ＧＩＰ上昇抑制剤
【課題】食経験が豊富で安全性に優れ、医薬または食品等として有用なＧＩＰ上昇抑制剤を提供すること。
【解決手段】カテキン類を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【解決手段】カテキン類を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬または食品として有用なＧＩＰ上昇抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
Gastric inhibitory polypeptide/Glucose-dependent insulinotropic peptide（ＧＩＰ）は、１９７３年に発見された４２アミノ酸から成る消化管ホルモンであり、炭水化物や脂質などの栄養素の摂取に伴い、胃、小腸、十二指腸上部に分布するＫ細胞から分泌され、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有することが知られている（非特許文献１〜３）。
【０００３】
さらに、ＧＩＰの受容体は小腸や心臓、血管内皮細胞、骨、脾臓、肺、腎臓、甲状腺、中枢神経系などに発現していることから、ＧＩＰ量を制御することにより、消化管機能、心臓機能、血管機能、骨機能、肺機能、腎臓機能、甲状腺機能、中枢神経機能等の全身各組織におけるＧＩＰを介した諸機能を調節することが可能となると考えられ、ＧＩＰ分泌やその機能制御に関する研究と素材探索が盛んに行われている。
【０００４】
これまでの研究により、ＧＩＰの機能を阻害する物質として３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ[１, ５−ａ]ピリミジン−７−オール（ＢＭＰＰ）が見出され、ＧＩＰの分泌を抑制する物質としてグアガム等が報告されている（特許文献１、非特許文献４〜９）。さらに近年、ＧＩＰ低下作用を有する食品成分として、ジアシルグリセロール（特許文献２）、アルギン酸若しくはその塩又はヒドロキシプロピル化澱粉（特許文献３）、モノアシルグリセロール (特許文献４)などが報告されている。
【０００５】
一方、カテキン類は茶やココアなどに含まれ、古来、世界中で広く摂取されてきた安全性に優れた食品成分である。カテキン類の機能性に関しては、これまでに、抗酸化作用（非特許文献１０）や抗癌作用（非特許文献１１）、アミラーゼ阻害作用（特許文献５）、血中脂質上昇抑制作用（特許文献６、非特許文献１２）、血圧調整作用（特許文献７）、持久力向上作用（特許文献８、非特許文献１３）、抗過労作用（特許文献９）、抗老化作用（特許文献１０）、筋機能低下抑制作用（特許文献１１）、アレルギー症状の改善作用（特許文献１２、１３）、胃粘膜保護作用（非特許文献１４）、消化酵素活性化作用（非特許文献１５）などが報告されている。しかしながら、カテキン類とＧＩＰ分泌との関係については、これまで全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−３７７４４号公報
【特許文献２】特開２００６−３４２０８４号公報
【特許文献３】特開２００６−３４２０８５号公報
【特許文献４】特開２００７−２９０９８９号公報
【特許文献５】特開２００８−１３８１２９号公報
【特許文献６】特開２００６−１９０９号公報
【特許文献７】特開２００７−７０３３８号公報
【特許文献８】特開２００５−８９３８４号公報
【特許文献９】特開２００７−１９１４２６号公報
【特許文献１０】特開２００８−６３３１８号公報
【特許文献１１】特開２００８−１３４７３号公報
【特許文献１２】特開２００７−３１３１４号公報
【特許文献１３】特開２００７−１８６４６２号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Can J Physiol Pharmacol., (1969), 47 p.113-114
【非特許文献２】J Clin Endocrinol Metab., (1973), 37, p.826-828
【非特許文献３】中外医学社 消化管 機能と病態, (1981), p.205-216
【非特許文献４】Diabet. Med., (1996), 13,p.358-364
【非特許文献５】Br. J. Nutr., (1995), 74, p.539-556
【非特許文献６】Reprod. Nutr. dev., (1992), 32, p.11-20
【非特許文献７】Br. J. Nutr., (1990), 64, p.103-110
【非特許文献８】Diabet. Med., (1990), 7, p.515-520
【非特許文献９】Br. J. Nutr., (1985), 53, p.467-475
【非特許文献１０】J. Agric Food Chem. (1996), 44, p.3426-3431
【非特許文献１１】J. Nutr., (2003), 133, p.3268-3274
【非特許文献１２】Biosci. Biotechnol. Iochem., (2007), 71, p.971-976
【非特許文献１３】Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., (2005), 288, p.R708-715
【非特許文献１４】J. Agric Food Chem. (2008), 56, p.12122-12126
【非特許文献１５】J. Agric Food Chem. (2005), 53, p.8706-7813
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、食経験が豊富で安全性に優れ、医薬または食品等の有効成分として有用なＧＩＰ上昇抑制剤を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は、血中のＧＩＰを低下させる物質について種々検討を行なった結果、カテキン類が優れたＧＩＰ上昇抑制作用を有し、当該作用を有する医薬品、飲食品等の有効成分として配合して使用できることを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（３）に係わるものである。
（１）カテキン類を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
（２）カテキン類が、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートのうち、一種以上の成分を含有するものである、上記（１）記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
（３）カテキン類が、茶カテキンである、上記（１）記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等は、優れた食後のＧＩＰ上昇抑制作用、食後の胃酸分泌能や胃もたれの改善作用等を有する。従って、本発明によれば、ＧＩＰ上昇抑制；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善；胃酸分泌能や胃もたれの改善等を図るための医薬品、飲食品やペットフード等の有効成分として有用である。また、ＧＩＰ量を制御することにより、消化管機能、心臓機能、血管機能、骨機能、肺機能、腎臓機能、甲状腺機能、中枢神経機能等の全身各組織におけるＧＩＰを介した諸機能を調節することが可能となると考えられ、そのための素材として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、茶カテキンＡ群（茶カテキンＡ投与）、対照群（カテキン投与なし）の、投与後の時間経過における血中ＧＩＰ値（ｐｇ／ｍＬ）を示す。
