血液処理用フィルター、血液処理システム及び血液製剤の製造方法
【課題】濾過後の血液を収容する回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実に排出するのに有用な血液処理用フィルターを提供すること。
【解決手段】本発明の血液処理用フィルターは、シート状の濾過材と、これを収容する可撓性シートを接合してなる容器と、濾過材と容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、容器の周縁部を接合する第２の接合部と、容器の一方面に設けられた入口と、容器の他方面に設けられた出口とを備える。第１の接合部は、容器の入口側の可撓性シートと濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、容器の出口側の可撓性シートと濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有する。出口側接合部は、入口側接合部よりも剥離強度が低く、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である。
【解決手段】本発明の血液処理用フィルターは、シート状の濾過材と、これを収容する可撓性シートを接合してなる容器と、濾過材と容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、容器の周縁部を接合する第２の接合部と、容器の一方面に設けられた入口と、容器の他方面に設けられた出口とを備える。第１の接合部は、容器の入口側の可撓性シートと濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、容器の出口側の可撓性シートと濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有する。出口側接合部は、入口側接合部よりも剥離強度が低く、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理用フィルター及びこれを用いた血液処理システムに関し、更に当該システムを用いて血液製剤を製造する方法に関する。なお、本発明でいう「血液」は、全血のみならず、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤をも包含する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野において、血液製剤中に含まれている混入白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及している。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用や、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかにされたためである。
【０００３】
白血球除去方法には、いくつかの方法がある。そのうちフィルター法は、白血球除去性能に優れていること、操作が簡便であること、及びコストが安いことなどの利点を有するため現在普及している。例えば、特許文献１には、フィルター部材を収容するハウジングが軟質樹脂製からなる白血球除去器が記載されている。
【０００４】
フィルター法に用いられる血液処理システムは、フィルターの上流側に血液を収容したバッグを接続し、フィルターの下流側に血液回収用のバッグを接続することによって構成される（図４参照）。白血球などを含む可能性がある血液製剤を収容したバッグをフィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤を濾過して下流側のバッグに回収することが一般的に行われている。濾過処理後、血液成分を収容したバッグは当該システムから分離されて保存される。
【０００５】
上記のような構成のシステムで血液の濾過処理を行うと、フィルター内の空気が血液とともに回収バッグに収容される場合がある。回収バッグ内に空気が混入した状態で血液を保存すると、血液成分に変質や劣化が生じやすいという問題がある。このため、回収バッグを血液処理システムから分離するのに先立って、回収バッグ内の空気を排除する操作が行われる。この操作は、「バーピング」と称され、回収バッグを手で直接押圧したり、装置を用いて機械的に圧力を加えたりすることによって実施される。
【０００６】
特許文献２には、回収バッグ内の空気を排除するためのバイパス回路や逆止弁を備えたフィルターシステムが記載されている。特許文献３には、バーピングを容易かつ確実に実施するため、内部に空気貯留部を有するフィルターが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０００−３４２６８０号公報
【特許文献２】特開２００４−２４９０８７号公報
【特許文献３】特開２００６−４３２９７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ところで、濾過材をなす不織布や多孔質体は、乾燥した状態では高い通気性を有するものの、濾過処理後において血液を含んだ状態では通気性が著しく低下するという性質を有する。特許文献１に記載の白血球除去器は、フィルター部材を収容するハウジングが軟質樹脂製からなるため、回収バッグを加圧することにより白血球除去器のハウジングの流出側血液室が膨らみ、そこに回収バッグ内の空気を排出できる可能性がある。しかし、回収バッグの押圧に大きな力を要するため、回収バッグやチューブに負荷がかかるとともに、操作性が悪いという問題がある。
【０００９】
特許文献２に記載のフィルターシステムは、バーピングのためのバイパス回路や逆止弁等が必要であり、また煩雑なクランプ操作を要し操作性の点において改善の余地がある。特許文献３に記載のフィルターは、内部に空気貯留部を有するためサイズが大きくなり取り扱い性の問題があるとともに、フィルター内に血液が残留しやすく血液回収量が低下するという問題がある。
【００１０】
本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、濾過後の血液を収容する回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実に排出するのに有用な血液処理用フィルターを提供することを目的とする。また、本発明は、当該フィルターを用いた血液処理システム、及び、当該システムを用いて血液製剤を製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明に係る血液処理用フィルターは、シート状の濾過材と、濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、当該フィルターの厚さ方向に、濾過材と容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、容器の一方面に設けられた入口と、容器の他方面に設けられた出口とを備え、第１の接合部は、容器の入口側をなす可撓性シートと濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、容器の出口側をなす可撓性シートと濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、出口側接合部は、入口側接合部よりも剥離強度が低く、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である。
【００１２】
本発明の血液処理用フィルターは、以下の態様であってもよい。すなわち、本発明に係る血液処理用フィルターは、シート状の濾過材と、濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、当該フィルターの厚さ方向に、濾過材と容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、容器の一方面に設けられた入口と、容器の他方面に設けられた出口とを備え、第１の接合部は、容器の入口側をなす可撓性シートと濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、容器の出口側をなす可撓性シートと濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、出口側接合部は、第２の接合部よりも剥離強度が低く、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である。
