天然のヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）より改善された特性を有するヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）組成物を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）部分を含むポリペプチドであって、前記ＨＳＡ部分は、ＨＳＡドメインＩＩＩまたはその新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）結合性断片を含み、かつ前記ＨＳＡドメインＩＩＩは、１〜１８のアミノ酸置換を含み、ＨＳＡ部分が前記アミノ酸置換を含まない対照ポリペプチドと比較してＦｃＲｎに対する親和性およびポリペプチドの血清半減期の一方または両方を向上させている、上記ポリペプチド。
【請求項２】
前記ポリペプチドは、前記対照ポリペプチドより高い親和性をもってＦｃＲｎに結合する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチドは、前記対照ポリペプチドより高い親和性をもってＦｃＲｎに結合し、前記親和性は酸性ｐＨで測定される、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ＨＳＡドメインＩＩＩの前記アミノ酸置換の少なくとも１つは、表５に記載されたものから選択される、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
ＨＳＡドメインＩＩＩの前記アミノ酸置換の少なくとも１つは、完全長成熟ＨＳＡ（配列番号２）の位置に対する番号付けに基づく次の位置のいずれかにある、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のポリペプチド：残基３８１、残基３８３、残基３９１、残基４０１、残基４０２、残基４０７、残基４１１、残基４１３、残基４１４、残基４１５、残基４１６、残基４２４、残基４２６、残基４３４、残基４４２、残基４４５、残基４４７、残基４５０、残基４５４、残基４５５、残基４５６、残基４５７、残基４５９、残基４６３、残基５０６、残基５０８、残基５０９、残基５１１、残基５１２、残基５１５、残基５ｌ６、残基５１７、残基５１９、残基５２１、残基５２３、残基５２４、残基５２５、残基５２６、残基５２７、残基５３１、残基５３５、残基５３７、残基５３９、残基５４１、残基５５７、残基５６１、残基５６６、残基５６９。
【請求項６】
前記ポリペプチドは、完全長成熟ＨＳＡの位置に対して番号付けされた、以下の群から選択される位置において、ＨＳＡドメインＩＩＩにおけるアミノ酸置換を含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のポリペプチド：（ａ）残基３８３および４１３；（ｂ）残基４０１および５２３；（ｃ）残基４０７および４４７；（ｄ）残基４０７および４４７および５３９；（ｅ）残基４０７および５０９；（ｆ）残基４０７および５２６；（ｇ）残基４１１および５３５；（ｈ）残基４１４および４５６；（ｉ）残基４１５および５６９；（ｊ）残基４２６および５２６；（ｋ）残基４４２および４５０および４５９；（１）残基４６３および５０８；（ｍ）残基５０８および５１９および５２５；（ｎ）残基５０９および５２７；（ｏ）残基５２３および５３８；（ｐ）残基５２６および５５７；ならびに（ｑ）残基５４１および５６１。
【請求項７】