【図２】図２は、茶カテキンＢ群（茶カテキンＢ投与）、茶カテキンＣ群（茶カテキンＣ投与）、対照群（カテキン投与なし）の、投与１０分後の血中ＧＩＰ変化値（ｐｇ／ｍＬ）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明におけるカテキン類とは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類、ならびにエピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、及びエピガロカテキンガレートなどのエピ体カテキンのうち、一種以上を含有するものである。
カテキン類におけるガレート体カテキンの含有率は、ＧＩＰ上昇抑制効果向上のため、カテキン類中１０〜１００質量％が好ましく、２０〜１００質量％がより好ましく、２５〜１００質量％が更に好ましい。
【００１４】
本発明に使用するカテキン類は、茶葉およびカカオ豆などの植物から直接抽出すること、又はその抽出物を濃縮もしくは精製することにより得ることができるが、他の原料由来のもの、市販品、カラム精製品および化学合成品であってもよい。
【００１５】
茶葉からのカテキン類の抽出は、Camellia属、たとえばC. sinensis、C. assamica、またはそれらの雑種から得られる茶葉より製茶された茶葉に、水〜熱水（０〜１００℃）、場合によってはこれらに抽出助剤を添加して抽出することにより行うことができる。また、煮沸脱気や窒素ガスなどの不活性ガスを通気して、溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸素化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。
当該製茶された茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜煎り茶等の緑茶類、（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵茶、（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマン等の発酵茶が含まれる。
抽出助剤としては、アスコルビン酸ナトリウム等の有機酸又はこれら有機酸塩類が挙げられる。
【００１６】
また、本発明のカテキン類は、上記のように茶葉などから抽出・精製したものの他、市販品を用いても良い。たとえば、ポリフェノン（三井農林）、テアフラン（伊藤園）、サンフェノン（太陽化学株式会社）、テアビゴ（DMS Nutritional Products）などのカテキン製剤を用いることが出来る。
当該茶抽出物の濃縮は、上記抽出物を濃縮することにより行うことができ、当該茶抽出物の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。茶抽出物の濃縮物や精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものがあげられる。
例えば、当該茶抽出物は、特開昭５９−２１９３８４号公報、特開平４−２０５８９号公報、特開平５−２６０９０７号公報、特開平５−３０６２７９号公報等に詳細に例示されている方法で調製することができる。
【００１７】
また、植物抽出物由来のカテキン類等には特有の苦みや渋みがあることから、本発明を食品等に利用する場合、呈味性を改善することが好ましい場合がある。特に茶抽出物は、カテキン類の他、有機酸や蛋白質、植物繊維等の成分を多く含み、それが茶特有の苦味やエグミになっていることから、カテキン類の純度を高めることにより改善することができる。通常、植物抽出物、特に緑茶抽出物を用いる場合、カテキン類の純度は、抽出物中２０質量％以上であることが望ましいが、更には３０質量％以上、特に３０〜９５質量％が好ましい。
また、呈味性を改善するため、ガレート体カテキンの含有率は、カテキン類中１０〜１００質量％が好ましく、より２０〜９０質量％、更に２５〜８０質量％が望ましい。なお、カテキン類中のガレート体カテキンの含有比率は、タンナーゼ処理などの方法により調整することができる（特開２００７−６１０８３号公報）。
【００１８】
また、カテキン類として植物抽出物、特に茶抽出物を用いた場合には、当該抽出物中にカフェインが含まれる。カフェインは覚醒作用等を有するので、眠気、倦怠感、頭痛等の予防・改善に効果があるが、カフェインに対し、過敏症の者やカフェインを嫌う者もいるので、植物抽出物からカフェインを低減してもよい。
従って、本製剤の使用目的に応じて、カテキン類単体や植物抽出物等にカフェインを添加して、あるいは植物抽出物に脱カフェイン処理を施してカフェインを低減して用いることができる。カフェインは苦味を有するため、特に飲食品においては脱カフェイン処理したカテキン類を使用する場合には、カテキン類に対しカフェインが２０質量％以下、好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは２質量％以下、特に１質量％以下にすることが望ましい。
カフェイン量を低減した茶カテキン組成物の製法としては、例えば特開２００６−８５８０号公報、特開２００６−１６０６５６号公報、特開２００６−２０６４８３号公報、特開２００８−７９６０９号公報、特開２００８−１４１９８７号公報などが挙げられる。
【００１９】
本発明において「ＧＩＰ上昇抑制」とは、脂質及び糖質を含む炭水化物（糖質）などの栄養素、特に脂質を多く含む食事（食餌）、そのなかでもトリアシルグリセロールを多く含む食事（食餌）を摂取することにより消化管から分泌されるＧＩＰの血中濃度が上昇するのを抑制することをいう。すなわち「ＧＩＰ上昇抑制」とは、主として食後に生じるＧＩＰ上昇を抑制することをいう。そして、本発明における「ＧＩＰ上昇抑制作用」は、消化管からのＧＩＰ分泌を抑制することでＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ分泌抑制作用、及び血中ＧＩＰ濃度を低下させることによりＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ低下作用のいずれをも含む概念である。
【００２０】
本発明のカテキン類は、後記実施例に示すように、優れた血中ＧＩＰ上昇抑制作用を有する。そして、前述（非特許文献１〜３参照）のとおり、ＧＩＰの上昇を抑制することは、胃酸分泌の抑制及び胃運動の抑制を軽減させることから、ヒトを含む動物に摂取又は投与して、血中ＧＩＰ上昇抑制；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善；胃酸分泌能や胃もたれの改善を図るための方法に使用することができる。また、当該カテキン類はＧＩＰ上昇抑制剤；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善剤；胃酸分泌能や胃もたれの改善剤（以下、「ＧＩＰ上昇抑制剤等」とする）ともなり得、当該製剤の有効成分として使用することができる。また、当該カテキン類を、ＧＩＰ上昇抑制剤；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善剤；胃酸分泌能や胃もたれの改善剤を製造するために使用することができる。 このとき、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等には、当該カテキン類を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。
