防風通聖散配合製剤
【課題】防風通聖散特有の苦味や漢方臭さといった独特な風味がマスキングされて、服用感が改善されてなる防風通聖散配合製剤を提供する。
【解決手段】防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを配合して防風通聖散配合製剤を調製する。当該製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比（乾燥重量比）としては、防風通聖散の乾燥エキス含量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してカプサイシン０．０００４〜０．０１重量部を挙げることができる。
【解決手段】防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを配合して防風通聖散配合製剤を調製する。当該製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比（乾燥重量比）としては、防風通聖散の乾燥エキス含量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してカプサイシン０．０００４〜０．０１重量部を挙げることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、防風通聖散を含有する製剤に関する。より詳細には、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さといった独特な風味がマスキングされて、服用感が改善されてなる防風通聖散配合製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
生薬配合製剤は、一般に、配合されている各生薬の独特な苦味や漢方臭さを有し、飲みにくい医薬品とされている。
【０００３】
生薬配合製剤について苦味を低減し服用感を改善する方法としては、たとえば特許文献１および２に記載されているように、多くの場合、甘味剤の配合による苦味のマスキングにとどまっている。
【０００４】
しかし、甘味剤の配合は、カロリーの増加を招くため、特に肥満症の予防および改善を目的に使用される防風通聖散に対しての使用は好ましいものではない。
【０００５】
そこで、甘味剤配合以外の方法で、防風通聖散の苦味や漢方臭さをマスキングし、服用感を改善する方法が求められている。
【特許文献１】特許第２５０８５５５号公報
【特許文献２】特開平９−１１０７０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さといった独特な風味がマスキングされて、服用感が改善されてなる防風通聖散配合製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねていたところ、防風通聖散に辛味成分であるカプサイシン、または当該辛味成分であるカプサイシンを含有する例えばトウガラシを添加することで、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さが濃度依存的にマスキングされ、風味および服用感が改善されることを見出し、またこれらの辛味成分を添加することにより、防風通聖散に甘味が付与されて、一層風味および服用感が改善されることを見出した。
【０００８】
本発明はかかる知見に基づいて完成したものであり、下記の実施態様を含むものである：
項１．防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含むことを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
項２．防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキスの量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してカプサイシン０．０００４〜０．０１重量部であることを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
項３．カプサイシン含有物としてトウガラシを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とトウガラシの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキスおよびトウガラシ末の量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してトウガラシ０．００２〜１０重量部であることを特徴とする、項１記載の防風通聖散配合製剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、防風通聖散に辛味成分であるカプサイシンやこれを含むトウガラシを配合することで、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さが濃度依存的にマスキングされ、しかも甘味が付与されることにより、風味や服用感が改善された防風通聖散配合製剤を提供することができる。一般に、生薬は長期間継続して服用することが要求される医薬品であるが、本発明の防風通聖散配合製剤は、風味がよく飲みやすいため、かかる継続的服用を無理なく実施でき、服薬コンプライアンスを高めるという点でも有用な製剤である。
