酢を利用した人参製剤及びこれの製造方法
本発明は、酢を利用した人参製剤及びこれの製造方法に関するものであって、さらに詳細には、人参にｐＨ２〜４の酢を加えた後、０．５〜２４時間加熱抽出し、ジンセノシド(ginsenoside)Ｒｇ３を高濃度に含有する人参製剤を製造することにより、紅参製造時、熱により少量生産される機能性物質であるジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高い濃度で含有して、酢のクエン酸を始めとした多様な有機酸が含有され、従来の加工人参に比べ、優れた薬効を有する人参製剤及びこれの製造方法に関するものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酢を利用した人参製剤及びこれの製造方法に関するものであって、さらに詳細には、人参にｐＨ２〜４の酢を加えた後、０．５〜２４時間加熱抽出し、ジンセノシド(ginsenoside)Ｒｇ３を高濃度に含有する人参製剤を製造することにより、紅参製造時、熱により少量生産される機能性物質であるジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高い濃度で含有して、酢のクエン酸を始めとした多様な有機酸が含有され、従来の加工人参に比べ、優れた薬効を有する人参製剤及びこれの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
高麗人参(Panax ginseng)は、神農本草経の上品に収載されており、味が甘くて、温かい性質を有しており、上・中焦、即ち、肺と脾に作用する大補元気薬であって、大韓民国の代表的な特産物である。高麗人参は、生理活性物質であって、抗糖尿作用を有するジンセノシドＲｂ２を始めとした３０余種の人参サポニン(saponins)、抗癌作用を有するポリアセチレン、抗酸化作用を有するフェノール系化合物、放射線防御作用を有する人参タンパク質、免疫調節作用を有する酸性多糖体などを含有している。特に、高麗人参は、西洋人参(Panax quinquefolium)に比べ、多量のフェノール系化合物、ポリアセチレン及び酸性多糖体成分を含有しているため、より強い生理活性が期待される。高麗人参の主なる薬理成分として知られた人参サポニンは、ジンセノシドと呼ばれるが、東京大学のシバタ(Shibata)らにより、その化学構造が確認された。このように高麗人参に含有されている人参サポニンは３０余種であって、西洋人参の１４種、田七人参(Panax notoginseng)の１５種に比べ、著しく多い。ジンセノシドは、大きくプロトパナキシジオール(protopanaxdiol)群と、プロトパナキシトリオール(protopanaxtriol)群とに分けられるが、プロトパナキシジオール群の主要成分は、ジンセノシドＲｂ１であって、これは、中枢神経の抑制作用を示して、プロトパナキシトリオール群の主要成分は、ジンセノシドＲｇ１であって、中枢神経の興奮作用を示し、高麗人参のアダプトゲン(adaptogen)活性に有効に寄与すると知られている。
【０００３】
高麗人参は、プロトパナキシジオール群とプロトパナキシトリオール群との含量比(ジオール/トリオール)と、ジンセノシドＲｂ１とジンセノシドＲｇ１との含量比(Ｒｂ１/Ｒｇ１)とが、それぞれ１．９６と３．１４を示すだめ、過度なる中枢神経抑制作用を示す西洋人参の２．４８及び２５．９６に比べ、均衡的でありながらも、興奮的であるよりは鎮静的な補気作用を示す。したがって、高麗人参は、漢方薬理学的な効能による補元気と共に、安精神作用のジンセノシドＲｂ１と益智のジンセノシドＲｇ１とが均衡的でありながらも、安精神作用が強化された、真正の意味での現代人の最高の強壮剤であると言える。
【０００４】
今まで確認された高麗人参の薬理活性としては、心臓と血管の補強、血液機能の回復、血流改善、動脈硬化及び高血圧の予防、胃腸の調節機能強化、肝機能の促進及び二日酔いの除去効果、抗疲労及び抗ストレス作用、老化防止作用、頭脳活動の促進作用、抗炎活性、アレルギー性疾患の治療、婦人病及び糖尿病の予防及び治療、抗放射線作用、精力増強、抗腫瘍作用、学習能力の向上、酸化脂質の生成抑制、創傷治療の促進、免疫能力の向上、ＡＩＤＳウイルス増殖抑制効果及びタンパク質合成能力の促進などが報告されている。
【０００５】
また、畑で採取した水参を蒸乾したものを紅参、皮と側根を除去した後、日光に自然乾燥したものを白参、側根を自然乾燥したものを尾参という。特に紅参は、熱により生成され少量存在するジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１のような特異成分が癌予防及び癌転移抑制作用、血圧降下作用及び抗酸化作用をすると認められ、紅参独特の長所として注目を浴びている。
【０００６】
以上説明したような高麗人参は、長い間最高のブランドとして認識されてきたが、現在は、世界人参市場で３％程度の市場占有率を占めている実情であって、このような人参産業の革新のためには、高付加価値人参製品の開発が必要である。しかしながら、今までの人参製剤及び紅参製剤は、単純抽出物水準の製剤が主流をなし、強壮剤程度の水準で開発されていた。したがって、より専門的で機能性を有する人参製剤を開発するためには、最も、生理活性が強くて且つ安全性の確保された機能性物質が高濃度に含有された人参製剤を開発することが必須的であると言える。
【０００７】
このような理由から、近来、人参成分の中でも優れた効果を有するジンセノシドＲｇ３を多量含有した人参製剤を製造するための様々な試みが行われている。
【０００８】
１９６６年発表されたシバタ(Shibata)論文によると、サポニンを酢酸などの弱酸により加水分解すると、Ｃ−２０のグルコシド結合(ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ)のみが加水分解されて、プロサポゲニン(20(R&S)−ジンセノシドＲｇ３)が得られるということが発表されたが、これは、単なる標準品を製造することに止まった。これと共に、他の研究者らは、ジンセノシドＲｇ３を多量含有した人参製剤を製造するために、物理的な反応である高温処理、あるいは生化学的な反応である酵素処理をする方法などを使用している。
【０００９】
高温処理する方法としては、例えば、人参を高温で加熱処理することにより、薬効の増強された加工人参を製造する方法であって、人参を１２０〜１８０℃の高温で０．５〜２０時間加熱処理し、ジンセノシド(Rg3+Rg5)/(Rc+Rd+Rb1+Rb2)の比率が１以上になるように薬効成分を増加させた加工人参製品及びこの加工食品を含有する飲料組成物に関する特許(大韓民国特許第192678号)と、サポニングルコシド分解酵素を利用して、人参サポニンの糖基を加水分解し、希少な抗癌サポニン(Rh1、Rh2)を製造する方法に関する特許(大韓民国特許第329259号)などが挙げられて、現在市販される製品としては、仙参と信参がある。しかしながら、この方法は、薬効は増加されるが、製造時間がたくさんかかるか、高圧加熱機などの特殊装備が必要であり、特に、通常の加工温度より高温で加熱処理しなければならないため、大量製造時、人参が炭化されることが発生するなど、製造工程上の不具合がある。
【００１０】
ジンセノシドＲｇ３及び/またはＲｇ５の製造方法(大韓民国特許第228510号)と、血管弛緩剤組成物(大韓民国特許第201585号)では、高温で加熱処理する代わりに、穏やかな条件下で、例えば薄い鉱酸、またはアセト酸、酒石酸、シュウ酸などのような低級有機酸で酸処理して行う場合も、高温で加熱処理する場合と同様に、Ｒｇ３などのような有効成分が生成されると記載されているが、アセト酸、クエン酸のような低級有機酸を使用して実験した結果、Ｒｇ３及びＲｇ５が含有された人参製剤の製造が難しく、成分分析の結果、多量の不純物が含有されていることが確認された。
【００１１】
一方、酢は、穀類、果実類、酒類などを原料として発酵させて製造した醸造酢と、氷酢酸または酢酸を飲用水で希釈し製造した合成酢とに分類する(食品公典)。このような酢は、酸い味を有し、味覚の刺激や食欲の増進に必要であり、酸味成分には、無機酸と有機酸がある。
【００１２】
酢は、Acetobacto aceti、Acetobacter acetosus、Acetobacter shuzenbachii、Acetobacter pasteurianumなどのように、生育及び酸の生成速度が速く、収得率が高くて、耐酸性である菌を使用し、静置培養法、速醸酢法、深部発酵法などにより製造される。
【００１３】
酢の効果は、長い間、絶え間なく研究されて、多様な結果をもたらしたが、その中で、１９５３年イギリスのクレブス博士とアメリカのリップマン博士との研究による、酢を飲むと２時間内に疲労が去って、濁った小便も清くなるという理論がある。人間が肉体的または精神的な仕事をして疲れるか、その他の病の原因となる仕事をすると、人間の体内に老化の原因となる乳酸が生成されるが、酢がこの乳酸の発生を防止または解消する。
【００１４】
また、１９６４年アメリカのブロッホ(Bloch)博士とドイツのリネン(Lynen)博士は、酢酸とその他の酢成分(クエン酸、タンパク質、各種のビタミンとミネラル)とが合作し副腎皮質ホルモンを作るという理論でノーベル賞を受賞した。このように、酢の様々な成分が加勢、協力して、疲労要素である乳酸の発生を防止または解消し、副腎皮質ホルモンも生成する。
【００１５】
