経口製剤用粒子
【課 題】 有効成分として不快な味を有する薬物を含有する経口製剤用粒子であって、用時懸濁させて服用した場合、歯の隙間などに残ることによる不快な味の残存がなく、かつザラツキ感を示さない経口製剤用粒子を提供すること。
【解決手段】 有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が胃溶性コーティング剤で２層（ｂ１、ｂ２）に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であることを特徴とする経口製剤用粒子。
【解決手段】 有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が胃溶性コーティング剤で２層（ｂ１、ｂ２）に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であることを特徴とする経口製剤用粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は経口製剤用粒子に関し、さらに詳しくは有効成分として不快な味を有する薬物を含有する経口製剤用粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
不快な味を有する薬物については、苦味や渋味などの不快な味をマスキングしたり、良好な生物学的利用能を持たせるために製剤上の工夫が種々なされている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、不快な味を有する薬物（エリスロマイシンなど）、融点が４０℃〜１２０℃の噴霧凝固造粒用担体（グリセリン脂肪酸エステル、硬化油など）および腸溶性もしくは胃溶性高分子（オイドラギットＥ，カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートなど）からなる成分を噴霧凝固造粒することによって得られる、平均粒子径１６０μｍ以下の経口製剤用粒子が開示されている。
【０００４】
また、特許文献２には、不快な味を有する薬物（エリスロマイシン）、グリセリン脂肪酸エステル、オイドラギットＥからなる成分を噴霧凝固造粒して得た平均粒子径８０μｍの複合体にマンニトール、酸化マグネシウムおよびデンプンを加え、さらに甘味料を混合した経口製剤用粒子が開示されている。
【０００５】
しかしながら、これらの経口製剤用粒子は、用時懸濁して経口服用した場合、粒子径が１６０μｍ以下と小さいため、歯の隙間などに残り、不快な味が残存するという難点があった。
【特許文献１】特開２０００−１６９３６４号公報
【特許文献２】特開２００２−１２８７０５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、有効成分として不快な味を有する薬物を含有する経口製剤用粒子であって、用時懸濁させて服用した場合、歯の隙間などに残ることによる不快な味の残存がなく、かつザラツキ感を示さない経口製剤用粒子を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、有効成分として不快な味を有する薬物を含有する素粒を異なる胃溶性コーティング剤により２層に被覆した、平均粒子径が２００〜８００μｍである有効成分含有粒子と、平均粒子径が２００〜８００μｍである甘味成分含有粒子との混合物からなる経口製剤用粒子が、用時懸濁させて服用した場合、不快な味を呈さず、しかもザラツキ感を示さないことを見出した。その後、更に研究を重ねて本発明を完成するにいたった。
【０００８】
すなわち、本発明は、
［１］ 有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が異なる胃溶性コーティング剤により第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）からなる２層に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍである粒子であることを特徴とする経口製剤用粒子、
［２］ 素粒（ａ１）がさらにＤ−マンニトール、結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含有している前記［１］記載の経口製剤用粒子、
［３］ 胃溶性コーティング剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセタールエチルアミノアセテート、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーおよびこれらの２種以上の組み合わせから選ばれる前記［１］または［２］に記載の経口製剤用粒子、
［４］ 素粒（ａ１）の表面がポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテートを含む第１被覆層（ｂ１）で被覆されており、該第１被覆層（ｂ１）がさらにメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーを含む第２被覆層（ｂ２）で被覆されている前記［１］〜［３］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［５］ 有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）との重量比が１：９〜９：１である前記［１］〜［４］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［６］ 甘味剤が糖質甘味剤と高甘味度甘味料との組み合わせであるである前記［１］〜［５］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［７］ 甘味剤がキシリトール、エリスリトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ラクチトール、還元パラチノースから選択される糖質甘味剤とサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、スクラロースから選択される高甘味度甘味剤との組み合わせである前記［１］〜［６］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［８］ 不快な味を有する薬物がクラリスロマイシンである前記［１］〜［７］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、および
［９］ ドライシロップ剤用粒子である前記［８］記載の経口製剤用粒子、
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経口製剤用粒子は、用時懸濁して服用した場合、不快な味の残存がなく、かつザラツキ感がないという優れた効果を有し、特にドライシロップ剤用粒子として優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が異なる胃溶性コーティング剤により第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）からなる２層に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍの粒子である経口製剤用粒子である。
【００１１】
