血管新生阻害剤
構造式Ｉで表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩は、血管新生の有効な阻害剤である：
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
式中、
Ａｒは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで各々は、単環式または二環式であり得、またここで、各々は、任意にＲ３で表される１つ〜３つの基、またはフェニルもしくはシクロアルキルによって置換されており、ここでＡｒで表されるフェニルおよびシクロアルキルは、−［（ＣＨ２）０〜６］−Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、任意にＲ３で表される１つまたは２つの基によって置換されており；
【化２】
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して（ａ）水素；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、アリール（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、シクロアルキル（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ０〜Ｃ３）アルキルであり、各々は、任意にＲ３で表される１つまたは２つ以上の基で置換されており；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と共に、任意にハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２およびオキソから選択された１つまたは２つ以上の基によって置換されている単環式ヘテロシクリルを形成し；および
各々のＲ３は、独立してハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｙ−Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ４ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＣＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５および−（ＣＨ２）ｙ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から選択され；
各々のＲ４は、独立して、水素および任意にハロゲン、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されている（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルから選択され；
各々のＲ５は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシから選択され、ここでアルキルは、任意にハロゲン、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されており；
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり；および
ｙは、０、１、２または３である；
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
化合物が、以下の構造式：
【化３】
式中、Ｒ６は、Ｈまたはメチルである、またはその薬学的に許容し得る塩で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が：
【化４】
またはその薬学的に許容し得る塩から選択される構造式で表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり、各々が、任意にＲ３で表される１つもしくは２つ以上の基で置換されており；あるいは、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と共に、任意にハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２およびオキソから選択された１つまたは２つ以上の基によって置換されている単環式ヘテロシクリルを形成し；および
Ａｒが、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択され、ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、任意にＲ３で表される１つ〜３つの基によって置換されている、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、ピリジニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルであり、各々が、任意にＲ３で表される１つ〜３つの基によって置換されており、またはここで、ＡｒがＰｈ−（ＣＨ２）ｘＮ（Ｒ４）２であり；
Ｐｈが、（ＣＨ２）ｘＮ（Ｒ４）２に加えて、任意にＲ３で表される１つまたは２つの基で置換されているフェニルであり；および
ｘが、０〜３の整数である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が：
【化５】
式中、ｎは、０〜３の整数である；から選択された構造式で表される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；および
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が：
【化６】
【化７】
【化８】
から選択される構造式で表される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；およびｎが０または１である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が：
【化９】
から選択される構造式で表される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；および
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が：
【化１０】
から選択される構造式から選択される、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；およびｎが０または１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が：
【化１１】
から選択される構造式から選択され、ここで（ＣＨ２）ＸＮ（Ｒ４）２が、シクロペンタンまたはシクロペンテン環に結合した環炭素原子に対してメタまたはパラであり；およびｎが１、２または３である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が各々メチルであり、各々のＲ４が独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；ｘが１であり；およびｎが１または２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；および
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２が各々メチルであり；およびｎが０または１である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が、以下の構造式：
【化１２】
【化１３】
【化１４】
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
医薬組成物であって：ｉ）薬学的に許容し得る担体または希釈剤；およびｉｉ）請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
血管新生の阻害を必要としている哺乳動物対象において血管新生を阻害する方法であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の有効量を当該対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２２】
哺乳動物対象がヒトである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物対象が、コンパニオンアニマル、家畜または実験動物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
対象が、黄斑変性、糖尿病性網膜症、関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、再狭窄または癌について処置されている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
哺乳動物対象における血管新生と関連する疾患または障害を処置する方法であって、有効量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
哺乳動物対象における黄斑変性を処置する方法であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
式中、
Ａｒは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで各々は、単環式または二環式であり得、またここで、各々は、任意にＲ３で表される１つ〜３つの基、またはフェニルもしくはシクロアルキルによって置換されており、ここでＡｒで表されるフェニルおよびシクロアルキルは、−［（ＣＨ２）０〜６］−Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、任意にＲ３で表される１つまたは２つの基によって置換されており；
【化２】
