Ｓ−アデノシルメチオニン安定化のためのフィチン酸および／またはデキストリンを含む飲食用組成物
【課題】Ｓ−アデノシルメチオニンが長期間にわたって安定に保たれる飲食用組成物を提供すること、およびＳ−アデノシルメチオニンの安定化法を提供すること。
【解決手段】本発明は、Ｓ−アデノシルメチオニンとフィチン酸とを含む飲食用組成物を提供する。この組成物において、Ｓ−アデノシルメチオニンがフィチン酸によって安定化されている。本発明はまた、Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸およびデキストリンの組み合わせを含む飲食用組成物を提供する。フィチン酸をデキストリンと組み合わせて使用することによって、フィチン酸単独よりもさらに安定化効果が大きくなる。このデキストリンは、好ましくはγ−環状デキストリンであり、より好ましくは環状デキストリンと非環状デキストリンとの混合物である。
【解決手段】本発明は、Ｓ−アデノシルメチオニンとフィチン酸とを含む飲食用組成物を提供する。この組成物において、Ｓ−アデノシルメチオニンがフィチン酸によって安定化されている。本発明はまた、Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸およびデキストリンの組み合わせを含む飲食用組成物を提供する。フィチン酸をデキストリンと組み合わせて使用することによって、フィチン酸単独よりもさらに安定化効果が大きくなる。このデキストリンは、好ましくはγ−環状デキストリンであり、より好ましくは環状デキストリンと非環状デキストリンとの混合物である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｓ−アデノシルメチオニンを安定化させるためにフィチン酸および／またはデキストリンを含む飲食用組成物に関する。本発明はまた、フィチン酸および／またはデキストリンを添加することによってＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、脂肪肝、繊維症、肝硬変、肝細胞腫瘍などの症状となって表れるアルコール性肝臓疾患（ＡＬＤ）は、世界的に主要な疾患および死亡の原因となっている。現在、このようなアルコール性肝臓疾患とＳ−アデノシルメチオニンとの関係が注目されている。
【０００３】
Ｓ−アデノシルメチオニンは生体組織全体に存在し、ホルモン、神経伝達物質、リン脂質、およびタンパク質の合成および代謝における、メチル基供与体または酵素活性化因子として、数多くの生物反応に関与する生理学的化合物である。Ｓ−アデノシルメチオニンは、メチル基転移、硫黄基転移、およびアミノプロピル基転移の３つの代謝経路により代謝される。
【０００４】
Ｓ−アデノシルメチオニンは、様々な肝臓疾患に対して、治療効果があることが見出されている。例えば、非特許文献１には、ヒヒを用いた研究において、エタノールにより引き起こされた肝障害がＳ−アデノシルメチオニンの投与により緩和されたことが記載されている。また、非特許文献２には、Ｓ−アデノシルメチオニンの投与により、肝硬変患者の死亡率が有意に減少したことが記載されている。また、非特許文献３には、Ｓ−アデノシルメチオニンの投与が、４塩化炭素やアセトアミノフェンなどの肝細胞毒素（ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｎｓ）により引き起こされるラットの肝障害を軽減させることが記載されている。
【０００５】
また、Ｓ−アデノシルメチオニンは、様々な脳内神経伝達物質の生成に関与していることが知られている。それゆえ、鬱病等の治療において優れた治療効果を奏する。例えば、非特許文献４には、鬱病患者に対するＳ−アデノシルメチオニン投与の効果が記載されている。鬱病患者に対して、２００〜１６００ｍｇ／ｄのＳ−アデノシルメチオニンの非経口および経口投与の効果は、従来の抗うつ剤のプラシーボよりも有意に勝り、三環系抗うつ剤と同様であった。さらに、Ｓ−アデノシルメチオニンの投与は、従来の抗うつ剤よりも効き始める時間が早く、三環系抗うつ剤による効果を相乗的に高める。またＳ−アデノシルメチオニンは、長期使用においては治療効果の減少が少なく、副作用が少ない。
【０００６】
またＳ−アデノシルメチオニンは、骨関節症に対しても有意な治療効果を奏する。例えば、非特許文献５には、Ｓ−アデノシルメチオニンの骨関節症に対する治療効果を、プラシーボおよび非ステロイド系抗炎症剤と、痛みの軽減効果、機能回復、副作用で比較検討した結果が記載されている。その結果、Ｓ−アデノシルメチオニンは、痛みの軽減および機能回復において、非ステロイド系抗炎症剤と同程度の治療効果を奏していた。また、Ｓ−アデノシルメチオニンは、非ステロイド系抗炎症剤にしばしば見られる副作用が見られなかった。
【０００７】
またＳ−アデノシルメチオニンは、細胞内での低メチル化の防御に関与していることが知られている。癌細胞では、染色体上のＤＮＡの低メチル化部位と、高メチル化部位とが普遍的に見出される。この染色体上の低メチル化部位は、癌細胞の特徴であるとされている。すなわち、細胞内でのＳ−アデノシルメチオニン濃度の上昇は、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの反応を刺激する。そして、このＤＮＡメチルトランスフェラーゼが、染色体上のＤＮＡの高メチル化を行なうことで、染色体を低メチル化から防御していると考えられている。
【０００８】
また、特許文献１には、抗炎症作用、軟骨保護作用、軟骨調節作用、軟骨安定化作用、軟骨代謝作用を促進することができる組成物として、アミノ糖、グルコサミノグリカン、およびＳ‐アデノシルメチオニンを含む組成物が開示されている。
【０００９】
Ｓ−アデノシルメチオニンは化学的に不安定な物質であり、常温においても急速に分解が進むため、医薬品やサプリメントとして使用する際の大きな障害となっている。これまでに、リン酸化合物による安定化（特許文献２）、硫酸塩やｐ−トルエンスルホン酸塩などのＳ−アデノシルメチオニン塩をアルコール溶媒中に懸濁することによる安定化（特許文献３）、トレハロースによる安定化（非特許文献６）、および有機カルボン酸および／またはキレート形成能を有する化合物による安定化（特許文献４）などが報告されている。しかしながら、これらの安定化法は十分ではなく、より長期間Ｓ−アデノシルメチオニンを安定に保つ方法が強く望まれている。
【特許文献１】特表２００２−５１６８６６号公報
【特許文献２】特開２００７−１９７３４６号公報
【特許文献３】特開２００８−１３５０９号公報
【特許文献４】特開２００５−２２９８１２号公報
【非特許文献１】Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ １９９０年２月；１１１：６５−７２
【非特許文献２】Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳ，Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｎｕｔｒ．２０００；２０：３９５−４３０
【非特許文献３】Ｇａｓｓｏ Ｍら，Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ．１９９６年８月；２５：２００−２０５
【非特許文献４】Ｓｏｅｋｅｎ ＫＬら，Ｊ Ｆａｍ．Ｐｒａｃｔ ２００２年５月，５１：４２５−４３０
【非特許文献５】Ｄｅｔｉｃｈ Ｎら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ ２００３年６月，６．２０８１２−２０８２０
【非特許文献６】Ａｋｅｓｓａｎｄｒａ Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ １５７３（２００２）１０５−１０８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
上述のように、Ｓ−アデノシルメチオニンは肝臓疾患、鬱病治療、骨関節症、癌治療などの広範な各種疾患治療剤として有用であるが、極めて不安定であるという欠点を有している。従って、本発明は、Ｓ−アデノシルメチオニンが長期間にわたって安定に保たれる飲食用組成物を提供すること、およびＳ−アデノシルメチオニンの安定化法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、フィチン酸が予想外に顕著にＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる効果を有することを発見した。さらに鋭意研究を重ね、フィチン酸およびデキストリンの組み合わせがさらにＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる効果を有することを発見した。
【００１２】
本発明は、上述の課題を解決するために、例えば以下の項目を提供する。
（項目１） Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用組成物。
（項目２） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、項目１に記載の飲食用組成物。
（項目３） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目１に記載の飲食用組成物。
（項目４） さらにデキストリンを含む、項目１に記載の飲食用組成物。
（項目５） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、項目４に記載の飲食用組成物。
（項目６） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目４に記載の飲食用組成物。
（項目７） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、項目４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目８） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、項目４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目９） 上記デキストリンが、環状デキストリンである、項目４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１０） 上記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、項目９記載の飲食用組成物。
（項目１１） 上記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、項目４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１２） ｐＨが４以下である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１３） ｐＨが３以下である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１４） Ｓ−アデノシルメチオニンの安定化法であって、そのＳ−アデノシルメチオニンを含む組成物に、フィチン酸を添加する工程を包含する、方法。
（項目１５） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で添加する、項目１４に記載の方法。
（項目１６） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、項目１４に記載の方法。
（項目１７） 上記Ｓ−アデノシルメチオニンを含む組成物にデキストリンを添加する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（項目１８） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で添加する、項目１７に記載の方法。
（項目１９） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、項目１７に記載の方法。
（項目２０） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で添加する、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で添加する、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２） 上記デキストリンが、環状デキストリンである、項目１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３） 上記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、項目２２に記載の方法。
（項目２４） 上記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、項目１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５） ｐＨを４以下に調整する工程をさらに包含する、項目１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６） ｐＨを３以下に調整する工程をさらに包含する、項目１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７） Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用補填物。
（項目２８） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、項目２７に記載の飲食用補填物。
（項目２９） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目２７に記載の飲食用補填物。
（項目３０） さらにデキストリンを含む、項目２７に記載の飲食用補填物。
（項目３１） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、項目３０に記載の飲食用補填物。
（項目３２） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目３０に記載の飲食用補填物。
（項目３３） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３４） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３５） 上記デキストリンが、環状デキストリンである、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３６） 上記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、項目３５記載の飲食用補填物。
（項目３７） 上記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３８） ｐＨが４以下である、項目２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３９） ｐＨが３以下である、項目２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によって、Ｓ−アデノシルメチオニンが長期間にわたって安定に保たれる飲食用組成物、およびＳ−アデノシルメチオニンの安定化法が提供される。これにより、医薬品またはサプリメントとして優れた効能を有するＳ−アデノシルメチオニンを、より安定な状態で消費者に供給することが可能になる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に本発明を、必要に応じて、添付の図面を参照して例示の実施例により説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１５】
