ＴＮＦα関連障害を治療するための複数可変投薬計画
【課題】ＴＮＦα活性が有害であるクローン病などのようにＴＮＦα関連障害の治療するため投与方法の提供。
【解決手段】ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、続いて、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与することを含む、ＴＮＦα活性が有害である障害を治療するための複数可変投与方法。
【解決手段】ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、続いて、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与することを含む、ＴＮＦα活性が有害である障害を治療するための複数可変投与方法。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、ＴＮＦα活性が有害である障害を治療するための複数可変投与方法。
【請求項２】
ＴＮＦα阻害剤がヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗体が、共に表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、及び標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞傷害性を１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で中和する単離ヒト抗体又はその抗原結合部である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
抗体が以下の諸特性、すなわち、
ａ）表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、
ｂ）配列番号３の、あるいは位置１、４、５、７若しくは８における単一のアラニン置換によって、又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号３から改変されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有し、
ｃ）配列番号４の、あるいは位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一のアラニン置換によって、又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号４から改変されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有する、
を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）とを有する、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
抗体がＤ２Ｅ７である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
ＴＮＦα阻害剤がエタネルセプト又はインフリキシマブである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
障害が、自己免疫疾患、感染症、移植拒絶又は移植片対宿主疾患、悪性腫よう、肺疾患、腸疾患、心疾患、敗血症、脊椎関節症、代謝障害、貧血、とう痛、肝疾患、皮膚疾患、爪の障害及び血管炎からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
自己免疫異常が、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、骨関節炎、痛風性関節炎、アレルギー、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ブドウ膜炎及びネフローゼ症候群からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
障害が、ベーチェット病、強直性脊椎炎、ぜん息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、再狭窄、糖尿病、貧血、とう痛、クローン病関連障害、若年性関節リウマチ（ＪＲＡ）、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、乾せん性関節炎、乾せん性関節炎と合併した乾せん及び慢性プラーク乾せんからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
障害がクローン病である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
障害が潰よう性大腸炎である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
障害が乾せんである、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
治療投与量が誘導投与量の４０から６０％である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
治療投与量が誘導投与量後約２週間投与される、請求項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
ＴＮＦα阻害剤が皮下投与される、請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ＴＮＦα阻害剤が、メトトレキセートと組み合わせて投与される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
メトトレキセートが約２．５ｍｇから３０ｍｇの投与量で投与される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病を治療するための複数可変投与方法。
【請求項２８】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんを治療するための複数可変投与方法。
【請求項２９】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せん性関節炎と合併した乾せんを治療するための複数可変投与方法。
【請求項３０】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病の寛解をもたらす複数可変投与方法。
【請求項３１】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんプラークを減少させる複数可変投与方法。
【請求項３２】
ＴＮＦα阻害剤がヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合性フラグメントである、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
抗体が、共に表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、及び標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞傷害性を１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で中和する単離ヒト抗体又はその抗原結合部である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
抗体が以下の諸特性、すなわち、
ａ）表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、
ｂ）配列番号３の、あるいは位置１、４、５、７若しくは８における単一のアラニン置換によって、又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号３から改変されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有し、
ｃ）配列番号４の、あるいは位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一のアラニン置換によって、又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号４から改変されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有する、
を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）とを有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
抗体がＤ２Ｅ７である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
ＴＮＦα阻害剤がエタネルセプト又はインフリキシマブである、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
しきい値レベルが、対象のクローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）スコアの低下によって求められる、請求項２７又は請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
