腸管洗浄用組成物
【課題】 腸管洗浄用組成物を服用しやすいものとする。
【解決手段】 液体香料を含有し且つ糖類を実質的に含有しない矯味矯臭剤を添加する。さらに、液体香料が消失しないように、内層が軟質のポリオレフィン系熱可塑性樹脂からなりその上に硬質のポリオレフィン系熱可塑性樹脂を重層した容器であって、使用時に腸管洗浄用組成物を溶解するための水を入れるに十分な容積の包装体に充填する。
【解決手段】 液体香料を含有し且つ糖類を実質的に含有しない矯味矯臭剤を添加する。さらに、液体香料が消失しないように、内層が軟質のポリオレフィン系熱可塑性樹脂からなりその上に硬質のポリオレフィン系熱可塑性樹脂を重層した容器であって、使用時に腸管洗浄用組成物を溶解するための水を入れるに十分な容積の包装体に充填する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、大腸内視鏡検査、注腸Ｘ線検査、大腸手術の前処置等に利用される腸管洗浄用組成物および包装された腸管洗浄用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、大腸内視鏡検査や注腸Ｘ線検査、大腸手術等の前処置等は、低残渣、低脂肪のメニューを摂る食事制限と下剤の投与からなるブラウン（Ｂｒｏｗｎ）法が主流であった。しかし、ブラウン法の食事制限は患者にとってかなりの負担になり、さらに下剤が飲みにくく急激に下痢をきたすため、近年ブラウン法に替えて非分泌性非吸収性の経口腸管洗浄液による腸管洗浄法が広く用いられている。
【０００３】
経口腸管洗浄法は、電解質等からなる粉末状組成物を一定量、例えば２リットル程度の水で溶解して調製した腸管洗浄液を２〜４時間かけて服用する。しかし、経口腸管洗浄液には電解質成分や浸透圧調整剤が配合されており、それらの特有のにおいや塩辛い味のため、患者は不快な「におい・味」を我慢しながら長時間にわたり服用を続けなければならない。
【０００４】
したがって、経口腸管洗浄液の服用に際しての苦痛を軽減する改善策が臨床現場より望まれてきた。特に望まれているのが味、臭いの改善であり、その方法として腸管洗浄用組成物に矯味剤や矯臭剤等を添加し服用し易い製剤とすることが提案されている（特許文献１、２および３）。
【０００５】
ところが矯味矯臭剤を糖に吸着させて製剤すると、その糖が腸管内で微量に残存し、腸内細菌によって分解され、腸管内に水素やメタンの可燃性（爆発性）ガスを発生することがある。この可燃性ガスは、手術中に電気メス等が使用された場合腸管内で爆発する危険性がある。したがって、腸管洗浄用組成物の矯味、矯臭には、可燃性ガスの発生を伴わない方法とすることが必要である。またその効果を維持できるよう腸管洗浄組成物から、矯味矯臭成分が消失しないよう留意する必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１１−２２８４２３号公報
【特許文献２】特許第３２５５６４１号公報
【特許文献３】特表平８−５０５６０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、経口腸管洗浄用組成物を、腸管内で可燃性ガスの発生しない方法で矯味・矯臭し、さらにその矯味・矯臭効果を長期にわたり維持できる包装体に充填したものを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、前述の腸管洗浄法における腸管洗浄液服用の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、
〔１〕晶質浸透圧調整剤および矯味矯臭剤を含有することを特徴とする腸管洗浄用組成物
において、液体香料を含有し且つ糖類を実質的に含有しないことを特徴とする腸管洗浄用組成物。
〔２〕追加成分として膠質浸透圧調整剤を含有し、水に溶解して浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として腸管洗浄に使用されることを特徴とする〔１〕の腸管洗浄用組成物。
〔３〕水に溶解したとき少なくとも以下の範囲の成分を含有することを特徴とする〔２〕の腸管洗浄用組成物。
ポリエチレングリコール ３０〜８０ｇ／Ｌ
Ｎａ+ ３０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+ ２〜２０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ+ ２０〜７０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3+ １０〜５０ｍＥｑ／Ｌ
ＳＯ42- ０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
〔４〕腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％の液体香料を含むことを特徴とする請求項〔１〕〜〔３〕の腸管洗浄用組成物。
〔５〕液体香料がリモネンを含有することを特徴とする〔４〕の腸管洗浄用組成物。
〔６〕追加成分として糖類を含有しない甘味料を含むことを特徴とする〔４〕または〔５〕の腸管洗浄用組成物。
〔７〕リモネンの吸着量もしくは透過散逸量が、使用時までに一包装体当たり１０００mg以下になるよう形成された包装体に収納されていることを特徴とする〔４〕〜〔６〕の腸管洗浄用組成物。
〔８〕包装体の内容物と接する層がポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成され、包装体のガス透過度が０〜２０ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ（２５℃）であることを特徴とする
〔７〕の腸管洗浄用組成物。
〔９〕内容物と接する層が１００μｍ以下の膜厚を有するポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成されていることを特徴とする〔７〕または〔８〕の腸管洗浄用組成物。
〔１０〕リモネン吸着量／透過量の異なる２種以上のポリオレフィン系の熱可塑性樹脂により形成されている包装体に充填されていることを特徴とする〔９〕の腸管洗浄用組成物。
〔１１〕内容物と接する層が低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなり、その外側に高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂を有する包装体に収納されていることを特徴とする〔１０〕の腸管洗浄用組成物。
〔１２〕最内層（内容物と接する層）が低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなり、その外側に高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層、さらにその外側に低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層を有する包装体に収納されていることを特徴とする〔１０〕の腸管洗浄用組成物。
〔１３〕ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂がポリエチレンであることを特徴とする〔８〕〜〔１２〕の腸管洗浄用組成物。
〔１４〕包装体の最内層、その外側の層およびさらにその外側の層のそれぞれの膜厚が２０〜４０μｍであることを特徴とする〔１２〕または〔１３〕の腸管洗浄用組成物。
〔１５〕ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂の外側にさらに他の樹脂層が重層されていることを特徴とする〔８〕〜〔１４〕の腸管洗浄用組成物。
〔１６〕包装体の内容量が腸管洗浄用組成物を溶解する水を収納できる容積を持ちかつ溶解する水の注入口を有することを特徴とする〔７〕〜〔１５〕の腸管洗浄用組成物。
〔１７〕包装体が、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき注入口を上にして立てることができる底面がついていることを特徴とする〔１６〕の腸管洗浄用組成物。