【００１３】
本発明のフィルターは、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から可撓性シートが剥離することがポイントの一つである。第１の接合部における出口側接合部から可撓性シートが剥離することで、可撓性シートの張りが弱まり、容器の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大できる。このため、回収バッグに対する押圧力が小さくても、回収バッグ内の空気をフィルターの出口側へと排出できる。
【００１４】
第１の接合部における出口側接合部は、入口側接合部及び/又は第２の接合部よりも剥離強度が低く設定されており、出口側接合部における剥離が生じる前に入口側接合部及び第２の接合部が破損しないようになっている。このため、出口側接合部から可撓性シートを十分容易に剥離できるとともに、濾過後にフィルター内に残存している血液が第２の接合部からリークすることも十分に防止できる。
【００１５】
本発明のフィルターにおいて、剥離作業の容易性及び血液のリーク防止の観点から、出口側接合部は剥離強度が０．５〜１．５Ｎ／ｍｍであることが好ましい。
【００１６】
本発明の血液処理システムは、濾過すべき血液を収容するための貯留バッグと、上記血液処理用フィルターと、フィルターによる濾過がなされた血液を収容するための回収バッグと、貯留バッグとフィルターの入口を連結する第１のチューブと、フィルターの出口と回収バッグを連結する第２のチューブとを備える。
【００１７】
上記血液処理システムによれば、濾過後、フィルターの容器の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大することで、回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出できる。
【００１８】
上記血液処理システムにおいては、バーピングのためのバイパス回路を設ける必要がない。すなわち、このシステムは、第１のチューブと第２のチューブとを連通しておりフィルターをバイパスするチューブを具備しないものであってもよい。この場合、第２のチューブは、フィルターを通過した血液を回収バッグに移送する流路をなすとともに、濾過の終了後に回収バッグ内に残留している空気をフィルターに移送する流路をなす。
【００１９】
本発明は、上記血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法を提供する。この方法は、
Ａ）濾過すべき血液を貯留バッグに入れる工程と、
Ｂ）貯留バッグ内の血液をフィルターで濾過する工程と、
Ｃ）フィルターを通過した血液を回収バッグに回収する工程と、
Ｄ）フィルターの容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートを剥離する工程と、
Ｅ）上記Ｃ）工程後に回収バッグ内に残留している空気を、上記Ｄ）工程後のフィルターの出口側に移送する工程と、
Ｆ）上記Ｅ）工程後の回収バッグを密封する工程と、
を備える。
【００２０】
回収バッグに血液を回収した後（Ｃ）工程後）、上記Ｄ）工程を実施することで、フィルターの容器の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大させることができる。これにより、上記Ｅ）工程において回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出できる。また、容器の出口側に収容可能な流体の体積を増大させるのが事後的であるため、濾過終了時点においてフィルター内に残存する血液量が従来と比較して増大し血液回収量が低下するという問題が生じることもない。
【００２１】
上記方法においては、バーピングのためのバイパス回路を使用必要がない。すなわち、上記Ｃ）工程において、フィルターを通過した血液を、第２のチューブを通じて回収バッグに移送し、かつ、上記Ｅ）工程において、回収バッグ内に残留している空気を、第２のチューブを通じてフィルターの出口側に移送してもよい。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、濾過後の血液を収容する回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明に係るフィルターの好適な実施形態を示す平面図である。
【図２】図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った断面図である。
【図３】出口側接合部において濾過材の出口側の面から可撓性シートが剥離した状態を示す断面図である。
【図４】本発明に係るフィルターを備えた血液処理システムの構成を示す模式図である。
【図５】本発明に係るフィルターの形状のバリエーションを示す平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
［血液処理用フィルター］
本実施形態に係るフィルター１０は、輸血用の血液から副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去するためのものであり、矩形扁平状の形状を有する。図１に示す通り、フィルター１０は、シート状の濾過材１と、これを収容する可撓性容器３と、血液処理領域Ｒを画成する内側接合部（第１の接合部）５と、外側接合部（第２の接合部）６とを備える。
【００２５】
容器３は可撓性シートからなり、一方面Ｆ１には入口７が設けられており、他方面Ｆ２には出口８が設けられている。入口７及び出口８にはチューブ接続用のポート７ａ，８ａがそれぞれ設けられている。フィルター１０は、使用時において、入口７から流入した血液が鉛直方向下向きに流れて出口８に至るように、入口７が上方に位置し、出口８が下方に位置するように鉛直方向に配置される。以下、フィルター１０の構成について説明するが、フィルター１０の要素の位置関係の説明はフィルター１０の使用時の配置に基づいて行う。
【００２６】
フィルター１０は、濾過材１の形状が略正方形であり、容器３の形状の略正方形である。内側接合部５は、濾過材１と容器３とを一体的に接合してフィルター１０の血液処理領域Ｒ（以下、「領域Ｒ」という。）を画成している。
【００２７】
領域Ｒは、内側接合部５と同様、その形状が略正方形である。図１に示す通り、領域Ｒにおいて、入口用ポート７ａ及び出口用ポート８ａは、上方の頂点Ｃ１と下方の頂点Ｃ２とを結ぶ対角線上に配置されている。入口用ポート７ａ及び出口用ポート８ａをこのような位置に形成することで、入口７と出口８との間の距離を長くすることができ、血液が濾過材１内を流れる距離を十分に確保できる。
【００２８】
内側接合部５は、図２に示す通り、容器３の入口側をなす可撓性シート３ａと濾過材１の入口側の面１ａとを接合する入口側接合部５ａ、及び、容器３の出口側をなす可撓性シート３ｂと濾過材１の出口側の面１ｂとを接合する出口側接合部５ｂを有する。出口側接合部５ｂは、入口側接合部５ａよりも剥離強度が低く設定されており、また外側接合部６よりも剥離強度が低く設定されている。これにより、容器３の出口側をなす可撓性シート３ｂを引っ張ることによって出口側接合部５ｂにおいて濾過材１の出口側の面１ｂから可撓性シート３ｂが剥離可能となっている。
【００２９】
内側接合部５における出口側接合部５ｂから可撓性シート３ｂが剥離することで、図３に示す通り、可撓性シート３ｂの張りが弱まる。これにより、容器３の出口側に収容できる流体の体積が事後的に増大する。このため、図４に示す回収バッグ２２に対して小さい押圧力を加えるだけで、回収バッグ２２内の空気を容器の出口側へと排出することが可能となる。
【００３０】
内側接合部５における可撓性シート３ｂの濾過材１に対する剥離強度（出口側接合部５ｂの剥離強度）は、好ましくは０．５〜１．５Ｎ／ｍｍであり、より好ましくは０．８〜１．２Ｎ／ｍｍである。この強度が０．５Ｎ／ｍｍ未満であると、０．５Ｎ／ｍｍ以上の場合と比較して内側接合部５と外側接合部６の間の領域に血液が浸入しやすくなる傾向にあり、他方、１．５Ｎ／ｍｍを越えると１．５Ｎ／ｍｍ以下の場合と比較して剥離作業がやりにくくなる傾向にある。
【００３１】
内側接合部５における可撓性シート３ａの濾過材１に対する剥離強度（入口側接合部５ａの剥離強度）は、出口側接合部５ｂの剥離強度よりも高く設定されている。このように剥離強度を設定すると、可撓性シート３ｂを引っ張ることにより、内側接合部５において可撓性シート３ｂを可撓性シート３ａよりも先に濾過材１から剥離させることができる。入口側接合部５ａの剥離強度は、好ましくは２．０〜６．０Ｎ／ｍｍであり、より好ましくは３．０〜５．０Ｎ／ｍｍである。