以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきではない。本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行なうことができることは、当業者に明らかである。
【００１６】
本発明者らは、Ｓ−アデノシルメチオニン産生酵母に含まれるＳ−アデノシルメチオニンの安定化について、種々の物質を検討し、フィチン酸が予想外に顕著にＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる効果を有することを発見した。さらに鋭意研究を重ね、フィチン酸およびデキストリンの組み合わせがＳ−アデノシルメチオニンをより安定化させる効果を有することを発見した。本発明に従って、Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母粉末の作成のときに、デキストリンとフィチン酸との組み合わせを一定量添加することにより、Ｓ−アデノシルメチオニンの分解を顕著に防ぐことが可能となった。さらに驚くべきことに、デキストリンを環状デキストリン、特にγ−シクロデキストリンとすることによってより高い安定性効果が得られ、そしてデキストリンを環状デキストリンと非環状デキストリンとの混合物とすることによって、さらにより高い安定性効果が得られることが明らかになった。
【００１７】
（定義）
本明細書において、「Ｓ−アデノシルメチオニン」とは「ＡｄｏＭｅｔ」とも表記される平均分子量３９９．４４７の物質である。Ｓ−アデノシルメチオニンは、肝臓障害を緩和する（例えば、肝硬変による死亡率を減少させる）こと、鬱病に対して治療効果を有すること、関節炎の処置に有用であること、骨関節症において痛みを軽減すること、骨関節症において機能回復を促進すること、抗炎症作用を促進すること、軟骨保護作用を促進すること、軟骨調節作用を促進すること、軟骨安定化作用を促進すること、軟骨代謝作用を促進すること、アルツハイマー病を改善し得ること、ＨＩＶ感染による末梢神経障害または脊髄症を改善し得ることなどが挙げられるが、これらに限定されない有用な効果を有し得る。
【００１８】
本明細書において、「フィチン酸」とは、生体物質の一種で、ｍｙｏ−イノシトールの６リン酸エステルである（平均分子量６６０．０８）。ｍｙｏ−イノシトール−１，２，３，４，５，６−６リン酸や、ｍｙｏ−イノシトール−１，２，３，４，５，６−ヘキサホスファート、またはヘキサキスホスファートまたはヘキサキス（リン酸二水素）ともいわれ、ＩＰ６と略される。
【００１９】
本明細書において、「飲食用組成物」とは、特に、健康食品またはサプリメントをいう。本発明の飲食用組成物は、安定化されたＳ−アデノシルメチオニンを含む任意の製品をいう。本発明の飲食用組成物は、代表的に、上述のようなＳ−アデノシルメチオニンの効果を表示して販売されている。本発明の飲食用組成物は代表的にはＳ−アデノシルメチオニンを産生する微生物を含む。この微生物は、代表的には酵母である。本発明の飲食用組成物は、代表的に、酵母を凍結乾燥粉末の形態で含んでいる。
【００２０】
本明細書において、「飲食用補填物」とは、任意の飲食物に添加され、この飲食物に好ましい特性を付与し得る任意の物質をいう。この特性としては、例えば、以下に挙げるような肝臓障害の緩和、鬱病に対する治療効果、関節炎の処置に有用であること、骨関節症において痛みを軽減すること、骨関節症において機能回復を促進すること、抗炎症作用を促進すること、軟骨保護作用を促進すること、軟骨調節作用を促進すること、軟骨安定化作用を促進すること、軟骨代謝作用を促進すること、アルツハイマー病を改善し得ること、ＨＩＶ感染による末梢神経障害または脊髄症を改善し得ることなどであり得る。本発明の飲食用補填物は、安定化されたＳ−アデノシルメチオニンを含む任意の製品をいう。本発明の飲食用補填物は、代表的に、上述のようなＳ−アデノシルメチオニンの効果を表示して販売されている。本発明の飲食用補填物は代表的にはＳ−アデノシルメチオニンを産生する微生物を含む。この微生物は、代表的には酵母である。本発明の飲食用補填物は、代表的に、酵母を凍結乾燥粉末の形態で含んでいる。
【００２１】
本明細書において、「デキストリン」とは、３個以上のグルコースがグリコシド結合によって重合した任意の物質をいう。本発明におけるデキストリンの重合度は、特に限定されない。デキストリンは主に環状のデキストリン（シクロデキストリン（ＣＤ）またはシャルディンガーデキストリンともいう）と、非環状のデキストリンとに大別される。
【００２２】
本明細書において、「環状デキストリン」とは、数分子のグルコースが結合し、環状構造をとった任意の環状オリゴ糖をいう。環状デキストリンとしては、グルコースが５個以上結合したものがよく知られており、特に一般的なものとしては、グルコースが６個結合した分子量９７３のα−環状デキストリン（シクロデキストリン）（シクロヘキサアミロース）、７個結合した分子量１１３５のβ−環状デキストリン（シクロデキストリン）（シクロヘプタアミロース）、８個結合した分子量１２９７のγ−環状デキストリン（シクロデキストリン）（シクロオクタアミロース）が挙げられる。本発明における「環状デキストリン」とは、特にこれらの重合度のものに限定されず、任意の重合度のグルコース結合環状オリゴ糖をいう。本発明における「環状デキストリン」は、分枝であっても、非分枝であってもよい。
【００２３】
本明細書において、「非環状デキストリン」とは、環状構造をとっていない任意の重合度のデキストリンをいう。
【００２４】
本明細書においてある特定の物質の濃度を示す場合、「Ｓ−アデノシルメチオニンのＸ倍量の濃度」とは、ある組成物中のＳ−アデノシルメチオニンの濃度（ｗ／ｖ）に対して、その特定の物質の濃度（ｗ／ｖ）がＸ倍であることを意味する。例えば、ある組成物において「フィチン酸をＳ−アデノシルメチオニンの５倍量の濃度で含む」という場合、フィチン酸は、Ｓ−アデノシルメチオニンの濃度（ｗ／ｖ）の５倍の濃度（ｗ／ｖ）でその組成物中に含まれる。同様に、「デキストリンをＳ−アデノシルメチオニンの５倍量の濃度で含む」という場合、デキストリンは、Ｓ−アデノシルメチオニンの濃度（ｗ／ｖ）の５倍の濃度（ｗ／ｖ）でその組成物中に含まれる。
【００２５】
本明細書において、Ｓ−アデノシルメチオニンの「安定化」とは、不安定であるＳ−アデノシルメチオニンの分解を抑制する効果をいう。より具体的には、本明細書におけるＳ−アデノシルメチオニンの「安定化」とは、一定時間経過後に未処理のものと比較してＳ−アデノシルメチオニンの残存量が有意に増加することをいう。
【００２６】
（好ましい実施形態の説明）
１つの実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸とを含む。代表的には、酵母は凍結乾燥され、酵母粉末となっている。本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む。さらに好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、Ｓ−アデノシルメチオニンの１０倍量以上の濃度で含む。別の好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、Ｓ−アデノシルメチオニンの１５倍量以上の濃度で含む。別の好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、２倍量〜２０倍量、好ましくは５倍量〜２０倍量、より好ましくは１０倍量〜２０倍量の濃度で含む。
【００２７】
別の実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸およびデキストリンとを含む。代表的には、酵母は凍結乾燥され、酵母粉末となっている。この実施形態において、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含み、かつデキストリンを、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。
【００２８】
好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸および環状デキストリンとを含む。好ましくは、この環状デキストリンはγ−環状でキストリンである。この実施形態において、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含み、かつγ−環状デキストリンを、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を１倍量〜５倍量、好ましくは３倍量〜５倍量の濃度で、γ−環状デキストリンを、２倍量〜１２倍量、好ましくは２倍量〜８倍量、より好ましくは４倍量〜８倍量の濃度で含む。
【００２９】
好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸およびデキストリン混合物とを含む。この実施形態において、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含み、かつデキストリン混合物を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、デキストリン混合物を、５倍量〜２０倍量、好ましくは５倍量〜１０倍量の濃度で含む。
【００３０】
本発明において、デキストリンは、環状であっても、非環状であってもよい。発明の特定の実施形態においては、デキストリンは環状デキストリンである。デキストリンの重合度も特に限定はされないが、デキストリンは、代表的には、α−デキストリン（グルコースが６個結合）、β−デキストリン（グルコースが７個結合）、γ−デキストリン（グルコースが８個結合）またはそれらの混合物であるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物に含まれるデキストリンはγ−環状デキストリンである。
【００３１】
本明細書において、デキストリンが環状デキストリンである、と規定されている場合、このデキストリンは完全に環状デキストリンのみからなってもよいし、例えば、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、または約１％未満の非環状デキストリンを含んでもよい。
【００３２】
本明細書において、デキストリンがγ−環状デキストリンである、と規定されている場合、このデキストリンは完全にγ−環状デキストリンのみからなってもよいし、例えば、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、または約１％未満のγ−環状デキストリン以外の環状デキストリン（例えば、α−環状デキストリンまたはβ−環状デキストリンなど）または非環状デキストリンを含んでもよい。
【００３３】
本発明の特定の実施形態において、デキストリンは環状デキストリンと非環状デキストリンとの混合物である。この混合物において、環状デキストリンと非環状デキストリンとの量の比率は特に限定されないが、例えば、約１８以上：約８２以下〜約５０以上：約５０以下である。
【００３４】
本発明の好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物のｐＨは、５以下であり、より好ましくは４以下であり、さらに好ましくは約３〜４、より好ましくは約３である。
【００３５】
本発明の飲食用組成物または飲食用補填物は、安定化されたＳ−アデノシルメチオニンを含み、この組成物は、肝臓障害を緩和する（例えば、肝硬変による死亡率を減少させる）こと（例えば、Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳ． Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ １９９９；３０：１１５５-９；Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｒ， Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳ． Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＳＡＭｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｄｒｕｇｓ １９９０；４０（ｓｕｐｐｌ）：１-２；Ｍａｔｏ ＪＭ， Ｃａｍａｒａ Ｊ， Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ ｄｅ Ｐａｚ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｉｎ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ， ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ １９９９；３０：１０８１-９などを参照のこと）、鬱病に対して治療効果を有すること（例えば、Ｊａｎｉｃａｋ ＰＧ， Ｌｉｐｉｎｓｋｉ ＪＤ， Ｃｏｍａｔｙ ＪＥ， ｅｔ ａｌ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ： ａ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔ． Ａｌａ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ １９８８；２５：３０６-１３；Ｆｒｉｅｄｅｌ ＨＡ， Ｇｏａ ＫＬ， Ｂｅｎｆｉｅｌｄ Ｐ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｉｔｓ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｃｅｌｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ． Ｄｒｕｇｓ １９８９；３８：３８９-４１６；Ｂｒｅｓｓａ ＧＭ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ （ＳＡＭｅ） ａｓ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ： ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃａｎｄ １９９４；１５４：７-１４などを参照のこと）、関節炎の処置に有用であること（例えば、Ｂｒａｄｌｅｙ ＪＤ， Ｆｌｕｓｓｅｒ Ｄ， Ｋａｔｚ ＢＰ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ， ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｌｏａｄｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ （ＳＡＭ） ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｏｒａｌ ＳＡＭ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｋｎｅｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ． Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ １９９４；２１：９０５-１１；Ｐａｄｏｖａ Ｃ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ： ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ １９８７；８３：６０-５を参照のこと）、骨関節症において痛みを軽減すること、骨関節症において機能回復を促進すること、抗炎症作用を促進すること、軟骨保護作用を促進すること、軟骨調節作用を促進すること、軟骨安定化作用を促進すること、軟骨代謝作用を促進すること、アルツハイマー病を改善し得ること（例えば、Ｍｏｒｉｓｏｎ， Ｌ． Ｄ．， Ｓｍｉｔｈ， Ｄ． Ｄ．， ａｎｄ Ｋｉｓｈ， Ｓ． Ｊ．， Ｂｒａｉｎ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ｓｅｖｅｒｅｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．， ６７， １３２８-１３３１ （１９９６）を参照のこと）、ＨＩＶ感染による末梢神経障害または脊髄症を改善し得ること（例えば、Ｋｅａｔｉｎｇ ＪＮ， Ｔｒｉｍｂｌｅ ＫＣ， Ｍｕｌｃａｈｙ Ｆ， Ｓｃｏｔｔ ＪＭ， Ｗｅｉｒ ＤＧ， Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔｈｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｂｒａｉｎ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ＨＩＶ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｌａｎｃｅｔ， ３３７， ９３５−９３９， （１９９１）；Ｓｕｒｅｔｅｅｓ Ｒ， Ｈｙｌａｎｄ Ｋ， Ｓｍｉｔｈ Ｉ．， Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｍｅｔｈｙｌ−ｇｒｏｕｐ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＨＩＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． Ｌａｎｃｅｔ， ３３５， ６１９−６２１， （１９９０）；Ｃａｓｔａｇｎａ Ａ， Ｌｅ Ｇｒａｚｉｅ Ｃ， Ａｃｃｏｒｄｉｎｉ Ａ， Ｇｉｕｌｉｄｏｒｉ Ｐ， Ｃａｖａｌｌｉ Ｇ， Ｂｏｔｔｉｇｌｉｅｒｉ Ｔ， Ｌａｚｚａｒｉｎ Ａ．， Ｃｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ （ＳＡＭｅ） ａｎｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ＨＩＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ： ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ＳＡＭｅ．， Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ４５， １６７８−１６８３， （１９９５）などを参照のこと）などの有用な効果（この有用な効果は、ここに列挙したものに限定されない）を有し得る。本発明の飲食用組成物は、従来のＳ−アデノシルメチオニンを含む組成物と比較して、長期間（例えば、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、１年間、またはそれ以上）経過した後に、調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約６０％以上、約６５％以上、約７０％以上、約７５％以上、約８０％以上、約８５％以上、約９０％以上、約９５％以上、または約１００％のＳ−アデノシルメチオニンを含む。好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物は、加速試験機内で３０日後に調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約８０％以上のＳ−アデノシルメチオニンを含み、好ましくは加速試験機内で４０日後に調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約９０％以上のＳ−アデノシルメチオニンを含み、より好ましくは加速試験機内で６０日後に調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約９０％以上のＳ−アデノシルメチオニンを含む。
【００３６】
（飲食用組成物の製造）
本発明の好適な態様は飲食用組成物である。このような飲食用組成物は、当業者に周知の方法によって製造され得る。飲食用組成物は、例えば、Ｓ−アデノシルメチオニン生産酵母を培養して培養濃縮液を取得し、この培養濃縮液をｐＨ調整し安定化剤を添加して混合し、次いでこの混合液をフリーズドライして酵母粉末を製造することによって、製造され得る。本発明の飲食用組成物は、これをそのまま液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えば、健康食品、サプリメント、栄養補助食品、ジュース、清涼飲料、コーヒー、紅茶、日本茶、ウーロン茶、野菜ジュース、天然果汁、乳飲料、牛乳、豆乳、スポーツ飲料、ニアウォーター系飲料、栄養補給飲料、コーヒー飲料、ココア、スープ、ドレッシング、ムース、ゼリー、ヨーグルト、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、加工乳、スポーツドリンク、栄養ドリンク、ケーキミックス、パン、ピザ、パイ、クラッカー、ビスケット、ケーキ、クッキー、スパゲティー、マカロニ、パスタ、うどん、そば、ラーメン、キャンデー、ソフトキャンデー、ガム、チョコレート、おかき、ポテトチップス、スナック、アイスクリーム、シャーベット、クリーム、チーズ、粉乳、練乳、乳飲料などの粉末状または液状の乳製品、饅頭、ういろ、もち、おはぎ、醤油、たれ、麺つゆ、ソース、だしの素、シチューの素、スープの素、複合調味料、カレーの素、マヨネーズ、ケチャップ、レトルトカレー、レトルトシチュー、レトルトスープ、レトルトどんぶり、缶詰、ハム、ハンバーグ、ミートボール、コロッケ、餃子、ピラフ、おにぎり、冷凍食品および冷蔵食品、ちくわ、蒲鉾、弁当のご飯、寿司、乳児用ミルク、離乳食、ベビーフード、スポーツ食品等に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦型剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したり、またゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品や栄養補助食品等として利用できる。これらの食品類あるいは飲食用組成物における本発明の酵母、ＡｄｏＭｅｔまたは培養液の配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等により一律に規定しがたいが、ＡｄｏＭｅｔ含量で１０〜５０００ｍｇ／１食、好ましくは１００〜１０００ｍｇ／１食であり、サプリメントの場合には約１０〜１００％（好ましくは、３０〜１００％、より好ましくは５０〜１００％、さらにより好ましくは８０〜１００％）、飲料もしくは一般食品などの場合には約０．０１％以下であり得る。
【００３７】
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
【００３８】
以上、本発明を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本発明を限定する目的で提供したのではない。従って、本発明の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、請求の範囲によってのみ限定される。
【実施例】
【００３９】
以下に実施例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は以下の例に限定されるものではない。
【００４０】
（実施例１：リン酸によるＳ−アデノシルメチオニンの安定化）
酵母Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ Ｋ−７株（清酒酵母協会７号）、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて、培養温度２８℃、攪拌速度 ５００ｒｐｍ、培養時間３６−４８ｈ、通気量０．５ＶＶＭ、培地組成（ｗ／１００ｍＬ）：グルコース５％、酵母エキス０．７５％、ペプトン２．０％、メチオニン０．１５％で培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、リン酸を含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるよう菌体濃縮液に添加した。またリン酸以外にクエン酸・酢酸・硫酸を用いたサンプルを作成した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸を用いて３に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機加速試験機（Ａｄｖａｎｔｅｃ，モデルＴＨＥ０５１ＦＡ）内（４０℃、湿度７５％）で保管した。この条件での加速試験機１日の保管は、常温保管の6日に相当する。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。具体的には、酵母粉末０．０２ｇに１０％過塩素酸１ｍＬを加え、１時間抽出を行い、遠心分離（１０，０００ｒｐｍ，１０分）により上清（抽出液）を回収した。ＡｄｏＭｅｔの測定は、ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ，モデルＴＵＶ）を用い、抽出液を０．１％ギ酸＋５ｍＭノナンスルフォン酸ナトリウム混合液とアセトニトリルによるグラジェントで分析した。結果を以下の表１および図１に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４１】
【表１】
表１および図１の結果から明らかなように、リン酸または他の酸による安定化効果はわずかであった。
【００４２】
（実施例２：各種物質によるＳ−アデノシルメチオニンの安定化）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、各種安定化剤を含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるよう菌体濃縮液に添加した。本実施例では、フィチン酸（築野食品工業株式会社のＴＳＵＮＯフィチン酸）と、これまでに安定化剤として報告されているピロリン酸Ｎａ、ポリリン酸Ｎａ、トレハロース、イノシトール、ツイントースと、フィチン酸を含む食品であるＲＩＣＥＯ（米糠抽出粉末・フィチン酸含有率３０％、築野食品工業株式会社）を試験した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸を用いて３に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表２および図２に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４３】
【表２】
結果から、フィチン酸が、従来の安定化剤であるピロリン酸Ｎａ、ポリリン酸Ｎａ、トレハロースより高いＡｄｏＭｅｔの安定性効果を有することが示された。
【００４４】
（実施例３：フィチン酸と、ピロリン酸Ｎａまたはポリリン酸ＮａとによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果の比較）
実施例２において不十分ではあるがわずかな安定化効果を示したピロリン酸Ｎａおよびポリリン酸Ｎａとフィチン酸とを、安定化効果について比較した。実施例２と同様の実験を、フィチン酸、ピロリン酸Ｎａおよびポリリン酸Ｎａについてさらに行った。結果を以下の表３および図３に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４５】
【表３】
（実施例４：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸のｐＨの影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸および苛性ソーダを用いて、ｐＨを３、４、５、６、７に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表４および図４に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４６】
【表４】
結果から、フィチン酸によるＡｄｏＭｅｔの安定化効果はｐＨ３で最も高いことが示された。
【００４７】
（実施例５：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するＲＩＣＥＯのｐＨの影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるようにＲＩＣＥＯを菌体濃縮液に添加した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸および苛性ソーダを用いて、ｐＨを３、４、５、６、７に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表５および図５に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４８】
【表５】
結果から、ＲＩＣＥＯの安定化効果もまた、フィチン酸と同様にｐＨ３において最も高いことが明らかになった。
【００４９】
（実施例６：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するピロリン酸ＮａのｐＨの影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるようにピロリン酸Ｎａを菌体濃縮液に添加した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸および苛性ソーダを用いて、ｐＨを３、４、５、６、７に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表６および図６に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５０】
【表６】
結果から、ピロリン酸Ｎａの安定化効果もまた、フィチン酸と同様にｐＨ３において最も高いことが明らかになった。
【００５１】
（実施例７：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸の添加濃度の影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の０倍、２倍、５倍、１０倍、１５倍、または２０倍量になるように、フィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表７および図７に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５２】
【表７】
フィチン酸による安定性効果は２倍量から見られはじめ、添加濃度とともに上昇していった。特に、添加濃度１０倍量以上のサンプルでは保存初期ではほとんど分解が見られず、２０倍量を超えるとその効果はあまり上昇しなかった。
【００５３】