〔１８〕内層が熱可塑性樹脂からなり、外層が金属からなる包装体に収納されていることを特徴とする〔７〕の腸管洗浄用組成物。
〔１９〕内層がポリエチレンであることを特徴とする〔１８〕の腸管洗浄用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の経口腸管洗浄用組成物は服用し易く、またガス透過性の少ない包装体に充填することにより矯味・矯臭効果を損なうことなく長期間保存することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
腸管洗浄用組成物は、腸管洗浄する際に血液の電解質バランスを大きく乱すことなく、優れた腸管内洗浄効果を示すために晶質浸透圧調整剤を含む。
【００１２】
晶質浸透圧調整剤としては、電解質が用いられる。電解質とは、溶液中で解離してイオンとなる物質を言い、Ｎａ+、Ｋ+、Ｃａ++、Ｍｇ++、Ｃｌ-、ＨＣＯ3-、ＳＯ4--、ＨＰＯ4--、有機酸基、有機塩基を挙げることができる。より具体的には、静脈投与される電解
質輸液などに用いられる化合物と同様のものを使用できる。ナトリウム源としては、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等が、カリウム源としては、塩化カリウム、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム等が、カルシウム源としては、塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等が、マグネシウム源としては、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム等が、リン源としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウム等が、塩素源としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等が、また重炭酸イオン源としては、炭酸水素ナトリウム等がそれぞれ例示され、これらの化合物は水和物の形態であってもよい。
【００１３】
電解質と糖類の混合物が浸透圧調整に用いられることもあるが、糖類は腸内細菌により醗酵されて腸内の水素ガス、メタンガス濃度を増加させる可能性がある。したがって、本発明の腸管洗浄用組成物においては糖類を含有しないことが重要である。
【００１４】
晶質電解質の外に膠質電解質を用いることが好ましい。膠質浸透圧調整剤としては腸内細菌によって醗酵することのない高分子を配合することが好ましい。より具体的にはポリエチレングリコールであり、その分子量としては２０００から８０００のものが好ましく、より好ましくは３０００から７０００の範囲のものを使用するのがよい。
【００１５】
本発明の腸管洗浄用組成物は、生体内の血清電解質バランスと浸透圧の変動を最小限に抑えるよう浸透圧調整剤を配合して用いる。その量は、患者の病状や腸内残留物量等により調整するが、水に溶解して浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として使用することが好ましい。より好ましくは、２８０〜３２０mOsm／Ｌの等張、もしくは等張に近い浸透圧範囲に調整可能なように各成分の種類と配合量を選択するのがよい。
【００１６】
膠質浸透圧調整剤の使用量は、水１リットルに溶解する製剤中に５〜１２０グラム、好ましくは３０〜９０グラムである。腸管から吸収される電解質量と腸管内に分泌される電解質量を相殺させて血清電解質バランスを維持するため、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき、Ｎａ+：３０〜１５０mEq／Ｌ、Ｋ+：２〜２０mEq／Ｌ、Ｃｌ-：２０〜７０mEq／Ｌ、ＨＣＯ3-：１０〜５０mEq／Ｌ、ＳＯ42-：０〜１２０ｍＥｑ／Ｌとなるように電解質を添加するのが好ましい。水に溶解した腸管洗浄用組成物の腸管での水分および電解質の吸収を抑制し、腸管洗浄効率を上げるためにマグネシウムイオン、硫酸イオンのような難吸収性イオンを添加する。マグネシウムイオンの場合は、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき、４０〜１２０mEq／Ｌとなるよう調整する。硫酸イオンの場合は、腸管洗浄用組
成物を水に溶解したとき、４０〜１２０mEq／Ｌとなるよう調整する。
【００１７】
本発明の腸管洗浄用組成物を使用するに当たっては、所定量を水に溶解して溶解液とする。成人の場合は、この溶解液を０.４〜４Ｌ、好ましくは１〜２Ｌ経口で服用する。服
用は１時間当たり約１Ｌの速度とするのが好ましい。そのように服用することによって、腸管内容物は排泄される。１週間の排便回数が平均４回未満の便秘がある場合は、便通改善を目的として腸管洗浄用組成物の溶解液２００〜３００mLを３〜５日間連続服用して便通を改善した後、１〜２Ｌ経口で服用することによって腸管内容物を排泄させることができる。
【００１８】
腸管洗浄液の服用により腸管洗浄が十分に行なわれていれば、腸内細菌数は１／１００から１／１０００に減少し、腸内細菌による腸内の極微量残留物の分解に起因する水素ガス、メタンガスの生成は抑えられる。しかし、従来の腸管洗浄液が服用しずらい味、臭いを有していることから、悪心、嘔吐などにより洗浄に必要な十分な量を服用できない場合もある。服用を容易にするために、本発明では矯味矯臭剤を腸管洗浄用組成物に配合した。本発明の腸管洗浄用組成物は、液体香料を含有しかつ糖類を実質的に含まない矯味矯臭剤を含有する。
【００１９】
本発明で用いる矯臭剤としては、経口で腸管洗浄用組成物溶液を摂取する際の晶質電解質および膠質電解質に起因する臭いをマスクするものであればよく特に限定されれない。しかし、食品香料が適当であり、特に果物の香料が適している。果物香料としては、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンライム、マンダリンオレンジ、葡萄、いちご、さくらんぼ、林檎、杏、ラズベリー等の香料が挙げられる。そのうちでもレモン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンライムのような柑橘系の香りはさわやかな飲み心地を与えるので最適である。香料としては、これらの果物から圧搾法や水蒸気蒸留によって得られる精油を用いることができる。また、リモネン、シトラール、シトロネラール、リナロール、オクタナール等を単独にあるいは配合して作ることができる。なかでもリモネンを含む柑橘系の香料を使用することが好ましい。このような香料は香料メーカーから市販されており、それを用いることが実際的である。なお、液体香料には香料成分を含水アルコール等で抽出したり溶解した水溶性の液体香料、および香料成分を油性溶剤に溶かした油溶性の液体香料が含まれる。さらに香料成分（精油）に保存剤等を加えたものが含まれる。液体香料としては、保存安定性の点から水溶性の液体香料より油溶性もしくは精油由来の香料を用いることが好ましい。
【００２０】
液体香料を用いる際、各製造工程での揮散および包装体への吸着および包装体からの透過散逸を考慮して添加量を調整する必要がある。好ましい添加量は腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％である。本発明においては、液体香料を用い、電解質粉末に直接吸着させる。液体香料をあらかじめ糖類に吸着させて配合することは、水素ガスやメタンガスの発生の危険があるので避けなければならない。
【００２１】
本発明で用いる矯味剤は、大量の腸管洗浄用組成物溶液を服用する際に飲みやすくするものであり、通常甘味剤が用いられる。甘味剤としては、腸内において水素ガスやメタンガスの発生がないか極めて少ないものでなければならない。具体的には、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファム−Ｋ、チクラメート（シクロヘキシルスルファミン酸ナトリウム）、アスパルテーム等を単独もしくは組み合わせて用いることが好ましい。これらの甘味料の好ましい添加量は腸管洗浄用組成物の０.００１〜３質量％である。より好ましくは０.０１〜０.３質量％である。
【００２２】
