縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
本発明は、優れたヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現し、糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症等の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療薬として有用な、一般式
（Ｒ１はＨ、ハロゲン、ＯＨ等；Ｒ２はＨ、ハロゲン又はアルキル；Ｒ３及びＲ４はＨ、ＯＨ、ハロゲン等；Ｑはアルキレン等；環Ａはアリール又はヘテロアリール；Ｇは
又は
）で表される縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物、及びその医薬用途を提供するものである。
（Ｒ１はＨ、ハロゲン、ＯＨ等；Ｒ２はＨ、ハロゲン又はアルキル；Ｒ３及びＲ４はＨ、ＯＨ、ハロゲン等；Ｑはアルキレン等；環Ａはアリール又はヘテロアリール；Ｇは
又は
）で表される縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物、及びその医薬用途を提供するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
〔式中
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基又はカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）基であり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、それぞれ、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、カルボキシ基、カルボキシ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ２−６アルケニル）基、カルボキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−６アルケニル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、−Ｕ−Ｖ−Ｗ−Ｎ（Ｒ５）−Ｚ、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）であり；
（ｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｏ−、（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｓ−、（ｉｖ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）基、（ｖ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｖｉ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｖｉｉ）ヘテロアリール基、（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｉｘ）ヘテロアリール−Ｓ−、（ｘ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｓ−、（ｘｖｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｖｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｘ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｓ−、（ｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｘｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｘｉｖ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｖ）芳香族環状アミノ基、（ｘｘｖｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｘｖｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基又は（ｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基
Ｕは、−Ｏ−、−Ｓ−又は単結合であり（但し、Ｕが−Ｏ−又は−Ｓ−の場合、Ｖ及びＷは同時に単結合ではない）；
Ｖは、水酸基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又は単結合であり；
Ｗは、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝ＮＨ）−又は単結合であり；
Ｚは、水素原子、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、ホルミル基、−ＲＡ、−ＣＯＲＢ、−ＳＯ２ＲＢ、−ＣＯＮ（ＲＣ）ＲＤ、−ＣＳＮ（ＲＣ）ＲＤ、−ＳＯ２ＮＨＲＡ又は−Ｃ（＝ＮＲＥ）Ｎ（ＲＦ）ＲＧであり；
Ｒ５、ＲＡ、ＲＣ及びＲＤは、独立して、それぞれ、水素原子、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｉｘ）〜（ｘｘｘｉｉ）であり；
（ｘｘｉｘ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル基
或いは、Ｚ及びＲ５が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
若しくは、ＲＣ及びＲＤが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
ＲＢは、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｉｉｉ）〜（ｘｘｘｖｉ）であり；
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘｉｖ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｖ）Ｃ３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル基
ＲＥ、ＲＦ及びＲＧは、独立して、それぞれ、水素原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、スルファモイル基、カルバミミドイル基、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；
或いは、ＲＥ及びＲＦが結合してエチレン基を形成し；
若しくは、ＲＦ及びＲＧが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＣ１−６アルキル基又はハロ（Ｃ１−６アルキル）基で置換されていてもよい−ＮＨ−であり；
Ｑは、−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ２−６アルケニレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−、又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−であり；
環Ａは、Ｃ６−１０アリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｇは、式
または式
で表される基であり；
〔置換基群α〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、及び−ＣＯＮ（ＲＨ）ＲＩ
〔置換基群β〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ２−７アシルアミノ）基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（ＲＨ）ＲＩ、及び環置換基として前記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｖｉｉ）〜（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）；
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｏ−、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｘｘｘ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｘｘｉ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｘｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｘｘｘｘｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基、（ｘｘｘｘｉｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖｉｉ）脂環式アミノ基又は（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ基
ＲＨ及びＲＩは、独立して、それぞれ、水素原子、又は下記置換基群γから選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；
或いは、両者が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群δから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
〔置換基群γ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ２−７アシルアミノ）基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基及び−ＣＯＮ（ＲＪ）ＲＫ
〔置換基群δ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（ＲＪ）ＲＫ
ＲＪ及びＲＫは、独立して、それぞれ、水素原子、又は水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；
或いは、両者が結合して隣接する窒素原子と共に、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成する。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子であり；Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり；Ｑがエチレン基である、請求項１記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
環Ａがベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環又はピリダジン環から誘導される基である、請求項１又は２記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
環Ａがフェニル基である、請求項３記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
環Ａがピリジル基である、請求項３記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項８】
ＳＧＬＴがＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２である、請求項７記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項９】
食後高血糖抑制剤である、請求項７又は８記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１０】
高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤である、請求項７又は８記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１１】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１０記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１２】
耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止剤である、請求項７又は８記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１３】
剤形が徐放性製剤である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１４】
剤形が徐放性製剤である、請求項７〜１２の何れかに記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１５】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、食後高血糖の抑制方法。
【請求項１６】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法。
【請求項１７】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１６記載の予防又は治療方法。
【請求項１８】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法。
【請求項１９】
食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２１】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２３】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項２４】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項７〜１２の何れかに記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項２５】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項１５〜１８の何れかに記載の方法。
【請求項２６】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項１９〜２２の何れかに記載の使用。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