（実施例８：γ−環状デキストリンとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにγ−ＣＤ（γ−１００；パールエース株式会社）を、５倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表８および図８に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５４】
【表８】
結果から、フィチン酸とγ−ＣＤとを組み合わせることにより、フィチン酸単独と比較して、より安定化効果が強くなることが明らかになった。
【００５５】
（実施例９：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するγ−ＣＤの添加濃度の影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の０倍、２倍、４倍、８倍、１２倍量になるようにγ−ＣＤを菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表９および図９に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５６】
【表９】
γ−ＣＤによる安定性効果は添加濃度とともに上昇し、添加濃度４倍量以上のサンプルでは安定性効果に差はさほど見られず、８倍量を超えると、その安定化効果は下がった。
【００５７】
（実施例１０：γ−ＣＤとの組み合わせにおける、フィチン酸の添加濃度のＡｄｏＭｅｔの安定化効果への影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにγ−ＣＤを添加、１倍、３倍、５倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表９および図９に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５８】
【表１０】
フィチン酸濃度１倍量と３倍量では安定性効果に差が見られたが、３倍量と５倍量では差は見られなかった。γ−ＣＤと組合わせる場合、フィチン酸添加量は３倍量〜５倍量が好ましいと考えられる。
【００５９】
（実施例１１：α、β、γ−ＣＤとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにα−ＣＤ（α−１００；パールエース株式会社）、β−ＣＤ（β−１００；パールエース株式会社）もしくはγ−ＣＤを、５倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１１および図１１に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６０】
【表１１】
α−ＣＤ、β−ＣＤ、γ−ＣＤのいずれも安定性効果が見られ、最も高い安定性効果を示したのはγ−ＣＤであった。
【００６１】
（実施例１２：γ−ＣＤと、ピロリン酸またはポリリン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにγ−ＣＤを添加、１０倍量になるようにピロリン酸Ｎａもしくはポリリン酸Ｎａを菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１２および図１２に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６２】
【表１２】
ピロリン酸、ポリリン酸ともにγ−ＣＤと組合わせることによって単独で使用するより安定性効果が上昇することが示された。このことからγ−ＣＤの効果は、フィチン酸以外の化合物にも有効であることが示された。
【００６３】
（実施例１３：デキストリン混合物とフィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の５倍量になるようにフィチン酸を添加、１０、２０、４０、１００倍量になるようにデキシパール ＳＤ−２０（パールエース株式会社）を菌体濃縮液に添加した。デキシパールＳＤ−２０はデキストリンの混合物であり、デキストリン８０％以下、全ＣＤ２０％以上（Ｌｏｔ間の平均としてα−ＣＤ：９．３％、β−ＣＤ：８．６％、γ−ＣＤ：４．１％）の組成となっている。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１３および図１３に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６４】
【表１３】
結果から、デキシパールＳＤ−２０とフィチン酸を組合わせることにより安定性効果が得られた。この結果はγ−ＣＤとフィチン酸の組み合わせよりさらに優れたものである。特に、デキシパールＳＤ−２０を１０倍量添加した場合に、最も高い安定性効果が得られ、ＡｄｏＭｅｔの分解はほとんど見られなかった。このことから、環状デキストリンと非環状デキストリンを含むデキストリン混合物をフィチン酸と組み合わせることによって、大きな安定性効果が得られることが示された。デキストリンとフィチン酸の相乗効果に関しては、デキストリン混合物を５倍以上で添加して見られ、５倍量以下で添加しても、フィチン酸単独の効果しか見られなかった。
【００６５】
（実施例１４：デキストリンとの組み合わせにおける、フィチン酸とＥＤＴＡおよびコウジ酸とによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果の比較）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の５倍量になるようにデキストリン（デキシパールＳＤ−２０）を添加し、５倍量になるようにフィチン酸、ＥＤＴＡまたはコウジ酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１４および図１４に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６６】
【表１４】
ＥＤＴＡまたはコウジ酸とデキストリンとを組み合わせた場合に比較して、フィチン酸とデキストリンとを組み合わせた場合に、顕著に大きな安定化効果が観察された。
【００６７】
（実施例１５：種々のデキストリン混合物の、フィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の５倍量になるようにフィチン酸を添加し、それぞれ１０倍量になるようにデキシパール ＳＤ−２０（パールエース株式会社）、デキシパール Ｋ-１００（パールエース株式会社）、デキシパール Ｋ-５０（パールエース株式会社）、およびデキシパール ＫＳ-２０（パールエース株式会社）を菌体濃縮液に添加した。それぞれ、デキシパール Ｋ-１００は、全ＣＤ量９７％以上（内α−ＣＤ７０％以上、γ−ＣＤ ５−８％）、デキシパール Ｋ-５０は、全ＣＤ量５０％以上（内α−ＣＤ３０％以上、γ−ＣＤ ５−８％）、デキシパール ＫＳ-２０は、全ＣＤ量１８％以上（内α−ＣＤ１０％以上）の組成となっている。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１５および図１５に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。４倍量のγ−ＣＤと５倍量のフィチン酸との組み合わせを添加した場合を参考として示している。
【００６８】
【表１５】
この結果から、いずれのデキストリン混合物でもフィチン酸との相乗効果が得られた。しかしながら、その効果には差が見られ、混合物に関してはデキストリン５０％以上かつγ−ＣＤを５％以上含んでいるとより高い効果が得られることが示された。また混合物ではなく、単品による安定性効果はγ−ＣＤで最も高い結果が得られた。
【００６９】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】図１は、リン酸等によるＡｄｏＭｅｔの安定化を示す。
【図２】図２は、各種物質におけるＡｄｏＭｅｔの安定化を示す。
【図３】図３は、フィチン酸と、ピロリン酸Ｎａまたはポリリン酸ＮａとによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図４】図４は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸のｐＨの影響を示す。
【図５】図５は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するＲＩＣＥＯのｐＨの影響を示す。
【図６】図６は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するピロリン酸ＮａのｐＨの影響を示す。
【図７】図７は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸の添加濃度の影響を示す。
【図８】図８は、γ−ＣＤとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図９】図９は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するγ−ＣＤの添加濃度の影響を示す。
【図１０】図１０は、γ−ＣＤとの組み合わせにおける、フィチン酸の添加濃度のＡｄｏＭｅｔの安定化効果への影響を示す。
【図１１】図１１は、α、β、γ−デキストリンとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１２】図１２は、γ−ＣＤと、ピロリン酸またはポリリン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１３】図１３は、デキストリン混合物とフィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１４】図１４は、デキストリンとの組み合わせにおける、フィチン酸とＥＤＴＡおよびコウジ酸とによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１５】図１５は、種々のデキストリン混合物の、フィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｓ−アデノシルメチオニンを安定化させるためにフィチン酸および／またはデキストリンを含む飲食用組成物に関する。本発明はまた、フィチン酸および／またはデキストリンを添加することによってＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、脂肪肝、繊維症、肝硬変、肝細胞腫瘍などの症状となって表れるアルコール性肝臓疾患（ＡＬＤ）は、世界的に主要な疾患および死亡の原因となっている。現在、このようなアルコール性肝臓疾患とＳ−アデノシルメチオニンとの関係が注目されている。
【０００３】
Ｓ−アデノシルメチオニンは生体組織全体に存在し、ホルモン、神経伝達物質、リン脂質、およびタンパク質の合成および代謝における、メチル基供与体または酵素活性化因子として、数多くの生物反応に関与する生理学的化合物である。Ｓ−アデノシルメチオニンは、メチル基転移、硫黄基転移、およびアミノプロピル基転移の３つの代謝経路により代謝される。
【０００４】
Ｓ−アデノシルメチオニンは、様々な肝臓疾患に対して、治療効果があることが見出されている。例えば、非特許文献１には、ヒヒを用いた研究において、エタノールにより引き起こされた肝障害がＳ−アデノシルメチオニンの投与により緩和されたことが記載されている。また、非特許文献２には、Ｓ−アデノシルメチオニンの投与により、肝硬変患者の死亡率が有意に減少したことが記載されている。また、非特許文献３には、Ｓ−アデノシルメチオニンの投与が、４塩化炭素やアセトアミノフェンなどの肝細胞毒素（ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｎｓ）により引き起こされるラットの肝障害を軽減させることが記載されている。
【０００５】
また、Ｓ−アデノシルメチオニンは、様々な脳内神経伝達物質の生成に関与していることが知られている。それゆえ、鬱病等の治療において優れた治療効果を奏する。例えば、非特許文献４には、鬱病患者に対するＳ−アデノシルメチオニン投与の効果が記載されている。鬱病患者に対して、２００〜１６００ｍｇ／ｄのＳ−アデノシルメチオニンの非経口および経口投与の効果は、従来の抗うつ剤のプラシーボよりも有意に勝り、三環系抗うつ剤と同様であった。さらに、Ｓ−アデノシルメチオニンの投与は、従来の抗うつ剤よりも効き始める時間が早く、三環系抗うつ剤による効果を相乗的に高める。またＳ−アデノシルメチオニンは、長期使用においては治療効果の減少が少なく、副作用が少ない。
【０００６】
またＳ−アデノシルメチオニンは、骨関節症に対しても有意な治療効果を奏する。例えば、非特許文献５には、Ｓ−アデノシルメチオニンの骨関節症に対する治療効果を、プラシーボおよび非ステロイド系抗炎症剤と、痛みの軽減効果、機能回復、副作用で比較検討した結果が記載されている。その結果、Ｓ−アデノシルメチオニンは、痛みの軽減および機能回復において、非ステロイド系抗炎症剤と同程度の治療効果を奏していた。また、Ｓ−アデノシルメチオニンは、非ステロイド系抗炎症剤にしばしば見られる副作用が見られなかった。
【０００７】
またＳ−アデノシルメチオニンは、細胞内での低メチル化の防御に関与していることが知られている。癌細胞では、染色体上のＤＮＡの低メチル化部位と、高メチル化部位とが普遍的に見出される。この染色体上の低メチル化部位は、癌細胞の特徴であるとされている。すなわち、細胞内でのＳ−アデノシルメチオニン濃度の上昇は、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの反応を刺激する。そして、このＤＮＡメチルトランスフェラーゼが、染色体上のＤＮＡの高メチル化を行なうことで、染色体を低メチル化から防御していると考えられている。
【０００８】
また、特許文献１には、抗炎症作用、軟骨保護作用、軟骨調節作用、軟骨安定化作用、軟骨代謝作用を促進することができる組成物として、アミノ糖、グルコサミノグリカン、およびＳ‐アデノシルメチオニンを含む組成物が開示されている。
【０００９】
Ｓ−アデノシルメチオニンは化学的に不安定な物質であり、常温においても急速に分解が進むため、医薬品やサプリメントとして使用する際の大きな障害となっている。これまでに、リン酸化合物による安定化（特許文献２）、硫酸塩やｐ−トルエンスルホン酸塩などのＳ−アデノシルメチオニン塩をアルコール溶媒中に懸濁することによる安定化（特許文献３）、トレハロースによる安定化（非特許文献６）、および有機カルボン酸および／またはキレート形成能を有する化合物による安定化（特許文献４）などが報告されている。しかしながら、これらの安定化法は十分ではなく、より長期間Ｓ−アデノシルメチオニンを安定に保つ方法が強く望まれている。
【特許文献１】特表２００２−５１６８６６号公報
【特許文献２】特開２００７−１９７３４６号公報
【特許文献３】特開２００８−１３５０９号公報
【特許文献４】特開２００５−２２９８１２号公報
【非特許文献１】Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ １９９０年２月；１１１：６５−７２
【非特許文献２】Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳ，Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｎｕｔｒ．２０００；２０：３９５−４３０
【非特許文献３】Ｇａｓｓｏ Ｍら，Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ．１９９６年８月；２５：２００−２０５
【非特許文献４】Ｓｏｅｋｅｎ ＫＬら，Ｊ Ｆａｍ．Ｐｒａｃｔ ２００２年５月，５１：４２５−４３０