【００１０】
また、カプサイシンやこれを含むトウガラシに脂肪燃焼効果があるということは一般的に知られているが、そのカプサイシンやトウガラシを肥満に効果のある防風通聖散に配合することで、肥満予防および改善に対する相加または相乗効果を得ることができると期待される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含む製剤である。
【００１２】
防風通聖散は、たとえば「一般用漢方処方の手引き」（厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行）によれば、その成分及び分量は、トウキ１．２（重量部、以下同じ）、シャクヤク１．２、センキュウ１．２、サンシシ１．２、レンギョウ１．２、ハッカ１．２、ショウキョウ１．２、ケイガイ１．２、ボウフウ１．２、マオウ１．２、ダイオウ１．５、ボウショウ１．５、ビャクジュツ２．０、キキョウ２．０、オウゴン２．０、カンゾウ２．０、セッコウ２〜３、カッセキ３〜５とされており、原則として、これを、その２０倍重量（従って５６０〜６２０重量部）の湯で抽出した後、１／２容量になるまで濃縮し、固形分を除いたもの（抽出液）が用いられる。
【００１３】
なお、書簡によっては、上記成分中、ビャクジュツを含まないもの（例えば「経験漢方処方分量集」、大塚敬節・矢数道明監集、医道の日本社発行）や、オウゴンを含まないもの（例えば「続漢方あれこれ」大阪読売新聞社編、浪速社発行）や、上記分量中、１．２ をすべて１．５ としているもの（例えば「明解漢方処方」、西岡一夫、高橋真太郎共著、浪速社発行）など、成分や成分比が多少異なるものもある。また、防風通聖散エキスの作り方として、ボウショウ以外の上記各成分に水４００重量部を加え、２００重量部まで煎じて、かすを除き、次いでボウショウを加えるとしているもの（例えば「和漢薬ハンドブック」、久保道徳、森山健三共著、保育社発行）のように、作り方が上記と多少異なるものもある。本発明の防風通聖散には、これらの差異は特に制限されず、いずれもが包含される。
【００１４】
本発明でいう防風通聖散には、漢方生薬調査会により定められた「漢方製剤の基本的取扱い方針」に規定されるように、前述する現在繁用されている漢方関係の書簡に記載されている漢方処方（生薬配合物）やこれらの漢方処方から得られるエキスが包含される。通常、エキスを常法により製剤化した、いわゆるエキス製剤としての防風通聖散がむしろ便宜に使用される。かかるエキス製剤の製法としては、例えば、上記各成分の混合物に対し、約１０〜２０倍量の水を加え、８０〜１００℃程度で１〜３時間程度撹拌抽出し、温時遠心分離もしくは、ろ過して抽出液を得、これを減圧下に濃縮し、スプレードライ法により乾燥エキスとするか、或いはエキスの濃度を高めた軟エキスに適当な吸着剤（例えば無水ケイ酸、デンプン等）を加えて吸着末とする方法が挙げられる。
【００１５】
上記防風通聖散に配合して用いられるカプサイシンには、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、およびホモジヒドロカプサイシンが含まれる。これらは単独で用いられてもよく、また２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。また、上記防風通聖散には、上記カプサイシンに代えて、カプサイシン含有物、具体的にはカプサイシンを含むトウガラシ、ピーマン、パプリカ、またはシシトウガラシを併用することもできる。好ましくはトウガラシである。なお、通常トウガラシ中にはカプサイシンが、０．１重量％以上の割合で含まれている。
【００１６】
なお、トウガラシなどのカプサイシン含有物は粉砕または粉末化したものをそのまま用いてもよいが、カプサイシン濃度の高いものを用いるために、工業的に製造されたトウガラシなどの抽出物を用いることも可能である。例えば、トウガラシをエタノールで抽出したトウガラシチンキ、ヘキサンやエーテル等の主として非極性から中間極性有機溶剤で抽出したトウガラシオレオレジン、さらにトウガラシオレオレジンをエタノールで再抽出し、不溶物をろ別したトウガラシアブソリュート等をその特性に応じて用いることも可能である。好ましくは、粉末状のトウガラシ（トウガラシ末）、およびトウガラシチンキである。
【００１７】
