ＰＥＧ化イオンチャネル調節化合物
本発明は、ＰＥＧ化誘導体、薬物結合体、および特定のイオンチャネル調節化合物の同位体誘導体に関する。薬学的組成物および使用方法もまた、開示される。１つの局面において、本発明は、イオンチャネル調節化合物に結合された１つまたは複数のＰＥＧ部分を含むイオンチャネル調節化合物のＰＥＧ化誘導体に関する。別の局面において、本発明は、本発明のＰＥＧ化誘導体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物に関する。別の局面において、本発明は、不整脈の処置を必要とする被験体において不整脈を処置する方法に関し、ここで、上記方法は、治療有効量の本発明のＰＥＧ化誘導体、または本発明のＰＥＧ化誘導体を含む薬学的組成物を被験体に投与する工程を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオンチャネル調節化合物に結合された１以上のＰＥＧ部分を含む、イオンチャネル調節化合物のＰＥＧ化誘導体。
【請求項２】
前記ＰＥＧ部分が、リンカーを介して前記イオンチャネル調節化合物に結合される、請求項１に記載の誘導体。
【請求項３】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体、ならびにその混合物を含む、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であって、
【化１】
式中、独立して、各出現において、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化２】
によって表される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得、そしていずれかの２つの隣接する更なる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合し、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合した場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択され、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合した炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され；
【化３】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化５】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される；
【化６】
請求項１に記載の誘導体。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物が、該式（Ｉ）の化合物のいずれかの原子価の、ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合され、ここで、該ＰＥＧ部分に対する結合は、該ＰＥＧ部分に対する式（Ｉ）の化合物からの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合されたリンカーに対する式（Ｉ）の化合物からの結合である、請求項３に記載の誘導体。
【請求項５】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＡ）の化合物またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラックであって、
【化７】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は全てが水素であり得ない、請求項１に記載の誘導体。
【請求項６】
前記式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＡ）の化合物のいずれかの原子価のＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合し、ここで、該ＰＥＧ部分に対する結合は、該ＰＥＧ部分に対する式（ＩＡ）の化合物からの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合したリンカーに対する式（ＩＡ）の化合物からの結合である、請求項５に記載の誘導体。
【請求項７】
前記式（ＩＡ）の化合物が、以下の化合物Ａ：
【化８−１】
またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラックである、請求項５に記載の誘導体。
【請求項８】
化合物Ａが、化合物Ａのいずれかの原子価の、ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合しており、ここで、ＰＥＧ部分に対する結合は、化合物Ａからの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合されたリンカーからの結合である、請求項７に記載の誘導体。
【請求項９】
化合物Ａが、化合物Ａにおける
【化８−２】
部分中の水素によって占められる原子価の、前記ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合される、請求項８に記載の誘導体。
【請求項１０】
第二のＰＥＧ部分が、化合物Ａにおける−ＯＣＨ３基のメチル基の１つによって占められる原子価の、該第二のＰＥＧ部分に対する結合での置換によって化合物Ａに結合される、請求項９に記載の誘導体。
【請求項１１】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＸ）の化合物またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であって、
【化９】
式中、独立して、各出現において、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）いずれかであり；
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−、および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、式（ＩＩ）：
【化１０】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、ここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子の任意の１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３―Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接的に結合した窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＩＸ）に示されるシクロヘキサン環に結合しており、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、Ｒ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合される場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合した炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され；
【化１１】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１２】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１３】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺがＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚが式（ＩＸ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される；
【化１４】
請求項１に記載の誘導体。
【請求項１２】
前記式（ＩＸ）の化合物が、該式（ＩＸ）の化合物のいずれかの原子価の、ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合しており、ここで、該ＰＥＧ部分に対する結合は、該ＰＥＧ部分に対する式（ＩＸ）の化合物からの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合したリンカーに対する式（ＩＸ）の化合物からの結合である、請求項１１に記載の誘導体。
【請求項１３】
請求項１に記載の誘導体であって、該誘導体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＰＥＧＩ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化１５】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）：
【化１６】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択された３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−Ｚ’−Ｚ’’−ＰＥＧで置換され得；
Ｚ’は連結基であり；
Ｚ’’は任意のリンカーであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＰＥＧＩ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合される場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化１７】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１８】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１９】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示された「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化２０】
誘導体。
【請求項１４】
請求項１に記載の誘導体であって、該誘導体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体およびその混合物を含む、式（ＰＥＧＩＩ）またはその溶媒和物またはその薬学的に受容可能な塩を有し、
【化２１】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１１）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化２２】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれかの１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれかの１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ａは、式（ＰＥＧ−Ｚ−Ａ）：
