ＩＬ−１３関連障害を治療するための方法および組成物ならびにその治療をモニター観察するための方法
IL-13関連の障害または疾患の治療および／またはその治療をモニター観察する方法および組成物は、開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のIL−13関連の障害または疾患を治療または予防する方法であって、その障害または疾患の症状の一つ以上の発症または再発を低下または遅延するために有効な量のIL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストを単一処理間隔として対象に投与することからなる方法。
【請求項２】
単一処理間隔が、IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの単一用量である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
単一処理間隔が、本質的に、初期用量から１週以内に、IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの２回または３回用量からなる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの投与が、障害または疾患の症状の検出可能な発症の前に行われる、請求項１−３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの投与が、障害または疾患の症状の部分的な発症後に行われる、請求項１−３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
IL−13関連の障害または疾患を誘発または悪化させる試薬への曝露の前に、IL−13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが対象に投与される、請求項１−５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
抗原への季節的な曝露の前に、IL-13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが投与される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
IL-13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが、IL-13関連の障害または疾患の発赤または発症の再発の前に投与される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項９】
IL-13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが、誘発または悪化させる試薬への曝露の前または後、１〜５日の間のいずれかに投与される、請求項１−５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
IL-13関連の障害を誘発または悪化させる試薬が、抗原、汚染物質、毒性試薬、感染およびストレスからなる群の中から選択されることを特徴とする、請求項６または９に記載の方法。
【請求項１１】
IL-13関連の障害または疾患の症状が、ＩｇＥレベルの増加、ヒスタミン放出の増加、エオタキシンレベルの上昇または呼吸器症状の一つ以上からなる、請求項１−１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
呼吸器症状が、呼吸困難、喘鳴、せき、息切れおよび／または通常の日常活動の実行困難の一つ以上からなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対象が、IL−13関連の障害または疾患を有する、または、その危険性を有する、ヒト成人、青年または小児である、請求項１−１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
IL-13関連の障害または疾患が、炎症性、呼吸性、アレルギー性または自己免疫性の障害または疾患である、請求項１−１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
IL-13関連の障害または疾患が、IgE関連の障害、アトピー性障害、アトピー性皮膚炎、じんま疹、湿疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性胃腸炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および／または気道炎症、好酸球増加症、線維症または粘液生産過多より選択される一つまたは複数である、請求項１−１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
IL-13関連の障害または疾患が、皮膚の自己免疫疾患、アトピー性皮膚炎、炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝硬変、肝癌、強皮症、腫瘍、癌、白血病、グリア芽細胞腫、リンパ腫、ウイルス感染、または、肝臓の線維症より選択される一つまたは複数である、請求項１−１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
単一処理間隔が、約1−3mg/kgの量のIL−13アンタゴニストの用量からなる、請求項１−１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
IL-13アンタゴニストが、吸入によって、注入によって、または、経口的に投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストが、IL-13またはIL-4あるいはIL-13受容体またはIL-4受容体の一つ以上の生物学的な活性を阻害または低下させる、請求項１−１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
