複合涙管挿入物および関連する方法
涙管インプラント、涙管インプラントを作成する方法、および涙管インプラント使って目、呼吸または他の病気あるいは疾患を治療する方法を開示する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[優先権の主張]
本出願は、２００８年４月３０日に出願され、“涙管インプラントおよび関連する方法“という名称の米国仮特許出願Ｎｏ．６１／０４９，３３７に対する優先権を主張している。
【０００２】
本特許文書は一般的に眼用デバイスにかかわり、詳しくは眼用インプラントに関わる。さらに詳しくは、限定されるものではないが、本特許文書は涙管インプラント、このようなインプラントを作成する方法、およびこのようなインプラントを使用して目、呼吸器系または他の病気あるいは疾患を治療する方法に関わる。
【０００３】
目や鼻腔への適切な薬の投与またはドライアイの治療を含む、目および呼吸器系の病気や疾患を管理する分野において、患者と医師は、様々な課題に直面する。目の管理において、例えば多くの現在の目薬送達システムは、繰り返し、手作業で薬を投与することを必要とし、患者の服薬遵守が不十分であったりまたは目に到達する薬の濃度が不適切であるためにしばしば効果的ではない。多くの現在の涙流遮断技術は、自然には元に戻せない欠点もある。
【０００４】
目の感染症、目の炎症、緑内障および他の目の病気または疾患を治療するために、薬物を目に投与する必要がしばしばある。従来の薬物送達方法は、目の表面への局所的な滴下によるものである。局所的な目への滴下は、効果的ではあるが効率が悪い。一例として、点眼薬を目に注入する際、しばしば結膜嚢（すなわち目とまぶたの間のポケット）から溢れ、まぶたの縁から溢れ出て頬にかかるために目薬のかなりの部分が失われる。さらに、目の表面に残る点眼薬の大部分が涙小管を介してその中に押し流されることにより、目の治療が可能になる前に薬物の濃度が薄くなってしまう。さらに、局所的に適用した薬物は、投与後約二時間の間は目に対する効果が最大であるが、その後は所望の薬物治療効果を持続するためにさらに薬物を適用する必要があるにもかかわらず、しばしば適用されないことがある。
【０００５】
さらに目の管理を難しくするのは、患者がしばしば処方どおりに目薬を使わないことである。服薬遵守が不十分であるのは、例えば目薬によって引き起こされ患者が経験する最初の目に染みるようなまたは焼けるような感覚によるものであり得る。自分自身の目に目薬を注入することは、目を守ろうとする正常反射もあって難しい。したがって、一滴以上が目に入り損ねる可能性がある。より年配の患者は、関節炎、ふらつきおよび視力の衰えのために、目薬を注入するさらなる問題を抱える。小児科および精神科の患者も同様に難しい。
【０００６】
ドライアイ疾患は、目からの涙小管への涙流および涙小管を通る涙流を遮断することによって治療されてきた。これは、涙点開口部を縫って閉じるか、または電気あるいはレーザー焼灼を使って涙点開口を封止することにより小管を閉じることが必要だった。このような手法はドライアイを治療するために涙流を遮断する所望の結果をもたらすが、残念なことに再建手術なしに元に戻すことはできない。
【０００７】
眼の管理とは異なる分野において、呼吸関連（例えばアレルギー）の病気または疾患を制御するには、医薬物の繰り返しの、手作業での消化または他の摂取がしばしば必要であり、このような摂取は患者の服薬遵守が不十分であるか、または非局所的な薬物送達のために効果がない可能性がある。
【発明の概要】
【０００８】
本発明者は、特に、例えば、目または鼻腔系に対する薬物送達の一つの有望な方法が、取り外し可能な薬物放出涙管インプラントを涙点の中に設置することであり得ることが分かった。一つ以上の薬物を持続して放出できるようにすることにより、本涙管インプラントで、現在の薬物投与（すなわち、手による点眼または摂取）に関連する、例えば患者の服薬遵守が不十分であること、無駄、不適切な時間での利用、または非局所的送達などの欠点のうちのいくつかを克服することができると信じられる。目からの涙流を首尾よく遮断する有望な一つの方法は、取り外しが可能であるが保持可能な涙管インプラントを涙点に設置することである。本発明者は、特に、制御された涙点または小管にバイアスをかけることで簡単に埋め込みおよび取り外しができる事、埋め込まれた時に確実に心地よく涙点で保持できる事、および、薬剤送達システムとして作成され使用された時に長期間にわたって所望の治療レベルで一つ以上の薬物を持続して局所的に放出できる事のうちの一つ以上の恩恵を涙管インプラントが受けることができることがさらに分かった。
【０００９】
病気または疾患を治療するための涙管インプラントを開示する。また、このような涙管インプラントを作成する方法、およびこのような涙管インプラントを使用して目または呼吸系の病気または疾患を治療する方法を開示する。
【００１０】
実施例１において、涙管インプラントは、第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズと形のインプラント本体を備え、前記第一部分は水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、前記第二部分は水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する。
【００１１】
実施例２において、実施例１の涙管インプラントは、前記第一生体適合性ポリマーがウレタンベース材料を含むように、オプションとして構成される。
【００１２】
実施例３において、実施例１または２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一生体適合性ポリマーがポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含むように、オプションとして構成される。
【００１３】
実施例４において、実施例１から３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーがウレタンベース材料を含むように、オプションとして構成される。
【００１４】
実施例５において、実施例１から４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーがヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含むように、オプションとして構成される。
【００１５】
実施例６において、実施例１から５の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーがヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含み、前記ポリマーまたはコポリマーが水媒体に接触した時に約１００重量パーセントから約２００重量パーセント膨張できるように、オプションとして構成される。
【００１６】
実施例７において、実施例１から６の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーが、水媒体にさらされた時に５００から２０００重量パーセント膨張するように適応させたポリウレタンヒドロゲルを含むように、オプションとして構成される。
【００１７】
実施例８において、実施例１から７の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一ポリマー、前記第二ポリマー、または両方がポリウレタン−シリコーンコポリマー、ポリウレタン−炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含むように、オプションとして構成される。
【００１８】
実施例９において、実施例１から８の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二ポリマーが前記水媒体に接触しそれにより膨張した時に拡張するように構成された外部コーティングまたは鞘を、オプションとして備える。
【００１９】
実施例１０において、実施例１から９の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二部分が、前記第一部分の外表面の第一部位にコーティングとして配置されるように、オプションとして構成される。
【００２０】
実施例１１において、実施例１から１０の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記接合部が第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を備え、前記第三生体適合性ポリマーは、前記第一生体適合性ポリマーおよび第二生体適合性ポリマーの両方に固着ように構成され、水媒体に接触したときに、前記第一ポリマーよりも多く膨張し、前記第二ポリマーより少なく膨張するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００２１】
実施例１２において、実施例１１の涙管インプラントは、前記第三ポリマーが、ポリウレタンポリマーまたはコポリマー、ポリウレタン-シリコーンコポリマー、ポリウレタン-炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含むように、オプションとして構成される。
【００２２】
実施例１３において、実施例１２の涙管インプラントは、前記第三ポリマーが、約５０パーセントから約２００パーセントの水を吸収するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００２３】
実施例１４において、実施例１１から１３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または前記第二生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または両方の間の固着の強度が、前記第一および第二生体適合性ポリマーの間の固着の強度よりも強いように、オプションとして構成される。
【００２４】
実施例１５において、実施例１から１４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分が、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成され第一直径を含む近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成され前記第一直径よりも小さい第二直径を持つ遠位端まで延在するベース部材を備えるように、オプションとして構成される。
【００２５】
実施例１６において、実施例１５の涙管インプラントは、前記インプラント本体が前記涙小管から張力下で引き抜かれた時に前記第一部分と前記第二部分が前記接合部で分離せず前記第二部分が前記水媒体との接触から膨張するように、前記ベース部材の形が、前記第一生体適合性ポリマーを前記第二生体適合性ポリマーに固着ために十分な表面積を提供するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００２６】
実施例１７において、実施例１６の涙管インプラントは、張力下で分離に耐えるために、前記第一部分の表面を、前記第二部分と接着するために化学修飾させるまたは電離放射もしくは電子線照射で処理するように、オプションとして構成される。
【００２７】
実施例１８において、実施例１５から１７の少なくとも一つの涙管インプラントは、ベース部材が、その外表面から突出する一つ以上のアーム部材を含むように、オプションとして構成される。
【００２８】
実施例１９において、実施例１８の涙管インプラントは、前記一つ以上のアーム部材の少なくとも一つが、前記ベース部材の長手方向軸に対して横方向に突出するように、オプションとして構成される。
【００２９】
実施例２０において、実施例１８または１９の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記一つ以上のアーム部材が、前記ベース部材の隣接部分よりも大きい断面サイズを備えるように、オプションとして構成される。
【００３０】
実施例２１において、実施例１５から２０の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材が、結合時に前記第二部分の一部分を受け止めるサイズである一つ以上の間隙を含むように、オプションとして構成される。
【００３１】
実施例２２において、実施例１５から２１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二部分が、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を備え、前記拡張可能保持部材は、前記涙小管に挿入された後に水媒体を吸収することにより膨張するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００３２】
実施例２３において、実施例２２の涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が前記ベース部材を実質的に包み込むように、オプションとして構成される。
【００３３】
実施例２４において、実施例２２または２３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が、前記涙小管のサイズと形に少なくとも部分的に合致するよう構成されたゲルを含むように、オプションとして構成される。
【００３４】
実施例２５において、実施例２２から２４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材が長手方向軸を含み、前記拡張可能保持部材が、前記ベース部材の前記長手方向軸に対して横方向に延在する少なくとも一つの長手方向膨張軸を含むように、オプションとして構成される。
【００３５】
実施例２６において、実施例２２から２５の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が、前記涙小管の水平部分に向かって少なくとも部分的に延在するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００３６】
実施例２７において、実施例２２から２６の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が、涙小管の膨大部に向かって少なくとも部分的に延在するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００３７】
実施例２８において、実施例１から２７の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分に含まれた第一活性薬剤の第一サプライをオプションとして備え、前記第一サプライは、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成される。
【００３８】
実施例２９において、実施例２８の涙管インプラントは、前記第一部分が、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を含み、前記空洞は、前記第一活性薬剤を前記目に対して放出するための前記第一サプライを備えるように、オプションとして構成される。
【００３９】
実施例３０において、実施例２８または２９の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一サプライが、シリコーンと前記第一活性薬剤の混合物を備える固体マトリックスを含むように、オプションとして構成される。
【００４０】
実施例３１において、実施例２８から３０の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一サプライが前記第一ポリマー内で分散されるように、オプションとして構成される。
【００４１】
実施例３２において、実施例２８から３１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一サプライが、前記目に対して前記第一活性薬剤を放出するために前記第一部分の近位端の近傍に、少なくとも一つの露出表面を含むように、オプションとして構成される。
【００４２】
実施例３３において、実施例３２の涙管インプラントは、前記第一サプライが少なくとも部分的に前記インプラント本体の外側に突出するように、前記少なくとも一つの露出表面が前記第一部分の前記近位端の上に配置されるように、オプションとして構成される。
【００４３】
実施例３４において、実施例２８から３３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二部分に含まれる第二活性薬剤の第二サプライをオプションとして備え、前記第二サプライは、水媒体に接触した後、涙小管の壁または鼻涙系の一つまたは両方に対して前記第二活性薬剤を放出するように構成される。
【００４４】
実施例３５において、実施例２８から３４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一または第二活性薬剤が抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐもしくは緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４５】
実施例３６において、実施例３５の涙管インプラントは、前記抗緑内障薬がアドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性もしくは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンもしくは降下圧脂質、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４６】
実施例３７において、実施例３６の涙管インプラントは、前記プロスタグランジンがビマトプロスト、トラボプロスト、またはラタノプロスト、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４７】
実施例３８において、実施例３５の涙管インプラントは、前記抗菌剤が抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、抗ウイルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、またはインターフェロン、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４８】
実施例３９において、実施例３６の涙管インプラントは、前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤がシクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン−２１−リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン（ｎａｘｏｐｒｅｎ）、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、またはスプロフェン（ｓｕｐｒｏｆｅｎ）、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４９】
実施例４０において、実施例３６の涙管インプラントは、前記充血除去剤が血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、またはテトラヒドロゾリン、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００５０】
実施例４１において、実施例３６の涙管インプラントは、前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤が抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００５１】
実施例４２において、実施例１から４１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分の中間部分が結合間隙、および前記結合間隙内に固定するサイズと形の結合アームを含むように、オプションとして構成される。
【００５２】
実施例４３において、実施例１から４２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記インプラント本体が対象となる人の中で埋め込まれた時に非生分解性であるように、オプションとして構成される。
【００５３】
実施例４４において、実施例１から４２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分の近位端に取り付けられた横方向の突起をオプションとして備え、前記横方向の突起は、前記第一部分の遠位端が涙小管内に配置された時に、前記涙点の外部に留まるように構成されるサイズと形を持つ。
【００５４】
実施例４５において、実施例１から４４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記物理的な形状のインプラント本体が、実質的に円筒形または円錐形の領域を備えるように、オプションとして構成される。
【００５５】
実施例４６において、キットは、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備える。
【００５６】
実施例４７において、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントを作成する方法は、前記ポリウレタンポリマーまたはコポリマーの溶融物の使用を備える。
【００５７】
実施例４８において、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントを作成する方法は、前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形することを備える。
【００５８】
実施例４９において、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントを作成する方法は、前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形することを備え、中間部材を、前記第一部分と前記第二部分の間の溶融物として配置する。
【００５９】
実施例５０において、涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通り涙小管の中に少なくとも部分的に配置されるようなサイズであって、空洞を含む近位端部分から、前記近位端部分の直径よりも小さい直径を持つベース部材を含む遠位端部分まで延在する単体であるインプラント本体と、前記空洞に含まれ、第一活性薬剤を目に対して放出するように構成されたドラッグサプライと、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合され、第一直径から前記第一直径よりも大きい第二直径に膨張するために水媒体を水和可能な、脱水された材料を含む拡張可能保持部材と、を備える。
【００６０】
実施例５１において、実施例５０の涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が完全に前記ベース部材を包み込むように、オプションとして構成される。
【００６１】
実施例５２において、実施例５０または５１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記インプラント本体がウレタンベース材料を含むように、オプションとして構成される。
【００６２】
実施例５３において、実施例５０から５２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記水媒体に接触した後に第二活性薬剤を放出するように構成された前記拡張可能保持部材に含まれる前記第二活性薬剤を、オプションとして備える。
【００６３】
実施例５４において、実施例５０から５３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材が、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を含むように、オプションとして構成される。
【００６４】
実施例５５において、実施例５０から５４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材がウレタンベースヒドロゲル材料を含むように、オプションとして構成される。
【００６５】
実施例５６において、実施例５０から５５の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材の前記第二直径が、前記拡張可能保持部材の前記第一直径より少なくとも五倍大きいように構成されるように、オプションとして構成される。
【００６６】
実施例５７において、実施例５０から５６の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材の長さが、前記インプラント本体の全長の少なくとも約三分の一であるように、オプションとして構成される。
【００６７】
実施例５８において、実施例５０から５７の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材の長さが、前記インプラント本体の全長の少なくとも約二分の一であるように、オプションとして構成される。
【００６８】
実施例５９において、キットは、請求項５０から５８のいずれか一つの前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備える。
【００６９】
実施例６０において、方法は、第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズのインプラント本体を形成すること、前記第一部分と前記第二部分との接合部で前記第一および第二生体適合性ポリマーを連結することとを備え、前記インプラント本体を形成することは水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーから前記第一部分を形成すること、水媒体に接触したと時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーから前記第二部分を形成することとを含む。
【００７０】
実施例６１において、実施例６０の方法は、前記第一と第二部分の間に、第一表面で前記第一生体適合性ポリマーに固着し第二表面で前記第二生体適合性ポリマーに固着するように構成された第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を配置することを、オプションとして備える。
【００７１】
実施例６２において、実施例６０または６１の少なくとも一つの方法は、前記第一部分を形成することが、前記ベース部材の外表面から突出する一つ以上のアーム部材を形成することを含む、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成された近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成された遠位端まで延在するベース部材を形成することを含むように、オプションとして構成される。
【００７２】
実施例６３において、実施例６２の方法は、前記第一および第二生体適合性ポリマーを固着することが、前記涙小管に挿入された後に拡張可能保持部材の外表面が前記水媒体を吸収できるように、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に前記拡張可能保持部材を結合することを含むように、オプションとして構成される。
【００７３】
実施例６４において、実施例６３の方法は、前記ベース部材の上に前記拡張可能保持部材を少なくとも部分的に結合することが、前記拡張可能保持部材で前記ベース部材を完全に取り囲むことを含むように、オプションとして構成される。
【００７４】
実施例６５において、実施例６０から６４の少なくとも一つの方法は、前記第一部分における第一活性薬剤の第一サプライであって、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成された前記第一サプライを提供することを、オプションとして備える。
【００７５】
実施例６６において、実施例６０から６５の少なくとも一つの方法は、ポリマーから前記第一および第二部分を形成することが、ウレタンベース材料から単体のインプラント本体を形成することを含むように、オプションとして構成される。
【００７６】
実施例６７において、実施例６６から６５の少なくとも一つの方法は、前記ベース部材の外表面と前記拡張可能保持部材の内表面の間に、前記第二部分のポリマーよりも多い量であって、前記拡張可能保持部材の膨潤性ポリマーよりも少ない量の流体を吸収するように構成された中間部材を配置することを、オプションとして備える。
【００７７】
実施例６８において、実施例６０から６７の少なくとも一つの方法は、前記インプラント本体を形成することが、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を形成することを含み、前記空洞を形成することが、前記空洞をドラッグサプライを含むように構成することと、前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を前記近位端の近傍に配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００７８】
実施例６９において、実施例６８の方法は、前記近位端近傍の前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を配置することが、前記第一サプライが前記インプラント本体の外側に少なくとも部分的に突出するように、前記近位端の上に前記少なくとも一つの露出表面を配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００７９】
実施例７０において、実施例６３から６９の少なくとも一つの方法は、前記ベース部材を含む前記第二部分を形成することが、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を形成し、それにより前記拡張可能保持部材を結合するための表面積を大きくすることを含むように、オプションとして構成される。
【００８０】
実施例７１において、実施例６３から７０の少なくとも一つの方法は、前記拡張可能保持部材を結合することが、前記ベース部材の上にウレタンベースヒドロゲルを成形することを含むように、オプションとして構成される。
【００８１】
実施例７２において、実施例６３から７２の少なくとも一つの方法は、前記拡張可能保持部材を結合することが、ウレタンベースヒドロゲルで前記ベース部材を浸漬コーティングすることを含むように、オプションとして構成される。
【００８２】
実施例７３において、実施例６３から７２の少なくとも一つの方法は、前記拡張可能保持部材を結合することが、前記ベース部材の外表面の上にヒドロゲルスリーブを配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００８３】
実施例７４において、目の疾患を持つ対象者を治療する方法は、少なくとも一つの涙小管に涙管インプラントを挿入することを備え、前記涙管インプラントは、第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入するためのサイズと形のインプラント本体を備え、前記第一部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、前記第二部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する。
【００８４】
実施例７５において、実施例７４の方法は、前記涙管インプラントを挿入することが、前記第一部分の前記近位端から横方向に延在する取り外し突出が前記涙点の外側に隣接して配置されるまで、前記インプラント本体を涙点を介して部分的に挿入することを含むように、オプションとして構成される。
【００８５】
実施例７６において、実施例７４または７５の少なくとも一つの方法は、前記涙管インプラントを挿入することが、前記第一部分に含まれる活性薬剤のサプライを、前記対象者の目に隣接するように配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００８６】
実施例７７において、実施例７６の方法は、前記活性薬剤が緑内障または季節性アレルギーの少なくとも一つを治療するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００８７】
実施例７８において、実施例７６または７７の少なくとも一つの方法は、前記活性薬剤が放出される期間は少なくとも一週間、少なくとも一ヶ月、または少なくとも３ヶ月を含むように、オプションとして構成される。
【００８８】
実施例７９において、実施例７４から７８の少なくとも一つの方法は、前記挿入したインプラント本体を前記涙点から取り外すことを、オプションとして備える。
【００８９】
実施例８０において、実施例７９の方法は、前記取り外した涙管インプラントを、時間間隔をおいて活性薬剤のサプライを含む第二涙管インプラントに取り替えることを、オプションとして備える。
【００９０】
実施例８１において、実施例８０の方法は、前記涙管インプラントを取り替えることが、前記対象者が治療を必要としなくなるまで繰り返されるように、オプションとして構成される。
【００９１】
実施例８２において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調が悪い患者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれか一つの前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載のいずれか一つの方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記涙管インプラントから前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントがそこに分散された医薬物を備える。
【００９２】
実施例８３において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントが前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記医薬物と共に備える。
【００９３】
実施例８４において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記第一ポリマーから前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分がそこに分散された前記生体活性物質を備える。
【００９４】
実施例８５において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分が前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記生体活性物質と共に備える。
【００９５】
実施例８６において、実施例８２から８５の少なくとも一つの方法は、前記ある期間が約一週間から約六ヶ月であるように、オプションとして構成される。
【００９６】
実施例８７において、実施例８２から８６の少なくとも一つの方法は、前記医薬物が抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００９７】
実施例８８において、実施例８７の方法は、前記抗緑内障薬がアドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性あるいは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンもしくは降下圧脂質、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００９８】
実施例８９において、実施例８８の方法は、前記プロスタグランジンがビマトプロスト、トラボプロスト、もしくはラタノプロスト、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００９９】
実施例９０において、実施例８２から８９の少なくとも一つの方法は、前記医薬物を、開放隅角緑内障または高眼圧症である人々において高眼圧／眼内圧を治療するために指示するように、オプションとして構成される。
【０１００】
実施例９１において、実施例８７の方法は、前記抗菌剤が抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンB、ミコナゾール、抗ウィルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、もしくはインターフェロン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０１】
実施例９２において、実施例８７の方法は、前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤がシクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン-21-リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン-２１-リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン（ｎａｘｏｐｒｅｎ）、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、もしくはスプロフェン（ｓｕｐｒｏｆｅｎ）、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０２】
実施例９３において、実施例８７の方法は、前記充血除去剤はが血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、もしくはテトラヒドロゾリン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０３】
実施例９４において、実施例８７の方法は、前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤が抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０４】
本涙管インプラントのこれらと他の実施例、利点と特徴、および方法を、以下の“発明を実施するための形態”で部分的に記載する。この“発明の概要”は、本特許文書の発明の概要を提供するためのものであり、本発明の排他的または包括的説明の提供を意図するものではない。“発明を実施するための形態”は、本特許文書に関してさらに情報を提供するために含まれる。
【図面の簡単な説明】
【０１０５】
図面において、いくつかの図面を通して同じ番号は同様の構成部品を示すために使用された。異なる文字の接尾辞を持つ参照番号を、同様の構成部品の異なる例を示すために使用した。図面は、本明細書に述べられた様々な実施形態の例を一般的に例証しているが、限定されるものではない。
【０１０６】
【図１】目に関連する解剖学的組織構造の図の例を示しており、このような組織構造が、本涙管インプラントを使用することのできる適切な環境をもたらす。
【図２】目に関連する解剖学的組織構造の図の例を示しており、このような組織構造が、本涙管インプラントを使用することのできる適切な環境をもたらす。
【図３】“半々の”インプラントデザインを示す本涙管インプラントの例を示す。
【図４Ａ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの等角図の例を示す。
【図４Ｂ】図３Ａの線３Ｂ−３Ｂのように、インプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図４Ｃ】本涙管インプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた本インプラントの断面図の他の例を示す。
【図５】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの組立の例を示す図である。
【図６】涙点および小管構造内で保持される本涙管インプラントの図の例を示す。
【図７Ａ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｂ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｃ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｄ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｅ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｆ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｇ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図８】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントを製造する方法の例を示す。