本発明の防風通聖散配合製剤は、製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比が、防風通聖散の乾燥エキスの量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対して０．０００４重量部以上を挙げることが出来る。さらに規定するとすれば、防風通聖散１０００重量部に対するカプサイシンの配合量として、好ましくは０．０００４〜０．０１重量部、より好ましくは０．０００４〜０．００６重量部、さらに好ましくは０．０００４〜０．００４重量部、特に好ましくは０．０００４〜０．００２重量部である。
【００１８】
なお、カプサイシンに代えてカプサイシン含有物を用いる場合、その配合量は、当該カプサイシン含有物中に含まれるカプサイシンの量を考慮して適宜設定することができる。例えば、カプサイシン含有物としてトウガラシを用いる場合、製剤中の防風通聖散とトウガラシの配合比としては、通常防風通聖散の苦味、漢方臭さを抑制する量として、防風通聖散の乾燥エキスおよびトウガラシ末の量に換算して（以下、同じ）、防風通聖散１０００重量部に対して０．００２重量部以上を挙げることができる。さらに規定するとすれば、防風通聖散１０００重量部に対するトウガラシの配合量として、好ましくは０．００２〜１０重量部、より好ましくは０．００４〜１０重量部、さらに好ましくは０．１２〜１０重量部、特に好ましくは０．２〜１０重量部である。さらに甘味、飲みやすさにおいて好適な配合比としては制限されないが、防風通聖散１０００重量部に対するトウガラシの配合量の上限として好ましくは１０重量部、より好ましくは６重量部、さらに好ましくは４重量部、特に好ましくは２重量部を挙げることができる。
【００１９】
また、製剤中の防風通聖散の配合割合は、とくに限定されないが、５〜９５重量％、より好ましくは１０〜９０重量％、さらに好ましくは３０〜８０重量％である。製剤中のカプサイシンおよびカプサイシン含有物の配合割合についても特に限定されず、防風通聖散に対して前記比率で配合すればよいが、例えば、カプサイシン含有物としてトウガラシ末を用いる場合、好ましくは２×１０−５〜０．９５重量％である。かかる範囲でトウガラシ末を用いることで、防風通聖散の苦味や漢方臭さをマスキングする効果を顕著に得ることができる。
【００２０】
本発明において、防風通聖散配合製剤の１日当たりの投与量は、防風通聖散の乾燥エキスの量に換算すると、通常１〜１０ｇ、好ましくは１．５〜８ｇである。本発明の製剤は、通常一日１回もしくは２〜３回に分けて経口投与の形態で用いられる。服用時刻は、特に限定されないが、食前または食間好が好ましい。
【００２１】
製剤の形態としては、経口投与形態であれば粉末、顆粒、錠剤、カプセル等いずれでもよく、また、製剤化に際しては、常法により、適宜、賦形剤、展着剤、および滑沢剤などの添加剤を各々任意に使用することができる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明およびその効果を、試験例および実施例を用いてより明確に説明する。ただし、本発明はかかる試験例および実施例になんら制限されるものではない。なお、下記の実施例において特に言及しない場合は、「部」は重量部を、「％」は重量％を意味するものとする。
【００２３】
なお、下記の試験例および実施例で用いた「防風通聖散」は、漢方薬「防風通聖散」の１例として、防風通聖散料乾燥エキス（当帰１．２部、芍薬１．２部、センキュウ１．２部、山梔子１．２部、連翹１．２部、薄荷葉１．２部、生姜０．３部、荊芥１．２部、防風１．２部、麻黄１．２部、大黄１．５部、芒硝（硫酸ナトリウム十水塩）１．５部、白朮２．０部、桔梗２．０部、オウゴン２．０部、甘草２．０部、石膏２．０部、滑石３．０部より、水２０部を用いて約１００℃、１時間で抽出し、遠心分離して抽出液を得、減圧下濃縮してスプレードライを用いて乾燥したエキス）である。スプレードライヤーによる乾燥は、抽出液を回転数１００００ｒｐｍのアトマイザーに落下させ、１５０℃の空気の熱風を供給して行った。
【００２４】
また、カプサイシンとして、カプサイシン（アダプトゲン製薬株式会社製）、トウガラシとして、日局トウガラシ（株式会社栃本天海堂製）を粉末にしたトウガラシ末を用いた。
【００２５】
試験例１
防風通聖散の味に対するカプサイシンまたはトウガラシの影響について評価を行った。なお、味の評価は、味モニター者（味に敏感なパネラー）２０名に、下記試験製剤（散剤）（比較例、実施例１〜１０）（表１参照）を水で服用してもらい、図１に示すアンケート用紙を用いて、味に関する６項目（苦味、甘味、辛味、風味、漢方臭さ、飲みやすさ）についてアンケートを行った結果に基づいて行った。なお、アンケート用紙（図１）中、「サンプルＰ」は、カプサイシンおよびトウガラシのいずれも含まない防風通聖散製剤（比較例）を意味する。
【００２６】
＜試験製剤＞ 表１参照
比較例：防風通聖散
実施例１：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．００１ｍｇ
実施例２：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．００５ｍｇ
実施例３：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．０１ｍｇ
