【課題】哺乳動物において、グルコース耐性低下及び初期及び後期糖尿病を治療し、２型糖尿病における顕性糖尿病の発症を予防し、血糖コントロール機能異常の現在のレベルを治療方法を提供する。
【解決手段】前記方法は、インスリンと胃腸管からインスリンの吸収を容易にする送達物質を食事時間の時に又はその直前に、長期にわたって経口投与することを含む。また、最初のインスリンピークを与える速効作用性インスリンを投与することに加えて、あとで生じるが持続時間の長い第2インスリンピークを与える遅効性インスリンを投与することを含む。これらの方法は、低血糖症、高インスリン血症及び体重増加のリスクなしで、また、インスリン治療に通常伴う頻繁な血糖モニタリングを必要とせずに血糖コントロールの改善を達成する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に有効な量のインスリンと胃腸管から前記インスリンの吸収を容易にする送達物質である4-[(4-クロロ-2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]ブタン酸又はその薬学的に許容しうる塩とを含む医薬配合物を慢性２型糖尿病患者に経口投与する段階であって、患者への投与を就寝時及び全食事の摂取の３０分前から該食事の摂取と同時までの時間に行い、前記医薬配合物が、１種以上の薬学的に許容しうる剤形中に含有され、前記配合物の経口投与の10〜20分後の時点でインスリンの最大血漿濃度の時間を与え、前記配合物が、摂取された食事に応答して糖尿病にかかっていない被検者において内因的に生じる第一相インスリン応答の欠除を補償するのに十分である、前記段階を含む２型糖尿病患者を治療する方法において使用される、胃腸管からのインスリンの吸収を容易にする薬学的に許容しうる送達物質をインスリンとともに含む医薬組成物の製造におけるインスリンの使用。
【請求項２】
さらに前記配合物が投与され、前記患者が、前記投与された配合物からの第一ピーク血漿インスリン濃度と内在性インスリン放出からの前記食事に対する第二相インスリン応答を得る、請求項1記載の使用。
【請求項３】
患者が後期２型糖尿病をもつ患者である請求項１記載の使用。
【請求項４】
前記方法がさらに、中間作用型インスリン又は長時間作用型インスリン又は両者を含む治療的に有効な量の第２の医薬配合物を前記慢性患者へ投与することを含む、請求項１記載の使用。
【請求項５】
前記第２の医薬配合物を少なくとも１日１回経口投与する、請求項４記載の使用。
【請求項６】
前記第２の医薬配合物を少なくとも１日１回皮下投与する、請求項４記載の使用。
【請求項７】
前記医薬配合物及び前記第２の医薬配合物が二つの異なる活性速度を提供して、摂取された食事に対して糖尿病にかかっていない被検者において内因的に生じるインスリンの二相の放出をシミュレートする、請求項４記載の使用。
【請求項８】
インスリンと胃腸管から前記インスリンの吸収を容易にする送達物質である４−ＣＮＡＢとを含む１又は複数の医薬配合物を慢性２型糖尿病患者に経口投与する段階であって、それぞれの投与時における４−ＣＮＡＢ及びインスリンの合計量が４−ＣＮＡＢ１６０ｍｇ、インスリン３００Ｕであり、患者への投与を就寝時及び全食事の摂取の３０分前から該食事の摂取と同時までの時間に行う、前記段階を含む２型糖尿病患者を治療する方法において使用される、胃腸管からのインスリンの吸収を容易にする薬学的に許容しうる送達物質をインスリンとともに含む医薬組成物の製造におけるインスリンの使用。
【請求項９】
インスリンが修飾されていないインスリンである、請求項１記載の使用。
【請求項１０】
インスリンが修飾されていないインスリンである、請求項８に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８Ａ】

【図４８Ｂ】

【図４９Ａ】

【図４９Ｂ】

【図５０Ａ】

【図５０Ｂ】

【図５１】

【図５２Ａ】

【図５２Ｂ】

【図５３Ａ】

【図５３Ｂ】

【図５４Ａ】

【図５４Ｂ】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９Ａ】

【図５９Ｂ】

【公開番号】特開２０１１−１６２５６０（Ｐ２０１１−１６２５６０Ａ）
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１１２５８３（Ｐ２０１１−１１２５８３）
【出願日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【分割の表示】特願２００６−５０９２２３（Ｐ２００６−５０９２２３）の分割
【原出願日】平成１６年３月５日（２００４．３．５）
【出願人】（５０４２０９１８３）エミスフィアー　テクノロジーズ　インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】