【図９】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【図１０】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【図１１】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【図１２】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１０７】
本特許文書において、生体適合性のある涙管インプラント、および目の涙点内で確実な、バイアスをかけることによる保持を提供する、関連する方法について説明する。涙管インプラントは、前記涙点を介して関連する涙小管に少なくとも部分的に挿入されるように構成されたインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は第一および第二部分を含むことができ、前記第一部分はポリマーから形成され第一直径を含み、前記第二部分もポリマーから形成され第二直径を持つベース部材を含む。様々な実施例において、ベース部材の第二直径は、前記第一本体部分の前記第一直径よりも小さい。拡張可能保持部材が少なくとも部分的に前記ベース部材の上に結合され、前記涙点に挿入された後に涙液を吸収することによって膨らむように構成される。このように、前記涙管インプラントのインプラント位置を保持するために涙小管の壁の少なくとも一部に対して前記拡張可能保持部材を少なくとも部分的にバイアスをかけることができる。一実施例において、前記涙管インプラントは涙点プラグを含む。様々な実施例において、前記涙管インプラントは、例えば目または鼻腔の一つあるいは両方に治療薬を持続して放出するために、前記第一部分または前記拡張可能保持部材の少なくとも一つに含まれた薬物または他の薬剤サプライをさらに備えることができる。
【０１０８】
例えば目からの涙の流れの遮断、または目、鼻腔あるいは鼻涙系の他の部分への薬剤あるいは他の治療薬の持続送達の一つ以上のために、本涙管インプラントを目の中または近傍に確実に保持することができる。涙管インプラントを、少なくともインプラント本体のより小さい直径部分を持つ第二部分の上に少なくとも部分的に結合させた拡張可能保持部材を含むように構成することにより、インプラントされた涙点および小管位置から涙管インプラントが不注意に出てくるのを禁止することができ、涙小管を介して流体が動くのを少なくとも部分的に遮るために使用することができる。さらに、拡張可能保持部材を少なくとも部分的にインプラント本体の小さい直径を持つ第二部分の上に結合するように構成することにより、拡張可能保持部材（またはオプションとしての中間膨潤性部材）とインプラント本体との間の適切な接着が、比較的大きな表面結合領域を介して可能である。
【０１０９】
図１および２は、目１００に関連する解剖学的組織構造の図の例を示す。図示されている解剖学的組織構造は、涙管インプラントおよび本明細書で説明した方法を使用する治療に適している。目１００は、外側強膜１０２、中間脈絡膜層１０４および内部網膜１０６の三つの層を持つ壁を含む球形構造である。強膜１０２は、内部層を保護する頑丈な繊維コーティングを含む。強膜１０２は、前面における透明エリア、すなわち光が目１００に入るのを可能にする角膜１０８以外は大部分が白い。
【０１１０】
強膜１０２の中に位置する脈絡膜層１０４は、多くの血管を含み、目１００の前面で虹彩１１０として変性されている。両凸レンズ１１２は瞳孔の真後ろに位置する。レンズ１１２の後ろのチャンバ１１４は、ゼラチン物質である硝子体液で満たされている。前方および後方チャンバ１１６は、それぞれ角膜１０８と虹彩１１０の間に位置し、房水で満たされている。目１００の後ろには、光を検出する網膜１０６がある。
【０１１１】
角膜１０８は、目１００の後ろに画像を伝達する、光学的に透明な組織である。角膜１０８は、角膜１０８と強膜１０２の間の接合部をライニングする血管からと共に、涙液と房水に浸かることによって栄養と酸素が供給される無血管組織を含む。角膜１０８は、薬物を目１００に浸透させる一つの経路を含む。
【０１１２】
目１００に関連する他の解剖学的組織構造は、分泌系２３０、分配系および排出系を含む涙液ドレナージ系を含む。分泌系は、涙の蒸発によるまばたきおよび温度変化によって刺激される分泌腺と、遠心性の副交感神経支配を持ち、身体的または感情的刺激に応えて涙を分泌する反射分泌腺を備える。分配系は、まぶた２０２、および開いた目１００のまぶたの縁の周りの涙三角を含み、まぶた２０２および涙三角は、まばたきにより眼球の表面上に涙を広げ、これによりドライアイを発症しにくくする。
【０１１３】
涙液ドレナージ系の排出部分は、ドレナージの流れる順番に、涙点、涙小管、涙嚢２０４および涙管２０６を含む。涙管２０６からは、涙および他の流動性物質が鼻腔系の管に排水する。涙小管は、上涙点２１２および下涙点２１４において目１００の近傍でそれぞれ終端する上涙小管２０８および下涙小管２１０を含む。上涙点２１２および下涙点２１４は、結膜嚢２１８の近傍のまつげと涙腺部分との接合部２１６においてまぶたの縁の中間端でわずかに高くなっている。上涙点２１２および下涙点２１４は、一般的に、組織の接続リングによって囲まれた円形あるいはわずかに卵形の開口である。涙点２１２、２１４はそれぞれ、涙嚢２０４の入口で互いに接合するように、小管湾曲部分２５０においてより水平に湾曲する前に、それぞれの小管の垂直部分２２０、２２へと繋がる。小管２０８、２１０は一般的に管の形状であり、小管２０８、２１０を拡張またはバイアスできるようにする弾性組織に囲まれ階層化した扁平上皮によってライニングされている。図示されているように、涙小管膨大部２５２が小管湾曲部２５０の外側の縁の近傍に存在している。本件の特徴によれば、涙管インプラントを涙点を介して関連する小管に挿入することができる。
【０１１４】
図３は涙点２１２，２１４（図２）に挿入可能な涙管インプラント３００の例を示す。涙管インプラント３００を涙点２１２、２１４に挿入することによって、（例えばドライアイの治療のために）涙小管２０８、２１０（図２）を通る涙の流れの禁止または遮断、または目（例えば感染症、炎症、緑内障または他の目の病気あるいは疾患を治療するため）または鼻腔（例えば膿露またはアレルギー疾患を治療するため）への治療薬の持続した送達の一つ以上を可能にする。いくつかの実施例において、薬剤が送達される時間は少なくとも一週間、少なくとも一ヶ月、または少なくとも三カ月である。いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、約０．３ミリメートルから約１．５ミリメートルの間の幅を持つ。いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、約１．５ミリメートルから約６ミリメートルの間、たとえば約２ミリメートルから約３ミリメートルの間の長さを持つ。
【０１１５】
一実施例において、涙管インプラント３００は、ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを備える。一般的に、涙管インプラントは、完全な親水性であることができ、触媒存在下でシリコーン前駆体を重合することによって通常準備されるシリコーンポリマーで形成される。ただし、ポリウレタンポリマーおよびコポリマーは熱可塑性物質であることができ、そのため、溶けて所望の形に成型することができる。医薬物を、それ自体が溶融された形態または分散された固体材料としてポリウレタンの溶融物の中で分散させることができる。ポリウレタンポリマーおよびコポリマーは、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの様々な有機溶媒において溶かすことができ、そして蒸発させるなどして溶媒を除去した所望の形に鋳造することができる。また、溶媒を除去した時に、所望の形態の、医薬物を含むポリウレタンが得られるように、前記医薬物を前記ポリウレタンと共に有機溶媒の中で分散または溶解させることができる。
【０１１６】
図３において、涙管インプラント３００は、“半々”のインプラント設計として図示される。本実施例において、少なくとも部分的に涙管インプラント３００の一部分を包み込むような、涙管インプラント３００の一部分の上に接着または結合できる膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４は、涙管インプラント３００の本体の第一部分３０４との接合部を形成する。涙管インプラント３００の本体の第一部分３０４は、例えば生体適合性ポリウレタンポリマーまたはコポリマーなどの、生体適合性があり水媒体に接触した時に１００重量パーセントより少なく膨張する第一ポリマーで形成することができる。例えば第一ポリマーは、ポリウレタン−シリコーンコポリマーを備えることができる。医療用途に適応させた生体適合性であって非生分解性のコポリマーであるＰｕｒｓｉｌ(登録商標)がその例である。生体適合性があり水媒体に接触させた時に実質的に膨張しないかまたは最小限しか膨張しなければ、他の同様な材料も使用することができる。例えば、水媒体に接触した時に実質的に膨張しない親水性ポリウレタンを、涙管インプラント３００の非ヒドロゲル構成分の表面加湿性を改善するために使用することができる。例えば生体適合性のヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーなどの、生体適合性があり水媒体と接触した時にヒドロゲルを形成するために１００重量パーセントよりも多く膨張する第二ポリマーで拡張可能保持部材３１４を形成することができる。例えば、水媒体にさらされた時に５００から２０００重量パーセントも膨張するように適応させたヒドロゲル形成材料ＴＧ−５００またはＴＧ−２０００を使用することができる。
【０１１７】
“半々”の設計においては、拡張可能保持部材３１４は覆われない。インプラント本体の第一部分３０４および拡張可能保持部材３１４との接合部は中間部材３５０を含み、中間部材３５０は水媒体において中程度膨張することができる第三ポリマーであって、例えばインプラントが小管から取り外された場合などに、ある程度の張力下でインプラントをそのまま維持するほど十分強い第三ポリマーをオプションとして備える。第三ポリマーは、第一および第二ポリマーの両方に固着するように適応させた生体適合性ポリウレタンポリマーまたはコポリマーであることができる。
【０１１８】
図４Ａは、涙点２１２、２１４（図２）に挿入することができる、他の実施例である涙管インプラント３００の本体の第一部分３０４を示す。様々な実施例において、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み少なくとも部分的に涙点２１２、２１４に挿入されるサイズと形であるインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４は、ポリマーから形成され、第一直径４０８を含む。第二部分４０６もポリマーで形成され、第一直径４０８よりも小さい第二直径４１０を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含む。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分は一体的に結合され、単体のインプラント本体４０２を備える。一実施例において、図７Ｅから７Ｇに示されているように、第一３０４および第二４０６部分は別々のエレメントであり、例えば結合間隙と結合アームを係合することによって互いに結合することができる。
【０１１９】
例えば膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４を、少なくとも部分的にベース部材４１２の一部分を包み込むように、ベース部材４１２の上に接着または結合することができる。一実施例において、拡張可能保持部材は実質的にベース部材４１２を包み込む。例えば涙点２１２、２１４に挿入した時に、拡張可能保持部材３１４が涙液または他の流体を吸収または保持するにつれて、そのサイズが大きくなりその形が変形してよい。これにより、拡張可能保持部材３１４自身をその関連する小管２０８，２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるよう促す。拡張可能保持部材３１４が対象者に対して保持を快適にし、小管２０８、２１０の壁のバイシングを制御することにより涙管インプラント３００の保持を改善すると考えられる。
【０１２０】
インプラント本体４０２の一部の上に拡張可能保持部材３１４を配置することにより、拡張可能保持部材３１４がその位置で涙液に自由にさらされることができ、それにより潜在的な拡張レートを広い範囲とすることができる。さらにベース部材４１２は、例えば涙管インプラント３００を対象者から取り除いた後に、拡張可能保持部材３１４の材料が涙点２１２、２１４に残存しないで拡張可能保持部材３１４が接着できるような、適切な結合表面を提供する。本実施例に示されているように、拡張可能保持部材３１４は、関連する涙小管２０８、２１０への涙点２１２、２１４を介した挿入の助けとなる拡張されていない“ドライまたは脱水された”状態を含むことができる。涙小管２０８、２１０に一旦挿入されると、拡張可能保持部材３１４は涙液を吸収または保持することができ、拡張構造を形成する。
【０１２１】
いくつかの実施例において、インプラント本体４０２は、第一部分３０４の近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を備える、円筒状の構造を含むことができる。本実施例において、空洞４１６は近位端４１８から内側に延在し、目１００に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含む。薬物または他の薬剤放出は、少なくとも部分的に、ドラッグサプライ４２０の露出表面を介して行うことができる。一実施例において、例えば図４Ｂに示されているように、ドラッグサプライ４２０がインプラント本体４０２の外側に少なくとも部分的に突出するように、ドラッグサプライ４２０の露出表面を近位端４１８の上に配置することができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライ４２０がインプラント本体４０２の外側に突出しないように、ドラッグサプライ４２０の露出表面４０２を近位端４１８と同一平面上または僅かに下に位置することができる。
【０１２２】
いくつかの実施例において、露出表面近傍のジオメトリまたは薬物濃度勾配を制御することにより、所定の薬物または薬剤放出レートを実現できる。例えば、露出表面を、例えば急性ベースであるかあるいは外来患者の医師訪問の間隔での慢性ベースであるかによって、目１００に対する薬物または他の薬剤の放出レートを制御するために適切な特定の配置、または他の手法を使って構築することができる。ドラッグサプライ４２０からの一つ以上の薬物または他の薬剤の効果的な放出レートに関しては、特定の放出レートの範囲の獲得に関する説明を含む、その全体が参照により本明細書中に組み込まれる、権利者が共通のＤｅＪｕａｎ．ｅｔ．ａｌ．による“ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＤＲＡＩＮＡＧＥ ＳＹＳＴＥＭ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＦＯＲ ＤＲＵＧ ＴＨＥＲＡＰＹ”という名称の米国特許申請Ｎｏ．１１／６９５，５４５でさらに説明されている。
【０１２３】
インプラント本体４０２は、一体型フィードバック、または第一インプラント本体部分３０４の近位端４１８からまたはその周りに少なくとも部分的に横方向に延在する突起などの他の突起４２２を含むことができる。一実施例において、突起４２２は、インプラント本体の外表面から近位端４１８の周囲に３６０度延在する、部分的に切り取られたヘッド部分を含む。一実施例において、突起４２２は、インプラント本体の外表面から近位端４１８の周りに３６０度延在する完全なヘッド部分を含む。一実施例において、突起４２２は平らなディスク（すなわち比較的平らな上表面および底表面）に似た切断面の形を含む。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントする患者への（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかについて）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、または涙管インプラント３００をインプラント位置から取り外すために、関連する小管内腔２０８，２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が位置する場合、突起４２２を小管開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。一実施例において、突起４２２は、涙管インプラント３００が小管２０８、２１０内に突き抜けるのを防ぐための、約０．５から２．０ミリメートルの直径を持つ部分を含む。
【０１２４】
図４Ｂは、図４Ａの線に沿ったように、インプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた涙管インプラント３００の断面図の例を示す。図４Ｂに図示されているように、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み涙点２１２，２１４（図２）に少なくとも部分的に挿入されるようなサイズと形のインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４はポリマーから形成され、第一直径４０８を含む。第二部分４０６もポリマーから形成され、第一直径よりも小さい第二直径４１０を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパイン）を含む。一実施例において、ベース部材４１２はインプラント本体４０２の全長の少なくとも約三分の一である。一実施例において、ベース部材４１２は、インプラント本体４０２の全長の少なくとも約二分の一である。図示された実施例において、インプラント本体４０２は一体型フィードバック、または第一インプラント本体部分３０４の近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する突起などの他の突起４２２も含む。
【０１２５】
様々な実施例において、インプラント本体４０２は、シリコーン、ポリウレタンまたは他のウレタンベース材料などの伸縮材料、またはそれらの組み合わせを使って成形または形成することができる。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分の一つまたは両方は、ウレタンベースの材料を含む。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分の一つまたは両方は、４８４０（登録商標）またはＰｕｒＳｉｌ（登録商標）などのシリコーンベースの材料を含む。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分の一つまたは両方は、ポリウレタン／シリコーン、ウレタン／炭酸塩、シリコーン／ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはシリコーン／２ハイドロキシエチルメサクリレート（ＨＥＭＡ）などのコポリマー材料を含む。様々な実施例において、インプラント本体４０２は、原位置では非吸収性であり、(例えば涙管インプラント３００の挿入と取り外しの間に)切断強度と寸法の安定化の問題に対処するに十分強いように構成される。
【０１２６】
膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４を、少なくとも部分的にベース部材４１２の一部分を包み込むように、ベース部材４１２の上に接着または結合することができる。例えば涙点２１２、２１４に挿入した時に、拡張可能保持部材３１４が涙液を吸収または保持するにつれて、そのサイズが大きくなりその形が変わり得ることにより、拡張可能保持部材３１４自身を関連する小管２０８、２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるように促す。様々な実施例において、膨潤性材料を使って拡張可能保持部材３１４を成形または形成することができる。一実施例において、拡張可能保持部材３１４は、ＴＧ−２０００（登録商標）、ＴＧ−５００（登録商標）などのポリウレタンヒドロゲル、または他のウレタンベースのヒドロゲルを含む。一実施例において、拡張可能保持部材３１４は、異方導電的に膨張するように構成されてよい熱硬化性ポリマーを含む。一実施例において、拡張可能保持部材３１４は、拡張したときにその形を維持しないが小管内腔壁または他の周囲構造の形にフィットするゲルを含む。
【０１２７】
いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、ポリウレタンまたは他のウレタンベースの材料を含むベース部材４１２、および生体適合性ポリウレタンまたは他のウレタンベースの膨潤性材料を含む拡張可能保持部材３１４を含む。一実施例において、ポリウレタンヒドロゲルは、ベース部材４１２の、例えばプラズマ処理された外表面などの外表面に直接結合される。参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、権利者が共通のＵｔｋｈｅｄｅ ｅｔ ａｌ．による米国特許出願Ｎｏ．６１／０４９，３１７に対する優先権を部分的に主張する、“ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ”という名称の米国特許出願Ｎｏ．１２／２３１，９８６においてさらに説明されているように、ウレタンベースポリマーおよびコポリマー材料によって様々な加工方法が可能となり、互いによく接着するようになる。
【０１２８】
いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、ベース部材４１２などのインプラント本体４０２の一部および拡張可能保持部材３１４の一部の間に配置された中間部材３５０を含む。中間部材３５０は、インプラントされた際にベース部材４１２のポリマーよりも多くの量の涙液であるが拡張可能保持部材３１４の膨潤性ポリマーよりは少ない量の涙液を吸収するように構成された材料を含むことができる。中間部材３５０は、例えばインプラント本体４０２の非膨潤性ポリマーと拡張可能保持部材３１４の膨潤性ポリマーとの間など、インテグリティを有する涙管インプラント３００を提供することができる。例えば、拡張可能保持部材３１４のポリマーが湿気にさらされて膨張する場合、中間部材３５０がない場合、拡張ポリマーはベース部材４１２の基礎である膨張しないポリマーを避けて膨張する。一実施例において、中間部材３５０はＰｕｒＳｉｌ(登録商標)を含み、ベース部材４１２の外表面上に少し浸漬されるかコーティングされる。一実施例において、中間部材３５０は、例えばＴｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（登録商標）ウレタンまたはＴｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（登録商標）ソリューショングレードウレタンなどの、約１０パーセントから約５００パーセント水を吸収するように構成されたポリウレタンを含む。
【０１２９】
ある実施例において、インプラント本体４０２は、第一部分３０４の近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。一実施例において、第一空洞４１６は、近位端４１８から約2ミリメートルまたはそれより小さく内側に延在し、目１００（図２）に持続的に薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を収納する。様々な実施例において、ドラッグサプライ４２０は目１００に対する薬剤を貯蔵し、例えば涙層流によって浸出しながらゆっくりと薬剤を投薬する。一実施例において、ドラッグサプライ４２０は、マトリックス４５４で分配されることができる複数の治療薬含有物を含む。一実施例において、含有物４５２は治療薬の濃縮形体（例えば結晶質薬剤の形体）を備える。一実施例において、マトリックス４５４はシリコーンマトリックスなどを備え、マトリックス内での含有物４５２の分配は均質または非均質である。一実施例において、薬剤含有物４５２は、例えばラタノプロストオイルなどのオイル滴を含む。さらに他の一実施例において、薬剤含有物４５２は、例えば結晶質形体のビマトプロスト粒子などの固体粒子を含む。含有物は多くのサイズおよび形であってよい。例えば、含有物は約１ミクロメートルから約１００ミクロメートルオーダーの寸法を持つ微小粒子を含むことができる。
【０１３０】
図示した実施例において、ドラッグサプライ４２０は、例えばドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を定義するために、少なくともその一部分の上に配置した鞘体４５６を含む。一実施例において、鞘体４５６はポリイミドを備える。涙管インプラント３００を涙点２１２、２１４に挿入した時に、例えば涙または涙層流に接触し持続した期間の間一つ以上の治療レベルで治療薬を放出するために、インプラント本体４０２の近位端４１８においてまたは近傍に露出表面４５８を配置することができる。ドラッグサプライ４２０の構成および製造に関しては、参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、権利者が共通のＤｅＪｕａｎ ｅｔ ａｌ．による“ＤＲＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＭＥＴＨＯＤＳ，ＳＴＲＵＣＴＵＲＥＳ，ＡＮＤ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＦＯＲ ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＳＹＳＴＥＭ”という名称の米国特許出願Ｎｏ．１１／６９５，５３７でさらに説明されている。
【０１３１】
ある実施例において、拡張可能保持部材は、涙小管２０８、２１０の壁または鼻涙系のうち一つかまたは両方に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第二薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４６０を含むことができる。ドラッグサプライ４６０を、薬剤を貯蔵し涙小管２０８、２１０内で涙液と接触した後にゆっくりと薬剤を投与するように構成することができる。一実施例において、拡張可能保持部材に含まれた薬剤は、医薬物、治療薬または（例えば銀などの）抗菌物質を備えることができる。
【０１３２】
図４Ｃはインプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた涙管インプラント３００の断面図の例を示す。図４Ｂに示されているように、涙管インプラント３００が小管内腔の中で完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために近位端４１８においてまたは近傍にフィードバックあるいは他の突起４２２を含むように本涙管インプラント３００のいくつかを構成し、他の涙管インプラント３００を、涙点開口２１２、２１４の下に完全に挿入するように構成する。図４Ｃに示されているように、涙管インプラント３００は、第一インプラント本体部分３０４の近位端４１８においてまたは近傍にフィードバックまたは他の突起３２２（図３Ａ）のないインプラント本体４０２を備える。したがって、いくつかの実施例においては、涙管インプラント３００を小管内腔の中に完全に挿入することができる。
【０１３３】
図５は、本涙管インプラント３００の組立の例を示す。説明したように、涙管インプラント３００は、涙点２１２、２１４（図２）を少なくとも部分的に通るサイズであって涙小管２０８、２１０（図２）内に配置された単体のインプラント本体４０２を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端部分５０２から遠位端部分５０４まで延在することができる。図示された実施例において、近位端部分５０２は空洞４１６を含み、遠位端部分５０４は、近位端部分５０２の直径よりも小さい直径４１０を持つベース部材４１２を含む。一実施例において、薬物芯４２０を空洞４１６に含むことができ、目に対して薬剤を放出するように構成することができる。様々な実施例において、拡張可能保持部材３１４は、ベース部材４１２の上に少なくとも部分的に結合されることができ、第一直径から第一直径よりも大きい第二直径まで膨張するように、涙液または他の流体によって水和可能な、“ドライまたは脱水された”材料を含む。
【０１３４】
ベース部材４１２を、様々な方法で拡張可能保持部材３１４と結合させることができる。一実施例において、図５に示されているように、事前に形成された膨潤性（例えばヒドロゲル）スリーブ５０６をベース部材４１２の外表面５０８の上に滑りこませることができる。一実施例において、拡張可能保持部材３１４をベース部材４１２の上に浸漬させるかまたはコーティングすることができる。一実施例において、第一ポリマーベースの（例えばウレタンベースの）ベース部材４１２および第一ポリマーベースの（例えばウレタンベースの）拡張可能保持部材３１４を同時に注入成形（例えば双方向注入成形）できることにより、涙管インプラント３００を最小限の数の工程で形成することができる。一実施例において、別々の材料を金型の異なる場所に続けて注入するマルチショット成形加工を使用することができる。一実施例において、ベース部材４１２を最初に成形し、それから拡張可能保持部材３１４用のポリマーとオーバーモールドするために第二の金型に入れるような挿入／オーバーモールド加工を使用することができる。様々な実施例において、拡張可能保持部材３１４はインプラント本体４０２の任意の所望の長さ部分に沿って延在してよい。
【０１３５】
ある実施例において、拡張可能保持部材３１４の遠位本体部分５０４または遠位端５１０の一つまたは両方は、例えば涙点２１２、２１４（図２）または関連する涙小管２０８、２１０の一つまたは両方などの解剖学的組織を、涙管インプラント３００がインプラントされるにつれて十分な直径に自己拡張するテーパー５１２を含むことができる。このように、別の拡張ツールを使って事前に拡張する必要がなく涙管インプラント３００を様々な目の組織のサイズでインプラントすることができる。テーパー５１２を、涙点２１２、２１４または涙小管２０８、２１０の内部ライニングへの外傷とならないように形成することができる。
【０１３６】
図示されているように、テーパー５１２は、例えば約０．５ミリメートルの直径から約０．１ミリメートルまたはそれより小さい直径などの、膨潤性スリーブ５０６の中間部分近傍の場所からスリーブ５０６の遠位端５１０に向かって一般的に細くすることができる。特に、例えばインプラントの挿入に望ましいインプラント本体４０２の強度などのインプラントの特性と、インプラント時のソフトで柔軟性があり適応する（例えば涙小管の組織に適応する）インプラント本体を持ちたい要求とのバランスをとることにより、与えられたインプラントの状況に合った所望のテーパー５１２を判別することができる。いくつかの実施例において、インプラント本体４０２の外表面または拡張可能保持部材３１４の外表面の一つまたは両方に配置または含浸させた潤滑性コーティングを、涙管インプラント３００を解剖学的組織に挿入するさらなる助けとして使用することができる。一実施例において、潤滑性コーティングはシリコーン潤滑剤を含むことができる。一実施例において、潤滑材料（例えばヒドロゲル）の薄いコーティングを確実に接着するために、インプラント本体４０２または拡張可能保持部材３１４の外表面を、プラズマまたは放射線で処理することができる。
【０１３７】
様々な実施例において、インプラント本体４０２または拡張可能保持部材３１４の一つまたは両方の外表面を、一般的に滑らかに形成するかまたは表面処理して、バクテリアが涙管インプラント３００に付着し潜伏するのを禁止することができる。一般的に滑らかな外表面によって、インプラントしている最中に、涙点２１２、２１４（図２）または関連する涙小管２０８、２１０（図２）などの受ける側の解剖学的組織の内部ライニングにダメージを与えるのを防ぐこともできる。参照することによりその全体が本明細書に組み込まれ一部が米国特許出願Ｎｏ．６１／０５７，２４６に対して優先権を主張する、権利者が共通のＲａｐａｃｋｉによる“ＳＵＲＦＡＣＥ ＴＲＥＡＴＥＤ ＩＭＰＬＡＮＴＡＢＬＥ ＡＲＴＩＣＬＥＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”という名称の米国特許出願Ｎｏ．１２／２８３，００２においてさらに説明されているように、例えばプラグ体４０２の外表面を、タンブリング加工と共に二塩化メタンまたは他の適切な媒体を使用して研磨加工して改善することができる。
【０１３８】
いくつかの実施例において、インプラント本体４０２上でバクテリアが成長するのをさらに防ぐために、抗菌コーティングをインプラント本体または拡張可能保持部材３１４の一つまたは両方の外表面の少なくとも一部に配置また含浸させることができる。一実施例において、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１、３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１、３‐ジオキサン、７−エチルビシクルオキサゾリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセトアミド、クロロブタノール、クロロメチルイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチルオキサゾリジン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルアルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレントラミン、イミダゾリジニル尿素、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、イソチアゾリノン、メテンアンモニウムクロリド、メチルジブロモグルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、ミノサイクリン、オルトフェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ピロクトンオラミン、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリメトキシ二環式オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクアテルニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クォーターニウム−１５、リファンピン、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオンナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノールスルホン酸亜鉛およびピリチオン亜鉛で構成される族から選択される薬剤を抗菌コーティングは含むことができる。一実施例において、乳酸銀、リン酸銀、クエン酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、パルミチン酸銀またはそれらの一つ以上の混合物で構成される族から選択される物質を抗菌コーティングは含むことができる。一実施例において、抗菌コーティングは、抗生物質または防腐剤の少なくとも一つを含むことができる。例えば抗菌コーティングは、平均して２、３時間から１日の間持続する臨時麻酔薬を含むことができる。さらに他の実施例において、抗菌コーティングは、即座に効くボーラスなど、基礎疾患を治療するために使われる薬物を含むことができる。
【０１３９】
図６は、下涙点２１４にインプラントされた涙管インプラント３００および関連する小管２１０の図の例を示す。いくつかの実施例において、涙管インプラント３００を、上涙点２１２および関連する小管２０８にインプラントすることができる。本実施例において、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み少なくとも部分的に涙点２１４に挿入されるサイズと形のインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４はポリマーから形成され、第一直径４０８（図４Ｂ）を含む。第二部分４０６もポリマーから形成され、第一直径４０８よりも小さい第二直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルあるいはスパインのような部材）を含む。少なくとも部分的にベース部材４１２の一部を包み込むように、膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４をベース部材４１２の上に接着または結合することができる。ある実施例において、インプラント本体４０２または拡張可能保持部材３１４の一つまたは両方の外表面は、インプラント本体４０２の周りに流体が流れることができるように、溝またはウィッキング材料のコーティングを含むことができる。
【０１４０】
図示されているように、インプラント本体４０２の第一部分３０４を、涙点開口２１４に対して近位端４１８において留まり、関連する涙小管２１０内で遠位端６０２において留まるように構成することができる。本実施例において、近位端４１８の周りに延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２は、涙管インプラント３００が小管内腔２１０の中で完全に突き抜けるのを禁止または防ぐ。
【０１４１】
さらに図示されているように、少なくとも部分的に拡張可能保持部材３１４によって包み込まれたベース部材４１２を含む第二部分４０６を、関連する涙小管２１０の中で留まり涙管インプラント３００を保持するように構成することができる。例えば涙点２１４に挿入した時などに拡張可能保持部材が涙液または他の流体を吸収または保持するにつれて、そのサイズは直径方向または長手方向に大きくなり、その形が変わり得ることにより、対象者に対して心地よさを保ちながらも拡張可能保持部材３１４自身を関連する小管２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるように促す。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の長手膨張方向は、インプラント本体４０２の長手方向軸６０６に対して横方向に延在する。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の一部分６０８を、涙小管２１０の水平部分に向かって少なくとも部分的に延在するように構成する。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の部分６１０を、涙小管膨大部に向かって少なくとも部分的に延在するように構成する。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の膨潤性材料は、十分に水和させた状態で約５００重量パーセントから約２０００重量パーセントの水分を持ち、および“乾燥または脱水”状態では、約１０パーセントよりも少ない、例えば約1パーセントなどの水分を持つヒドロゲルを備えることができる。ある実施例において、拡張可能保持部材３１４を、その“ドライまたは脱水された”量の最大約一倍、その“乾燥または脱水された”量の最大約五倍、またはその“乾燥または脱水された”量の最大約十倍拡張できるように構成する。
【０１４２】
涙管インプラント３００を涙点２１２，２１４および関連する小管２０８，２１０に挿入するために、鉗子または他の挿入ツールを使用することができる。様々な実施例において、もし存在すればフィードバックまたは他の突起４２２が、涙点開口２１２、２１４に対して配置されるまで、挿入ツールを操作することによってインプラント本体４０２の第二部分４０６を涙小管２０８，２１０の奥に入り込ませることができる。涙管インプラント３００を取り外したい時には、例えば鉗子で突起４３２を容易につかむことができ、涙点開口２１２、２１４から引き抜くことができる。本涙管インプラント３００に関連する挿入および取り外し処理は、時には、特別な技能や高価な設備を必要とせずに一般の眼科医がその診療所で眼科医自身によって短時間のうちに簡単に行えると考えられる。場合によっては、最初の涙管インプラントが取り外された後、薬剤のサプライを含む二番目の涙管インプラントを、患者が治療を必要としなくなるまでその患者に挿入する。