【化２３】
から選択され、
ここで、Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され、
ここで、Ｒ８は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
Ｚａ’は連結基であり；
Ｚａ’’は任意のリンカーである、誘導体。
【請求項１５】
請求項１に記載の誘導体であって、該誘導体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体およびその混合物を含む、式（ＰＥＧＩＩＩ）またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化２４】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）：
【化２５】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環はＺ’−Ｚ’’−ＰＥＧで置換されており；
Ｚ’は連結基であり；
Ｚ’’は任意のリンカーであり；
Ｒ３およびＲ４は、３位、４位、５位または６位において式（ＰＥＧＩＩＩ）に示されるシクロヘキサン環に独立して結合しており、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合される場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に結合し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、式（ＰＥＧ−Ｚ−Ａ）：
【化２６】
から選択され、
ここで、Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され、そしてここで、Ｒ８はヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
Ｚａ’は連結基であり；そして
Ｚａ’’は任意のリンカーである、誘導体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１７】
不整脈の処置または予防を必要とする被験体において不整脈を処置または予防する方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体、または請求項１６に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体、または請求項１６に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
インビトロにてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体を利用する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
イオンチャネル調節化合物およびさらなる薬物部分を含む、薬物結合体。
【請求項２１】
リンカーをさらに含む、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２２】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体、およびその混合物を含む、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
【化２７】
式中、独立して、各出現において、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化２８】
によって表される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得、そしていずれかの２つの隣接する更なる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一シクロヘキサン環原子に結合された場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合した炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され；
【化２９】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３０】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３１】
ここで、Ｒ１２は臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺはＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そして、Ｒ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジル；
【化３２】
から選択される、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２３】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＡ）の化合物、またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラッグであり、
【化３３】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は全てが水素ではあり得ない、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２４】
式（ＩＡ）の化合物が、化合物Ａ：
【化３４】
またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラッグである、請求項２３に記載の結合体。
【請求項２５】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＸ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
【化３５】
式中、独立して、各出現において、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）のいずれかであり；
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−、および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、式（ＩＩ）：
【化３６】
によって示される環を形成し、
式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＩＸ）に示されたシクロヘキサン環に結合され、これらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロへキサン環原子に結合した場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化３７】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３８】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３９】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（ＩＸ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化４０】
請求項２０に記載の結合体。
【請求項２６】
請求項２０に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−Ｉ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化４１】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−Ｉ）においてそれらが直接的に結合した窒素原子と一緒になって、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）：
【化４２】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−Ｉ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−ＬＢ−Ｌ−ＤＭで置換され得；
ＬＢは連結基であり；
Ｌは任意のリンカーであり；
ＤＭはさらなる薬物部分であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＤＣ−Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、それらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が、同一のシクロヘキサン環原子に結合している場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化４３】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４４】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４５】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺはＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化４６】
結合体。
【請求項２７】
請求項２０に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−ＩＩＩ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化４７】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１１）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＩＩ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化４８】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＩＩ）においてそれらが直接結合される窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ａは、式（ＤＣ−Ａ−Ｚ）：
【化４９】
から選択され；
Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され；