しきい値レベルが、乾せんプラークの減少、対象の乾せん面積重症度指数（Ｐｓｏｒｉａｔｉｃ Ａｒｅａ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ）（ＰＡＳＩ）の改善及び対象の医師の包括的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）（ＰＧＡ）スコアの改善からなる群から選択される治療効果として求められる、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項４０】
治療投与量が誘導投与量の約４０から６０％である、請求項２７から３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
治療投与量が誘導投与量後２週間投与される、請求項２５から４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
ＴＮＦα阻害剤が皮下投与される、請求項２７から４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
ＴＮＦα阻害剤が、メトトレキセートと組み合わせて投与される、請求項２７から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
メトトレキセートが約２．５ｍｇから３０ｍｇの投与量で投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＤ２Ｅ７の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病の寛解をもたらす複数可変投与方法。
【請求項５４】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＤ２Ｅ７の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんプラークを減少させる複数可変投与方法。
【請求項５５】
治療投与量が誘導投与量の４０から６０％である、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５６】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５７】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５８】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５９】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項６０】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項６１】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項６３】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
Ｄ２Ｅ７がメトトレキセートと組み合わせて投与される、請求項５３から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
メトトレキセートが約２．５ｍｇから３０ｍｇの投与量で投与される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
治療投与量が誘導投与量後約２週間投与される、請求項５３から６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
Ｄ２Ｅ７が皮下投与される、請求項５３から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
ａ）ＴＮＦα阻害剤の誘導投与量を含む少なくとも１個のコンテナ、
ｂ）治療投与量ＴＮＦα阻害剤を含む少なくとも１個のコンテナ、及び
ｃ）誘導期内の誘導投与量及び治療期内のＴＮＦα阻害剤の治療投与量の投与の説明書
を含む、ＴＮＦα活性が有害である障害の治療用キット。
【請求項６９】
誘導期内の誘導投与量の投与の説明書が同梱された、ＴＮＦα阻害剤の誘導投与量を含む少なくとも１個のコンテナを含む、ＴＮＦα活性が有害である障害の治療用キット。
【請求項７０】
治療期内の治療投与量の投与の説明書が同梱された、ＴＮＦα阻害剤の治療投与量を含む少なくとも１個のコンテナを含む、ＴＮＦα活性が有害である障害の治療用キット。
【請求項７１】
障害が、クローン病、潰よう性大腸炎、乾せん性関節炎と合併した乾せん及び乾せんからなる群から選択される、請求項６８から７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７２】
ＴＮＦα阻害剤がヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合性フラグメントである、請求項６８から７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７３】
抗体が、共に表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、及び標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞傷害性を１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で中和する単離ヒト抗体又はその抗原結合部である、請求項７２に記載のキット。
【請求項７４】
抗体が以下の諸特性、すなわち、
ａ）表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、
ｂ）配列番号３の、あるいは位置１、４、５、７若しくは８における単一のアラニン置換によって、又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号３から改変されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有し、
ｃ）配列番号４の、あるいは位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一のアラニン置換によって、又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号４から改変されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有する、
請求項７２に記載のキット。
【請求項７５】
抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）とを有する、請求項７２に記載のキット。
【請求項７６】
抗体がＤ２Ｅ７である、請求項７２に記載のキット。
【請求項７７】
ＴＮＦα阻害剤がエタネルセプト又はインフリキシマブである、請求項６８から７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７８】
治療投与量が誘導投与量の約４０から６０％である、請求項６８及び７１から７７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７９】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項６８、７０又は７２から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項６８、７０又は７２から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８４】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項８３に記載のキット。
【請求項８５】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８６】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項８５に記載のキット。
【請求項８７】
コンテナが、あらかじめ充填されたシリンジである、請求項６８から８６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８８】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるように、Ｄ２Ｅ７の約８０から約１６０ｍｇの少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の約４０から約８０ｍｇの少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病の寛解をもたらす複数可変投与方法。
【請求項８９】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるように、Ｄ２Ｅ７の約８０から約１６０ｍｇの少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の約４０から約８０ｍｇの少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんプラークを減少させる複数可変投与方法。
【請求項１】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、ＴＮＦα活性が有害である障害を治療するための複数可変投与方法。
【請求項２】
ＴＮＦα阻害剤がヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗体が、共に表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、及び標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞傷害性を１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で中和する単離ヒト抗体又はその抗原結合部である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