【０１４３】
ある実施例において、インプラント本体４０２は、第一部分３０４の近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。本実施例において、第一空洞４１８は近位端４１８から内側に延在し、第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含む。涙管インプラント３００を、涙小管２０８，２１０に配置するために位置合わせした拡張可能保持部材３１４と共に配向させることができ、一方（例えば感染症、炎症、緑内障または他の目の病気あるいは疾患を治療するために）目１００に対して薬物または他の薬剤を持続して放出するために、ドラッグサプライ４２０および近位端４１８を涙点開口２１２、２１４の外面に位置合わせする。薬物または他の薬剤を、少なくとも一部がドラッグサプライ４２０の露出表面を介して放出することができる。本実施例において、ドラッグサプライ４２０が少なくとも部分的にインプラント本体４０２の外側に突出するように、ドラッグサプライ４２０の露出表面を近位端４１８の上に配置することができる。
【０１４４】
ある実施例において、拡張可能保持部材は、涙小管２０８、２１０の壁あるいは鼻涙系の一つまたは両方に対して薬物または他の薬剤を持続して放出するための第二薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４６０を含むことができる。ドラッグサプライ４６０を、薬剤を蓄えて涙小管２０８、２１０内で涙液と接触した後ゆっくり投薬するように構成することができる。一実施例において、拡張可能保持部材に含まれた薬剤は、医薬物、治療薬または抗菌剤（例えば銀）を備えることができる。
【０１４５】
図７Ａから７Ｇは涙点２１２、２１４（図２）に挿入可能な涙管インプラント３００の例を示す。涙管インプラント３００を涙点２１２、２１４(図２)に挿入することにより、(例えばドライアイを治療するために)涙小管２０８、２１０(図２)を介した涙の流れの禁止または遮断、あるいは（例えば感染症、炎症、緑内障または他の目の病気または疾患を治療するための）目または（例えば膿瘻またはアレルギー疾患を治療するための）鼻腔への治療薬の持続投与のうちの一つ以上が可能になる。
【０１４６】
様々な実施例において、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み涙点２１２、２１４へ少なくとも部分的に挿入されるサイズおよび形のインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４はポリマーから形成され、第一直径４０８（図４Ｂ）を含む。第二部分４０６もポリマーから形成され、第一の直径４０８よりも小さい第二の直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含む。例えば図７Ａから７Ｄに示されているように、いくつかの実施例において、第一３０４および第二４０６部分は一体的に結合され、単体のインプラント本体４０２を備える。例えば図７Ｅから７Ｇに示されているように、いくつかの実施例において、第一３０４および第二４０６部分は別々のエレメントであり、例えば結合間隙と結合アームを係合することによって互いに結合することができる。様々な実施例において、ベース部材４１２はその外表面５０８から突出した一つ以上のアーム部材７０２を含むことができる。
【０１４７】
膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４を、少なくとも部分的にベース部材４１２の一部を包み込むように、ベース部材４１２の上に接着または結合させることができる。一実施例において、拡張可能保持部材はベース部材４１２を実質的に包み込む。一つ以上のアーム部材７０２により、拡張可能保持部材３１４、中間部材３５０（図４Ｂ）およびベース部材４１２の一つ以上の間を接着または他の結合をするための表面積が増える。例えば拡張可能保持部材３１４は、利用された時、一つ以上のアーム部材７０２の間のスペースをふさぐ。例えば涙点２１２、２１４に挿入されると、拡張可能保持部材３１４は涙液または他の流体を吸収あるいは保持するにつれて、そのサイズが大きくなりその形が変わり得ることにより、拡張可能保持部材３１４自身を関連する涙小管２０８、２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるように促す。
【０１４８】
図７Ａの実施例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端３１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８、２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、インプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１４９】
図示されているように、第二部分４０６は、第一部分３０４の直径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２は、リブ７０４の形状の一つ以上のアーム部材７０２を含む。リブ７０４はそれぞれ、たとえばベース部材４１２の長手方向軸に対して横方向に突き出しているような、ベース部材４１２の外表面から延在する湾曲または非湾曲突起を含むことができる。本実施例において、三組のリブ７０４がベース部材４１２から延在している。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、３組よりも多いかまたは少ないリブ７０４の組が使用されてよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、リブ７０４は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５０】
図７Ｂの例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続的に薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、インプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５１】
図示されているように、第二部分４０６は、第一部分３０４の径４０８(図４B)よりも小さい直径４１０(図４Ｂ)を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２はディスク７０６の形状の一つ以上のアーム部材７０２を含む。ディスク７０６はそれぞれ、比較的平らな上面または下面を含むことができ、ベース部材４１２の隣接部分よりも大きい断面サイズを含むことができる。一つ以上のディスク７０６は、ベース部材４１２の長手方向軸に沿って離間して配置させることができ、ベース部材４１２の外表面から延在している。一実施例において、３枚のディスク７０６がベース部材４１２から延在する。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、３枚よりも多いかまたは少ないディスク７０６が使用されてもよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、ディスク７０６は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５２】
図７Ｃの実施例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続的に薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端３１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８，２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に配置されるように構成することができる。
【０１５３】
図示されているように、第二部分４０６は、径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２はスパイク７０８の形状の一つ以上のアーム部材７０２を含む。スパイク７０８はそれぞれ、ベース部材４１２の外周の任意の場所でベース部材４１２の外表面から直径方向に外側に突出することができる。一実施例において、６個以上のスパイク７０８がベース部材４１２から延在している。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、６個よりも少ないスパイク７０８が使用されてよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、スパイク７０８は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５４】
図７Ｄの実施例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５５】
図示されているように、第二部分４０６は、径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２は、例えば釣り針の形状７１０などの湾曲した形を持つ一つ以上のアーム部材７０２を含む。釣り針状突起７１０はそれぞれ、ベース部材４１２の外周の任意の場所でベース部材４１２の外表面から直径方向に外側に突出することができる。一実施例において、少なくとも一つの釣り針状突起は返しまたは他の後ろ向きにとがった頭部分を含む。本実施例において、３組の釣り針状突起７１０がベース部材４１２から延在している。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、３組よりも多いかまたは少ない釣り針状突起が使用されてよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、釣り針状突起７１０または他の湾曲した形状の突起は、涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５６】
図７Ｅおよび７Ｇの実施例において、涙管インプラント３００は、例えば結合間隙７１２と結合アーム７１４を係合させることにより互いに結合させることができる第一３０４および第二４０６分離可能部分を備えるインプラント本体４０２を含む。一実施例において、例えばシリコーンベース材料である、第一部分３０４を形成するポリマーは、例えばポリエステル、シルク、ポリカーボネート、ウレタンベース材料、または第一部分３０４のポリマーが硬化される温度よりも高い溶融温度を持つかまたはより硬い他の材料などの、第二部分４０６を形成するポリマーとは異なる。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５７】
図示されているように、第二部分４０６は、様々な形を備え第一部分３０４の直径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。これらの実施例において、ベース部材４１２は、例えばベース部材４１２の長手方向軸に対して横方向に突出するような、ベース部材４１２の外表面から延在する一つ以上のアーム部材７０２を含む。ベース部材４１２は、図７Ｅの例において第一部分３０４の長手方向軸と一致し、図７Ｇの例において第一部分３０４の軸に対して角度７１８を付けられている。一実施例において、ベース部材４１２の長手方向軸と第一部分３０４の長手方向軸との間の角度７１８を付けた交差が、インプラント本体４０２を涙小管２０８，２１０に埋め込む時または埋め込んだ後に形成される。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、前記一つ以上のアーム部材７０２は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５８】
図７Ｆの実施例において、涙管インプラント３００は、例えば結合間隙７１２と結合アーム７１４を係合させることにより互いに結合させることができる第一３０４および第二４０６分離可能部分を備えるインプラント本体４０２を含む。一実施例において、例えばシリコーンベース材料である、第一部分３０４を形成するポリマーは、例えばポリエステル、シルク、ポリカーボネート、ウレタンベース材料、または第一部分３０４のポリマーが硬化される温度よりも高い溶融温度を持つかまたはより硬い他の材料などの、第二部分４０６を形成するポリマーとは異なる。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８，２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５９】
図示されているように、第二部分４０６は、第一部分３０４の直径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２は、例えば結合間隙７１２および結合アーム７１４の間の接合部からバルーンのような形状で突出するような、ベース部材４１２の外表面から延在する一つ以上のアーム部材７０２を含む。一実施例において、前記一つ以上のアーム部材７０２は、拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０の一部を受けるような大きさの一つ以上の間隙６１６を含む。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、前記一つ以上のアーム部材７０２は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１６０】
図８は、少なくとも部分的に涙点に挿入可能に構成された涙管インプラントを製造する方法８００の例を示すブロック図である。８０２において、第一および第二部分を含むインプラント本体が形成される。第一部分の形成は、ポリマーの第一直径を持つ形への溶融、成形、または加工を含むことができる。第二部分の形成は、ポリマーの第一直径よりも小さい第二直径を持つベース部材の形への溶融、成形、または加工を含む。一実施例において、第一部分、第二部分、またはそれら両方の形成は、第一ポリマー、第二ポリマー、または両方のポリマーの溶融をそれぞれ使用する射出成形を含むことができる。ポリウレタンポリマーおよびコポリマーを溶融加工するために適応させ、これにより溶剤鋳造技術のさらなる複雑さ、必要な溶剤の取り扱いの費用、およびインプラントのポリマー材料における残留溶剤の可能性を回避する。一実施例において、インプラント本体の形成は、第一部分の近位端から内側に延在する空洞の形成もさらに含む。一実施例において、インプラント本体の形成は、ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材の形成をさらに含む。いくつかの実施例において、インプラント本体は、例えばポリウレタンなどのウレタンベースの材料から形成される。いくつかの実施例において、インプラント本体はシリコーン材料から形成される。オプションとして、カバーリング要素への結合を促すために、ベース部材の外表面の一つ以上の部分をプラズマ処理される。
【０１６１】
８０４において、中間部材をオプションとしてベース部材の外表面に配置する。様々な実施例において、中間部材は、インプラント本体のポリマーよりも多く流体（例えば涙液）を吸収するように構成された第三ポリマーを含む。一実施例において、第三ポリマーを溶融物として涙管インプラントに組み込むことができる。一実施例において、中間部材を、射出成形加工または溶剤浸漬コーティング加工を使ってベース部材に利用することができる。例えば、浸漬コーティング加工を使って、中間部材の薄い層をベース部材の外表面の上に利用することができる。
【０１６２】
８０６において、拡張可能保持部材を、少なくとも部分的にベース部材、そしてオプションとして中間部材の上に結合させる。一実施例において、ベース部材が全体的にまたは実質的に囲まれるように、拡張可能保持部材をベース部材の上に結合させる。様々な実施例において、拡張可能保持部材は、インプラント本体および中間部材の双方よりも多い量の流体を吸収するように構成されたポリマーを含む。一実施例において、拡張可能保持部材は、例えばウレタンベースのヒドロゲルといったウレタンベースの材料を含み、やはりウレタンベースの材料を含むことのできるベース部材の上に成形される。一実施例において、拡張可能保持部材は射出成形加工を使って形成される。例えば、ウレタンベースのベース部材およびウレタンベースの拡張可能保持部材を溶融し、マルチ射出成形加工で行われているように二つの別々の成形ポートを介して金型に射出することができるであろう。別の実施例において、挿入オーバーモールド加工で行われているように、ベース部材または拡張可能保持部材の一方を個々に成形し、他方のエレメントを金型の残り部分に射出することができるであろう。一実施例において、拡張可能保持部材をベース部材の外表面の上に浸漬コーティングする。一実施例において、拡張可能保持部材は、ベース部材の外表面の上に滑り込ませ、例えばＴｅｃｏｆｌｅｘ（登録商標）１−ＭＰなどのウレタンベースの接着剤を使って結合されるように構成されたヒドロゲルスリーブ（例えばヒドロゲル管）を含む。
【０１６３】
８０８において、ドラッグサプライを第一本体部分の空洞に配置する。様々な実施例において、ドラッグサプライは薬剤を貯蔵し、例えば薬剤を涙層流によって浸出させて目にゆっくり投与する。薬物または他の薬剤は、少なくとも一部分はドラッグサプライの露出表面を介して放出されることができる。一実施例において、ドラッグサプライがインプラント本体の外側へ少なくとも部分的に突出するように近位端の上にドラッグサプライの露出表面を配置することができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライがインプラント本体の外側に突出しないように、近位端にドラッグサプライの露出表面を近位端と同一平面状かまたは僅かに下に配置することができる。
【０１６４】
涙管インプラントを、以下を含む加工によって作成できる：一つの材料からインプラント本体を成形することができ、一旦完成したものを、次の材料を、完成した部分の周りに射出する二番目の金型に入れることができる挿入オーバーモールディング；同じ射出ノズルあるいは別のノズルを使って複数の材料を金型に同時に射出するマルチコンポーネントモールディング；別々の材料を金型の異なる場所に順次射出するマルチショットモールディング；および成形されたインプラント本体に（接着剤またはメルト接着によって）接着されたヒドロゲルスリーブの押出。
【０１６５】
［鞘体の例］
様々な方法で、ドラッグサプライを囲みオプションとしてドラッグサプライに含まれる鞘体は、ドラッグサプライからの一つ以上の薬剤の移動を制御するために適切な形と材料を備えることができる。いくつかの実施例において、例えば涙点または涙小管の組織といったインプラント組織に対して適合するように鞘体を構成する。前記したように、いくつかの実施例において、鞘体はドラッグサプライを収納し、マトリックス／薬剤の混合物の外表面に対してぴったりとフィットすることができる。薬剤の移動レートが、鞘体に覆われないドラッグサプライの露出表面積によって大きく制御されるように、鞘体を、実質的に薬剤に浸透しない材料から作ることができる。多くの実施例において、鞘体を介した薬剤の移動は、ドラッグサプライの露出表面を介した薬剤の移動の約十分の一またはそれより低いレートであることができる。適切な鞘体の材料は、特にポリイミド、ポリエチレンテレフサレート（ＰＥＴ）を含むことができる。鞘体は、外側マトリックス／薬剤混合物表面に近接する鞘表面から、外表面に対向する鞘表面までで定義される、約０．０００２５インチから約０．００１５インチの厚さを持つことができる。ドラッグサプライ全体に延在する鞘の直径の合計は、約０．２ミリメートルから約１．２ミリメートルの範囲である。ドラッグサプライは、鞘体においてマトリックスを浸漬コーティングすることにより形成することができる。いくつかの実施例において、鞘体は、マトリックス／薬剤混合物を導入する管を備えることができる。鞘体を、マトリックス／薬剤混合物、例えば事前に形成されたマトリックス／薬剤芯の周りで浸漬コーティングすることもできる。
【０１６６】
例えば本明細書中で説明した涙管インプラントの臨床用途を容易にするために、鞘体は一つ以上の付加的な特徴を備えることができる。例えば、鞘は原位置で交換可能なドラッグサプライを受けることができ、一方インプラント本体は患者にインプラントされたままかあるいは取り外される。いくつかの実施例において、押し込まれたときに鞘体に力を加え、それによりマトリックス／薬剤混合物を鞘体から押し出す一つ以上の外部突起を、鞘体が備えることができる。そして替わりのドラッグサプライを鞘体に配置することができる。
【０１６７】
［治療薬の例］
治療薬剤（または単に薬剤）は、特に、以下のまたはそれらの同等物、派生物、または類似物の一つまたは任意の組み合わせから作られた薬物を備えることができる：抗緑内障薬（例えばアドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬（ベータブロッカー）、炭酸脱水酵素阻害薬（ＣＡＩ、全身性および局所性）、副交感神経作用薬、プロスタグランジンおよび降下圧脂質、およびそれらの組み合わせ）、抗菌剤（例えば抗生剤、抗ウイルス剤、駆虫薬、抗真菌剤等）、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤（例えばＮＳＡＩＤまたは他の鎮痛剤および疼痛管理化合物）、充血除去薬（例えば血管収縮剤）、アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤（例えば抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤）、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬など。
【０１６８】
利用可能な薬剤は、例えばトロンビン阻害剤；抗血栓薬；血栓溶解剤；繊維素溶解薬；血管れん縮剤；血管拡張剤；降圧剤；抗生剤（例えばテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム）、抗真菌剤（例えばアンフォテリシンＢおよびミコナゾールなどの）、および抗ウイルス剤（例えばイドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン）などの抗菌剤；表面糖タンパク受容体の阻害剤；抗血小板薬；抗有糸分裂薬；微小管阻害剤；抗分泌薬；活性抑制剤；リモデリング抑制剤；アンチセンスヌクレオチド；代謝拮抗剤；抗増殖剤（血管新生抑制剤を含む）；抗がん化学療法剤；抗炎症剤(例えばヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン‐２１‐リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン‐２１‐リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド)；非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）（例えばサリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン、ピロキシカムおよびナブメトン）を含むが、これらに限定されない。本涙管インプラントで使用することを想定したこのような抗炎症ステロイドは、例えばトリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロンおよびそれらの派生物を含むトリアムシノロンアセトニド（一般名）およびコルチコステロイド；抗アレルギー剤（例えばクロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリリン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミン）；抗増殖剤（例えば１，３−ｃｉｓレチノイン酸、５-フルオロウラシル、タキソール、ラパマイシン、ミトマイシンＣおよびシスプラチン）；充血除去剤(例えばフェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン)；縮瞳薬および抗コリンエステラーゼ薬（例えばピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、ホスホリンヨウ素、臭化デメカリウム）；抗腫瘍薬（例えばカルマスティン、シスプラチン、フルオロウラシル３）；免疫剤（例えばワクチンおよび免疫刺激剤）；ホルモン剤(例えばエストロゲン、エストラジオール、黄体ホルモン、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチドおよびバソプレシン視床下部放出因子)；免疫抑制剤、成長ホルモンアンタゴニスト、成長因子（例えば上皮細胞増殖因子、繊維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、トランスフォーミング成長因子β、ソマトトロピン、フィブロネクチン）；血管新生阻害剤（例えばアンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスボンジン、抗ＶＥＧＦ抗体）；ドーパミン作用薬；放射線治療薬；ペプチド；タンパク質；酵素；細胞外マトリックス；コンポーネント；ＡＣＥ阻害剤；フリーラジカル捕捉剤；キレート剤；酸化防止剤；抗ポリメラーゼ；光力学治療剤；遺伝子治療剤；プロスタグランジン、抗プロスタグランジン、チモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロールなどのβブロッカーを含む抗緑内障薬を含むプロスタグランジン前駆体、およびビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロストなどのプロスタグランジン類似体などの他の治療薬；アセタゾールアミド、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、ジクロフェナミド、ダイアモックスなどの炭酸脱水酵素阻害剤；ルベゾール、ニモジビン関連化合物などの神経保護剤；およびピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミンなどの副交感神経作用薬を含む。
【０１６９】
本涙管インプラントで使用される薬剤は、米国連邦食品医薬物化粧法のセクション５０５、または公衆衛生法で承認された薬剤をさらに含むがこれらに限定されない。これらの薬剤のうち一部は米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のウェブサイトhttp://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/indexで見ることができる。本特許文書の出願日と同じか前、または後の日付を持つか記録しているFDAオレンジブックウェブサイト（http://www.fda.gov/cder/ob/)において、紙または電子的な形体のどちらかでオレンジブックに掲載された薬物と、本涙管インプラントを一緒に使用することができる。例えば、これらの薬物は、特に、ドルゾラミド、オロパタジン、トラボプロスト、ビマトプロスト、シクロスポリン、ブリモニジン、モキシフロキサシン、トブラマイシン、ブリンゾラミド、アシクロビルマレイン酸チモロール、ケトロラクトロメタミン、酢酸プレドニゾロン、ヒアルロン酸ナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ、ｂｉｎｏｘａｎ、パタノール、デキサメタゾン／トブラマイシンの組み合わせ、モキシフロキサシンまたはアシクロビルを含む。
【０１７０】
上記に挙げた薬剤を使って治療できる病気または疾患は、例えば、緑内障、術前術後眼科外科治療、ドライアイ、目に対するアレルギー、抗感染症、術後の炎症または痛み、あるいはアレルギーなどの呼吸器関連疾患を含むがこれらに限定されない。いくつかの実施例において、治療薬は、例えば、ドライアイを治療する潤滑剤などの潤滑剤または界面活性剤を含むことができる。他の実施例において、治療薬は目から涙を吸収することのできる吸収剤を含むことができる。
【０１７１】
［ドラッグサプライの例］
ドラッグサプライは一つ以上の薬剤、およびいくつかの実施例においては、薬剤を持続して放出するための一つ以上のマトリックス材料を備えることができる。マトリックスにおける薬剤の溶解度に少なくとも部分的に基づいて、前記一つ以上の薬剤をドラッグサプライの露出表面から対象組織（例えば目の毛様筋）に移動させることができる。露出表面からの薬剤の移動レートを、マトリックスにおいて溶解した薬剤の濃度に関連付けることもできる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライにおいて溶解した薬剤の濃度を、薬剤の所望の放出レートを提供するために制御することができる。さらにまたは併せて、露出表面からの薬剤の移動レートを、薬剤が溶解するマトリックスの一つ以上の特性、例えばシリコーンマトリックス製剤の特性に関連付けることができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライに含まれた薬剤は、液体、固体、固体ゲル、晶質固体、非晶質固体、固体粒子、または融解した形体を含むことができる。このような一実施例において、液体ラタノプロスト液滴または固体ビマトプロスト粒子をシリコーンマトリックスにおいて分散させる。
【０１７２】
ドラッグサプライは、一つ以上の薬剤を持続して放出可能な一つ以上の生体適合性材料を備えることができる。ドラッグサプライを、その中に配置された薬剤の溶解可能包含物を持つ実質的に非生分解性であるシリコーンマトリックスを含むマトリックスを備える例に関して主に上記したが、ドラッグサプライは、例えば生分解性マトリックス、多孔質ドラッグサプライ、液体ドラッグサプライまたは固体ドラッグサプライなどの、薬剤を持続して放出する他の構造を含むことができる。薬剤を含むマトリックスは、生分解性または非生分解性ポリマーから形成することができる。いくつかの実施例において、非生分解性ドラッグサプライはシリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えばデラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ ＣｏｍｐａｎｙからのＤＡＣＲＯＮ．ＲＴＭ．）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオレチレン（ＰＴＦＥ）、拡張ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテル・エーテル・ケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、抽出コラーゲン、ポリマー発泡体、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフサレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えばニチノール）、チタン、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金（例えばイリノイ州エルジンのＥｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ＭｅｔａｌｓからのＥＬＧＩＬＯＹ．ＲＴＭ．、ペンシルベニア州ワイオミングのＣａｒｐｅｎｔｅ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．からのＣＯＮＩＣＨＥＲＯＭＥ．ＲＴＭ．）を含む。いくつかの実施例において、生分解性ドラッグサプライは、例えばタンパク質、ヒドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ(Ｌ−グリコール酸)（ＰＬＧＡ）、ポリグリコライド、ポリ−Ｌ−乳酸、ポリ−Ｄ−乳酸、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリハイドロキシブチレート、ポリ酸無水物、ポリリン酸エステル、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸およびそれらの組み合わせを備えることができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライはヒドロゲルポリマーを備えることができる。
【０１７３】
［実験例］
本涙管インプラントをより完全に理解できるようにするために、以下の実施例を例証として挙げる。
【０１７４】
［実験例１］
図９は、ベース部材、およびベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を含むインプラント本体を備える涙管インプラント３００を示す。本実施例において、インプラント本体はポリウレタン／シリコーンコポリマーを含み、拡張可能保持部材はポリウレタンヒドロゲルスリーブを含む。
【０１７５】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、拡張可能保持部材の直径および長さの両方に対する変化を計測した。９０２において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝０分において示している。９０４において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。９０６において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝１０分で示している。９０８において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝３０分で示している。９１０において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。表９１２は、拡張可能保持部材の寸法が６０分間で１．２３ミリメートル（元の寸法の２．２４倍の寸法変化）に増え、さらに２４時間で１．３１ミリメートル（元の寸法の２．３８倍の寸法変化）に増えたことを示している。
【０１７６】
［実験例２］
図１０は、ベース部材、およびベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を含むインプラント本体を備える涙管インプラント３００を示す。本実施例において、インプラント本体はポリウレタン／シリコーンコポリマーを含み、拡張可能保持部材はポリウレタンヒドロゲルスリーブを含む。
【０１７７】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、拡張可能保持部材の直径および長さの両方に対する変化を計測した。１００２において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝０分において示している。１００４において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。１００６において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝１０分で示している。１００８において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝３０分で示している。１０１０において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。表１０１２は、拡張可能保持部材の寸法が６０分間で１．１７ミリメートル（元の寸法の２．０２倍の寸法変化）に増え、さらに２４時間で１．２４ミリメートル（元の寸法の２．１４倍の寸法変化）に増えたことを示している。
【０１７８】
［実験例３］
図１１は、第一部分および第二部分を持つインプラント本体をそれぞれ備える二つの涙管インプラント３００を図示している。本実施例において、インプラント本体の第一部分はシリコーン‐ウレタンコポリマー、およびインプラント本体の第二部分はウレタンヒドロゲル（ＴＧ−５００（登録商標））を含む。
【０１７９】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、第二本体部分の直径に対する変化を計測した。１１０２において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝０分において示している。１１０４において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝２分で示している。１１０６において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝５分で示している。１１０８において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝１０分で示している。表１１１０は、特に、インプラント本体の第二部分の寸法がわずか２分間で０．４４ミリメートルから０．７６ミリメートル（７２パーセントの寸法変化）に増えたことを示している。
【０１８０】
［実験例４］
図１２は、第一部分および第二部分を持つインプラント本体をそれぞれ備える二つの涙管インプラント３００を図示している。本実施例において、インプラント本体の第一部分はシリコーン-ウレタンコポリマーを含み、インプラント本体の第二部分はウレタンヒドロゲル（ＴＧ−２０００（登録商標））を含む。
【０１８１】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、第二本体部分の直径に対する変化を計測した。１２０２において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝０分において示している。１２０４において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝２分で示している。１２０６において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝５分で示している。１２０８において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝１０分で示している。１２１０において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝３０分で示している。表１２１２は、特に、インプラント本体の第二部分の寸法がわずか２分間で０．４７ミリメートルから０．９２ミリメートル（９５パーセントの寸法変化）に増えたことを示している。
【０１８２】
［結び］
特に、涙管インプラント、および目の涙点と涙小管内で確実に涙管インプラントを保持する関連方法を本明細書で説明している。インプラント本体は第一および第二部分を含むことができ、第一部分はポリマーから形成され第一直径を含み、第二部分もポリマーから形成され第二直径を持つベース部材を含む。様々な実施例において、ベース部材の第二直径は第一本体部分の第一直径よりも小さい。拡張可能保持部材が、少なくとも部分的にベース部材の上に結合され、涙点に挿入された後に涙液を吸収することによって膨張するように構成される。このように、涙管インプラントのインプラント位置を保持するために、拡張可能保持部材の少なくとも一部分が涙小管の壁の少なくとも一部分に対してバイアスされることができる。様々な実施例において、涙管インプラントは、例えば目または鼻腔の一つあるいは両方に対して治療薬を持続して放出するために、第一部分または拡張可能保持部材の少なくとも一つに含まれた薬物または他の薬剤サプライをさらに備えることができる。
【０１８３】
例えば、目からの涙の流れの遮断、または目、鼻腔あるいは鼻涙系の他の部分に対する薬物または他の治療薬の持続送達の一つ以上のために、目の中または近傍に確実に本涙管インプラントを保持することができる。涙管インプラントを、インプラント本体のより小さい直径を持つ第二部分に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を含むように構成することにより、涙管インプラントが、インプラントされた涙点および小管位置から不注意に出てくることを禁止することができ、また、この構成を涙小管を介した流体の動きを少なくとも部分的に遮断するために使用することができる。例えば、涙管インプラントを、あるべき場所にセットするために、拡張可能保持部材の膨張量を制御することができるであろうし、インプラントをインプラントされた位置から押しやる傾向にある過膨張を防ぐことができるであろう。さらに、インプラント本体のより小さい直径を持つ第二部分の上に少なくとも部分的に結合されるように拡張可能保持部材を構成することにより、比較的大きい表面結合面積によって拡張可能保持部材（またはオプションとしての中間膨潤部材）とインプラント本体の間を適切に固着することができる。
【０１８４】
