７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形
１０．９±０．２、１３．２±０．２、２３．９±０．２および２６．１±０．２にピークを有するＸ線回折パターン（２シータ度）を示す、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、７−エチル−１０ヒドロキシカンプトテシンの新規な結晶形、対応する医薬組成物、製造方法および／または抗ウイルスおよび／または癌関連疾患を治療するためのこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
イリノテカンは、ある種の癌の治療で投与される化学療法剤である。それは最も一般的に腸癌を治療するために使用される。患者に投与されると、イリノテカンは代謝してより強い活性代謝物、ＳＮ３８として知られる７−エチル−１０ヒドロキシカンプトテシンへと変化する。ＳＮ３８それ自体は、現在、化学療法剤として研究が行われ、次の化学構造を有する。
【０００３】
【化１】
医薬用途により適した、ＳＮ３８の改善された形態を開発する必要がある。
【発明の概要】
【０００４】
我々は、ＳＮ３８の新規な結晶形、およびそれを製造する方法を見出した。
本発明の一実施形態によると、ＳＮ３８の結晶多形は、１０．９±０．２、１３．２±０．２、２３．９±０．２、および２６．１±０．２にピークを有するＸ線回折パターン（２シータ度）を示す。
Ｘ線回折パターン（２シータ度）は、さらに１０．４±０．２、１６．８±０．２、１７．７±０．２、２４．６±０．２、および２６．７±０．２のピークを有することが好ましい。
Ｘ線回折パターン（２シータ度）は、さらに１２．９±０．２、１６．２±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、２２．３±０．２、および３３．３±０．２にピークを有することがより好ましい。
【０００５】
本発明のもう一つの実施形態によると、上記の結晶多形は、図１に示されるＸ線回折パターンを示す。
本発明のさらに別の実施形態によると、上記の結晶多形は、３５８４±２ｃｍ-1、３２５３±２ｃｍ-1、および１７３６±２ｃｍ-1にバンドを有する赤外スペクトルを示す。
該赤外スペクトルは、さらに１６５３±２ｃｍ-1、１５１４±２ｃｍ-1、および１１７３±２ｃｍ-1にバンドを有することが好ましい。該結晶多形は、図２に示される赤外スペクトルを有することがより好ましい。
【０００６】
有効な量の上記の結晶性ＳＮ３８は、少なくとも１つの医薬的に許容される担体に組み込まれて、医薬組成物を形成することができる。
【０００７】
本発明のさらに別の実施形態によると、我々は、結晶性ＳＮ３８を製造する方法を開発した。
該方法は、次の工程を含む：
（１）酢酸、ジメチルスルホキシド、N，N‐ジメチルアセトアミド、およびこれらの混合物からなる群から選択される溶媒に粗ＳＮ３８を溶解し、溶液を調整する工程；
（２）１，２‐ジクロロエタン、アセトン、酢酸エチル、エタノール、およびこれらの混合物からなる群から選択されるアンチ溶媒を、工程１）の溶液に添加してＳＮ３８の結晶を形成させて、スラリーを得る工程；
（３）工程（２）のスラリーを濾過して、結晶性の固形ＳＮ３８を得る工程。
上記の溶解工程（１）は、少なくとも８０℃の温度で行うことが好ましい。工程２）は０〜３０℃の温度で行われる。
【０００８】
本発明を特徴づける種々の新規な特徴は、特に、本明細書に添付されてその一部を構成する特許請求の範囲に示されている。
本発明、その操作上の利点、およびその使用によって達成される特定の目的をより良く理解するために、本発明の好適な実施形態を例示および説明する図面および詳細な説明を参照されたい。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の一実施形態による結晶性ＳＮ３８により示されるＸ線粉末回折パターンを示す。
【図２】本発明の一実施形態による結晶性ＳＮ３８により示される赤外スペクトルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明を限定するためのものではない。
【００１１】
実施例１
ＳＮ３８（１０．５３ｇ）および酢酸（１５８ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、１，２‐ジクロロエタン（４７４ｍＬ）を７５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を２０〜３０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、１，２‐ジクロロエタン（５３ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、６．５１ｇのＳＮ３８を得る。
【００１２】
実施例２
ＳＮ３８（３９．３ｇ）および酢酸（５８５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、酢酸エチル（１２５０ｍＬ）を７５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、酢酸エチル（１６０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、３４．９５ｇのＳＮ３８を得る。
【００１３】
実施例３
ＳＮ３８（０．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、１，２‐ジクロロエタン（３０ｍＬ）を７５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、１，２‐ジクロロエタン（１５ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．１５ｇのＳＮ３８を得る。