実施例４：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．０１５ｍｇ
実施例５：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．０１ｍｇ
実施例６：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．２５ｍｇ
実施例７：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．３ｍｇ
実施例８：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．４５ｍｇ
実施例９：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ１ｍｇ
実施例１０：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ５ｍｇ
実施例１１：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ１０ｍｇ
実施例１２：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ１５ｍｇ
【００２７】
【表１】
【００２８】
なお表中、「CMC-Ca」はカルボキシメチルセルロースのカルシウム塩を意味する（以下の表において同じ）。
【００２９】
防風通聖散にカプサイシンを併用した場合の効果を表２＜１＞に、防風通聖散にトウガラシを併用した場合の効果を表２＜２＞に、それぞれ示す。結果は、計２０名のパネラーの評価の平均値を示す。
【００３０】
【表２】
【００３１】
結果からわかるように、防風通聖散にカプサイシンを併用した場合、カプサイシンの配合量に依存して、防風通聖散特有の苦味および漢方臭さが抑制された。また、防風通聖散１０００重量部に対して０．０００４〜０．００６重量部、好ましくは０．０００４〜０．００４重量部、より好ましくは０．０００４〜０．００２重量部の割合でカプサイシンを配合することにより、甘味が増強するとともに、風味が良くなり、これに伴って飲みやすくなった。
【００３２】
さらに、カプサイシンを含有するトウガラシついても同様に併用した場合、トウガラシの配合量に依存して、防風通聖散特有の苦味および漢方臭さが抑制された。特に、防風通聖散１０００重量部に対して０．００４〜６重量部、好ましくは０．１２〜６重量部、より好ましくは０．４〜６重量部の割合でトウガラシを配合することにより、苦味および漢方臭さが抑制された。さらに、飲みやすさや風味、甘味に関しては、防風通聖散１０００重量部に対して６重量部以下、好ましくは４重量部以下、より好ましくは２重量部以下の割合でトウガラシを配合することにより高い効果が得られた。
【００３３】
当該トウガラシにはカプサイシンが０．１重量％以上の割合で含まれていることから、防風通聖散に対する苦味マスキング効果、ならびに甘味、風味および服用感の増強は、トウガラシに含まれるカプサイシンに起因するところが大きいことがわかる。しかし、甘味、風味および服用感は、カプサイシンよりもトウガラシを使用したほうが優れていた。
【００３４】
当該トウガラシにはカプサイシンが０．１重量％以上の割合で含まれていることから、防風通聖散に対する苦味マスキング効果、ならびに甘味、風味および服用感の増強は、トウガラシに含まれるカプサイシンに起因するところが大きいことがわかる。しかし、甘味、風味および服用感は、カプサイシンよりもトウガラシを使用したほうが優れていた。
【００３５】
処方例
表３に記載する処方例に従って、常法に従って調製し、散剤及び錠剤にした。処方例４、５、１１および１６に従って調製した散剤について試験例１と同様に、味（苦味、甘味、辛味、風味、漢方臭さ、飲みやすさ）について試験を行った結果、苦味および漢方臭さのマスキング効果、ならびに甘味、風味および飲みやすさの全てにおいて優れていた。
【００３６】
【表３】
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】試験例１と２で使用したアンケートを示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、防風通聖散を含有する製剤に関する。より詳細には、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さといった独特な風味がマスキングされて、服用感が改善されてなる防風通聖散配合製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
生薬配合製剤は、一般に、配合されている各生薬の独特な苦味や漢方臭さを有し、飲みにくい医薬品とされている。
【０００３】
生薬配合製剤について苦味を低減し服用感を改善する方法としては、たとえば特許文献１および２に記載されているように、多くの場合、甘味剤の配合による苦味のマスキングにとどまっている。