上記の“発明を実施するための形態”は、この記述の一部をなす添付の図面への参照を含む。図面は、例証することによって、本発明を実現可能な特定の実施形態を示している。これらの実施形態は、本明細書中において“実施例”としても言及されている。本文書で言及した全ての刊行物、特許および特許文書は、優先権を請求されてはいないが、参照によって個々に組み込まれてはいるものの、その全体が参照によって本明細書中に組み込まれる。本明細書および参照によってこのように組み込まれたこれらの文書で用法の整合が取れない場合には、組み込まれた参照の用法は本明細書の補足として考えられるべきである。相容れない不整合に関しては、本文書における用法が優先する。
【０１８５】
本文書において、単語“ａ”または“ａｎ”は、特許文書において共通であるように、一つまたは一つ以上を含むために使用され、”少なくとも一つ“または”一つ以上の”という如何なる他の例または用法からも独立している。本文書において、単語“ｏｒ”は指示されていない限り、例えば“ＡまたはＢ”は“ＢではなくＡ”、“ＡではなくＢ”、および“ＡおよびＢ”を含む、非排他的な“または”を意味するために使用される。本文書において、単語“約”は、およそ、ほぼ、殆ど、または述べられた量に等しい近傍の量を意味するために使用される。
【０１８６】
本文書において、単語“近位”は、涙管インプラントを患者にインプラントする医師の手に比較的近い場所を意味し、単語“遠位”とは、特にインプラントを患者にインプラントしている最中に、その医師の手から比較的遠い場所を意味する。
【０１８７】
本文書において、単語“ヒドロゲル”は、例えば超吸収ポリマー、親水コロイドおよび吸収性親水性ポリマーなどの、吸収するかさもなければ保持する物質（例えば吸収材料）を意味するために使用される。いくつかの実施例において、単語“ヒドロゲル”は、“乾燥または脱水された”状態の超吸収ポリマー粒子、より具体的には、水分を含まない粒子から、粒子の重量よりも少ない量の水分、例えば約５重量パーセントより少ない水を含む粒子を意味する。いくつかの実施例において、単語“ヒドロゲル”は、ヒドロゲルが拡張できない時に“乾燥または脱水された”状態における超吸水ポリマーを意味し、またその脱水されたか拡張された状態、より具体的には、例えば水中でその重量の数倍など、水の中で少なくともその重量分吸収したヒドロゲルも意味する。ヒドロゲル材料が流体を吸収するにつれ、そのサイズは大きくなりその形は、例えば涙小管膨大部または涙小管壁の少なくとも一部分に対してバイアスをかけるように変化することができる。
【０１８８】
本文書において、単語“医薬物”は、例えば医薬化合物または薬物などの、医療治療における使用に適する活性薬剤を意味するために使用される。
【０１８９】
本文書において、単語“活性薬剤”は、生体に効力を及ぼす分子的実体を意味する。
【０１９０】
本文書において、単語“ポリマー”は、当技術分野においてよく知られているように、一つ以上の繰り返し単位を含む有機高分子を意味する。“コポリマー”は、含まれた繰り返し単位が少なくとも二種類存在するポリマーを意味する。コポリマーは、一種類の繰り返し単位を複数含むセグメントが存在し二つ目の種類の繰り返し単位を複数含むセグメントに接着されているブロックコポリマーであることができる。
【０１９１】
本文書において、単語“親水性ポリマー”は、水で濡らすことができる、すなわち撥水表面を持たないポリマーを意味する。親水性ポリマーは、例えば約０から１００重量パーセントの水などのように、水を少し吸収することができるが、ヒドロゲル形成ポリマーのように顕著に体積が膨張しない。
【０１９２】
本文書において、単語“ポリウレタン”は、ウレタン、すなわちカルバミン酸塩、結合剤、NとO原子が有機ラジカルに付着した−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｏを介して共有結合される繰り返し単位を含む、様々なポリマーまたはコポリマーを意味する。有機ラジカルは脂肪族、芳香族あるいは混合であることができ、他の機能族を含むことができる。分子鎖の端にあるラジカル以外の各ラジカルは、二つの（またはそれより多い）ウレタン族を介して他のラジカルに結合される。ポリウレタンポリマーは、繰り返し単位を結び付けるウレタンタイプの族のみを含む。例えばポリウレタン-シリコーンコポリマーまたはポリウレタン-炭酸塩コポリマーなどのポリウレタンコポリマーは、ウレタンおよび繰り返し単位を結び付ける他のタイプの族、すなわちシリコーンおよび炭酸塩タイプの族をそれぞれ含む。その例は、ＡｏｒＴｅｃｈのＥｌａｓｔ−Ｅｏｎ(商標)、ポリウレタン−シリコ−ンコポリマー、ＬｕｂｒｉｚｏｌのＴｅｃｏｆｌｅｘ（登録商標）、脂肪族軟質ポリウレタン、ＬｕｚｂｒｉｚｏｌのＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）、熱可塑性ポリウレタン、ＬｕｂｒｉｚｏｌのＣａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）、ポリウレタン／ポリカーボネートコポリマーを含む。
【０１９３】
ポリウレタン-シリコーンコポリマーは、当技術分野でよく知られているように、ポリウレタン鎖のセグメントおよびシリコーン鎖のセグメントを含む。ポリウレタン-シリコーンコポリマーの例は、カリフォルニア州バークレーのＰｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．の製品であり、メーカーによって脂肪族、熱可塑性シリコーンポリエーテルウレタンコポリマーとして謳われるＰｕｒｓｉｌ（登録商標）である。これらのポリマーはポリエーテル軟性セグメントと一緒にポリマー骨格にシリコーンを組み込むことによって形成され、Ｓｕｒｆａｃｅ−Ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ Ｅｎｄ Ｇｒｏｕｐ（登録商標）（ＳＭＥ）を使ってポリマー鎖を終端する。ポリウレタン-炭酸塩コポリマーはウレタンセグメントおよび炭酸塩（−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｏ−）セグメントを含む。ポリウレタン-炭酸塩コポリマーの例は、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ ＴＰＵ（登録商標）（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）である。
【０１９４】
ＴＧ−５００およびＴＧ−２０００は、マサチューセッツ州ウィルミントンのＬｕｂｒｉｚｏｌ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｉｎｃ．のＴｈｅｒｍｅｄｉｃｓ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ部門で製造されたポリウレタンヒドロゲル形成ポリマーである。これらのポリマーはメーカーにより、脂肪族、ポリエーテルベースの、ヒドロゲルを形成可能な熱可塑性ポリウレタンとして謳われている。これらのヒドロゲル形成ポリマーは、１００重量パーセントよりも多い、例えば５００から２０００重量パーセントまでの水を吸収することができ、その結果寸法が膨張する。
【０１９５】
添付の請求項において、単語“含む”および“そこにおいて”は、それぞれ単語“備える”および“そこで”の通常の英語の相当語句として使用される。また、以下の請求項において、単語“含む”および“備える”は制限がない、すなわち、請求項においてこのような単語の後で列挙されたエレメントに加えて他のエレメントを含むシステム、アセンブリ、装置、品物、または加工は、依然としてその請求項の範囲内に収まるものとみなされる。さらに、以下の請求項において、単語“第一”、“第二”、“第三”などは、単に名前として使われているだけであり、それらの目的物に対する数的要件を課すことを意図するものではない。
【０１９６】
以上の説明は、例示的ではあるが限定的ではない。例えば、上記の実施例（またはそれらの一つ以上の特徴）を互いに組み合わせて使うことができる。例えば当業者が上記の説明を再検討して、他の実施形態を使うことができる。また、上記の“発明を実施する形態”では、様々な特徴を一緒にグループ化して開示の簡素化を可能にしている。これは請求されていない開示された特徴がいずれの請求項にも必須であることを意図していると解釈されるべきではない。むしろ、発明要件は、特定の開示された実施形態の全ての特徴よりも少ない特徴において存在することができる。これにより、別の実施形態として各請求項がそれ自身を主張しつつ、以下の請求項が“発明を実施するための形態”に組み込まれている。本発明の範囲は、このような請求項が権利を与えられた同等物の全範囲と共に、添付の請求項に準拠して決定されるべきである。
【０１９７】
読者がこの技術的開示の性質を速やかに究明できるように、C.F.Rセクション１．７２（ｂ）に準拠するように要約を提供する。請求項の範囲または意味を解釈あるいは限定するために使用しないという理解をもって要約を提出する。
【技術分野】
【０００１】
[優先権の主張]
本出願は、２００８年４月３０日に出願され、“涙管インプラントおよび関連する方法“という名称の米国仮特許出願Ｎｏ．６１／０４９，３３７に対する優先権を主張している。
【０００２】
本特許文書は一般的に眼用デバイスにかかわり、詳しくは眼用インプラントに関わる。さらに詳しくは、限定されるものではないが、本特許文書は涙管インプラント、このようなインプラントを作成する方法、およびこのようなインプラントを使用して目、呼吸器系または他の病気あるいは疾患を治療する方法に関わる。
【０００３】
目や鼻腔への適切な薬の投与またはドライアイの治療を含む、目および呼吸器系の病気や疾患を管理する分野において、患者と医師は、様々な課題に直面する。目の管理において、例えば多くの現在の目薬送達システムは、繰り返し、手作業で薬を投与することを必要とし、患者の服薬遵守が不十分であったりまたは目に到達する薬の濃度が不適切であるためにしばしば効果的ではない。多くの現在の涙流遮断技術は、自然には元に戻せない欠点もある。
【０００４】
目の感染症、目の炎症、緑内障および他の目の病気または疾患を治療するために、薬物を目に投与する必要がしばしばある。従来の薬物送達方法は、目の表面への局所的な滴下によるものである。局所的な目への滴下は、効果的ではあるが効率が悪い。一例として、点眼薬を目に注入する際、しばしば結膜嚢（すなわち目とまぶたの間のポケット）から溢れ、まぶたの縁から溢れ出て頬にかかるために目薬のかなりの部分が失われる。さらに、目の表面に残る点眼薬の大部分が涙小管を介してその中に押し流されることにより、目の治療が可能になる前に薬物の濃度が薄くなってしまう。さらに、局所的に適用した薬物は、投与後約二時間の間は目に対する効果が最大であるが、その後は所望の薬物治療効果を持続するためにさらに薬物を適用する必要があるにもかかわらず、しばしば適用されないことがある。
【０００５】
さらに目の管理を難しくするのは、患者がしばしば処方どおりに目薬を使わないことである。服薬遵守が不十分であるのは、例えば目薬によって引き起こされ患者が経験する最初の目に染みるようなまたは焼けるような感覚によるものであり得る。自分自身の目に目薬を注入することは、目を守ろうとする正常反射もあって難しい。したがって、一滴以上が目に入り損ねる可能性がある。より年配の患者は、関節炎、ふらつきおよび視力の衰えのために、目薬を注入するさらなる問題を抱える。小児科および精神科の患者も同様に難しい。
【０００６】
ドライアイ疾患は、目からの涙小管への涙流および涙小管を通る涙流を遮断することによって治療されてきた。これは、涙点開口部を縫って閉じるか、または電気あるいはレーザー焼灼を使って涙点開口を封止することにより小管を閉じることが必要だった。このような手法はドライアイを治療するために涙流を遮断する所望の結果をもたらすが、残念なことに再建手術なしに元に戻すことはできない。
【０００７】
眼の管理とは異なる分野において、呼吸関連（例えばアレルギー）の病気または疾患を制御するには、医薬物の繰り返しの、手作業での消化または他の摂取がしばしば必要であり、このような摂取は患者の服薬遵守が不十分であるか、または非局所的な薬物送達のために効果がない可能性がある。
【発明の概要】
【０００８】
本発明者は、特に、例えば、目または鼻腔系に対する薬物送達の一つの有望な方法が、取り外し可能な薬物放出涙管インプラントを涙点の中に設置することであり得ることが分かった。一つ以上の薬物を持続して放出できるようにすることにより、本涙管インプラントで、現在の薬物投与（すなわち、手による点眼または摂取）に関連する、例えば患者の服薬遵守が不十分であること、無駄、不適切な時間での利用、または非局所的送達などの欠点のうちのいくつかを克服することができると信じられる。目からの涙流を首尾よく遮断する有望な一つの方法は、取り外しが可能であるが保持可能な涙管インプラントを涙点に設置することである。本発明者は、特に、制御された涙点または小管にバイアスをかけることで簡単に埋め込みおよび取り外しができる事、埋め込まれた時に確実に心地よく涙点で保持できる事、および、薬剤送達システムとして作成され使用された時に長期間にわたって所望の治療レベルで一つ以上の薬物を持続して局所的に放出できる事のうちの一つ以上の恩恵を涙管インプラントが受けることができることがさらに分かった。
【０００９】
病気または疾患を治療するための涙管インプラントを開示する。また、このような涙管インプラントを作成する方法、およびこのような涙管インプラントを使用して目または呼吸系の病気または疾患を治療する方法を開示する。
【００１０】
実施例１において、涙管インプラントは、第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズと形のインプラント本体を備え、前記第一部分は水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、前記第二部分は水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する。
【００１１】
実施例２において、実施例１の涙管インプラントは、前記第一生体適合性ポリマーがウレタンベース材料を含むように、オプションとして構成される。
【００１２】
実施例３において、実施例１または２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一生体適合性ポリマーがポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含むように、オプションとして構成される。
【００１３】
実施例４において、実施例１から３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーがウレタンベース材料を含むように、オプションとして構成される。
【００１４】
実施例５において、実施例１から４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーがヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含むように、オプションとして構成される。
【００１５】
実施例６において、実施例１から５の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーがヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含み、前記ポリマーまたはコポリマーが水媒体に接触した時に約１００重量パーセントから約２００重量パーセント膨張できるように、オプションとして構成される。
【００１６】
実施例７において、実施例１から６の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二生体適合性ポリマーが、水媒体にさらされた時に５００から２０００重量パーセント膨張するように適応させたポリウレタンヒドロゲルを含むように、オプションとして構成される。
【００１７】
実施例８において、実施例１から７の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一ポリマー、前記第二ポリマー、または両方がポリウレタン−シリコーンコポリマー、ポリウレタン−炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含むように、オプションとして構成される。
【００１８】
実施例９において、実施例１から８の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二ポリマーが前記水媒体に接触しそれにより膨張した時に拡張するように構成された外部コーティングまたは鞘を、オプションとして備える。
【００１９】
実施例１０において、実施例１から９の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二部分が、前記第一部分の外表面の第一部位にコーティングとして配置されるように、オプションとして構成される。
【００２０】
実施例１１において、実施例１から１０の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記接合部が第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を備え、前記第三生体適合性ポリマーは、前記第一生体適合性ポリマーおよび第二生体適合性ポリマーの両方に固着ように構成され、水媒体に接触したときに、前記第一ポリマーよりも多く膨張し、前記第二ポリマーより少なく膨張するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００２１】
実施例１２において、実施例１１の涙管インプラントは、前記第三ポリマーが、ポリウレタンポリマーまたはコポリマー、ポリウレタン-シリコーンコポリマー、ポリウレタン-炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含むように、オプションとして構成される。
【００２２】
実施例１３において、実施例１２の涙管インプラントは、前記第三ポリマーが、約５０パーセントから約２００パーセントの水を吸収するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００２３】
実施例１４において、実施例１１から１３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または前記第二生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または両方の間の固着の強度が、前記第一および第二生体適合性ポリマーの間の固着の強度よりも強いように、オプションとして構成される。
【００２４】
実施例１５において、実施例１から１４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分が、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成され第一直径を含む近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成され前記第一直径よりも小さい第二直径を持つ遠位端まで延在するベース部材を備えるように、オプションとして構成される。
【００２５】
実施例１６において、実施例１５の涙管インプラントは、前記インプラント本体が前記涙小管から張力下で引き抜かれた時に前記第一部分と前記第二部分が前記接合部で分離せず前記第二部分が前記水媒体との接触から膨張するように、前記ベース部材の形が、前記第一生体適合性ポリマーを前記第二生体適合性ポリマーに固着ために十分な表面積を提供するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００２６】
実施例１７において、実施例１６の涙管インプラントは、張力下で分離に耐えるために、前記第一部分の表面を、前記第二部分と接着するために化学修飾させるまたは電離放射もしくは電子線照射で処理するように、オプションとして構成される。
【００２７】
実施例１８において、実施例１５から１７の少なくとも一つの涙管インプラントは、ベース部材が、その外表面から突出する一つ以上のアーム部材を含むように、オプションとして構成される。
【００２８】
実施例１９において、実施例１８の涙管インプラントは、前記一つ以上のアーム部材の少なくとも一つが、前記ベース部材の長手方向軸に対して横方向に突出するように、オプションとして構成される。
【００２９】
実施例２０において、実施例１８または１９の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記一つ以上のアーム部材が、前記ベース部材の隣接部分よりも大きい断面サイズを備えるように、オプションとして構成される。
【００３０】
実施例２１において、実施例１５から２０の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材が、結合時に前記第二部分の一部分を受け止めるサイズである一つ以上の間隙を含むように、オプションとして構成される。
【００３１】
実施例２２において、実施例１５から２１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二部分が、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を備え、前記拡張可能保持部材は、前記涙小管に挿入された後に水媒体を吸収することにより膨張するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００３２】
実施例２３において、実施例２２の涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が前記ベース部材を実質的に包み込むように、オプションとして構成される。
【００３３】
実施例２４において、実施例２２または２３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が、前記涙小管のサイズと形に少なくとも部分的に合致するよう構成されたゲルを含むように、オプションとして構成される。
【００３４】
実施例２５において、実施例２２から２４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材が長手方向軸を含み、前記拡張可能保持部材が、前記ベース部材の前記長手方向軸に対して横方向に延在する少なくとも一つの長手方向膨張軸を含むように、オプションとして構成される。
【００３５】
実施例２６において、実施例２２から２５の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が、前記涙小管の水平部分に向かって少なくとも部分的に延在するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００３６】
実施例２７において、実施例２２から２６の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が、涙小管の膨大部に向かって少なくとも部分的に延在するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００３７】
実施例２８において、実施例１から２７の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分に含まれた第一活性薬剤の第一サプライをオプションとして備え、前記第一サプライは、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成される。
【００３８】
実施例２９において、実施例２８の涙管インプラントは、前記第一部分が、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を含み、前記空洞は、前記第一活性薬剤を前記目に対して放出するための前記第一サプライを備えるように、オプションとして構成される。
【００３９】
実施例３０において、実施例２８または２９の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一サプライが、シリコーンと前記第一活性薬剤の混合物を備える固体マトリックスを含むように、オプションとして構成される。
【００４０】
実施例３１において、実施例２８から３０の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一サプライが前記第一ポリマー内で分散されるように、オプションとして構成される。
【００４１】
実施例３２において、実施例２８から３１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一サプライが、前記目に対して前記第一活性薬剤を放出するために前記第一部分の近位端の近傍に、少なくとも一つの露出表面を含むように、オプションとして構成される。
【００４２】
実施例３３において、実施例３２の涙管インプラントは、前記第一サプライが少なくとも部分的に前記インプラント本体の外側に突出するように、前記少なくとも一つの露出表面が前記第一部分の前記近位端の上に配置されるように、オプションとして構成される。
【００４３】
実施例３４において、実施例２８から３３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第二部分に含まれる第二活性薬剤の第二サプライをオプションとして備え、前記第二サプライは、水媒体に接触した後、涙小管の壁または鼻涙系の一つまたは両方に対して前記第二活性薬剤を放出するように構成される。
【００４４】
実施例３５において、実施例２８から３４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一または第二活性薬剤が抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐもしくは緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４５】
実施例３６において、実施例３５の涙管インプラントは、前記抗緑内障薬がアドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性もしくは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンもしくは降下圧脂質、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４６】
実施例３７において、実施例３６の涙管インプラントは、前記プロスタグランジンがビマトプロスト、トラボプロスト、またはラタノプロスト、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４７】
実施例３８において、実施例３５の涙管インプラントは、前記抗菌剤が抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、抗ウイルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、またはインターフェロン、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４８】
実施例３９において、実施例３６の涙管インプラントは、前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤がシクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン−２１−リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン（ｎａｘｏｐｒｅｎ）、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、またはスプロフェン（ｓｕｐｒｏｆｅｎ）、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００４９】
実施例４０において、実施例３６の涙管インプラントは、前記充血除去剤が血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、またはテトラヒドロゾリン、あるいはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００５０】
実施例４１において、実施例３６の涙管インプラントは、前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤が抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００５１】
実施例４２において、実施例１から４１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分の中間部分が結合間隙、および前記結合間隙内に固定するサイズと形の結合アームを含むように、オプションとして構成される。
【００５２】
実施例４３において、実施例１から４２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記インプラント本体が対象となる人の中で埋め込まれた時に非生分解性であるように、オプションとして構成される。
【００５３】
実施例４４において、実施例１から４２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記第一部分の近位端に取り付けられた横方向の突起をオプションとして備え、前記横方向の突起は、前記第一部分の遠位端が涙小管内に配置された時に、前記涙点の外部に留まるように構成されるサイズと形を持つ。
【００５４】
実施例４５において、実施例１から４４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記物理的な形状のインプラント本体が、実質的に円筒形または円錐形の領域を備えるように、オプションとして構成される。
【００５５】
実施例４６において、キットは、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備える。
【００５６】
実施例４７において、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントを作成する方法は、前記ポリウレタンポリマーまたはコポリマーの溶融物の使用を備える。
【００５７】
実施例４８において、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントを作成する方法は、前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形することを備える。
【００５８】
実施例４９において、実施例１から４５の少なくとも一つの前記涙管インプラントを作成する方法は、前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形することを備え、中間部材を、前記第一部分と前記第二部分の間の溶融物として配置する。
【００５９】
実施例５０において、涙管インプラントは、少なくとも部分的に涙点を通り涙小管の中に少なくとも部分的に配置されるようなサイズであって、空洞を含む近位端部分から、前記近位端部分の直径よりも小さい直径を持つベース部材を含む遠位端部分まで延在する単体であるインプラント本体と、前記空洞に含まれ、第一活性薬剤を目に対して放出するように構成されたドラッグサプライと、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合され、第一直径から前記第一直径よりも大きい第二直径に膨張するために水媒体を水和可能な、脱水された材料を含む拡張可能保持部材と、を備える。
【００６０】
実施例５１において、実施例５０の涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材が完全に前記ベース部材を包み込むように、オプションとして構成される。
【００６１】
実施例５２において、実施例５０または５１の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記インプラント本体がウレタンベース材料を含むように、オプションとして構成される。
【００６２】
実施例５３において、実施例５０から５２の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記水媒体に接触した後に第二活性薬剤を放出するように構成された前記拡張可能保持部材に含まれる前記第二活性薬剤を、オプションとして備える。
【００６３】
実施例５４において、実施例５０から５３の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材が、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を含むように、オプションとして構成される。
【００６４】
実施例５５において、実施例５０から５４の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材がウレタンベースヒドロゲル材料を含むように、オプションとして構成される。
【００６５】
実施例５６において、実施例５０から５５の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記拡張可能保持部材の前記第二直径が、前記拡張可能保持部材の前記第一直径より少なくとも五倍大きいように構成されるように、オプションとして構成される。
【００６６】
実施例５７において、実施例５０から５６の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材の長さが、前記インプラント本体の全長の少なくとも約三分の一であるように、オプションとして構成される。
【００６７】
実施例５８において、実施例５０から５７の少なくとも一つの涙管インプラントは、前記ベース部材の長さが、前記インプラント本体の全長の少なくとも約二分の一であるように、オプションとして構成される。
【００６８】
実施例５９において、キットは、請求項５０から５８のいずれか一つの前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備える。
【００６９】
実施例６０において、方法は、第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズのインプラント本体を形成すること、前記第一部分と前記第二部分との接合部で前記第一および第二生体適合性ポリマーを連結することとを備え、前記インプラント本体を形成することは水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーから前記第一部分を形成すること、水媒体に接触したと時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーから前記第二部分を形成することとを含む。
【００７０】
実施例６１において、実施例６０の方法は、前記第一と第二部分の間に、第一表面で前記第一生体適合性ポリマーに固着し第二表面で前記第二生体適合性ポリマーに固着するように構成された第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を配置することを、オプションとして備える。
【００７１】
実施例６２において、実施例６０または６１の少なくとも一つの方法は、前記第一部分を形成することが、前記ベース部材の外表面から突出する一つ以上のアーム部材を形成することを含む、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成された近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成された遠位端まで延在するベース部材を形成することを含むように、オプションとして構成される。
【００７２】
実施例６３において、実施例６２の方法は、前記第一および第二生体適合性ポリマーを固着することが、前記涙小管に挿入された後に拡張可能保持部材の外表面が前記水媒体を吸収できるように、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に前記拡張可能保持部材を結合することを含むように、オプションとして構成される。
【００７３】
実施例６４において、実施例６３の方法は、前記ベース部材の上に前記拡張可能保持部材を少なくとも部分的に結合することが、前記拡張可能保持部材で前記ベース部材を完全に取り囲むことを含むように、オプションとして構成される。
【００７４】
実施例６５において、実施例６０から６４の少なくとも一つの方法は、前記第一部分における第一活性薬剤の第一サプライであって、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成された前記第一サプライを提供することを、オプションとして備える。
【００７５】
実施例６６において、実施例６０から６５の少なくとも一つの方法は、ポリマーから前記第一および第二部分を形成することが、ウレタンベース材料から単体のインプラント本体を形成することを含むように、オプションとして構成される。
【００７６】
実施例６７において、実施例６６から６５の少なくとも一つの方法は、前記ベース部材の外表面と前記拡張可能保持部材の内表面の間に、前記第二部分のポリマーよりも多い量であって、前記拡張可能保持部材の膨潤性ポリマーよりも少ない量の流体を吸収するように構成された中間部材を配置することを、オプションとして備える。
【００７７】
実施例６８において、実施例６０から６７の少なくとも一つの方法は、前記インプラント本体を形成することが、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を形成することを含み、前記空洞を形成することが、前記空洞をドラッグサプライを含むように構成することと、前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を前記近位端の近傍に配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００７８】
実施例６９において、実施例６８の方法は、前記近位端近傍の前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を配置することが、前記第一サプライが前記インプラント本体の外側に少なくとも部分的に突出するように、前記近位端の上に前記少なくとも一つの露出表面を配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００７９】
実施例７０において、実施例６３から６９の少なくとも一つの方法は、前記ベース部材を含む前記第二部分を形成することが、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を形成し、それにより前記拡張可能保持部材を結合するための表面積を大きくすることを含むように、オプションとして構成される。
【００８０】
実施例７１において、実施例６３から７０の少なくとも一つの方法は、前記拡張可能保持部材を結合することが、前記ベース部材の上にウレタンベースヒドロゲルを成形することを含むように、オプションとして構成される。
【００８１】
実施例７２において、実施例６３から７２の少なくとも一つの方法は、前記拡張可能保持部材を結合することが、ウレタンベースヒドロゲルで前記ベース部材を浸漬コーティングすることを含むように、オプションとして構成される。
【００８２】
実施例７３において、実施例６３から７２の少なくとも一つの方法は、前記拡張可能保持部材を結合することが、前記ベース部材の外表面の上にヒドロゲルスリーブを配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００８３】
実施例７４において、目の疾患を持つ対象者を治療する方法は、少なくとも一つの涙小管に涙管インプラントを挿入することを備え、前記涙管インプラントは、第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入するためのサイズと形のインプラント本体を備え、前記第一部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、前記第二部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する。
【００８４】
実施例７５において、実施例７４の方法は、前記涙管インプラントを挿入することが、前記第一部分の前記近位端から横方向に延在する取り外し突出が前記涙点の外側に隣接して配置されるまで、前記インプラント本体を涙点を介して部分的に挿入することを含むように、オプションとして構成される。
【００８５】
実施例７６において、実施例７４または７５の少なくとも一つの方法は、前記涙管インプラントを挿入することが、前記第一部分に含まれる活性薬剤のサプライを、前記対象者の目に隣接するように配置することを含むように、オプションとして構成される。
【００８６】
実施例７７において、実施例７６の方法は、前記活性薬剤が緑内障または季節性アレルギーの少なくとも一つを治療するように構成されるように、オプションとして構成される。
【００８７】
実施例７８において、実施例７６または７７の少なくとも一つの方法は、前記活性薬剤が放出される期間は少なくとも一週間、少なくとも一ヶ月、または少なくとも３ヶ月を含むように、オプションとして構成される。