生物学的な活性が、ＣＤ２３発現の誘導、ヒトＢ細胞によるＩｇＥの産生、転写因子のリン酸エステル化、ＳＴＡＴ６タンパク質の活性化、インビボにおける抗原誘発性好酸球増加症；インビボにおける抗原誘発性気管支収縮、または、インビボにおける薬物誘発性気道過敏性より選択される一つまたは複数である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストが、IL-13、IL−13R、IL-4またはIL-4Rαに結合する抗体分子；可溶形態のIL−13RまたはIL-4Rα；対応する受容体に結合するが、該受容体を実質的に活性化しないIL-13またはIL-4変異タンパク質；STAT6の低分子阻害剤；ペプチド阻害剤；または、核酸発現の阻害剤である、請求項１−２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
IL−13Rが、1IL−13Rα2または1 IL−13Rα1である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
IL-13アンタゴニストが、IL-13/IL-13αR1、IL-13/IL-4Rα、IL-13/IL-13Rα1/IL-4Rα；またはIL-13/IL13Rα2から選択される複合体の形成を低下させる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
IL-4アンタゴニストが、IL-4/IL-4Rα、IL-4/γcommon、またはIL-4/IL-4Rα/γcommonから選択される複合体の形成を低下させる、請求項２１の方法。
【請求項２５】
抗体分子が、IL-13、IL−13R、IL-4またはIL-4Rαに結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
抗体分子が10−1M未満のKｐによりIL-13と結合し、一つまたは複数の以下の特性：
(a)重鎖免疫グロブリン可変ドメインは、モノクローナル抗体MJ2−7（配列番号１７）、mAb 13.2（配列番号１９６）またはC65（配列番号１２３）の重鎖CDR3から3未満のアミノ酸の置換によって異なる重鎖CDR3からなる；
(b)軽鎖免疫グロブリン可変ドメインは、モノクローナル抗体MJ2−7（配列番号１８）、mAb 13.2（配列番号１９７）またはC65（配列番号１１８）の対応する軽鎖CDRから3未満のアミノ酸の置換によって異なる軽鎖CDR1からなる；
(c)重鎖免疫グロブリン可変ドメインは、V2.1（配列番号７１）、V2.3（配列番号７３）、V2.4（配列番号７４）、V2.5（配列番号７５）、V2.6（配列番号７６）、V2.7（配列番号７７）、V2.11（配列番号８０）、ch13.2（配列番号２０４）、h13.2v1（配列番号２０５）、h13.2v2（配列番号２０６）またはh13.2v3（配列番号２０７）の重鎖可変ドメインをコードしているヌクレオチド配列の相補鎖に対して、高いストリンジェントな条件でハイブリダイズするヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列からなる；
(d)軽鎖免疫グロブリン可変ドメインは、V2.11（配列番号３６）またはh13.2v2（配列番号２１２）の軽鎖可変ドメインをコードしているヌクレオチド配列の相補鎖に対して、高いストリンジェントな条件でハイブリダイズするヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列からなる；
(e)重鎖免疫グロブリン可変ドメインは、V2.1（配列番号７１）、V2.3（配列番号７３）、V2.4(配列番号７４）、V2.5（配列番号７５）、V2.6（配列番号７６）、V2.7（配列番号７７）、V2.11（配列番号８０）；ch13.2（配列番号２０８）、h13.2v1（配列番号２０９）、h13.2v2（配列番号２１０）またはh13.2v3（配列番号２１１）の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列からなる；
(f)軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列は、V2.11（配列番号３６）またはh13.2v2（配列番号２１２）の軽鎖可変ドメインと少なくとも９０％同一である；
(g)抗体分子は、ヒトIL-13への結合を、mAb MJ2−7、mAb13.2またはC65と争う；
(h)抗体分子は、配列番号２４または配列番号１７８の残基116、117、118、122、123、124、125、126、127、および128からなる群から選択されるIL-13からの一つ以上のアミノ酸残基と接触する：
(i)抗体分子は、ヒトIL-13（配列番号１９４）の残基81−93および114−132からなる群から選択されるか、または以下からなる群から選択されるIL-13からの一つ以上の残基と接触する：配列番号１９４［成熟した配列の位置；配列番号１９５］の位置６８［４９］のグルタミン酸、位置７２［５３］のアスパラギン、位置８８［６９］のグリシン、位置９１［７２］のプロリン、位置９２［７３］のヒスチヂン、位置９３［７４］のリジン、および、位置１０５［８６］のアルギニン；
(j)重鎖可変ドメイン配列は、超可変的なループ１、２および／または３において、mAb MJ2 7、mAb 13.2またはC65と同じ標準構造を有する；
(k)軽鎖可変ドメイン配列は、超可変的なループ１、２および／または３において、mAb MJ2−7、mAb 13.2またはC65と同じ標準構造を有する；そして、
(l)重鎖可変ドメイン配列および／または軽鎖可変ドメイン配列は、それぞれ生殖細胞系遺伝子DP−54およびDPK−9にコードされるＶＨ部分、または、生殖細胞系遺伝子DP−54およびDPK−9にコードされるＶＨ部分と少なくとも９５％同一の配列からのＦＲ１、ＦＲ２およびＦＲ３フレームワーク領域を有する；そして、
(m)注入の少なくとも６週後、ヒツジ・モデルの回虫（Ascaris）抗原への曝露に対して注射後の保護効果を与える
を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
IL-13アンタゴニストおよびIL-4アンタゴニストが、同時または順次、併用投与される、請求項１−２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