【００１４】
実施例４
ＳＮ３８（０．５ｇ）および酢酸（７．５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。その溶液を５０℃に冷却し、アセトン（１０ｍＬ）を５０℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、アセトン（１０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．４４ｇのＳＮ３８を得る。
【００１５】
実施例５
ＳＮ３８（０．５ｇ）およびN，N‐ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。その溶液を３５℃に冷却し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）を３５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．４６ｇのＳＮ３８を得る。
【００１６】
実施例６
ＳＮ３８（０．５ｇ）および酢酸（７．５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、エタノール（２２．５ｍＬ）を７０℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を２０〜３０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、エタノール（１０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．４０ｇのＳＮ３８を得る。
【００１７】
上記の各実施例で得られたＳＮ３８は、図１に示されるＸ線回折パターンおよび図２に示される赤外スペクトルを示す。
【００１８】
図１を得るのに使用されたＸ線回折（ＸＲＤ）試験の手順は次の通りである。
試験試料を粉末状にし、Ｘ線装置、Scintag X2 Advance Diffractionのトレイ上に均一に置き、連続走査速度２．００Deg.／分、５．００〜４０．００（Deg.）の範囲および１．５４０５６２の波長で試験した。
【００１９】
図２を得るのに用いられたＩＲ試験の手順は次の通りである。
試料を約３ｍｇ秤り、その試料を３００ｍｇの乾燥臭化カリウム中に均一に分散させ、次いで拡散反射により４００〜４０００ｃｍ-1の間のスペクトルを直ちに記録した。その試料について、試験を１回行った。ＩＲ装置は、Nicolet, Magna-IR 560 Spectrometerであった。試料の走査数は３２であった。バックグラウンド走査数は３２であった。解像度は４であった。試料のゲインは８であった。反射速度は０．６３２９であった。口径は１００であった。
【００２０】
われわれの研究は、上記の実施例により調製された結晶性ＳＮ３８の物質が、２５℃および相対湿度７０％の条件下で、１年間安定であるということも示した。
【００２１】
本発明は、単に一例として示された上記の実施形態によって限定されるものではなく、特許請求の範囲によって定義された保護範囲内で、種々変更することができる。
【００２２】
関連出願
本出願は、２００７年６月２５日に出願された米国仮出願第６０／９３７，０９８号の優先権を主張する。米国仮出願第６０／９３７，０９８号のすべての内容は、本明細書中に参照として組み込まれる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、７−エチル−１０ヒドロキシカンプトテシンの新規な結晶形、対応する医薬組成物、製造方法および／または抗ウイルスおよび／または癌関連疾患を治療するためのこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
イリノテカンは、ある種の癌の治療で投与される化学療法剤である。それは最も一般的に腸癌を治療するために使用される。患者に投与されると、イリノテカンは代謝してより強い活性代謝物、ＳＮ３８として知られる７−エチル−１０ヒドロキシカンプトテシンへと変化する。ＳＮ３８それ自体は、現在、化学療法剤として研究が行われ、次の化学構造を有する。
【０００３】
【化１】
医薬用途により適した、ＳＮ３８の改善された形態を開発する必要がある。
【発明の概要】
【０００４】
我々は、ＳＮ３８の新規な結晶形、およびそれを製造する方法を見出した。
本発明の一実施形態によると、ＳＮ３８の結晶多形は、１０．９±０．２、１３．２±０．２、２３．９±０．２、および２６．１±０．２にピークを有するＸ線回折パターン（２シータ度）を示す。
Ｘ線回折パターン（２シータ度）は、さらに１０．４±０．２、１６．８±０．２、１７．７±０．２、２４．６±０．２、および２６．７±０．２のピークを有することが好ましい。
Ｘ線回折パターン（２シータ度）は、さらに１２．９±０．２、１６．２±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、２２．３±０．２、および３３．３±０．２にピークを有することがより好ましい。
【０００５】
本発明のもう一つの実施形態によると、上記の結晶多形は、図１に示されるＸ線回折パターンを示す。
本発明のさらに別の実施形態によると、上記の結晶多形は、３５８４±２ｃｍ-1、３２５３±２ｃｍ-1、および１７３６±２ｃｍ-1にバンドを有する赤外スペクトルを示す。