【００３２】
外側接合部６は、外部環境から濾過材１をより確実に保護するため、フィルター１０の厚さ方向に容器３をシールしている。外側接合部６は、矩形の容器３の外周をなすように設けられている。
【００３３】
外側接合部６は、内側接合部５における出口側接合部５ｂよりも剥離強度が高く設定されており、内側接合部５における剥離によって外側接合部６が破損しないようになっている。これにより、濾過後にフィルター１０内に残存している血液が外側接合部６からリークすることを十分に防止できる。外側接合部６における可撓性シート３ａと可撓性シート３ｂの間の剥離強度（外側接合部６の剥離強度）は、好ましくは２．０〜６．０Ｎ／ｍｍであり、より好ましくは３．０〜５．０Ｎ／ｍｍである。この強度が２．０Ｎ／ｍｍ未満であると、２．０Ｎ／ｍｍ以上の場合と比較し、内側接合部５における剥離によって外側接合部６が破損しやすくなる傾向にある。
【００３４】
［血液処理用フィルターの製造方法］
まず、血液に含まれる凝集物や白血球を吸着する性能を有するシート状の濾過材用材料を準備し、これを所定のサイズに切断して濾過材１を得る。濾過材用材料の切断は、刃、超音波カッター又はレーザーカッターによって実施することができる。
【００３５】
濾過材用材料としては、柔軟性を有したものが好ましく、メルトブロー法などによって製造された不織布等の繊維構造物や、連続した細孔を有する多孔質体（スポンジ状構造物）、多孔膜などが挙げられる。濾過材用材料として、繊維構造物、多孔質体又は多孔膜からなるもの、あるいは、これらを基材とし、その表面に化学的又は物理的な改質を施したものを使用してもよい。濾過材用材料は、繊維構造物、多孔質体又は多孔膜を単層で用いてもよいし、これらを組み合わせて複数層で用いてもよい。
【００３６】
上記繊維構造物の素材としては、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリトリフルオロエチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリスチレンなどが挙げられる。濾過材１又はその基材として繊維構造物を使用する場合、繊維構造物はほぼ均一な繊維径を有する繊維からなるものであってもよいし、国際公開第９７／２３２２６６号に開示されているような、繊維径の異なる、複数種の繊維が混繊された形態であってもよい。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、濾過材１を形成する繊維の平均繊維径は、好ましくは３．０μｍ以下であり、より好ましくは０．９〜２．５μｍである。
【００３７】
上記多孔質体又は多孔膜の素材としては、ポリアクリロニトリル、ポリスルホン、セルロースアセテート、ポリビニルホルマール、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリウレタンなどが挙げられる。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、多孔質体又は多孔膜の平均孔径は２μｍ以上１０μｍ未満であることが好ましい。
【００３８】
容器３を形成するための可撓性を有する樹脂シート又はフィルムを準備する。容器３の素材としては、例えば、軟質ポリ塩化ビニル；ポリウレタン；エチレン−酢酸ビニル共重合体；ポリエチレン及びポリプロピレンなどのポリオレフィン；スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物；スチレン−イソプレン−スチレン共重合体又はその水添物等の熱可塑性エラストマー；ならびに、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が挙げられる。滅菌のための高圧蒸気や電子線の透過性が良好であること、更には遠心時の負荷に耐える強靭性を有する点から、容器３の素材として、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーが特に好適である。
【００３９】
内側接合部５を形成することによって、濾過材１と容器３とを一体的に接合してフィルター１０の領域Ｒを画成する。内側接合部５は、例えば高周波溶着によって形成することができる。外側接合部６も内側接合部５と同様、高周波溶着によって形成することができる。
【００４０】
内側接合部５において、出口側接合部５ｂの剥離強度を入口側接合部５ａの剥離強度よりも低くするには、出口側接合部５ｂを形成する際の温度を低くしたり、接合処理の時間を短くしたりすればよい。また、フィルターの溶融素材の材質及び使用量を、入口側接合部５ａと出口側接合部５ｂで変えることにより剥離強度を調整することができる。
【００４１】
入口用ポート７ａ及び出口用ポート８ａは、容器３の所定の位置に、例えば溶着によってそれぞれ設け、入口７及び出口８を通じて領域Ｒと外部とを連通させればよい。上記過程を経ることにより、フィルター１０が製造される。
【００４２】
［血液処理システム］
本実施形態に係る血液処理システム５０は、図４に示す通り、血液を収容したバッグ２１、フィルター１０及び血液回収用のバッグ２２が上方から下方に向けてこの順序で並ぶように接続されている。フィルター１０はバック２１，２２とチューブ２５，２６によって接続されており、チューブ２５の途中にはロバートクランプ２７及びチャンバー２８が配設されている。
【００４３】
血液処理システム５０によれば、濾過後、フィルター１０の容器３の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大することで、回収バッグ２２内の空気を十分容易かつ確実にフィルター１０に排出できる。
【００４４】
血液処理システム５０においては、チューブ２５とチューブ２６とを連通しておりフィルター１０をバイパスするチューブ（バイパス回路）を設ける必要がない。血液処理システム５０にあっては、チューブ２６がフィルター１０を通過した血液を回収バッグ２２に移送する流路をなすとともに、濾過の終了後に回収バッグ２２内に残留している空気をフィルター１０に移送する流路をなす。なお、血液処理システム５０は、バーピングのためのバイパス回路を必ずしも必要としないのであって、何らかの目的のためにパイパス回路を設けてもよい。
【００４５】
［血液製剤の製造方法］
本実施形態に係る血液製剤の製造方法は、血液処理システム５０を用いて行うものである。この方法は、
Ａ）濾過すべき血液を貯留バッグ２１に入れる工程と、
Ｂ）貯留バッグ２１内の血液をフィルター１０で濾過する工程と、
Ｃ）フィルター１０を通過した血液を回収バッグ２２に回収する工程と、
Ｄ）フィルター１０の容器３の出口側をなす可撓性シート３ｂを引っ張ることによって出口側接合部５ｂにおいて濾過材１の出口側の面１ｂから可撓性シート３ｂを剥離する工程と、
Ｅ）上記Ｃ）工程後に回収バッグ２２内に残留している空気を、上記Ｄ）工程後のフィルター１０の出口側に移送する工程と、
Ｆ）上記Ｅ）工程後の回収バッグ２２を密封する工程と、
を備える。
【００４６】
上記Ｃ）工程を経て回収バッグ２２に血液を回収した後、上記Ｄ）工程を実施することで、フィルター１０の容器３の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大させることができる。これにより、上記Ｅ）工程において回収バッグ２２内の空気を十分容易かつ確実にフィルター１０に排出できる。また、容器３の出口側に収容可能な流体の体積を増大させる作業を濾過後に行うため、濾過終了時点においてフィルター１０内に残存する血液量が従来と比較して増大し血液回収量が低下するという問題が生じることもない。
【００４７】
上記Ｃ）工程において、フィルター１０を通過した血液を、チューブ２６を通じて回収バッグ２２に移送し、かつ、上記Ｅ）工程において、回収バッグ２２内に残留している空気を、チューブ２６を通じてフィルター１０の出口側に移送することができる。
【００４８】
以上、本発明の好適な実施形態について詳細に説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。例えば、上記実施形態においては、フィルター１０として略正方形の形状を有するものを例示したが、その形状はこれに限定されず、図５に示すように、円形や長方形であってもよく、図示しないが楕円形や多角形（例えば、六角形、八角形）であってもよい。
【００４９】