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して（ａ）水素；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、アリール（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、シクロアルキル（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ０〜Ｃ３）アルキルであり、各々は、任意にＲ３で表される１つまたは２つ以上の基で置換されており；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と共に、任意にハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２およびオキソから選択された１つまたは２つ以上の基によって置換されている単環式ヘテロシクリルを形成し；および
各々のＲ３は、独立してハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｙ−Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ４ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＣＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｙ−ＳＯ２Ｒ５、−（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５および−（ＣＨ２）ｙ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から選択され；
各々のＲ４は、独立して、水素および任意にハロゲン、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されている（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルから選択され；
各々のＲ５は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシから選択され、ここでアルキルは、任意にハロゲン、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されており；
Ｒ６は、水素、メチルまたはエチルであり；および
ｙは、０、１、２または３である；
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
化合物が、以下の構造式：
【化３】
式中、Ｒ６は、Ｈまたはメチルである、またはその薬学的に許容し得る塩で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が：
【化４】
またはその薬学的に許容し得る塩から選択される構造式で表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり、各々が、任意にＲ３で表される１つもしくは２つ以上の基で置換されており；あるいは、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と共に、任意にハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２およびオキソから選択された１つまたは２つ以上の基によって置換されている単環式ヘテロシクリルを形成し；および
Ａｒが、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択され、ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、任意にＲ３で表される１つ〜３つの基によって置換されている、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、ピリジニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルであり、各々が、任意にＲ３で表される１つ〜３つの基によって置換されており、またはここで、ＡｒがＰｈ−（ＣＨ２）ｘＮ（Ｒ４）２であり；
Ｐｈが、（ＣＨ２）ｘＮ（Ｒ４）２に加えて、任意にＲ３で表される１つまたは２つの基で置換されているフェニルであり；および
ｘが、０〜３の整数である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が：
【化５】
式中、ｎは、０〜３の整数である；から選択された構造式で表される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；および
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が：
【化６】
【化７】
【化８】
から選択される構造式で表される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；およびｎが０または１である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が：
【化９】
から選択される構造式で表される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；および
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が：
【化１０】
から選択される構造式から選択される、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；およびｎが０または１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が：
【化１１】
から選択される構造式から選択され、ここで（ＣＨ２）ＸＮ（Ｒ４）２が、シクロペンタンまたはシクロペンテン環に結合した環炭素原子に対してメタまたはパラであり；およびｎが１、２または３である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が各々メチルであり、各々のＲ４が独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；ｘが１であり；およびｎが１または２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；および
各々のＲ３が、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２が各々メチルであり；およびｎが０または１である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が、以下の構造式：
【化１２】
【化１３】
【化１４】
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
医薬組成物であって：ｉ）薬学的に許容し得る担体または希釈剤；およびｉｉ）請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
血管新生の阻害を必要としている哺乳動物対象において血管新生を阻害する方法であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の有効量を当該対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２２】
哺乳動物対象がヒトである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物対象が、コンパニオンアニマル、家畜または実験動物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
対象が、黄斑変性、糖尿病性網膜症、関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、再狭窄または癌について処置されている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
哺乳動物対象における血管新生と関連する疾患または障害を処置する方法であって、有効量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
哺乳動物対象における黄斑変性を処置する方法であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公表番号】特表２０１２−５２４７７８（Ｐ２０１２−５２４７７８Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０７２１３（Ｐ２０１２−５０７２１３）
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００１１２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２３５４５
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【出願人】（５０２３２７２０７）ザ・チルドレンズ・メディカル・センター・コーポレーション (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１６日（２０１０．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００１１２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２３５４５
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【出願人】（５０２３２７２０７）ザ・チルドレンズ・メディカル・センター・コーポレーション (3)
【Ｆターム（参考）】
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