IL-13アンタゴニストおよびIL-4アンタゴニストが、併用処方される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
L-13アンタゴニストおよびIL-4アンタゴニストが、：吸入されたステロイド、β−アゴニスト、ロイコトリエンのアンタゴニストまたはロイコトリエン受容体、ＩｇＥ抑制物質、ＰＤＥ４抑制物質、キサンチン、抗コリン薬、IL−5抑制物質、エオタキシン／ＣＣＲ３抑制物質または抗ヒスタミンの一つまたは複数より選択される他の治療薬と組み合わせて投与される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
IL-4アンタゴニストが、IL-4またはIL-4Rαと結合する抗体分子；可溶形態のIL-4R；IL-4変異タンパク質；STAT6の低分子阻害剤；ペプチド阻害剤；および核酸発現の阻害剤からなる群から選択され、また、IL-13アンタゴニストが、ヒトＩＬ−１３との結合についてｍＡｂ ＭＪ２−７、ｍＡｂ１３．２またはＣ６５と競合する抗体分子またはIL-13Rα2の可溶性の断片である、IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストからなる組成物または剤形。
【請求項３１】
インビトロ（in vitro）のサンプル中のIL-13の存在を検出する方法であって、支持体に固定される第１の抗IL-13抗体分子を提供すること；第２の抗IL-13抗体分子への対象の曝露後の対象から得られたサンプルを提供すること；固定化された第１の抗IL-13抗体分子にIL-13の結合が発生することを許す条件において、該サンプルを第１の抗ＩＬ−１３抗体と接触させること；そして、基準値と比較してサンプル中のIL-13を検出することを含み、ここで第１および第２の抗IL-13抗体は、IL-13上の異なるエピトープと結合するところの、方法。
【請求項３２】
第１の抗IL-13抗体分子が実質的に遊離しているIL-13と結合し、第２の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13と実質的に結合しない、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
第１の抗IL-13抗体分子が実質的に遊離しているIL-13および第２の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13と結合する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
固定化された第一の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13の存在を検出することが、標識された第三の抗IL-13抗体分子またはIL-13の第一または第二の抗体分子の複合体を認識する標識された試薬を用いて行われる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
コントロールサンプルと比較して、サンプル中の第１の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13のレベルの変化が、サンプル中のIL-13の存在の指標である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
その変化が、所定のレベルと比較して、サンプル中のIL-13のレベルの増加であり、その増加が、肺における炎症の増加の指標である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
サンプルが、血清サンプル、血漿サンプル、組織サンプルおよび生検からなる群から選択された生体サンプルである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
請求項３１−３７のいずれかの方法に従って、サンプル中でIL-13に拮抗的な結合試薬に非結合および／または結合しているIL-13のレベルを検出することを含む、対象の肺炎症の低下において、IL-13に拮抗的な結合試薬の有効性を評価する方法であって、参照サンプルと比較して、非結合および／または結合しているIL-13のレベルの変化が、IL-13に拮抗的な結合試薬の有効性の指標である、方法。
【請求項３９】
さらに、サンプル中のエオタキシンレベル、好塩基球によるヒスタミン放出、ＩｇＥ力価の一つ以上の変化を評価すること、または、対象の症状の変化を評価することを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
IL-13に拮抗的な結合試薬に非結合および／または結合しているIL-13のレベルの低下、または、その拮抗的な結合試薬に結合しているIL-13のレベルの上昇が、IL-13に拮抗的な結合試薬が、対象の肺炎症を効果的に減少させていることの指標である、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４１】
IL-13関連の障害または疾患を治療または防止する際、単一処理間隔としての使用の指示書を備える、請求項１−２９のいずれかにて用いるための、IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストを含む、キット。
【請求項４２】
請求項１−２９のいずれかに記載の方法に用いられる組成物。
【請求項４３】
IL-13関連の障害または疾患を単一の処理間隔として治療または防止するための薬剤の製造における、IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストを含む組成物の使用。
【請求項１】
対象のIL−13関連の障害または疾患を治療または予防する方法であって、その障害または疾患の症状の一つ以上の発症または再発を低下または遅延するために有効な量のIL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストを単一処理間隔として対象に投与することからなる方法。
【請求項２】
単一処理間隔が、IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの単一用量である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