抗体が以下の諸特性、すなわち、
ａ）表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、
ｂ）配列番号３の、あるいは位置１、４、５、７若しくは８における単一のアラニン置換によって、又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号３から改変されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有し、
ｃ）配列番号４の、あるいは位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一のアラニン置換によって、又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号４から改変されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有する、
を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）とを有する、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
抗体がＤ２Ｅ７である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
ＴＮＦα阻害剤がエタネルセプト又はインフリキシマブである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
障害が、自己免疫疾患、感染症、移植拒絶又は移植片対宿主疾患、悪性腫よう、肺疾患、腸疾患、心疾患、敗血症、脊椎関節症、代謝障害、貧血、とう痛、肝疾患、皮膚疾患、爪の障害及び血管炎からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
自己免疫異常が、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、骨関節炎、痛風性関節炎、アレルギー、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ブドウ膜炎及びネフローゼ症候群からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
障害が、ベーチェット病、強直性脊椎炎、ぜん息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、再狭窄、糖尿病、貧血、とう痛、クローン病関連障害、若年性関節リウマチ（ＪＲＡ）、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、乾せん性関節炎、乾せん性関節炎と合併した乾せん及び慢性プラーク乾せんからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
障害がクローン病である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
障害が潰よう性大腸炎である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
障害が乾せんである、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
治療投与量が誘導投与量の４０から６０％である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
治療投与量が誘導投与量後約２週間投与される、請求項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
ＴＮＦα阻害剤が皮下投与される、請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ＴＮＦα阻害剤が、メトトレキセートと組み合わせて投与される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
メトトレキセートが約２．５ｍｇから３０ｍｇの投与量で投与される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病を治療するための複数可変投与方法。
【請求項２８】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんを治療するための複数可変投与方法。
【請求項２９】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せん性関節炎と合併した乾せんを治療するための複数可変投与方法。
【請求項３０】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病の寛解をもたらす複数可変投与方法。
【請求項３１】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、ＴＮＦα阻害剤の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんプラークを減少させる複数可変投与方法。
【請求項３２】
ＴＮＦα阻害剤がヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合性フラグメントである、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
抗体が、共に表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、及び標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞傷害性を１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で中和する単離ヒト抗体又はその抗原結合部である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
抗体が以下の諸特性、すなわち、
ａ）表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、
ｂ）配列番号３の、あるいは位置１、４、５、７若しくは８における単一のアラニン置換によって、又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号３から改変されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有し、
ｃ）配列番号４の、あるいは位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一のアラニン置換によって、又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号４から改変されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有する、
を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）とを有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
抗体がＤ２Ｅ７である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
ＴＮＦα阻害剤がエタネルセプト又はインフリキシマブである、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
しきい値レベルが、対象のクローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）スコアの低下によって求められる、請求項２７又は請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
しきい値レベルが、乾せんプラークの減少、対象の乾せん面積重症度指数（Ｐｓｏｒｉａｔｉｃ Ａｒｅａ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ）（ＰＡＳＩ）の改善及び対象の医師の包括的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）（ＰＧＡ）スコアの改善からなる群から選択される治療効果として求められる、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項４０】
治療投与量が誘導投与量の約４０から６０％である、請求項２７から３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
治療投与量が誘導投与量後２週間投与される、請求項２５から４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
ＴＮＦα阻害剤が皮下投与される、請求項２７から４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
ＴＮＦα阻害剤が、メトトレキセートと組み合わせて投与される、請求項２７から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