本発明において、不快な味を有する薬物における「不快な味」とは、口腔内、咽頭部で感ずる苦味、渋味を含む不快な違和感を総称するものである。かかる不快な味を有する薬物としては、マクロライド系抗生物質（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、タキサマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタマイシン、アジスロマイシンなど）、β−ラクタム系抗生物質（例えば、ペニシリン誘導体、セファロスポリン誘導体など）、テトラサイクリン系抗生物質（例えば、テトラサイクリンなど）、精神神経用剤（例えば、クロルプロマジンなど）、強心剤（例えば、ジギトキシンなど）、解熱剤（例えば、スルピリンなど）、抗潰瘍剤（例えば、シメチジンなど）などが挙げられる。
【００１２】
有効成分含有粒子（Ａ）の素粒（ａ１）に含まれる成分は、有効成分である不快な味を有する薬物のほかにさらに賦形剤、結合剤などを含めることができ、例えばＤ−マンニトール、結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを好適に含めることができる。これら成分の配合割合は、薬物の種類によっても若干変動するが、不快な味を有する薬物がクラリスロマイシンの場合、クラリスロマイシン１重量部に対して、Ｄ−マンニトール１〜１０重量部、結晶セルロース１〜１０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース０．１〜１重量部であるのが好ましい。
【００１３】
素粒（ａ１）を被覆する胃溶性コーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセタールエチルアミノアセテート、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマー（一般名：アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ；商品名：オイドラギットＥ）、またはこれらの２種以上の組み合わせなどが挙げられる。これら胃溶性コーティング剤のうち異なる２種でまたは異なる組み合わせで、素粒（ａ１）の表面が第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）の２層で被覆されている。素粒（ａ１）の表面に第１被覆層（ｂ１）を設けるために用いるコーティング剤としては、とりわけポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが好ましい。第１被覆層（ｂ１）の表面にさらに第２被覆層（ｂ２）を形成するために用いるコーティング剤としては、とりわけメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーが好ましい。これらコーティング剤は、付着防止剤、滑沢剤、流動化剤、着色剤などと併用することもできる。具体的には、例えば、タルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウムなどと併用することができる。
【００１４】
第１被覆層（ｂ１）および第２被覆層（ｂ２）の被覆量は、素粒（ａ１）１重量部に対して、第１被覆層（ｂ１）０．０５〜０．５重量部、第２被覆層（ｂ２）０．１〜１．０重量部であるのが好ましい。
【００１５】
有効成分含有粒子（Ａ）、すなわち素粒（ａ１）の表面を第１被覆層（ｂ１）および第２被覆層（ｂ２）の２層で被覆された粒子の平均粒子径は２００〜８００μｍである。平均粒子径が２００μｍ未満である場合は、歯の隙間などに粒子が残りやすく、不快な味を呈するので好ましくない。また、８００μｍを超えると、服用するときにザラツキ感を呈するので好ましくない。
【００１６】
本発明の経口製剤用粒子を構成するもう一方の粒子である甘味剤含有粒子（Ｂ）は、甘味剤を含む粒子であるが、甘味剤としては、例えばエリスリトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ラクチトール、還元パラチノースなどの糖質甘味剤や、例えばサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、スクラロースなどの高甘味度甘味料が挙げられ、とりわけ糖質甘味剤と高甘味度甘味料との組み合わせ（例えば、キシリトールとサッカリンナトリウムとの組み合わせ）が好ましい。甘味剤含有粒子（Ｂ）は、さらに他の成分（例えば賦形剤や結合剤など）を含んでいてもよく、そのようなものとして、例えば結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、炭酸マグネシウム、カルメロースナトリウムなどが挙げられる。甘味剤含有粒子（Ｂ）の平均粒子径は、有効成分含有粒子（Ａ）の平均粒子径と合わせるのが好ましい。
【００１７】
有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）との重量比は１：９〜９：１、とりわけ３：７〜７：３であるのが好ましい。
両者の混合粒には、必要により香料や流動化剤（例えば、軽質無水ケイ酸）などが配合されていてもよい。
【００１８】
本発明の経口製剤用粒子は、それ自体公知の方法により製造することができる。例えば、有効成分含有粒子（Ａ）の素粒（ａ１）は、不快な味を有する薬物およびその他の成分（Ｄ−マンニトール、結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなど）の混合物を練合し、練合物を造粒機（例えば、押し出し造粒機）で造粒後、マルメライザーで整粒し、ついで乾燥することにより製造できる。粒子の平均粒子径を２００〜８００μｍにするには、例えば押し出し造粒機に装着するスクリーン（篩）の目開きを調節することにより行うことができる。
【００１９】
かくして得られた素粒（ａ１）は、ついでコーティング剤を用いて２層に被覆する。被覆は常法に従って行うことができる。例えば、素粒（（ａ１）の表面を、まずポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートとタルクの混合物を用い、流動性コーティング機により第１被覆層（ｂ１）を形成させ、ついで、例えばメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーを用い、流動性コーティング機により第２被覆層（ｂ２）を形成させることにより有効成分含有粒子（Ａ）を製造することができる。
【００２０】
一方、甘味剤含有粒子（Ｂ）は、甘味剤およびその他の成分の混合物を、素粒（ａ１）と同様にして、練合し、練合物を造粒機（例えば、押し出し造粒機）で造粒後、マルメライザーで整粒し、ついで乾燥することにより製造できる。
上記で得られた有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とを常法により混合することにより経口製剤用粒子が得られる。
【００２１】
かくして得られる経口製剤用粒子は、そのままあるいは必要に応じて香料や流動化剤を添加してドライシロップ剤などの経口用固形製剤とすることができる。
【実施例】
【００２２】