【００８８】
実施例７９において、実施例７４から７８の少なくとも一つの方法は、前記挿入したインプラント本体を前記涙点から取り外すことを、オプションとして備える。
【００８９】
実施例８０において、実施例７９の方法は、前記取り外した涙管インプラントを、時間間隔をおいて活性薬剤のサプライを含む第二涙管インプラントに取り替えることを、オプションとして備える。
【００９０】
実施例８１において、実施例８０の方法は、前記涙管インプラントを取り替えることが、前記対象者が治療を必要としなくなるまで繰り返されるように、オプションとして構成される。
【００９１】
実施例８２において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調が悪い患者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれか一つの前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載のいずれか一つの方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記涙管インプラントから前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントがそこに分散された医薬物を備える。
【００９２】
実施例８３において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントが前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記医薬物と共に備える。
【００９３】
実施例８４において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記第一ポリマーから前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分がそこに分散された前記生体活性物質を備える。
【００９４】
実施例８５において、医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分が前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記生体活性物質と共に備える。
【００９５】
実施例８６において、実施例８２から８５の少なくとも一つの方法は、前記ある期間が約一週間から約六ヶ月であるように、オプションとして構成される。
【００９６】
実施例８７において、実施例８２から８６の少なくとも一つの方法は、前記医薬物が抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００９７】
実施例８８において、実施例８７の方法は、前記抗緑内障薬がアドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性あるいは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンもしくは降下圧脂質、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００９８】
実施例８９において、実施例８８の方法は、前記プロスタグランジンがビマトプロスト、トラボプロスト、もしくはラタノプロスト、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【００９９】
実施例９０において、実施例８２から８９の少なくとも一つの方法は、前記医薬物を、開放隅角緑内障または高眼圧症である人々において高眼圧／眼内圧を治療するために指示するように、オプションとして構成される。
【０１００】
実施例９１において、実施例８７の方法は、前記抗菌剤が抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンB、ミコナゾール、抗ウィルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、もしくはインターフェロン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０１】
実施例９２において、実施例８７の方法は、前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤がシクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン-21-リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン-２１-リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン（ｎａｘｏｐｒｅｎ）、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、もしくはスプロフェン（ｓｕｐｒｏｆｅｎ）、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０２】
実施例９３において、実施例８７の方法は、前記充血除去剤はが血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、もしくはテトラヒドロゾリン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０３】
実施例９４において、実施例８７の方法は、前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤が抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備えるように、オプションとして構成される。
【０１０４】
本涙管インプラントのこれらと他の実施例、利点と特徴、および方法を、以下の“発明を実施するための形態”で部分的に記載する。この“発明の概要”は、本特許文書の発明の概要を提供するためのものであり、本発明の排他的または包括的説明の提供を意図するものではない。“発明を実施するための形態”は、本特許文書に関してさらに情報を提供するために含まれる。
【図面の簡単な説明】
【０１０５】
図面において、いくつかの図面を通して同じ番号は同様の構成部品を示すために使用された。異なる文字の接尾辞を持つ参照番号を、同様の構成部品の異なる例を示すために使用した。図面は、本明細書に述べられた様々な実施形態の例を一般的に例証しているが、限定されるものではない。
【０１０６】
【図１】目に関連する解剖学的組織構造の図の例を示しており、このような組織構造が、本涙管インプラントを使用することのできる適切な環境をもたらす。
【図２】目に関連する解剖学的組織構造の図の例を示しており、このような組織構造が、本涙管インプラントを使用することのできる適切な環境をもたらす。
【図３】“半々の”インプラントデザインを示す本涙管インプラントの例を示す。
【図４Ａ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの等角図の例を示す。
【図４Ｂ】図３Ａの線３Ｂ−３Ｂのように、インプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図４Ｃ】本涙管インプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた本インプラントの断面図の他の例を示す。
【図５】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの組立の例を示す図である。
【図６】涙点および小管構造内で保持される本涙管インプラントの図の例を示す。
【図７Ａ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｂ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｃ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｄ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｅ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｆ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図７Ｇ】涙点および小管構造内で保持されるように構成された他の本涙管インプラントの断面図の例を示す。
【図８】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントを製造する方法の例を示す。
【図９】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【図１０】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【図１１】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【図１２】涙点および小管構造内で保持されるように構成された本涙管インプラントの実験結果のチャート例を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１０７】
本特許文書において、生体適合性のある涙管インプラント、および目の涙点内で確実な、バイアスをかけることによる保持を提供する、関連する方法について説明する。涙管インプラントは、前記涙点を介して関連する涙小管に少なくとも部分的に挿入されるように構成されたインプラント本体を備えることができる。インプラント本体は第一および第二部分を含むことができ、前記第一部分はポリマーから形成され第一直径を含み、前記第二部分もポリマーから形成され第二直径を持つベース部材を含む。様々な実施例において、ベース部材の第二直径は、前記第一本体部分の前記第一直径よりも小さい。拡張可能保持部材が少なくとも部分的に前記ベース部材の上に結合され、前記涙点に挿入された後に涙液を吸収することによって膨らむように構成される。このように、前記涙管インプラントのインプラント位置を保持するために涙小管の壁の少なくとも一部に対して前記拡張可能保持部材を少なくとも部分的にバイアスをかけることができる。一実施例において、前記涙管インプラントは涙点プラグを含む。様々な実施例において、前記涙管インプラントは、例えば目または鼻腔の一つあるいは両方に治療薬を持続して放出するために、前記第一部分または前記拡張可能保持部材の少なくとも一つに含まれた薬物または他の薬剤サプライをさらに備えることができる。
【０１０８】
例えば目からの涙の流れの遮断、または目、鼻腔あるいは鼻涙系の他の部分への薬剤あるいは他の治療薬の持続送達の一つ以上のために、本涙管インプラントを目の中または近傍に確実に保持することができる。涙管インプラントを、少なくともインプラント本体のより小さい直径部分を持つ第二部分の上に少なくとも部分的に結合させた拡張可能保持部材を含むように構成することにより、インプラントされた涙点および小管位置から涙管インプラントが不注意に出てくるのを禁止することができ、涙小管を介して流体が動くのを少なくとも部分的に遮るために使用することができる。さらに、拡張可能保持部材を少なくとも部分的にインプラント本体の小さい直径を持つ第二部分の上に結合するように構成することにより、拡張可能保持部材（またはオプションとしての中間膨潤性部材）とインプラント本体との間の適切な接着が、比較的大きな表面結合領域を介して可能である。
【０１０９】
図１および２は、目１００に関連する解剖学的組織構造の図の例を示す。図示されている解剖学的組織構造は、涙管インプラントおよび本明細書で説明した方法を使用する治療に適している。目１００は、外側強膜１０２、中間脈絡膜層１０４および内部網膜１０６の三つの層を持つ壁を含む球形構造である。強膜１０２は、内部層を保護する頑丈な繊維コーティングを含む。強膜１０２は、前面における透明エリア、すなわち光が目１００に入るのを可能にする角膜１０８以外は大部分が白い。
【０１１０】
強膜１０２の中に位置する脈絡膜層１０４は、多くの血管を含み、目１００の前面で虹彩１１０として変性されている。両凸レンズ１１２は瞳孔の真後ろに位置する。レンズ１１２の後ろのチャンバ１１４は、ゼラチン物質である硝子体液で満たされている。前方および後方チャンバ１１６は、それぞれ角膜１０８と虹彩１１０の間に位置し、房水で満たされている。目１００の後ろには、光を検出する網膜１０６がある。
【０１１１】
角膜１０８は、目１００の後ろに画像を伝達する、光学的に透明な組織である。角膜１０８は、角膜１０８と強膜１０２の間の接合部をライニングする血管からと共に、涙液と房水に浸かることによって栄養と酸素が供給される無血管組織を含む。角膜１０８は、薬物を目１００に浸透させる一つの経路を含む。
【０１１２】
目１００に関連する他の解剖学的組織構造は、分泌系２３０、分配系および排出系を含む涙液ドレナージ系を含む。分泌系は、涙の蒸発によるまばたきおよび温度変化によって刺激される分泌腺と、遠心性の副交感神経支配を持ち、身体的または感情的刺激に応えて涙を分泌する反射分泌腺を備える。分配系は、まぶた２０２、および開いた目１００のまぶたの縁の周りの涙三角を含み、まぶた２０２および涙三角は、まばたきにより眼球の表面上に涙を広げ、これによりドライアイを発症しにくくする。
【０１１３】
涙液ドレナージ系の排出部分は、ドレナージの流れる順番に、涙点、涙小管、涙嚢２０４および涙管２０６を含む。涙管２０６からは、涙および他の流動性物質が鼻腔系の管に排水する。涙小管は、上涙点２１２および下涙点２１４において目１００の近傍でそれぞれ終端する上涙小管２０８および下涙小管２１０を含む。上涙点２１２および下涙点２１４は、結膜嚢２１８の近傍のまつげと涙腺部分との接合部２１６においてまぶたの縁の中間端でわずかに高くなっている。上涙点２１２および下涙点２１４は、一般的に、組織の接続リングによって囲まれた円形あるいはわずかに卵形の開口である。涙点２１２、２１４はそれぞれ、涙嚢２０４の入口で互いに接合するように、小管湾曲部分２５０においてより水平に湾曲する前に、それぞれの小管の垂直部分２２０、２２へと繋がる。小管２０８、２１０は一般的に管の形状であり、小管２０８、２１０を拡張またはバイアスできるようにする弾性組織に囲まれ階層化した扁平上皮によってライニングされている。図示されているように、涙小管膨大部２５２が小管湾曲部２５０の外側の縁の近傍に存在している。本件の特徴によれば、涙管インプラントを涙点を介して関連する小管に挿入することができる。
【０１１４】
図３は涙点２１２，２１４（図２）に挿入可能な涙管インプラント３００の例を示す。涙管インプラント３００を涙点２１２、２１４に挿入することによって、（例えばドライアイの治療のために）涙小管２０８、２１０（図２）を通る涙の流れの禁止または遮断、または目（例えば感染症、炎症、緑内障または他の目の病気あるいは疾患を治療するため）または鼻腔（例えば膿露またはアレルギー疾患を治療するため）への治療薬の持続した送達の一つ以上を可能にする。いくつかの実施例において、薬剤が送達される時間は少なくとも一週間、少なくとも一ヶ月、または少なくとも三カ月である。いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、約０．３ミリメートルから約１．５ミリメートルの間の幅を持つ。いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、約１．５ミリメートルから約６ミリメートルの間、たとえば約２ミリメートルから約３ミリメートルの間の長さを持つ。
【０１１５】
一実施例において、涙管インプラント３００は、ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを備える。一般的に、涙管インプラントは、完全な親水性であることができ、触媒存在下でシリコーン前駆体を重合することによって通常準備されるシリコーンポリマーで形成される。ただし、ポリウレタンポリマーおよびコポリマーは熱可塑性物質であることができ、そのため、溶けて所望の形に成型することができる。医薬物を、それ自体が溶融された形態または分散された固体材料としてポリウレタンの溶融物の中で分散させることができる。ポリウレタンポリマーおよびコポリマーは、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの様々な有機溶媒において溶かすことができ、そして蒸発させるなどして溶媒を除去した所望の形に鋳造することができる。また、溶媒を除去した時に、所望の形態の、医薬物を含むポリウレタンが得られるように、前記医薬物を前記ポリウレタンと共に有機溶媒の中で分散または溶解させることができる。
【０１１６】
図３において、涙管インプラント３００は、“半々”のインプラント設計として図示される。本実施例において、少なくとも部分的に涙管インプラント３００の一部分を包み込むような、涙管インプラント３００の一部分の上に接着または結合できる膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４は、涙管インプラント３００の本体の第一部分３０４との接合部を形成する。涙管インプラント３００の本体の第一部分３０４は、例えば生体適合性ポリウレタンポリマーまたはコポリマーなどの、生体適合性があり水媒体に接触した時に１００重量パーセントより少なく膨張する第一ポリマーで形成することができる。例えば第一ポリマーは、ポリウレタン−シリコーンコポリマーを備えることができる。医療用途に適応させた生体適合性であって非生分解性のコポリマーであるＰｕｒｓｉｌ(登録商標)がその例である。生体適合性があり水媒体に接触させた時に実質的に膨張しないかまたは最小限しか膨張しなければ、他の同様な材料も使用することができる。例えば、水媒体に接触した時に実質的に膨張しない親水性ポリウレタンを、涙管インプラント３００の非ヒドロゲル構成分の表面加湿性を改善するために使用することができる。例えば生体適合性のヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーなどの、生体適合性があり水媒体と接触した時にヒドロゲルを形成するために１００重量パーセントよりも多く膨張する第二ポリマーで拡張可能保持部材３１４を形成することができる。例えば、水媒体にさらされた時に５００から２０００重量パーセントも膨張するように適応させたヒドロゲル形成材料ＴＧ−５００またはＴＧ−２０００を使用することができる。
【０１１７】
“半々”の設計においては、拡張可能保持部材３１４は覆われない。インプラント本体の第一部分３０４および拡張可能保持部材３１４との接合部は中間部材３５０を含み、中間部材３５０は水媒体において中程度膨張することができる第三ポリマーであって、例えばインプラントが小管から取り外された場合などに、ある程度の張力下でインプラントをそのまま維持するほど十分強い第三ポリマーをオプションとして備える。第三ポリマーは、第一および第二ポリマーの両方に固着するように適応させた生体適合性ポリウレタンポリマーまたはコポリマーであることができる。
【０１１８】
図４Ａは、涙点２１２、２１４（図２）に挿入することができる、他の実施例である涙管インプラント３００の本体の第一部分３０４を示す。様々な実施例において、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み少なくとも部分的に涙点２１２、２１４に挿入されるサイズと形であるインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４は、ポリマーから形成され、第一直径４０８を含む。第二部分４０６もポリマーで形成され、第一直径４０８よりも小さい第二直径４１０を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含む。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分は一体的に結合され、単体のインプラント本体４０２を備える。一実施例において、図７Ｅから７Ｇに示されているように、第一３０４および第二４０６部分は別々のエレメントであり、例えば結合間隙と結合アームを係合することによって互いに結合することができる。
【０１１９】
例えば膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４を、少なくとも部分的にベース部材４１２の一部分を包み込むように、ベース部材４１２の上に接着または結合することができる。一実施例において、拡張可能保持部材は実質的にベース部材４１２を包み込む。例えば涙点２１２、２１４に挿入した時に、拡張可能保持部材３１４が涙液または他の流体を吸収または保持するにつれて、そのサイズが大きくなりその形が変形してよい。これにより、拡張可能保持部材３１４自身をその関連する小管２０８，２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるよう促す。拡張可能保持部材３１４が対象者に対して保持を快適にし、小管２０８、２１０の壁のバイシングを制御することにより涙管インプラント３００の保持を改善すると考えられる。
【０１２０】
インプラント本体４０２の一部の上に拡張可能保持部材３１４を配置することにより、拡張可能保持部材３１４がその位置で涙液に自由にさらされることができ、それにより潜在的な拡張レートを広い範囲とすることができる。さらにベース部材４１２は、例えば涙管インプラント３００を対象者から取り除いた後に、拡張可能保持部材３１４の材料が涙点２１２、２１４に残存しないで拡張可能保持部材３１４が接着できるような、適切な結合表面を提供する。本実施例に示されているように、拡張可能保持部材３１４は、関連する涙小管２０８、２１０への涙点２１２、２１４を介した挿入の助けとなる拡張されていない“ドライまたは脱水された”状態を含むことができる。涙小管２０８、２１０に一旦挿入されると、拡張可能保持部材３１４は涙液を吸収または保持することができ、拡張構造を形成する。
【０１２１】
いくつかの実施例において、インプラント本体４０２は、第一部分３０４の近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を備える、円筒状の構造を含むことができる。本実施例において、空洞４１６は近位端４１８から内側に延在し、目１００に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含む。薬物または他の薬剤放出は、少なくとも部分的に、ドラッグサプライ４２０の露出表面を介して行うことができる。一実施例において、例えば図４Ｂに示されているように、ドラッグサプライ４２０がインプラント本体４０２の外側に少なくとも部分的に突出するように、ドラッグサプライ４２０の露出表面を近位端４１８の上に配置することができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライ４２０がインプラント本体４０２の外側に突出しないように、ドラッグサプライ４２０の露出表面４０２を近位端４１８と同一平面上または僅かに下に位置することができる。
【０１２２】
いくつかの実施例において、露出表面近傍のジオメトリまたは薬物濃度勾配を制御することにより、所定の薬物または薬剤放出レートを実現できる。例えば、露出表面を、例えば急性ベースであるかあるいは外来患者の医師訪問の間隔での慢性ベースであるかによって、目１００に対する薬物または他の薬剤の放出レートを制御するために適切な特定の配置、または他の手法を使って構築することができる。ドラッグサプライ４２０からの一つ以上の薬物または他の薬剤の効果的な放出レートに関しては、特定の放出レートの範囲の獲得に関する説明を含む、その全体が参照により本明細書中に組み込まれる、権利者が共通のＤｅＪｕａｎ．ｅｔ．ａｌ．による“ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＤＲＡＩＮＡＧＥ ＳＹＳＴＥＭ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＦＯＲ ＤＲＵＧ ＴＨＥＲＡＰＹ”という名称の米国特許申請Ｎｏ．１１／６９５，５４５でさらに説明されている。
【０１２３】
インプラント本体４０２は、一体型フィードバック、または第一インプラント本体部分３０４の近位端４１８からまたはその周りに少なくとも部分的に横方向に延在する突起などの他の突起４２２を含むことができる。一実施例において、突起４２２は、インプラント本体の外表面から近位端４１８の周囲に３６０度延在する、部分的に切り取られたヘッド部分を含む。一実施例において、突起４２２は、インプラント本体の外表面から近位端４１８の周りに３６０度延在する完全なヘッド部分を含む。一実施例において、突起４２２は平らなディスク（すなわち比較的平らな上表面および底表面）に似た切断面の形を含む。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントする患者への（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかについて）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、または涙管インプラント３００をインプラント位置から取り外すために、関連する小管内腔２０８，２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が位置する場合、突起４２２を小管開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。一実施例において、突起４２２は、涙管インプラント３００が小管２０８、２１０内に突き抜けるのを防ぐための、約０．５から２．０ミリメートルの直径を持つ部分を含む。
【０１２４】
図４Ｂは、図４Ａの線に沿ったように、インプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた涙管インプラント３００の断面図の例を示す。図４Ｂに図示されているように、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み涙点２１２，２１４（図２）に少なくとも部分的に挿入されるようなサイズと形のインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４はポリマーから形成され、第一直径４０８を含む。第二部分４０６もポリマーから形成され、第一直径よりも小さい第二直径４１０を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパイン）を含む。一実施例において、ベース部材４１２はインプラント本体４０２の全長の少なくとも約三分の一である。一実施例において、ベース部材４１２は、インプラント本体４０２の全長の少なくとも約二分の一である。図示された実施例において、インプラント本体４０２は一体型フィードバック、または第一インプラント本体部分３０４の近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する突起などの他の突起４２２も含む。
【０１２５】
様々な実施例において、インプラント本体４０２は、シリコーン、ポリウレタンまたは他のウレタンベース材料などの伸縮材料、またはそれらの組み合わせを使って成形または形成することができる。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分の一つまたは両方は、ウレタンベースの材料を含む。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分の一つまたは両方は、４８４０（登録商標）またはＰｕｒＳｉｌ（登録商標）などのシリコーンベースの材料を含む。一実施例において、第一３０４および第二４０６部分の一つまたは両方は、ポリウレタン／シリコーン、ウレタン／炭酸塩、シリコーン／ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはシリコーン／２ハイドロキシエチルメサクリレート（ＨＥＭＡ）などのコポリマー材料を含む。様々な実施例において、インプラント本体４０２は、原位置では非吸収性であり、(例えば涙管インプラント３００の挿入と取り外しの間に)切断強度と寸法の安定化の問題に対処するに十分強いように構成される。
【０１２６】
膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４を、少なくとも部分的にベース部材４１２の一部分を包み込むように、ベース部材４１２の上に接着または結合することができる。例えば涙点２１２、２１４に挿入した時に、拡張可能保持部材３１４が涙液を吸収または保持するにつれて、そのサイズが大きくなりその形が変わり得ることにより、拡張可能保持部材３１４自身を関連する小管２０８、２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるように促す。様々な実施例において、膨潤性材料を使って拡張可能保持部材３１４を成形または形成することができる。一実施例において、拡張可能保持部材３１４は、ＴＧ−２０００（登録商標）、ＴＧ−５００（登録商標）などのポリウレタンヒドロゲル、または他のウレタンベースのヒドロゲルを含む。一実施例において、拡張可能保持部材３１４は、異方導電的に膨張するように構成されてよい熱硬化性ポリマーを含む。一実施例において、拡張可能保持部材３１４は、拡張したときにその形を維持しないが小管内腔壁または他の周囲構造の形にフィットするゲルを含む。
【０１２７】
いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、ポリウレタンまたは他のウレタンベースの材料を含むベース部材４１２、および生体適合性ポリウレタンまたは他のウレタンベースの膨潤性材料を含む拡張可能保持部材３１４を含む。一実施例において、ポリウレタンヒドロゲルは、ベース部材４１２の、例えばプラズマ処理された外表面などの外表面に直接結合される。参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、権利者が共通のＵｔｋｈｅｄｅ ｅｔ ａｌ．による米国特許出願Ｎｏ．６１／０４９，３１７に対する優先権を部分的に主張する、“ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ”という名称の米国特許出願Ｎｏ．１２／２３１，９８６においてさらに説明されているように、ウレタンベースポリマーおよびコポリマー材料によって様々な加工方法が可能となり、互いによく接着するようになる。
【０１２８】
いくつかの実施例において、涙管インプラント３００は、ベース部材４１２などのインプラント本体４０２の一部および拡張可能保持部材３１４の一部の間に配置された中間部材３５０を含む。中間部材３５０は、インプラントされた際にベース部材４１２のポリマーよりも多くの量の涙液であるが拡張可能保持部材３１４の膨潤性ポリマーよりは少ない量の涙液を吸収するように構成された材料を含むことができる。中間部材３５０は、例えばインプラント本体４０２の非膨潤性ポリマーと拡張可能保持部材３１４の膨潤性ポリマーとの間など、インテグリティを有する涙管インプラント３００を提供することができる。例えば、拡張可能保持部材３１４のポリマーが湿気にさらされて膨張する場合、中間部材３５０がない場合、拡張ポリマーはベース部材４１２の基礎である膨張しないポリマーを避けて膨張する。一実施例において、中間部材３５０はＰｕｒＳｉｌ(登録商標)を含み、ベース部材４１２の外表面上に少し浸漬されるかコーティングされる。一実施例において、中間部材３５０は、例えばＴｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（登録商標）ウレタンまたはＴｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（登録商標）ソリューショングレードウレタンなどの、約１０パーセントから約５００パーセント水を吸収するように構成されたポリウレタンを含む。
【０１２９】
ある実施例において、インプラント本体４０２は、第一部分３０４の近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。一実施例において、第一空洞４１６は、近位端４１８から約2ミリメートルまたはそれより小さく内側に延在し、目１００（図２）に持続的に薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を収納する。様々な実施例において、ドラッグサプライ４２０は目１００に対する薬剤を貯蔵し、例えば涙層流によって浸出しながらゆっくりと薬剤を投薬する。一実施例において、ドラッグサプライ４２０は、マトリックス４５４で分配されることができる複数の治療薬含有物を含む。一実施例において、含有物４５２は治療薬の濃縮形体（例えば結晶質薬剤の形体）を備える。一実施例において、マトリックス４５４はシリコーンマトリックスなどを備え、マトリックス内での含有物４５２の分配は均質または非均質である。一実施例において、薬剤含有物４５２は、例えばラタノプロストオイルなどのオイル滴を含む。さらに他の一実施例において、薬剤含有物４５２は、例えば結晶質形体のビマトプロスト粒子などの固体粒子を含む。含有物は多くのサイズおよび形であってよい。例えば、含有物は約１ミクロメートルから約１００ミクロメートルオーダーの寸法を持つ微小粒子を含むことができる。
【０１３０】
図示した実施例において、ドラッグサプライ４２０は、例えばドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を定義するために、少なくともその一部分の上に配置した鞘体４５６を含む。一実施例において、鞘体４５６はポリイミドを備える。涙管インプラント３００を涙点２１２、２１４に挿入した時に、例えば涙または涙層流に接触し持続した期間の間一つ以上の治療レベルで治療薬を放出するために、インプラント本体４０２の近位端４１８においてまたは近傍に露出表面４５８を配置することができる。ドラッグサプライ４２０の構成および製造に関しては、参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、権利者が共通のＤｅＪｕａｎ ｅｔ ａｌ．による“ＤＲＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＭＥＴＨＯＤＳ，ＳＴＲＵＣＴＵＲＥＳ，ＡＮＤ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＦＯＲ ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＳＹＳＴＥＭ”という名称の米国特許出願Ｎｏ．１１／６９５，５３７でさらに説明されている。
【０１３１】
ある実施例において、拡張可能保持部材は、涙小管２０８、２１０の壁または鼻涙系のうち一つかまたは両方に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第二薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４６０を含むことができる。ドラッグサプライ４６０を、薬剤を貯蔵し涙小管２０８、２１０内で涙液と接触した後にゆっくりと薬剤を投与するように構成することができる。一実施例において、拡張可能保持部材に含まれた薬剤は、医薬物、治療薬または（例えば銀などの）抗菌物質を備えることができる。
【０１３２】
図４Ｃはインプラントの長手方向軸に平行な線に沿って切り取られた涙管インプラント３００の断面図の例を示す。図４Ｂに示されているように、涙管インプラント３００が小管内腔の中で完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために近位端４１８においてまたは近傍にフィードバックあるいは他の突起４２２を含むように本涙管インプラント３００のいくつかを構成し、他の涙管インプラント３００を、涙点開口２１２、２１４の下に完全に挿入するように構成する。図４Ｃに示されているように、涙管インプラント３００は、第一インプラント本体部分３０４の近位端４１８においてまたは近傍にフィードバックまたは他の突起３２２（図３Ａ）のないインプラント本体４０２を備える。したがって、いくつかの実施例においては、涙管インプラント３００を小管内腔の中に完全に挿入することができる。
【０１３３】
図５は、本涙管インプラント３００の組立の例を示す。説明したように、涙管インプラント３００は、涙点２１２、２１４（図２）を少なくとも部分的に通るサイズであって涙小管２０８、２１０（図２）内に配置された単体のインプラント本体４０２を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端部分５０２から遠位端部分５０４まで延在することができる。図示された実施例において、近位端部分５０２は空洞４１６を含み、遠位端部分５０４は、近位端部分５０２の直径よりも小さい直径４１０を持つベース部材４１２を含む。一実施例において、薬物芯４２０を空洞４１６に含むことができ、目に対して薬剤を放出するように構成することができる。様々な実施例において、拡張可能保持部材３１４は、ベース部材４１２の上に少なくとも部分的に結合されることができ、第一直径から第一直径よりも大きい第二直径まで膨張するように、涙液または他の流体によって水和可能な、“ドライまたは脱水された”材料を含む。
【０１３４】
ベース部材４１２を、様々な方法で拡張可能保持部材３１４と結合させることができる。一実施例において、図５に示されているように、事前に形成された膨潤性（例えばヒドロゲル）スリーブ５０６をベース部材４１２の外表面５０８の上に滑りこませることができる。一実施例において、拡張可能保持部材３１４をベース部材４１２の上に浸漬させるかまたはコーティングすることができる。一実施例において、第一ポリマーベースの（例えばウレタンベースの）ベース部材４１２および第一ポリマーベースの（例えばウレタンベースの）拡張可能保持部材３１４を同時に注入成形（例えば双方向注入成形）できることにより、涙管インプラント３００を最小限の数の工程で形成することができる。一実施例において、別々の材料を金型の異なる場所に続けて注入するマルチショット成形加工を使用することができる。一実施例において、ベース部材４１２を最初に成形し、それから拡張可能保持部材３１４用のポリマーとオーバーモールドするために第二の金型に入れるような挿入／オーバーモールド加工を使用することができる。様々な実施例において、拡張可能保持部材３１４はインプラント本体４０２の任意の所望の長さ部分に沿って延在してよい。
【０１３５】
ある実施例において、拡張可能保持部材３１４の遠位本体部分５０４または遠位端５１０の一つまたは両方は、例えば涙点２１２、２１４（図２）または関連する涙小管２０８、２１０の一つまたは両方などの解剖学的組織を、涙管インプラント３００がインプラントされるにつれて十分な直径に自己拡張するテーパー５１２を含むことができる。このように、別の拡張ツールを使って事前に拡張する必要がなく涙管インプラント３００を様々な目の組織のサイズでインプラントすることができる。テーパー５１２を、涙点２１２、２１４または涙小管２０８、２１０の内部ライニングへの外傷とならないように形成することができる。
【０１３６】
図示されているように、テーパー５１２は、例えば約０．５ミリメートルの直径から約０．１ミリメートルまたはそれより小さい直径などの、膨潤性スリーブ５０６の中間部分近傍の場所からスリーブ５０６の遠位端５１０に向かって一般的に細くすることができる。特に、例えばインプラントの挿入に望ましいインプラント本体４０２の強度などのインプラントの特性と、インプラント時のソフトで柔軟性があり適応する（例えば涙小管の組織に適応する）インプラント本体を持ちたい要求とのバランスをとることにより、与えられたインプラントの状況に合った所望のテーパー５１２を判別することができる。いくつかの実施例において、インプラント本体４０２の外表面または拡張可能保持部材３１４の外表面の一つまたは両方に配置または含浸させた潤滑性コーティングを、涙管インプラント３００を解剖学的組織に挿入するさらなる助けとして使用することができる。一実施例において、潤滑性コーティングはシリコーン潤滑剤を含むことができる。一実施例において、潤滑材料（例えばヒドロゲル）の薄いコーティングを確実に接着するために、インプラント本体４０２または拡張可能保持部材３１４の外表面を、プラズマまたは放射線で処理することができる。
【０１３７】
様々な実施例において、インプラント本体４０２または拡張可能保持部材３１４の一つまたは両方の外表面を、一般的に滑らかに形成するかまたは表面処理して、バクテリアが涙管インプラント３００に付着し潜伏するのを禁止することができる。一般的に滑らかな外表面によって、インプラントしている最中に、涙点２１２、２１４（図２）または関連する涙小管２０８、２１０（図２）などの受ける側の解剖学的組織の内部ライニングにダメージを与えるのを防ぐこともできる。参照することによりその全体が本明細書に組み込まれ一部が米国特許出願Ｎｏ．６１／０５７，２４６に対して優先権を主張する、権利者が共通のＲａｐａｃｋｉによる“ＳＵＲＦＡＣＥ ＴＲＥＡＴＥＤ ＩＭＰＬＡＮＴＡＢＬＥ ＡＲＴＩＣＬＥＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”という名称の米国特許出願Ｎｏ．１２／２８３，００２においてさらに説明されているように、例えばプラグ体４０２の外表面を、タンブリング加工と共に二塩化メタンまたは他の適切な媒体を使用して研磨加工して改善することができる。