ここで、Ｒ８は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
ＬＢａは連結基であり；
Ｌａは任意のリンカーであり；そして
ＤＭａはさらなる薬物部分である、結合体。
【請求項２８】
請求項２０に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−ＩＶ）、またはその溶媒和物、または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化５０】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＶ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）：
【化５１】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル、およびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＶ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−ＬＢ−Ｌ−ＤＭで置換されており；
ＬＢは連結結合であり；
Ｌは任意のリンカーであり；
ＤＭはさらなる薬物部分であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＤＣ−ＩＶ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、それらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合している場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になって、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、式（ＤＣ−Ａ−Ｚ）：
【化５２】
から選択され、
ここで、Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され、
ここで、Ｒ８はヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
ＬＢａは連結基であり；
Ｌａは任意のリンカーであり；そして
ＤＭａはさらなる薬物部分である、結合体。
【請求項２９】
前記さらなる薬物部分が、心血管剤、βブロッカー、ＡＣＥインヒビター、抗高血圧剤、利尿剤、抗精神病剤、抗凝固剤（抗血小板剤）、抗欝剤、イノトロープ、カルシウム増感剤、カルシウムチャネルブロッキング剤、アドレナリン作動性ブロッキング剤、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト、キサンチンオキシダーゼインヒビター（ＸＯＩ）、ナトリウム排泄増加性ペプチド、代謝モジュレーター、脂質／コレステロール調節剤、抗炎症剤、血管拡張剤、抗痙攣剤、抗酸化剤、抗脂質剤、ジギタリスグリコシド、速度制御薬物、抗ヒスタミン剤、鎮痙剤、抗生物質、抗拒絶薬物、免疫モジュレーター、化学療法剤および抗不整脈剤からなる群より選択される、請求項２０〜２８のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３０】
請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の結合体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３１】
不整脈の処置または予防を必要とする被験体において不整脈を処置または予防する方法であって、該方法は、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の結合体、または請求項３０に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の薬物結合体、または請求項３０に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３３】
インビトロにてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の薬物結合体を利用する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
イオンチャネル調節化合物を含む同位体イオンチャネル調節化合物であって、ここで、該イオンチャネル調節化合物の少なくとも１つの原子が、その安定な同位体によって置換されている、化合物。
【請求項３５】
前記安定な同位体が、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＨの重い原子の同位体から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
前記同位体が２Ｈ（重水素）である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物が過重水素化されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物が−ＣＤ３部分を含む、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物が−ＯＣＤ３部分を含む、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
前記安定な同位体が１３Ｃである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が−１３ＣＨ３部分を含む、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物がＯ１３ＣＨ３部分を含む、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、式（ＸＸ）：
【化５３】
またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態またはアモルファス形態、またはその混合物であり、
式中、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および重い原子を含むＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は全てが水素ではあり得ず、ここで、該化合物における原子の少なくとも１つは重い原子の同位体である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が少なくとも１つの１３Ｃ原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が少なくとも１つの１５Ｎ原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物が少なくとも１つの１８Ｏ原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が少なくとも１つの２Ｈ（重水素）原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物が式（ＩＤ）：
【化５４】
のものである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が式（ＩＩＤ）：
【化５５】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が式（ＩＩＩＤ）：
【化５６】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物が式（ＩＶＤ）：
【化５７】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５２】
前記化合物が式（ＶＤ）：
【化５８】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５３】
前記化合物が式（ＶＩＤ）：
【化５９】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５４】
前記化合物が式（ＶＩＩＤ）：
【化６０】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５５】
前記化合物が式（ＶＩＩＩＤ）：
【化６１】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
不整脈の処置または予防を必要とする被験体において不整脈を処置または予防する方法であって、ここで、該方法は、請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５８】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は、請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５９】
インビトロにてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物を利用する工程を包含する、方法。
【請求項１】
イオンチャネル調節化合物に結合された１以上のＰＥＧ部分を含む、イオンチャネル調節化合物のＰＥＧ化誘導体。
【請求項２】
前記ＰＥＧ部分が、リンカーを介して前記イオンチャネル調節化合物に結合される、請求項１に記載の誘導体。
【請求項３】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体、ならびにその混合物を含む、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であって、
【化１】
式中、独立して、各出現において、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化２】
によって表される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得、そしていずれかの２つの隣接する更なる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合し、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合した場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択され、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合した炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され；
【化３】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化５】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される；
【化６】