そして、酢が有する栄養的特性と価値は、クレブス博士のクレブス回路理論を通じてよく引用されるが、クレブスサイクルまたはＴＣＡサイクルは、栄養素が人間の体内で分解される過程を説明したものであって、摂取した飲食の中で炭水化物や脂肪は、消化吸収されて焦性ブドウ糖となり、この焦性ブドウ糖は、代謝が円滑になされるとクエン酸に変わって、このクエン酸を起点に様々な酸に代謝され、最後は水と炭酸ガスとに分解される。この際発生する熱量を、人間は活動に利用することになる。これがクレブスサイクルの概略であるが、このサイクルが円滑に進行されると満足する健康状態を維持することができるが、疲労やストレスがたまった状態では、焦性ブドウ糖は、乳酸という新しい疲労物質を生成する。この際、酢酸やクエン酸が体内に入ると、そのまま吸収され代謝されて、このように代謝が旺盛になされると、内臓での代謝が円滑になり、乳酸などの疲労素が取り除かれる。
【００１６】
血液は、身体各部位に栄養分を流して、老廃物を除去運搬するための重要な役割を担当しており、人間の血液は、９２％が水であり、残りの８％がアミノ酸、脂肪酸、ブドウ糖、各種ビタミン、無機質などから構成されている。これらの中で、血液のアルカリ性を維持するに作用するものは、無機質、即ちカルシウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、燐酸などである。そして酸性を維持するものは、タンパク質や炭水化物から生成される代謝物質である。これらの物質が血液を酸性に偏らせて、強い刺激があるため、そのまま体内に留まっていると、胃潰瘍、膀胱炎、便秘などを誘発するようになると知られている。このような有害物質を無くすには、二つの方法がある。その一つは、カルシウムのような無機質で中和、無力化させることであり、もう一つは、水と炭酸ガスとに分解させることである。この中で、後者に大きく役に立つのが酢であると知られている。
【００１７】
このように有用な効果のある酢は、単純にその酸い味と香りを利用するため、酢に含有されているクエン酸などの有用な成分は、ほとんど考慮されていない。従来、酢を使用した技術としては、人参及び紅参と酢とを混合した紅参酢の製造方法(大韓民国特許第244849号)、人参酢の製造方法(大韓民国特許第344949号)があるが、これは、ただ、微量の人参または紅参を酢に混合して酢を生産することに目的があるものであって、人参から特定成分を抽出する方法とは根本的に相異なる方法である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
上記のような点に鑑みて、本発明者らは、ジンセノシドＲｇ３のような機能性物質を高濃度に含有する人参製剤を製造するために鋭意研究した結果、高温で人参を加熱処理する加工方法とは違う、即ち、人参にｐＨ２〜４の酢を加えた後、０．５〜２４時間加熱抽出することにより、ジンセノシド(ginsenoside)Ｒｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高濃度に含有して、酢のクエン酸を含有した人参製剤を製造することができることを見出し、本発明を完成した。
【００１９】
したがって、本発明は、既存の人参に比べ薬効が著しく増強された、ジンセノシドＲｇ３をジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し５〜１００％の高い濃度で含有する人参製剤と、これを経済的に製造する方法を提供することにその目的がある。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明は、人参または人参エキスにｐＨ２〜４の酢を加えて、０．５〜２４時間加熱抽出し、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３の総合に対し、５〜１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％含有されるように製造する人参製剤の製造方法をその特徴とする
【００２１】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
【００２２】
本発明は、高濃度ジンセノシドＲｇ３含有人参製剤の製造方法に関するものであって、酢を利用し、機能性物質であるジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高濃度に含有して、且つ、酢のクエン酸も複合的に含有する、新しい概念の人参製剤に関するものである。
【００２３】
このように、本発明は、酢を利用し、人参内の有効成分の変化及び人参の希少成分の含量を極大化すると同時に、酢中の有効成分が人参加工物に残存することにより、効力の増強及び補助役割までも果たすようにしたことにその特徴がある。
【００２４】
以下、本発明による人参製剤の製造方法についてさらに具体的に説明する。
【００２５】
人参または人参エキスに、ｐＨ２〜４の酢を人参に対し５〜１５倍量加えて、７０〜１５０℃で０．５〜２４時間加熱抽出し、人参製剤を得る。前記加熱時、温度が７０℃未満であると、最終の収得製品において目的とする有効成分が十分得られなく、１５０℃を超過すると、同じく有効成分の含量が低下し、且つ、製造工程上の不具合が生じる。また、加熱時間が０．５時間未満であると、最終の収得製品において目的とする有効成分が十分得られなく、２４時間を超えると、最終の収得製品において目的とするジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５が分解される可能性がある。そして、本発明による最終抽出物は、液相または粉末などのいかなる形態であってもよい。
【００２６】
特に、人参または人参エキスにｐＨ２．０〜３．０の酢を加えて、９０〜１２０℃で２〜２４時間抽出すると、ジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５０〜１００％含有することにより、血液循環改善、勃起不全改善、疲労回復、高血圧、動脈硬化、抗血栓、脳卒中の治療に有用に使用することができる。また、人参に、ｐＨ２．０〜３．０の酢を加え７０〜９０℃未満で０．５〜６時間抽出するか、ｐＨ３．０〜４．０の酢を加え９０〜１２０℃で０．５〜６時間抽出すると、ジンセノシドＲｇ３をジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し５〜５０％含有することにより、高血圧、動脈硬化、抗血栓、脳卒中の予防及び脳機能改善の用途に使用することができる。
【００２７】
本発明において、どの部分から採取した人参を使用するのかは、本発明の効果を左右する重要因子とはされない。したがって、本発明で人参というのは、高麗人参(Panax ginseng)を始めとした西洋人参(Panax quinquefolium)、田七人参(Panax notoginseng)、竹節三七(Panax japonicum)、またはベトナム人参(Panax vietnamensis)のような人参属植物の地下または地上部の生薬、例えば、尾参、白参、紅参、水参、太極参、人参の葉、人参の実、及びこれらを加工処理したものも含むものであり、これは、人参に関わる反復的な実験から確認された事実に基づくことである。
【００２８】
この際の加工処理は、必要に応じて、公知の方法により抽出し、加工人参抽出物にしてもよい。即ち、人参類を水、低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールなど)、低級ケトン(例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど)、超臨界流体、またはこれらの混合溶媒を利用して抽出した後に濃縮するか、あるいは濃縮された液を乾燥することにより、溶媒を除去し、乾燥された粉末状の加工人参抽出物、即ち、人参を乾燥エキスの形態に製造することができる。
【００２９】
また、本発明において特徴的に使用する酢は、上述のように、体内疲労要素である乳酸の発生を防止または解消すると共に、代謝を円滑にして、副腎皮質ホルモンを生成する効果を有するため、このような酢を使用して製造した本発明の人参製剤も同様に、製剤内にクエン酸を３％以上含有し、人参内の有効成分効力の増強及び補助の役割まで果たすようになる。このような酢としては、特に限定されるものではなく、通常の食用酢、例えば、醸造酢またはあらゆる種類の食用発酵酢を選択して適用することができる。前記醸造酢としては、米酢、玄米酢、モルト酢、または酒粕酢などの穀物酢と、柿酢、リンゴ酢、ブドウ酢、梨酢、蜜柑酢、イチゴ酢、または梅酢などの果実酢を使用することができる。
【００３０】
本発明は、前記のような方法により製造されたジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５〜１００％含有するだけではなく、クエン酸を３％以上含有して、遥かに優れた薬理学的効果を奏する人参製剤を含む。このような人参製剤は、血液循環改善、勃起不全改善、疲労回復、高血圧、動脈硬化、抗血栓、脳卒中の治療及び予防、そして脳機能改善の用度に使用することができる。
【００３１】
前記のような本発明の方法により製造された人参製剤には、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５〜１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％の高濃度に含有され、薬効に優れている。特に、機能性物質であるＲｇ３が０．５〜７．５％、Ｒｇ５が０．１〜４．０％、Ｒｈ１が０．２〜３．５％の高濃度に含有され、薬効に優れている。そして、前記人参製剤は、クエン酸も３％以上含有し、薬効の増強効果を付与する。
