本発明は、医薬的に許容される塩を含む、式I：


の化合物、ならびに該化合物の組成物、および使用方法を包含する。該化合物はC型肝炎ウイルス(HCV)に対する活性を有し、HCVに感染したものの治療に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】

I
［式中、
R¹は、CO₂R⁵またはCONR⁶R⁷であり;
R²は、
【化２】

であり；
R³は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり;
R⁴は、シクロアルキルであり;
R⁵は、水素またはアルキルであり;
R⁶は、水素、アルキル、アルキルSO₂、アルケニルSO₂、シクロアルキルSO₂、(シクロアルキル)アルキルSO₂、ハロアルキルSO₂、(R⁹)(R¹⁰)NSO₂、または(R¹¹)SO₂であり;
R⁷は、水素またはアルキルであり;
R⁸は水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルSO₂、シクロアルキルSO₂、ハロアルキルSO₂、アミノカルボニル、(アルキルアミノ)カルボニル、(ジアルキルアミノ)カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり;
R⁹は、水素またはアルキルであり;
R¹⁰は、水素またはアルキルであり;
R¹¹は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、N-(R¹²)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、(テトラヒドロフラニル)アルキル、または(テトラヒドロピラニル)アルキルであり;そして、
R¹²は、水素またはアルキルである］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
R¹が、CO₂R⁵またはCONR⁶R⁷であり;
R²が、
【化３】

であり;
R³が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり;
R⁴が、シクロアルキルであり;
R⁵が、水素またはアルキルであり;
R⁶が、水素、アルキル、アルキルSO₂、アルケニルSO₂、シクロアルキルSO₂、(シクロアルキル)アルキルSO₂、ハロアルキルSO₂、(R⁹)(R¹⁰)NSO₂、または(R¹¹)SO₂であり;
R⁷が、水素またはアルキルであり;
R⁸が、水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルSO₂、シクロアルキルSO₂、ハロアルキルSO₂、アミノカルボニル、(アルキルアミノ)カルボニル、(ジアルキルアミノ)カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり;
R⁹が、水素またはアルキルであり;
R¹⁰が、水素またはアルキルであり;
R¹¹が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、N-(R¹²)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、(テトラヒドロフラニル)アルキル、または(テトラヒドロピラニル)アルキルであり;そして、
R¹²が、水素またはアルキルである、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３】
R¹が、CO₂R⁵またはCONR⁶R⁷であり;
R²が、
【化４】

であり;
R³が、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり;
R⁴が、シクロアルキルであり;
R⁵が、水素またはアルキルであり;
R⁶が、水素、アルキル、アルキルSO₂、シクロアルキルSO₂、ハロアルキルSO₂、(R⁹)(R¹⁰)NSO₂、または(R¹¹)SO₂であり;
R⁷が、水素またはアルキルであり;
R⁸が、水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルSO₂、シクロアルキルSO₂、ハロアルキルSO₂、アミノカルボニル、(アルキルアミノ)カルボニル、(ジアルキルアミノ)カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり;
R⁹が、水素またはアルキルであり;
R¹⁰が、水素またはアルキルであり;
R¹¹が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、N-(R¹²)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニル;そして、
R¹²が、水素またはアルキルである、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
R¹がCONR⁶R⁷であり; R⁶がアルキルSO₂、シクロアルキルSO₂、ハロアルキルSO₂、(R⁹)₂NSO₂、または(R¹⁰)SO₂であり;そしてR⁷が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R²が、
【化５】

であり;そして、
R¹¹がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、N-(R¹²)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R³が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R³がメトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R⁴がシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
R⁶が(R⁹)(R¹⁰)NSO₂または(R¹¹)SO₂である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
R⁸がアルキルまたはアルコキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化６】

【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

【化１１】

からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１３】
HCVに対する治療上効果を有する少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含む請求項１２に記載の組成物であって、該化合物がインターフェロン、シクロスポリン、インターロイキン、HCVメタロプロテアーゼインヒビター、HCVセリンプロテアーゼインヒビター、HCVポリメラーゼインヒビター、HCVヘリカーゼインヒビター、HCV NS4Bタンパク質インヒビター、HCVエントリーインヒビター、HCVアセンブリインヒビター、HCVイグレスインヒビター、HCV NS5Aタンパク質インヒビター、HCV NS5Bタンパク質インヒビター、およびHCVレプリコンインヒビターからなる群から選択される、組成物。
【請求項１４】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を患者に投与することを含む、C型肝炎感染症の治療方法。
【請求項１５】
HCVに対する治療上効果を有する少なくとも１つのさらなる化合物を投与することをさらに含む請求項１４に記載の方法であって、該化合物がインターフェロン、シクロスポリン、インターロイキン、HCVメタロプロテアーゼインヒビター、HCVセリンプロテアーゼインヒビター、HCVポリメラーゼインヒビター、HCVヘリカーゼインヒビター、HCV NS4Bタンパク質インヒビター、HCVエントリーインヒビター、HCVアセンブリインヒビター、HCVイグレスインヒビター、HCV NS5Aタンパク質インヒビター、HCV NS5Bタンパク質インヒビター、およびHCVレプリコンインヒビターからなる群から選択される、方法。

【公表番号】特表２０１０−５２１４７６（Ｐ２０１０−５２１４７６Ａ）
【公表日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５３６８９（Ｐ２００９−５５３６８９）
【出願日】平成２０年３月５日（２００８．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５５８９３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１２４７３
【国際公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ　ＳＱＵＩＢＢ　ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】