【０００４】
しかし、甘味剤の配合は、カロリーの増加を招くため、特に肥満症の予防および改善を目的に使用される防風通聖散に対しての使用は好ましいものではない。
【０００５】
そこで、甘味剤配合以外の方法で、防風通聖散の苦味や漢方臭さをマスキングし、服用感を改善する方法が求められている。
【特許文献１】特許第２５０８５５５号公報
【特許文献２】特開平９−１１０７０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さといった独特な風味がマスキングされて、服用感が改善されてなる防風通聖散配合製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねていたところ、防風通聖散に辛味成分であるカプサイシン、または当該辛味成分であるカプサイシンを含有する例えばトウガラシを添加することで、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さが濃度依存的にマスキングされ、風味および服用感が改善されることを見出し、またこれらの辛味成分を添加することにより、防風通聖散に甘味が付与されて、一層風味および服用感が改善されることを見出した。
【０００８】
本発明はかかる知見に基づいて完成したものであり、下記の実施態様を含むものである：
項１．防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含むことを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
項２．防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキスの量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してカプサイシン０．０００４〜０．０１重量部であることを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
項３．カプサイシン含有物としてトウガラシを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とトウガラシの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキスおよびトウガラシ末の量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してトウガラシ０．００２〜１０重量部であることを特徴とする、項１記載の防風通聖散配合製剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、防風通聖散に辛味成分であるカプサイシンやこれを含むトウガラシを配合することで、防風通聖散特有の苦味や漢方臭さが濃度依存的にマスキングされ、しかも甘味が付与されることにより、風味や服用感が改善された防風通聖散配合製剤を提供することができる。一般に、生薬は長期間継続して服用することが要求される医薬品であるが、本発明の防風通聖散配合製剤は、風味がよく飲みやすいため、かかる継続的服用を無理なく実施でき、服薬コンプライアンスを高めるという点でも有用な製剤である。
【００１０】
また、カプサイシンやこれを含むトウガラシに脂肪燃焼効果があるということは一般的に知られているが、そのカプサイシンやトウガラシを肥満に効果のある防風通聖散に配合することで、肥満予防および改善に対する相加または相乗効果を得ることができると期待される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含む製剤である。
【００１２】
防風通聖散は、たとえば「一般用漢方処方の手引き」（厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行）によれば、その成分及び分量は、トウキ１．２（重量部、以下同じ）、シャクヤク１．２、センキュウ１．２、サンシシ１．２、レンギョウ１．２、ハッカ１．２、ショウキョウ１．２、ケイガイ１．２、ボウフウ１．２、マオウ１．２、ダイオウ１．５、ボウショウ１．５、ビャクジュツ２．０、キキョウ２．０、オウゴン２．０、カンゾウ２．０、セッコウ２〜３、カッセキ３〜５とされており、原則として、これを、その２０倍重量（従って５６０〜６２０重量部）の湯で抽出した後、１／２容量になるまで濃縮し、固形分を除いたもの（抽出液）が用いられる。
【００１３】
なお、書簡によっては、上記成分中、ビャクジュツを含まないもの（例えば「経験漢方処方分量集」、大塚敬節・矢数道明監集、医道の日本社発行）や、オウゴンを含まないもの（例えば「続漢方あれこれ」大阪読売新聞社編、浪速社発行）や、上記分量中、１．２ をすべて１．５ としているもの（例えば「明解漢方処方」、西岡一夫、高橋真太郎共著、浪速社発行）など、成分や成分比が多少異なるものもある。また、防風通聖散エキスの作り方として、ボウショウ以外の上記各成分に水４００重量部を加え、２００重量部まで煎じて、かすを除き、次いでボウショウを加えるとしているもの（例えば「和漢薬ハンドブック」、久保道徳、森山健三共著、保育社発行）のように、作り方が上記と多少異なるものもある。本発明の防風通聖散には、これらの差異は特に制限されず、いずれもが包含される。