【００３２】
このように本発明では、従来とは違って、人参を、酢を利用して低い温度で加熱抽出することができて、また、酢のクエン酸と酢酸を始めとした多様な有機酸を含有することにより、人参の薬効を高めると共に、酢中の有効成分が人参加工物に残存することにより、薬効の増強した効果を示す。
【００３３】
一方、本発明の人参製剤は、上記成分の他に、アミノ酸、ビタミンなどを含有している。
【００３４】
本発明の人参製剤を臨床的な目的で投与する時、単一容量または２〜３回の分離容量として宿主に投与する一日容量は、体重１ｋｇ当たり１〜５０ｍｇの範囲が好ましいが、特定患者に対する容量水準は、使用する特定化合物、体重、年齢、性、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、薬剤混合及び疾患の重症度により変わる。
【００３５】
本発明の化合物は、必要に応じて、注射用製剤または経口用製剤として投与することができる。注射用製剤、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液は、公知の技術により、適合した分散剤、湿潤剤または懸濁剤を使用して製造することができる。この際、使用できる溶媒として、水、点滴液及び等張性ＮａＣｌ溶液があり、滅菌固定オイルは、通常、溶媒または懸濁媒質として使用する。モノ−、ジ−グリセリドを含み、いかなる無刺激性固定オイルもこのような目的で使用することができて、オレイン酸のような脂肪酸は、注射用製剤に使用することができる。経口投与用製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤及び液剤が可能であり、特に、カプセル剤と錠剤、液剤が有用である。錠剤及び丸剤は、腸皮剤として製造することが好ましい。固体及び液体投与形態は、活性成分を、スクロース、ラクトース、澱粉などのような一つ以上の不活性希釈剤、マグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤、ＣＭＣカルシウムのような崩壊補助剤、結合剤、芳香剤、安息香酸ナトリウムのような防腐剤、砂糖または果糖のような甘味剤、及び界面活性剤の中から選択された担体と混合させることにより製造する。さらに具体的に説明すると、活性成分の他に、賦形剤として澱粉と乳糖を７：３の比率で入れて、流動性増大のためにマグネシウムステアレートとタルクを３％以内に加えて充填させることにより、カプセル剤を製造することができて、賦形剤として澱粉と乳糖を７：３の比率で入れて、結合剤、及び崩壊補助剤としてＣＭＣカルシウムを加えて打錠することにより、錠剤を製造することができて、芳香剤として果実香、防腐剤として安息香酸ナトリウム、甘味剤として砂糖または果糖、及び界面活性剤を加えることにより、液剤を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
以下、実施例及び実験例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明がこれらに限定されるものではない。
【００３７】
製造例：人参エキスの製造
密閉容器に尾参５０ｇと９５％エタノール(酒精)２５０ｍｌとを入れて、７６℃水浴上で４時間ずつ振とうして４回抽出、濾過して収得した人参エキスを減圧乾燥して、人参エキスを製造した。
【００３８】
実施例１
尾参５０ｇを１０倍量の醸造酢(pH 2.90)を加えて１００℃で２時間１回抽出した。濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、褐色の抽出物を得た。
【００３９】
実施例２
尾参５０ｇを１０倍量の醸造酢(pH 2.90)を加えて１００℃で２４時間１回抽出した。濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、褐色の抽出物を得た。
【００４０】
前記実施例１及び２で使用した尾参の代わりに、白参、紅参、水参、太極参、人参の葉、人参の実、またはその抽出物を選択して適用してもよい。
【００４１】
実施例３
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の醸造酢(pH 2.47)に入れて、８０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４２】
実施例４
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の醸造酢(pH 2.47)に入れて、９０℃で０．５時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４３】
実施例５
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の醸造酢(pH 2.47)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４４】
実施例６
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の柿酢(pH 3.45)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４５】
実施例７
人参エキス１０ｇを８倍量の柿酢(pH 3.45)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４６】
実施例８
人参エキス１０ｇを８倍量の柿酢(pH 3.45)に入れて、１２０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４７】
実施例９
人参エキス１０ｇを８倍量の醸造酢(pH 2.27)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４８】
比較例１
尾参５０ｇに１０倍量の蒸留水を加えて、１００℃で２時間１回抽出した。濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、褐色の抽出物を得た。
【００４９】
比較例２−１
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.02)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５０】
比較例２−２
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５１】
比較例３−１
人参エキス１０ｇを８倍量の柿酢(pH 3.42)に入れて、６０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５２】
比較例３−２
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.00)に入れて、６０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５３】
比較例３−３
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、６０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５４】
比較例４−１
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.02)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５５】
比較例４−２
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５６】
比較例５−１
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.02)に入れて、１２０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５７】
比較例５−２
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、１２０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５８】
実験例１：ＨＰＬＣ法によるジンセノシドＲｇ３成分分析
１）実験方法
検体をそれぞれ５０ｇずつ取って、エーテルで３回処理した後、水可溶部を水飽和ブタノールで３回処理して、得られたｎ−ブタノール層を減圧濃縮し、粗(crude)サポニンにした(シバタ法)。得られた粗サポニンをＨＰＬＣ法により定量して、その結果を表１、２及び３に示した。
２)ＨＰＬＣ分析条件：各人参サポニン成分は、１ｍｇ/ｍｌ(1000ppm)を基準に検量線を作成して、各試料は、１０ｍｇ/ｍｌ(10000ppm)に調製して注入した。この際、ＨＰＬＣ条件は、次のようである：
ＨＰＬＣ：Ｇｉｌｓｏｎ３０５システム
カラム：μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８(Waters、3.9×150mm)
検出器：Ｇｉｌｓｏｎ １１８ＵＶ/ディテクター
温度：室温
移動相：ＣＨ３ＣＮ、１７％→３３％→６０％→８０％→１７％
【００５９】
【表１】
【００６０】