メトトレキセートが約２．５ｍｇから３０ｍｇの投与量で投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＤ２Ｅ７の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病の寛解をもたらす複数可変投与方法。
【請求項５４】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるようにＤ２Ｅ７の少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんプラークを減少させる複数可変投与方法。
【請求項５５】
治療投与量が誘導投与量の４０から６０％である、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５６】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５７】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５８】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項５９】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項６０】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項６１】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項５３又は５４に記載の方法。
【請求項６３】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
Ｄ２Ｅ７がメトトレキセートと組み合わせて投与される、請求項５３から６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
メトトレキセートが約２．５ｍｇから３０ｍｇの投与量で投与される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
治療投与量が誘導投与量後約２週間投与される、請求項５３から６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
Ｄ２Ｅ７が皮下投与される、請求項５３から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
ａ）ＴＮＦα阻害剤の誘導投与量を含む少なくとも１個のコンテナ、
ｂ）治療投与量ＴＮＦα阻害剤を含む少なくとも１個のコンテナ、及び
ｃ）誘導期内の誘導投与量及び治療期内のＴＮＦα阻害剤の治療投与量の投与の説明書
を含む、ＴＮＦα活性が有害である障害の治療用キット。
【請求項６９】
誘導期内の誘導投与量の投与の説明書が同梱された、ＴＮＦα阻害剤の誘導投与量を含む少なくとも１個のコンテナを含む、ＴＮＦα活性が有害である障害の治療用キット。
【請求項７０】
治療期内の治療投与量の投与の説明書が同梱された、ＴＮＦα阻害剤の治療投与量を含む少なくとも１個のコンテナを含む、ＴＮＦα活性が有害である障害の治療用キット。
【請求項７１】
障害が、クローン病、潰よう性大腸炎、乾せん性関節炎と合併した乾せん及び乾せんからなる群から選択される、請求項６８から７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７２】
ＴＮＦα阻害剤がヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合性フラグメントである、請求項６８から７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７３】
抗体が、共に表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、及び標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞傷害性を１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で中和する単離ヒト抗体又はその抗原結合部である、請求項７２に記載のキット。
【請求項７４】
抗体が以下の諸特性、すなわち、
ａ）表面プラズモン共鳴によって測定して１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、
ｂ）配列番号３の、あるいは位置１、４、５、７若しくは８における単一のアラニン置換によって、又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号３から改変されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有し、
ｃ）配列番号４の、あるいは位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一のアラニン置換によって、又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２における１から５個の保存的アミノ酸置換によって配列番号４から改変されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有する、
請求項７２に記載のキット。
【請求項７５】
抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）とを有する、請求項７２に記載のキット。
【請求項７６】
抗体がＤ２Ｅ７である、請求項７２に記載のキット。
【請求項７７】
ＴＮＦα阻害剤がエタネルセプト又はインフリキシマブである、請求項６８から７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７８】
治療投与量が誘導投与量の約４０から６０％である、請求項６８及び７１から７７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７９】
誘導投与量が約２０から約２００ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
誘導投与量が約８０から約１６０ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
治療投与量が約２０から約１２０ｍｇである、請求項６８、７０又は７２から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
治療投与量が約４０から約８０ｍｇである、請求項６８、７０又は７２から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
誘導投与量が約１６０ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８４】
治療投与量が約８０ｍｇである、請求項８３に記載のキット。
【請求項８５】
誘導投与量が約８０ｍｇである、請求項６８又は７１から７７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８６】
治療投与量が約４０ｍｇである、請求項８５に記載のキット。
【請求項８７】
コンテナが、あらかじめ充填されたシリンジである、請求項６８から８６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８８】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるように、Ｄ２Ｅ７の約８０から約１６０ｍｇの少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の約４０から約８０ｍｇの少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、クローン病の寛解をもたらす複数可変投与方法。
【請求項８９】
ＴＮＦα阻害剤のしきい値レベルが誘導期内に得られるように、Ｄ２Ｅ７の約８０から約１６０ｍｇの少なくとも１回の誘導投与量をそれを必要とする対象に投与すること、及び
続いて、治療のために、Ｄ２Ｅ７の約４０から約８０ｍｇの少なくとも１回の治療投与量を治療期内に前記対象に投与すること
を含む、乾せんプラークを減少させる複数可変投与方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２０１２−４６５２４（Ｐ２０１２−４６５２４Ａ）
【公開日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−２０２１７１（Ｐ２０１１−２０２１７１）
【出願日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【分割の表示】特願２００７−５０７５４０（Ｐ２００７−５０７５４０）の分割
【原出願日】平成１７年４月１１日（２００５．４．１１）
【出願人】（５０３４４８５７２）アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド (30)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２０２１７１（Ｐ２０１１−２０２１７１）
【出願日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【分割の表示】特願２００７−５０７５４０（Ｐ２００７−５０７５４０）の分割
【原出願日】平成１７年４月１１日（２００５．４．１１）
【出願人】（５０３４４８５７２）アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド (30)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]