請求項１に記載の誘導体。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物が、該式（Ｉ）の化合物のいずれかの原子価の、ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合され、ここで、該ＰＥＧ部分に対する結合は、該ＰＥＧ部分に対する式（Ｉ）の化合物からの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合されたリンカーに対する式（Ｉ）の化合物からの結合である、請求項３に記載の誘導体。
【請求項５】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＡ）の化合物またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラックであって、
【化７】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は全てが水素であり得ない、請求項１に記載の誘導体。
【請求項６】
前記式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＡ）の化合物のいずれかの原子価のＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合し、ここで、該ＰＥＧ部分に対する結合は、該ＰＥＧ部分に対する式（ＩＡ）の化合物からの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合したリンカーに対する式（ＩＡ）の化合物からの結合である、請求項５に記載の誘導体。
【請求項７】
前記式（ＩＡ）の化合物が、以下の化合物Ａ：
【化８−１】
またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラックである、請求項５に記載の誘導体。
【請求項８】
化合物Ａが、化合物Ａのいずれかの原子価の、ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合しており、ここで、ＰＥＧ部分に対する結合は、化合物Ａからの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合されたリンカーからの結合である、請求項７に記載の誘導体。
【請求項９】
化合物Ａが、化合物Ａにおける
【化８−２】
部分中の水素によって占められる原子価の、前記ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合される、請求項８に記載の誘導体。
【請求項１０】
第二のＰＥＧ部分が、化合物Ａにおける−ＯＣＨ３基のメチル基の１つによって占められる原子価の、該第二のＰＥＧ部分に対する結合での置換によって化合物Ａに結合される、請求項９に記載の誘導体。
【請求項１１】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＸ）の化合物またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であって、
【化９】
式中、独立して、各出現において、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）いずれかであり；
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−、および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、式（ＩＩ）：
【化１０】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、ここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子の任意の１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３―Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接的に結合した窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＩＸ）に示されるシクロヘキサン環に結合しており、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、Ｒ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合される場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合した炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され；
【化１１】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１２】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１３】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺがＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚが式（ＩＸ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される；
【化１４】
請求項１に記載の誘導体。
【請求項１２】
前記式（ＩＸ）の化合物が、該式（ＩＸ）の化合物のいずれかの原子価の、ＰＥＧ部分に対する結合での置換によって該ＰＥＧ部分に結合しており、ここで、該ＰＥＧ部分に対する結合は、該ＰＥＧ部分に対する式（ＩＸ）の化合物からの直接的結合であるか、あるいは該ＰＥＧ部分に結合したリンカーに対する式（ＩＸ）の化合物からの結合である、請求項１１に記載の誘導体。
【請求項１３】
請求項１に記載の誘導体であって、該誘導体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＰＥＧＩ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化１５】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）：
【化１６】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択された３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−Ｚ’−Ｚ’’−ＰＥＧで置換され得；
Ｚ’は連結基であり；
Ｚ’’は任意のリンカーであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＰＥＧＩ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合される場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化１７】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１８】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化１９】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示された「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化２０】
誘導体。
【請求項１４】
請求項１に記載の誘導体であって、該誘導体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体およびその混合物を含む、式（ＰＥＧＩＩ）またはその溶媒和物またはその薬学的に受容可能な塩を有し、
【化２１】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１１）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化２２】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれかの１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれかの１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ａは、式（ＰＥＧ−Ｚ−Ａ）：
【化２３】
から選択され、
ここで、Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され、
ここで、Ｒ８は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
Ｚａ’は連結基であり；
Ｚａ’’は任意のリンカーである、誘導体。
【請求項１５】
請求項１に記載の誘導体であって、該誘導体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体およびその混合物を含む、式（ＰＥＧＩＩＩ）またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化２４】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）：
【化２５】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＰＥＧ−Ｚ−ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＥＧＩＩＩ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環はＺ’−Ｚ’’−ＰＥＧで置換されており；
Ｚ’は連結基であり；
Ｚ’’は任意のリンカーであり；
Ｒ３およびＲ４は、３位、４位、５位または６位において式（ＰＥＧＩＩＩ）に示されるシクロヘキサン環に独立して結合しており、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合される場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に結合し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、式（ＰＥＧ−Ｚ−Ａ）：
【化２６】
から選択され、
ここで、Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され、そしてここで、Ｒ８はヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
Ｚａ’は連結基であり；そして
Ｚａ’’は任意のリンカーである、誘導体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１７】