表１に示したように、尾参抽出物(比較例の製剤)及び本発明の方法により得られた人参製剤(実施例の製剤)からシバタ法により得られた粗サポニンを対象に、ＨＰＬＣ法により各種ジンセノシドの含量を分析した結果、尾参抽出物からは紅参特異成分のジンセノシドＲｇ３が全く検出されなかったことに対し、本発明の人参製剤では、多量のジンセノシドＲｇ３が検出された。特に、実施例１の製剤の場合、ジンセノシドＲｇ３の含量が１．４７７％であって、総サポニン中で７１．２２％の高い含量比を示し、実施例２の製剤の場合も、ジンセノシドＲｇ３の含量が０．５５７％であって、総サポニン中で９２．９９％の高い含量比を示した。
【００６１】
【表２】
【００６２】
表２の結果から、実施例５と６でのようにｐＨ２〜４である場合、Ｒｇ３が重量の１．９３％と１．２７％であって、ｐＨ２以下または４以上である比較例２−１と２−２での結果の０．２６％と０．５９％に比べ、Ｒｇ３の生成が大きく増加することが分かる。しかし、比較例２−２の場合、総サポニンの値が他の例に比べ遥かに低いため、絶対的な比較が難しいが、これは、氷酢酸の場合、酸度が強すぎて、却ってＲｇ３の生成を妨害するからであると理解される。
【００６３】
【表３】
【００６４】
表３の結果から、反応温度７０℃未満では、比較例３−１、比較例３−２、比較例３−３のように０．１９％、０．１７％、０．３１％であって、Ｒｇ３の生成が難しく、実施例７、８の場合のように、９０℃以上でＲｇ３の含量が増加することが分かる。また、ｐＨ２〜４の場合、９０℃と１２０℃におけるＲｇ３含量の大きな差は見られないが、ｐＨ４以上では、温度が高いほどＲｇ３の含量が増加することが分かる。このことから、一定な酸度に至らなかった場合、温度がＲｇ３の生成にある程度の影響を及ぼすことが分かる。
【００６５】
したがって、本発明は、７０〜１５０℃、０．５〜２４時間の反応条件下で、酸度(pH)と酢の量を適宜調節することにより、高濃度のＲｇ３を含有する人参製剤を製造することができることを確認することができた。
【００６６】
実験例２：人参製剤内クエン酸含量分析
前記実施例１〜９による人参製剤と、その対照群として紅参とを使用し、クエン酸含有程度を次のような方法により分析し、その結果を表４に示した。
ＨＰＬＣ分析条件：クエン酸成分は、１ｍｇ/ｍｌ(1000ppm)を基準に検量線を作成して、各試料は、１０ｍｇ/ｍｌ(10000ppm)に調製して注入した。この際、ＨＰＬＣ条件は、次のようである：
ＨＰＬＣ：Ｇｉｌｓｏｎ ３０５システム
カラム：μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８
検出器：ＵＶ ２１０ｎｍ
移動相：(Pump：5mM H2SO4)−Isocratic acid
【００６７】
【表４】
【００６８】
表４に示したように、実施例において、人参に含有された酢による含有成分の分析時、代表的な成分であるクエン酸が、紅参エキスに比べ、３％以上であって、過量含有されていることを確認した。
【００６９】
実験例３
上記実施例から得られた人参製剤に対する成分分析を行った結果、次に示したように、アミノ酸及びビタミンが含有されていることを確認した。したがって、本発明の人参製剤は、アミノ酸とビタミンを含有することが分かる。
【００７０】
(試験結果)
ビタミンＢ１(mg/100g) 未検出
ビタミンＢ２(mg/100g) １．１
リシン(mg/100g) ７３．８
イソロイシン(mg/100g) １０７．９
トリプトファン(mg/100g) ２１０．３
ヒスチジン(mg/100g) １７３．１
アルギニン(mg/100g) ４３４．５
トレオニン(mg/100g) １１３．４
バリン(mg/100g) １３７．１
ナイアシン(mg/100g) ６．９
メチオニン＋シスチン(mg/100g) ２３６．７
フェニルアラニン＋チロシン(mg/100g) ３０８．４
【００７１】
上述のように本発明によると、紅参製造時、熱により少量生産される機能性物質であるジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高い濃度で含有し、且つ酢に含有されたクエン酸が複合的に含有されている、優れた効能効果の人参製剤を簡単に製造することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酢を利用した人参製剤及びこれの製造方法に関するものであって、さらに詳細には、人参にｐＨ２〜４の酢を加えた後、０．５〜２４時間加熱抽出し、ジンセノシド(ginsenoside)Ｒｇ３を高濃度に含有する人参製剤を製造することにより、紅参製造時、熱により少量生産される機能性物質であるジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高い濃度で含有して、酢のクエン酸を始めとした多様な有機酸が含有され、従来の加工人参に比べ、優れた薬効を有する人参製剤及びこれの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
高麗人参(Panax ginseng)は、神農本草経の上品に収載されており、味が甘くて、温かい性質を有しており、上・中焦、即ち、肺と脾に作用する大補元気薬であって、大韓民国の代表的な特産物である。高麗人参は、生理活性物質であって、抗糖尿作用を有するジンセノシドＲｂ２を始めとした３０余種の人参サポニン(saponins)、抗癌作用を有するポリアセチレン、抗酸化作用を有するフェノール系化合物、放射線防御作用を有する人参タンパク質、免疫調節作用を有する酸性多糖体などを含有している。特に、高麗人参は、西洋人参(Panax quinquefolium)に比べ、多量のフェノール系化合物、ポリアセチレン及び酸性多糖体成分を含有しているため、より強い生理活性が期待される。高麗人参の主なる薬理成分として知られた人参サポニンは、ジンセノシドと呼ばれるが、東京大学のシバタ(Shibata)らにより、その化学構造が確認された。このように高麗人参に含有されている人参サポニンは３０余種であって、西洋人参の１４種、田七人参(Panax notoginseng)の１５種に比べ、著しく多い。ジンセノシドは、大きくプロトパナキシジオール(protopanaxdiol)群と、プロトパナキシトリオール(protopanaxtriol)群とに分けられるが、プロトパナキシジオール群の主要成分は、ジンセノシドＲｂ１であって、これは、中枢神経の抑制作用を示して、プロトパナキシトリオール群の主要成分は、ジンセノシドＲｇ１であって、中枢神経の興奮作用を示し、高麗人参のアダプトゲン(adaptogen)活性に有効に寄与すると知られている。
【０００３】
高麗人参は、プロトパナキシジオール群とプロトパナキシトリオール群との含量比(ジオール/トリオール)と、ジンセノシドＲｂ１とジンセノシドＲｇ１との含量比(Ｒｂ１/Ｒｇ１)とが、それぞれ１．９６と３．１４を示すだめ、過度なる中枢神経抑制作用を示す西洋人参の２．４８及び２５．９６に比べ、均衡的でありながらも、興奮的であるよりは鎮静的な補気作用を示す。したがって、高麗人参は、漢方薬理学的な効能による補元気と共に、安精神作用のジンセノシドＲｂ１と益智のジンセノシドＲｇ１とが均衡的でありながらも、安精神作用が強化された、真正の意味での現代人の最高の強壮剤であると言える。
【０００４】
今まで確認された高麗人参の薬理活性としては、心臓と血管の補強、血液機能の回復、血流改善、動脈硬化及び高血圧の予防、胃腸の調節機能強化、肝機能の促進及び二日酔いの除去効果、抗疲労及び抗ストレス作用、老化防止作用、頭脳活動の促進作用、抗炎活性、アレルギー性疾患の治療、婦人病及び糖尿病の予防及び治療、抗放射線作用、精力増強、抗腫瘍作用、学習能力の向上、酸化脂質の生成抑制、創傷治療の促進、免疫能力の向上、ＡＩＤＳウイルス増殖抑制効果及びタンパク質合成能力の促進などが報告されている。
【０００５】
また、畑で採取した水参を蒸乾したものを紅参、皮と側根を除去した後、日光に自然乾燥したものを白参、側根を自然乾燥したものを尾参という。特に紅参は、熱により生成され少量存在するジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１のような特異成分が癌予防及び癌転移抑制作用、血圧降下作用及び抗酸化作用をすると認められ、紅参独特の長所として注目を浴びている。
【０００６】
以上説明したような高麗人参は、長い間最高のブランドとして認識されてきたが、現在は、世界人参市場で３％程度の市場占有率を占めている実情であって、このような人参産業の革新のためには、高付加価値人参製品の開発が必要である。しかしながら、今までの人参製剤及び紅参製剤は、単純抽出物水準の製剤が主流をなし、強壮剤程度の水準で開発されていた。したがって、より専門的で機能性を有する人参製剤を開発するためには、最も、生理活性が強くて且つ安全性の確保された機能性物質が高濃度に含有された人参製剤を開発することが必須的であると言える。
【０００７】
このような理由から、近来、人参成分の中でも優れた効果を有するジンセノシドＲｇ３を多量含有した人参製剤を製造するための様々な試みが行われている。
【０００８】
１９６６年発表されたシバタ(Shibata)論文によると、サポニンを酢酸などの弱酸により加水分解すると、Ｃ−２０のグルコシド結合(ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ)のみが加水分解されて、プロサポゲニン(20(R&S)−ジンセノシドＲｇ３)が得られるということが発表されたが、これは、単なる標準品を製造することに止まった。これと共に、他の研究者らは、ジンセノシドＲｇ３を多量含有した人参製剤を製造するために、物理的な反応である高温処理、あるいは生化学的な反応である酵素処理をする方法などを使用している。