【非特許文献５】Ｄｅｔｉｃｈ Ｎら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ ２００３年６月，６．２０８１２−２０８２０
【非特許文献６】Ａｋｅｓｓａｎｄｒａ Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ １５７３（２００２）１０５−１０８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
上述のように、Ｓ−アデノシルメチオニンは肝臓疾患、鬱病治療、骨関節症、癌治療などの広範な各種疾患治療剤として有用であるが、極めて不安定であるという欠点を有している。従って、本発明は、Ｓ−アデノシルメチオニンが長期間にわたって安定に保たれる飲食用組成物を提供すること、およびＳ−アデノシルメチオニンの安定化法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、フィチン酸が予想外に顕著にＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる効果を有することを発見した。さらに鋭意研究を重ね、フィチン酸およびデキストリンの組み合わせがさらにＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる効果を有することを発見した。
【００１２】
本発明は、上述の課題を解決するために、例えば以下の項目を提供する。
（項目１） Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用組成物。
（項目２） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、項目１に記載の飲食用組成物。
（項目３） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目１に記載の飲食用組成物。
（項目４） さらにデキストリンを含む、項目１に記載の飲食用組成物。
（項目５） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、項目４に記載の飲食用組成物。
（項目６） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目４に記載の飲食用組成物。
（項目７） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、項目４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目８） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、項目４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目９） 上記デキストリンが、環状デキストリンである、項目４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１０） 上記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、項目９記載の飲食用組成物。
（項目１１） 上記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、項目４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１２） ｐＨが４以下である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１３） ｐＨが３以下である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
（項目１４） Ｓ−アデノシルメチオニンの安定化法であって、そのＳ−アデノシルメチオニンを含む組成物に、フィチン酸を添加する工程を包含する、方法。
（項目１５） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で添加する、項目１４に記載の方法。
（項目１６） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、項目１４に記載の方法。
（項目１７） 上記Ｓ−アデノシルメチオニンを含む組成物にデキストリンを添加する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（項目１８） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で添加する、項目１７に記載の方法。
（項目１９） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、項目１７に記載の方法。
（項目２０） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で添加する、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で添加する、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２） 上記デキストリンが、環状デキストリンである、項目１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３） 上記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、項目２２に記載の方法。
（項目２４） 上記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、項目１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５） ｐＨを４以下に調整する工程をさらに包含する、項目１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６） ｐＨを３以下に調整する工程をさらに包含する、項目１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７） Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用補填物。
（項目２８） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、項目２７に記載の飲食用補填物。
（項目２９） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目２７に記載の飲食用補填物。
（項目３０） さらにデキストリンを含む、項目２７に記載の飲食用補填物。
（項目３１） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、項目３０に記載の飲食用補填物。
（項目３２） 上記フィチン酸を、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、項目３０に記載の飲食用補填物。
（項目３３） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３４） 上記デキストリンを、上記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３５） 上記デキストリンが、環状デキストリンである、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３６） 上記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、項目３５記載の飲食用補填物。
（項目３７） 上記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３８） ｐＨが４以下である、項目２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
（項目３９） ｐＨが３以下である、項目２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によって、Ｓ−アデノシルメチオニンが長期間にわたって安定に保たれる飲食用組成物、およびＳ−アデノシルメチオニンの安定化法が提供される。これにより、医薬品またはサプリメントとして優れた効能を有するＳ−アデノシルメチオニンを、より安定な状態で消費者に供給することが可能になる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に本発明を、必要に応じて、添付の図面を参照して例示の実施例により説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１５】
以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきではない。本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行なうことができることは、当業者に明らかである。
【００１６】
本発明者らは、Ｓ−アデノシルメチオニン産生酵母に含まれるＳ−アデノシルメチオニンの安定化について、種々の物質を検討し、フィチン酸が予想外に顕著にＳ−アデノシルメチオニンを安定化させる効果を有することを発見した。さらに鋭意研究を重ね、フィチン酸およびデキストリンの組み合わせがＳ−アデノシルメチオニンをより安定化させる効果を有することを発見した。本発明に従って、Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母粉末の作成のときに、デキストリンとフィチン酸との組み合わせを一定量添加することにより、Ｓ−アデノシルメチオニンの分解を顕著に防ぐことが可能となった。さらに驚くべきことに、デキストリンを環状デキストリン、特にγ−シクロデキストリンとすることによってより高い安定性効果が得られ、そしてデキストリンを環状デキストリンと非環状デキストリンとの混合物とすることによって、さらにより高い安定性効果が得られることが明らかになった。
【００１７】
（定義）
本明細書において、「Ｓ−アデノシルメチオニン」とは「ＡｄｏＭｅｔ」とも表記される平均分子量３９９．４４７の物質である。Ｓ−アデノシルメチオニンは、肝臓障害を緩和する（例えば、肝硬変による死亡率を減少させる）こと、鬱病に対して治療効果を有すること、関節炎の処置に有用であること、骨関節症において痛みを軽減すること、骨関節症において機能回復を促進すること、抗炎症作用を促進すること、軟骨保護作用を促進すること、軟骨調節作用を促進すること、軟骨安定化作用を促進すること、軟骨代謝作用を促進すること、アルツハイマー病を改善し得ること、ＨＩＶ感染による末梢神経障害または脊髄症を改善し得ることなどが挙げられるが、これらに限定されない有用な効果を有し得る。
【００１８】
本明細書において、「フィチン酸」とは、生体物質の一種で、ｍｙｏ−イノシトールの６リン酸エステルである（平均分子量６６０．０８）。ｍｙｏ−イノシトール−１，２，３，４，５，６−６リン酸や、ｍｙｏ−イノシトール−１，２，３，４，５，６−ヘキサホスファート、またはヘキサキスホスファートまたはヘキサキス（リン酸二水素）ともいわれ、ＩＰ６と略される。
【００１９】
本明細書において、「飲食用組成物」とは、特に、健康食品またはサプリメントをいう。本発明の飲食用組成物は、安定化されたＳ−アデノシルメチオニンを含む任意の製品をいう。本発明の飲食用組成物は、代表的に、上述のようなＳ−アデノシルメチオニンの効果を表示して販売されている。本発明の飲食用組成物は代表的にはＳ−アデノシルメチオニンを産生する微生物を含む。この微生物は、代表的には酵母である。本発明の飲食用組成物は、代表的に、酵母を凍結乾燥粉末の形態で含んでいる。
【００２０】
本明細書において、「飲食用補填物」とは、任意の飲食物に添加され、この飲食物に好ましい特性を付与し得る任意の物質をいう。この特性としては、例えば、以下に挙げるような肝臓障害の緩和、鬱病に対する治療効果、関節炎の処置に有用であること、骨関節症において痛みを軽減すること、骨関節症において機能回復を促進すること、抗炎症作用を促進すること、軟骨保護作用を促進すること、軟骨調節作用を促進すること、軟骨安定化作用を促進すること、軟骨代謝作用を促進すること、アルツハイマー病を改善し得ること、ＨＩＶ感染による末梢神経障害または脊髄症を改善し得ることなどであり得る。本発明の飲食用補填物は、安定化されたＳ−アデノシルメチオニンを含む任意の製品をいう。本発明の飲食用補填物は、代表的に、上述のようなＳ−アデノシルメチオニンの効果を表示して販売されている。本発明の飲食用補填物は代表的にはＳ−アデノシルメチオニンを産生する微生物を含む。この微生物は、代表的には酵母である。本発明の飲食用補填物は、代表的に、酵母を凍結乾燥粉末の形態で含んでいる。
【００２１】
本明細書において、「デキストリン」とは、３個以上のグルコースがグリコシド結合によって重合した任意の物質をいう。本発明におけるデキストリンの重合度は、特に限定されない。デキストリンは主に環状のデキストリン（シクロデキストリン（ＣＤ）またはシャルディンガーデキストリンともいう）と、非環状のデキストリンとに大別される。
【００２２】
本明細書において、「環状デキストリン」とは、数分子のグルコースが結合し、環状構造をとった任意の環状オリゴ糖をいう。環状デキストリンとしては、グルコースが５個以上結合したものがよく知られており、特に一般的なものとしては、グルコースが６個結合した分子量９７３のα−環状デキストリン（シクロデキストリン）（シクロヘキサアミロース）、７個結合した分子量１１３５のβ−環状デキストリン（シクロデキストリン）（シクロヘプタアミロース）、８個結合した分子量１２９７のγ−環状デキストリン（シクロデキストリン）（シクロオクタアミロース）が挙げられる。本発明における「環状デキストリン」とは、特にこれらの重合度のものに限定されず、任意の重合度のグルコース結合環状オリゴ糖をいう。本発明における「環状デキストリン」は、分枝であっても、非分枝であってもよい。
【００２３】
本明細書において、「非環状デキストリン」とは、環状構造をとっていない任意の重合度のデキストリンをいう。
【００２４】
本明細書においてある特定の物質の濃度を示す場合、「Ｓ−アデノシルメチオニンのＸ倍量の濃度」とは、ある組成物中のＳ−アデノシルメチオニンの濃度（ｗ／ｖ）に対して、その特定の物質の濃度（ｗ／ｖ）がＸ倍であることを意味する。例えば、ある組成物において「フィチン酸をＳ−アデノシルメチオニンの５倍量の濃度で含む」という場合、フィチン酸は、Ｓ−アデノシルメチオニンの濃度（ｗ／ｖ）の５倍の濃度（ｗ／ｖ）でその組成物中に含まれる。同様に、「デキストリンをＳ−アデノシルメチオニンの５倍量の濃度で含む」という場合、デキストリンは、Ｓ−アデノシルメチオニンの濃度（ｗ／ｖ）の５倍の濃度（ｗ／ｖ）でその組成物中に含まれる。
【００２５】
本明細書において、Ｓ−アデノシルメチオニンの「安定化」とは、不安定であるＳ−アデノシルメチオニンの分解を抑制する効果をいう。より具体的には、本明細書におけるＳ−アデノシルメチオニンの「安定化」とは、一定時間経過後に未処理のものと比較してＳ−アデノシルメチオニンの残存量が有意に増加することをいう。
【００２６】
（好ましい実施形態の説明）
１つの実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸とを含む。代表的には、酵母は凍結乾燥され、酵母粉末となっている。本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む。さらに好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、Ｓ−アデノシルメチオニンの１０倍量以上の濃度で含む。別の好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、Ｓ−アデノシルメチオニンの１５倍量以上の濃度で含む。別の好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、２倍量〜２０倍量、好ましくは５倍量〜２０倍量、より好ましくは１０倍量〜２０倍量の濃度で含む。