【００２１】
また、斯かるＧＩＰ上昇抑制剤等は、ＧＩＰ上昇抑制、胃もたれ改善等の効果を発揮し得る、ヒト又は非ヒト動物用の各種飲食品、医薬品、医薬部外品、ペットフード等の有効成分として使用可能である。
また、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等は、カテキン類を含有し、ＧＩＰ分泌抑制作用等を有することをコンセプトとし、必要に応じてＧＩＰ上昇抑制；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善；胃酸分泌能改善、胃もたれ改善等に用いられるものである旨の表示を付した健康食品、美容食品、病者用食品、特定保健用食品、栄養機能性食品等の機能性食品の有効成分として使用できる。
【００２２】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を医薬品や医薬部外品の有効成分として使用する場合は、任意の投与形態で投与され得る。
投与形態としては、経口、経腸、経粘膜、注射等が挙げられる。経口投与のための剤型としては、たとえば、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、徐放性製剤、糖衣錠、丸剤、際粒剤等の経口用固形製剤；懸濁液、エマルジョン剤、内服液、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等の経口用液体製剤等が挙げられる。
非経口投与のための剤型としては、静脈内注射剤、筋肉注射剤、吸入剤、輸液、坐剤、吸入剤、経皮吸入剤、点眼剤、点鼻剤等が挙げられる。
【００２３】
斯かる製剤では、カテキン類を単独で、又はカテキン類と薬学的に許容される担体とを組み合わせて使用してもよい。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、流動性促進剤、吸収補助剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、光沢剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、香料、被膜剤等が挙げられる。
【００２４】
なお、経口用固形製剤を調製する場合には、本発明の製剤に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤などを加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤などを製造することができる。
【００２５】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を飲食品の有効成分として使用する場合、その形態は、固形、半固形又は液状とすることができる。飲食品の例としては、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、インスタント食品、デンプン加工製品、加工肉製品、その他加工食品、烏龍茶、緑茶、紅茶やコーヒー飲料等の飲料、スープ類、調味料、栄養補助食品等及びそれらの原料が挙げられる。また、当該形態は、上記経口投与製剤の形態と同様、錠剤、丸剤、カプセル、液剤、シロップ、粉末、顆粒等の形態であってもよい。
【００２６】
種々の形態の飲食品を調製するには、カテキン類を単独で、又は他の食品原材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香料、安定化剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２７】
また、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等をペットフードの有効成分として使用する場合、上記飲食品と同様の原材料等を用いて種々の形態のペットフードに調製してもよい。
【００２８】
上記飲食品、医薬品、医薬部外品等に対するカテキン類の配合量は、その使用形態により異なるが、飲料中のカテキン類の含有量は、好ましくは０．０１〜５質量％、より好ましくは０．０５〜１質量％、さらに好ましくは０．１〜０．５質量％である。また、食品中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜２０質量％、より好ましくは０．０１〜５質量％、さらに好ましくは０．１〜２質量％である。また、サプリメント中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜９０質量％、より好ましくは０．１〜７０質量％、さらに好ましくは１〜５０質量％である。
医薬品、たとえば錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口用固形製剤中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜９５質量％、より好ましくは５〜９０質量％、さらに好ましくは２０〜５０質量％であり、内服液剤、シロップ剤などの経口用液体製剤中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜５０質量％、より好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
【００２９】
上記製剤の有効投与（摂取）量は、効果が得られる量であれば、特に限定されない。またその投与量・摂取量は、対象者の状態、体重、性別又はその他の要因に従って変動し得るが、好ましくはカテキン類として１日当たり１００〜５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは３００〜２５００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは４００〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重である。カテキン類の組成は、特に限定されないが、効果の面ではガレート体が多いほうが好ましい。また、上記製剤は、任意の投与計画に従って投与され得るが、１日１〜数回に分けて投与することが好ましい。また、食前・食中・食後のいずれで投与してもよく、好ましくは食前・食中である。
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等の投与又は摂取の対象者としては、それを必要としているものであれば特に限定されないが、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上、または胃液分泌機能検査において、基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトは好ましい。
【００３０】