【０００９】
高温処理する方法としては、例えば、人参を高温で加熱処理することにより、薬効の増強された加工人参を製造する方法であって、人参を１２０〜１８０℃の高温で０．５〜２０時間加熱処理し、ジンセノシド(Rg3+Rg5)/(Rc+Rd+Rb1+Rb2)の比率が１以上になるように薬効成分を増加させた加工人参製品及びこの加工食品を含有する飲料組成物に関する特許(大韓民国特許第192678号)と、サポニングルコシド分解酵素を利用して、人参サポニンの糖基を加水分解し、希少な抗癌サポニン(Rh1、Rh2)を製造する方法に関する特許(大韓民国特許第329259号)などが挙げられて、現在市販される製品としては、仙参と信参がある。しかしながら、この方法は、薬効は増加されるが、製造時間がたくさんかかるか、高圧加熱機などの特殊装備が必要であり、特に、通常の加工温度より高温で加熱処理しなければならないため、大量製造時、人参が炭化されることが発生するなど、製造工程上の不具合がある。
【００１０】
ジンセノシドＲｇ３及び/またはＲｇ５の製造方法(大韓民国特許第228510号)と、血管弛緩剤組成物(大韓民国特許第201585号)では、高温で加熱処理する代わりに、穏やかな条件下で、例えば薄い鉱酸、またはアセト酸、酒石酸、シュウ酸などのような低級有機酸で酸処理して行う場合も、高温で加熱処理する場合と同様に、Ｒｇ３などのような有効成分が生成されると記載されているが、アセト酸、クエン酸のような低級有機酸を使用して実験した結果、Ｒｇ３及びＲｇ５が含有された人参製剤の製造が難しく、成分分析の結果、多量の不純物が含有されていることが確認された。
【００１１】
一方、酢は、穀類、果実類、酒類などを原料として発酵させて製造した醸造酢と、氷酢酸または酢酸を飲用水で希釈し製造した合成酢とに分類する(食品公典)。このような酢は、酸い味を有し、味覚の刺激や食欲の増進に必要であり、酸味成分には、無機酸と有機酸がある。
【００１２】
酢は、Acetobacto aceti、Acetobacter acetosus、Acetobacter shuzenbachii、Acetobacter pasteurianumなどのように、生育及び酸の生成速度が速く、収得率が高くて、耐酸性である菌を使用し、静置培養法、速醸酢法、深部発酵法などにより製造される。
【００１３】
酢の効果は、長い間、絶え間なく研究されて、多様な結果をもたらしたが、その中で、１９５３年イギリスのクレブス博士とアメリカのリップマン博士との研究による、酢を飲むと２時間内に疲労が去って、濁った小便も清くなるという理論がある。人間が肉体的または精神的な仕事をして疲れるか、その他の病の原因となる仕事をすると、人間の体内に老化の原因となる乳酸が生成されるが、酢がこの乳酸の発生を防止または解消する。
【００１４】
また、１９６４年アメリカのブロッホ(Bloch)博士とドイツのリネン(Lynen)博士は、酢酸とその他の酢成分(クエン酸、タンパク質、各種のビタミンとミネラル)とが合作し副腎皮質ホルモンを作るという理論でノーベル賞を受賞した。このように、酢の様々な成分が加勢、協力して、疲労要素である乳酸の発生を防止または解消し、副腎皮質ホルモンも生成する。
【００１５】
そして、酢が有する栄養的特性と価値は、クレブス博士のクレブス回路理論を通じてよく引用されるが、クレブスサイクルまたはＴＣＡサイクルは、栄養素が人間の体内で分解される過程を説明したものであって、摂取した飲食の中で炭水化物や脂肪は、消化吸収されて焦性ブドウ糖となり、この焦性ブドウ糖は、代謝が円滑になされるとクエン酸に変わって、このクエン酸を起点に様々な酸に代謝され、最後は水と炭酸ガスとに分解される。この際発生する熱量を、人間は活動に利用することになる。これがクレブスサイクルの概略であるが、このサイクルが円滑に進行されると満足する健康状態を維持することができるが、疲労やストレスがたまった状態では、焦性ブドウ糖は、乳酸という新しい疲労物質を生成する。この際、酢酸やクエン酸が体内に入ると、そのまま吸収され代謝されて、このように代謝が旺盛になされると、内臓での代謝が円滑になり、乳酸などの疲労素が取り除かれる。
【００１６】
血液は、身体各部位に栄養分を流して、老廃物を除去運搬するための重要な役割を担当しており、人間の血液は、９２％が水であり、残りの８％がアミノ酸、脂肪酸、ブドウ糖、各種ビタミン、無機質などから構成されている。これらの中で、血液のアルカリ性を維持するに作用するものは、無機質、即ちカルシウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、燐酸などである。そして酸性を維持するものは、タンパク質や炭水化物から生成される代謝物質である。これらの物質が血液を酸性に偏らせて、強い刺激があるため、そのまま体内に留まっていると、胃潰瘍、膀胱炎、便秘などを誘発するようになると知られている。このような有害物質を無くすには、二つの方法がある。その一つは、カルシウムのような無機質で中和、無力化させることであり、もう一つは、水と炭酸ガスとに分解させることである。この中で、後者に大きく役に立つのが酢であると知られている。
【００１７】
このように有用な効果のある酢は、単純にその酸い味と香りを利用するため、酢に含有されているクエン酸などの有用な成分は、ほとんど考慮されていない。従来、酢を使用した技術としては、人参及び紅参と酢とを混合した紅参酢の製造方法(大韓民国特許第244849号)、人参酢の製造方法(大韓民国特許第344949号)があるが、これは、ただ、微量の人参または紅参を酢に混合して酢を生産することに目的があるものであって、人参から特定成分を抽出する方法とは根本的に相異なる方法である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
上記のような点に鑑みて、本発明者らは、ジンセノシドＲｇ３のような機能性物質を高濃度に含有する人参製剤を製造するために鋭意研究した結果、高温で人参を加熱処理する加工方法とは違う、即ち、人参にｐＨ２〜４の酢を加えた後、０．５〜２４時間加熱抽出することにより、ジンセノシド(ginsenoside)Ｒｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高濃度に含有して、酢のクエン酸を含有した人参製剤を製造することができることを見出し、本発明を完成した。
【００１９】
したがって、本発明は、既存の人参に比べ薬効が著しく増強された、ジンセノシドＲｇ３をジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し５〜１００％の高い濃度で含有する人参製剤と、これを経済的に製造する方法を提供することにその目的がある。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明は、人参または人参エキスにｐＨ２〜４の酢を加えて、０．５〜２４時間加熱抽出し、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３の総合に対し、５〜１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％含有されるように製造する人参製剤の製造方法をその特徴とする
【００２１】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
【００２２】
本発明は、高濃度ジンセノシドＲｇ３含有人参製剤の製造方法に関するものであって、酢を利用し、機能性物質であるジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高濃度に含有して、且つ、酢のクエン酸も複合的に含有する、新しい概念の人参製剤に関するものである。
【００２３】
このように、本発明は、酢を利用し、人参内の有効成分の変化及び人参の希少成分の含量を極大化すると同時に、酢中の有効成分が人参加工物に残存することにより、効力の増強及び補助役割までも果たすようにしたことにその特徴がある。
【００２４】
以下、本発明による人参製剤の製造方法についてさらに具体的に説明する。
【００２５】
人参または人参エキスに、ｐＨ２〜４の酢を人参に対し５〜１５倍量加えて、７０〜１５０℃で０．５〜２４時間加熱抽出し、人参製剤を得る。前記加熱時、温度が７０℃未満であると、最終の収得製品において目的とする有効成分が十分得られなく、１５０℃を超過すると、同じく有効成分の含量が低下し、且つ、製造工程上の不具合が生じる。また、加熱時間が０．５時間未満であると、最終の収得製品において目的とする有効成分が十分得られなく、２４時間を超えると、最終の収得製品において目的とするジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５が分解される可能性がある。そして、本発明による最終抽出物は、液相または粉末などのいかなる形態であってもよい。
【００２６】