（実施例１）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％とエタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して５．０％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１６．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して４．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
【００２３】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００２４】
（実施例２）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％とエタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して３．０％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、酸化チタン１％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１５．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して４．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
【００２５】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００２６】
（実施例３）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．２ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％とエタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して４．４％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、酸化チタン１％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１５．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して８．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：２００μｍ）とした。
【００２７】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．２ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：２００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００２８】
（比較例１）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２５ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。エチルセルロース３％、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２％、タルク１％、クエン酸トリエチル０．５％、エタノール（９５）７４．７％、精製水１８．８％の組成のコーティング液にて、粒に対して６．８％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
【００２９】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３０】
（比較例２）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２５ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ１０％、酸化マグネシウム５％、ステアリン酸マグネシウム２％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１６．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して８．８％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
【００３１】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３２】
（比較例３）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％、エタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して３．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
【００３３】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３４】
（比較例４）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（１．０ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％、エタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して２．８％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、酸化チタン１％。エタノール（９５）６６．４％、精製水１５．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して５．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：１０００μｍ）とした。
【００３５】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（１．０ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：１０００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３６】
（試験例）官能評価試験
実施例１〜３および比較例１〜４のドライシロップ剤１ｇを水１０ｍｌに懸濁させた。各パネラーが懸濁液を口に含み、口内のザラツキ感および1分後の苦味を評価した。その後、液を吐き出し、３０分経過後、味を評価し、歯の隙間などに残ることによる苦味の残存の評価をした。結果は下記表１〜３の通りである。
なお、ザラツキ感、ならびに1分後および３０分後の苦味は、下記の基準により５段階で評価した。
【００３７】
ザラツキ感の評価：
全くザラツキ感を感じない・・・・・５
ほとんどザラツキ感を感じない・・・４
少しザラツキ感を感じる・・・・・・３
ザラツキ感を感じる・・・・・・・・２
ザラツキ感を強く感じる・・・・・・１
【００３８】
１分後および３０分後の苦味の評価：
全く苦味を感じない・・・・・・・・５
ほとんど苦味を感じない・・・・・・４
少し苦味を感じる・・・・・・・・・３
苦味を感じる・・・・・・・・・・・２
強い苦味を感じる・・・・・・・・・１
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】
【表３】
【００４２】