単一処理間隔が、本質的に、初期用量から１週以内に、IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの２回または３回用量からなる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの投与が、障害または疾患の症状の検出可能な発症の前に行われる、請求項１−３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
IL−13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストの投与が、障害または疾患の症状の部分的な発症後に行われる、請求項１−３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
IL−13関連の障害または疾患を誘発または悪化させる試薬への曝露の前に、IL−13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが対象に投与される、請求項１−５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
抗原への季節的な曝露の前に、IL-13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが投与される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
IL-13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが、IL-13関連の障害または疾患の発赤または発症の再発の前に投与される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項９】
IL-13アンタゴニストまたはIL-4アンタゴニストが、誘発または悪化させる試薬への曝露の前または後、１〜５日の間のいずれかに投与される、請求項１−５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
IL-13関連の障害を誘発または悪化させる試薬が、抗原、汚染物質、毒性試薬、感染およびストレスからなる群の中から選択されることを特徴とする、請求項６または９に記載の方法。
【請求項１１】
IL-13関連の障害または疾患の症状が、ＩｇＥレベルの増加、ヒスタミン放出の増加、エオタキシンレベルの上昇または呼吸器症状の一つ以上からなる、請求項１−１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
呼吸器症状が、呼吸困難、喘鳴、せき、息切れおよび／または通常の日常活動の実行困難の一つ以上からなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対象が、IL−13関連の障害または疾患を有する、または、その危険性を有する、ヒト成人、青年または小児である、請求項１−１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
IL-13関連の障害または疾患が、炎症性、呼吸性、アレルギー性または自己免疫性の障害または疾患である、請求項１−１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
IL-13関連の障害または疾患が、IgE関連の障害、アトピー性障害、アトピー性皮膚炎、じんま疹、湿疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性胃腸炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および／または気道炎症、好酸球増加症、線維症または粘液生産過多より選択される一つまたは複数である、請求項１−１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
IL-13関連の障害または疾患が、皮膚の自己免疫疾患、アトピー性皮膚炎、炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝硬変、肝癌、強皮症、腫瘍、癌、白血病、グリア芽細胞腫、リンパ腫、ウイルス感染、または、肝臓の線維症より選択される一つまたは複数である、請求項１−１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
単一処理間隔が、約1−3mg/kgの量のIL−13アンタゴニストの用量からなる、請求項１−１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
IL-13アンタゴニストが、吸入によって、注入によって、または、経口的に投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストが、IL-13またはIL-4あるいはIL-13受容体またはIL-4受容体の一つ以上の生物学的な活性を阻害または低下させる、請求項１−１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
生物学的な活性が、ＣＤ２３発現の誘導、ヒトＢ細胞によるＩｇＥの産生、転写因子のリン酸エステル化、ＳＴＡＴ６タンパク質の活性化、インビボにおける抗原誘発性好酸球増加症；インビボにおける抗原誘発性気管支収縮、または、インビボにおける薬物誘発性気道過敏性より選択される一つまたは複数である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストが、IL-13、IL−13R、IL-4またはIL-4Rαに結合する抗体分子；可溶形態のIL−13RまたはIL-4Rα；対応する受容体に結合するが、該受容体を実質的に活性化しないIL-13またはIL-4変異タンパク質；STAT6の低分子阻害剤；ペプチド阻害剤；または、核酸発現の阻害剤である、請求項１−２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