【００２７】
別の実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸およびデキストリンとを含む。代表的には、酵母は凍結乾燥され、酵母粉末となっている。この実施形態において、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含み、かつデキストリンを、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。
【００２８】
好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸および環状デキストリンとを含む。好ましくは、この環状デキストリンはγ−環状でキストリンである。この実施形態において、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含み、かつγ−環状デキストリンを、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を１倍量〜５倍量、好ましくは３倍量〜５倍量の濃度で、γ−環状デキストリンを、２倍量〜１２倍量、好ましくは２倍量〜８倍量、より好ましくは４倍量〜８倍量の濃度で含む。
【００２９】
好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生する酵母と、そのＳ−アデノシルメチオニンを安定化するために添加されたフィチン酸およびデキストリン混合物とを含む。この実施形態において、本発明の飲食用組成物は、フィチン酸を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含み、かつデキストリン混合物を、例えばＳ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度、３倍量以上の濃度、４倍量以上の濃度、５倍量以上の濃度、６倍量以上の濃度、７倍量以上の濃度、８倍量以上の濃度、９倍量以上の濃度、１０倍量以上の濃度、１５倍量以上の濃度、２０倍量以上の濃度、またはそれより多い量含む。好ましい実施形態においては、本発明の飲食用組成物は、デキストリン混合物を、５倍量〜２０倍量、好ましくは５倍量〜１０倍量の濃度で含む。
【００３０】
本発明において、デキストリンは、環状であっても、非環状であってもよい。発明の特定の実施形態においては、デキストリンは環状デキストリンである。デキストリンの重合度も特に限定はされないが、デキストリンは、代表的には、α−デキストリン（グルコースが６個結合）、β−デキストリン（グルコースが７個結合）、γ−デキストリン（グルコースが８個結合）またはそれらの混合物であるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物に含まれるデキストリンはγ−環状デキストリンである。
【００３１】
本明細書において、デキストリンが環状デキストリンである、と規定されている場合、このデキストリンは完全に環状デキストリンのみからなってもよいし、例えば、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、または約１％未満の非環状デキストリンを含んでもよい。
【００３２】
本明細書において、デキストリンがγ−環状デキストリンである、と規定されている場合、このデキストリンは完全にγ−環状デキストリンのみからなってもよいし、例えば、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、または約１％未満のγ−環状デキストリン以外の環状デキストリン（例えば、α−環状デキストリンまたはβ−環状デキストリンなど）または非環状デキストリンを含んでもよい。
【００３３】
本発明の特定の実施形態において、デキストリンは環状デキストリンと非環状デキストリンとの混合物である。この混合物において、環状デキストリンと非環状デキストリンとの量の比率は特に限定されないが、例えば、約１８以上：約８２以下〜約５０以上：約５０以下である。
【００３４】
本発明の好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物のｐＨは、５以下であり、より好ましくは４以下であり、さらに好ましくは約３〜４、より好ましくは約３である。
【００３５】
本発明の飲食用組成物または飲食用補填物は、安定化されたＳ−アデノシルメチオニンを含み、この組成物は、肝臓障害を緩和する（例えば、肝硬変による死亡率を減少させる）こと（例えば、Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳ． Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ １９９９；３０：１１５５-９；Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｒ， Ｌｉｅｂｅｒ ＣＳ． Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＳＡＭｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｄｒｕｇｓ １９９０；４０（ｓｕｐｐｌ）：１-２；Ｍａｔｏ ＪＭ， Ｃａｍａｒａ Ｊ， Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ ｄｅ Ｐａｚ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｉｎ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ， ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ １９９９；３０：１０８１-９などを参照のこと）、鬱病に対して治療効果を有すること（例えば、Ｊａｎｉｃａｋ ＰＧ， Ｌｉｐｉｎｓｋｉ ＪＤ， Ｃｏｍａｔｙ ＪＥ， ｅｔ ａｌ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ： ａ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔ． Ａｌａ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ １９８８；２５：３０６-１３；Ｆｒｉｅｄｅｌ ＨＡ， Ｇｏａ ＫＬ， Ｂｅｎｆｉｅｌｄ Ｐ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｉｔｓ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｃｅｌｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ． Ｄｒｕｇｓ １９８９；３８：３８９-４１６；Ｂｒｅｓｓａ ＧＭ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ （ＳＡＭｅ） ａｓ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ： ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃａｎｄ １９９４；１５４：７-１４などを参照のこと）、関節炎の処置に有用であること（例えば、Ｂｒａｄｌｅｙ ＪＤ， Ｆｌｕｓｓｅｒ Ｄ， Ｋａｔｚ ＢＰ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ， ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｌｏａｄｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ （ＳＡＭ） ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｏｒａｌ ＳＡＭ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｋｎｅｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ． Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ １９９４；２１：９０５-１１；Ｐａｄｏｖａ Ｃ． Ｓ−Ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ： ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ １９８７；８３：６０-５を参照のこと）、骨関節症において痛みを軽減すること、骨関節症において機能回復を促進すること、抗炎症作用を促進すること、軟骨保護作用を促進すること、軟骨調節作用を促進すること、軟骨安定化作用を促進すること、軟骨代謝作用を促進すること、アルツハイマー病を改善し得ること（例えば、Ｍｏｒｉｓｏｎ， Ｌ． Ｄ．， Ｓｍｉｔｈ， Ｄ． Ｄ．， ａｎｄ Ｋｉｓｈ， Ｓ． Ｊ．， Ｂｒａｉｎ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ｓｅｖｅｒｅｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．， ６７， １３２８-１３３１ （１９９６）を参照のこと）、ＨＩＶ感染による末梢神経障害または脊髄症を改善し得ること（例えば、Ｋｅａｔｉｎｇ ＪＮ， Ｔｒｉｍｂｌｅ ＫＣ， Ｍｕｌｃａｈｙ Ｆ， Ｓｃｏｔｔ ＪＭ， Ｗｅｉｒ ＤＧ， Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔｈｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｂｒａｉｎ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ＨＩＶ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｌａｎｃｅｔ， ３３７， ９３５−９３９， （１９９１）；Ｓｕｒｅｔｅｅｓ Ｒ， Ｈｙｌａｎｄ Ｋ， Ｓｍｉｔｈ Ｉ．， Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｍｅｔｈｙｌ−ｇｒｏｕｐ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＨＩＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． Ｌａｎｃｅｔ， ３３５， ６１９−６２１， （１９９０）；Ｃａｓｔａｇｎａ Ａ， Ｌｅ Ｇｒａｚｉｅ Ｃ， Ａｃｃｏｒｄｉｎｉ Ａ， Ｇｉｕｌｉｄｏｒｉ Ｐ， Ｃａｖａｌｌｉ Ｇ， Ｂｏｔｔｉｇｌｉｅｒｉ Ｔ， Ｌａｚｚａｒｉｎ Ａ．， Ｃｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ （ＳＡＭｅ） ａｎｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ＨＩＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ： ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ＳＡＭｅ．， Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ４５， １６７８−１６８３， （１９９５）などを参照のこと）などの有用な効果（この有用な効果は、ここに列挙したものに限定されない）を有し得る。本発明の飲食用組成物は、従来のＳ−アデノシルメチオニンを含む組成物と比較して、長期間（例えば、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、１年間、またはそれ以上）経過した後に、調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約６０％以上、約６５％以上、約７０％以上、約７５％以上、約８０％以上、約８５％以上、約９０％以上、約９５％以上、または約１００％のＳ−アデノシルメチオニンを含む。好ましい実施形態において、本発明の飲食用組成物は、加速試験機内で３０日後に調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約８０％以上のＳ−アデノシルメチオニンを含み、好ましくは加速試験機内で４０日後に調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約９０％以上のＳ−アデノシルメチオニンを含み、より好ましくは加速試験機内で６０日後に調製直後のＳ−アデノシルメチオニンの約９０％以上のＳ−アデノシルメチオニンを含む。
【００３６】
（飲食用組成物の製造）
本発明の好適な態様は飲食用組成物である。このような飲食用組成物は、当業者に周知の方法によって製造され得る。飲食用組成物は、例えば、Ｓ−アデノシルメチオニン生産酵母を培養して培養濃縮液を取得し、この培養濃縮液をｐＨ調整し安定化剤を添加して混合し、次いでこの混合液をフリーズドライして酵母粉末を製造することによって、製造され得る。本発明の飲食用組成物は、これをそのまま液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えば、健康食品、サプリメント、栄養補助食品、ジュース、清涼飲料、コーヒー、紅茶、日本茶、ウーロン茶、野菜ジュース、天然果汁、乳飲料、牛乳、豆乳、スポーツ飲料、ニアウォーター系飲料、栄養補給飲料、コーヒー飲料、ココア、スープ、ドレッシング、ムース、ゼリー、ヨーグルト、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、加工乳、スポーツドリンク、栄養ドリンク、ケーキミックス、パン、ピザ、パイ、クラッカー、ビスケット、ケーキ、クッキー、スパゲティー、マカロニ、パスタ、うどん、そば、ラーメン、キャンデー、ソフトキャンデー、ガム、チョコレート、おかき、ポテトチップス、スナック、アイスクリーム、シャーベット、クリーム、チーズ、粉乳、練乳、乳飲料などの粉末状または液状の乳製品、饅頭、ういろ、もち、おはぎ、醤油、たれ、麺つゆ、ソース、だしの素、シチューの素、スープの素、複合調味料、カレーの素、マヨネーズ、ケチャップ、レトルトカレー、レトルトシチュー、レトルトスープ、レトルトどんぶり、缶詰、ハム、ハンバーグ、ミートボール、コロッケ、餃子、ピラフ、おにぎり、冷凍食品および冷蔵食品、ちくわ、蒲鉾、弁当のご飯、寿司、乳児用ミルク、離乳食、ベビーフード、スポーツ食品等に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦型剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したり、またゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品や栄養補助食品等として利用できる。これらの食品類あるいは飲食用組成物における本発明の酵母、ＡｄｏＭｅｔまたは培養液の配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等により一律に規定しがたいが、ＡｄｏＭｅｔ含量で１０〜５０００ｍｇ／１食、好ましくは１００〜１０００ｍｇ／１食であり、サプリメントの場合には約１０〜１００％（好ましくは、３０〜１００％、より好ましくは５０〜１００％、さらにより好ましくは８０〜１００％）、飲料もしくは一般食品などの場合には約０．０１％以下であり得る。
