル、(3C-6C)シクロアルキル、O-(1C-10C)アルキル、-C(O)O(1C-10C)アルキルおよびフェニルからなる群より選択され、これらの何れかは一または複数のフッ素基で任意に置換され；
Y1およびY2は、それぞれ独立に、共有結合、(1C-10C)アルキル-、-C(O)O(2C-10C)アルキル-、-OC(O)(1C-10C)アルキル-、-O(2C-10C)アルキル- および -S(2C-10C)アルキル-からなる群より選択され;
Y3は、共有結合、(1C-5C)アルキルおよびフェニルからなる群より選択され；
ここで、R1-R5およびY0-Y4で完全には置換されていないA1-A4の四価の炭素原子は、適切な数の水素原子で完備され；
Zは、生理学的に許容可能な対イオンであり、
mは、0〜約0.49であり、nは、約0.51〜約1.0であり、(m + n)の合計 = 1であり、
pは、約0.2〜約0.5であり、qは、約0.2〜約0.5であり、pは、qと実質的に同じであり、
rは、0〜約0.6であり、(p + q + r)の合計 = 1であり、
vは、約5〜約25 kDaであり；
wは、約5〜約25 kDaである）
のブロック共重合体である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４１】
［保留］
【請求項１４２】
［保留］
【請求項１４３】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、非ペプチド性ポリマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４４】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、非脂質性である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４５】
第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、非サッカリドポリマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１４６】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１４７】
第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１４８】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックとは組成的に異なり、第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックと実質的に同じ組成を有する、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１４９】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックと実質的に同じ組成を有し、第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１５０】
第２ポリマーの親水性ブロックが、第１ポリマーの親水性ブロックとは組成的に異なり、第２ポリマーの疎水性ブロックが、第１ポリマーの疎水性ブロックとは組成的に異なる、請求項１〜１４５の各々に記載の組成物。
【請求項１５１】
第１ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量の比（Mn親水性：Mn疎水性）1が、第２ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量の対応する比（Mn親水性：Mn疎水性）2と少なくとも0.1異なる、請求項１〜１５０の各々に記載の組成物。
【請求項１５２】
第１ポリマーのトータルの数平均分子量Mnが、第２ポリマーのトータルの数平均分子量Mnと少なくとも10％異なる、請求項１〜１５１の各々に記載の組成物。
【請求項１５３】
第２ポリマーが、第１ポリマーのモノマー残基と異なる一または複数のモノマー残基を含む、請求項１〜１５２の何れかに記載の組成物。
【請求項１５４】
第１ポリマーおよび第２ポリマーが、それぞれ、同一の２つ以上のモノマー残基を含み、第２ポリマーについてのかかる２つ以上のモノマー残基の相対的な比が、第１ポリマーについての同一のかかる２つ以上のモノマー残基の相対的な比と異なる、請求項１〜１５２の何れかに記載の組成物。
【請求項１５５】
第２ポリマーが、第１ポリマーのポリマーアーキテクチャー（polymeric architecture）と異なるポリマーアーキテクチャーを有する、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１５６】
第２ポリマーが、多分散性以外により第１ポリマーと異なる、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１５７】
一または複数の陰イオン性モノマー残基を必要とする範囲の（as and to the extent requiring）先行する請求項の各々に記載の組成物であって、かかる陰イオン性モノマー残基が、プロトン化可能な陰イオン性種などの、陰イオンに荷電した、または荷電可能な種を含む、組成物。
【請求項１５８】
一または複数の陽イオン性モノマー残基を必要とする範囲の先行する請求項の各々に記載の組成物であって、かかる陽イオン性モノマー残基が、脱プロトン化可能な陽イオン性種などの、陽イオンに荷電した、または荷電可能な種を含む、組成物。
【請求項１５９】
一または複数の疎水性モノマー残基または親水性モノマー残基を必要とする範囲の先行する請求項の各々に記載の組成物であって、かかるモノマー残基が、それぞれ疎水性種または親水性種を含む、組成物。
【請求項１６０】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６１】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチド遺伝子発現モジュレーターである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６２】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドアプタマーである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６３】
ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドノックダウン剤である、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６４】
ポリヌクレオチドが干渉RNAである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６５】
ポリヌクレオチドが、siRNA、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ダイサー基質、miRNA、aiRNAまたはshRNAから選択されるオリゴヌクレオチドである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６６】
ポリヌクレオチドがsiRNAである、先行する請求項の各々に記載の組成物。
【請求項１６７】
ターゲティング部分を更に含む、先行する請求項の何れかに記載の組成物。
【請求項１６８】
ターゲティング部分を含む先行する請求項の何れかに記載の組成物であって、ターゲティング部分が、エンドサイトーシスを媒介するのに有効な一または複数のレセプターに対する親和性を有するリガンドである、組成物。
【請求項１６９】
ターゲティング部分を含む先行する請求項の何れかに記載の組成物であって、ターゲティング部分が、第１ポリマーの親水性ブロックまたは第２ポリマーの親水性ブロックに共有結合している、組成物。