【００１４】
本発明でいう防風通聖散には、漢方生薬調査会により定められた「漢方製剤の基本的取扱い方針」に規定されるように、前述する現在繁用されている漢方関係の書簡に記載されている漢方処方（生薬配合物）やこれらの漢方処方から得られるエキスが包含される。通常、エキスを常法により製剤化した、いわゆるエキス製剤としての防風通聖散がむしろ便宜に使用される。かかるエキス製剤の製法としては、例えば、上記各成分の混合物に対し、約１０〜２０倍量の水を加え、８０〜１００℃程度で１〜３時間程度撹拌抽出し、温時遠心分離もしくは、ろ過して抽出液を得、これを減圧下に濃縮し、スプレードライ法により乾燥エキスとするか、或いはエキスの濃度を高めた軟エキスに適当な吸着剤（例えば無水ケイ酸、デンプン等）を加えて吸着末とする方法が挙げられる。
【００１５】
上記防風通聖散に配合して用いられるカプサイシンには、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、およびホモジヒドロカプサイシンが含まれる。これらは単独で用いられてもよく、また２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。また、上記防風通聖散には、上記カプサイシンに代えて、カプサイシン含有物、具体的にはカプサイシンを含むトウガラシ、ピーマン、パプリカ、またはシシトウガラシを併用することもできる。好ましくはトウガラシである。なお、通常トウガラシ中にはカプサイシンが、０．１重量％以上の割合で含まれている。
【００１６】
なお、トウガラシなどのカプサイシン含有物は粉砕または粉末化したものをそのまま用いてもよいが、カプサイシン濃度の高いものを用いるために、工業的に製造されたトウガラシなどの抽出物を用いることも可能である。例えば、トウガラシをエタノールで抽出したトウガラシチンキ、ヘキサンやエーテル等の主として非極性から中間極性有機溶剤で抽出したトウガラシオレオレジン、さらにトウガラシオレオレジンをエタノールで再抽出し、不溶物をろ別したトウガラシアブソリュート等をその特性に応じて用いることも可能である。好ましくは、粉末状のトウガラシ（トウガラシ末）、およびトウガラシチンキである。
【００１７】
本発明の防風通聖散配合製剤は、製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比が、防風通聖散の乾燥エキスの量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対して０．０００４重量部以上を挙げることが出来る。さらに規定するとすれば、防風通聖散１０００重量部に対するカプサイシンの配合量として、好ましくは０．０００４〜０．０１重量部、より好ましくは０．０００４〜０．００６重量部、さらに好ましくは０．０００４〜０．００４重量部、特に好ましくは０．０００４〜０．００２重量部である。
【００１８】
なお、カプサイシンに代えてカプサイシン含有物を用いる場合、その配合量は、当該カプサイシン含有物中に含まれるカプサイシンの量を考慮して適宜設定することができる。例えば、カプサイシン含有物としてトウガラシを用いる場合、製剤中の防風通聖散とトウガラシの配合比としては、通常防風通聖散の苦味、漢方臭さを抑制する量として、防風通聖散の乾燥エキスおよびトウガラシ末の量に換算して（以下、同じ）、防風通聖散１０００重量部に対して０．００２重量部以上を挙げることができる。さらに規定するとすれば、防風通聖散１０００重量部に対するトウガラシの配合量として、好ましくは０．００２〜１０重量部、より好ましくは０．００４〜１０重量部、さらに好ましくは０．１２〜１０重量部、特に好ましくは０．２〜１０重量部である。さらに甘味、飲みやすさにおいて好適な配合比としては制限されないが、防風通聖散１０００重量部に対するトウガラシの配合量の上限として好ましくは１０重量部、より好ましくは６重量部、さらに好ましくは４重量部、特に好ましくは２重量部を挙げることができる。
【００１９】
また、製剤中の防風通聖散の配合割合は、とくに限定されないが、５〜９５重量％、より好ましくは１０〜９０重量％、さらに好ましくは３０〜８０重量％である。製剤中のカプサイシンおよびカプサイシン含有物の配合割合についても特に限定されず、防風通聖散に対して前記比率で配合すればよいが、例えば、カプサイシン含有物としてトウガラシ末を用いる場合、好ましくは２×１０−５〜０．９５重量％である。かかる範囲でトウガラシ末を用いることで、防風通聖散の苦味や漢方臭さをマスキングする効果を顕著に得ることができる。
【００２０】
本発明において、防風通聖散配合製剤の１日当たりの投与量は、防風通聖散の乾燥エキスの量に換算すると、通常１〜１０ｇ、好ましくは１．５〜８ｇである。本発明の製剤は、通常一日１回もしくは２〜３回に分けて経口投与の形態で用いられる。服用時刻は、特に限定されないが、食前または食間好が好ましい。