該赤外スペクトルは、さらに１６５３±２ｃｍ-1、１５１４±２ｃｍ-1、および１１７３±２ｃｍ-1にバンドを有することが好ましい。該結晶多形は、図２に示される赤外スペクトルを有することがより好ましい。
【０００６】
有効な量の上記の結晶性ＳＮ３８は、少なくとも１つの医薬的に許容される担体に組み込まれて、医薬組成物を形成することができる。
【０００７】
本発明のさらに別の実施形態によると、我々は、結晶性ＳＮ３８を製造する方法を開発した。
該方法は、次の工程を含む：
（１）酢酸、ジメチルスルホキシド、N，N‐ジメチルアセトアミド、およびこれらの混合物からなる群から選択される溶媒に粗ＳＮ３８を溶解し、溶液を調整する工程；
（２）１，２‐ジクロロエタン、アセトン、酢酸エチル、エタノール、およびこれらの混合物からなる群から選択されるアンチ溶媒を、工程１）の溶液に添加してＳＮ３８の結晶を形成させて、スラリーを得る工程；
（３）工程（２）のスラリーを濾過して、結晶性の固形ＳＮ３８を得る工程。
上記の溶解工程（１）は、少なくとも８０℃の温度で行うことが好ましい。工程２）は０〜３０℃の温度で行われる。
【０００８】
本発明を特徴づける種々の新規な特徴は、特に、本明細書に添付されてその一部を構成する特許請求の範囲に示されている。
本発明、その操作上の利点、およびその使用によって達成される特定の目的をより良く理解するために、本発明の好適な実施形態を例示および説明する図面および詳細な説明を参照されたい。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の一実施形態による結晶性ＳＮ３８により示されるＸ線粉末回折パターンを示す。
【図２】本発明の一実施形態による結晶性ＳＮ３８により示される赤外スペクトルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明を限定するためのものではない。
【００１１】
実施例１
ＳＮ３８（１０．５３ｇ）および酢酸（１５８ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、１，２‐ジクロロエタン（４７４ｍＬ）を７５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を２０〜３０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、１，２‐ジクロロエタン（５３ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、６．５１ｇのＳＮ３８を得る。
【００１２】
実施例２
ＳＮ３８（３９．３ｇ）および酢酸（５８５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、酢酸エチル（１２５０ｍＬ）を７５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、酢酸エチル（１６０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、３４．９５ｇのＳＮ３８を得る。
【００１３】
実施例３
ＳＮ３８（０．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、１，２‐ジクロロエタン（３０ｍＬ）を７５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、１，２‐ジクロロエタン（１５ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．１５ｇのＳＮ３８を得る。
【００１４】
実施例４
ＳＮ３８（０．５ｇ）および酢酸（７．５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。その溶液を５０℃に冷却し、アセトン（１０ｍＬ）を５０℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、アセトン（１０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．４４ｇのＳＮ３８を得る。
【００１５】
実施例５
ＳＮ３８（０．５ｇ）およびN，N‐ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。その溶液を３５℃に冷却し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）を３５℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を０〜１０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．４６ｇのＳＮ３８を得る。
【００１６】
実施例６
ＳＮ３８（０．５ｇ）および酢酸（７．５ｍＬ）を適当な反応器に充填する。生じたスラリーを８０℃以上に加熱し、ＳＮ３８の固体がすべて溶解するまで８０℃以上で撹拌する。混合物が澄明な溶液になったとき、エタノール（２２．５ｍＬ）を７０℃以上でゆっくりと加える。加え終わった後、混合物を２０〜３０℃に冷却し、この温度で１時間撹拌する。固体を濾取し、エタノール（１０ｍＬ）で洗浄する。その固体を真空下に５０℃で乾燥して、０．４０ｇのＳＮ３８を得る。
【００１７】
上記の各実施例で得られたＳＮ３８は、図１に示されるＸ線回折パターンおよび図２に示される赤外スペクトルを示す。
【００１８】
図１を得るのに使用されたＸ線回折（ＸＲＤ）試験の手順は次の通りである。
試験試料を粉末状にし、Ｘ線装置、Scintag X2 Advance Diffractionのトレイ上に均一に置き、連続走査速度２．００Deg.／分、５．００〜４０．００（Deg.）の範囲および１．５４０５６２の波長で試験した。