ＨＳＡドメインＩＩＩの前記アミノ酸置換の少なくとも１つは、以下からなる群から選択される、請求項１乃至６のいずれか１項に記載のポリペプチド：Ｖ３８１Ｎ、Ｖ３８１Ｑ、Ｅ３８３Ａ、Ｅ３８３Ｇ、Ｅ３８３Ｉ、Ｅ３８３Ｌ、Ｅ３８３Ｖ、Ｎ３９１Ａ、Ｎ３９１Ｇ、Ｎ３９１Ｉ、Ｎ３９１Ｌ、Ｎ３９１Ｖ、Ｙ４０１Ｄ、Ｙ４０１Ｅ、Ｋ４０２Ａ、Ｋ４０２Ｇ、Ｋ４０２Ｉ、Ｋ４０２Ｌ、Ｋ４０２Ｖ、Ｌ４０７Ｆ、Ｌ４０７Ｎ、Ｌ４０７Ｑ、Ｌ４０７Ｗ、Ｌ４０７Ｙ、Ｙ４１１Ｑ、Ｙ４１ＩＮ、Ｋ４１３Ｃ、Ｋ４１３Ｓ、Ｋ４１３Ｔ、Ｋ４１４Ｓ、Ｋ４１４Ｔ、Ｖ４１５Ｃ、Ｖ４１５Ｓ、Ｖ４１５Ｔ、Ｑ４１６Ｈ、Ｑ４１６Ｐ、Ｖ４２４Ａ、Ｖ４２４Ｇ、Ｖ４２４Ｉ、Ｖ４２４Ｌ、Ｖ４２４Ｎ、Ｖ４２４Ｑ、Ｖ４２６Ｄ、Ｖ４２６Ｅ、Ｖ４２６Ｈ、Ｖ４２６Ｐ、Ｇ４３４Ｃ、Ｇ４３４Ｓ、Ｇ４３４Ｔ、Ｅ４４２Ｋ、Ｅ４４２Ｒ、Ｒ４４５Ｆ、Ｒ４４５Ｗ、Ｒ４４５Ｙ、Ｐ４４７Ｓ、Ｐ４４７Ｔ、Ｅ４５０Ｄ、Ｅ４５０Ｅ、Ｓ４５４Ｃ、Ｓ４５４Ｍ、Ｓ４５４Ｔ、Ｖ４５５Ｎ、Ｖ４５５Ｑ、Ｖ４５６Ｎ、Ｖ４５６Ｑ、Ｌ４５７Ｆ、Ｌ４５７Ｗ、Ｌ４５７Ｙ、Ｑ４５９Ｋ、Ｑ４５９Ｒ、Ｌ４６３Ｎ、Ｌ４６３Ｑ、Ｅ４９５Ｄ、Ｔ５０６Ｆ、Ｔ５０６Ｗ、Ｔ５０６Ｙ、Ｔ５０８Ｋ、Ｔ５０８Ｒ、Ｔ５０８Ｓ、Ｆ５０９Ｃ、Ｆ５０９Ｉ、Ｆ５０９Ｌ、Ｆ５０９Ｍ、Ｆ５０９Ｖ、Ｆ５０９Ｗ、Ｆ５０９Ｙ、Ａ５１１Ｆ、Ａ５１１Ｗ、Ａ５１１Ｙ、Ｄ５１２Ｆ、Ｄ５１２Ｗ、Ｄ５１２Ｙ、Ｔ５１５Ｃ、Ｔ５１５Ｈ、Ｔ５１５Ｎ、Ｔ５１５Ｐ、Ｔ５１５Ｑ、Ｔ５１５Ｓ、Ｌ５１６Ｆ、Ｌ５１６Ｓ、Ｌ５１６Ｔ、Ｌ５１６Ｗ、Ｌ５１６Ｙ、Ｓ５１７Ｃ、Ｓ５１７Ｆ、Ｓ５１７Ｍ、Ｓ５１７Ｔ、Ｓ５１７Ｗ、Ｓ５１７Ｙ、Ｋ５１９Ａ、Ｋ５１９Ｇ、Ｋ５１９Ｉ、Ｋ５１９Ｌ、Ｋ５１９Ｖ、Ｒ５２１Ｆ、Ｒ５２１Ｗ、Ｒ５２１Ｙ、Ｉ５２３Ａ、Ｉ５２３Ｄ、Ｉ５２３Ｅ、Ｉ５２３Ｆ、Ｉ５２３Ｇ、Ｉ５２３Ｉ、Ｉ５２３Ｋ、Ｉ５２３Ｌ、Ｉ５２３Ｎ、Ｉ５２３Ｑ、Ｉ５２３Ｒ、Ｉ５２３Ｖ、Ｉ５２３Ｗ、Ｉ５２３Ｙ、Ｋ５２４Ａ、Ｋ５２４Ｇ、Ｋ５２４Ｉ、Ｋ５２４Ｌ、Ｋ５２４Ｖ、Ｋ５２５Ａ、Ｋ５２５Ｇ、Ｋ５２５Ｉ、Ｋ５２５Ｌ、Ｋ５２５Ｖ、Ｑ５２６Ｃ、Ｑ５２６Ｍ、Ｑ５２６Ｓ、Ｑ５２６Ｔ、Ｑ５２６Ｙ、Ｔ５２７Ｆ、Ｔ５２７Ｗ、Ｔ５２７Ｙ、Ｅ５３１Ａ、Ｅ５３１Ｇ、Ｅ５３１Ｉ、Ｅ５３１Ｌ、Ｅ５３１Ｖ、Ｈ５３５Ｄ、Ｈ５３５Ｅ、Ｈ５３５Ｐ、Ｋ５３８Ｆ、Ｋ５３８Ｗ、Ｋ５３８Ｙ、Ａ５３９Ｉ、Ａ５３９Ｌ、Ａ５３９Ｖ、Ｋ５４１Ｆ、Ｋ５４１Ｗ、Ｋ５４１Ｙ、Ｋ５５７Ａ、Ｋ５５７Ｇ、Ｋ５５７Ｉ、Ｋ５５７Ｌ、Ｋ５５７Ｖ、Ａ５６１Ｆ、Ａ５６１Ｗ、Ａ５６１Ｙ、Ｔ５６６Ｆ、Ｔ５６６Ｗ、Ｔ５６６Ｙ、Ａ５６９Ｈ、およびＡ５６９Ｐ。
【請求項８】
ＨＳＡドメインＩＩＩの前記アミノ酸置換の少なくとも１つは、以下からなる群から選択される、請求項７のポリペプチド：Ｌ４０７Ｎ、Ｌ４０７Ｙ、Ｖ４１５Ｔ、Ｖ４２４Ｉ、Ｖ４２４Ｑ、Ｖ４２６Ｅ、Ｖ４２６Ｈ、Ｐ４４７Ｓ、Ｖ４５５Ｎ、Ｖ４５６Ｎ、Ｌ４６３Ｎ、Ｅ４９５Ｄ、Ｔ５０６Ｙ、Ｔ５０８Ｒ、Ｆ５０９Ｍ、Ｆ５０９Ｗ、Ａ５１１Ｆ、Ｄ５１２Ｙ、Ｔ５１５Ｑ、Ｌ５１６Ｔ、Ｌ５１６Ｗ、Ｓ５１７Ｗ、Ｒ５２１Ｗ、Ｉ５２３Ｄ、Ｉ５２３Ｅ、Ｉ５２３Ｇ、Ｉ５２３Ｋ、Ｉ５２３Ｒ、Ｋ５２４Ｌ、Ｑ５２６Ｍ、Ｔ５２７Ｙ、Ｈ５３５Ｐ、およびＫ５５７Ｇ。
【請求項９】
以下からなる群から選択される、ＨＳＡドメインＩＩＩにおけるアミノ酸置換を含む、請求項１乃至８のいずれか１項に記載のポリペプチド：（ａ）Ｌ４０７Ｎ／Ｐ４４７Ｓ；（ｂ）Ｌ４０７Ｎ／Ｐ４４７Ｓ／Ａ５３９Ｉ；（ｃ）Ｌ４０７Ｎ／Ｆ５０９Ｍ；（ｄ）Ｙ４１１Ｑ／Ｈ５３５Ｎ；（ｅ）Ｋ４１４Ｓ／Ｖ４５６Ｎ；（ｆ）Ｖ４２６Ｈ／Ｑ５２６Ｙ；（ｇ）Ｌ４６３Ｎ／Ｔ５０８Ｒ；（ｈ）Ｆ５０９Ｉ／Ｔ５２７Ｙ；（ｉ）Ｉ５２３Ｑ／Ｋ５３８Ｙ；（ｊ）Ｑ５２６Ｍ／Ｋ５５７Ｇ；および（ｋ）Ｋ５４１Ｆ／Ａ５６１Ｆ。
【請求項１０】