特に、人参または人参エキスにｐＨ２．０〜３．０の酢を加えて、９０〜１２０℃で２〜２４時間抽出すると、ジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５０〜１００％含有することにより、血液循環改善、勃起不全改善、疲労回復、高血圧、動脈硬化、抗血栓、脳卒中の治療に有用に使用することができる。また、人参に、ｐＨ２．０〜３．０の酢を加え７０〜９０℃未満で０．５〜６時間抽出するか、ｐＨ３．０〜４．０の酢を加え９０〜１２０℃で０．５〜６時間抽出すると、ジンセノシドＲｇ３をジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し５〜５０％含有することにより、高血圧、動脈硬化、抗血栓、脳卒中の予防及び脳機能改善の用途に使用することができる。
【００２７】
本発明において、どの部分から採取した人参を使用するのかは、本発明の効果を左右する重要因子とはされない。したがって、本発明で人参というのは、高麗人参(Panax ginseng)を始めとした西洋人参(Panax quinquefolium)、田七人参(Panax notoginseng)、竹節三七(Panax japonicum)、またはベトナム人参(Panax vietnamensis)のような人参属植物の地下または地上部の生薬、例えば、尾参、白参、紅参、水参、太極参、人参の葉、人参の実、及びこれらを加工処理したものも含むものであり、これは、人参に関わる反復的な実験から確認された事実に基づくことである。
【００２８】
この際の加工処理は、必要に応じて、公知の方法により抽出し、加工人参抽出物にしてもよい。即ち、人参類を水、低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールなど)、低級ケトン(例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど)、超臨界流体、またはこれらの混合溶媒を利用して抽出した後に濃縮するか、あるいは濃縮された液を乾燥することにより、溶媒を除去し、乾燥された粉末状の加工人参抽出物、即ち、人参を乾燥エキスの形態に製造することができる。
【００２９】
また、本発明において特徴的に使用する酢は、上述のように、体内疲労要素である乳酸の発生を防止または解消すると共に、代謝を円滑にして、副腎皮質ホルモンを生成する効果を有するため、このような酢を使用して製造した本発明の人参製剤も同様に、製剤内にクエン酸を３％以上含有し、人参内の有効成分効力の増強及び補助の役割まで果たすようになる。このような酢としては、特に限定されるものではなく、通常の食用酢、例えば、醸造酢またはあらゆる種類の食用発酵酢を選択して適用することができる。前記醸造酢としては、米酢、玄米酢、モルト酢、または酒粕酢などの穀物酢と、柿酢、リンゴ酢、ブドウ酢、梨酢、蜜柑酢、イチゴ酢、または梅酢などの果実酢を使用することができる。
【００３０】
本発明は、前記のような方法により製造されたジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５〜１００％含有するだけではなく、クエン酸を３％以上含有して、遥かに優れた薬理学的効果を奏する人参製剤を含む。このような人参製剤は、血液循環改善、勃起不全改善、疲労回復、高血圧、動脈硬化、抗血栓、脳卒中の治療及び予防、そして脳機能改善の用度に使用することができる。
【００３１】
前記のような本発明の方法により製造された人参製剤には、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５〜１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％の高濃度に含有され、薬効に優れている。特に、機能性物質であるＲｇ３が０．５〜７．５％、Ｒｇ５が０．１〜４．０％、Ｒｈ１が０．２〜３．５％の高濃度に含有され、薬効に優れている。そして、前記人参製剤は、クエン酸も３％以上含有し、薬効の増強効果を付与する。
【００３２】
このように本発明では、従来とは違って、人参を、酢を利用して低い温度で加熱抽出することができて、また、酢のクエン酸と酢酸を始めとした多様な有機酸を含有することにより、人参の薬効を高めると共に、酢中の有効成分が人参加工物に残存することにより、薬効の増強した効果を示す。
【００３３】
一方、本発明の人参製剤は、上記成分の他に、アミノ酸、ビタミンなどを含有している。
【００３４】
本発明の人参製剤を臨床的な目的で投与する時、単一容量または２〜３回の分離容量として宿主に投与する一日容量は、体重１ｋｇ当たり１〜５０ｍｇの範囲が好ましいが、特定患者に対する容量水準は、使用する特定化合物、体重、年齢、性、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、薬剤混合及び疾患の重症度により変わる。
【００３５】
本発明の化合物は、必要に応じて、注射用製剤または経口用製剤として投与することができる。注射用製剤、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液は、公知の技術により、適合した分散剤、湿潤剤または懸濁剤を使用して製造することができる。この際、使用できる溶媒として、水、点滴液及び等張性ＮａＣｌ溶液があり、滅菌固定オイルは、通常、溶媒または懸濁媒質として使用する。モノ−、ジ−グリセリドを含み、いかなる無刺激性固定オイルもこのような目的で使用することができて、オレイン酸のような脂肪酸は、注射用製剤に使用することができる。経口投与用製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤及び液剤が可能であり、特に、カプセル剤と錠剤、液剤が有用である。錠剤及び丸剤は、腸皮剤として製造することが好ましい。固体及び液体投与形態は、活性成分を、スクロース、ラクトース、澱粉などのような一つ以上の不活性希釈剤、マグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤、ＣＭＣカルシウムのような崩壊補助剤、結合剤、芳香剤、安息香酸ナトリウムのような防腐剤、砂糖または果糖のような甘味剤、及び界面活性剤の中から選択された担体と混合させることにより製造する。さらに具体的に説明すると、活性成分の他に、賦形剤として澱粉と乳糖を７：３の比率で入れて、流動性増大のためにマグネシウムステアレートとタルクを３％以内に加えて充填させることにより、カプセル剤を製造することができて、賦形剤として澱粉と乳糖を７：３の比率で入れて、結合剤、及び崩壊補助剤としてＣＭＣカルシウムを加えて打錠することにより、錠剤を製造することができて、芳香剤として果実香、防腐剤として安息香酸ナトリウム、甘味剤として砂糖または果糖、及び界面活性剤を加えることにより、液剤を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
以下、実施例及び実験例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明がこれらに限定されるものではない。
【００３７】
製造例：人参エキスの製造
密閉容器に尾参５０ｇと９５％エタノール(酒精)２５０ｍｌとを入れて、７６℃水浴上で４時間ずつ振とうして４回抽出、濾過して収得した人参エキスを減圧乾燥して、人参エキスを製造した。
【００３８】
実施例１
尾参５０ｇを１０倍量の醸造酢(pH 2.90)を加えて１００℃で２時間１回抽出した。濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、褐色の抽出物を得た。
【００３９】
実施例２
尾参５０ｇを１０倍量の醸造酢(pH 2.90)を加えて１００℃で２４時間１回抽出した。濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、褐色の抽出物を得た。
【００４０】
前記実施例１及び２で使用した尾参の代わりに、白参、紅参、水参、太極参、人参の葉、人参の実、またはその抽出物を選択して適用してもよい。
【００４１】
実施例３
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の醸造酢(pH 2.47)に入れて、８０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４２】
実施例４
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の醸造酢(pH 2.47)に入れて、９０℃で０．５時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４３】
実施例５
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の醸造酢(pH 2.47)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４４】
実施例６
人参エキス１０ｇを、それぞれ８倍量の柿酢(pH 3.45)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４５】
実施例７
人参エキス１０ｇを８倍量の柿酢(pH 3.45)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４６】
実施例８
人参エキス１０ｇを８倍量の柿酢(pH 3.45)に入れて、１２０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４７】
実施例９
人参エキス１０ｇを８倍量の醸造酢(pH 2.27)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００４８】