【０１３８】
いくつかの実施例において、インプラント本体４０２上でバクテリアが成長するのをさらに防ぐために、抗菌コーティングをインプラント本体または拡張可能保持部材３１４の一つまたは両方の外表面の少なくとも一部に配置また含浸させることができる。一実施例において、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１、３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１、３‐ジオキサン、７−エチルビシクルオキサゾリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセトアミド、クロロブタノール、クロロメチルイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチルオキサゾリジン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルアルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレントラミン、イミダゾリジニル尿素、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、イソチアゾリノン、メテンアンモニウムクロリド、メチルジブロモグルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、ミノサイクリン、オルトフェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ピロクトンオラミン、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリメトキシ二環式オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクアテルニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クォーターニウム−１５、リファンピン、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオンナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノールスルホン酸亜鉛およびピリチオン亜鉛で構成される族から選択される薬剤を抗菌コーティングは含むことができる。一実施例において、乳酸銀、リン酸銀、クエン酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、パルミチン酸銀またはそれらの一つ以上の混合物で構成される族から選択される物質を抗菌コーティングは含むことができる。一実施例において、抗菌コーティングは、抗生物質または防腐剤の少なくとも一つを含むことができる。例えば抗菌コーティングは、平均して２、３時間から１日の間持続する臨時麻酔薬を含むことができる。さらに他の実施例において、抗菌コーティングは、即座に効くボーラスなど、基礎疾患を治療するために使われる薬物を含むことができる。
【０１３９】
図６は、下涙点２１４にインプラントされた涙管インプラント３００および関連する小管２１０の図の例を示す。いくつかの実施例において、涙管インプラント３００を、上涙点２１２および関連する小管２０８にインプラントすることができる。本実施例において、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み少なくとも部分的に涙点２１４に挿入されるサイズと形のインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４はポリマーから形成され、第一直径４０８（図４Ｂ）を含む。第二部分４０６もポリマーから形成され、第一直径４０８よりも小さい第二直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルあるいはスパインのような部材）を含む。少なくとも部分的にベース部材４１２の一部を包み込むように、膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４をベース部材４１２の上に接着または結合することができる。ある実施例において、インプラント本体４０２または拡張可能保持部材３１４の一つまたは両方の外表面は、インプラント本体４０２の周りに流体が流れることができるように、溝またはウィッキング材料のコーティングを含むことができる。
【０１４０】
図示されているように、インプラント本体４０２の第一部分３０４を、涙点開口２１４に対して近位端４１８において留まり、関連する涙小管２１０内で遠位端６０２において留まるように構成することができる。本実施例において、近位端４１８の周りに延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２は、涙管インプラント３００が小管内腔２１０の中で完全に突き抜けるのを禁止または防ぐ。
【０１４１】
さらに図示されているように、少なくとも部分的に拡張可能保持部材３１４によって包み込まれたベース部材４１２を含む第二部分４０６を、関連する涙小管２１０の中で留まり涙管インプラント３００を保持するように構成することができる。例えば涙点２１４に挿入した時などに拡張可能保持部材が涙液または他の流体を吸収または保持するにつれて、そのサイズは直径方向または長手方向に大きくなり、その形が変わり得ることにより、対象者に対して心地よさを保ちながらも拡張可能保持部材３１４自身を関連する小管２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるように促す。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の長手膨張方向は、インプラント本体４０２の長手方向軸６０６に対して横方向に延在する。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の一部分６０８を、涙小管２１０の水平部分に向かって少なくとも部分的に延在するように構成する。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の部分６１０を、涙小管膨大部に向かって少なくとも部分的に延在するように構成する。一実施例において、拡張可能保持部材３１４の膨潤性材料は、十分に水和させた状態で約５００重量パーセントから約２０００重量パーセントの水分を持ち、および“乾燥または脱水”状態では、約１０パーセントよりも少ない、例えば約1パーセントなどの水分を持つヒドロゲルを備えることができる。ある実施例において、拡張可能保持部材３１４を、その“ドライまたは脱水された”量の最大約一倍、その“乾燥または脱水された”量の最大約五倍、またはその“乾燥または脱水された”量の最大約十倍拡張できるように構成する。
【０１４２】
涙管インプラント３００を涙点２１２，２１４および関連する小管２０８，２１０に挿入するために、鉗子または他の挿入ツールを使用することができる。様々な実施例において、もし存在すればフィードバックまたは他の突起４２２が、涙点開口２１２、２１４に対して配置されるまで、挿入ツールを操作することによってインプラント本体４０２の第二部分４０６を涙小管２０８，２１０の奥に入り込ませることができる。涙管インプラント３００を取り外したい時には、例えば鉗子で突起４３２を容易につかむことができ、涙点開口２１２、２１４から引き抜くことができる。本涙管インプラント３００に関連する挿入および取り外し処理は、時には、特別な技能や高価な設備を必要とせずに一般の眼科医がその診療所で眼科医自身によって短時間のうちに簡単に行えると考えられる。場合によっては、最初の涙管インプラントが取り外された後、薬剤のサプライを含む二番目の涙管インプラントを、患者が治療を必要としなくなるまでその患者に挿入する。
【０１４３】
ある実施例において、インプラント本体４０２は、第一部分３０４の近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。本実施例において、第一空洞４１８は近位端４１８から内側に延在し、第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含む。涙管インプラント３００を、涙小管２０８，２１０に配置するために位置合わせした拡張可能保持部材３１４と共に配向させることができ、一方（例えば感染症、炎症、緑内障または他の目の病気あるいは疾患を治療するために）目１００に対して薬物または他の薬剤を持続して放出するために、ドラッグサプライ４２０および近位端４１８を涙点開口２１２、２１４の外面に位置合わせする。薬物または他の薬剤を、少なくとも一部がドラッグサプライ４２０の露出表面を介して放出することができる。本実施例において、ドラッグサプライ４２０が少なくとも部分的にインプラント本体４０２の外側に突出するように、ドラッグサプライ４２０の露出表面を近位端４１８の上に配置することができる。
【０１４４】
ある実施例において、拡張可能保持部材は、涙小管２０８、２１０の壁あるいは鼻涙系の一つまたは両方に対して薬物または他の薬剤を持続して放出するための第二薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４６０を含むことができる。ドラッグサプライ４６０を、薬剤を蓄えて涙小管２０８、２１０内で涙液と接触した後ゆっくり投薬するように構成することができる。一実施例において、拡張可能保持部材に含まれた薬剤は、医薬物、治療薬または抗菌剤（例えば銀）を備えることができる。
【０１４５】
図７Ａから７Ｇは涙点２１２、２１４（図２）に挿入可能な涙管インプラント３００の例を示す。涙管インプラント３００を涙点２１２、２１４(図２)に挿入することにより、(例えばドライアイを治療するために)涙小管２０８、２１０(図２)を介した涙の流れの禁止または遮断、あるいは（例えば感染症、炎症、緑内障または他の目の病気または疾患を治療するための）目または（例えば膿瘻またはアレルギー疾患を治療するための）鼻腔への治療薬の持続投与のうちの一つ以上が可能になる。
【０１４６】
様々な実施例において、涙管インプラント３００は、第一３０４および第二４０６部分を含み涙点２１２、２１４へ少なくとも部分的に挿入されるサイズおよび形のインプラント本体４０２を備える。第一部分３０４はポリマーから形成され、第一直径４０８（図４Ｂ）を含む。第二部分４０６もポリマーから形成され、第一の直径４０８よりも小さい第二の直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含む。例えば図７Ａから７Ｄに示されているように、いくつかの実施例において、第一３０４および第二４０６部分は一体的に結合され、単体のインプラント本体４０２を備える。例えば図７Ｅから７Ｇに示されているように、いくつかの実施例において、第一３０４および第二４０６部分は別々のエレメントであり、例えば結合間隙と結合アームを係合することによって互いに結合することができる。様々な実施例において、ベース部材４１２はその外表面５０８から突出した一つ以上のアーム部材７０２を含むことができる。
【０１４７】
膨潤性材料などの拡張可能保持部材３１４を、少なくとも部分的にベース部材４１２の一部を包み込むように、ベース部材４１２の上に接着または結合させることができる。一実施例において、拡張可能保持部材はベース部材４１２を実質的に包み込む。一つ以上のアーム部材７０２により、拡張可能保持部材３１４、中間部材３５０（図４Ｂ）およびベース部材４１２の一つ以上の間を接着または他の結合をするための表面積が増える。例えば拡張可能保持部材３１４は、利用された時、一つ以上のアーム部材７０２の間のスペースをふさぐ。例えば涙点２１２、２１４に挿入されると、拡張可能保持部材３１４は涙液または他の流体を吸収あるいは保持するにつれて、そのサイズが大きくなりその形が変わり得ることにより、拡張可能保持部材３１４自身を関連する涙小管２０８、２１０の壁に対して僅かにバイアスをかけるように促す。
【０１４８】
図７Ａの実施例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端３１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８、２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、インプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１４９】
図示されているように、第二部分４０６は、第一部分３０４の直径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２は、リブ７０４の形状の一つ以上のアーム部材７０２を含む。リブ７０４はそれぞれ、たとえばベース部材４１２の長手方向軸に対して横方向に突き出しているような、ベース部材４１２の外表面から延在する湾曲または非湾曲突起を含むことができる。本実施例において、三組のリブ７０４がベース部材４１２から延在している。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、３組よりも多いかまたは少ないリブ７０４の組が使用されてよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、リブ７０４は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５０】
図７Ｂの例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続的に薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、インプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５１】
図示されているように、第二部分４０６は、第一部分３０４の径４０８(図４B)よりも小さい直径４１０(図４Ｂ)を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２はディスク７０６の形状の一つ以上のアーム部材７０２を含む。ディスク７０６はそれぞれ、比較的平らな上面または下面を含むことができ、ベース部材４１２の隣接部分よりも大きい断面サイズを含むことができる。一つ以上のディスク７０６は、ベース部材４１２の長手方向軸に沿って離間して配置させることができ、ベース部材４１２の外表面から延在している。一実施例において、３枚のディスク７０６がベース部材４１２から延在する。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、３枚よりも多いかまたは少ないディスク７０６が使用されてもよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、ディスク７０６は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５２】
図７Ｃの実施例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続的に薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端３１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８，２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に配置されるように構成することができる。
【０１５３】
図示されているように、第二部分４０６は、径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２はスパイク７０８の形状の一つ以上のアーム部材７０２を含む。スパイク７０８はそれぞれ、ベース部材４１２の外周の任意の場所でベース部材４１２の外表面から直径方向に外側に突出することができる。一実施例において、６個以上のスパイク７０８がベース部材４１２から延在している。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、６個よりも少ないスパイク７０８が使用されてよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、スパイク７０８は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５４】
図７Ｄの実施例において、涙管インプラント３００は、第一部分３０４から第二部分４０６に延在する単体のインプラント本体４０２を含む。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または他の薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５５】
図示されているように、第二部分４０６は、径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２は、例えば釣り針の形状７１０などの湾曲した形を持つ一つ以上のアーム部材７０２を含む。釣り針状突起７１０はそれぞれ、ベース部材４１２の外周の任意の場所でベース部材４１２の外表面から直径方向に外側に突出することができる。一実施例において、少なくとも一つの釣り針状突起は返しまたは他の後ろ向きにとがった頭部分を含む。本実施例において、３組の釣り針状突起７１０がベース部材４１２から延在している。しかし、本発明の範囲から逸脱することなく、３組よりも多いかまたは少ない釣り針状突起が使用されてよい。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、釣り針状突起７１０または他の湾曲した形状の突起は、涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５６】
図７Ｅおよび７Ｇの実施例において、涙管インプラント３００は、例えば結合間隙７１２と結合アーム７１４を係合させることにより互いに結合させることができる第一３０４および第二４０６分離可能部分を備えるインプラント本体４０２を含む。一実施例において、例えばシリコーンベース材料である、第一部分３０４を形成するポリマーは、例えばポリエステル、シルク、ポリカーボネート、ウレタンベース材料、または第一部分３０４のポリマーが硬化される温度よりも高い溶融温度を持つかまたはより硬い他の材料などの、第二部分４０６を形成するポリマーとは異なる。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８、２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分４０６が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５７】
図示されているように、第二部分４０６は、様々な形を備え第一部分３０４の直径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。これらの実施例において、ベース部材４１２は、例えばベース部材４１２の長手方向軸に対して横方向に突出するような、ベース部材４１２の外表面から延在する一つ以上のアーム部材７０２を含む。ベース部材４１２は、図７Ｅの例において第一部分３０４の長手方向軸と一致し、図７Ｇの例において第一部分３０４の軸に対して角度７１８を付けられている。一実施例において、ベース部材４１２の長手方向軸と第一部分３０４の長手方向軸との間の角度７１８を付けた交差が、インプラント本体４０２を涙小管２０８，２１０に埋め込む時または埋め込んだ後に形成される。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、前記一つ以上のアーム部材７０２は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１５８】
図７Ｆの実施例において、涙管インプラント３００は、例えば結合間隙７１２と結合アーム７１４を係合させることにより互いに結合させることができる第一３０４および第二４０６分離可能部分を備えるインプラント本体４０２を含む。一実施例において、例えばシリコーンベース材料である、第一部分３０４を形成するポリマーは、例えばポリエステル、シルク、ポリカーボネート、ウレタンベース材料、または第一部分３０４のポリマーが硬化される温度よりも高い溶融温度を持つかまたはより硬い他の材料などの、第二部分４０６を形成するポリマーとは異なる。第一部分３０４はその近位端４１８の近傍に配置された空洞４１６を含むことができる。空洞４１６は、目に対して持続して薬物または薬剤を放出するための第一薬物放出または他の薬剤放出ドラッグサプライ４２０を含むことができる。インプラント本体４０２は、近位端４１８からまたは周りに少なくとも部分的に横方向に延在する一体型フィードバックまたは他の突起４２２をさらに含むことができる。様々な実施例において、例えば涙管インプラント３００が小管内腔２０８，２１０の中を完全に突き抜けるのを禁止または防ぐために、またはインプラントするユーザーに対して（例えばインプラントが完全にインプラントされたかどうかに関して）触覚または視覚フィードバック情報を提供するために、またはインプラント位置から涙管インプラント３００を取り外すために、関連する小管内腔２０８，２１０の中にインプラント本体４０２の第二部分が配置される時に突起４２２が涙点開口２１２、２１４に対してまたは近傍に留まるように構成することができる。
【０１５９】
図示されているように、第二部分４０６は、第一部分３０４の直径４０８（図４Ｂ）よりも小さい直径４１０（図４Ｂ）を持つベース部材４１２（例えばマンドレルまたはスパインのような部材）を含むことができる。本実施例において、ベース部材４１２は、例えば結合間隙７１２および結合アーム７１４の間の接合部からバルーンのような形状で突出するような、ベース部材４１２の外表面から延在する一つ以上のアーム部材７０２を含む。一実施例において、前記一つ以上のアーム部材７０２は、拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０の一部を受けるような大きさの一つ以上の間隙６１６を含む。拡張可能保持部材３１４または中間部材３５０（図４Ｂ）の一つまたは両方がベース部材４１２に結合される表面積を広くすることにより、前記一つ以上のアーム部材７０２は涙管インプラント３００に強度を与える。
【０１６０】
図８は、少なくとも部分的に涙点に挿入可能に構成された涙管インプラントを製造する方法８００の例を示すブロック図である。８０２において、第一および第二部分を含むインプラント本体が形成される。第一部分の形成は、ポリマーの第一直径を持つ形への溶融、成形、または加工を含むことができる。第二部分の形成は、ポリマーの第一直径よりも小さい第二直径を持つベース部材の形への溶融、成形、または加工を含む。一実施例において、第一部分、第二部分、またはそれら両方の形成は、第一ポリマー、第二ポリマー、または両方のポリマーの溶融をそれぞれ使用する射出成形を含むことができる。ポリウレタンポリマーおよびコポリマーを溶融加工するために適応させ、これにより溶剤鋳造技術のさらなる複雑さ、必要な溶剤の取り扱いの費用、およびインプラントのポリマー材料における残留溶剤の可能性を回避する。一実施例において、インプラント本体の形成は、第一部分の近位端から内側に延在する空洞の形成もさらに含む。一実施例において、インプラント本体の形成は、ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材の形成をさらに含む。いくつかの実施例において、インプラント本体は、例えばポリウレタンなどのウレタンベースの材料から形成される。いくつかの実施例において、インプラント本体はシリコーン材料から形成される。オプションとして、カバーリング要素への結合を促すために、ベース部材の外表面の一つ以上の部分をプラズマ処理される。
【０１６１】
８０４において、中間部材をオプションとしてベース部材の外表面に配置する。様々な実施例において、中間部材は、インプラント本体のポリマーよりも多く流体（例えば涙液）を吸収するように構成された第三ポリマーを含む。一実施例において、第三ポリマーを溶融物として涙管インプラントに組み込むことができる。一実施例において、中間部材を、射出成形加工または溶剤浸漬コーティング加工を使ってベース部材に利用することができる。例えば、浸漬コーティング加工を使って、中間部材の薄い層をベース部材の外表面の上に利用することができる。
【０１６２】
８０６において、拡張可能保持部材を、少なくとも部分的にベース部材、そしてオプションとして中間部材の上に結合させる。一実施例において、ベース部材が全体的にまたは実質的に囲まれるように、拡張可能保持部材をベース部材の上に結合させる。様々な実施例において、拡張可能保持部材は、インプラント本体および中間部材の双方よりも多い量の流体を吸収するように構成されたポリマーを含む。一実施例において、拡張可能保持部材は、例えばウレタンベースのヒドロゲルといったウレタンベースの材料を含み、やはりウレタンベースの材料を含むことのできるベース部材の上に成形される。一実施例において、拡張可能保持部材は射出成形加工を使って形成される。例えば、ウレタンベースのベース部材およびウレタンベースの拡張可能保持部材を溶融し、マルチ射出成形加工で行われているように二つの別々の成形ポートを介して金型に射出することができるであろう。別の実施例において、挿入オーバーモールド加工で行われているように、ベース部材または拡張可能保持部材の一方を個々に成形し、他方のエレメントを金型の残り部分に射出することができるであろう。一実施例において、拡張可能保持部材をベース部材の外表面の上に浸漬コーティングする。一実施例において、拡張可能保持部材は、ベース部材の外表面の上に滑り込ませ、例えばＴｅｃｏｆｌｅｘ（登録商標）１−ＭＰなどのウレタンベースの接着剤を使って結合されるように構成されたヒドロゲルスリーブ（例えばヒドロゲル管）を含む。
【０１６３】
８０８において、ドラッグサプライを第一本体部分の空洞に配置する。様々な実施例において、ドラッグサプライは薬剤を貯蔵し、例えば薬剤を涙層流によって浸出させて目にゆっくり投与する。薬物または他の薬剤は、少なくとも一部分はドラッグサプライの露出表面を介して放出されることができる。一実施例において、ドラッグサプライがインプラント本体の外側へ少なくとも部分的に突出するように近位端の上にドラッグサプライの露出表面を配置することができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライがインプラント本体の外側に突出しないように、近位端にドラッグサプライの露出表面を近位端と同一平面状かまたは僅かに下に配置することができる。
【０１６４】
涙管インプラントを、以下を含む加工によって作成できる：一つの材料からインプラント本体を成形することができ、一旦完成したものを、次の材料を、完成した部分の周りに射出する二番目の金型に入れることができる挿入オーバーモールディング；同じ射出ノズルあるいは別のノズルを使って複数の材料を金型に同時に射出するマルチコンポーネントモールディング；別々の材料を金型の異なる場所に順次射出するマルチショットモールディング；および成形されたインプラント本体に（接着剤またはメルト接着によって）接着されたヒドロゲルスリーブの押出。
【０１６５】
［鞘体の例］
様々な方法で、ドラッグサプライを囲みオプションとしてドラッグサプライに含まれる鞘体は、ドラッグサプライからの一つ以上の薬剤の移動を制御するために適切な形と材料を備えることができる。いくつかの実施例において、例えば涙点または涙小管の組織といったインプラント組織に対して適合するように鞘体を構成する。前記したように、いくつかの実施例において、鞘体はドラッグサプライを収納し、マトリックス／薬剤の混合物の外表面に対してぴったりとフィットすることができる。薬剤の移動レートが、鞘体に覆われないドラッグサプライの露出表面積によって大きく制御されるように、鞘体を、実質的に薬剤に浸透しない材料から作ることができる。多くの実施例において、鞘体を介した薬剤の移動は、ドラッグサプライの露出表面を介した薬剤の移動の約十分の一またはそれより低いレートであることができる。適切な鞘体の材料は、特にポリイミド、ポリエチレンテレフサレート（ＰＥＴ）を含むことができる。鞘体は、外側マトリックス／薬剤混合物表面に近接する鞘表面から、外表面に対向する鞘表面までで定義される、約０．０００２５インチから約０．００１５インチの厚さを持つことができる。ドラッグサプライ全体に延在する鞘の直径の合計は、約０．２ミリメートルから約１．２ミリメートルの範囲である。ドラッグサプライは、鞘体においてマトリックスを浸漬コーティングすることにより形成することができる。いくつかの実施例において、鞘体は、マトリックス／薬剤混合物を導入する管を備えることができる。鞘体を、マトリックス／薬剤混合物、例えば事前に形成されたマトリックス／薬剤芯の周りで浸漬コーティングすることもできる。
【０１６６】
例えば本明細書中で説明した涙管インプラントの臨床用途を容易にするために、鞘体は一つ以上の付加的な特徴を備えることができる。例えば、鞘は原位置で交換可能なドラッグサプライを受けることができ、一方インプラント本体は患者にインプラントされたままかあるいは取り外される。いくつかの実施例において、押し込まれたときに鞘体に力を加え、それによりマトリックス／薬剤混合物を鞘体から押し出す一つ以上の外部突起を、鞘体が備えることができる。そして替わりのドラッグサプライを鞘体に配置することができる。
【０１６７】
［治療薬の例］
治療薬剤（または単に薬剤）は、特に、以下のまたはそれらの同等物、派生物、または類似物の一つまたは任意の組み合わせから作られた薬物を備えることができる：抗緑内障薬（例えばアドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬（ベータブロッカー）、炭酸脱水酵素阻害薬（ＣＡＩ、全身性および局所性）、副交感神経作用薬、プロスタグランジンおよび降下圧脂質、およびそれらの組み合わせ）、抗菌剤（例えば抗生剤、抗ウイルス剤、駆虫薬、抗真菌剤等）、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤（例えばＮＳＡＩＤまたは他の鎮痛剤および疼痛管理化合物）、充血除去薬（例えば血管収縮剤）、アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤（例えば抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤）、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬など。
【０１６８】
利用可能な薬剤は、例えばトロンビン阻害剤；抗血栓薬；血栓溶解剤；繊維素溶解薬；血管れん縮剤；血管拡張剤；降圧剤；抗生剤（例えばテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム）、抗真菌剤（例えばアンフォテリシンＢおよびミコナゾールなどの）、および抗ウイルス剤（例えばイドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロン）などの抗菌剤；表面糖タンパク受容体の阻害剤；抗血小板薬；抗有糸分裂薬；微小管阻害剤；抗分泌薬；活性抑制剤；リモデリング抑制剤；アンチセンスヌクレオチド；代謝拮抗剤；抗増殖剤（血管新生抑制剤を含む）；抗がん化学療法剤；抗炎症剤(例えばヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン‐２１‐リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン‐２１‐リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド)；非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）（例えばサリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン、ピロキシカムおよびナブメトン）を含むが、これらに限定されない。本涙管インプラントで使用することを想定したこのような抗炎症ステロイドは、例えばトリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロンおよびそれらの派生物を含むトリアムシノロンアセトニド（一般名）およびコルチコステロイド；抗アレルギー剤（例えばクロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリリン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミン）；抗増殖剤（例えば１，３−ｃｉｓレチノイン酸、５-フルオロウラシル、タキソール、ラパマイシン、ミトマイシンＣおよびシスプラチン）；充血除去剤(例えばフェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン)；縮瞳薬および抗コリンエステラーゼ薬（例えばピロカルピン、サリチル酸塩、カルバコール、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、ホスホリンヨウ素、臭化デメカリウム）；抗腫瘍薬（例えばカルマスティン、シスプラチン、フルオロウラシル３）；免疫剤（例えばワクチンおよび免疫刺激剤）；ホルモン剤(例えばエストロゲン、エストラジオール、黄体ホルモン、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチドおよびバソプレシン視床下部放出因子)；免疫抑制剤、成長ホルモンアンタゴニスト、成長因子（例えば上皮細胞増殖因子、繊維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、トランスフォーミング成長因子β、ソマトトロピン、フィブロネクチン）；血管新生阻害剤（例えばアンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスボンジン、抗ＶＥＧＦ抗体）；ドーパミン作用薬；放射線治療薬；ペプチド；タンパク質；酵素；細胞外マトリックス；コンポーネント；ＡＣＥ阻害剤；フリーラジカル捕捉剤；キレート剤；酸化防止剤；抗ポリメラーゼ；光力学治療剤；遺伝子治療剤；プロスタグランジン、抗プロスタグランジン、チモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロールなどのβブロッカーを含む抗緑内障薬を含むプロスタグランジン前駆体、およびビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロストなどのプロスタグランジン類似体などの他の治療薬；アセタゾールアミド、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、ジクロフェナミド、ダイアモックスなどの炭酸脱水酵素阻害剤；ルベゾール、ニモジビン関連化合物などの神経保護剤；およびピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミンなどの副交感神経作用薬を含む。
【０１６９】
本涙管インプラントで使用される薬剤は、米国連邦食品医薬物化粧法のセクション５０５、または公衆衛生法で承認された薬剤をさらに含むがこれらに限定されない。これらの薬剤のうち一部は米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のウェブサイトhttp://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/indexで見ることができる。本特許文書の出願日と同じか前、または後の日付を持つか記録しているFDAオレンジブックウェブサイト（http://www.fda.gov/cder/ob/)において、紙または電子的な形体のどちらかでオレンジブックに掲載された薬物と、本涙管インプラントを一緒に使用することができる。例えば、これらの薬物は、特に、ドルゾラミド、オロパタジン、トラボプロスト、ビマトプロスト、シクロスポリン、ブリモニジン、モキシフロキサシン、トブラマイシン、ブリンゾラミド、アシクロビルマレイン酸チモロール、ケトロラクトロメタミン、酢酸プレドニゾロン、ヒアルロン酸ナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ、ｂｉｎｏｘａｎ、パタノール、デキサメタゾン／トブラマイシンの組み合わせ、モキシフロキサシンまたはアシクロビルを含む。
【０１７０】
上記に挙げた薬剤を使って治療できる病気または疾患は、例えば、緑内障、術前術後眼科外科治療、ドライアイ、目に対するアレルギー、抗感染症、術後の炎症または痛み、あるいはアレルギーなどの呼吸器関連疾患を含むがこれらに限定されない。いくつかの実施例において、治療薬は、例えば、ドライアイを治療する潤滑剤などの潤滑剤または界面活性剤を含むことができる。他の実施例において、治療薬は目から涙を吸収することのできる吸収剤を含むことができる。
【０１７１】
［ドラッグサプライの例］
ドラッグサプライは一つ以上の薬剤、およびいくつかの実施例においては、薬剤を持続して放出するための一つ以上のマトリックス材料を備えることができる。マトリックスにおける薬剤の溶解度に少なくとも部分的に基づいて、前記一つ以上の薬剤をドラッグサプライの露出表面から対象組織（例えば目の毛様筋）に移動させることができる。露出表面からの薬剤の移動レートを、マトリックスにおいて溶解した薬剤の濃度に関連付けることもできる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライにおいて溶解した薬剤の濃度を、薬剤の所望の放出レートを提供するために制御することができる。さらにまたは併せて、露出表面からの薬剤の移動レートを、薬剤が溶解するマトリックスの一つ以上の特性、例えばシリコーンマトリックス製剤の特性に関連付けることができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライに含まれた薬剤は、液体、固体、固体ゲル、晶質固体、非晶質固体、固体粒子、または融解した形体を含むことができる。このような一実施例において、液体ラタノプロスト液滴または固体ビマトプロスト粒子をシリコーンマトリックスにおいて分散させる。
【０１７２】
ドラッグサプライは、一つ以上の薬剤を持続して放出可能な一つ以上の生体適合性材料を備えることができる。ドラッグサプライを、その中に配置された薬剤の溶解可能包含物を持つ実質的に非生分解性であるシリコーンマトリックスを含むマトリックスを備える例に関して主に上記したが、ドラッグサプライは、例えば生分解性マトリックス、多孔質ドラッグサプライ、液体ドラッグサプライまたは固体ドラッグサプライなどの、薬剤を持続して放出する他の構造を含むことができる。薬剤を含むマトリックスは、生分解性または非生分解性ポリマーから形成することができる。いくつかの実施例において、非生分解性ドラッグサプライはシリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えばデラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ ＣｏｍｐａｎｙからのＤＡＣＲＯＮ．ＲＴＭ．）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオレチレン（ＰＴＦＥ）、拡張ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテル・エーテル・ケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、抽出コラーゲン、ポリマー発泡体、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフサレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えばニチノール）、チタン、ステンレス鋼、コバルト−クロム合金（例えばイリノイ州エルジンのＥｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ＭｅｔａｌｓからのＥＬＧＩＬＯＹ．ＲＴＭ．、ペンシルベニア州ワイオミングのＣａｒｐｅｎｔｅ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．からのＣＯＮＩＣＨＥＲＯＭＥ．ＲＴＭ．）を含む。いくつかの実施例において、生分解性ドラッグサプライは、例えばタンパク質、ヒドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ(Ｌ−グリコール酸)（ＰＬＧＡ）、ポリグリコライド、ポリ−Ｌ−乳酸、ポリ−Ｄ−乳酸、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリハイドロキシブチレート、ポリ酸無水物、ポリリン酸エステル、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸およびそれらの組み合わせを備えることができる。いくつかの実施例において、ドラッグサプライはヒドロゲルポリマーを備えることができる。