【００１９】
図２を得るのに用いられたＩＲ試験の手順は次の通りである。
試料を約３ｍｇ秤り、その試料を３００ｍｇの乾燥臭化カリウム中に均一に分散させ、次いで拡散反射により４００〜４０００ｃｍ-1の間のスペクトルを直ちに記録した。その試料について、試験を１回行った。ＩＲ装置は、Nicolet, Magna-IR 560 Spectrometerであった。試料の走査数は３２であった。バックグラウンド走査数は３２であった。解像度は４であった。試料のゲインは８であった。反射速度は０．６３２９であった。口径は１００であった。
【００２０】
われわれの研究は、上記の実施例により調製された結晶性ＳＮ３８の物質が、２５℃および相対湿度７０％の条件下で、１年間安定であるということも示した。
【００２１】
本発明は、単に一例として示された上記の実施形態によって限定されるものではなく、特許請求の範囲によって定義された保護範囲内で、種々変更することができる。
【００２２】
関連出願
本出願は、２００７年６月２５日に出願された米国仮出願第６０／９３７，０９８号の優先権を主張する。米国仮出願第６０／９３７，０９８号のすべての内容は、本明細書中に参照として組み込まれる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０．９±０．２、１３．２±０．２、２３．９±０．２および２６．１±０．２にピークを有するＸ線回折パターン（２シータ度）を示す、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形。
【請求項２】
Ｘ線回折パターン（２シータ度）が、さらに１０．４±０．２、１６．８±０．２、１７．７±０．２、２４．６±０．２および２６．７±０．２のピークを有する、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項３】
Ｘ線回折パターン（２シータ度）が、さらに１２．９±０．２、１６．２±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、２２．３±０．２および３３．３±０．２にピークを有する、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項４】
Ｘ線回折パターンが図１に示される、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項５】
３５８４±２ｃｍ-1、３２５３±２ｃｍ-1および１７３６±２ｃｍ-1にバンドを有する赤外スペクトルを示す、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項６】
赤外スペクトルが、さらに１６５３±２ｃｍ-1、１５１４±２ｃｍ-1および１１７３±２ｃｍ-1にバンドを有する、請求項５に記載の結晶多形。
【請求項７】
赤外スペクトルが図２に示される、請求項５に記載の結晶多形。
【請求項８】
結晶性の７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを製造する方法であって、
（１）酢酸、ジメチルスルホキシド、N，N‐ジメチルアセトアミドおよびこれらの混合物からなる群から選択される溶媒で粗７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを溶解して、溶液を調製する工程、
（２）１，２‐ジクロロエタン、アセトン、酢酸エチル、エタノールおよびこれらの混合物からなる群から選択されるアンチ溶媒を、工程１）の溶液に加えることにより、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶を形成させてスラリーを得る工程、および
（３）工程（２）のスラリーを濾過して、結晶性の固形７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを得る工程
を含む方法。
【請求項９】
溶解が８０℃以上の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
工程２）が０〜３０℃の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記の溶媒が酢酸であり、前記のアンチ溶媒が１，２‐ジクロロエタン、エタノールおよびこれらの混合物からなる群から選択され、前記の工程（２）が２０〜３０℃の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記の溶媒が酢酸、ジメチルスルホキシド、N，N‐ジメチルアセトアミドおよびこれらの混合物からなる群から選択され、前記のアンチ溶媒が酢酸エチル、アセトン、１，２‐ジクロロエタンおよびこれらの混合物からなる群から選択され、かつ前記の工程２）が０〜１０℃の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
有効量の７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形、および少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１】
１０．９±０．２、１３．２±０．２、２３．９±０．２および２６．１±０．２にピークを有するＸ線回折パターン（２シータ度）を示す、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形。
【請求項２】
Ｘ線回折パターン（２シータ度）が、さらに１０．４±０．２、１６．８±０．２、１７．７±０．２、２４．６±０．２および２６．７±０．２のピークを有する、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項３】