このように、矯味矯臭剤を添加した腸管洗浄用組成物は、嚥下能力が低下したり、味・臭いに敏感で悪心、嘔吐しやすい患者でも容易に服用できる。
【００２３】
本発明の腸管洗浄用組成物は、熱可塑性樹脂で内張りしたアルミニウム等の金属製の袋
ないし缶のような包装体、もしくは熱可塑性樹脂で形成したプラスチック製の包装体に充填される。この場合、リモネンを含有する香料は特にポリオレフィン系の熱可塑性樹脂に吸着されあるいはそれを通して透過散逸され易いいので使用時に十分な量の香料が残存するような包装体とする必要がある。包装体内面の面積とともに樹脂層の厚みも吸着量および透過散逸量を左右するので、包装体のシール強度の低下を招かないでしかも使用時に十分な量の香料が残存するような範囲で樹脂層の厚み等を設定する必要がある。特に、リモネンの吸着量あるいは透過散逸量が使用時までに一包装体当たり１０００mg以下となるような包装体とすることが好ましい。
【００２４】
本発明の腸管洗浄用組成物は、包装体から容器に移して水で溶解して服用することができる。しかし、包装体自身を必要な溶解水（例えば２リットル）を収納できるプラスチック製の容器とし、使用時に包装体の中に直接溶解水を入れて溶解し服用すれば、溶解用の容器を別途準備する必要がなくなるので便利である。この場合のプラスチック容器としては、ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成されることが好ましい。ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレンを挙げることができる。軟質ポリオレフィンは、容器の成型上必要な樹脂同士の接着性がよいが、リモネンを含有する香料のガス吸着性／透過性が高い。一方、硬質ポリオレフィンは、ガス吸着性／透過性は低いが、樹脂同士の接着性が悪い。したがって、成型上の要件とガス吸着性／透過性の要件の両者を満足させるためには、内層（腸管洗浄用組成物と接触する面）には軟質ポリオレフィンを用い、その上に硬質ポリオレフィンを重層させれば、全体としてガス吸着性／透過性が低く、接着性（成形性）が良く、しかも溶解用容器としても兼用できる大容量の包装体とすることができる。さらに、最内層（腸管洗浄用組成物と接触する面）に軟質ポリオレフィン、その外側に硬質ポリオレフィン、さらにその外側に軟質ポリオレフィンを重層して、合計３層としたものが特に好ましい。
【００２５】
最内層には軟質ポリエチレン、特に直鎖状ポリエチレンを用いることが好ましい。その場合の最内層の厚みは、リモネンを含有する香料の吸着あるいは透過散逸による減少を抑えるため、１００μm以下、好ましくは５０μｍのポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形
成されることが好ましい。軟質ポリオレフィンからなる内層と硬質ポリオレフィンからなる外層の２層でプラスチック製の包装体を形成する場合には、合計の厚みが７０〜２００μｍとし、内層および外層のそれぞれの厚みを３５〜１００μｍとするのが好ましい。軟質ポリオレフィンを最内層とし、その外側に硬質ポリオレフィンをさらにその外側に軟質ポリオレフィンを重層して３層からなるプラスチック製の包装体を形成する場合には、合計の厚みが７０〜２００μｍとし、それぞれの層の厚みを１５〜７０μｍ、特に２０〜４０μｍとするのが好ましい。
【００２６】
有効成分のうち、炭酸水素ナトリウムが経時的に炭酸ガスを発生し含量が低下するのを抑えかつ、リモネンの包装体からの散逸を防止するという双方の目的を達成するために、包装体のガス透過度は２０ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ（２５℃）以下でなければならな
い。
【００２７】
前記の２層もしくは３層のポリエチレン層の更に外側に、ポリエチレンテレフタレート、ポリアミド等の熱可塑性樹脂を積層して、包装体の落下衝撃や突き刺しに対する強度を高めた包装体を形成することが好ましい。
【００２８】
包装体の形状は特に問わないが、溶解水を収納できるプラスチック製の容器を兼用する場合には、溶解水の注入口を備え、溶解した場合にそれを立てられるような底面を設けるのが好ましい。製造の便を考慮すると、底辺よりも高さの長い縦長のほぼ三角形の２枚の側壁、その側壁の上部に付けた注入口、その側壁の下部に付けた椿の葉のような形状を有する底面を有するものが好ましい。２枚の側壁と底面は柔軟性のあるプラスチックで構成
し、注入口は硬いプラスチックで構成し、注入口には蓋を付ける。２枚の側壁と底面を柔軟性のあるプラスチックで構成し、底面は溶解水を入れるまでは内部に折りたためる構造とすることにより、溶解水を注入する迄は、包装体（容器）から空気を排除しておけば全体をコンパクトにできるので、貯蔵、輸送に好都合である。２枚の側壁は内容量が眼で確認できるように透明または半透明のプラスチックで構成するのが好ましい。その側壁には溶解水の量を示す目盛りを付すことにより、溶解水の注入に計量器を必要とせず、服用に際して服用量を眼で確認できる。
【００２９】
本発明の腸管洗浄用組成物は、所定の成分を従来公知の方法で混合して調製することができる。包装体に充填する場合には、空気をできるだけ排除しておくほうが、嵩張らないので保存、輸送に便利である。 また、長期保存が必要な場合には、本包装体をさらにアルミラミネートフィルム等で形成したガス非透過性の外装用袋に入れ密封することができる。
【００３０】
本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【００３１】
実施例１
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、
内面の表面積２２０ｃｍ2のプラスチックで内面をラミネートしたアルミニウム薄膜製の
袋に充填し密封した。この包装品１つは、別容器に入れた２Ｌの水に溶解して服用するものである。
【００３２】
実施例２
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０．０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、内層が５０μｍの軟質ポリエチレンと外層が５０μｍの硬質ポリエチレンで製作された内容量２３００ｍＬの、注入口付きのプラスチック製の包装体に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。この包装品は、使用時に２リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３３】
実施例３
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、
最内層が３３μｍの軟質ポリエチレン、中層が３３μｍの硬質ポリエチレン、最外層が３３μｍの軟質ポリエチレンで製作された内容量２３００ｍＬの、注入口付きのプラスチック製の包装体に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。この包装品は、使用時に２リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３４】
実施例４
塩化ナトリウム１.４６５ｇ、塩化カリウム０.７４５ｇ、炭酸水素ナトリウム１.６８
５ｇ、無水硫酸ナトリウム５.６８５ｇ、ポリエチレングリコール５９ｇ、リモネンを主
成分とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.０６８
ｇ、サッカリンナトリウム０.０３４３ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これ
を、最内層が３３μｍの軟質ポリエチレン、中層が３３μｍの硬質ポリエチレン、最外層が３３μｍの軟質ポリエチレンで製作された内容量１２００ｍＬの、注入口付きのプラスチック製の包装体に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。この包装品は、使用時に１リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３５】
実施例５
