本発明は、一般に、細胞表面脱Ｎ−アセチル化シアル酸抗原、例えば、少なくとも部分的に脱Ｎ−アセチル化されたガングリオシド及び／又は脱Ｎ−アセチル化シアル酸修飾細胞表面タンパク質を有する癌の診断及び／又は治療に関連する組成方法及び組成物を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検対象中の癌細胞の成長を阻害する方法であって：
細胞外から接近可能な被検対象中の癌細胞表面上に存在する脱アセチル化シアル酸（ｄｅＮＡｃＳＡ）に特異的に結合する抗体を含む、薬学上受容可能な製剤を、被検対象に投与し、該投与が抗体が結合する癌細胞の生存可能性を減少させる方法。
【請求項２】
ｄｅＮａｃＳＡエピトープが細胞分裂の間癌細胞表面上に存在する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
癌がメラノーマ又は白血病である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
癌が神経芽細胞腫である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
抗体が注入又は局所注射によって投与される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該投与が癌細胞を除去するための外科的介入の前である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
該投与が癌細胞を除去するための外科的介入と同時又は外科的介入後である請求項１に記載の方法。
【請求項８】
被検対象への癌の化学療法又は放射線療法の少なくとも１つを行うことをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項９】
被検対象中の癌細胞の成長を阻害する方法であって：
細胞外から接近可能な被検対象中の癌細胞表面上に存在するＳＥＡＭ−３反応性抗原に特異的に結合する抗体を含む、薬学上受容可能な製剤を、被検対象に投与し、該投与が抗体が結合する癌細胞の生存可能性を減少させる方法。
【請求項１０】
ＳＥＡＭ−３反応性抗原が細胞分裂の間癌細胞表面上に存在する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
癌がメラノーマ又は白血病である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
癌が神経芽細胞腫である請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
抗体が注入又は局所注射によって投与される請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
該投与が癌細胞を除去するための外科的介入の前、外科的介入と同時又は外科的介入後である請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
被検対象への癌の化学療法又は放射線療法の少なくとも１つを行うことをさらに含む請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体がＳＥＡＭ３モノクローナル抗体（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１７０）である請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
ＳＥＡＭ３モノクローナル抗体が：
高塩濃度溶液中にＳＥＡＭ３モノクローナル抗体を含む組成物をインキュベートし、該インキュベートが溶液中のＳＥＡＭ３ｍＡｂからの荷電分子の分離を促進するために適する条件下で行われ：及び
該溶液からＳＥＡＭ３ｍＡｂを単離することを含む方法によって単離される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被検対象中の癌細胞に抗体を誘導する方法であって、該方法が：
被検対象に脱Ｎアセチル化シアル酸（ｄｅＮＡｃＳＡ）抗原とアジュバントを含む免疫原性組成物を投与し、該被検対象が脱Ｎアセチル化シアル酸（ｄｅＮＡｃＳＡ）抗原によって特徴付けられる癌を保持するか又は保持が疑われており、該投与が細胞外から接近可能な癌細胞の表面上のｄｅＮＡｃＳＡ抗原に特異的に結合する抗体の生産を誘導するのに有効であることを含む方法。
【請求項１９】
癌がメラノーマ又は白血病である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
癌が神経芽細胞腫である請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
免疫原性組成物のｄｅＮＡｃＳＡ抗原がｄｅＮＡｃＳＡ抗原のエクソシアリダーゼ処理によって調製される請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
ｄｅＮＡｃＳＡ抗原がｄｅＮＡｃＳＡ抗原コンジュゲートである請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
ｄｅＮＡｃＳＡ抗原コンジュゲートがプロピオニル結合又はアセチル結合ｄｅＮＡｃＳＡ抗原コンジュゲートである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
被検対象中の腫瘍を検出する方法であって、該方法が：
脱Ｎアセチル化シアル酸（ｄｅＮＡｃＳＡ）エピトープと特異的に結合する抗体と、癌を保持するか又は保持が疑われている被検対象から得た生物学的試料を接触させ、該接触が生物学的試料中のｄｅＮＡｃＳＡエピトープと抗体との特異的な結合にとって適切な条件下でおこなわれ；
抗体の結合の有無が被検対象中の細胞表面ｄｅＮＡｃＳＡエピトープを保持する癌細胞の有無を表示する方法。
【請求項２５】
被検対象中の腫瘍を検出する方法であって、該方法が：