また、上記実施形態においては、血液処理システム５０を鉛直方向に配置する場合について例示したが、例えば、血液の移送に重力の代わりにポンプなどを利用する場合には血液処理システム５０を水平方向に配置してもよい。
【実施例】
【００５０】
（実施例）
繊維径１２μｍ、目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．１８９ｍｍのポリエステル不織布である第一のフィルター要素、及び、繊維径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２３５ｍｍのポリエステル不織布である第二のフィルター要素をそれぞれ準備した。第一のフィルター要素を血液の入口側に４枚、第二のフィルター要素を血液の出口側に２６枚、第一のフィルター要素をさらに血液の出口側に４枚重ね、二種の不織布からなる濾過材用材料を得た。この濾過材用材料を切断して８７ｍｍ×８７ｍｍの正方形の濾過材を得た。
【００５１】
濾過材の両表面に可撓性を有する樹脂シートを配置し、血液処理領域が一辺７０ｍｍの正方形となるように、高周波溶着法によって内側接合部及び外側接合部を形成し、本実施例に係るフィルターを得た。なお、内側接合部を形成すべき位置において、高周波による１次溶着によって入口側の樹脂シートと濾過材を接合して入口側接合部を形成した。その後、高周波による２次溶着によって出口側の樹脂シートと濾過材を接合して出口側接合部を形成するとともに入口側接合部を再度加熱した。これにより、入口側接合部よりも出口側接合部の剥離強度が低い内側接合部を形成した。
【００５２】
上記のようにして得たフィルターの出口側接合部の剥離強度は１．１Ｎ／ｍｍであり、入口側接合部の剥離強度は２．６Ｎ／ｍｍであった。なお、内側接合部における出口側接合部及び入口側接合部の剥離強度は、以下のようにして測定した。
【００５３】
［剥離強度の測定方法］
（１）試験片の作成
溶着接合部を横切るようにカッターで２カ所に切れ目を入れた。切れ目の間隔は約２５ｍｍ、切れ目の長さは接合部の両側それぞれ４０ｍｍ程度になるようにした。次に接合部の両側、それぞれ接合部から３０ｍｍ程度離れた箇所に、接合部と平行に切れ目を入れて試験片を切り出した。かみそり刃を用いて接合部切断面の凹凸を削り、切断面表面を平滑にした。一つの試験片を剥離試験用のサンプルとし、その接合部の長さを３箇所ノギスで測定し、平均値を接合部の長さとした。更に残ったもう一つの試験片を境界線長さの測定用サンプルとした。
（２）剥離試験方法
（１）の方法で作製した幅約２５ｍｍの剥離試験用のサンプルを、接合部から１０ｍｍ離れた位置でつかみ具に固定した後、引張試験機で１０ｍｍ／ｍｉｎの速度で引っ張り、接合部を引き剥がすような力を加えて試験片の引張破壊強さを測定した（２３℃）。測定された引張破壊強さを、接合部の長さで除した値を剥離破壊強さとした。
【００５４】
（比較例）
高周波溶着によって入口側接合部及び出口側接合を同時に形成し、これらの剥離強度がほぼ同等の内側接合部を形成した以外は、実施例と同様にフィルターを作製した。得られたフィルターの出口側接合部の剥離強度は２．８Ｎ／ｍｍであり、入口側接合部の剥離強度は２．７Ｎ／ｍｍであった。
【００５５】
実施例及び比較例に係るフィルターに対して剥離試験を実施した。実施例のフィルターは可撓性シートを手で引っ張ることにより、内側接合部において入口側可撓性シートよりも先に出口側可撓性シートを容易に濾過材から剥離させることができた。しかし、比較例のフィルターは、可撓性シートを手で引っ張っても入口側可撓性シート及び出口側可撓性シートを内側接合部から剥離させることができなかった。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明によれば、濾過後の血液を収容する回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出することができる。
【符号の説明】
【００５７】
１…濾過材、３…容器、３ａ，３ｂ…可撓性シート、５…内側接合部、５ａ…入口側接合部、５ｂ…出口側接合部、６…外側接合部、７…入口、８…出口、１０…フィルター、２１，２２…バック、２５，２６…チューブ、５０…血液処理システム、Ｆ１…一方面、Ｆ２…他方面、Ｒ…血液処理領域。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理用フィルター及びこれを用いた血液処理システムに関し、更に当該システムを用いて血液製剤を製造する方法に関する。なお、本発明でいう「血液」は、全血のみならず、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤をも包含する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野において、血液製剤中に含まれている混入白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及している。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用や、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかにされたためである。
【０００３】
白血球除去方法には、いくつかの方法がある。そのうちフィルター法は、白血球除去性能に優れていること、操作が簡便であること、及びコストが安いことなどの利点を有するため現在普及している。例えば、特許文献１には、フィルター部材を収容するハウジングが軟質樹脂製からなる白血球除去器が記載されている。
【０００４】
フィルター法に用いられる血液処理システムは、フィルターの上流側に血液を収容したバッグを接続し、フィルターの下流側に血液回収用のバッグを接続することによって構成される（図４参照）。白血球などを含む可能性がある血液製剤を収容したバッグをフィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤を濾過して下流側のバッグに回収することが一般的に行われている。濾過処理後、血液成分を収容したバッグは当該システムから分離されて保存される。
【０００５】
上記のような構成のシステムで血液の濾過処理を行うと、フィルター内の空気が血液とともに回収バッグに収容される場合がある。回収バッグ内に空気が混入した状態で血液を保存すると、血液成分に変質や劣化が生じやすいという問題がある。このため、回収バッグを血液処理システムから分離するのに先立って、回収バッグ内の空気を排除する操作が行われる。この操作は、「バーピング」と称され、回収バッグを手で直接押圧したり、装置を用いて機械的に圧力を加えたりすることによって実施される。
【０００６】
特許文献２には、回収バッグ内の空気を排除するためのバイパス回路や逆止弁を備えたフィルターシステムが記載されている。特許文献３には、バーピングを容易かつ確実に実施するため、内部に空気貯留部を有するフィルターが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０００−３４２６８０号公報
【特許文献２】特開２００４−２４９０８７号公報
【特許文献３】特開２００６−４３２９７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ところで、濾過材をなす不織布や多孔質体は、乾燥した状態では高い通気性を有するものの、濾過処理後において血液を含んだ状態では通気性が著しく低下するという性質を有する。特許文献１に記載の白血球除去器は、フィルター部材を収容するハウジングが軟質樹脂製からなるため、回収バッグを加圧することにより白血球除去器のハウジングの流出側血液室が膨らみ、そこに回収バッグ内の空気を排出できる可能性がある。しかし、回収バッグの押圧に大きな力を要するため、回収バッグやチューブに負荷がかかるとともに、操作性が悪いという問題がある。
【０００９】
特許文献２に記載のフィルターシステムは、バーピングのためのバイパス回路や逆止弁等が必要であり、また煩雑なクランプ操作を要し操作性の点において改善の余地がある。特許文献３に記載のフィルターは、内部に空気貯留部を有するためサイズが大きくなり取り扱い性の問題があるとともに、フィルター内に血液が残留しやすく血液回収量が低下するという問題がある。
【００１０】