【請求項１７０】
［保留］
【請求項１７１】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、(i)第１ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が約 2:1〜約 1:9の範囲であること、および(ii)第２ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が約 2:1〜約 1:9の範囲であることにより特徴づけられる、組成物。
【請求項１７２】
直前の請求項に記載の組成物であって、(i)第１ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が約 1:1〜約 1:3の範囲であり、(ii)第２ポリマーについての親水性ブロック対疎水性ブロックの数平均分子量Mnの比が、約 1:1〜約 1:3である、組成物。
【請求項１７３】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、第１ポリマーおよび第２ポリマーのミセルあたりトータルで約 10〜約 100鎖の範囲の集合数により特徴づけられる、組成物。
【請求項１７４】
直前の請求項に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、第１ポリマーおよび第２ポリマーのミセルあたりトータルで約 20〜約 60鎖の範囲の集合数により特徴づけられる、組成物。
【請求項１７５】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ポリマーミセルが、約 0.2 ug/ml〜約 20 ug/mlの範囲の臨界ミセル濃度CMCにより特徴づけられる、組成物。
【請求項１７６】
直前の請求項に記載の組成物であって、ミセルが、約 0.5 ug/ml〜約 10 ug/mlの範囲の臨界ミセル濃度CMCにより特徴づけられる、組成物。
【請求項１７７】
［保留］
【請求項１７８】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々が、約 1.0〜約 1.7の範囲の多分散性指数を有する、組成物。
【請求項１７９】
先行する請求項の各々に記載の組成物であって、ブロック共重合体が、約 1.0〜約 1.4の範囲の多分散性指数を有する、組成物。
【請求項１８０】
［保留］
【請求項１８１】
異種性ポリマーミセルおよび当該ミセルと結合したポリヌクレオチドを含み、請求項１〜１８０の何れか１項により特徴づけられる組成物を調製するための方法であって、
第１ポリマーおよび第１ポリマーとは組成的に異なる第２ポリマーを第１変性媒体中に提供して、第１ポリマーおよび第２ポリマーの異種性混合物を形成し、ここで第１ポリマーおよび第２ポリマーの各々は、親水性ブロックおよび疎水性ブロックを含むブロック共重合体であること、
異種性混合物を第２水性媒体に移すこと、
第１ポリマーの疎水性ブロックを、当該水性媒体において第２ポリマーの疎水性ブロックと結合させて、第１ポリマーおよび第２ポリマーを含む異種性ミセルを形成すること、および
ポリヌクレオチドを、第１ポリマー、第２ポリマーまたは異種性ミセルの少なくとも一つと結合させること
を含む方法。
【請求項１８２】
請求項１８１に記載の方法であって、第１変性媒体が少なくとも30％ C1-C4アルコールを含み、第２水性媒体がpH-緩衝化水性媒体である、方法。
【請求項１８３】
請求項１８１および１８２の各々に記載の方法であって、第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、当該方法が、
第１ポリマーおよび第２ポリマーを含む異種性混合物を、第１変性媒体中に形成すること、
第１媒体をpH-緩衝化水性媒体で一部希釈すること、
ポリヌクレオチドを、一部希釈された第１媒体に提供して、ポリヌクレオチドを、一部希釈された第１媒体において第１ポリマーの親水性ブロックの陽イオン性モノマー残基と結合させること、および
一部希釈された第１媒体を、pH-緩衝化水性媒体で更に希釈すること
を更に含む方法。
【請求項１８４】
請求項１８１および１８２の各々に記載の方法であって、第１ポリマーの親水性ブロックが、複数の陽イオン性モノマー残基を含み、当該方法が、
第１ポリマーおよびポリヌクレオチドを第１媒体に提供し、ここで第１媒体は、少なくとも30％、約70％以下のC1-C4アルコールを含むこと、
ポリヌクレオチドを、第１媒体において第１ポリマーの親水性ブロックの陽イオン性モノマー残基と結合させること、
第２ポリマーを第１媒体に提供して、第１媒体において第１ポリマーおよび第２ポリマーを含む異種性混合物を形成すること、および
第１媒体をpH-緩衝化水性媒体で希釈すること
更に含む方法。
【請求項１８５】
第２水性媒体がリン酸緩衝生理食塩水である、請求項１８１〜１８６の各々に記載の方法。
【請求項１８６】
請求項１８１〜１８５の各々に記載に方法により調製される組成物。
【請求項１８７】
請求項１〜１８０および１８６の何れかに記載の組成物、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１８８】
医薬の製造における請求項１〜１８０および１８６の何れかに記載の組成物の使用。
【請求項１８９】
ポリヌクレオチドの細胞内デリバリーのための方法であって、
異種性ポリマーミセルおよびこれと結合したポリヌクレオチドを含む請求項１〜１８０および１８６の何れかに記載の組成物を提供すること、
組成物を、第１pHの媒体において細胞表面と接触させること、
組成物を、エンドサイトーシスにより細胞内のエンドソーム膜に導入すること、
エンドソーム膜を不安定化し、これにより組成物またはポリヌクレオチドを細胞のサイトゾルへデリバーすること
を含む方法。
【請求項１９０】
細胞において細胞内ターゲットの活性を調節するための方法であって、
ポリヌクレオチドを、請求項１８９の方法に従って細胞のサイトゾルへデリバーすること、
ポリヌクレオチドを細胞内ターゲットと相互させ、これにより細胞内ターゲットの活性を調節すること
を含む方法。
【図１−１】
【図１−２】
【図１−３】
【図１−４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１−２】
【図１−３】
【図１−４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１２−５００７９３（Ｐ２０１２−５００７９３Ａ）
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２３８３７（Ｐ２０１１−５２３８３７）
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３８５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２１７７０
【国際公開日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【出願人】（５０２４５７８０３）ユニヴァーシティ オブ ワシントン (93)
【出願人】（５１０３０２８７０）フェイズアールエックス，インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３８５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２１７７０
【国際公開日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【出願人】（５０２４５７８０３）ユニヴァーシティ オブ ワシントン (93)
【出願人】（５１０３０２８７０）フェイズアールエックス，インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
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