Ｘ線回折パターン（２シータ度）が、さらに１２．９±０．２、１６．２±０．２、１７．６±０．２、２０．９±０．２、２２．３±０．２および３３．３±０．２にピークを有する、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項４】
Ｘ線回折パターンが図１に示される、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項５】
３５８４±２ｃｍ-1、３２５３±２ｃｍ-1および１７３６±２ｃｍ-1にバンドを有する赤外スペクトルを示す、請求項１に記載の結晶多形。
【請求項６】
赤外スペクトルが、さらに１６５３±２ｃｍ-1、１５１４±２ｃｍ-1および１１７３±２ｃｍ-1にバンドを有する、請求項５に記載の結晶多形。
【請求項７】
赤外スペクトルが図２に示される、請求項５に記載の結晶多形。
【請求項８】
結晶性の７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを製造する方法であって、
（１）酢酸、ジメチルスルホキシド、N，N‐ジメチルアセトアミドおよびこれらの混合物からなる群から選択される溶媒で粗７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを溶解して、溶液を調製する工程、
（２）１，２‐ジクロロエタン、アセトン、酢酸エチル、エタノールおよびこれらの混合物からなる群から選択されるアンチ溶媒を、工程１）の溶液に加えることにより、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶を形成させてスラリーを得る工程、および
（３）工程（２）のスラリーを濾過して、結晶性の固形７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを得る工程
を含む方法。
【請求項９】
溶解が８０℃以上の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
工程２）が０〜３０℃の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記の溶媒が酢酸であり、前記のアンチ溶媒が１，２‐ジクロロエタン、エタノールおよびこれらの混合物からなる群から選択され、前記の工程（２）が２０〜３０℃の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記の溶媒が酢酸、ジメチルスルホキシド、N，N‐ジメチルアセトアミドおよびこれらの混合物からなる群から選択され、前記のアンチ溶媒が酢酸エチル、アセトン、１，２‐ジクロロエタンおよびこれらの混合物からなる群から選択され、かつ前記の工程２）が０〜１０℃の温度で行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
有効量の７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形、および少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１０−５３１３５６（Ｐ２０１０−５３１３５６Ａ）
【公表日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１４７７６（Ｐ２０１０−５１４７７６）
【出願日】平成２０年６月２４日（２００８．６．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７８３４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００２４８９
【国際公開日】平成２０年１２月３１日（２００８．１２．３１）
【出願人】（５０７３９７３６４）シノファーム タイワン，リミテッド (7)
【氏名又は名称原語表記】ＳＣＩＮＯＰＨＡＲＭ ＴＡＩＷＡＮ，ＬＴＤ．
【住所又は居所原語表記】１，ＮＡＮ−ＫＥ ８ＴＨ ＲＯＡＤ，Ｔａｉｎａｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ−ｂａｓｅｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐａｒｋ，Ｔａｉｎａｎ Ｃｏｕｎｔｙ，７４１，ＴＡＩＷＡＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月２４日（２００８．６．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７８３４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００２４８９
【国際公開日】平成２０年１２月３１日（２００８．１２．３１）
【出願人】（５０７３９７３６４）シノファーム タイワン，リミテッド (7)
【氏名又は名称原語表記】ＳＣＩＮＯＰＨＡＲＭ ＴＡＩＷＡＮ，ＬＴＤ．
【住所又は居所原語表記】１，ＮＡＮ−ＫＥ ８ＴＨ ＲＯＡＤ，Ｔａｉｎａｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ−ｂａｓｅｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐａｒｋ，Ｔａｉｎａｎ Ｃｏｕｎｔｙ，７４１，ＴＡＩＷＡＮ
【Ｆターム（参考）】
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