本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、濾過後の血液を収容する回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実に排出するのに有用な血液処理用フィルターを提供することを目的とする。また、本発明は、当該フィルターを用いた血液処理システム、及び、当該システムを用いて血液製剤を製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明に係る血液処理用フィルターは、シート状の濾過材と、濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、当該フィルターの厚さ方向に、濾過材と容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、容器の一方面に設けられた入口と、容器の他方面に設けられた出口とを備え、第１の接合部は、容器の入口側をなす可撓性シートと濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、容器の出口側をなす可撓性シートと濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、出口側接合部は、入口側接合部よりも剥離強度が低く、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である。
【００１２】
本発明の血液処理用フィルターは、以下の態様であってもよい。すなわち、本発明に係る血液処理用フィルターは、シート状の濾過材と、濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、当該フィルターの厚さ方向に、濾過材と容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、容器の一方面に設けられた入口と、容器の他方面に設けられた出口とを備え、第１の接合部は、容器の入口側をなす可撓性シートと濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、容器の出口側をなす可撓性シートと濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、出口側接合部は、第２の接合部よりも剥離強度が低く、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である。
【００１３】
本発明のフィルターは、容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から可撓性シートが剥離することがポイントの一つである。第１の接合部における出口側接合部から可撓性シートが剥離することで、可撓性シートの張りが弱まり、容器の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大できる。このため、回収バッグに対する押圧力が小さくても、回収バッグ内の空気をフィルターの出口側へと排出できる。
【００１４】
第１の接合部における出口側接合部は、入口側接合部及び/又は第２の接合部よりも剥離強度が低く設定されており、出口側接合部における剥離が生じる前に入口側接合部及び第２の接合部が破損しないようになっている。このため、出口側接合部から可撓性シートを十分容易に剥離できるとともに、濾過後にフィルター内に残存している血液が第２の接合部からリークすることも十分に防止できる。
【００１５】
本発明のフィルターにおいて、剥離作業の容易性及び血液のリーク防止の観点から、出口側接合部は剥離強度が０．５〜１．５Ｎ／ｍｍであることが好ましい。
【００１６】
本発明の血液処理システムは、濾過すべき血液を収容するための貯留バッグと、上記血液処理用フィルターと、フィルターによる濾過がなされた血液を収容するための回収バッグと、貯留バッグとフィルターの入口を連結する第１のチューブと、フィルターの出口と回収バッグを連結する第２のチューブとを備える。
【００１７】
上記血液処理システムによれば、濾過後、フィルターの容器の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大することで、回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出できる。
【００１８】
上記血液処理システムにおいては、バーピングのためのバイパス回路を設ける必要がない。すなわち、このシステムは、第１のチューブと第２のチューブとを連通しておりフィルターをバイパスするチューブを具備しないものであってもよい。この場合、第２のチューブは、フィルターを通過した血液を回収バッグに移送する流路をなすとともに、濾過の終了後に回収バッグ内に残留している空気をフィルターに移送する流路をなす。
【００１９】
本発明は、上記血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法を提供する。この方法は、
Ａ）濾過すべき血液を貯留バッグに入れる工程と、
Ｂ）貯留バッグ内の血液をフィルターで濾過する工程と、
Ｃ）フィルターを通過した血液を回収バッグに回収する工程と、
Ｄ）フィルターの容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって出口側接合部において濾過材の出口側の面から当該可撓性シートを剥離する工程と、
Ｅ）上記Ｃ）工程後に回収バッグ内に残留している空気を、上記Ｄ）工程後のフィルターの出口側に移送する工程と、
Ｆ）上記Ｅ）工程後の回収バッグを密封する工程と、
を備える。
【００２０】
回収バッグに血液を回収した後（Ｃ）工程後）、上記Ｄ）工程を実施することで、フィルターの容器の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大させることができる。これにより、上記Ｅ）工程において回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出できる。また、容器の出口側に収容可能な流体の体積を増大させるのが事後的であるため、濾過終了時点においてフィルター内に残存する血液量が従来と比較して増大し血液回収量が低下するという問題が生じることもない。
【００２１】
上記方法においては、バーピングのためのバイパス回路を使用必要がない。すなわち、上記Ｃ）工程において、フィルターを通過した血液を、第２のチューブを通じて回収バッグに移送し、かつ、上記Ｅ）工程において、回収バッグ内に残留している空気を、第２のチューブを通じてフィルターの出口側に移送してもよい。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、濾過後の血液を収容する回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明に係るフィルターの好適な実施形態を示す平面図である。
【図２】図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った断面図である。
【図３】出口側接合部において濾過材の出口側の面から可撓性シートが剥離した状態を示す断面図である。
【図４】本発明に係るフィルターを備えた血液処理システムの構成を示す模式図である。
【図５】本発明に係るフィルターの形状のバリエーションを示す平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
［血液処理用フィルター］
本実施形態に係るフィルター１０は、輸血用の血液から副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去するためのものであり、矩形扁平状の形状を有する。図１に示す通り、フィルター１０は、シート状の濾過材１と、これを収容する可撓性容器３と、血液処理領域Ｒを画成する内側接合部（第１の接合部）５と、外側接合部（第２の接合部）６とを備える。
【００２５】
容器３は可撓性シートからなり、一方面Ｆ１には入口７が設けられており、他方面Ｆ２には出口８が設けられている。入口７及び出口８にはチューブ接続用のポート７ａ，８ａがそれぞれ設けられている。フィルター１０は、使用時において、入口７から流入した血液が鉛直方向下向きに流れて出口８に至るように、入口７が上方に位置し、出口８が下方に位置するように鉛直方向に配置される。以下、フィルター１０の構成について説明するが、フィルター１０の要素の位置関係の説明はフィルター１０の使用時の配置に基づいて行う。
【００２６】
フィルター１０は、濾過材１の形状が略正方形であり、容器３の形状の略正方形である。内側接合部５は、濾過材１と容器３とを一体的に接合してフィルター１０の血液処理領域Ｒ（以下、「領域Ｒ」という。）を画成している。