〔式中
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基又はカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）基であり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、それぞれ、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、カルボキシ基、カルボキシ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ２−６アルケニル）基、カルボキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−６アルケニル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、−Ｕ−Ｖ−Ｗ−Ｎ（Ｒ５）−Ｚ、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）であり；
（ｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｏ−、（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｓ−、（ｉｖ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）基、（ｖ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｖｉ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｖｉｉ）ヘテロアリール基、（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｉｘ）ヘテロアリール−Ｓ−、（ｘ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｓ−、（ｘｖｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｖｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｘ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｓ−、（ｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｘｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｘｉｖ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｖ）芳香族環状アミノ基、（ｘｘｖｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｘｖｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基又は（ｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基
Ｕは、−Ｏ−、−Ｓ−又は単結合であり（但し、Ｕが−Ｏ−又は−Ｓ−の場合、Ｖ及びＷは同時に単結合ではない）；
Ｖは、水酸基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又は単結合であり；
Ｗは、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝ＮＨ）−又は単結合であり；
Ｚは、水素原子、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、ホルミル基、−ＲＡ、−ＣＯＲＢ、−ＳＯ２ＲＢ、−ＣＯＮ（ＲＣ）ＲＤ、−ＣＳＮ（ＲＣ）ＲＤ、−ＳＯ２ＮＨＲＡ又は−Ｃ（＝ＮＲＥ）Ｎ（ＲＦ）ＲＧであり；
Ｒ５、ＲＡ、ＲＣ及びＲＤは、独立して、それぞれ、水素原子、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｉｘ）〜（ｘｘｘｉｉ）であり；
（ｘｘｉｘ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル基
或いは、Ｚ及びＲ５が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
若しくは、ＲＣ及びＲＤが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
ＲＢは、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｉｉｉ）〜（ｘｘｘｖｉ）であり；
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘｉｖ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｖ）Ｃ３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル基
ＲＥ、ＲＦ及びＲＧは、独立して、それぞれ、水素原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、スルファモイル基、カルバミミドイル基、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；
或いは、ＲＥ及びＲＦが結合してエチレン基を形成し；
若しくは、ＲＦ及びＲＧが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＣ１−６アルキル基又はハロ（Ｃ１−６アルキル）基で置換されていてもよい−ＮＨ−であり；
Ｑは、−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ２−６アルケニレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−、又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−であり；
環Ａは、Ｃ６−１０アリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｇは、式
または式
で表される基であり；
〔置換基群α〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、及び−ＣＯＮ（ＲＨ）ＲＩ
〔置換基群β〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ２−７アシルアミノ）基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（ＲＨ）ＲＩ、及び環置換基として前記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｖｉｉ）〜（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）；
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｏ−、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｘｘｘ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｘｘｉ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｘｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｘｘｘｘｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基、（ｘｘｘｘｉｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖｉｉ）脂環式アミノ基又は（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ基
ＲＨ及びＲＩは、独立して、それぞれ、水素原子、又は下記置換基群γから選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；
或いは、両者が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群δから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
〔置換基群γ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ２−７アシルアミノ）基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基及び−ＣＯＮ（ＲＪ）ＲＫ
〔置換基群δ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（ＲＪ）ＲＫ
ＲＪ及びＲＫは、独立して、それぞれ、水素原子、又は水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；
或いは、両者が結合して隣接する窒素原子と共に、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成する。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子であり；Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり；Ｑがエチレン基である、請求項１記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
環Ａがベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環又はピリダジン環から誘導される基である、請求項１又は２記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
環Ａがフェニル基である、請求項３記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
環Ａがピリジル基である、請求項３記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項８】
ＳＧＬＴがＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２である、請求項７記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項９】
食後高血糖抑制剤である、請求項７又は８記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１０】
高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤である、請求項７又は８記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１１】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１０記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１２】
耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止剤である、請求項７又は８記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１３】
剤形が徐放性製剤である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１４】
剤形が徐放性製剤である、請求項７〜１２の何れかに記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１５】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、食後高血糖の抑制方法。
【請求項１６】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法。
【請求項１７】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１６記載の予防又は治療方法。
【請求項１８】
請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法。
【請求項１９】
食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２１】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜５の何れか記載の縮合複素環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２３】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項２４】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項７〜１２の何れかに記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項２５】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項１５〜１８の何れかに記載の方法。
【請求項２６】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項１９〜２２の何れかに記載の使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８７７２７
【国際公開日】平成１６年１０月１４日（２００４．１０．１４）
【発行日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０４１７７（Ｐ２００５−５０４１７７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００４００９
【国際出願日】平成１６年３月２４日（２００４．３．２４）
【出願人】（０００１０４５６０）キッセイ薬品工業株式会社 (78)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年１０月１４日（２００４．１０．１４）
【発行日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００４００９
【国際出願日】平成１６年３月２４日（２００４．３．２４）
【出願人】（０００１０４５６０）キッセイ薬品工業株式会社 (78)
【Ｆターム（参考）】
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