本発明はＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの活性をブロック、阻害、低減、拮抗または中和することに関する。ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆは炎症過程およびヒトの疾患に関与するサイトカインである。本発明はＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの両方に結合する抗体、ならびに、炎症におけるその使用の方法を包含する。本発明の抗体および組成物によって治療または予防される疾患しては、喘息、慢性炎症性疾患および急性炎症性疾患が挙げられ、この慢性炎症性疾患としては、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎または乾癬が、この急性炎症性疾患としては、内毒素血症、敗血症、トキシックショック症候群または感染性疾患が挙げられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１７Ａ（配列番号２）およびＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）の両方に結合する単離抗体。
【請求項２】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープに結合し、該エピトープが配列番号４のアミノ酸残基２３、２５、２７、２９および３４を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体がＩＬ−１７Ａエピトープに結合し、該エピトープが配列番号２のアミノ酸残基２０、２２、２４、２６および３１を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、ＩＬ−１７Ｆエピトープ、ただし該エピトープは配列番号４のアミノ酸残基２３、２５、２７、２９および３４を含むもの、ならびにＩＬ−１７Ａエピトープ、ただし該エピトープは配列番号２のアミノ酸残基２０、２２、２４、２６および３１を含むものに結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープに結合し、該エピトープが配列番号４のアミノ酸残基２３〜３４を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体がＩＬ−１７Ａエピトープに結合し、該エピトープが配列番号２のアミノ酸残基２０〜３１を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープに結合し、該エピトープが配列番号４のアミノ酸残基６７〜７３を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体がＩＬ−１７Ａエピトープに結合し、該エピトープが配列番号２のアミノ酸残基６９〜７５を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープ、ただし該エピトープは配列番号４のアミノ酸残基８７〜９３を含むもの、およびＩＬ−１７Ａエピトープ、ただし該エピトープは配列番号２のアミノ酸残基６９〜７５を含むものに結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープに結合し、該エピトープが配列番号４のアミノ酸残基７９〜８５を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体がＩＬ−１７Ａエピトープに結合し、該エピトープが配列番号２のアミノ酸残基８１〜８７を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープ、ただし該エピトープは配列番号４のアミノ酸残基７９〜８５を含むもの、およびＩＬ−１７Ａエピトープ、ただし該エピトープは配列番号２のアミノ酸残基８１〜８７を含むものに結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープに結合し、該エピトープが配列番号４のアミノ酸残基１４７〜１５２を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体がＩＬ−１７Ａエピトープに結合し、該エピトープが配列番号２のアミノ酸残基１４９〜１５４を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープ、ただし該エピトープは配列番号４のアミノ酸残基１４７〜１５２を含むもの、およびＩＬ−１７Ａエピトープ、ただし該エピトープは配列番号２のアミノ酸残基１４９〜１５４を含むものに結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープに結合し、該エピトープが配列番号４のアミノ酸残基１０５〜１０９および１４７〜１５２を含む不連続エピトープである、請求項１記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体がＩＬ−１７Ａエピトープに結合し、該エピトープが配列番号２のアミノ酸残基１０７〜１１１および１４８〜１５４を含む不連続エピトープである、請求項１記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープ、ただし該エピトープは配列番号４のアミノ酸残基１０５〜１０９および１４７〜１５２を含む不連続エピトープであるもの、ならびにＩＬ−１７Ａエピトープ、ただし該エピトープは配列番号２のアミノ酸残基１０７〜１１１および１４８〜１５４を含む不連続エピトープであるものに結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項１９】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープに結合し、該エピトープが配列番号４のアミノ酸残基７９〜８５、１１９〜１２２および１３０〜１３４を含む不連続エピトープである、請求項１記載の抗体。
【請求項２０】
前記抗体がＩＬ−１７Ａエピトープに結合し、該エピトープが配列番号２のアミノ酸残基８１〜８７、１２１〜１２４および１３２〜１３６を含む不連続エピトープである、請求項１記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆエピトープ、ただし該エピトープは配列番号４のアミノ酸残基７９〜８５、１１９〜１２２および１３０〜１３４を含む不連続エピトープであるもの、ならびにＩＬ−１７Ａエピトープ、ただし該エピトープは配列番号２のアミノ酸残基８１〜８７、１２１〜１２４および１３２〜１３６を含む不連続エピトープであるものに結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体がヒトまたは動物における非経口、経口、鼻腔内、皮下、エアロゾル化または静脈内への投与に適する、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２４】
前記モノクローナル抗体はマウス、キメラ、ヒト化およびヒトのモノクローナル抗体よりなる群から選択される、請求項２３記載の抗体。
【請求項２５】
前記抗体が単鎖モノクローナル抗体である、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２６】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２７】
前記抗体がＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの両方に結合する交差反応性のモノクローナル抗体である、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体を含有する単離抗血清。
【請求項２９】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体および該抗体による結合を検出するための手段を含む診断キット。
【請求項３０】
結合を検出するための前記手段が前記抗体に連結した検出可能な標識を含む、請求項２９記載の診断キット。
【請求項３１】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体の有効量および製薬上許容しうるビヒクル、担体または賦形剤を含む、炎症を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項３２】