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、
ポリエチレンテレフタレート層とナイロン層の２層からなる膜厚４０μｍの外層に、膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレン、膜厚３３μｍの高密度ポリエチレンおよび膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレンを順次積層した３層からなる内層を積層した、合計５層の熱可塑性樹脂で作成した内容量２３００ｍＬの注入口付きのプラスチック製の包装体（内表面積６００ｃｍ2）に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。さらにこれをアルミラミネートフィルムからなる外装用袋に収納、密封した。この包装品は、使用時に２リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３６】
試験例１：矯味剤に関する官能試験
予備試験で評価の高かった３種類の矯味剤（１）レモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）、（２）オレンジ−２２−２２２（大洋香料株式会社製）および（３）グレープフルーツ２２−２０４Ｂ（大洋香料株式会社製）について、成人８９名をパネラーとして官能試験を行った。その結果、４６％のパネラーが（１）のレモンライム フレーバー ３２−１１２を１位指名し、最も好ましい矯味剤であるとの結果を得た。
【００３７】
試験例２：ポリエチレンのリモネンを含有する香料の吸着性／透過性の試験
試験に用いたリモネンを含有する香料：レモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）
試験に用いた包装体１：ポリエチレンテレフタレート層とナイロン層の２層からなる膜厚４０μｍの外層に、膜厚１４０μｍの直鎖上低密度ポリエチレンの内層を積層して合計３層の熱可塑性樹脂で作成した内容量２３００ｍＬの包装体（内表面積６００ｃｍ2）
試験に用いた包装体２：ポリエチレンテレフタレート層とナイロン層の２層からなる膜厚４０μｍの外層に、膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレン、膜厚３３μｍの高密度ポリエチレンおよび膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレンを順次積層した３層からなる内層を積層した、合計５層の熱可塑性樹脂で作成した内容量２３００ｍＬの包装体（内表面積６００ｃｍ2）
試験に用いた腸管洗浄用組成物：塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合したもの。
【００３８】
試験方法：腸管洗浄用組成物を包装体１および包装体２に充填、密栓し、さらにアルミラミネートフィルムからなる外装用袋に収納、密封し、２０℃、湿度６０％ＲＨにおいて、リモネン含有量の経時的変化をガスクロマトグラフィーにて測定した。
【００３９】
測定結果
【表１】
【００４０】
この結果から、内層を軟質ポリエチレンだけで作成した包装体では、リモネンの消失が大きいが、内層に軟質ポリエチレンと硬質ポリエチレンを積層した包装体の場合には、リモネンは１週間後迄は減量するがその後はほぼ一定量が残存し使用時に十分量のリモネンが存在することが確認された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、大腸内視鏡検査、注腸Ｘ線検査、大腸手術の前処置等に利用される腸管洗浄用組成物および包装された腸管洗浄用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、大腸内視鏡検査や注腸Ｘ線検査、大腸手術等の前処置等は、低残渣、低脂肪のメニューを摂る食事制限と下剤の投与からなるブラウン（Ｂｒｏｗｎ）法が主流であった。しかし、ブラウン法の食事制限は患者にとってかなりの負担になり、さらに下剤が飲みにくく急激に下痢をきたすため、近年ブラウン法に替えて非分泌性非吸収性の経口腸管洗浄液による腸管洗浄法が広く用いられている。
【０００３】
経口腸管洗浄法は、電解質等からなる粉末状組成物を一定量、例えば２リットル程度の水で溶解して調製した腸管洗浄液を２〜４時間かけて服用する。しかし、経口腸管洗浄液には電解質成分や浸透圧調整剤が配合されており、それらの特有のにおいや塩辛い味のため、患者は不快な「におい・味」を我慢しながら長時間にわたり服用を続けなければならない。
【０００４】
したがって、経口腸管洗浄液の服用に際しての苦痛を軽減する改善策が臨床現場より望まれてきた。特に望まれているのが味、臭いの改善であり、その方法として腸管洗浄用組成物に矯味剤や矯臭剤等を添加し服用し易い製剤とすることが提案されている（特許文献１、２および３）。
【０００５】
ところが矯味矯臭剤を糖に吸着させて製剤すると、その糖が腸管内で微量に残存し、腸内細菌によって分解され、腸管内に水素やメタンの可燃性（爆発性）ガスを発生することがある。この可燃性ガスは、手術中に電気メス等が使用された場合腸管内で爆発する危険性がある。したがって、腸管洗浄用組成物の矯味、矯臭には、可燃性ガスの発生を伴わない方法とすることが必要である。またその効果を維持できるよう腸管洗浄組成物から、矯味矯臭成分が消失しないよう留意する必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１１−２２８４２３号公報
【特許文献２】特許第３２５５６４１号公報
【特許文献３】特表平８−５０５６０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、経口腸管洗浄用組成物を、腸管内で可燃性ガスの発生しない方法で矯味・矯臭し、さらにその矯味・矯臭効果を長期にわたり維持できる包装体に充填したものを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、前述の腸管洗浄法における腸管洗浄液服用の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、
〔１〕晶質浸透圧調整剤および矯味矯臭剤を含有することを特徴とする腸管洗浄用組成物
において、液体香料を含有し且つ糖類を実質的に含有しないことを特徴とする腸管洗浄用組成物。
〔２〕追加成分として膠質浸透圧調整剤を含有し、水に溶解して浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として腸管洗浄に使用されることを特徴とする〔１〕の腸管洗浄用組成物。
〔３〕水に溶解したとき少なくとも以下の範囲の成分を含有することを特徴とする〔２〕の腸管洗浄用組成物。
ポリエチレングリコール ３０〜８０ｇ／Ｌ
Ｎａ+ ３０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+ ２〜２０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ+ ２０〜７０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3+ １０〜５０ｍＥｑ／Ｌ
ＳＯ42- ０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
〔４〕腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％の液体香料を含むことを特徴とする請求項〔１〕〜〔３〕の腸管洗浄用組成物。
〔５〕液体香料がリモネンを含有することを特徴とする〔４〕の腸管洗浄用組成物。
〔６〕追加成分として糖類を含有しない甘味料を含むことを特徴とする〔４〕または〔５〕の腸管洗浄用組成物。
〔７〕リモネンの吸着量もしくは透過散逸量が、使用時までに一包装体当たり１０００mg以下になるよう形成された包装体に収納されていることを特徴とする〔４〕〜〔６〕の腸管洗浄用組成物。
〔８〕包装体の内容物と接する層がポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成され、包装体のガス透過度が０〜２０ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ（２５℃）であることを特徴とする