以下、本発明を具体的に説明するために実施例及び配合例等を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００３１】
実施例１＜茶カテキンのＧＩＰ抑制作用 １＞
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄、９週令）を、各群の体重の平均値が等しくなるように、対照群、茶カテキンＡ群の２群に分けた（各群１０匹）。茶カテキンＡは、緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）葉熱水抽出物の乾燥粉末を熱水に溶解した後、等量のクロロホルム、３倍量のエタノールを加えて混合し水相を回収、再乾燥して調製した。絶食１６時間後に、対照溶液（２０質量％エタノール）を対照群に、または茶カテキンＡ溶液（濃度１質量％／２０質量％エタノール溶液）を茶カテキンＡ群に、それぞれゾンデにて経口投与（カテキン類総量にして１００ｍｇ／ｋｇ体重）し、連続して各群に卵製レシチン（和光純薬）（０．０２ｇ／ｋｇ体重）を用いて乳化したデンプン・コーン油混合溶液（各成分２ｇ／ｋｇ体重）を投与した。
なお、本試験で用いた茶カテキンＡの組成は、全カテキン類中、カテキン３．２％、エピカテキン９．７％、ガロカテキン６．９％、エピガロカテキン５１．１％、エピカテキンガレート３．３％、ガロカテキンガレート１．２％、エピガロカテキンガレート２４．４％（ガレート体組成 ２９．０％）だった。
投与前および、投与後経時的に眼底より採血し、血中ＧＩＰ値をＥＬＩＳＡ法（Gastric Inhibitory Peptide EIA Kit,Phenix Pharmaceutical Inc.）により測定した。測定結果を図１に示す。
【００３２】
実施例２＜茶カテキンのＧＩＰ抑制作用 ２＞
茶カテキンＢとして、ポリフェノンＨＧ（三井農林）水溶液を１２１℃、２０分間加熱処理し、重曹でｐＨ６．５に調整した後、凍結乾燥した粉末を、茶カテキンＣとしてテアフラン９０Ｓ（伊藤園）を用いた。
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄、９週令）を、各群の体重の平均値が等しくなるように対照群、茶カテキンＢ群及び茶カテキンＣ群の３群に分けた（各群１０匹）。絶食１６時間後に、対照溶液（２０質量％エタノール）を対照群に、茶カテキンＢ溶液（濃度２質量％／２０質量％エタノール溶液）を茶カテキンＢ群に、茶カテキンＣ溶液（濃度２質量％／２０質量％エタノール溶液）を茶カテキンＣ群に、それぞれゾンデにて経口投与（カテキン類総量にして２００ｍｇ／ｋｇ体重）し、連続して各群に卵製レシチン（和光純薬）（０．０２ｇ／ｋｇ体重）を用いて乳化したデンプン・コーン油混合溶液（各成分４ｇ／ｋｇ体重）を投与した。
なお、本試験で用いた茶カテキンＢ及びＣの組成を表１に示す。
投与前および、投与１０分後に眼底より採血し、血中ＧＩＰ値をＥＬＩＳＡ法（Gastric Inhibitory Peptide EIA Kit,Phenix Pharmaceutical Inc.）により測定した。投与１０分後の変化値（投与１０分後の血中ＧＩＰ値−投与前の血中ＧＩＰ値）を図２に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
図１および図２に示すとおり、茶カテキンの投与（摂取）により、血中ＧＩＰ値の上昇が統計学的有意に抑制された。よって、カテキン類はＧＩＰ上昇抑制に有効であるといえる。
【００３５】
以下に、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等の配合例を示す。
【００３６】
配合例１ ＧＩＰ上昇抑制用チュアブル錠剤
茶カテキン（エピガロカテキンガレート９８％、テアビゴ（DMS Nutritional Products））４５質量％、乳糖２０質量％、アスコルビン酸１５質量％、結晶セルロース１０質量％、クエン酸７質量％、ステアリン酸マグネシウム２質量％、アスパルテーム１質量％からなる処方で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造し、茶カテキンを含有するチュアブル錠剤を得た。
【００３７】
配合例２ ＧＩＰ上昇抑制用錠剤
カカオ抽出物（カテキン類１０％）４０質量％、乳糖２０質量％、アスコルビン酸１５質量％、結晶セルロース１０質量％、ココア粉末８質量％、果糖４質量％、ステアリン酸マグネシウム２質量％、アスパルテーム１質量からなる処方で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造した。
【００３８】
配合例３ ＧＩＰ上昇抑制用カプセル剤
茶カテキン（カテキン２％、エピカテキン１０％、ガロカテキン７％、エピガロカテキン２４％、カテキンガレート１％、エピカテキンガレート１１％、ガロカテキンガレート４％、エピガロカテキンガレート４１％）５０質量％、ビタミンＣ １５質量％、セルロース１３質量％、乳糖１３質量％、コーンスターチ７質量％、トコフェロール２質量％を混合し、カプセル剤を得た。
【００３９】
配合例４ ＧＩＰ上昇抑制用顆粒剤
サンフェノン（太陽化学株式会社）３０質量％、果糖３０質量％、ブドウ糖２０質量％、脱脂粉乳１０質量％、ミネラル類（Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍｇ，Ｐ，Ｃｌ，Ｆｅ等の有機又は無機塩混合物）８質量％、ビタミン類（ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ，Ｂ１，Ｂ２，Ｂ６、Ｂ１２，Ｃ，ナイアシン、パントテン酸などの混合物）２質量％を混合し、エタノールを適量加えて練和して造粒し、乾燥して顆粒剤とした。
【００４０】
配合例５ ＧＩＰ上昇抑制用錠剤
茶カテキン（カテキン６％、エピカテキン７％、ガロカテキン２１％、エピガロカテキン１６％、カテキンガレート５％、エピカテキンガレート８％、ガロカテキンガレート１６％、エピガロカテキンガレート２１％）３０質量％、リンゴ酸ナトリウム２０質量％、パラチノース１５質量％、アスコルビン酸１５質量％、ビタミンミックス（日本香料薬品社製）５質量％、結晶セルロース５質量％、卵殻カルシウム５質量％、ショ糖エステル４質量％、二酸化ケイ素１質量％を混合し、常法によりカテキン類を含有する錠剤を調製した。
【００４１】
配合例６ ＧＩＰ上昇抑制用錠剤
茶カテキン（カテキン３％、エピカテキン１０％、ガロカテキン７％、エピガロカテキン５１％、エピカテキンガレート３％、ガロカテキンガレート１％、エピガロカテキンガレート２５％）２５質量％、コーンスターチ ２５質量％、セルロース ２５質量％、乳糖 １５質量％、ビタミンＣ １０質量％を混合し、常法により錠剤を作製した。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬または食品として有用なＧＩＰ上昇抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
Gastric inhibitory polypeptide/Glucose-dependent insulinotropic peptide（ＧＩＰ）は、１９７３年に発見された４２アミノ酸から成る消化管ホルモンであり、炭水化物や脂質などの栄養素の摂取に伴い、胃、小腸、十二指腸上部に分布するＫ細胞から分泌され、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有することが知られている（非特許文献１〜３）。