上記表１〜３の実験結果から、本発明の製剤（実施例１〜３の製剤）は、ザラツキ感ならびに1分後および３０分後の苦味のいずれの点においても高い評価点を得ており、比較例１〜４の製剤に較べて顕著に優れていることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の経口製剤用粒子は、用時懸濁させて服用した場合、歯の隙間などに残ることによる不快な味の残存がなく、かつザラツキ感を呈さない優れた粒子であり、医薬品産業および医療の分野で利用することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は経口製剤用粒子に関し、さらに詳しくは有効成分として不快な味を有する薬物を含有する経口製剤用粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
不快な味を有する薬物については、苦味や渋味などの不快な味をマスキングしたり、良好な生物学的利用能を持たせるために製剤上の工夫が種々なされている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、不快な味を有する薬物（エリスロマイシンなど）、融点が４０℃〜１２０℃の噴霧凝固造粒用担体（グリセリン脂肪酸エステル、硬化油など）および腸溶性もしくは胃溶性高分子（オイドラギットＥ，カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートなど）からなる成分を噴霧凝固造粒することによって得られる、平均粒子径１６０μｍ以下の経口製剤用粒子が開示されている。
【０００４】
また、特許文献２には、不快な味を有する薬物（エリスロマイシン）、グリセリン脂肪酸エステル、オイドラギットＥからなる成分を噴霧凝固造粒して得た平均粒子径８０μｍの複合体にマンニトール、酸化マグネシウムおよびデンプンを加え、さらに甘味料を混合した経口製剤用粒子が開示されている。
【０００５】
しかしながら、これらの経口製剤用粒子は、用時懸濁して経口服用した場合、粒子径が１６０μｍ以下と小さいため、歯の隙間などに残り、不快な味が残存するという難点があった。
【特許文献１】特開２０００−１６９３６４号公報
【特許文献２】特開２００２−１２８７０５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、有効成分として不快な味を有する薬物を含有する経口製剤用粒子であって、用時懸濁させて服用した場合、歯の隙間などに残ることによる不快な味の残存がなく、かつザラツキ感を示さない経口製剤用粒子を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、有効成分として不快な味を有する薬物を含有する素粒を異なる胃溶性コーティング剤により２層に被覆した、平均粒子径が２００〜８００μｍである有効成分含有粒子と、平均粒子径が２００〜８００μｍである甘味成分含有粒子との混合物からなる経口製剤用粒子が、用時懸濁させて服用した場合、不快な味を呈さず、しかもザラツキ感を示さないことを見出した。その後、更に研究を重ねて本発明を完成するにいたった。
【０００８】
すなわち、本発明は、
［１］ 有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が異なる胃溶性コーティング剤により第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）からなる２層に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍである粒子であることを特徴とする経口製剤用粒子、
［２］ 素粒（ａ１）がさらにＤ−マンニトール、結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含有している前記［１］記載の経口製剤用粒子、
［３］ 胃溶性コーティング剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセタールエチルアミノアセテート、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーおよびこれらの２種以上の組み合わせから選ばれる前記［１］または［２］に記載の経口製剤用粒子、
［４］ 素粒（ａ１）の表面がポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテートを含む第１被覆層（ｂ１）で被覆されており、該第１被覆層（ｂ１）がさらにメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーを含む第２被覆層（ｂ２）で被覆されている前記［１］〜［３］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［５］ 有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）との重量比が１：９〜９：１である前記［１］〜［４］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［６］ 甘味剤が糖質甘味剤と高甘味度甘味料との組み合わせであるである前記［１］〜［５］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［７］ 甘味剤がキシリトール、エリスリトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ラクチトール、還元パラチノースから選択される糖質甘味剤とサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、スクラロースから選択される高甘味度甘味剤との組み合わせである前記［１］〜［６］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、
［８］ 不快な味を有する薬物がクラリスロマイシンである前記［１］〜［７］のいずれかに記載の経口製剤用粒子、および
［９］ ドライシロップ剤用粒子である前記［８］記載の経口製剤用粒子、
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経口製剤用粒子は、用時懸濁して服用した場合、不快な味の残存がなく、かつザラツキ感がないという優れた効果を有し、特にドライシロップ剤用粒子として優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が異なる胃溶性コーティング剤により第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）からなる２層に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍの粒子である経口製剤用粒子である。
【００１１】
本発明において、不快な味を有する薬物における「不快な味」とは、口腔内、咽頭部で感ずる苦味、渋味を含む不快な違和感を総称するものである。かかる不快な味を有する薬物としては、マクロライド系抗生物質（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、タキサマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタマイシン、アジスロマイシンなど）、β−ラクタム系抗生物質（例えば、ペニシリン誘導体、セファロスポリン誘導体など）、テトラサイクリン系抗生物質（例えば、テトラサイクリンなど）、精神神経用剤（例えば、クロルプロマジンなど）、強心剤（例えば、ジギトキシンなど）、解熱剤（例えば、スルピリンなど）、抗潰瘍剤（例えば、シメチジンなど）などが挙げられる。