【００２１】
製剤の形態としては、経口投与形態であれば粉末、顆粒、錠剤、カプセル等いずれでもよく、また、製剤化に際しては、常法により、適宜、賦形剤、展着剤、および滑沢剤などの添加剤を各々任意に使用することができる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明およびその効果を、試験例および実施例を用いてより明確に説明する。ただし、本発明はかかる試験例および実施例になんら制限されるものではない。なお、下記の実施例において特に言及しない場合は、「部」は重量部を、「％」は重量％を意味するものとする。
【００２３】
なお、下記の試験例および実施例で用いた「防風通聖散」は、漢方薬「防風通聖散」の１例として、防風通聖散料乾燥エキス（当帰１．２部、芍薬１．２部、センキュウ１．２部、山梔子１．２部、連翹１．２部、薄荷葉１．２部、生姜０．３部、荊芥１．２部、防風１．２部、麻黄１．２部、大黄１．５部、芒硝（硫酸ナトリウム十水塩）１．５部、白朮２．０部、桔梗２．０部、オウゴン２．０部、甘草２．０部、石膏２．０部、滑石３．０部より、水２０部を用いて約１００℃、１時間で抽出し、遠心分離して抽出液を得、減圧下濃縮してスプレードライを用いて乾燥したエキス）である。スプレードライヤーによる乾燥は、抽出液を回転数１００００ｒｐｍのアトマイザーに落下させ、１５０℃の空気の熱風を供給して行った。
【００２４】
また、カプサイシンとして、カプサイシン（アダプトゲン製薬株式会社製）、トウガラシとして、日局トウガラシ（株式会社栃本天海堂製）を粉末にしたトウガラシ末を用いた。
【００２５】
試験例１
防風通聖散の味に対するカプサイシンまたはトウガラシの影響について評価を行った。なお、味の評価は、味モニター者（味に敏感なパネラー）２０名に、下記試験製剤（散剤）（比較例、実施例１〜１０）（表１参照）を水で服用してもらい、図１に示すアンケート用紙を用いて、味に関する６項目（苦味、甘味、辛味、風味、漢方臭さ、飲みやすさ）についてアンケートを行った結果に基づいて行った。なお、アンケート用紙（図１）中、「サンプルＰ」は、カプサイシンおよびトウガラシのいずれも含まない防風通聖散製剤（比較例）を意味する。
【００２６】
＜試験製剤＞ 表１参照
比較例：防風通聖散
実施例１：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．００１ｍｇ
実施例２：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．００５ｍｇ
実施例３：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．０１ｍｇ
実施例４：防風通聖散２．５ｇ＋カプサイシン０．０１５ｍｇ
実施例５：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．０１ｍｇ
実施例６：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．２５ｍｇ
実施例７：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．３ｍｇ
実施例８：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ０．４５ｍｇ
実施例９：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ１ｍｇ
実施例１０：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ５ｍｇ
実施例１１：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ１０ｍｇ
実施例１２：防風通聖散２．５ｇ＋トウガラシ１５ｍｇ
【００２７】
【表１】
【００２８】
なお表中、「CMC-Ca」はカルボキシメチルセルロースのカルシウム塩を意味する（以下の表において同じ）。
【００２９】
防風通聖散にカプサイシンを併用した場合の効果を表２＜１＞に、防風通聖散にトウガラシを併用した場合の効果を表２＜２＞に、それぞれ示す。結果は、計２０名のパネラーの評価の平均値を示す。
【００３０】
【表２】
【００３１】
結果からわかるように、防風通聖散にカプサイシンを併用した場合、カプサイシンの配合量に依存して、防風通聖散特有の苦味および漢方臭さが抑制された。また、防風通聖散１０００重量部に対して０．０００４〜０．００６重量部、好ましくは０．０００４〜０．００４重量部、より好ましくは０．０００４〜０．００２重量部の割合でカプサイシンを配合することにより、甘味が増強するとともに、風味が良くなり、これに伴って飲みやすくなった。
【００３２】