【０００３】
さらに、ＧＩＰの受容体は小腸や心臓、血管内皮細胞、骨、脾臓、肺、腎臓、甲状腺、中枢神経系などに発現していることから、ＧＩＰ量を制御することにより、消化管機能、心臓機能、血管機能、骨機能、肺機能、腎臓機能、甲状腺機能、中枢神経機能等の全身各組織におけるＧＩＰを介した諸機能を調節することが可能となると考えられ、ＧＩＰ分泌やその機能制御に関する研究と素材探索が盛んに行われている。
【０００４】
これまでの研究により、ＧＩＰの機能を阻害する物質として３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ[１, ５−ａ]ピリミジン−７−オール（ＢＭＰＰ）が見出され、ＧＩＰの分泌を抑制する物質としてグアガム等が報告されている（特許文献１、非特許文献４〜９）。さらに近年、ＧＩＰ低下作用を有する食品成分として、ジアシルグリセロール（特許文献２）、アルギン酸若しくはその塩又はヒドロキシプロピル化澱粉（特許文献３）、モノアシルグリセロール (特許文献４)などが報告されている。
【０００５】
一方、カテキン類は茶やココアなどに含まれ、古来、世界中で広く摂取されてきた安全性に優れた食品成分である。カテキン類の機能性に関しては、これまでに、抗酸化作用（非特許文献１０）や抗癌作用（非特許文献１１）、アミラーゼ阻害作用（特許文献５）、血中脂質上昇抑制作用（特許文献６、非特許文献１２）、血圧調整作用（特許文献７）、持久力向上作用（特許文献８、非特許文献１３）、抗過労作用（特許文献９）、抗老化作用（特許文献１０）、筋機能低下抑制作用（特許文献１１）、アレルギー症状の改善作用（特許文献１２、１３）、胃粘膜保護作用（非特許文献１４）、消化酵素活性化作用（非特許文献１５）などが報告されている。しかしながら、カテキン類とＧＩＰ分泌との関係については、これまで全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−３７７４４号公報
【特許文献２】特開２００６−３４２０８４号公報
【特許文献３】特開２００６−３４２０８５号公報
【特許文献４】特開２００７−２９０９８９号公報
【特許文献５】特開２００８−１３８１２９号公報
【特許文献６】特開２００６−１９０９号公報
【特許文献７】特開２００７−７０３３８号公報
【特許文献８】特開２００５−８９３８４号公報
【特許文献９】特開２００７−１９１４２６号公報
【特許文献１０】特開２００８−６３３１８号公報
【特許文献１１】特開２００８−１３４７３号公報
【特許文献１２】特開２００７−３１３１４号公報
【特許文献１３】特開２００７−１８６４６２号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Can J Physiol Pharmacol., (1969), 47 p.113-114
【非特許文献２】J Clin Endocrinol Metab., (1973), 37, p.826-828
【非特許文献３】中外医学社 消化管 機能と病態, (1981), p.205-216
【非特許文献４】Diabet. Med., (1996), 13,p.358-364
【非特許文献５】Br. J. Nutr., (1995), 74, p.539-556
【非特許文献６】Reprod. Nutr. dev., (1992), 32, p.11-20
【非特許文献７】Br. J. Nutr., (1990), 64, p.103-110
【非特許文献８】Diabet. Med., (1990), 7, p.515-520
【非特許文献９】Br. J. Nutr., (1985), 53, p.467-475
【非特許文献１０】J. Agric Food Chem. (1996), 44, p.3426-3431
【非特許文献１１】J. Nutr., (2003), 133, p.3268-3274
【非特許文献１２】Biosci. Biotechnol. Iochem., (2007), 71, p.971-976
【非特許文献１３】Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., (2005), 288, p.R708-715
【非特許文献１４】J. Agric Food Chem. (2008), 56, p.12122-12126
【非特許文献１５】J. Agric Food Chem. (2005), 53, p.8706-7813
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、食経験が豊富で安全性に優れ、医薬または食品等の有効成分として有用なＧＩＰ上昇抑制剤を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は、血中のＧＩＰを低下させる物質について種々検討を行なった結果、カテキン類が優れたＧＩＰ上昇抑制作用を有し、当該作用を有する医薬品、飲食品等の有効成分として配合して使用できることを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（３）に係わるものである。
（１）カテキン類を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
（２）カテキン類が、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートのうち、一種以上の成分を含有するものである、上記（１）記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
（３）カテキン類が、茶カテキンである、上記（１）記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等は、優れた食後のＧＩＰ上昇抑制作用、食後の胃酸分泌能や胃もたれの改善作用等を有する。従って、本発明によれば、ＧＩＰ上昇抑制；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善；胃酸分泌能や胃もたれの改善等を図るための医薬品、飲食品やペットフード等の有効成分として有用である。また、ＧＩＰ量を制御することにより、消化管機能、心臓機能、血管機能、骨機能、肺機能、腎臓機能、甲状腺機能、中枢神経機能等の全身各組織におけるＧＩＰを介した諸機能を調節することが可能となると考えられ、そのための素材として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、茶カテキンＡ群（茶カテキンＡ投与）、対照群（カテキン投与なし）の、投与後の時間経過における血中ＧＩＰ値（ｐｇ／ｍＬ）を示す。
【図２】図２は、茶カテキンＢ群（茶カテキンＢ投与）、茶カテキンＣ群（茶カテキンＣ投与）、対照群（カテキン投与なし）の、投与１０分後の血中ＧＩＰ変化値（ｐｇ／ｍＬ）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明におけるカテキン類とは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類、ならびにエピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、及びエピガロカテキンガレートなどのエピ体カテキンのうち、一種以上を含有するものである。