【００２７】
領域Ｒは、内側接合部５と同様、その形状が略正方形である。図１に示す通り、領域Ｒにおいて、入口用ポート７ａ及び出口用ポート８ａは、上方の頂点Ｃ１と下方の頂点Ｃ２とを結ぶ対角線上に配置されている。入口用ポート７ａ及び出口用ポート８ａをこのような位置に形成することで、入口７と出口８との間の距離を長くすることができ、血液が濾過材１内を流れる距離を十分に確保できる。
【００２８】
内側接合部５は、図２に示す通り、容器３の入口側をなす可撓性シート３ａと濾過材１の入口側の面１ａとを接合する入口側接合部５ａ、及び、容器３の出口側をなす可撓性シート３ｂと濾過材１の出口側の面１ｂとを接合する出口側接合部５ｂを有する。出口側接合部５ｂは、入口側接合部５ａよりも剥離強度が低く設定されており、また外側接合部６よりも剥離強度が低く設定されている。これにより、容器３の出口側をなす可撓性シート３ｂを引っ張ることによって出口側接合部５ｂにおいて濾過材１の出口側の面１ｂから可撓性シート３ｂが剥離可能となっている。
【００２９】
内側接合部５における出口側接合部５ｂから可撓性シート３ｂが剥離することで、図３に示す通り、可撓性シート３ｂの張りが弱まる。これにより、容器３の出口側に収容できる流体の体積が事後的に増大する。このため、図４に示す回収バッグ２２に対して小さい押圧力を加えるだけで、回収バッグ２２内の空気を容器の出口側へと排出することが可能となる。
【００３０】
内側接合部５における可撓性シート３ｂの濾過材１に対する剥離強度（出口側接合部５ｂの剥離強度）は、好ましくは０．５〜１．５Ｎ／ｍｍであり、より好ましくは０．８〜１．２Ｎ／ｍｍである。この強度が０．５Ｎ／ｍｍ未満であると、０．５Ｎ／ｍｍ以上の場合と比較して内側接合部５と外側接合部６の間の領域に血液が浸入しやすくなる傾向にあり、他方、１．５Ｎ／ｍｍを越えると１．５Ｎ／ｍｍ以下の場合と比較して剥離作業がやりにくくなる傾向にある。
【００３１】
内側接合部５における可撓性シート３ａの濾過材１に対する剥離強度（入口側接合部５ａの剥離強度）は、出口側接合部５ｂの剥離強度よりも高く設定されている。このように剥離強度を設定すると、可撓性シート３ｂを引っ張ることにより、内側接合部５において可撓性シート３ｂを可撓性シート３ａよりも先に濾過材１から剥離させることができる。入口側接合部５ａの剥離強度は、好ましくは２．０〜６．０Ｎ／ｍｍであり、より好ましくは３．０〜５．０Ｎ／ｍｍである。
【００３２】
外側接合部６は、外部環境から濾過材１をより確実に保護するため、フィルター１０の厚さ方向に容器３をシールしている。外側接合部６は、矩形の容器３の外周をなすように設けられている。
【００３３】
外側接合部６は、内側接合部５における出口側接合部５ｂよりも剥離強度が高く設定されており、内側接合部５における剥離によって外側接合部６が破損しないようになっている。これにより、濾過後にフィルター１０内に残存している血液が外側接合部６からリークすることを十分に防止できる。外側接合部６における可撓性シート３ａと可撓性シート３ｂの間の剥離強度（外側接合部６の剥離強度）は、好ましくは２．０〜６．０Ｎ／ｍｍであり、より好ましくは３．０〜５．０Ｎ／ｍｍである。この強度が２．０Ｎ／ｍｍ未満であると、２．０Ｎ／ｍｍ以上の場合と比較し、内側接合部５における剥離によって外側接合部６が破損しやすくなる傾向にある。
【００３４】
［血液処理用フィルターの製造方法］
まず、血液に含まれる凝集物や白血球を吸着する性能を有するシート状の濾過材用材料を準備し、これを所定のサイズに切断して濾過材１を得る。濾過材用材料の切断は、刃、超音波カッター又はレーザーカッターによって実施することができる。
【００３５】
濾過材用材料としては、柔軟性を有したものが好ましく、メルトブロー法などによって製造された不織布等の繊維構造物や、連続した細孔を有する多孔質体（スポンジ状構造物）、多孔膜などが挙げられる。濾過材用材料として、繊維構造物、多孔質体又は多孔膜からなるもの、あるいは、これらを基材とし、その表面に化学的又は物理的な改質を施したものを使用してもよい。濾過材用材料は、繊維構造物、多孔質体又は多孔膜を単層で用いてもよいし、これらを組み合わせて複数層で用いてもよい。
【００３６】
上記繊維構造物の素材としては、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリトリフルオロエチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリスチレンなどが挙げられる。濾過材１又はその基材として繊維構造物を使用する場合、繊維構造物はほぼ均一な繊維径を有する繊維からなるものであってもよいし、国際公開第９７／２３２２６６号に開示されているような、繊維径の異なる、複数種の繊維が混繊された形態であってもよい。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、濾過材１を形成する繊維の平均繊維径は、好ましくは３．０μｍ以下であり、より好ましくは０．９〜２．５μｍである。
【００３７】
上記多孔質体又は多孔膜の素材としては、ポリアクリロニトリル、ポリスルホン、セルロースアセテート、ポリビニルホルマール、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリウレタンなどが挙げられる。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、多孔質体又は多孔膜の平均孔径は２μｍ以上１０μｍ未満であることが好ましい。
【００３８】
容器３を形成するための可撓性を有する樹脂シート又はフィルムを準備する。容器３の素材としては、例えば、軟質ポリ塩化ビニル；ポリウレタン；エチレン−酢酸ビニル共重合体；ポリエチレン及びポリプロピレンなどのポリオレフィン；スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物；スチレン−イソプレン−スチレン共重合体又はその水添物等の熱可塑性エラストマー；ならびに、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が挙げられる。滅菌のための高圧蒸気や電子線の透過性が良好であること、更には遠心時の負荷に耐える強靭性を有する点から、容器３の素材として、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーが特に好適である。
【００３９】
内側接合部５を形成することによって、濾過材１と容器３とを一体的に接合してフィルター１０の領域Ｒを画成する。内側接合部５は、例えば高周波溶着によって形成することができる。外側接合部６も内側接合部５と同様、高周波溶着によって形成することができる。
【００４０】
内側接合部５において、出口側接合部５ｂの剥離強度を入口側接合部５ａの剥離強度よりも低くするには、出口側接合部５ｂを形成する際の温度を低くしたり、接合処理の時間を短くしたりすればよい。また、フィルターの溶融素材の材質及び使用量を、入口側接合部５ａと出口側接合部５ｂで変えることにより剥離強度を調整することができる。
【００４１】
入口用ポート７ａ及び出口用ポート８ａは、容器３の所定の位置に、例えば溶着によってそれぞれ設け、入口７及び出口８を通じて領域Ｒと外部とを連通させればよい。上記過程を経ることにより、フィルター１０が製造される。
【００４２】
［血液処理システム］
本実施形態に係る血液処理システム５０は、図４に示す通り、血液を収容したバッグ２１、フィルター１０及び血液回収用のバッグ２２が上方から下方に向けてこの順序で並ぶように接続されている。フィルター１０はバック２１，２２とチューブ２５，２６によって接続されており、チューブ２５の途中にはロバートクランプ２７及びチャンバー２８が配設されている。
【００４３】
血液処理システム５０によれば、濾過後、フィルター１０の容器３の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大することで、回収バッグ２２内の空気を十分容易かつ確実にフィルター１０に排出できる。
【００４４】
血液処理システム５０においては、チューブ２５とチューブ２６とを連通しておりフィルター１０をバイパスするチューブ（バイパス回路）を設ける必要がない。血液処理システム５０にあっては、チューブ２６がフィルター１０を通過した血液を回収バッグ２２に移送する流路をなすとともに、濾過の終了後に回収バッグ２２内に残留している空気をフィルター１０に移送する流路をなす。なお、血液処理システム５０は、バーピングのためのバイパス回路を必ずしも必要としないのであって、何らかの目的のためにパイパス回路を設けてもよい。