〔７〕の腸管洗浄用組成物。
〔９〕内容物と接する層が１００μｍ以下の膜厚を有するポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成されていることを特徴とする〔７〕または〔８〕の腸管洗浄用組成物。
〔１０〕リモネン吸着量／透過量の異なる２種以上のポリオレフィン系の熱可塑性樹脂により形成されている包装体に充填されていることを特徴とする〔９〕の腸管洗浄用組成物。
〔１１〕内容物と接する層が低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなり、その外側に高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂を有する包装体に収納されていることを特徴とする〔１０〕の腸管洗浄用組成物。
〔１２〕最内層（内容物と接する層）が低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなり、その外側に高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層、さらにその外側に低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層を有する包装体に収納されていることを特徴とする〔１０〕の腸管洗浄用組成物。
〔１３〕ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂がポリエチレンであることを特徴とする〔８〕〜〔１２〕の腸管洗浄用組成物。
〔１４〕包装体の最内層、その外側の層およびさらにその外側の層のそれぞれの膜厚が２０〜４０μｍであることを特徴とする〔１２〕または〔１３〕の腸管洗浄用組成物。
〔１５〕ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂の外側にさらに他の樹脂層が重層されていることを特徴とする〔８〕〜〔１４〕の腸管洗浄用組成物。
〔１６〕包装体の内容量が腸管洗浄用組成物を溶解する水を収納できる容積を持ちかつ溶解する水の注入口を有することを特徴とする〔７〕〜〔１５〕の腸管洗浄用組成物。
〔１７〕包装体が、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき注入口を上にして立てることができる底面がついていることを特徴とする〔１６〕の腸管洗浄用組成物。
〔１８〕内層が熱可塑性樹脂からなり、外層が金属からなる包装体に収納されていることを特徴とする〔７〕の腸管洗浄用組成物。
〔１９〕内層がポリエチレンであることを特徴とする〔１８〕の腸管洗浄用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の経口腸管洗浄用組成物は服用し易く、またガス透過性の少ない包装体に充填することにより矯味・矯臭効果を損なうことなく長期間保存することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
腸管洗浄用組成物は、腸管洗浄する際に血液の電解質バランスを大きく乱すことなく、優れた腸管内洗浄効果を示すために晶質浸透圧調整剤を含む。
【００１２】
晶質浸透圧調整剤としては、電解質が用いられる。電解質とは、溶液中で解離してイオンとなる物質を言い、Ｎａ+、Ｋ+、Ｃａ++、Ｍｇ++、Ｃｌ-、ＨＣＯ3-、ＳＯ4--、ＨＰＯ4--、有機酸基、有機塩基を挙げることができる。より具体的には、静脈投与される電解
質輸液などに用いられる化合物と同様のものを使用できる。ナトリウム源としては、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等が、カリウム源としては、塩化カリウム、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウム等が、カルシウム源としては、塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等が、マグネシウム源としては、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム等が、リン源としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウム等が、塩素源としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等が、また重炭酸イオン源としては、炭酸水素ナトリウム等がそれぞれ例示され、これらの化合物は水和物の形態であってもよい。
【００１３】
電解質と糖類の混合物が浸透圧調整に用いられることもあるが、糖類は腸内細菌により醗酵されて腸内の水素ガス、メタンガス濃度を増加させる可能性がある。したがって、本発明の腸管洗浄用組成物においては糖類を含有しないことが重要である。
【００１４】
晶質電解質の外に膠質電解質を用いることが好ましい。膠質浸透圧調整剤としては腸内細菌によって醗酵することのない高分子を配合することが好ましい。より具体的にはポリエチレングリコールであり、その分子量としては２０００から８０００のものが好ましく、より好ましくは３０００から７０００の範囲のものを使用するのがよい。
【００１５】
本発明の腸管洗浄用組成物は、生体内の血清電解質バランスと浸透圧の変動を最小限に抑えるよう浸透圧調整剤を配合して用いる。その量は、患者の病状や腸内残留物量等により調整するが、水に溶解して浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として使用することが好ましい。より好ましくは、２８０〜３２０mOsm／Ｌの等張、もしくは等張に近い浸透圧範囲に調整可能なように各成分の種類と配合量を選択するのがよい。
【００１６】
膠質浸透圧調整剤の使用量は、水１リットルに溶解する製剤中に５〜１２０グラム、好ましくは３０〜９０グラムである。腸管から吸収される電解質量と腸管内に分泌される電解質量を相殺させて血清電解質バランスを維持するため、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき、Ｎａ+：３０〜１５０mEq／Ｌ、Ｋ+：２〜２０mEq／Ｌ、Ｃｌ-：２０〜７０mEq／Ｌ、ＨＣＯ3-：１０〜５０mEq／Ｌ、ＳＯ42-：０〜１２０ｍＥｑ／Ｌとなるように電解質を添加するのが好ましい。水に溶解した腸管洗浄用組成物の腸管での水分および電解質の吸収を抑制し、腸管洗浄効率を上げるためにマグネシウムイオン、硫酸イオンのような難吸収性イオンを添加する。マグネシウムイオンの場合は、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき、４０〜１２０mEq／Ｌとなるよう調整する。硫酸イオンの場合は、腸管洗浄用組
成物を水に溶解したとき、４０〜１２０mEq／Ｌとなるよう調整する。
【００１７】
本発明の腸管洗浄用組成物を使用するに当たっては、所定量を水に溶解して溶解液とする。成人の場合は、この溶解液を０.４〜４Ｌ、好ましくは１〜２Ｌ経口で服用する。服
用は１時間当たり約１Ｌの速度とするのが好ましい。そのように服用することによって、腸管内容物は排泄される。１週間の排便回数が平均４回未満の便秘がある場合は、便通改善を目的として腸管洗浄用組成物の溶解液２００〜３００mLを３〜５日間連続服用して便通を改善した後、１〜２Ｌ経口で服用することによって腸管内容物を排泄させることができる。
【００１８】
腸管洗浄液の服用により腸管洗浄が十分に行なわれていれば、腸内細菌数は１／１００から１／１０００に減少し、腸内細菌による腸内の極微量残留物の分解に起因する水素ガス、メタンガスの生成は抑えられる。しかし、従来の腸管洗浄液が服用しずらい味、臭いを有していることから、悪心、嘔吐などにより洗浄に必要な十分な量を服用できない場合もある。服用を容易にするために、本発明では矯味矯臭剤を腸管洗浄用組成物に配合した。本発明の腸管洗浄用組成物は、液体香料を含有しかつ糖類を実質的に含まない矯味矯臭剤を含有する。
【００１９】