カテキン類におけるガレート体カテキンの含有率は、ＧＩＰ上昇抑制効果向上のため、カテキン類中１０〜１００質量％が好ましく、２０〜１００質量％がより好ましく、２５〜１００質量％が更に好ましい。
【００１４】
本発明に使用するカテキン類は、茶葉およびカカオ豆などの植物から直接抽出すること、又はその抽出物を濃縮もしくは精製することにより得ることができるが、他の原料由来のもの、市販品、カラム精製品および化学合成品であってもよい。
【００１５】
茶葉からのカテキン類の抽出は、Camellia属、たとえばC. sinensis、C. assamica、またはそれらの雑種から得られる茶葉より製茶された茶葉に、水〜熱水（０〜１００℃）、場合によってはこれらに抽出助剤を添加して抽出することにより行うことができる。また、煮沸脱気や窒素ガスなどの不活性ガスを通気して、溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸素化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。
当該製茶された茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜煎り茶等の緑茶類、（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵茶、（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマン等の発酵茶が含まれる。
抽出助剤としては、アスコルビン酸ナトリウム等の有機酸又はこれら有機酸塩類が挙げられる。
【００１６】
また、本発明のカテキン類は、上記のように茶葉などから抽出・精製したものの他、市販品を用いても良い。たとえば、ポリフェノン（三井農林）、テアフラン（伊藤園）、サンフェノン（太陽化学株式会社）、テアビゴ（DMS Nutritional Products）などのカテキン製剤を用いることが出来る。
当該茶抽出物の濃縮は、上記抽出物を濃縮することにより行うことができ、当該茶抽出物の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。茶抽出物の濃縮物や精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものがあげられる。
例えば、当該茶抽出物は、特開昭５９−２１９３８４号公報、特開平４−２０５８９号公報、特開平５−２６０９０７号公報、特開平５−３０６２７９号公報等に詳細に例示されている方法で調製することができる。
【００１７】
また、植物抽出物由来のカテキン類等には特有の苦みや渋みがあることから、本発明を食品等に利用する場合、呈味性を改善することが好ましい場合がある。特に茶抽出物は、カテキン類の他、有機酸や蛋白質、植物繊維等の成分を多く含み、それが茶特有の苦味やエグミになっていることから、カテキン類の純度を高めることにより改善することができる。通常、植物抽出物、特に緑茶抽出物を用いる場合、カテキン類の純度は、抽出物中２０質量％以上であることが望ましいが、更には３０質量％以上、特に３０〜９５質量％が好ましい。
また、呈味性を改善するため、ガレート体カテキンの含有率は、カテキン類中１０〜１００質量％が好ましく、より２０〜９０質量％、更に２５〜８０質量％が望ましい。なお、カテキン類中のガレート体カテキンの含有比率は、タンナーゼ処理などの方法により調整することができる（特開２００７−６１０８３号公報）。
【００１８】
また、カテキン類として植物抽出物、特に茶抽出物を用いた場合には、当該抽出物中にカフェインが含まれる。カフェインは覚醒作用等を有するので、眠気、倦怠感、頭痛等の予防・改善に効果があるが、カフェインに対し、過敏症の者やカフェインを嫌う者もいるので、植物抽出物からカフェインを低減してもよい。
従って、本製剤の使用目的に応じて、カテキン類単体や植物抽出物等にカフェインを添加して、あるいは植物抽出物に脱カフェイン処理を施してカフェインを低減して用いることができる。カフェインは苦味を有するため、特に飲食品においては脱カフェイン処理したカテキン類を使用する場合には、カテキン類に対しカフェインが２０質量％以下、好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは２質量％以下、特に１質量％以下にすることが望ましい。
カフェイン量を低減した茶カテキン組成物の製法としては、例えば特開２００６−８５８０号公報、特開２００６−１６０６５６号公報、特開２００６−２０６４８３号公報、特開２００８−７９６０９号公報、特開２００８−１４１９８７号公報などが挙げられる。
【００１９】
本発明において「ＧＩＰ上昇抑制」とは、脂質及び糖質を含む炭水化物（糖質）などの栄養素、特に脂質を多く含む食事（食餌）、そのなかでもトリアシルグリセロールを多く含む食事（食餌）を摂取することにより消化管から分泌されるＧＩＰの血中濃度が上昇するのを抑制することをいう。すなわち「ＧＩＰ上昇抑制」とは、主として食後に生じるＧＩＰ上昇を抑制することをいう。そして、本発明における「ＧＩＰ上昇抑制作用」は、消化管からのＧＩＰ分泌を抑制することでＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ分泌抑制作用、及び血中ＧＩＰ濃度を低下させることによりＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ低下作用のいずれをも含む概念である。
【００２０】
本発明のカテキン類は、後記実施例に示すように、優れた血中ＧＩＰ上昇抑制作用を有する。そして、前述（非特許文献１〜３参照）のとおり、ＧＩＰの上昇を抑制することは、胃酸分泌の抑制及び胃運動の抑制を軽減させることから、ヒトを含む動物に摂取又は投与して、血中ＧＩＰ上昇抑制；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善；胃酸分泌能や胃もたれの改善を図るための方法に使用することができる。また、当該カテキン類はＧＩＰ上昇抑制剤；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善剤；胃酸分泌能や胃もたれの改善剤（以下、「ＧＩＰ上昇抑制剤等」とする）ともなり得、当該製剤の有効成分として使用することができる。また、当該カテキン類を、ＧＩＰ上昇抑制剤；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善剤；胃酸分泌能や胃もたれの改善剤を製造するために使用することができる。 このとき、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等には、当該カテキン類を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。
【００２１】
また、斯かるＧＩＰ上昇抑制剤等は、ＧＩＰ上昇抑制、胃もたれ改善等の効果を発揮し得る、ヒト又は非ヒト動物用の各種飲食品、医薬品、医薬部外品、ペットフード等の有効成分として使用可能である。
また、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等は、カテキン類を含有し、ＧＩＰ分泌抑制作用等を有することをコンセプトとし、必要に応じてＧＩＰ上昇抑制；ＧＩＰ上昇により症状の悪化する疾患の発症リスクの低下、予防、改善；胃酸分泌能改善、胃もたれ改善等に用いられるものである旨の表示を付した健康食品、美容食品、病者用食品、特定保健用食品、栄養機能性食品等の機能性食品の有効成分として使用できる。