【００３７】
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
【００３８】
以上、本発明を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本発明を限定する目的で提供したのではない。従って、本発明の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、請求の範囲によってのみ限定される。
【実施例】
【００３９】
以下に実施例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は以下の例に限定されるものではない。
【００４０】
（実施例１：リン酸によるＳ−アデノシルメチオニンの安定化）
酵母Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ Ｋ−７株（清酒酵母協会７号）、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて、培養温度２８℃、攪拌速度 ５００ｒｐｍ、培養時間３６−４８ｈ、通気量０．５ＶＶＭ、培地組成（ｗ／１００ｍＬ）：グルコース５％、酵母エキス０．７５％、ペプトン２．０％、メチオニン０．１５％で培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、リン酸を含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるよう菌体濃縮液に添加した。またリン酸以外にクエン酸・酢酸・硫酸を用いたサンプルを作成した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸を用いて３に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機加速試験機（Ａｄｖａｎｔｅｃ，モデルＴＨＥ０５１ＦＡ）内（４０℃、湿度７５％）で保管した。この条件での加速試験機１日の保管は、常温保管の6日に相当する。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。具体的には、酵母粉末０．０２ｇに１０％過塩素酸１ｍＬを加え、１時間抽出を行い、遠心分離（１０，０００ｒｐｍ，１０分）により上清（抽出液）を回収した。ＡｄｏＭｅｔの測定は、ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ，モデルＴＵＶ）を用い、抽出液を０．１％ギ酸＋５ｍＭノナンスルフォン酸ナトリウム混合液とアセトニトリルによるグラジェントで分析した。結果を以下の表１および図１に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４１】
【表１】
表１および図１の結果から明らかなように、リン酸または他の酸による安定化効果はわずかであった。
【００４２】
（実施例２：各種物質によるＳ−アデノシルメチオニンの安定化）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、各種安定化剤を含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるよう菌体濃縮液に添加した。本実施例では、フィチン酸（築野食品工業株式会社のＴＳＵＮＯフィチン酸）と、これまでに安定化剤として報告されているピロリン酸Ｎａ、ポリリン酸Ｎａ、トレハロース、イノシトール、ツイントースと、フィチン酸を含む食品であるＲＩＣＥＯ（米糠抽出粉末・フィチン酸含有率３０％、築野食品工業株式会社）を試験した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸を用いて３に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表２および図２に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４３】
【表２】
結果から、フィチン酸が、従来の安定化剤であるピロリン酸Ｎａ、ポリリン酸Ｎａ、トレハロースより高いＡｄｏＭｅｔの安定性効果を有することが示された。
【００４４】
（実施例３：フィチン酸と、ピロリン酸Ｎａまたはポリリン酸ＮａとによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果の比較）
実施例２において不十分ではあるがわずかな安定化効果を示したピロリン酸Ｎａおよびポリリン酸Ｎａとフィチン酸とを、安定化効果について比較した。実施例２と同様の実験を、フィチン酸、ピロリン酸Ｎａおよびポリリン酸Ｎａについてさらに行った。結果を以下の表３および図３に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４５】
【表３】
（実施例４：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸のｐＨの影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸および苛性ソーダを用いて、ｐＨを３、４、５、６、７に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表４および図４に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４６】
【表４】
結果から、フィチン酸によるＡｄｏＭｅｔの安定化効果はｐＨ３で最も高いことが示された。
【００４７】
（実施例５：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するＲＩＣＥＯのｐＨの影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるようにＲＩＣＥＯを菌体濃縮液に添加した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸および苛性ソーダを用いて、ｐＨを３、４、５、６、７に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表５および図５に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００４８】
【表５】
結果から、ＲＩＣＥＯの安定化効果もまた、フィチン酸と同様にｐＨ３において最も高いことが明らかになった。
【００４９】
（実施例６：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するピロリン酸ＮａのｐＨの影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の１０倍量になるようにピロリン酸Ｎａを菌体濃縮液に添加した。この菌体濃縮液のｐＨをクエン酸および苛性ソーダを用いて、ｐＨを３、４、５、６、７に調整した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表６および図６に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５０】
【表６】
結果から、ピロリン酸Ｎａの安定化効果もまた、フィチン酸と同様にｐＨ３において最も高いことが明らかになった。
【００５１】
（実施例７：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸の添加濃度の影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の０倍、２倍、５倍、１０倍、１５倍、または２０倍量になるように、フィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表７および図７に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５２】
【表７】
フィチン酸による安定性効果は２倍量から見られはじめ、添加濃度とともに上昇していった。特に、添加濃度１０倍量以上のサンプルでは保存初期ではほとんど分解が見られず、２０倍量を超えるとその効果はあまり上昇しなかった。
【００５３】
（実施例８：γ−環状デキストリンとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにγ−ＣＤ（γ−１００；パールエース株式会社）を、５倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表８および図８に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５４】
【表８】
結果から、フィチン酸とγ−ＣＤとを組み合わせることにより、フィチン酸単独と比較して、より安定化効果が強くなることが明らかになった。
【００５５】
（実施例９：ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するγ−ＣＤの添加濃度の影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の０倍、２倍、４倍、８倍、１２倍量になるようにγ−ＣＤを菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表９および図９に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５６】
【表９】
γ−ＣＤによる安定性効果は添加濃度とともに上昇し、添加濃度４倍量以上のサンプルでは安定性効果に差はさほど見られず、８倍量を超えると、その安定化効果は下がった。
【００５７】
（実施例１０：γ−ＣＤとの組み合わせにおける、フィチン酸の添加濃度のＡｄｏＭｅｔの安定化効果への影響）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにγ−ＣＤを添加、１倍、３倍、５倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表９および図９に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００５８】
【表１０】
フィチン酸濃度１倍量と３倍量では安定性効果に差が見られたが、３倍量と５倍量では差は見られなかった。γ−ＣＤと組合わせる場合、フィチン酸添加量は３倍量〜５倍量が好ましいと考えられる。
【００５９】
（実施例１１：α、β、γ−ＣＤとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにα−ＣＤ（α−１００；パールエース株式会社）、β−ＣＤ（β−１００；パールエース株式会社）もしくはγ−ＣＤを、５倍量になるようにフィチン酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１１および図１１に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６０】
【表１１】
α−ＣＤ、β−ＣＤ、γ−ＣＤのいずれも安定性効果が見られ、最も高い安定性効果を示したのはγ−ＣＤであった。
【００６１】
（実施例１２：γ−ＣＤと、ピロリン酸またはポリリン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。この菌体濃縮液をクエン酸を用いてｐＨ３に調整した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の４倍量になるようにγ−ＣＤを添加、１０倍量になるようにピロリン酸Ｎａもしくはポリリン酸Ｎａを菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１２および図１２に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６２】
【表１２】
ピロリン酸、ポリリン酸ともにγ−ＣＤと組合わせることによって単独で使用するより安定性効果が上昇することが示された。このことからγ−ＣＤの効果は、フィチン酸以外の化合物にも有効であることが示された。
【００６３】
（実施例１３：デキストリン混合物とフィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の５倍量になるようにフィチン酸を添加、１０、２０、４０、１００倍量になるようにデキシパール ＳＤ−２０（パールエース株式会社）を菌体濃縮液に添加した。デキシパールＳＤ−２０はデキストリンの混合物であり、デキストリン８０％以下、全ＣＤ２０％以上（Ｌｏｔ間の平均としてα−ＣＤ：９．３％、β−ＣＤ：８．６％、γ−ＣＤ：４．１％）の組成となっている。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１３および図１３に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６４】
【表１３】
結果から、デキシパールＳＤ−２０とフィチン酸を組合わせることにより安定性効果が得られた。この結果はγ−ＣＤとフィチン酸の組み合わせよりさらに優れたものである。特に、デキシパールＳＤ−２０を１０倍量添加した場合に、最も高い安定性効果が得られ、ＡｄｏＭｅｔの分解はほとんど見られなかった。このことから、環状デキストリンと非環状デキストリンを含むデキストリン混合物をフィチン酸と組み合わせることによって、大きな安定性効果が得られることが示された。デキストリンとフィチン酸の相乗効果に関しては、デキストリン混合物を５倍以上で添加して見られ、５倍量以下で添加しても、フィチン酸単独の効果しか見られなかった。
【００６５】
（実施例１４：デキストリンとの組み合わせにおける、フィチン酸とＥＤＴＡおよびコウジ酸とによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果の比較）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の５倍量になるようにデキストリン（デキシパールＳＤ−２０）を添加し、５倍量になるようにフィチン酸、ＥＤＴＡまたはコウジ酸を菌体濃縮液に添加した。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１４および図１４に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。
【００６６】
【表１４】
ＥＤＴＡまたはコウジ酸とデキストリンとを組み合わせた場合に比較して、フィチン酸とデキストリンとを組み合わせた場合に、顕著に大きな安定化効果が観察された。
【００６７】
（実施例１５：種々のデキストリン混合物の、フィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果）