不整脈の処置または予防を必要とする被験体において不整脈を処置または予防する方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体、または請求項１６に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体、または請求項１６に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
インビトロにてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＰＥＧ化誘導体を利用する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
イオンチャネル調節化合物およびさらなる薬物部分を含む、薬物結合体。
【請求項２１】
リンカーをさらに含む、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２２】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体、およびその混合物を含む、式（Ｉ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
【化２７】
式中、独立して、各出現において、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化２８】
によって表される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得、そしていずれかの２つの隣接する更なる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一シクロヘキサン環原子に結合された場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合した炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され；
【化２９】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３０】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３１】
ここで、Ｒ１２は臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺはＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そして、Ｒ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジル；
【化３２】
から選択される、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２３】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＡ）の化合物、またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラッグであり、
【化３３】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は全てが水素ではあり得ない、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２４】
式（ＩＡ）の化合物が、化合物Ａ：
【化３４】
またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態またはアモルファス形態、代謝産物、代謝前駆体またはプロドラッグである、請求項２３に記載の結合体。
【請求項２５】
前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＩＸ）の化合物、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
【化３５】
式中、独立して、各出現において、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）のいずれかであり；
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−、および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合した窒素原子と一緒になった場合、式（ＩＩ）：
【化３６】
によって示される環を形成し、
式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され、ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になった場合、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＩＸ）に示されたシクロヘキサン環に結合され、これらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロへキサン環原子に結合した場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化３７】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３８】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化３９】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（ＩＸ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化４０】
請求項２０に記載の結合体。
【請求項２６】
請求項２０に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−Ｉ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化４１】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接的結合であって、Ａが式（ＩＩＩ）である場合、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−Ｉ）においてそれらが直接的に結合した窒素原子と一緒になって、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）：
【化４２】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−Ｉ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−ＬＢ−Ｌ−ＤＭで置換され得；
ＬＢは連結基であり；
Ｌは任意のリンカーであり；
ＤＭはさらなる薬物部分であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＤＣ−Ｉ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、それらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が、同一のシクロヘキサン環原子に結合している場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になった場合、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、ならびに式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択され：
【化４３】
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４４】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；
【化４５】
ここで、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、ならびにＲ１５およびＲ１６が独立して水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から選択され；そしてＺはＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここで、ＺがＣＨまたはＮである場合、Ｚは式（Ｉ）に示される「Ｘ」に直接結合され得るか、あるいはＺがＮである場合、ＺはＲ１７に直接結合され得、そしてＲ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択される、
【化４６】
結合体。
【請求項２７】
請求項２０に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−ＩＩＩ）、またはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化４７】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１１）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＩＩ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）：
【化４８】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＩＩ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素環原子は、Ｃ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＩＩ）においてそれらが直接結合される窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得；
Ａは、式（ＤＣ−Ａ−Ｚ）：
【化４９】
から選択され；
Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され；
ここで、Ｒ８は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
ＬＢａは連結基であり；
Ｌａは任意のリンカーであり；そして
ＤＭａはさらなる薬物部分である、結合体。
【請求項２８】
請求項２０に記載の結合体であって、該結合体は、その単離されたエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体、およびその混合物を含む、式（ＤＣ−ＩＶ）、またはその溶媒和物、または薬学的に受容可能な塩を有し、
【化５０】
式中、
Ｘは、直接的結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接的結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＶ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）：
【化５１】
によって示される環を形成し、