異種タンパク質を含み、該異種タンパク質の機能性活性を保持し、かつＦｃＲｎに結合する、請求項１乃至９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記異種タンパク質が抗体またはその抗原合断片を含む、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記異種タンパク質が治療用タンパク質を含む、請求項１０または１１に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記異種タンパク質が、前記ＨＳＡ部分と化学的にまたは組換えによりコンジュゲートしている、請求項１０乃至１２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
非タンパク質物質にコンジュゲートしている請求項１乃至９のいずれか１項に記載のポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、その異種非タンパク質物質の機能性活性を保持し、かつＦｃＲｎに結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５】
前記異種タンパク質または前記非タンパク質物質が、前記ＨＳＡ部分のＮ末端アミノ酸、前記ＨＳＡ部分のＣ末端アミノ酸、または前記ＨＳＡ部分の内部アミノ酸のいずれかとコンジュゲートしている、請求項１０乃至１４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
前記ＨＳＡ部分が、ＨＳＡドメインＩの少なくとも一部、ＨＳＡドメインＩＩの少なくとも一部、あるいは、ＨＳＡドメインＩの少なくとも一部およびＨＳＡドメインＩＩの少なくとも一部、をさらに含む、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
請求項１乃至１６のいずれか１項に記載のポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１８】
処置を必要とする対象の処置方法であって、前記対象に対し、請求項１乃至１６のいずれか１項に記載のポリペプチドまたは請求項１７に記載の組成物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１９】
請求項１乃至１６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸コンストラクト。
【請求項２０】
タンパク質のＦｃＲｎに対する結合親和性および血清半減期の一方または両方を向上させる方法であって、前記タンパク質を、請求項１乃至９および１６のいずれか１項に記載の前記ポリペプチドとコンジュゲートさせることを含む、上記方法。
【請求項２１】
非タンパク質物質のＦｃＲｎに対する結合親和性および血清半減期の一方または両方を向上させる方法であって、前記非タンパク質物質を、請求項１乃至９および１６のいずれか１項に記載の前記ポリペプチドとコンジュゲートさせることを含む、上記方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】

【図６Ｆ】

【図６Ｇ】

【図６Ｈ】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１１Ｃ】

【図１１Ｄ】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【公表番号】特表２０１３−５１９３９２（Ｐ２０１３−５１９３９２Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３９６４（Ｐ２０１２−５５３９６４）
【出願日】平成２３年２月１５日（２０１１．２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４８５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３０７６
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】