比較例１
尾参５０ｇに１０倍量の蒸留水を加えて、１００℃で２時間１回抽出した。濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、褐色の抽出物を得た。
【００４９】
比較例２−１
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.02)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５０】
比較例２−２
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、９０℃で３時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５１】
比較例３−１
人参エキス１０ｇを８倍量の柿酢(pH 3.42)に入れて、６０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５２】
比較例３−２
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.00)に入れて、６０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５３】
比較例３−３
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、６０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５４】
比較例４−１
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.02)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５５】
比較例４−２
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、９０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５６】
比較例５−１
人参エキス１０ｇを８倍量のクエン酸液(pH 5.02)に入れて、１２０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５７】
比較例５−２
人参エキス１０ｇを８倍量の氷酢酸(pH -0.27)に入れて、１２０℃で６時間反応した後、濾過及び減圧乾燥し、褐色の抽出物を得て、ＨＰＬＣ法に基づき分析した。
【００５８】
実験例１：ＨＰＬＣ法によるジンセノシドＲｇ３成分分析
１）実験方法
検体をそれぞれ５０ｇずつ取って、エーテルで３回処理した後、水可溶部を水飽和ブタノールで３回処理して、得られたｎ−ブタノール層を減圧濃縮し、粗(crude)サポニンにした(シバタ法)。得られた粗サポニンをＨＰＬＣ法により定量して、その結果を表１、２及び３に示した。
２)ＨＰＬＣ分析条件：各人参サポニン成分は、１ｍｇ/ｍｌ(1000ppm)を基準に検量線を作成して、各試料は、１０ｍｇ/ｍｌ(10000ppm)に調製して注入した。この際、ＨＰＬＣ条件は、次のようである：
ＨＰＬＣ：Ｇｉｌｓｏｎ３０５システム
カラム：μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８(Waters、3.9×150mm)
検出器：Ｇｉｌｓｏｎ １１８ＵＶ/ディテクター
温度：室温
移動相：ＣＨ３ＣＮ、１７％→３３％→６０％→８０％→１７％
【００５９】
【表１】
【００６０】
表１に示したように、尾参抽出物(比較例の製剤)及び本発明の方法により得られた人参製剤(実施例の製剤)からシバタ法により得られた粗サポニンを対象に、ＨＰＬＣ法により各種ジンセノシドの含量を分析した結果、尾参抽出物からは紅参特異成分のジンセノシドＲｇ３が全く検出されなかったことに対し、本発明の人参製剤では、多量のジンセノシドＲｇ３が検出された。特に、実施例１の製剤の場合、ジンセノシドＲｇ３の含量が１．４７７％であって、総サポニン中で７１．２２％の高い含量比を示し、実施例２の製剤の場合も、ジンセノシドＲｇ３の含量が０．５５７％であって、総サポニン中で９２．９９％の高い含量比を示した。
【００６１】
【表２】
【００６２】
表２の結果から、実施例５と６でのようにｐＨ２〜４である場合、Ｒｇ３が重量の１．９３％と１．２７％であって、ｐＨ２以下または４以上である比較例２−１と２−２での結果の０．２６％と０．５９％に比べ、Ｒｇ３の生成が大きく増加することが分かる。しかし、比較例２−２の場合、総サポニンの値が他の例に比べ遥かに低いため、絶対的な比較が難しいが、これは、氷酢酸の場合、酸度が強すぎて、却ってＲｇ３の生成を妨害するからであると理解される。
【００６３】
【表３】
【００６４】
表３の結果から、反応温度７０℃未満では、比較例３−１、比較例３−２、比較例３−３のように０．１９％、０．１７％、０．３１％であって、Ｒｇ３の生成が難しく、実施例７、８の場合のように、９０℃以上でＲｇ３の含量が増加することが分かる。また、ｐＨ２〜４の場合、９０℃と１２０℃におけるＲｇ３含量の大きな差は見られないが、ｐＨ４以上では、温度が高いほどＲｇ３の含量が増加することが分かる。このことから、一定な酸度に至らなかった場合、温度がＲｇ３の生成にある程度の影響を及ぼすことが分かる。
【００６５】
したがって、本発明は、７０〜１５０℃、０．５〜２４時間の反応条件下で、酸度(pH)と酢の量を適宜調節することにより、高濃度のＲｇ３を含有する人参製剤を製造することができることを確認することができた。
【００６６】
実験例２：人参製剤内クエン酸含量分析
前記実施例１〜９による人参製剤と、その対照群として紅参とを使用し、クエン酸含有程度を次のような方法により分析し、その結果を表４に示した。
ＨＰＬＣ分析条件：クエン酸成分は、１ｍｇ/ｍｌ(1000ppm)を基準に検量線を作成して、各試料は、１０ｍｇ/ｍｌ(10000ppm)に調製して注入した。この際、ＨＰＬＣ条件は、次のようである：
ＨＰＬＣ：Ｇｉｌｓｏｎ ３０５システム
カラム：μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８
検出器：ＵＶ ２１０ｎｍ
移動相：(Pump：5mM H2SO4)−Isocratic acid
【００６７】
【表４】
【００６８】
表４に示したように、実施例において、人参に含有された酢による含有成分の分析時、代表的な成分であるクエン酸が、紅参エキスに比べ、３％以上であって、過量含有されていることを確認した。
【００６９】
実験例３
上記実施例から得られた人参製剤に対する成分分析を行った結果、次に示したように、アミノ酸及びビタミンが含有されていることを確認した。したがって、本発明の人参製剤は、アミノ酸とビタミンを含有することが分かる。
【００７０】
(試験結果)
ビタミンＢ１(mg/100g) 未検出
ビタミンＢ２(mg/100g) １．１
リシン(mg/100g) ７３．８
イソロイシン(mg/100g) １０７．９
トリプトファン(mg/100g) ２１０．３
ヒスチジン(mg/100g) １７３．１
アルギニン(mg/100g) ４３４．５
トレオニン(mg/100g) １１３．４
バリン(mg/100g) １３７．１
ナイアシン(mg/100g) ６．９
メチオニン＋シスチン(mg/100g) ２３６．７
フェニルアラニン＋チロシン(mg/100g) ３０８．４
【００７１】
上述のように本発明によると、紅参製造時、熱により少量生産される機能性物質であるジンセノシドＲｇ３、Ｒｇ５、Ｒｈ１を高い濃度で含有し、且つ酢に含有されたクエン酸が複合的に含有されている、優れた効能効果の人参製剤を簡単に製造することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人参または人参エキスにｐＨ２〜４の酢を加えて、０．５〜２４時間加熱抽出し、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３の総合に対し、５〜１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％含有されるように製造することを特徴とする、人参製剤の製造方法。
【請求項２】
前記人参製剤は、Ｒｇ３が０．５〜７．５％、Ｒｇ５が０．１〜４．０％、Ｒｈ１が０．２〜３．５％含有されていることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項３】
前記加熱温度は、７０〜１５０℃であることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項４】
人参は、人参属植物の地下または地上部の生薬またはそれの抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項５】
人参属植物は、高麗人参(Panax ginseng)、西洋人参(Panax quinquefolium)、田七人参(Panax notoginseng)、竹節三七(Panax japonicum)、及びベトナム人参(Panax vietnamensis)から構成された群から選択されるものであることを特徴とする、請求項４に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項６】