【００２２】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を医薬品や医薬部外品の有効成分として使用する場合は、任意の投与形態で投与され得る。
投与形態としては、経口、経腸、経粘膜、注射等が挙げられる。経口投与のための剤型としては、たとえば、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、徐放性製剤、糖衣錠、丸剤、際粒剤等の経口用固形製剤；懸濁液、エマルジョン剤、内服液、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等の経口用液体製剤等が挙げられる。
非経口投与のための剤型としては、静脈内注射剤、筋肉注射剤、吸入剤、輸液、坐剤、吸入剤、経皮吸入剤、点眼剤、点鼻剤等が挙げられる。
【００２３】
斯かる製剤では、カテキン類を単独で、又はカテキン類と薬学的に許容される担体とを組み合わせて使用してもよい。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、流動性促進剤、吸収補助剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、光沢剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、香料、被膜剤等が挙げられる。
【００２４】
なお、経口用固形製剤を調製する場合には、本発明の製剤に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤などを加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤などを製造することができる。
【００２５】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を飲食品の有効成分として使用する場合、その形態は、固形、半固形又は液状とすることができる。飲食品の例としては、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、インスタント食品、デンプン加工製品、加工肉製品、その他加工食品、烏龍茶、緑茶、紅茶やコーヒー飲料等の飲料、スープ類、調味料、栄養補助食品等及びそれらの原料が挙げられる。また、当該形態は、上記経口投与製剤の形態と同様、錠剤、丸剤、カプセル、液剤、シロップ、粉末、顆粒等の形態であってもよい。
【００２６】
種々の形態の飲食品を調製するには、カテキン類を単独で、又は他の食品原材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香料、安定化剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２７】
また、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等をペットフードの有効成分として使用する場合、上記飲食品と同様の原材料等を用いて種々の形態のペットフードに調製してもよい。
【００２８】
上記飲食品、医薬品、医薬部外品等に対するカテキン類の配合量は、その使用形態により異なるが、飲料中のカテキン類の含有量は、好ましくは０．０１〜５質量％、より好ましくは０．０５〜１質量％、さらに好ましくは０．１〜０．５質量％である。また、食品中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜２０質量％、より好ましくは０．０１〜５質量％、さらに好ましくは０．１〜２質量％である。また、サプリメント中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜９０質量％、より好ましくは０．１〜７０質量％、さらに好ましくは１〜５０質量％である。
医薬品、たとえば錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口用固形製剤中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜９５質量％、より好ましくは５〜９０質量％、さらに好ましくは２０〜５０質量％であり、内服液剤、シロップ剤などの経口用液体製剤中のカテキン類の含有量は、好ましくは通常０．０１〜５０質量％、より好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
【００２９】
上記製剤の有効投与（摂取）量は、効果が得られる量であれば、特に限定されない。またその投与量・摂取量は、対象者の状態、体重、性別又はその他の要因に従って変動し得るが、好ましくはカテキン類として１日当たり１００〜５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは３００〜２５００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは４００〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重である。カテキン類の組成は、特に限定されないが、効果の面ではガレート体が多いほうが好ましい。また、上記製剤は、任意の投与計画に従って投与され得るが、１日１〜数回に分けて投与することが好ましい。また、食前・食中・食後のいずれで投与してもよく、好ましくは食前・食中である。
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等の投与又は摂取の対象者としては、それを必要としているものであれば特に限定されないが、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上、または胃液分泌機能検査において、基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトは好ましい。
【００３０】
以下、本発明を具体的に説明するために実施例及び配合例等を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００３１】
実施例１＜茶カテキンのＧＩＰ抑制作用 １＞
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄、９週令）を、各群の体重の平均値が等しくなるように、対照群、茶カテキンＡ群の２群に分けた（各群１０匹）。茶カテキンＡは、緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）葉熱水抽出物の乾燥粉末を熱水に溶解した後、等量のクロロホルム、３倍量のエタノールを加えて混合し水相を回収、再乾燥して調製した。絶食１６時間後に、対照溶液（２０質量％エタノール）を対照群に、または茶カテキンＡ溶液（濃度１質量％／２０質量％エタノール溶液）を茶カテキンＡ群に、それぞれゾンデにて経口投与（カテキン類総量にして１００ｍｇ／ｋｇ体重）し、連続して各群に卵製レシチン（和光純薬）（０．０２ｇ／ｋｇ体重）を用いて乳化したデンプン・コーン油混合溶液（各成分２ｇ／ｋｇ体重）を投与した。