治療または予防される感染症が、喘息、慢性炎症性疾患および急性炎症性疾患よりなる群から選択される、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
疾患が炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎または乾癬を含む慢性炎症性疾患である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
疾患が内毒素血症、敗血症、トキシックショック症候群または感染性疾患を含む急性炎症性疾患である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体の有効量をヒトまたは動物の患者に投与することを含む炎症を治療または予防する方法。
【請求項３６】
炎症を低減させるために十分な請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体の組成物の量を炎症を有する哺乳類に投与することを含むＩＬ−１７Ａ誘導またはＩＬ−１７Ｆ誘導炎症を低減する方法。
【請求項３７】
炎症を低減させるために十分な請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体の組成物の量を炎症を有する哺乳類に投与することを含むＩＬ−１７Ａ誘導およびＩＬ−１７Ｆ誘導炎症を低減する方法。
【請求項３８】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体を投与することを含むＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７Ｆが役割を果たしている炎症性疾患に罹患した哺乳類を治療する方法であって、ＩＬ−１７Ａ（配列番号２）またはＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）のいずれかの炎症活性を低減する方法。
【請求項３９】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体を投与することを含むＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆが役割を果たしている炎症性疾患に罹患した哺乳類を治療する方法であって、ＩＬ−１７Ａ（配列番号２）およびＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）のいずれかの炎症活性を低減する方法。
【請求項４０】
前記疾患が喘息である請求項３６〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患が慢性炎症性疾患である請求項３６〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患が炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、潰瘍性結腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎または乾癬を含む慢性炎症性疾患である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患が急性炎症性疾患である請求項３６〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記疾患が内毒素血症、敗血症、トキシックショック症候群または感染性疾患を含む急性炎症性疾患である請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体の有効量を投与することにより、ＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７Ｆの活性に関連する被験体における病理学的状態を治療することを含む、該病理学的状態を治療する方法。
【請求項４６】
前記病理学的状態が喘息である、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記病理学的状態が慢性炎症性状態である、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
前記慢性炎症性状態が炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、潰瘍性結腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎または乾癬を含む、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記病理学的状態が急性炎症性状態である、請求項４５記載の方法。
【請求項５０】
前記急性炎症性状態が内毒素血症、敗血症、トキシックショック症候群または感染性疾患を含む、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体を含むＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７Ｆが役割を果たしている炎症性疾患に罹患した哺乳類を治療する方法であって、炎症活性を低減する方法。
【請求項５２】
前記疾患が喘息である、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記疾患が慢性炎症性疾患である、請求項５１記載の方法。
【請求項５４】
前記疾患が炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、潰瘍性結腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎または乾癬を含む慢性炎症性疾患である、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記疾患が急性炎症性疾患である、請求項５１記載の方法。
【請求項５６】
前記疾患が内毒素血症、敗血症、トキシックショック症候群または感染性疾患を含む急性炎症性疾患である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体または抗体フラグメントであって、該抗体または抗体フラグメントがＩＬ−１７Ａ（配列番号２）またはＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）のいずれかの炎症促進性活性を低減する、抗体または抗体フラグメント。
【請求項５８】
前記抗体または抗体フラグメントがＩＬ−１７Ａ（配列番号２）およびＩＬ−１７Ｆ（配列番号４）の両方の炎症促進性活性を低減する、請求項５７記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項５９】
前記抗体フラグメントが（ａ）ポリクローナル抗体、（ｂ）マウスモノクローナル抗体、（ｃ）（ｂ）由来のヒト化抗体、（ｄ）抗体フラグメント、または（ｅ）ヒトモノクローナル抗体である、請求項５８記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項６０】
前記抗体がさらに放射性核種、酵素、基質、コファクター、蛍光マーカー、化学発光マーカー、ペプチドタグ、磁性粒子、薬品または毒素を含む、請求項５９記載の抗体または抗体フラグメント。
【請求項６１】
前記抗体がさらにＰＥＧ化を含む、請求項６０記載の抗体。
【請求項６２】
前記抗体フラグメントが（ａ）ポリクローナル抗体、（ｂ）マウスモノクローナル抗体、（ｃ）（ｂ）由来のヒト化抗体、（ｄ）抗体フラグメント、または（ｅ）ヒトモノクローナル抗体である請求項６１記載の抗体または抗体フラグメント。

【図１】

【公表番号】特表２００９−５３４２９７（Ｐ２００９−５３４２９７Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５８５６１（Ｐ２００８−５５８５６１）
【出願日】平成１９年３月１２日（２００７．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６３７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０６７６９
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス，　インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】