【０１７３】
［実験例］
本涙管インプラントをより完全に理解できるようにするために、以下の実施例を例証として挙げる。
【０１７４】
［実験例１］
図９は、ベース部材、およびベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を含むインプラント本体を備える涙管インプラント３００を示す。本実施例において、インプラント本体はポリウレタン／シリコーンコポリマーを含み、拡張可能保持部材はポリウレタンヒドロゲルスリーブを含む。
【０１７５】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、拡張可能保持部材の直径および長さの両方に対する変化を計測した。９０２において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝０分において示している。９０４において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。９０６において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝１０分で示している。９０８において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝３０分で示している。９１０において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。表９１２は、拡張可能保持部材の寸法が６０分間で１．２３ミリメートル（元の寸法の２．２４倍の寸法変化）に増え、さらに２４時間で１．３１ミリメートル（元の寸法の２．３８倍の寸法変化）に増えたことを示している。
【０１７６】
［実験例２］
図１０は、ベース部材、およびベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を含むインプラント本体を備える涙管インプラント３００を示す。本実施例において、インプラント本体はポリウレタン／シリコーンコポリマーを含み、拡張可能保持部材はポリウレタンヒドロゲルスリーブを含む。
【０１７７】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、拡張可能保持部材の直径および長さの両方に対する変化を計測した。１００２において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝０分において示している。１００４において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。１００６において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝１０分で示している。１００８において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝３０分で示している。１０１０において、インプラント本体および拡張可能保持部材をｔ＝５分で示している。表１０１２は、拡張可能保持部材の寸法が６０分間で１．１７ミリメートル（元の寸法の２．０２倍の寸法変化）に増え、さらに２４時間で１．２４ミリメートル（元の寸法の２．１４倍の寸法変化）に増えたことを示している。
【０１７８】
［実験例３］
図１１は、第一部分および第二部分を持つインプラント本体をそれぞれ備える二つの涙管インプラント３００を図示している。本実施例において、インプラント本体の第一部分はシリコーン‐ウレタンコポリマー、およびインプラント本体の第二部分はウレタンヒドロゲル（ＴＧ−５００（登録商標））を含む。
【０１７９】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、第二本体部分の直径に対する変化を計測した。１１０２において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝０分において示している。１１０４において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝２分で示している。１１０６において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝５分で示している。１１０８において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝１０分で示している。表１１１０は、特に、インプラント本体の第二部分の寸法がわずか２分間で０．４４ミリメートルから０．７６ミリメートル（７２パーセントの寸法変化）に増えたことを示している。
【０１８０】
［実験例４］
図１２は、第一部分および第二部分を持つインプラント本体をそれぞれ備える二つの涙管インプラント３００を図示している。本実施例において、インプラント本体の第一部分はシリコーン-ウレタンコポリマーを含み、インプラント本体の第二部分はウレタンヒドロゲル（ＴＧ−２０００（登録商標））を含む。
【０１８１】
涙管インプラント３００を食塩水に浸漬してテストし、第二本体部分の直径に対する変化を計測した。１２０２において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝０分において示している。１２０４において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝２分で示している。１２０６において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝５分で示している。１２０８において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝１０分で示している。１２１０において、第一部分および第二部分を含むインプラント本体をｔ＝３０分で示している。表１２１２は、特に、インプラント本体の第二部分の寸法がわずか２分間で０．４７ミリメートルから０．９２ミリメートル（９５パーセントの寸法変化）に増えたことを示している。
【０１８２】
［結び］
特に、涙管インプラント、および目の涙点と涙小管内で確実に涙管インプラントを保持する関連方法を本明細書で説明している。インプラント本体は第一および第二部分を含むことができ、第一部分はポリマーから形成され第一直径を含み、第二部分もポリマーから形成され第二直径を持つベース部材を含む。様々な実施例において、ベース部材の第二直径は第一本体部分の第一直径よりも小さい。拡張可能保持部材が、少なくとも部分的にベース部材の上に結合され、涙点に挿入された後に涙液を吸収することによって膨張するように構成される。このように、涙管インプラントのインプラント位置を保持するために、拡張可能保持部材の少なくとも一部分が涙小管の壁の少なくとも一部分に対してバイアスされることができる。様々な実施例において、涙管インプラントは、例えば目または鼻腔の一つあるいは両方に対して治療薬を持続して放出するために、第一部分または拡張可能保持部材の少なくとも一つに含まれた薬物または他の薬剤サプライをさらに備えることができる。
【０１８３】
例えば、目からの涙の流れの遮断、または目、鼻腔あるいは鼻涙系の他の部分に対する薬物または他の治療薬の持続送達の一つ以上のために、目の中または近傍に確実に本涙管インプラントを保持することができる。涙管インプラントを、インプラント本体のより小さい直径を持つ第二部分に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を含むように構成することにより、涙管インプラントが、インプラントされた涙点および小管位置から不注意に出てくることを禁止することができ、また、この構成を涙小管を介した流体の動きを少なくとも部分的に遮断するために使用することができる。例えば、涙管インプラントを、あるべき場所にセットするために、拡張可能保持部材の膨張量を制御することができるであろうし、インプラントをインプラントされた位置から押しやる傾向にある過膨張を防ぐことができるであろう。さらに、インプラント本体のより小さい直径を持つ第二部分の上に少なくとも部分的に結合されるように拡張可能保持部材を構成することにより、比較的大きい表面結合面積によって拡張可能保持部材（またはオプションとしての中間膨潤部材）とインプラント本体の間を適切に固着することができる。
【０１８４】
上記の“発明を実施するための形態”は、この記述の一部をなす添付の図面への参照を含む。図面は、例証することによって、本発明を実現可能な特定の実施形態を示している。これらの実施形態は、本明細書中において“実施例”としても言及されている。本文書で言及した全ての刊行物、特許および特許文書は、優先権を請求されてはいないが、参照によって個々に組み込まれてはいるものの、その全体が参照によって本明細書中に組み込まれる。本明細書および参照によってこのように組み込まれたこれらの文書で用法の整合が取れない場合には、組み込まれた参照の用法は本明細書の補足として考えられるべきである。相容れない不整合に関しては、本文書における用法が優先する。
【０１８５】
本文書において、単語“ａ”または“ａｎ”は、特許文書において共通であるように、一つまたは一つ以上を含むために使用され、”少なくとも一つ“または”一つ以上の”という如何なる他の例または用法からも独立している。本文書において、単語“ｏｒ”は指示されていない限り、例えば“ＡまたはＢ”は“ＢではなくＡ”、“ＡではなくＢ”、および“ＡおよびＢ”を含む、非排他的な“または”を意味するために使用される。本文書において、単語“約”は、およそ、ほぼ、殆ど、または述べられた量に等しい近傍の量を意味するために使用される。
【０１８６】
本文書において、単語“近位”は、涙管インプラントを患者にインプラントする医師の手に比較的近い場所を意味し、単語“遠位”とは、特にインプラントを患者にインプラントしている最中に、その医師の手から比較的遠い場所を意味する。
【０１８７】
本文書において、単語“ヒドロゲル”は、例えば超吸収ポリマー、親水コロイドおよび吸収性親水性ポリマーなどの、吸収するかさもなければ保持する物質（例えば吸収材料）を意味するために使用される。いくつかの実施例において、単語“ヒドロゲル”は、“乾燥または脱水された”状態の超吸収ポリマー粒子、より具体的には、水分を含まない粒子から、粒子の重量よりも少ない量の水分、例えば約５重量パーセントより少ない水を含む粒子を意味する。いくつかの実施例において、単語“ヒドロゲル”は、ヒドロゲルが拡張できない時に“乾燥または脱水された”状態における超吸水ポリマーを意味し、またその脱水されたか拡張された状態、より具体的には、例えば水中でその重量の数倍など、水の中で少なくともその重量分吸収したヒドロゲルも意味する。ヒドロゲル材料が流体を吸収するにつれ、そのサイズは大きくなりその形は、例えば涙小管膨大部または涙小管壁の少なくとも一部分に対してバイアスをかけるように変化することができる。
【０１８８】
本文書において、単語“医薬物”は、例えば医薬化合物または薬物などの、医療治療における使用に適する活性薬剤を意味するために使用される。
【０１８９】
本文書において、単語“活性薬剤”は、生体に効力を及ぼす分子的実体を意味する。
【０１９０】
本文書において、単語“ポリマー”は、当技術分野においてよく知られているように、一つ以上の繰り返し単位を含む有機高分子を意味する。“コポリマー”は、含まれた繰り返し単位が少なくとも二種類存在するポリマーを意味する。コポリマーは、一種類の繰り返し単位を複数含むセグメントが存在し二つ目の種類の繰り返し単位を複数含むセグメントに接着されているブロックコポリマーであることができる。
【０１９１】
本文書において、単語“親水性ポリマー”は、水で濡らすことができる、すなわち撥水表面を持たないポリマーを意味する。親水性ポリマーは、例えば約０から１００重量パーセントの水などのように、水を少し吸収することができるが、ヒドロゲル形成ポリマーのように顕著に体積が膨張しない。
【０１９２】
本文書において、単語“ポリウレタン”は、ウレタン、すなわちカルバミン酸塩、結合剤、NとO原子が有機ラジカルに付着した−Ｎ−Ｃ(Ｏ)−Ｏを介して共有結合される繰り返し単位を含む、様々なポリマーまたはコポリマーを意味する。有機ラジカルは脂肪族、芳香族あるいは混合であることができ、他の機能族を含むことができる。分子鎖の端にあるラジカル以外の各ラジカルは、二つの（またはそれより多い）ウレタン族を介して他のラジカルに結合される。ポリウレタンポリマーは、繰り返し単位を結び付けるウレタンタイプの族のみを含む。例えばポリウレタン-シリコーンコポリマーまたはポリウレタン-炭酸塩コポリマーなどのポリウレタンコポリマーは、ウレタンおよび繰り返し単位を結び付ける他のタイプの族、すなわちシリコーンおよび炭酸塩タイプの族をそれぞれ含む。その例は、ＡｏｒＴｅｃｈのＥｌａｓｔ−Ｅｏｎ(商標)、ポリウレタン−シリコ−ンコポリマー、ＬｕｂｒｉｚｏｌのＴｅｃｏｆｌｅｘ（登録商標）、脂肪族軟質ポリウレタン、ＬｕｚｂｒｉｚｏｌのＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）、熱可塑性ポリウレタン、ＬｕｂｒｉｚｏｌのＣａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）、ポリウレタン／ポリカーボネートコポリマーを含む。
【０１９３】
ポリウレタン-シリコーンコポリマーは、当技術分野でよく知られているように、ポリウレタン鎖のセグメントおよびシリコーン鎖のセグメントを含む。ポリウレタン-シリコーンコポリマーの例は、カリフォルニア州バークレーのＰｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．の製品であり、メーカーによって脂肪族、熱可塑性シリコーンポリエーテルウレタンコポリマーとして謳われるＰｕｒｓｉｌ（登録商標）である。これらのポリマーはポリエーテル軟性セグメントと一緒にポリマー骨格にシリコーンを組み込むことによって形成され、Ｓｕｒｆａｃｅ−Ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ Ｅｎｄ Ｇｒｏｕｐ（登録商標）（ＳＭＥ）を使ってポリマー鎖を終端する。ポリウレタン-炭酸塩コポリマーはウレタンセグメントおよび炭酸塩（−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｏ−）セグメントを含む。ポリウレタン-炭酸塩コポリマーの例は、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ ＴＰＵ（登録商標）（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）である。
【０１９４】
ＴＧ−５００およびＴＧ−２０００は、マサチューセッツ州ウィルミントンのＬｕｂｒｉｚｏｌ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｉｎｃ．のＴｈｅｒｍｅｄｉｃｓ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ部門で製造されたポリウレタンヒドロゲル形成ポリマーである。これらのポリマーはメーカーにより、脂肪族、ポリエーテルベースの、ヒドロゲルを形成可能な熱可塑性ポリウレタンとして謳われている。これらのヒドロゲル形成ポリマーは、１００重量パーセントよりも多い、例えば５００から２０００重量パーセントまでの水を吸収することができ、その結果寸法が膨張する。
【０１９５】
添付の請求項において、単語“含む”および“そこにおいて”は、それぞれ単語“備える”および“そこで”の通常の英語の相当語句として使用される。また、以下の請求項において、単語“含む”および“備える”は制限がない、すなわち、請求項においてこのような単語の後で列挙されたエレメントに加えて他のエレメントを含むシステム、アセンブリ、装置、品物、または加工は、依然としてその請求項の範囲内に収まるものとみなされる。さらに、以下の請求項において、単語“第一”、“第二”、“第三”などは、単に名前として使われているだけであり、それらの目的物に対する数的要件を課すことを意図するものではない。
【０１９６】
以上の説明は、例示的ではあるが限定的ではない。例えば、上記の実施例（またはそれらの一つ以上の特徴）を互いに組み合わせて使うことができる。例えば当業者が上記の説明を再検討して、他の実施形態を使うことができる。また、上記の“発明を実施する形態”では、様々な特徴を一緒にグループ化して開示の簡素化を可能にしている。これは請求されていない開示された特徴がいずれの請求項にも必須であることを意図していると解釈されるべきではない。むしろ、発明要件は、特定の開示された実施形態の全ての特徴よりも少ない特徴において存在することができる。これにより、別の実施形態として各請求項がそれ自身を主張しつつ、以下の請求項が“発明を実施するための形態”に組み込まれている。本発明の範囲は、このような請求項が権利を与えられた同等物の全範囲と共に、添付の請求項に準拠して決定されるべきである。
【０１９７】
読者がこの技術的開示の性質を速やかに究明できるように、C.F.Rセクション１．７２（ｂ）に準拠するように要約を提供する。請求項の範囲または意味を解釈あるいは限定するために使用しないという理解をもって要約を提出する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
涙管インプラントであって、
第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズと形のインプラント本体を備え、
前記第一部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、
前記第二部分は、水媒体に接触したと時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、
前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する、
ことを特徴とする涙管インプラント。
【請求項２】
前記第一生体適合性ポリマーはウレタンベース材料を含む、
ことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
【請求項３】
前記第一生体適合性ポリマーはポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含む、
ことを特徴とする請求項１または２に記載の涙管インプラント。
【請求項４】
前記第二生体適合性ポリマーはウレタンベース材料を含む、
ことを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５】
前記第二生体適合性ポリマーはヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含む、
ことを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項６】
前記第二生体適合性ポリマーは、ヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含み、
前記ポリマーまたはコポリマーは、水媒体に接触した時に約１００重量パーセントから約２００重量パーセント膨張できる、
ことを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項７】
前記第二生体適合性ポリマーは、水媒体にさらされた時に５００から２０００重量パーセント膨張するように適応させたポリウレタンヒドロゲルを含む、
ことを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項８】
前記第一ポリマー、前記第二ポリマー、または両方は、ポリウレタン‐シリコーンコポリマー、ポリウレタン-炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、
ことを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項９】
さらに、
前記第二ポリマーが前記水媒体に接触しそれにより膨張した時に拡張するように構成された外部コーティングまたは鞘を備える、
ことを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１０】
前記第二部分は、前記第一部分の外表面の第一部位にコーティングとして配置され、
前記第一部分の前記外表面の第二部位は近位端に隣接して配置され、コーティングされない、
ことを特徴とする請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記接合部は第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を備え、
前記第三生体適合性ポリマーは、前記第一生体適合性ポリマーおよび第二生体適合性ポリマーの両方に固着するように構成され、水媒体に接触したときに、前記第一ポリマーよりも多く膨張し、前記第二ポリマーより少なく膨張するように構成される、
ことを特徴とする請求項１から１０のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１２】
前記第三ポリマーは、ポリウレタンポリマーまたはコポリマー、ポリウレタン-シリコーンコポリマー、ポリウレタン-炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、
ことを特徴とする請求項１１に記載の涙管インプラント。
【請求項１３】
前記第三ポリマーは、約５０パーセントから約２００パーセントの水を吸収するように構成される、
ことを特徴とする請求項１２に記載の涙管インプラント。
【請求項１４】
前記第一生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または前記第二生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または両方の間の固着の強度は、前記第一および第二生体適合性ポリマーの間の固着の強度よりも強い、
ことを特徴とする請求項１１から１３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１５】
前記第一部分は、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成され第一直径を含む近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成され前記第一直径よりも小さい第二直径を持つ遠位端まで延在するベース部材を備える、
ことを特徴とする請求項１から１４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１６】
前記インプラント本体が前記涙小管から張力下で引き抜かれた時に前記第一部分と前記第二部分が前記接合部で分離せず前記第二部分が前記水媒体との接触から膨張するように、前記ベース部材の形が、前記第一生体適合性ポリマーを前記第二生体適合性ポリマーに固着するために十分な表面積を提供するように構成される、
ことを特徴とする請求項１５に記載の涙管インプラント。
【請求項１７】
張力下で分離に耐えるために、前記第一部分の表面を、前記第二部分と接着するために化学修飾させるまたは電離放射もしくは電子線放射で処理する、
ことを特徴とする請求項１６に記載の涙管インプラント。
【請求項１８】
ベース部材は、その外表面から突出する一つ以上のアーム部材を含む、
ことを特徴とする請求項１５から１７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１９】
前記一つ以上のアーム部材の少なくとも一つは、前記ベース部材の長手方向軸に対して横方向に突出する、
ことを特徴とする請求項１８に記載の涙管インプラント。
【請求項２０】
前記一つ以上のアーム部材は、前記ベース部材の隣接部分よりも大きい断面サイズを備える、
ことを特徴とする請求項１８または１９に記載の涙管インプラント。
【請求項２１】
前記ベース部材は、結合時に前記第二部分の一部分を受け止めるサイズである一つ以上の間隙を含む、
ことを特徴とする請求項１５から２０のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２２】
前記第二部分は、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を備え、
前記拡張可能保持部材は、前記涙小管に挿入された後に水媒体を吸収することにより膨張するように構成される、
ことを特徴とする請求項１５から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記拡張可能保持部材は前記ベース部材を実質的に包み込む、
ことを特徴とする請求項２２に記載の涙管インプラント。
【請求項２４】
前記拡張可能保持部材は、前記涙小管のサイズと形に少なくとも部分的に合致するように構成されたゲルを含む、
ことを特徴とする請求項２２または２３に記載の涙管インプラント。
【請求項２５】
前記ベース部材は長手方向軸を含み、
前記拡張可能保持部材は、前記ベース部材の前記長手方向軸に対して横方向に延在する少なくとも一つの長手方向膨張軸を含む、
ことを特徴とする請求項２２から２４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２６】
前記拡張可能保持部材は、前記涙小管の水平部分に向かって少なくとも部分的に延在するように構成される、
ことを特徴とする請求項２２から２５のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２７】
前記拡張可能保持部材は、涙小管の膨大部に向かって少なくとも部分的に延在するように構成される、
ことを特徴とする請求項２２から２６のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２８】
さらに、
前記第一部分に含まれた第一活性薬剤の第一サプライを備え、
前記第一サプライは、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成される、
ことを特徴とする請求項１から２７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２９】
前記第一部分は、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を含み、
前記空洞は、前記第一活性薬剤を前記目に対して放出するための前記第一サプライを備える、
ことを特徴とする請求項２８に記載の涙管インプラント。
【請求項３０】
前記第一サプライは、シリコーンと前記第一活性薬剤の混合物を備える固体マトリックスを含む、
ことを特徴とする請求項２８または２９に記載の涙管インプラント。
【請求項３１】
前記第一サプライは前記第一ポリマー内で分散される、
ことを特徴とする請求項２８から３０のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３２】
前記第一サプライは、前記目に対して前記第一活性薬剤を放出するために前記第一部分の近位端の近傍に、少なくとも一つの露出表面を含む、
ことを特徴とする請求項２８から３１のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３３】
前記第一サプライが少なくとも部分的に前記インプラント本体の外側に突出するように、前記少なくとも一つの露出表面が前記第一部分の前記近位端の上に配置される、
ことを特徴とする請求項３２に記載の涙管インプラント。
【請求項３４】
さらに、
前記第二部分に含まれる第二活性薬剤の第二サプライを備え、
前記第二サプライは、水媒体に接触した後、涙小管の壁または鼻涙系の一つまたは両方に対して前記第二活性薬剤を放出するように構成される、
ことを特徴とする請求項２８から３３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３５】
前記第一または第二活性薬剤は、抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐもしくは緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項２８から３４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３６】
前記抗緑内障薬は、アドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性もしくは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンもしくは降下圧脂質、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項３７】
前記プロスタグランジンは、ビマトプロスト、トラボプロスト、もしくはラタノプロスト、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３６に記載の涙管インプラント。
【請求項３８】
前記抗菌剤は、抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、抗ウイルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、もしくはインターフェロン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項３９】
前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤は、シクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン−２１−リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、もしくはスプロフェン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項４０】
前記充血除去剤は、血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、もしくはテトラヒドロゾリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項４１】
前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤は、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項４２】
前記第一部分の中間部分は結合間隙、および前記結合間隙内に固定するサイズと形の結合アームを含む、
ことを特徴とする請求項１から４１のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４３】
前記インプラント本体は、対象となる人の中で埋め込まれた時に非生分解性である、
ことを特徴とする請求項１から４２のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４４】
前記第一部分の近位端に取り付けられた横方向の突起を備え、
前記横方向の突起は、前記第一部分の遠位端が涙小管内に配置された時に、前記涙点の外部に留まるように構成されるサイズと形を持つ、
ことを特徴とする請求項１から４３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４５】
物理的な形状における前記インプラントが、実質的に円筒形または円錐形の領域を備える、
ことを特徴とする請求項１から４４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４６】
請求項１から４５のいずれか一つに記載の前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備えるキット。
【請求項４７】
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラントを作成する方法であって、
前記ポリウレタンポリマーまたはコポリマーの溶融物を使用すること、
を備えることを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラントを作成する方法であって、
前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形すること、
を備えることを特徴とする方法。
【請求項４９】
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラントを作成する方法であって、
前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形すること、
中間部材を、前記第一部分と前記第二部分の間の溶融物として配置すること、
を備えることを特徴とする方法。
【請求項５０】
涙管インプラントであって、
少なくとも部分的に涙点を通り涙小管の中に少なくとも部分的に配置されるようなサイズであって、空洞を含む近位端部分から、前記近位端部分の直径よりも小さい直径を持つベース部材を含む遠位端部分まで延在する単体であるインプラント本体と、
前記空洞に含まれ、第一活性薬剤を目に対して放出するように構成されたドラッグサプライと、
前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合され、第一直径から前記第一直径よりも大きい第二直径に膨張するために水媒体を水和可能な、脱水された材料を含む拡張可能保持部材と、
を備えることを特徴とする涙管インプラント。
【請求項５１】
前記拡張可能保持部材は完全に前記ベース部材を包み込む、
ことを特徴とする請求項５０に記載の涙管インプラント。
【請求項５２】
前記インプラント本体はウレタンベース材料を含む、
ことを特徴とする請求項５０または５１に記載の涙管インプラント。
【請求項５３】
さらに、
前記水媒体に接触した後に第二活性薬剤を放出するように構成された前記拡張可能保持部材に含まれる前記第二活性薬剤を備える、
ことを特徴とする請求項５０から５２のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５４】
前記ベース部材は、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を含む、
ことを特徴とする請求項５０から５３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５５】
前記拡張可能保持部材はウレタンベースヒドロゲル材料を含む、
ことを特徴とする請求項５０から５４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５６】
前記拡張可能保持部材の前記第二直径は、前記拡張可能保持部材の前記第一直径より少なくとも五倍大きいように構成される、
ことを特徴とする請求項５０から５５のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５７】
前記ベース部材の長さは、前記インプラント本体の全長の少なくとも約三分の一である、
ことを特徴とする請求項５０から５６のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５８】
前記ベース部材の長さは、前記インプラント本体の全長の少なくとも約二分の一である、
ことを特徴とする請求項５０から５７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５９】
請求項５０から５８のいずれか一つに記載の前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備えるキット。
【請求項６０】
第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズのインプラント本体を形成すること、
前記第一部分と前記第二部分との接合部で前記第一および第二生体適合性ポリマーを連結すること、
とを備え、
前記インプラント本体を形成することは、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーから前記第一部分を形成することと、水媒体に接触したと時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーから前記第二部分を形成することを含む、
ことを特徴とする方法。
【請求項６１】
さらに、
前記第一と第二部分の間に、第一表面で前記第一生体適合性ポリマーにくっつき第二表面で前記第二生体適合性ポリマーにくっつくように構成された第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を配置すること、
を備える方法。
【請求項６２】
前記第一部分を形成することは、前記ベース部材の外表面から突出する一つ以上のアーム部材を形成することを含む、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成された近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成された遠位端まで延在するベース部材を形成することを含む、
ことを特徴とする請求項６０または６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記第一および第二生体適合性ポリマーを固着することは、前記涙小管に挿入された後に拡張可能保持部材の外表面が前記水媒体を吸収できるように、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に前記拡張可能保持部材を結合することを含む、
ことを特徴とする請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ベース部材の上に前記拡張可能保持部材を少なくとも部分的に結合することは、前記拡張可能保持部材で前記ベース部材を完全に取り囲むことを含む、
ことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
さらに、
前記第一部分における第一活性薬剤の第一サプライであって、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成された前記第一サプライを提供すること、
を備えることを特徴とする請求項６０から６４に記載の方法。
【請求項６６】
ポリマーから前記第一および第二部分を形成することは、ウレタンベース材料から単体のインプラント本体を形成することを含む、
ことを特徴とする請求項６０から６５のいずれかに記載の方法。
【請求項６７】
前記ベース部材の外表面と前記拡張可能保持部材の内表面の間に、前記第二部分のポリマーよりも多い量であって、前記拡張可能保持部材の膨潤性ポリマーよりも少ない量の流体を吸収するように構成された中間部材を配置すること、
を備えることを特徴とする請求項６３から６６のいずれかに記載の方法。
【請求項６８】
前記インプラント本体を形成することは、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を形成することを含み、前記空洞を形成することは、前記空洞をドラッグサプライを含むように構成することと、前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を前記近位端の近傍に配置することを含む、
ことを特徴とする請求項６０から６７のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
前記近位端近傍の前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を配置することは、前記第一サプライが前記インプラント本体の外側に少なくとも部分的に突出するように、前記近位端の上に前記少なくとも一つの露出表面を配置することを含む、
ことを特徴とする請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ベース部材を含む前記第二部分を形成することは、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を形成し、それにより前記拡張可能保持部材を結合するための表面積を大きくすることを含む、
ことを特徴とする請求項６３から６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
前記拡張可能保持部材を結合することは、前記ベース部材の上にウレタンベースヒドロゲルを成形することを含む、
ことを特徴とする請求項６３から７０のいずれかに記載の方法。
【請求項７２】
前記拡張可能保持部材を結合することは、ウレタンベースヒドロゲルで前記ベース部材を浸漬コーティングすることを含む、
ことを特徴とする請求項６３から７１のいずれかに記載の方法。
【請求項７３】
前記拡張可能保持部材を結合することは、前記ベース部材の外表面の上にヒドロゲルスリーブを配置することを含む、