本発明で用いる矯臭剤としては、経口で腸管洗浄用組成物溶液を摂取する際の晶質電解質および膠質電解質に起因する臭いをマスクするものであればよく特に限定されれない。しかし、食品香料が適当であり、特に果物の香料が適している。果物香料としては、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンライム、マンダリンオレンジ、葡萄、いちご、さくらんぼ、林檎、杏、ラズベリー等の香料が挙げられる。そのうちでもレモン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンライムのような柑橘系の香りはさわやかな飲み心地を与えるので最適である。香料としては、これらの果物から圧搾法や水蒸気蒸留によって得られる精油を用いることができる。また、リモネン、シトラール、シトロネラール、リナロール、オクタナール等を単独にあるいは配合して作ることができる。なかでもリモネンを含む柑橘系の香料を使用することが好ましい。このような香料は香料メーカーから市販されており、それを用いることが実際的である。なお、液体香料には香料成分を含水アルコール等で抽出したり溶解した水溶性の液体香料、および香料成分を油性溶剤に溶かした油溶性の液体香料が含まれる。さらに香料成分（精油）に保存剤等を加えたものが含まれる。液体香料としては、保存安定性の点から水溶性の液体香料より油溶性もしくは精油由来の香料を用いることが好ましい。
【００２０】
液体香料を用いる際、各製造工程での揮散および包装体への吸着および包装体からの透過散逸を考慮して添加量を調整する必要がある。好ましい添加量は腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％である。本発明においては、液体香料を用い、電解質粉末に直接吸着させる。液体香料をあらかじめ糖類に吸着させて配合することは、水素ガスやメタンガスの発生の危険があるので避けなければならない。
【００２１】
本発明で用いる矯味剤は、大量の腸管洗浄用組成物溶液を服用する際に飲みやすくするものであり、通常甘味剤が用いられる。甘味剤としては、腸内において水素ガスやメタンガスの発生がないか極めて少ないものでなければならない。具体的には、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファム−Ｋ、チクラメート（シクロヘキシルスルファミン酸ナトリウム）、アスパルテーム等を単独もしくは組み合わせて用いることが好ましい。これらの甘味料の好ましい添加量は腸管洗浄用組成物の０.００１〜３質量％である。より好ましくは０.０１〜０.３質量％である。
【００２２】
このように、矯味矯臭剤を添加した腸管洗浄用組成物は、嚥下能力が低下したり、味・臭いに敏感で悪心、嘔吐しやすい患者でも容易に服用できる。
【００２３】
本発明の腸管洗浄用組成物は、熱可塑性樹脂で内張りしたアルミニウム等の金属製の袋
ないし缶のような包装体、もしくは熱可塑性樹脂で形成したプラスチック製の包装体に充填される。この場合、リモネンを含有する香料は特にポリオレフィン系の熱可塑性樹脂に吸着されあるいはそれを通して透過散逸され易いいので使用時に十分な量の香料が残存するような包装体とする必要がある。包装体内面の面積とともに樹脂層の厚みも吸着量および透過散逸量を左右するので、包装体のシール強度の低下を招かないでしかも使用時に十分な量の香料が残存するような範囲で樹脂層の厚み等を設定する必要がある。特に、リモネンの吸着量あるいは透過散逸量が使用時までに一包装体当たり１０００mg以下となるような包装体とすることが好ましい。
【００２４】
本発明の腸管洗浄用組成物は、包装体から容器に移して水で溶解して服用することができる。しかし、包装体自身を必要な溶解水（例えば２リットル）を収納できるプラスチック製の容器とし、使用時に包装体の中に直接溶解水を入れて溶解し服用すれば、溶解用の容器を別途準備する必要がなくなるので便利である。この場合のプラスチック容器としては、ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形成されることが好ましい。ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレンを挙げることができる。軟質ポリオレフィンは、容器の成型上必要な樹脂同士の接着性がよいが、リモネンを含有する香料のガス吸着性／透過性が高い。一方、硬質ポリオレフィンは、ガス吸着性／透過性は低いが、樹脂同士の接着性が悪い。したがって、成型上の要件とガス吸着性／透過性の要件の両者を満足させるためには、内層（腸管洗浄用組成物と接触する面）には軟質ポリオレフィンを用い、その上に硬質ポリオレフィンを重層させれば、全体としてガス吸着性／透過性が低く、接着性（成形性）が良く、しかも溶解用容器としても兼用できる大容量の包装体とすることができる。さらに、最内層（腸管洗浄用組成物と接触する面）に軟質ポリオレフィン、その外側に硬質ポリオレフィン、さらにその外側に軟質ポリオレフィンを重層して、合計３層としたものが特に好ましい。
【００２５】
最内層には軟質ポリエチレン、特に直鎖状ポリエチレンを用いることが好ましい。その場合の最内層の厚みは、リモネンを含有する香料の吸着あるいは透過散逸による減少を抑えるため、１００μm以下、好ましくは５０μｍのポリオレフィン系の熱可塑性樹脂で形
成されることが好ましい。軟質ポリオレフィンからなる内層と硬質ポリオレフィンからなる外層の２層でプラスチック製の包装体を形成する場合には、合計の厚みが７０〜２００μｍとし、内層および外層のそれぞれの厚みを３５〜１００μｍとするのが好ましい。軟質ポリオレフィンを最内層とし、その外側に硬質ポリオレフィンをさらにその外側に軟質ポリオレフィンを重層して３層からなるプラスチック製の包装体を形成する場合には、合計の厚みが７０〜２００μｍとし、それぞれの層の厚みを１５〜７０μｍ、特に２０〜４０μｍとするのが好ましい。
【００２６】
有効成分のうち、炭酸水素ナトリウムが経時的に炭酸ガスを発生し含量が低下するのを抑えかつ、リモネンの包装体からの散逸を防止するという双方の目的を達成するために、包装体のガス透過度は２０ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ（２５℃）以下でなければならな
い。
【００２７】
前記の２層もしくは３層のポリエチレン層の更に外側に、ポリエチレンテレフタレート、ポリアミド等の熱可塑性樹脂を積層して、包装体の落下衝撃や突き刺しに対する強度を高めた包装体を形成することが好ましい。
【００２８】
包装体の形状は特に問わないが、溶解水を収納できるプラスチック製の容器を兼用する場合には、溶解水の注入口を備え、溶解した場合にそれを立てられるような底面を設けるのが好ましい。製造の便を考慮すると、底辺よりも高さの長い縦長のほぼ三角形の２枚の側壁、その側壁の上部に付けた注入口、その側壁の下部に付けた椿の葉のような形状を有する底面を有するものが好ましい。２枚の側壁と底面は柔軟性のあるプラスチックで構成
し、注入口は硬いプラスチックで構成し、注入口には蓋を付ける。２枚の側壁と底面を柔軟性のあるプラスチックで構成し、底面は溶解水を入れるまでは内部に折りたためる構造とすることにより、溶解水を注入する迄は、包装体（容器）から空気を排除しておけば全体をコンパクトにできるので、貯蔵、輸送に好都合である。２枚の側壁は内容量が眼で確認できるように透明または半透明のプラスチックで構成するのが好ましい。その側壁には溶解水の量を示す目盛りを付すことにより、溶解水の注入に計量器を必要とせず、服用に際して服用量を眼で確認できる。
【００２９】
本発明の腸管洗浄用組成物は、所定の成分を従来公知の方法で混合して調製することができる。包装体に充填する場合には、空気をできるだけ排除しておくほうが、嵩張らないので保存、輸送に便利である。 また、長期保存が必要な場合には、本包装体をさらにアルミラミネートフィルム等で形成したガス非透過性の外装用袋に入れ密封することができる。
【００３０】
本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【００３１】
実施例１
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、