【００１２】
有効成分含有粒子（Ａ）の素粒（ａ１）に含まれる成分は、有効成分である不快な味を有する薬物のほかにさらに賦形剤、結合剤などを含めることができ、例えばＤ−マンニトール、結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを好適に含めることができる。これら成分の配合割合は、薬物の種類によっても若干変動するが、不快な味を有する薬物がクラリスロマイシンの場合、クラリスロマイシン１重量部に対して、Ｄ−マンニトール１〜１０重量部、結晶セルロース１〜１０重量部、ヒドロキシプロピルセルロース０．１〜１重量部であるのが好ましい。
【００１３】
素粒（ａ１）を被覆する胃溶性コーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセタールエチルアミノアセテート、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマー（一般名：アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ；商品名：オイドラギットＥ）、またはこれらの２種以上の組み合わせなどが挙げられる。これら胃溶性コーティング剤のうち異なる２種でまたは異なる組み合わせで、素粒（ａ１）の表面が第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）の２層で被覆されている。素粒（ａ１）の表面に第１被覆層（ｂ１）を設けるために用いるコーティング剤としては、とりわけポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが好ましい。第１被覆層（ｂ１）の表面にさらに第２被覆層（ｂ２）を形成するために用いるコーティング剤としては、とりわけメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーが好ましい。これらコーティング剤は、付着防止剤、滑沢剤、流動化剤、着色剤などと併用することもできる。具体的には、例えば、タルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウムなどと併用することができる。
【００１４】
第１被覆層（ｂ１）および第２被覆層（ｂ２）の被覆量は、素粒（ａ１）１重量部に対して、第１被覆層（ｂ１）０．０５〜０．５重量部、第２被覆層（ｂ２）０．１〜１．０重量部であるのが好ましい。
【００１５】
有効成分含有粒子（Ａ）、すなわち素粒（ａ１）の表面を第１被覆層（ｂ１）および第２被覆層（ｂ２）の２層で被覆された粒子の平均粒子径は２００〜８００μｍである。平均粒子径が２００μｍ未満である場合は、歯の隙間などに粒子が残りやすく、不快な味を呈するので好ましくない。また、８００μｍを超えると、服用するときにザラツキ感を呈するので好ましくない。
【００１６】
本発明の経口製剤用粒子を構成するもう一方の粒子である甘味剤含有粒子（Ｂ）は、甘味剤を含む粒子であるが、甘味剤としては、例えばエリスリトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ラクチトール、還元パラチノースなどの糖質甘味剤や、例えばサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、スクラロースなどの高甘味度甘味料が挙げられ、とりわけ糖質甘味剤と高甘味度甘味料との組み合わせ（例えば、キシリトールとサッカリンナトリウムとの組み合わせ）が好ましい。甘味剤含有粒子（Ｂ）は、さらに他の成分（例えば賦形剤や結合剤など）を含んでいてもよく、そのようなものとして、例えば結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、炭酸マグネシウム、カルメロースナトリウムなどが挙げられる。甘味剤含有粒子（Ｂ）の平均粒子径は、有効成分含有粒子（Ａ）の平均粒子径と合わせるのが好ましい。
【００１７】
有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）との重量比は１：９〜９：１、とりわけ３：７〜７：３であるのが好ましい。
両者の混合粒には、必要により香料や流動化剤（例えば、軽質無水ケイ酸）などが配合されていてもよい。
【００１８】
本発明の経口製剤用粒子は、それ自体公知の方法により製造することができる。例えば、有効成分含有粒子（Ａ）の素粒（ａ１）は、不快な味を有する薬物およびその他の成分（Ｄ−マンニトール、結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなど）の混合物を練合し、練合物を造粒機（例えば、押し出し造粒機）で造粒後、マルメライザーで整粒し、ついで乾燥することにより製造できる。粒子の平均粒子径を２００〜８００μｍにするには、例えば押し出し造粒機に装着するスクリーン（篩）の目開きを調節することにより行うことができる。
【００１９】
かくして得られた素粒（ａ１）は、ついでコーティング剤を用いて２層に被覆する。被覆は常法に従って行うことができる。例えば、素粒（（ａ１）の表面を、まずポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートとタルクの混合物を用い、流動性コーティング機により第１被覆層（ｂ１）を形成させ、ついで、例えばメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーを用い、流動性コーティング機により第２被覆層（ｂ２）を形成させることにより有効成分含有粒子（Ａ）を製造することができる。
【００２０】
一方、甘味剤含有粒子（Ｂ）は、甘味剤およびその他の成分の混合物を、素粒（ａ１）と同様にして、練合し、練合物を造粒機（例えば、押し出し造粒機）で造粒後、マルメライザーで整粒し、ついで乾燥することにより製造できる。
上記で得られた有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とを常法により混合することにより経口製剤用粒子が得られる。
【００２１】
かくして得られる経口製剤用粒子は、そのままあるいは必要に応じて香料や流動化剤を添加してドライシロップ剤などの経口用固形製剤とすることができる。
【実施例】
【００２２】
（実施例１）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％とエタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して５．０％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１６．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して４．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
【００２３】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００２４】