酵母を、５Ｌ容ジャーファーメンター（仕込み培地量：３Ｌ）を用いて培養した。この培養液を遠心分離（８，０００ｒｐｍ）し、上清を除いて、菌体を回収した。回収した菌体に除いた上清液を適量加え、菌体濃縮液を調製した。濃縮液中のＡｄｏＭｅｔ濃度を測定し、含有ＡｄｏＭｅｔ量の５倍量になるようにフィチン酸を添加し、それぞれ１０倍量になるようにデキシパール ＳＤ−２０（パールエース株式会社）、デキシパール Ｋ-１００（パールエース株式会社）、デキシパール Ｋ-５０（パールエース株式会社）、およびデキシパール ＫＳ-２０（パールエース株式会社）を菌体濃縮液に添加した。それぞれ、デキシパール Ｋ-１００は、全ＣＤ量９７％以上（内α−ＣＤ７０％以上、γ−ＣＤ ５−８％）、デキシパール Ｋ-５０は、全ＣＤ量５０％以上（内α−ＣＤ３０％以上、γ−ＣＤ ５−８％）、デキシパール ＫＳ-２０は、全ＣＤ量１８％以上（内α−ＣＤ１０％以上）の組成となっている。調製したサンプルを−８０℃で一晩凍結した。凍結乾燥を７２ｈ行い、酵母粉末を調製した。この酵母粉末をアルミパウチに梱包し、加速試験機内（４０℃、湿度７５％）で保管した。定時的に酵母粉末のサンプリングを行い、過塩素酸を用いてＡｄｏＭｅｔの抽出を行った。ＡｄｏＭｅｔの測定にはＵＰＬＣを用いた。結果を以下の表１５および図１５に示す。結果は、各サンプルの調製時の値を１００％として相対値で示されていることに注意されたい。４倍量のγ−ＣＤと５倍量のフィチン酸との組み合わせを添加した場合を参考として示している。
【００６８】
【表１５】
この結果から、いずれのデキストリン混合物でもフィチン酸との相乗効果が得られた。しかしながら、その効果には差が見られ、混合物に関してはデキストリン５０％以上かつγ−ＣＤを５％以上含んでいるとより高い効果が得られることが示された。また混合物ではなく、単品による安定性効果はγ−ＣＤで最も高い結果が得られた。
【００６９】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】図１は、リン酸等によるＡｄｏＭｅｔの安定化を示す。
【図２】図２は、各種物質におけるＡｄｏＭｅｔの安定化を示す。
【図３】図３は、フィチン酸と、ピロリン酸Ｎａまたはポリリン酸ＮａとによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図４】図４は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸のｐＨの影響を示す。
【図５】図５は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するＲＩＣＥＯのｐＨの影響を示す。
【図６】図６は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するピロリン酸ＮａのｐＨの影響を示す。
【図７】図７は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するフィチン酸の添加濃度の影響を示す。
【図８】図８は、γ−ＣＤとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図９】図９は、ＡｄｏＭｅｔの安定化効果に対するγ−ＣＤの添加濃度の影響を示す。
【図１０】図１０は、γ−ＣＤとの組み合わせにおける、フィチン酸の添加濃度のＡｄｏＭｅｔの安定化効果への影響を示す。
【図１１】図１１は、α、β、γ−デキストリンとフィチン酸の組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１２】図１２は、γ−ＣＤと、ピロリン酸またはポリリン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１３】図１３は、デキストリン混合物とフィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１４】図１４は、デキストリンとの組み合わせにおける、フィチン酸とＥＤＴＡおよびコウジ酸とによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【図１５】図１５は、種々のデキストリン混合物の、フィチン酸との組み合わせによるＡｄｏＭｅｔの安定化効果を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用組成物。
【請求項２】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、請求項１に記載の飲食用組成物。
【請求項３】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項１に記載の飲食用組成物。
【請求項４】
さらにデキストリンを含む、請求項１に記載の飲食用組成物。
【請求項５】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、請求項４に記載の飲食用組成物。
【請求項６】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項４に記載の飲食用組成物。
【請求項７】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項８】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項９】
前記デキストリンが、環状デキストリンである、請求項４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１０】
前記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、請求項９記載の飲食用組成物。
【請求項１１】
前記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、請求項４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１２】
ｐＨが４以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１３】
ｐＨが３以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１４】
Ｓ−アデノシルメチオニンの安定化法であって、該Ｓ−アデノシルメチオニンを含む組成物に、フィチン酸を添加する工程を包含する、方法。
【請求項１５】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で添加する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記Ｓ−アデノシルメチオニンを含む組成物にデキストリンを添加する工程をさらに包含する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で添加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で添加する、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で添加する、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記デキストリンが、環状デキストリンである、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
ｐＨを４以下に調整する工程をさらに包含する、請求項１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
ｐＨを３以下に調整する工程をさらに包含する、請求項１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用補填物。
【請求項２８】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、請求項２７に記載の飲食用補填物。
【請求項２９】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項２７に記載の飲食用補填物。
【請求項３０】
さらにデキストリンを含む、請求項２７に記載の飲食用補填物。
【請求項３１】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、請求項３０に記載の飲食用補填物。
【請求項３２】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項３０に記載の飲食用補填物。
【請求項３３】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３４】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３５】
前記デキストリンが、環状デキストリンである、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３６】
前記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、請求項３５記載の飲食用補填物。
【請求項３７】
前記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３８】
ｐＨが４以下である、請求項２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３９】
ｐＨが３以下である、請求項２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項１】
Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用組成物。
【請求項２】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、請求項１に記載の飲食用組成物。
【請求項３】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項１に記載の飲食用組成物。
【請求項４】
さらにデキストリンを含む、請求項１に記載の飲食用組成物。
【請求項５】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、請求項４に記載の飲食用組成物。
【請求項６】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項４に記載の飲食用組成物。
【請求項７】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項８】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項９】
前記デキストリンが、環状デキストリンである、請求項４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１０】
前記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、請求項９記載の飲食用組成物。
【請求項１１】
前記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、請求項４〜８のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１２】
ｐＨが４以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１３】
ｐＨが３以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の飲食用組成物。
【請求項１４】
Ｓ−アデノシルメチオニンの安定化法であって、該Ｓ−アデノシルメチオニンを含む組成物に、フィチン酸を添加する工程を包含する、方法。
【請求項１５】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で添加する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記Ｓ−アデノシルメチオニンを含む組成物にデキストリンを添加する工程をさらに包含する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で添加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で添加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で添加する、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で添加する、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記デキストリンが、環状デキストリンである、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
ｐＨを４以下に調整する工程をさらに包含する、請求項１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
ｐＨを３以下に調整する工程をさらに包含する、請求項１４〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
Ｓ−アデノシルメチオニンと、フィチン酸とを含む、飲食用補填物。
【請求項２８】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの２倍量以上の濃度で含む、請求項２７に記載の飲食用補填物。
【請求項２９】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項２７に記載の飲食用補填物。
【請求項３０】
さらにデキストリンを含む、請求項２７に記載の飲食用補填物。
【請求項３１】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの３倍量以上の濃度で含む、請求項３０に記載の飲食用補填物。
【請求項３２】
前記フィチン酸を、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量以上の濃度で含む、請求項３０に記載の飲食用補填物。
【請求項３３】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜２０倍量の濃度で含む、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３４】
前記デキストリンを、前記Ｓ−アデノシルメチオニンの５倍量〜１０倍量の濃度で含む、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３５】
前記デキストリンが、環状デキストリンである、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３６】
前記環状デキストリンが、γ−環状デキストリンである、請求項３５記載の飲食用補填物。
【請求項３７】
前記デキストリンが、環状デキストリンと非環状デキストリンとを含む、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３８】
ｐＨが４以下である、請求項２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【請求項３９】
ｐＨが３以下である、請求項２７〜３７のいずれか１項に記載の飲食用補填物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公開番号】特開２０１０−１８５９６（Ｐ２０１０−１８５９６Ａ）
【公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１８３２５２（Ｐ２００８−１８３２５２）
【出願日】平成２０年７月１４日（２００８．７．１４）
【出願人】（５９１０６２３３１）磐田化学工業株式会社 (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１４日（２００８．７．１４）
【出願人】（５９１０６２３３１）磐田化学工業株式会社 (5)
【Ｆターム（参考）】
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