IL−13Rが、1IL−13Rα2または1 IL−13Rα1である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
IL-13アンタゴニストが、IL-13/IL-13αR1、IL-13/IL-4Rα、IL-13/IL-13Rα1/IL-4Rα；またはIL-13/IL13Rα2から選択される複合体の形成を低下させる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
IL-4アンタゴニストが、IL-4/IL-4Rα、IL-4/γcommon、またはIL-4/IL-4Rα/γcommonから選択される複合体の形成を低下させる、請求項２１の方法。
【請求項２５】
抗体分子が、IL-13、IL−13R、IL-4またはIL-4Rαに結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
抗体分子が10−1M未満のKｐによりIL-13と結合し、一つまたは複数の以下の特性：
(a)重鎖免疫グロブリン可変ドメインは、モノクローナル抗体MJ2−7（配列番号１７）、mAb 13.2（配列番号１９６）またはC65（配列番号１２３）の重鎖CDR3から3未満のアミノ酸の置換によって異なる重鎖CDR3からなる；
(b)軽鎖免疫グロブリン可変ドメインは、モノクローナル抗体MJ2−7（配列番号１８）、mAb 13.2（配列番号１９７）またはC65（配列番号１１８）の対応する軽鎖CDRから3未満のアミノ酸の置換によって異なる軽鎖CDR1からなる；
(c)重鎖免疫グロブリン可変ドメインは、V2.1（配列番号７１）、V2.3（配列番号７３）、V2.4（配列番号７４）、V2.5（配列番号７５）、V2.6（配列番号７６）、V2.7（配列番号７７）、V2.11（配列番号８０）、ch13.2（配列番号２０４）、h13.2v1（配列番号２０５）、h13.2v2（配列番号２０６）またはh13.2v3（配列番号２０７）の重鎖可変ドメインをコードしているヌクレオチド配列の相補鎖に対して、高いストリンジェントな条件でハイブリダイズするヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列からなる；
(d)軽鎖免疫グロブリン可変ドメインは、V2.11（配列番号３６）またはh13.2v2（配列番号２１２）の軽鎖可変ドメインをコードしているヌクレオチド配列の相補鎖に対して、高いストリンジェントな条件でハイブリダイズするヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列からなる；
(e)重鎖免疫グロブリン可変ドメインは、V2.1（配列番号７１）、V2.3（配列番号７３）、V2.4(配列番号７４）、V2.5（配列番号７５）、V2.6（配列番号７６）、V2.7（配列番号７７）、V2.11（配列番号８０）；ch13.2（配列番号２０８）、h13.2v1（配列番号２０９）、h13.2v2（配列番号２１０）またはh13.2v3（配列番号２１１）の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列からなる；
(f)軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列は、V2.11（配列番号３６）またはh13.2v2（配列番号２１２）の軽鎖可変ドメインと少なくとも９０％同一である；
(g)抗体分子は、ヒトIL-13への結合を、mAb MJ2−7、mAb13.2またはC65と争う；
(h)抗体分子は、配列番号２４または配列番号１７８の残基116、117、118、122、123、124、125、126、127、および128からなる群から選択されるIL-13からの一つ以上のアミノ酸残基と接触する：
(i)抗体分子は、ヒトIL-13（配列番号１９４）の残基81−93および114−132からなる群から選択されるか、または以下からなる群から選択されるIL-13からの一つ以上の残基と接触する：配列番号１９４［成熟した配列の位置；配列番号１９５］の位置６８［４９］のグルタミン酸、位置７２［５３］のアスパラギン、位置８８［６９］のグリシン、位置９１［７２］のプロリン、位置９２［７３］のヒスチヂン、位置９３［７４］のリジン、および、位置１０５［８６］のアルギニン；
(j)重鎖可変ドメイン配列は、超可変的なループ１、２および／または３において、mAb MJ2 7、mAb 13.2またはC65と同じ標準構造を有する；
(k)軽鎖可変ドメイン配列は、超可変的なループ１、２および／または３において、mAb MJ2−7、mAb 13.2またはC65と同じ標準構造を有する；そして、
(l)重鎖可変ドメイン配列および／または軽鎖可変ドメイン配列は、それぞれ生殖細胞系遺伝子DP−54およびDPK−9にコードされるＶＨ部分、または、生殖細胞系遺伝子DP−54およびDPK−9にコードされるＶＨ部分と少なくとも９５％同一の配列からのＦＲ１、ＦＲ２およびＦＲ３フレームワーク領域を有する；そして、
(m)注入の少なくとも６週後、ヒツジ・モデルの回虫（Ascaris）抗原への曝露に対して注射後の保護効果を与える
を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
IL-13アンタゴニストおよびIL-4アンタゴニストが、同時または順次、併用投与される、請求項１−２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
IL-13アンタゴニストおよびIL-4アンタゴニストが、併用処方される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
L-13アンタゴニストおよびIL-4アンタゴニストが、：吸入されたステロイド、β−アゴニスト、ロイコトリエンのアンタゴニストまたはロイコトリエン受容体、ＩｇＥ抑制物質、ＰＤＥ４抑制物質、キサンチン、抗コリン薬、IL−5抑制物質、エオタキシン／ＣＣＲ３抑制物質または抗ヒスタミンの一つまたは複数より選択される他の治療薬と組み合わせて投与される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