（実施例２）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％とエタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して３．０％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、酸化チタン１％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１５．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して４．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
【００２５】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００２６】
（実施例３）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．２ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％とエタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して４．４％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、酸化チタン１％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１５．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して８．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：２００μｍ）とした。
【００２７】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．２ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：２００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００２８】
（比較例１）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２５ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。エチルセルロース３％、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２％、タルク１％、クエン酸トリエチル０．５％、エタノール（９５）７４．７％、精製水１８．８％の組成のコーティング液にて、粒に対して６．８％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
【００２９】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３０】
（比較例２）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２５ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ１０％、酸化マグネシウム５％、ステアリン酸マグネシウム２％、エタノール（９５）６６．４％、精製水１６．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して８．８％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
【００３１】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．４ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：４００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３２】
（比較例３）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％、エタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して３．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
【００３３】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（０．６ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：６００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３４】
（比較例４）
クラリスロマイシン５０ｇ、結晶セルロース１２５ｇ、Ｄ−マンニトール５５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（１．０ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し乾燥する。ポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテート５％、エタノール（９５）９５％の組成のコーティング液にて、粒に対して２．８％コーティングした。さらにこの粒に対して、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ１５％、ステアリン酸マグネシウム２％、酸化チタン１％。エタノール（９５）６６．４％、精製水１５．６％の組成のコーティング液にて、粒に対して５．０％コーティングし、コーティング粒（平均粒子径：１０００μｍ）とした。
【００３５】
別に、キシリトール１９０ｇ、結晶セルロース３３ｇ、結晶セルロース・カルメロースナトリウム１０ｇ、炭酸マグネシウム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇ、カルメロースナトリウム２ｇを混合後、練合する。練合物をスクリーン（１．０ｍｍ）を装着した押し出し造粒機により造粒後、マルメライザーで整粒し、乾燥して甘味粒（平均粒子径：１０００μｍ）とした。
クラリスロマイシンが１０％となるようにコーティング粒と甘味粒とを混合し、ドライシロップ剤とした。
【００３６】
（試験例）官能評価試験
実施例１〜３および比較例１〜４のドライシロップ剤１ｇを水１０ｍｌに懸濁させた。各パネラーが懸濁液を口に含み、口内のザラツキ感および1分後の苦味を評価した。その後、液を吐き出し、３０分経過後、味を評価し、歯の隙間などに残ることによる苦味の残存の評価をした。結果は下記表１〜３の通りである。
なお、ザラツキ感、ならびに1分後および３０分後の苦味は、下記の基準により５段階で評価した。
【００３７】
ザラツキ感の評価：
全くザラツキ感を感じない・・・・・５
ほとんどザラツキ感を感じない・・・４
少しザラツキ感を感じる・・・・・・３
ザラツキ感を感じる・・・・・・・・２
ザラツキ感を強く感じる・・・・・・１
【００３８】
１分後および３０分後の苦味の評価：
全く苦味を感じない・・・・・・・・５
ほとんど苦味を感じない・・・・・・４
少し苦味を感じる・・・・・・・・・３
苦味を感じる・・・・・・・・・・・２