人参属植物の地下または地上部の生薬が、尾参、白参、紅参、水参、太極参、人参の葉及び人参の実から構成された群から選択されるものであることを特徴とする、請求項４または５に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項７】
酢が醸造酢であることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項８】
前記醸造酢が穀物酢または果実酢であることを特徴とする、請求項７に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項９】
前記穀物酢は、米酢、玄米酢、モルト酢及び酒粕酢の中から選択されたものであり、前記果実酢は、柿酢、リンゴ酢、ブドウ酢、梨酢、蜜柑酢、イチゴ酢及び梅酢の中から選択されたものであることを特徴とする、請求項８に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１０】
人参にｐＨ２．０〜３．０の酢を加えて、９０〜１２０℃で２〜２４時間抽出することを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１１】
人参にｐＨ２．０〜３．０の酢を加えて、７０〜９０℃未満で０．５〜６時間抽出することを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１２】
人参にｐＨ３．０〜４．０の酢を加えて、９０〜１２０℃で０．５〜６時間抽出することを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかの方法により製造されて、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３の総合に対し、５〜１００％含有されることを特徴とする、人参製剤。
【請求項１４】
前記人参製剤は、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％含有されることを特徴とする、請求項１３に記載の人参製剤。
【請求項１５】
前記人参製剤は、Ｒｇ３が０．５〜７．５％、Ｒｇ５が０．１〜４．０％、Ｒｈ１が０．２〜３．５％含有されることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【請求項１６】
前記人参製剤は、クエン酸が３％以上含有されることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【請求項１７】
ジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５０〜１００％含有することを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【請求項１８】
ジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５〜５０％含有することを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【請求項１】
人参または人参エキスにｐＨ２〜４の酢を加えて、０．５〜２４時間加熱抽出し、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３の総合に対し、５〜１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％含有されるように製造することを特徴とする、人参製剤の製造方法。
【請求項２】
前記人参製剤は、Ｒｇ３が０．５〜７．５％、Ｒｇ５が０．１〜４．０％、Ｒｈ１が０．２〜３．５％含有されていることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項３】
前記加熱温度は、７０〜１５０℃であることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項４】
人参は、人参属植物の地下または地上部の生薬またはそれの抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項５】
人参属植物は、高麗人参(Panax ginseng)、西洋人参(Panax quinquefolium)、田七人参(Panax notoginseng)、竹節三七(Panax japonicum)、及びベトナム人参(Panax vietnamensis)から構成された群から選択されるものであることを特徴とする、請求項４に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項６】
人参属植物の地下または地上部の生薬が、尾参、白参、紅参、水参、太極参、人参の葉及び人参の実から構成された群から選択されるものであることを特徴とする、請求項４または５に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項７】
酢が醸造酢であることを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項８】
前記醸造酢が穀物酢または果実酢であることを特徴とする、請求項７に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項９】
前記穀物酢は、米酢、玄米酢、モルト酢及び酒粕酢の中から選択されたものであり、前記果実酢は、柿酢、リンゴ酢、ブドウ酢、梨酢、蜜柑酢、イチゴ酢及び梅酢の中から選択されたものであることを特徴とする、請求項８に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１０】
人参にｐＨ２．０〜３．０の酢を加えて、９０〜１２０℃で２〜２４時間抽出することを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１１】
人参にｐＨ２．０〜３．０の酢を加えて、７０〜９０℃未満で０．５〜６時間抽出することを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１２】
人参にｐＨ３．０〜４．０の酢を加えて、９０〜１２０℃で０．５〜６時間抽出することを特徴とする、請求項１に記載の人参製剤の製造方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかの方法により製造されて、ジンセノシドＲｇ３が、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３の総合に対し、５〜１００％含有されることを特徴とする、人参製剤。
【請求項１４】
前記人参製剤は、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％含有されることを特徴とする、請求項１３に記載の人参製剤。
【請求項１５】
前記人参製剤は、Ｒｇ３が０．５〜７．５％、Ｒｇ５が０．１〜４．０％、Ｒｈ１が０．２〜３．５％含有されることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【請求項１６】
前記人参製剤は、クエン酸が３％以上含有されることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【請求項１７】
ジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５０〜１００％含有することを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【請求項１８】
ジンセノシドＲｇ３を、ジンセノシドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ１及びＲｇ３に対し、５〜５０％含有することを特徴とする、請求項１３または１４に記載の人参製剤。
【公表番号】特表２００７−５２０４１８（Ｐ２００７−５２０４１８Ａ）
【公表日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０７７７４（Ｐ２００５−５０７７７４）
【出願日】平成１５年８月１８日（２００３．８．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００３／００１６６０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６３６２
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５００２９６８８２）ユーユー インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月１８日（２００３．８．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００３／００１６６０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６３６２
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５００２９６８８２）ユーユー インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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