IL-4アンタゴニストが、IL-4またはIL-4Rαと結合する抗体分子；可溶形態のIL-4R；IL-4変異タンパク質；STAT6の低分子阻害剤；ペプチド阻害剤；および核酸発現の阻害剤からなる群から選択され、また、IL-13アンタゴニストが、ヒトＩＬ−１３との結合についてｍＡｂ ＭＪ２−７、ｍＡｂ１３．２またはＣ６５と競合する抗体分子またはIL-13Rα2の可溶性の断片である、IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストからなる組成物または剤形。
【請求項３１】
インビトロ（in vitro）のサンプル中のIL-13の存在を検出する方法であって、支持体に固定される第１の抗IL-13抗体分子を提供すること；第２の抗IL-13抗体分子への対象の曝露後の対象から得られたサンプルを提供すること；固定化された第１の抗IL-13抗体分子にIL-13の結合が発生することを許す条件において、該サンプルを第１の抗ＩＬ−１３抗体と接触させること；そして、基準値と比較してサンプル中のIL-13を検出することを含み、ここで第１および第２の抗IL-13抗体は、IL-13上の異なるエピトープと結合するところの、方法。
【請求項３２】
第１の抗IL-13抗体分子が実質的に遊離しているIL-13と結合し、第２の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13と実質的に結合しない、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
第１の抗IL-13抗体分子が実質的に遊離しているIL-13および第２の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13と結合する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
固定化された第一の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13の存在を検出することが、標識された第三の抗IL-13抗体分子またはIL-13の第一または第二の抗体分子の複合体を認識する標識された試薬を用いて行われる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
コントロールサンプルと比較して、サンプル中の第１の抗IL-13抗体分子に結合したIL-13のレベルの変化が、サンプル中のIL-13の存在の指標である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
その変化が、所定のレベルと比較して、サンプル中のIL-13のレベルの増加であり、その増加が、肺における炎症の増加の指標である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
サンプルが、血清サンプル、血漿サンプル、組織サンプルおよび生検からなる群から選択された生体サンプルである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
請求項３１−３７のいずれかの方法に従って、サンプル中でIL-13に拮抗的な結合試薬に非結合および／または結合しているIL-13のレベルを検出することを含む、対象の肺炎症の低下において、IL-13に拮抗的な結合試薬の有効性を評価する方法であって、参照サンプルと比較して、非結合および／または結合しているIL-13のレベルの変化が、IL-13に拮抗的な結合試薬の有効性の指標である、方法。
【請求項３９】
さらに、サンプル中のエオタキシンレベル、好塩基球によるヒスタミン放出、ＩｇＥ力価の一つ以上の変化を評価すること、または、対象の症状の変化を評価することを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
IL-13に拮抗的な結合試薬に非結合および／または結合しているIL-13のレベルの低下、または、その拮抗的な結合試薬に結合しているIL-13のレベルの上昇が、IL-13に拮抗的な結合試薬が、対象の肺炎症を効果的に減少させていることの指標である、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４１】
IL-13関連の障害または疾患を治療または防止する際、単一処理間隔としての使用の指示書を備える、請求項１−２９のいずれかにて用いるための、IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストを含む、キット。
【請求項４２】
請求項１−２９のいずれかに記載の方法に用いられる組成物。
【請求項４３】
IL-13関連の障害または疾患を単一の処理間隔として治療または防止するための薬剤の製造における、IL-13アンタゴニストおよび／またはIL-4アンタゴニストを含む組成物の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【公表番号】特表２０１０−５１２４０２（Ｐ２０１０−５１２４０２Ａ）
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４１３６４（Ｐ２００９−５４１３６４）
【出願日】平成１９年１２月１１日（２００７．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２５４１８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７３４６３
【国際公開日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス エルエルシー (573)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１１日（２００７．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２５４１８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７３４６３
【国際公開日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス エルエルシー (573)
【Ｆターム（参考）】
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