内面の表面積２２０ｃｍ2のプラスチックで内面をラミネートしたアルミニウム薄膜製の
袋に充填し密封した。この包装品１つは、別容器に入れた２Ｌの水に溶解して服用するものである。
【００３２】
実施例２
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０．０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、内層が５０μｍの軟質ポリエチレンと外層が５０μｍの硬質ポリエチレンで製作された内容量２３００ｍＬの、注入口付きのプラスチック製の包装体に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。この包装品は、使用時に２リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３３】
実施例３
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、
最内層が３３μｍの軟質ポリエチレン、中層が３３μｍの硬質ポリエチレン、最外層が３３μｍの軟質ポリエチレンで製作された内容量２３００ｍＬの、注入口付きのプラスチック製の包装体に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。この包装品は、使用時に２リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３４】
実施例４
塩化ナトリウム１.４６５ｇ、塩化カリウム０.７４５ｇ、炭酸水素ナトリウム１.６８
５ｇ、無水硫酸ナトリウム５.６８５ｇ、ポリエチレングリコール５９ｇ、リモネンを主
成分とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.０６８
ｇ、サッカリンナトリウム０.０３４３ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これ
を、最内層が３３μｍの軟質ポリエチレン、中層が３３μｍの硬質ポリエチレン、最外層が３３μｍの軟質ポリエチレンで製作された内容量１２００ｍＬの、注入口付きのプラスチック製の包装体に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。この包装品は、使用時に１リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３５】
実施例５
塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、
無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分
とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、
サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合して腸管洗浄用組成物を調製した。これを、
ポリエチレンテレフタレート層とナイロン層の２層からなる膜厚４０μｍの外層に、膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレン、膜厚３３μｍの高密度ポリエチレンおよび膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレンを順次積層した３層からなる内層を積層した、合計５層の熱可塑性樹脂で作成した内容量２３００ｍＬの注入口付きのプラスチック製の包装体（内表面積６００ｃｍ2）に充填し、できるだけ空気を除いてから密栓した。さらにこれをアルミラミネートフィルムからなる外装用袋に収納、密封した。この包装品は、使用時に２リットルの水を入れ溶解して服用するものである。
【００３６】
試験例１：矯味剤に関する官能試験
予備試験で評価の高かった３種類の矯味剤（１）レモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）、（２）オレンジ−２２−２２２（大洋香料株式会社製）および（３）グレープフルーツ２２−２０４Ｂ（大洋香料株式会社製）について、成人８９名をパネラーとして官能試験を行った。その結果、４６％のパネラーが（１）のレモンライム フレーバー ３２−１１２を１位指名し、最も好ましい矯味剤であるとの結果を得た。
【００３７】
試験例２：ポリエチレンのリモネンを含有する香料の吸着性／透過性の試験
試験に用いたリモネンを含有する香料：レモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）
試験に用いた包装体１：ポリエチレンテレフタレート層とナイロン層の２層からなる膜厚４０μｍの外層に、膜厚１４０μｍの直鎖上低密度ポリエチレンの内層を積層して合計３層の熱可塑性樹脂で作成した内容量２３００ｍＬの包装体（内表面積６００ｃｍ2）
試験に用いた包装体２：ポリエチレンテレフタレート層とナイロン層の２層からなる膜厚４０μｍの外層に、膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレン、膜厚３３μｍの高密度ポリエチレンおよび膜厚３３μｍの直鎖上低密度ポリエチレンを順次積層した３層からなる内層を積層した、合計５層の熱可塑性樹脂で作成した内容量２３００ｍＬの包装体（内表面積６００ｃｍ2）
試験に用いた腸管洗浄用組成物：塩化ナトリウム２.９３ｇ、塩化カリウム１.４９ｇ、炭酸水素ナトリウム３.３７ｇ、無水硫酸ナトリウム１１.３７ｇ、ポリエチレングリコール１１８ｇ、リモネンを主成分とするレモンライム フレーバー ３２−１１２（大洋香料株式会社製）０.１３７ｇ、サッカリンナトリウム０.０６８６ｇと混合したもの。
【００３８】
試験方法：腸管洗浄用組成物を包装体１および包装体２に充填、密栓し、さらにアルミラミネートフィルムからなる外装用袋に収納、密封し、２０℃、湿度６０％ＲＨにおいて、リモネン含有量の経時的変化をガスクロマトグラフィーにて測定した。
【００３９】
測定結果
【表１】
【００４０】
この結果から、内層を軟質ポリエチレンだけで作成した包装体では、リモネンの消失が大きいが、内層に軟質ポリエチレンと硬質ポリエチレンを積層した包装体の場合には、リモネンは１週間後迄は減量するがその後はほぼ一定量が残存し使用時に十分量のリモネンが存在することが確認された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水に溶解したとき少なくとも以下の範囲の成分を含有し、浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として腸管洗浄に使用される腸管洗浄用組成物であって、腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％のリモネンを含有し、リモネン吸着量／透過量の異なる２種以上のポリオレフィン系の熱可塑性樹脂により形成され、内容物と接する層が低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなり、その外側に高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂を有する膜厚７０〜２００μｍの包装体に収納されていることを特徴とする腸管洗浄用組成物。
ポリエチレングリコール ３０〜８０ｇ／Ｌ
Ｎａ+ ３０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+ ２〜２０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ+ ２０〜７０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3+ １０〜５０ｍＥｑ／Ｌ
ＳＯ42- ０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
【請求項２】
高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層のさらに外側に低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層を有する包装体に収納されていることを特徴とする請求項１に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項３】
ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂がポリエチレンであることを特徴とする請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項４】
包装体の最内層、その外側の層およびさらにその外側の層のそれぞれの膜厚が２０〜４０μｍであることを特徴とする請求項２または３に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項５】
ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる包装体の外側にさらに他の樹脂層が重層されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項６】
包装体の内容量が腸管洗浄用組成物を溶解する水を収納できる容積を持ちかつ溶解する水の注入口を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項７】
包装体が、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき注入口を上にして立てることができる底面がついていることを特徴とする請求項６に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項８】
水に溶解したとき少なくとも以下の範囲の成分を含有し、浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として腸管洗浄に使用される腸管洗浄用組成物であって、腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％のリモネンを含有し、内層が熱可塑性樹脂からなり、外層が金属からなる包装体に収納されていることを特徴とする腸管洗浄用組成物。
ポリエチレングリコール ３０〜８０ｇ／Ｌ
Ｎａ+ ３０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+ ２〜２０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ+ ２０〜７０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3+ １０〜５０ｍＥｑ／Ｌ
ＳＯ42- ０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
【請求項９】
内層がポリエチレンであることを特徴とする請求項８に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項１】
水に溶解したとき少なくとも以下の範囲の成分を含有し、浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として腸管洗浄に使用される腸管洗浄用組成物であって、腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％のリモネンを含有し、リモネン吸着量／透過量の異なる２種以上のポリオレフィン系の熱可塑性樹脂により形成され、内容物と接する層が低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなり、その外側に高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂を有する膜厚７０〜２００μｍの包装体に収納されていることを特徴とする腸管洗浄用組成物。
ポリエチレングリコール ３０〜８０ｇ／Ｌ
Ｎａ+ ３０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+ ２〜２０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ+ ２０〜７０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3+ １０〜５０ｍＥｑ／Ｌ
ＳＯ42- ０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
【請求項２】
高密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層のさらに外側に低密度ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる層を有する包装体に収納されていることを特徴とする請求項１に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項３】
ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂がポリエチレンであることを特徴とする請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項４】
包装体の最内層、その外側の層およびさらにその外側の層のそれぞれの膜厚が２０〜４０μｍであることを特徴とする請求項２または３に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項５】
ポリオレフィン系の熱可塑性樹脂からなる包装体の外側にさらに他の樹脂層が重層されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項６】
包装体の内容量が腸管洗浄用組成物を溶解する水を収納できる容積を持ちかつ溶解する水の注入口を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項７】
包装体が、腸管洗浄用組成物を水に溶解したとき注入口を上にして立てることができる底面がついていることを特徴とする請求項６に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項８】
水に溶解したとき少なくとも以下の範囲の成分を含有し、浸透圧が２００〜４４０mOsm／Ｌの水溶液として腸管洗浄に使用される腸管洗浄用組成物であって、腸管洗浄用組成物の０.００１〜０.３質量％のリモネンを含有し、内層が熱可塑性樹脂からなり、外層が金属からなる包装体に収納されていることを特徴とする腸管洗浄用組成物。
ポリエチレングリコール ３０〜８０ｇ／Ｌ
Ｎａ+ ３０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+ ２〜２０ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ+ ２０〜７０ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3+ １０〜５０ｍＥｑ／Ｌ
ＳＯ42- ０〜１２０ｍＥｑ／Ｌ
【請求項９】
内層がポリエチレンであることを特徴とする請求項８に記載の腸管洗浄用組成物。
【公開番号】特開２０１１−１６２５４９（Ｐ２０１１−１６２５４９Ａ）
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−６９３０１（Ｐ２０１１−６９３０１）
【出願日】平成２３年３月２８日（２０１１．３．２８）
【分割の表示】特願２００４−１０９９９３（Ｐ２００４−１０９９９３）の分割
【原出願日】平成１６年４月２日（２００４．４．２）
【出願人】（０００００００６６）味の素株式会社 (887)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月２８日（２０１１．３．２８）
【分割の表示】特願２００４−１０９９９３（Ｐ２００４−１０９９９３）の分割
【原出願日】平成１６年４月２日（２００４．４．２）
【出願人】（０００００００６６）味の素株式会社 (887)
【Ｆターム（参考）】
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