【００４５】
［血液製剤の製造方法］
本実施形態に係る血液製剤の製造方法は、血液処理システム５０を用いて行うものである。この方法は、
Ａ）濾過すべき血液を貯留バッグ２１に入れる工程と、
Ｂ）貯留バッグ２１内の血液をフィルター１０で濾過する工程と、
Ｃ）フィルター１０を通過した血液を回収バッグ２２に回収する工程と、
Ｄ）フィルター１０の容器３の出口側をなす可撓性シート３ｂを引っ張ることによって出口側接合部５ｂにおいて濾過材１の出口側の面１ｂから可撓性シート３ｂを剥離する工程と、
Ｅ）上記Ｃ）工程後に回収バッグ２２内に残留している空気を、上記Ｄ）工程後のフィルター１０の出口側に移送する工程と、
Ｆ）上記Ｅ）工程後の回収バッグ２２を密封する工程と、
を備える。
【００４６】
上記Ｃ）工程を経て回収バッグ２２に血液を回収した後、上記Ｄ）工程を実施することで、フィルター１０の容器３の出口側に収容できる流体の体積を事後的に増大させることができる。これにより、上記Ｅ）工程において回収バッグ２２内の空気を十分容易かつ確実にフィルター１０に排出できる。また、容器３の出口側に収容可能な流体の体積を増大させる作業を濾過後に行うため、濾過終了時点においてフィルター１０内に残存する血液量が従来と比較して増大し血液回収量が低下するという問題が生じることもない。
【００４７】
上記Ｃ）工程において、フィルター１０を通過した血液を、チューブ２６を通じて回収バッグ２２に移送し、かつ、上記Ｅ）工程において、回収バッグ２２内に残留している空気を、チューブ２６を通じてフィルター１０の出口側に移送することができる。
【００４８】
以上、本発明の好適な実施形態について詳細に説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。例えば、上記実施形態においては、フィルター１０として略正方形の形状を有するものを例示したが、その形状はこれに限定されず、図５に示すように、円形や長方形であってもよく、図示しないが楕円形や多角形（例えば、六角形、八角形）であってもよい。
【００４９】
また、上記実施形態においては、血液処理システム５０を鉛直方向に配置する場合について例示したが、例えば、血液の移送に重力の代わりにポンプなどを利用する場合には血液処理システム５０を水平方向に配置してもよい。
【実施例】
【００５０】
（実施例）
繊維径１２μｍ、目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．１８９ｍｍのポリエステル不織布である第一のフィルター要素、及び、繊維径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２３５ｍｍのポリエステル不織布である第二のフィルター要素をそれぞれ準備した。第一のフィルター要素を血液の入口側に４枚、第二のフィルター要素を血液の出口側に２６枚、第一のフィルター要素をさらに血液の出口側に４枚重ね、二種の不織布からなる濾過材用材料を得た。この濾過材用材料を切断して８７ｍｍ×８７ｍｍの正方形の濾過材を得た。
【００５１】
濾過材の両表面に可撓性を有する樹脂シートを配置し、血液処理領域が一辺７０ｍｍの正方形となるように、高周波溶着法によって内側接合部及び外側接合部を形成し、本実施例に係るフィルターを得た。なお、内側接合部を形成すべき位置において、高周波による１次溶着によって入口側の樹脂シートと濾過材を接合して入口側接合部を形成した。その後、高周波による２次溶着によって出口側の樹脂シートと濾過材を接合して出口側接合部を形成するとともに入口側接合部を再度加熱した。これにより、入口側接合部よりも出口側接合部の剥離強度が低い内側接合部を形成した。
【００５２】
上記のようにして得たフィルターの出口側接合部の剥離強度は１．１Ｎ／ｍｍであり、入口側接合部の剥離強度は２．６Ｎ／ｍｍであった。なお、内側接合部における出口側接合部及び入口側接合部の剥離強度は、以下のようにして測定した。
【００５３】
［剥離強度の測定方法］
（１）試験片の作成
溶着接合部を横切るようにカッターで２カ所に切れ目を入れた。切れ目の間隔は約２５ｍｍ、切れ目の長さは接合部の両側それぞれ４０ｍｍ程度になるようにした。次に接合部の両側、それぞれ接合部から３０ｍｍ程度離れた箇所に、接合部と平行に切れ目を入れて試験片を切り出した。かみそり刃を用いて接合部切断面の凹凸を削り、切断面表面を平滑にした。一つの試験片を剥離試験用のサンプルとし、その接合部の長さを３箇所ノギスで測定し、平均値を接合部の長さとした。更に残ったもう一つの試験片を境界線長さの測定用サンプルとした。
（２）剥離試験方法
（１）の方法で作製した幅約２５ｍｍの剥離試験用のサンプルを、接合部から１０ｍｍ離れた位置でつかみ具に固定した後、引張試験機で１０ｍｍ／ｍｉｎの速度で引っ張り、接合部を引き剥がすような力を加えて試験片の引張破壊強さを測定した（２３℃）。測定された引張破壊強さを、接合部の長さで除した値を剥離破壊強さとした。
【００５４】
（比較例）
高周波溶着によって入口側接合部及び出口側接合を同時に形成し、これらの剥離強度がほぼ同等の内側接合部を形成した以外は、実施例と同様にフィルターを作製した。得られたフィルターの出口側接合部の剥離強度は２．８Ｎ／ｍｍであり、入口側接合部の剥離強度は２．７Ｎ／ｍｍであった。
【００５５】
実施例及び比較例に係るフィルターに対して剥離試験を実施した。実施例のフィルターは可撓性シートを手で引っ張ることにより、内側接合部において入口側可撓性シートよりも先に出口側可撓性シートを容易に濾過材から剥離させることができた。しかし、比較例のフィルターは、可撓性シートを手で引っ張っても入口側可撓性シート及び出口側可撓性シートを内側接合部から剥離させることができなかった。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明によれば、濾過後の血液を収容する回収バッグ内の空気を十分容易かつ確実にフィルターに排出することができる。
【符号の説明】
【００５７】
１…濾過材、３…容器、３ａ，３ｂ…可撓性シート、５…内側接合部、５ａ…入口側接合部、５ｂ…出口側接合部、６…外側接合部、７…入口、８…出口、１０…フィルター、２１，２２…バック、２５，２６…チューブ、５０…血液処理システム、Ｆ１…一方面、Ｆ２…他方面、Ｒ…血液処理領域。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液処理用フィルターであって、
シート状の濾過材と、
前記濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、
当該フィルターの厚さ方向に、前記濾過材と前記容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、
前記容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、
前記容器の一方面に設けられた入口と、
前記容器の他方面に設けられた出口と、
を備え、
前記第１の接合部は、前記容器の入口側をなす可撓性シートと前記濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、前記容器の出口側をなす可撓性シートと前記濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、
前記出口側接合部は、前記入口側接合部よりも剥離強度が低く、前記容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって前記出口側接合部において前記濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である、フィルター。
【請求項２】
血液処理用フィルターであって、
シート状の濾過材と、
前記濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、
当該フィルターの厚さ方向に、前記濾過材と前記容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、
前記容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、
前記容器の一方面に設けられた入口と、
前記容器の他方面に設けられた出口と、
を備え、