ことを特徴とする請求項６３から７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
目の疾患を持つ対象者を治療する方法であって、
少なくとも一つの涙小管に涙管インプラントを挿入することを備え、
前記涙管インプラントは、
第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入するためのサイズと形のインプラント本体を備え、
前記第一部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、
前記第二部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、
前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する、
ことを特徴とする方法。
【請求項７５】
前記涙管インプラントを挿入することは、前記第一部分の前記近位端から横方向に延在する取り外し突出が前記涙点の外側に隣接して配置されるまで、前記インプラント本体を涙点を介して部分的に挿入することを含む、
ことを特徴とする請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記涙管インプラントを挿入することは、前記第一部分に含まれる活性薬剤のサプライを、前記対象者の目に隣接するように配置することを含む、
ことを特徴とする請求項７４または７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記活性薬剤は、緑内障または季節性アレルギーの少なくとも一つを治療するように構成される、
ことを特徴とする請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記活性薬剤が放出される期間は少なくとも一週間、少なくとも一ヶ月、または少なくとも３ヶ月を含む、
ことを特徴とする請求項７６または７７に記載の方法。
【請求項７９】
さらに
前記挿入したインプラント本体を前記涙点から取り外すこと、
を備える請求項７４から７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記取り外した涙管インプラントを、時間間隔をおいて活性薬剤のサプライを含む第二涙管インプラントに取り替えること、
を備える請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記涙管インプラントを取り替えることは、前記対象者が治療を必要としなくなるまで繰り返される、
ことを特徴とする請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調が悪い患者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬者を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記涙管インプラントから前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントがそこに分散された医薬物を備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８３】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントが前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記医薬物と共に備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８４】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記第一ポリマーから前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分がそこに分散された前記生体活性物質を備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８５】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、さらに、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分が前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記生体活性物質と共に備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８６】
前記ある期間は約一週間から約六ヶ月である、
ことを特徴とする請求項８２から８５のいずれかに記載の方法。
【請求項８７】
前記医薬物は、抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８２から８６のいずれかに記載の方法。
【請求項８８】
前記抗緑内障薬は、アドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性あるいは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンまたは降下圧脂質、あるいはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記プロスタグランジンは、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはラタノプロスト、あるいはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記医薬物を、開放隅角緑内障または高眼圧症である人々において高眼圧／眼内圧を治療するために指示する、
ことを特徴とする請求項８２から８９のいずれか一つに記載の方法。
【請求項９１】
前記抗菌剤は、抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、抗ウイルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、もしくはインターフェロン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤は、シクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン−２１−リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、もしくはスプロフェン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項９３】
前記充血除去剤は、血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、もしくはテトラヒドロゾリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項９４】
前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤は、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項１】
涙管インプラントであって、
第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズと形のインプラント本体を備え、
前記第一部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、
前記第二部分は、水媒体に接触したと時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、
前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する、
ことを特徴とする涙管インプラント。
【請求項２】
前記第一生体適合性ポリマーはウレタンベース材料を含む、
ことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
【請求項３】
前記第一生体適合性ポリマーはポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含む、
ことを特徴とする請求項１または２に記載の涙管インプラント。
【請求項４】
前記第二生体適合性ポリマーはウレタンベース材料を含む、
ことを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５】
前記第二生体適合性ポリマーはヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含む、
ことを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項６】
前記第二生体適合性ポリマーは、ヒドロゲル形成ポリウレタンポリマーまたはコポリマーを含み、
前記ポリマーまたはコポリマーは、水媒体に接触した時に約１００重量パーセントから約２００重量パーセント膨張できる、
ことを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項７】
前記第二生体適合性ポリマーは、水媒体にさらされた時に５００から２０００重量パーセント膨張するように適応させたポリウレタンヒドロゲルを含む、
ことを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項８】
前記第一ポリマー、前記第二ポリマー、または両方は、ポリウレタン‐シリコーンコポリマー、ポリウレタン-炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、
ことを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項９】
さらに、
前記第二ポリマーが前記水媒体に接触しそれにより膨張した時に拡張するように構成された外部コーティングまたは鞘を備える、
ことを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１０】
前記第二部分は、前記第一部分の外表面の第一部位にコーティングとして配置され、
前記第一部分の前記外表面の第二部位は近位端に隣接して配置され、コーティングされない、
ことを特徴とする請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記接合部は第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を備え、
前記第三生体適合性ポリマーは、前記第一生体適合性ポリマーおよび第二生体適合性ポリマーの両方に固着するように構成され、水媒体に接触したときに、前記第一ポリマーよりも多く膨張し、前記第二ポリマーより少なく膨張するように構成される、
ことを特徴とする請求項１から１０のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１２】
前記第三ポリマーは、ポリウレタンポリマーまたはコポリマー、ポリウレタン-シリコーンコポリマー、ポリウレタン-炭酸塩コポリマー、脂肪族ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、
ことを特徴とする請求項１１に記載の涙管インプラント。
【請求項１３】
前記第三ポリマーは、約５０パーセントから約２００パーセントの水を吸収するように構成される、
ことを特徴とする請求項１２に記載の涙管インプラント。
【請求項１４】
前記第一生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または前記第二生体適合性ポリマーと前記第三生体適合性ポリマーとの間、または両方の間の固着の強度は、前記第一および第二生体適合性ポリマーの間の固着の強度よりも強い、
ことを特徴とする請求項１１から１３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１５】
前記第一部分は、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成され第一直径を含む近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成され前記第一直径よりも小さい第二直径を持つ遠位端まで延在するベース部材を備える、
ことを特徴とする請求項１から１４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１６】
前記インプラント本体が前記涙小管から張力下で引き抜かれた時に前記第一部分と前記第二部分が前記接合部で分離せず前記第二部分が前記水媒体との接触から膨張するように、前記ベース部材の形が、前記第一生体適合性ポリマーを前記第二生体適合性ポリマーに固着するために十分な表面積を提供するように構成される、
ことを特徴とする請求項１５に記載の涙管インプラント。
【請求項１７】
張力下で分離に耐えるために、前記第一部分の表面を、前記第二部分と接着するために化学修飾させるまたは電離放射もしくは電子線放射で処理する、
ことを特徴とする請求項１６に記載の涙管インプラント。
【請求項１８】
ベース部材は、その外表面から突出する一つ以上のアーム部材を含む、
ことを特徴とする請求項１５から１７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項１９】
前記一つ以上のアーム部材の少なくとも一つは、前記ベース部材の長手方向軸に対して横方向に突出する、
ことを特徴とする請求項１８に記載の涙管インプラント。
【請求項２０】
前記一つ以上のアーム部材は、前記ベース部材の隣接部分よりも大きい断面サイズを備える、
ことを特徴とする請求項１８または１９に記載の涙管インプラント。
【請求項２１】
前記ベース部材は、結合時に前記第二部分の一部分を受け止めるサイズである一つ以上の間隙を含む、
ことを特徴とする請求項１５から２０のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２２】
前記第二部分は、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合された拡張可能保持部材を備え、
前記拡張可能保持部材は、前記涙小管に挿入された後に水媒体を吸収することにより膨張するように構成される、
ことを特徴とする請求項１５から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記拡張可能保持部材は前記ベース部材を実質的に包み込む、
ことを特徴とする請求項２２に記載の涙管インプラント。
【請求項２４】
前記拡張可能保持部材は、前記涙小管のサイズと形に少なくとも部分的に合致するように構成されたゲルを含む、
ことを特徴とする請求項２２または２３に記載の涙管インプラント。
【請求項２５】
前記ベース部材は長手方向軸を含み、
前記拡張可能保持部材は、前記ベース部材の前記長手方向軸に対して横方向に延在する少なくとも一つの長手方向膨張軸を含む、
ことを特徴とする請求項２２から２４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２６】
前記拡張可能保持部材は、前記涙小管の水平部分に向かって少なくとも部分的に延在するように構成される、
ことを特徴とする請求項２２から２５のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２７】
前記拡張可能保持部材は、涙小管の膨大部に向かって少なくとも部分的に延在するように構成される、
ことを特徴とする請求項２２から２６のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２８】
さらに、
前記第一部分に含まれた第一活性薬剤の第一サプライを備え、
前記第一サプライは、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成される、
ことを特徴とする請求項１から２７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項２９】
前記第一部分は、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を含み、
前記空洞は、前記第一活性薬剤を前記目に対して放出するための前記第一サプライを備える、
ことを特徴とする請求項２８に記載の涙管インプラント。
【請求項３０】
前記第一サプライは、シリコーンと前記第一活性薬剤の混合物を備える固体マトリックスを含む、
ことを特徴とする請求項２８または２９に記載の涙管インプラント。
【請求項３１】
前記第一サプライは前記第一ポリマー内で分散される、
ことを特徴とする請求項２８から３０のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３２】
前記第一サプライは、前記目に対して前記第一活性薬剤を放出するために前記第一部分の近位端の近傍に、少なくとも一つの露出表面を含む、
ことを特徴とする請求項２８から３１のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３３】
前記第一サプライが少なくとも部分的に前記インプラント本体の外側に突出するように、前記少なくとも一つの露出表面が前記第一部分の前記近位端の上に配置される、
ことを特徴とする請求項３２に記載の涙管インプラント。
【請求項３４】
さらに、
前記第二部分に含まれる第二活性薬剤の第二サプライを備え、
前記第二サプライは、水媒体に接触した後、涙小管の壁または鼻涙系の一つまたは両方に対して前記第二活性薬剤を放出するように構成される、
ことを特徴とする請求項２８から３３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３５】
前記第一または第二活性薬剤は、抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐもしくは緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項２８から３４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項３６】
前記抗緑内障薬は、アドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性もしくは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンもしくは降下圧脂質、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項３７】
前記プロスタグランジンは、ビマトプロスト、トラボプロスト、もしくはラタノプロスト、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３６に記載の涙管インプラント。
【請求項３８】
前記抗菌剤は、抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、抗ウイルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、もしくはインターフェロン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項３９】
前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤は、シクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン−２１−リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、もしくはスプロフェン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項４０】
前記充血除去剤は、血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、もしくはテトラヒドロゾリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項４１】
前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤は、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項３５に記載の涙管インプラント。
【請求項４２】
前記第一部分の中間部分は結合間隙、および前記結合間隙内に固定するサイズと形の結合アームを含む、
ことを特徴とする請求項１から４１のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４３】
前記インプラント本体は、対象となる人の中で埋め込まれた時に非生分解性である、
ことを特徴とする請求項１から４２のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４４】
前記第一部分の近位端に取り付けられた横方向の突起を備え、
前記横方向の突起は、前記第一部分の遠位端が涙小管内に配置された時に、前記涙点の外部に留まるように構成されるサイズと形を持つ、
ことを特徴とする請求項１から４３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４５】
物理的な形状における前記インプラントが、実質的に円筒形または円錐形の領域を備える、
ことを特徴とする請求項１から４４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項４６】
請求項１から４５のいずれか一つに記載の前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備えるキット。
【請求項４７】
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラントを作成する方法であって、
前記ポリウレタンポリマーまたはコポリマーの溶融物を使用すること、
を備えることを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラントを作成する方法であって、
前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形すること、
を備えることを特徴とする方法。
【請求項４９】
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラントを作成する方法であって、
前記第一ポリマー、前記第二ポリマーの溶融物、または両方のポリマーの溶融物をそれぞれ使用して、前記第一部分、前記第二部分、または両方を射出成形すること、
中間部材を、前記第一部分と前記第二部分の間の溶融物として配置すること、
を備えることを特徴とする方法。
【請求項５０】
涙管インプラントであって、
少なくとも部分的に涙点を通り涙小管の中に少なくとも部分的に配置されるようなサイズであって、空洞を含む近位端部分から、前記近位端部分の直径よりも小さい直径を持つベース部材を含む遠位端部分まで延在する単体であるインプラント本体と、
前記空洞に含まれ、第一活性薬剤を目に対して放出するように構成されたドラッグサプライと、
前記ベース部材の上に少なくとも部分的に結合され、第一直径から前記第一直径よりも大きい第二直径に膨張するために水媒体を水和可能な、脱水された材料を含む拡張可能保持部材と、
を備えることを特徴とする涙管インプラント。
【請求項５１】
前記拡張可能保持部材は完全に前記ベース部材を包み込む、
ことを特徴とする請求項５０に記載の涙管インプラント。
【請求項５２】
前記インプラント本体はウレタンベース材料を含む、
ことを特徴とする請求項５０または５１に記載の涙管インプラント。
【請求項５３】
さらに、
前記水媒体に接触した後に第二活性薬剤を放出するように構成された前記拡張可能保持部材に含まれる前記第二活性薬剤を備える、
ことを特徴とする請求項５０から５２のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５４】
前記ベース部材は、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を含む、
ことを特徴とする請求項５０から５３のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５５】
前記拡張可能保持部材はウレタンベースヒドロゲル材料を含む、
ことを特徴とする請求項５０から５４のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５６】
前記拡張可能保持部材の前記第二直径は、前記拡張可能保持部材の前記第一直径より少なくとも五倍大きいように構成される、
ことを特徴とする請求項５０から５５のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５７】
前記ベース部材の長さは、前記インプラント本体の全長の少なくとも約三分の一である、
ことを特徴とする請求項５０から５６のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５８】
前記ベース部材の長さは、前記インプラント本体の全長の少なくとも約二分の一である、
ことを特徴とする請求項５０から５７のいずれかに記載の涙管インプラント。
【請求項５９】
請求項５０から５８のいずれか一つに記載の前記涙管インプラントと、目の病気を治療するために前記涙管インプラントを使用するための指示を備えるキット。
【請求項６０】
第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入されるサイズのインプラント本体を形成すること、
前記第一部分と前記第二部分との接合部で前記第一および第二生体適合性ポリマーを連結すること、
とを備え、
前記インプラント本体を形成することは、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーから前記第一部分を形成することと、水媒体に接触したと時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーから前記第二部分を形成することを含む、
ことを特徴とする方法。
【請求項６１】
さらに、
前記第一と第二部分の間に、第一表面で前記第一生体適合性ポリマーにくっつき第二表面で前記第二生体適合性ポリマーにくっつくように構成された第三生体適合性ポリマーを含む中間部材を配置すること、
を備える方法。
【請求項６２】
前記第一部分を形成することは、前記ベース部材の外表面から突出する一つ以上のアーム部材を形成することを含む、埋め込まれた時に涙点においてまたは近傍に留まるように構成された近位端から、埋め込まれた時に前記涙点を介して前記涙小管に挿入されるように構成された遠位端まで延在するベース部材を形成することを含む、
ことを特徴とする請求項６０または６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記第一および第二生体適合性ポリマーを固着することは、前記涙小管に挿入された後に拡張可能保持部材の外表面が前記水媒体を吸収できるように、前記ベース部材の上に少なくとも部分的に前記拡張可能保持部材を結合することを含む、
ことを特徴とする請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ベース部材の上に前記拡張可能保持部材を少なくとも部分的に結合することは、前記拡張可能保持部材で前記ベース部材を完全に取り囲むことを含む、
ことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
さらに、
前記第一部分における第一活性薬剤の第一サプライであって、目に対して前記第一活性薬剤を放出するように構成された前記第一サプライを提供すること、
を備えることを特徴とする請求項６０から６４に記載の方法。
【請求項６６】
ポリマーから前記第一および第二部分を形成することは、ウレタンベース材料から単体のインプラント本体を形成することを含む、
ことを特徴とする請求項６０から６５のいずれかに記載の方法。
【請求項６７】
前記ベース部材の外表面と前記拡張可能保持部材の内表面の間に、前記第二部分のポリマーよりも多い量であって、前記拡張可能保持部材の膨潤性ポリマーよりも少ない量の流体を吸収するように構成された中間部材を配置すること、
を備えることを特徴とする請求項６３から６６のいずれかに記載の方法。
【請求項６８】
前記インプラント本体を形成することは、前記第一部分の近位端から内側に延在する空洞を形成することを含み、前記空洞を形成することは、前記空洞をドラッグサプライを含むように構成することと、前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を前記近位端の近傍に配置することを含む、
ことを特徴とする請求項６０から６７のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
前記近位端近傍の前記ドラッグサプライの少なくとも一つの露出表面を配置することは、前記第一サプライが前記インプラント本体の外側に少なくとも部分的に突出するように、前記近位端の上に前記少なくとも一つの露出表面を配置することを含む、
ことを特徴とする請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ベース部材を含む前記第二部分を形成することは、前記ベース部材の外表面から横方向に突出する一つ以上のアーム部材を形成し、それにより前記拡張可能保持部材を結合するための表面積を大きくすることを含む、
ことを特徴とする請求項６３から６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
前記拡張可能保持部材を結合することは、前記ベース部材の上にウレタンベースヒドロゲルを成形することを含む、
ことを特徴とする請求項６３から７０のいずれかに記載の方法。
【請求項７２】
前記拡張可能保持部材を結合することは、ウレタンベースヒドロゲルで前記ベース部材を浸漬コーティングすることを含む、
ことを特徴とする請求項６３から７１のいずれかに記載の方法。
【請求項７３】
前記拡張可能保持部材を結合することは、前記ベース部材の外表面の上にヒドロゲルスリーブを配置することを含む、
ことを特徴とする請求項６３から７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
目の疾患を持つ対象者を治療する方法であって、
少なくとも一つの涙小管に涙管インプラントを挿入することを備え、
前記涙管インプラントは、
第一および第二部分を含み、少なくとも部分的に涙小管に挿入するためのサイズと形のインプラント本体を備え、
前記第一部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも少なく膨張するように構成された第一生体適合性ポリマーを含み、
前記第二部分は、水媒体に接触した時に１００重量パーセントよりも多く膨張するように構成された第二生体適合性ポリマーを含み、
前記第一および第二生体適合性ポリマーは、前記第一部分と前記第二部分との接合部で固着する、
ことを特徴とする方法。
【請求項７５】
前記涙管インプラントを挿入することは、前記第一部分の前記近位端から横方向に延在する取り外し突出が前記涙点の外側に隣接して配置されるまで、前記インプラント本体を涙点を介して部分的に挿入することを含む、
ことを特徴とする請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記涙管インプラントを挿入することは、前記第一部分に含まれる活性薬剤のサプライを、前記対象者の目に隣接するように配置することを含む、
ことを特徴とする請求項７４または７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記活性薬剤は、緑内障または季節性アレルギーの少なくとも一つを治療するように構成される、
ことを特徴とする請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記活性薬剤が放出される期間は少なくとも一週間、少なくとも一ヶ月、または少なくとも３ヶ月を含む、
ことを特徴とする請求項７６または７７に記載の方法。
【請求項７９】
さらに
前記挿入したインプラント本体を前記涙点から取り外すこと、
を備える請求項７４から７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記取り外した涙管インプラントを、時間間隔をおいて活性薬剤のサプライを含む第二涙管インプラントに取り替えること、
を備える請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記涙管インプラントを取り替えることは、前記対象者が治療を必要としなくなるまで繰り返される、
ことを特徴とする請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調が悪い患者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬者を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記涙管インプラントから前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントがそこに分散された医薬物を備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８３】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記涙管インプラントが水媒体に接触して配置され前記涙管インプラントが涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に前記医薬物が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記涙管インプラントが前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記医薬物と共に備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８４】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、および、ある期間にわたって前記第一ポリマーから前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分がそこに分散された前記生体活性物質を備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８５】
医薬物の投与が医学的に指示される治療が必要な体調不調である者の目、周囲の組織、または両方へ前記医薬物を投与する方法であって、
請求項１から４５のいずれかに記載の前記涙管インプラント、または請求項４７から４９のいずれかに記載の方法によって作成された涙管インプラントを挿入することを備え、
前記第二ポリマーが水媒体に接触して配置され前記第二ポリマーが前記涙点小管内で前記涙管インプラントを固定するために膨張するように、さらに、ある期間にわたって薬物放出挿入物から前記目または周囲の組織、または両方に生体活性薬剤が放出されるように、必要に応じて患者の涙点小管の中に、前記第一部分が前記薬物放出挿入物を、そこに分散された前記生体活性物質と共に備える、
ことを特徴とする方法。
【請求項８６】
前記ある期間は約一週間から約六ヶ月である、
ことを特徴とする請求項８２から８５のいずれかに記載の方法。
【請求項８７】
前記医薬物は、抗緑内障薬、抗菌剤、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤、充血除去薬、アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤、肥満細胞安定剤、毛様筋調節剤、散瞳薬、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８２から８６のいずれかに記載の方法。
【請求項８８】
前記抗緑内障薬は、アドレナリン作動薬、アドレナリン拮抗薬、全身性あるいは局所性炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジンまたは降下圧脂質、あるいはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記プロスタグランジンは、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはラタノプロスト、あるいはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記医薬物を、開放隅角緑内障または高眼圧症である人々において高眼圧／眼内圧を治療するために指示する、
ことを特徴とする請求項８２から８９のいずれか一つに記載の方法。
【請求項９１】
前記抗菌剤は、抗生剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオ酸ナトリウム、抗真菌剤、アンフォテリシンＢ、ミコナゾール、抗ウイルス剤、イドクスウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、もしくはインターフェロン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
前記コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤は、シクロスポリン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン−２１−リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベータメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、フルメソロン、非ステロイド抗炎症剤、サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムインドメタシン、イブプロフェン、ナクソプレン、ピロキシカム、ナブメトン、ケトロラク、ブロムフェナク、ネパフェナク、もしくはスプロフェン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項９３】
前記充血除去剤は、血管収縮剤、フェニレフリン、ナファゾリン、もしくはテトラヒドロゾリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【請求項９４】
前記アレルギー反応を防ぐか緩和する薬剤は、抗ヒスタミン剤、サイトカイン阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、免疫調節剤、シクロスポリン、またはそれらの組み合わせを備える、
ことを特徴とする請求項８７に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図７Ｇ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図７Ｇ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１１−５１９３０１（Ｐ２０１１−５１９３０１Ａ）
【公表日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０７４３５（Ｐ２０１１−５０７４３５）
【出願日】平成２１年４月２９日（２００９．４．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００２６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３４３７１
【国際公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（５０８２９１４７８）キューエルティー プラグ デリバリー，インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＱＬＴ ＰＬＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２９日（２００９．４．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００２６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３４３７１
【国際公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（５０８２９１４７８）キューエルティー プラグ デリバリー，インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＱＬＴ ＰＬＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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