さらに、カプサイシンを含有するトウガラシついても同様に併用した場合、トウガラシの配合量に依存して、防風通聖散特有の苦味および漢方臭さが抑制された。特に、防風通聖散１０００重量部に対して０．００４〜６重量部、好ましくは０．１２〜６重量部、より好ましくは０．４〜６重量部の割合でトウガラシを配合することにより、苦味および漢方臭さが抑制された。さらに、飲みやすさや風味、甘味に関しては、防風通聖散１０００重量部に対して６重量部以下、好ましくは４重量部以下、より好ましくは２重量部以下の割合でトウガラシを配合することにより高い効果が得られた。
【００３３】
当該トウガラシにはカプサイシンが０．１重量％以上の割合で含まれていることから、防風通聖散に対する苦味マスキング効果、ならびに甘味、風味および服用感の増強は、トウガラシに含まれるカプサイシンに起因するところが大きいことがわかる。しかし、甘味、風味および服用感は、カプサイシンよりもトウガラシを使用したほうが優れていた。
【００３４】
当該トウガラシにはカプサイシンが０．１重量％以上の割合で含まれていることから、防風通聖散に対する苦味マスキング効果、ならびに甘味、風味および服用感の増強は、トウガラシに含まれるカプサイシンに起因するところが大きいことがわかる。しかし、甘味、風味および服用感は、カプサイシンよりもトウガラシを使用したほうが優れていた。
【００３５】
処方例
表３に記載する処方例に従って、常法に従って調製し、散剤及び錠剤にした。処方例４、５、１１および１６に従って調製した散剤について試験例１と同様に、味（苦味、甘味、辛味、風味、漢方臭さ、飲みやすさ）について試験を行った結果、苦味および漢方臭さのマスキング効果、ならびに甘味、風味および飲みやすさの全てにおいて優れていた。
【００３６】
【表３】
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】試験例１と２で使用したアンケートを示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含むことを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
【請求項２】
防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキス含量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してカプサイシン０．０００４〜０．０１重量部であることを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
【請求項３】
カプサイシン含有物としてトウガラシを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とトウガラシの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキスおよびトウガラシ末の量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してトウガラシ０．００２〜１０重量部であることを特徴とする、請求項１記載の防風通聖散配合製剤。
【請求項１】
防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含むことを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
【請求項２】
防風通聖散とカプサイシンまたはカプサイシン含有物とを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とカプサイシンの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキス含量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してカプサイシン０．０００４〜０．０１重量部であることを特徴とする、防風通聖散配合製剤。
【請求項３】
カプサイシン含有物としてトウガラシを含む製剤であって、製剤中の防風通聖散とトウガラシの配合比（乾燥重量比）が、防風通聖散の乾燥エキスおよびトウガラシ末の量に換算して、防風通聖散１０００重量部に対してトウガラシ０．００２〜１０重量部であることを特徴とする、請求項１記載の防風通聖散配合製剤。
【図１】
【公開番号】特開２００９−８４２１７（Ｐ２００９−８４２１７Ａ）
【公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２５６３５３（Ｐ２００７−２５６３５３）
【出願日】平成１９年９月２８日（２００７．９．２８）
【出願人】（０００１８６５８８）小林製薬株式会社 (518)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月２８日（２００７．９．２８）
【出願人】（０００１８６５８８）小林製薬株式会社 (518)
【Ｆターム（参考）】
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