ここで、式（ＤＣ−ＩＩ−Ｚ）の環は、示された窒素、ならびに炭素、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される３個〜９個のさらなる環原子から形成され；ここで、いずれかの２つの隣接する環原子は、単結合または二重結合によって一緒に連結され得、そしてここで、該さらなる炭素環原子のいずれか１以上は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１個または２個の置換基で置換され得るか、あるいは酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を形成するように置換され得；そしていずれかの２つの隣接するさらなる炭素原子はＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そして該さらなる窒素環原子のいずれか１以上は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル、およびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択される置換基で置換され得るか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＤＣ−ＩＶ）においてそれらが直接結合している窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環の環系を形成し得、ここで、該二環の環は−ＬＢ−Ｌ−ＤＭで置換されており；
ＬＢは連結結合であり；
Ｌは任意のリンカーであり；
ＤＭはさらなる薬物部分であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、３位、４位、５位または６位において式（ＤＣ−ＩＶ）に示されるシクロヘキサン環に結合され、それらは、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が同一のシクロヘキサン環原子に結合している場合、酸素および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５員または６員の複素環を一緒に形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合している炭素と一緒になって、スピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、式（ＤＣ−Ａ−Ｚ）：
【化５２】
から選択され、
ここで、Ｒ７およびＲ９は、独立して、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルから選択され、
ここで、Ｒ８はヒドロキシ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであり；
ＬＢａは連結基であり；
Ｌａは任意のリンカーであり；そして
ＤＭａはさらなる薬物部分である、結合体。
【請求項２９】
前記さらなる薬物部分が、心血管剤、βブロッカー、ＡＣＥインヒビター、抗高血圧剤、利尿剤、抗精神病剤、抗凝固剤（抗血小板剤）、抗欝剤、イノトロープ、カルシウム増感剤、カルシウムチャネルブロッキング剤、アドレナリン作動性ブロッキング剤、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト、キサンチンオキシダーゼインヒビター（ＸＯＩ）、ナトリウム排泄増加性ペプチド、代謝モジュレーター、脂質／コレステロール調節剤、抗炎症剤、血管拡張剤、抗痙攣剤、抗酸化剤、抗脂質剤、ジギタリスグリコシド、速度制御薬物、抗ヒスタミン剤、鎮痙剤、抗生物質、抗拒絶薬物、免疫モジュレーター、化学療法剤および抗不整脈剤からなる群より選択される、請求項２０〜２８のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項３０】
請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の結合体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３１】
不整脈の処置または予防を必要とする被験体において不整脈を処置または予防する方法であって、該方法は、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の結合体、または請求項３０に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の薬物結合体、または請求項３０に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３３】
インビトロにてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の薬物結合体を利用する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
イオンチャネル調節化合物を含む同位体イオンチャネル調節化合物であって、ここで、該イオンチャネル調節化合物の少なくとも１つの原子が、その安定な同位体によって置換されている、化合物。
【請求項３５】
前記安定な同位体が、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＨの重い原子の同位体から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
前記同位体が２Ｈ（重水素）である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物が過重水素化されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物が−ＣＤ３部分を含む、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物が−ＯＣＤ３部分を含む、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
前記安定な同位体が１３Ｃである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が−１３ＣＨ３部分を含む、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物がＯ１３ＣＨ３部分を含む、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、式（ＸＸ）：
【化５３】
またはその溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態またはアモルファス形態、またはその混合物であり、
式中、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および重い原子を含むＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は全てが水素ではあり得ず、ここで、該化合物における原子の少なくとも１つは重い原子の同位体である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が少なくとも１つの１３Ｃ原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が少なくとも１つの１５Ｎ原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物が少なくとも１つの１８Ｏ原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が少なくとも１つの２Ｈ（重水素）原子を含む、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物が式（ＩＤ）：
【化５４】
のものである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が式（ＩＩＤ）：
【化５５】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が式（ＩＩＩＤ）：
【化５６】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物が式（ＩＶＤ）：
【化５７】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５２】
前記化合物が式（ＶＤ）：
【化５８】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５３】
前記化合物が式（ＶＩＤ）：
【化５９】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５４】
前記化合物が式（ＶＩＩＤ）：
【化６０】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５５】
前記化合物が式（ＶＩＩＩＤ）：
【化６１】
のものである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
不整脈の処置または予防を必要とする被験体において不整脈を処置または予防する方法であって、ここで、該方法は、請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５８】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は、請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物または請求項５６に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５９】
インビトロにてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、ここで、該方法は請求項３３〜５５のいずれか１項に記載の化合物を利用する工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２００７−５３１７３１（Ｐ２００７−５３１７３１Ａ）
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０６３１９（Ｐ２００７−５０６３１９）
【出願日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９４８９７
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（５０５４０８７５６）カーディオム ファーマ コーポレイション (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９４８９７
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（５０５４０８７５６）カーディオム ファーマ コーポレイション (12)
【Ｆターム（参考）】
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