前記第１の接合部は、前記容器の入口側をなす可撓性シートと前記濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、前記容器の出口側をなす可撓性シートと前記濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、
前記出口側接合部は、前記第２の接合部よりも剥離強度が低く、前記容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって前記出口側接合部において前記濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である、フィルター。
【請求項３】
前記出口側接合部は、剥離強度が０．５〜１．５Ｎ／ｍｍである、請求項１又は２に記載のフィルター。
【請求項４】
濾過すべき血液を収容するための貯留バッグと、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の血液処理用フィルターと、
前記フィルターによる濾過がなされた血液を収容するための回収バッグと、
前記貯留バッグと前記フィルターの入口を連結する第１のチューブと、
前記フィルターの出口と前記回収バッグを連結する第２のチューブと、
を備える、血液処理システム。
【請求項５】
前記第２のチューブは、前記フィルターを通過した血液を前記回収バッグに移送する流路をなすとともに、濾過の終了後に前記回収バッグ内に残留している空気を前記フィルターに移送する流路をなすものである、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記第１のチューブと前記第２のチューブとを連通しており前記フィルターをバイパスするチューブを具備しない、請求項４又は５に記載のシステム。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれか一項に記載の血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であり、
Ａ）濾過すべき血液を前記貯留バッグに入れる工程と、
Ｂ）前記貯留バッグ内の血液を前記フィルターで濾過する工程と、
Ｃ）前記フィルターを通過した血液を前記回収バッグに回収する工程と、
Ｄ）前記フィルターの前記容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって前記出口側接合部において前記濾過材の出口側の面から当該可撓性シートを剥離する工程と、
Ｅ）前記Ｃ）工程後に前記回収バッグ内に残留している空気を、前記Ｄ）工程後の前記フィルターの出口側に移送する工程と、
Ｆ）前記Ｅ）工程後の前記回収バッグを密封する工程と、
を備える方法。
【請求項８】
前記Ｃ）工程において、前記フィルターを通過した血液を、前記第２のチューブを通じて前記回収バッグに移送し、かつ
前記Ｅ）工程において、前記回収バッグ内に残留している空気を、前記第２のチューブを通じて前記フィルターの出口側に移送する、請求項７に記載の方法。
【請求項１】
血液処理用フィルターであって、
シート状の濾過材と、
前記濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、
当該フィルターの厚さ方向に、前記濾過材と前記容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、
前記容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、
前記容器の一方面に設けられた入口と、
前記容器の他方面に設けられた出口と、
を備え、
前記第１の接合部は、前記容器の入口側をなす可撓性シートと前記濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、前記容器の出口側をなす可撓性シートと前記濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、
前記出口側接合部は、前記入口側接合部よりも剥離強度が低く、前記容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって前記出口側接合部において前記濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である、フィルター。
【請求項２】
血液処理用フィルターであって、
シート状の濾過材と、
前記濾過材を収容しており、可撓性シートを接合することによって形成されている容器と、
当該フィルターの厚さ方向に、前記濾過材と前記容器とを接合して血液処理領域を画成する第１の接合部と、
前記容器の周縁部を当該フィルターの厚さ方向に接合する第２の接合部と、
前記容器の一方面に設けられた入口と、
前記容器の他方面に設けられた出口と、
を備え、
前記第１の接合部は、前記容器の入口側をなす可撓性シートと前記濾過材の入口側の面とを接合する入口側接合部、及び、前記容器の出口側をなす可撓性シートと前記濾過材の出口側の面とを接合する出口側接合部を有しており、
前記出口側接合部は、前記第２の接合部よりも剥離強度が低く、前記容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって前記出口側接合部において前記濾過材の出口側の面から当該可撓性シートが剥離可能である、フィルター。
【請求項３】
前記出口側接合部は、剥離強度が０．５〜１．５Ｎ／ｍｍである、請求項１又は２に記載のフィルター。
【請求項４】
濾過すべき血液を収容するための貯留バッグと、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の血液処理用フィルターと、
前記フィルターによる濾過がなされた血液を収容するための回収バッグと、
前記貯留バッグと前記フィルターの入口を連結する第１のチューブと、
前記フィルターの出口と前記回収バッグを連結する第２のチューブと、
を備える、血液処理システム。
【請求項５】
前記第２のチューブは、前記フィルターを通過した血液を前記回収バッグに移送する流路をなすとともに、濾過の終了後に前記回収バッグ内に残留している空気を前記フィルターに移送する流路をなすものである、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記第１のチューブと前記第２のチューブとを連通しており前記フィルターをバイパスするチューブを具備しない、請求項４又は５に記載のシステム。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれか一項に記載の血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であり、
Ａ）濾過すべき血液を前記貯留バッグに入れる工程と、
Ｂ）前記貯留バッグ内の血液を前記フィルターで濾過する工程と、
Ｃ）前記フィルターを通過した血液を前記回収バッグに回収する工程と、
Ｄ）前記フィルターの前記容器の出口側をなす可撓性シートを引っ張ることによって前記出口側接合部において前記濾過材の出口側の面から当該可撓性シートを剥離する工程と、
Ｅ）前記Ｃ）工程後に前記回収バッグ内に残留している空気を、前記Ｄ）工程後の前記フィルターの出口側に移送する工程と、
Ｆ）前記Ｅ）工程後の前記回収バッグを密封する工程と、
を備える方法。
【請求項８】
前記Ｃ）工程において、前記フィルターを通過した血液を、前記第２のチューブを通じて前記回収バッグに移送し、かつ
前記Ｅ）工程において、前記回収バッグ内に残留している空気を、前記第２のチューブを通じて前記フィルターの出口側に移送する、請求項７に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２０１１−２３５１８９（Ｐ２０１１−２３５１８９Ａ）
【公開日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【公開請求】
【出願番号】特願２０１１−１８７８３４（Ｐ２０１１−１８７８３４）
【出願日】平成２３年８月３０日（２０１１．８．３０）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１８７８３４（Ｐ２０１１−１８７８３４）
【出願日】平成２３年８月３０日（２０１１．８．３０）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
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