なお、本試験で用いた茶カテキンＡの組成は、全カテキン類中、カテキン３．２％、エピカテキン９．７％、ガロカテキン６．９％、エピガロカテキン５１．１％、エピカテキンガレート３．３％、ガロカテキンガレート１．２％、エピガロカテキンガレート２４．４％（ガレート体組成 ２９．０％）だった。
投与前および、投与後経時的に眼底より採血し、血中ＧＩＰ値をＥＬＩＳＡ法（Gastric Inhibitory Peptide EIA Kit,Phenix Pharmaceutical Inc.）により測定した。測定結果を図１に示す。
【００３２】
実施例２＜茶カテキンのＧＩＰ抑制作用 ２＞
茶カテキンＢとして、ポリフェノンＨＧ（三井農林）水溶液を１２１℃、２０分間加熱処理し、重曹でｐＨ６．５に調整した後、凍結乾燥した粉末を、茶カテキンＣとしてテアフラン９０Ｓ（伊藤園）を用いた。
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄、９週令）を、各群の体重の平均値が等しくなるように対照群、茶カテキンＢ群及び茶カテキンＣ群の３群に分けた（各群１０匹）。絶食１６時間後に、対照溶液（２０質量％エタノール）を対照群に、茶カテキンＢ溶液（濃度２質量％／２０質量％エタノール溶液）を茶カテキンＢ群に、茶カテキンＣ溶液（濃度２質量％／２０質量％エタノール溶液）を茶カテキンＣ群に、それぞれゾンデにて経口投与（カテキン類総量にして２００ｍｇ／ｋｇ体重）し、連続して各群に卵製レシチン（和光純薬）（０．０２ｇ／ｋｇ体重）を用いて乳化したデンプン・コーン油混合溶液（各成分４ｇ／ｋｇ体重）を投与した。
なお、本試験で用いた茶カテキンＢ及びＣの組成を表１に示す。
投与前および、投与１０分後に眼底より採血し、血中ＧＩＰ値をＥＬＩＳＡ法（Gastric Inhibitory Peptide EIA Kit,Phenix Pharmaceutical Inc.）により測定した。投与１０分後の変化値（投与１０分後の血中ＧＩＰ値−投与前の血中ＧＩＰ値）を図２に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
図１および図２に示すとおり、茶カテキンの投与（摂取）により、血中ＧＩＰ値の上昇が統計学的有意に抑制された。よって、カテキン類はＧＩＰ上昇抑制に有効であるといえる。
【００３５】
以下に、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等の配合例を示す。
【００３６】
配合例１ ＧＩＰ上昇抑制用チュアブル錠剤
茶カテキン（エピガロカテキンガレート９８％、テアビゴ（DMS Nutritional Products））４５質量％、乳糖２０質量％、アスコルビン酸１５質量％、結晶セルロース１０質量％、クエン酸７質量％、ステアリン酸マグネシウム２質量％、アスパルテーム１質量％からなる処方で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造し、茶カテキンを含有するチュアブル錠剤を得た。
【００３７】
配合例２ ＧＩＰ上昇抑制用錠剤
カカオ抽出物（カテキン類１０％）４０質量％、乳糖２０質量％、アスコルビン酸１５質量％、結晶セルロース１０質量％、ココア粉末８質量％、果糖４質量％、ステアリン酸マグネシウム２質量％、アスパルテーム１質量からなる処方で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造した。
【００３８】
配合例３ ＧＩＰ上昇抑制用カプセル剤
茶カテキン（カテキン２％、エピカテキン１０％、ガロカテキン７％、エピガロカテキン２４％、カテキンガレート１％、エピカテキンガレート１１％、ガロカテキンガレート４％、エピガロカテキンガレート４１％）５０質量％、ビタミンＣ １５質量％、セルロース１３質量％、乳糖１３質量％、コーンスターチ７質量％、トコフェロール２質量％を混合し、カプセル剤を得た。
【００３９】
配合例４ ＧＩＰ上昇抑制用顆粒剤
サンフェノン（太陽化学株式会社）３０質量％、果糖３０質量％、ブドウ糖２０質量％、脱脂粉乳１０質量％、ミネラル類（Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍｇ，Ｐ，Ｃｌ，Ｆｅ等の有機又は無機塩混合物）８質量％、ビタミン類（ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ，Ｂ１，Ｂ２，Ｂ６、Ｂ１２，Ｃ，ナイアシン、パントテン酸などの混合物）２質量％を混合し、エタノールを適量加えて練和して造粒し、乾燥して顆粒剤とした。
【００４０】
配合例５ ＧＩＰ上昇抑制用錠剤
茶カテキン（カテキン６％、エピカテキン７％、ガロカテキン２１％、エピガロカテキン１６％、カテキンガレート５％、エピカテキンガレート８％、ガロカテキンガレート１６％、エピガロカテキンガレート２１％）３０質量％、リンゴ酸ナトリウム２０質量％、パラチノース１５質量％、アスコルビン酸１５質量％、ビタミンミックス（日本香料薬品社製）５質量％、結晶セルロース５質量％、卵殻カルシウム５質量％、ショ糖エステル４質量％、二酸化ケイ素１質量％を混合し、常法によりカテキン類を含有する錠剤を調製した。
【００４１】
配合例６ ＧＩＰ上昇抑制用錠剤
茶カテキン（カテキン３％、エピカテキン１０％、ガロカテキン７％、エピガロカテキン５１％、エピカテキンガレート３％、ガロカテキンガレート１％、エピガロカテキンガレート２５％）２５質量％、コーンスターチ ２５質量％、セルロース ２５質量％、乳糖 １５質量％、ビタミンＣ １０質量％を混合し、常法により錠剤を作製した。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテキン類を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項２】
カテキン類が、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートのうち、一種以上の成分を含有するものである請求項１記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項３】
カテキン類が、茶カテキンである請求項１記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項１】
カテキン類を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項２】
カテキン類が、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートのうち、一種以上の成分を含有するものである請求項１記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項３】
カテキン類が、茶カテキンである請求項１記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２０１０−２６０８５６（Ｐ２０１０−２６０８５６Ａ）
【公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−８９２０６（Ｐ２０１０−８９２０６）
【出願日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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