強い苦味を感じる・・・・・・・・・１
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】
【表３】
【００４２】
上記表１〜３の実験結果から、本発明の製剤（実施例１〜３の製剤）は、ザラツキ感ならびに1分後および３０分後の苦味のいずれの点においても高い評価点を得ており、比較例１〜４の製剤に較べて顕著に優れていることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の経口製剤用粒子は、用時懸濁させて服用した場合、歯の隙間などに残ることによる不快な味の残存がなく、かつザラツキ感を呈さない優れた粒子であり、医薬品産業および医療の分野で利用することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が異なる胃溶性コーティング剤により第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）からなる２層に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であることを特徴とする経口製剤用粒子。
【請求項２】
素粒（ａ１）がさらにＤ−マンニトール、結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含有している請求項１記載の経口製剤用粒子。
【請求項３】
胃溶性コーティング剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセタールエチルアミノアセテート、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーおよびこれらの２種以上の組み合わせから選ばれる請求項１または２記載の経口製剤用粒子。
【請求項４】
素粒（ａ１）の表面がポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテートを含む第１被覆層（ｂ１）で被覆されており、該第１被覆層（ｂ１）がさらにメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーを含む第２被覆層（ｂ２）で被覆されている請求項１〜３のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項５】
有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）との重量比が１：９〜９：１である請求項１〜４のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項６】
甘味剤が糖質甘味剤と高甘味度甘味料との組み合わせである請求項１〜５のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項７】
甘味剤がキシリトール、エリスリトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ラクチトール、還元パラチノースから選択される糖質甘味剤とサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、スクロースから選択される高甘味度甘味剤との組み合わせである請求項１〜５のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項８】
不快な味を有する薬物がクラリスロマイシンである請求項１〜７のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項９】
ドライシロップ剤用粒子である請求項８記載の経口製剤用粒子。
【請求項１】
有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）とからなる経口製剤用粒子であって、該有効成分含有粒子（Ａ）は不快な味を有する薬物を含有する素粒（ａ１）の表面が異なる胃溶性コーティング剤により第１被覆層（ｂ１）と第２被覆層（ｂ２）からなる２層に被覆された平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であり、該甘味剤含有粒子（Ｂ）は甘味剤を含有する平均粒子径２００〜８００μｍの粒子であることを特徴とする経口製剤用粒子。
【請求項２】
素粒（ａ１）がさらにＤ−マンニトール、結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含有している請求項１記載の経口製剤用粒子。
【請求項３】
胃溶性コーティング剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアセタールエチルアミノアセテート、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーおよびこれらの２種以上の組み合わせから選ばれる請求項１または２記載の経口製剤用粒子。
【請求項４】
素粒（ａ１）の表面がポリビニルアセタールジエチルアミノエチルアミノアセテートを含む第１被覆層（ｂ１）で被覆されており、該第１被覆層（ｂ１）がさらにメタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーを含む第２被覆層（ｂ２）で被覆されている請求項１〜３のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項５】
有効成分含有粒子（Ａ）と甘味剤含有粒子（Ｂ）との重量比が１：９〜９：１である請求項１〜４のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項６】
甘味剤が糖質甘味剤と高甘味度甘味料との組み合わせである請求項１〜５のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項７】
甘味剤がキシリトール、エリスリトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ラクチトール、還元パラチノースから選択される糖質甘味剤とサッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、スクロースから選択される高甘味度甘味剤との組み合わせである請求項１〜５のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項８】
不快な味を有する薬物がクラリスロマイシンである請求項１〜７のいずれかに記載の経口製剤用粒子。
【請求項９】
ドライシロップ剤用粒子である請求項８記載の経口製剤用粒子。
【公開番号】特開２００６−２１９４６２（Ｐ２００６−２１９４６２Ａ）
【公開日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−３６６４６（Ｐ２００５−３６６４６）
【出願日】平成１７年２月１４日（２００５．２．１４）
【出願人】（５９２２３５０７５）大正薬品工業株式会社 (11)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月１４日（２００５．２．１４）
【出願人】（５９２２３５０７５）大正薬品工業株式会社 (11)
【Ｆターム（参考）】
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