ＳＥＡＭ３反応性抗原と特異的に結合する抗体と、癌を保持するか又は保持が疑われている被検対象から得た生物学的試料を接触させ、該接触が生物学的試料中のＳＥＡＭ３反応性抗原と抗体との特異的な結合にとって適切な条件下でおこなわれ；
抗体の結合の有無が被検対象中の細胞表面ＳＥＡＭ３反応性抗原を保持する癌細胞の有無を表示する方法。
【請求項２６】
前記抗体がＳＥＡＭ３モノクローナル抗体（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１７０）である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
多糖（ＰＳ）誘導体を生産する方法であって、該方法が：
大腸菌Ｋ１細菌をＮ−アセチルマンノサミン及びアミン保護マンノサミンを含む成長培地中で培養し、該細菌が追加のマンノサミンの非存在下では、被膜多糖類の生産ができず；
該培養によってアミノ保護基及びＮ−アセチル化基を有するアミン保護ＰＳ誘導体が生産される方法。
【請求項２８】
前記方法が：
アミン保護基を除去し、脱保護残基をコンジュゲートＰＳ誘導体を生産するためのタンパク質担体に連結させる条件下でアミン保護ＰＳ誘導体を処理することをさらに含む請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ｄｅＮＡｃＳＡ抗原を生産する方法であって、該方法が：
Ｎ−アセチル−マンノサミン及びアミン保護マンノサミンを含む成長培地中で哺乳類細胞を培養し、該培養が哺乳類細胞表面上にアミノ保護基及びＮ−アセチル化基を有するアミン保護ｄｅＮＡｃＳＡ抗原の生産が提供される。
【請求項３０】
該方法が：
アミン保護基を除去し、脱保護基をコンジュゲートＰＳ誘導体を生産するためのタンパク質担体に結合させる条件下でアミン保護ｄｅＮＡｃＳＡ抗原を処理することをさらに含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
免疫原性組成物を生産する方法であって、該方法が：
脱Ｎアセチル化シアル酸（ｄｅＮＡｃＳＡ）抗原を含む組成物とエクソシアリダーゼをと接触させ、該接触が該組成物中のＮ−アセチル化シアル酸ポリマー夾雑物の分解を引き起こすのに十分な条件下で行われ；
該接触がｄｅＮＡｃＳＡ抗原に富む組成物を生産する方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法によって処理されたｄｅＮＡｃＳＡ抗原を含む組成物。
【請求項３３】
ＳＥＡＭ３モノクローナル抗体を単離する方法であって、該方法：高塩濃度溶液中にＳＥＡＭ３モノクローナル抗体を含む組成物をインキュベートし、該インキュベートが溶液中のＳＥＡＭ３ｍＡｂからの荷電分子の分離を促進するために適する条件下で行われ：及び
該溶液からＳＥＡＭ３ｍＡｂを単離することを含む方法。
【請求項３４】
単離されたＳＥＡＭ３モノクローナル抗体と薬学上受容可能な担体を含む組成物であって、単離されたＳＥＡＭ３モノクローナル抗体が請求項３３に記載の方法によって単離される組成物。
【請求項３５】
以下のものを含む軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
ＳＥＡＭ３軽鎖ポリペプチドの可変領域の
ｉ）アミノ酸残基２４〜３９、
ｉｉ）アミノ酸残基５５〜６１、及び
ｉｉｉ）アミノ酸残基９４〜１００
【請求項３６】
軽鎖ポリペプチドがＳＥＡＭ３軽鎖ポリペプチドの可変領域のアミノ酸配列を含む、請求項３５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３７】
請求項３５に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項３８】
請求項３５に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む組換体宿主細胞。
【請求項３９】
以下のものを含む重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
ＳＥＡＭ３重鎖ポリペプチドの可変領域の
ｉ）アミノ酸残基２６〜３５、
ｉｉ）アミノ酸残基５０〜６６、及び
ｉｉｉ）アミノ酸残基１０１〜１０８
【請求項４０】
重鎖ポリペプチドがＳＥＡＭ３重鎖ポリペプチドの可変領域のアミノ酸配列を含む、請求項３９に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４１】
請求項３９に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４２】
請求項３９に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む組換体宿主細胞。
【請求項４３】
ＳＥＡＭ３モノクローナル抗体（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１７０）の抗原結合部分含む抗体、及び
ポリエチレングリコール部分、抗癌薬、又は抗体の抗原結合部分である共有結合部分を含む抗体コンジュゲート。
【請求項４４】
抗体がＳＥＡＭ３モノクローナル抗体である請求項４３に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【公表番号】特表２００９−５２５９４７（Ｐ２００９−５２５９４７Ａ）
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４７５５９（Ｐ２００８−５４７５５９）
【出願日】平成１８年１２月２２日（２００６．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４８８５０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７５９２１
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５０５３０７５６３）チルドレンズ　ホスピタル　アンド　リサーチ　センター　アット　オークランド (12)
【Ｆターム（参考）】