【課題】 野生型ＴＣＲよりもリガンドに対して高い親和性を有するＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）を提供することを、本発明の課題とする。
【解決手段】 これら高親和性ＴＣＲは、Ｔ細胞レセプターコード配列を変異誘発して、Ｔ細胞レセプタータンパク質コード配列の変異体の種々の集団を作製する工程；このＴ細胞レセプター変異体コード配列を酵母細胞に形質変換する工程；この酵母細胞の表面上にこのＴ細胞レセプター変異体コード配列の発現を誘導する工程；および野生型Ｔ細胞レセプタータンパク質よりもペプチド／ＭＨＣリガンドに対してより高い親和性を有するＴ細胞レセプター変異物を発現する細胞を選択する工程によって取得された。この高親和性ＴＣＲは、抗体または単鎖抗体の代わりに使用され得る。 （もっと読む）

本発明は新規化合物群、かかる化合物を含む免疫原性組成物および医薬組成物およびトール様受容体７と関連する疾患または障害の処置または予防のためのかかる化合物の使用法を提供する。一つの面において、本化合物はワクチンの有効性を亢進するためのアジュバントとして有用である。 （もっと読む）

本発明は、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子により提示された場合の、アミノ酸配列ＣＬＧＧＬＬＴＭＶ（配列番号１）を持つ、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）の潜伏感染膜タンパク質２（ＬＭＰ−２）のペプチドに結合するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を提供する。本発明はまた、こうしたＴＣＲをコードするヌクレオチド配列、こうしたヌクレオチド配列を含むベクター、およびＥＢＶ特異的Ｔ細胞を産生するためのその使用も提供する。本発明はまた、細胞免疫療法でのＥＢＶ特異的Ｔ細胞の使用も提供する。 （もっと読む）

Ｂ７−Ｈ４ポリペプチドを含有する融合タンパク質が開示される。上記Ｂ７−Ｈ４融合タンパク質は、全長Ｂ７−Ｈ４ポリペプチドを含む場合もあり、全長Ｂ７−Ｈ４ポリペプチドの細胞外ドメインの一部または全部を含めた、全長Ｂ７−Ｈ４ポリペプチドの断片を含有する場合もある。また、上記融合タンパク質を用いてＴ細胞の活性化を下方制御するための方法、ならびに炎症性疾患および炎症性障害ならびに自己免疫疾患および自己免疫障害を処置するための方法も開示される。
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【課題】遺伝子工学的に作製された再指向免疫細胞およびＢ細胞仲介自己免疫疾患の細胞免疫療法を提供する。
【解決手段】CD19に対して特異的な受容体を含む細胞外ドメイン、細胞内シグナリングドメイン、および膜貫通ドメインをもつ細胞表面タンパク質を発現する、遺伝子工学的に作製されたCD19特異的再指向免疫細胞、CD19^＋悪性疾患の細胞免疫療法および有害なB細胞機能を阻害するための、前記細胞の使用、および前記受容体をコードする裸のDNAを用いるエレクトロポレーションにより、キメラT細胞受容体を発現する再指向T細胞を作製する方法。 （もっと読む）

本明細書において、部分肝切除術、肝広範囲切除および中毒性障害、後または肝移植術（例えば、サイズ不足肝移植術）後に、補体の活性化を阻害することにより肝再生を刺激するための方法および組成物（例えば、医薬組成物）を提供する。一部の特定の実施形態では、本発明は、肝再生を必要とする個体において肝再生を刺激する方法であって、個体において終末補体の活性化および細胞膜傷害複合体（ＭＡＣ）の形成が低減されるのに有効な量の組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。一部の特定の実施形態では、個体は哺乳動物である。一部の特定の実施形態では、哺乳動物はヒトである。一部の特定の実施形態では、個体は、部分肝切除術を受けたことがある個体である。一部の特定の実施形態では、個体は、肝移植片を受けたことがある個体である。一部の特定の実施形態では、肝移植片はサイズ不足肝移植片である。
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gp100 YLEPGPVTAペプチドHLA-A2複合体と結合する特性を有し、TCRアルファ可変ドメイン及び/又はTCRベータ可変ドメインを含むＴ細胞レセプター(TCR)であって、
(i)前記TCRが、配列番号２及び３の細胞外アルファ及びベータ鎖配列を有するTCRと比べて、配列番号２のそのアルファ鎖可変ドメインアミノ酸１〜109及び/又は配列番号３のベータ鎖可変ドメインアミノ酸１〜112において変異されており、
(ii)前記アルファ可変ドメインが、配列番号２のアミノ酸配列１〜109と少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ/又は前記ベータ可変ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列１〜112と少なくとも90%の配列同一性を有し、かつ
(iii)前記TCRが参照TCRのものの少なくとも２倍のYLEPGPVTA-HLA-A2複合体についての結合親和性及び/又は結合半減期を有し、前記参照TCRが、配列番号45の細胞外アルファ鎖配列と、配列番号46の細胞外ベータ鎖配列とを有する
ことを特徴とするTCR。養子療法におけるこのようなTCRの使用、このようなTCRと治療薬剤との融合体も記載される。 （もっと読む）

【課題】多重鎖ポリペプチドの生物活性が宿主細胞の表面で現れるように、多重鎖ポリペプチドを宿主細胞の表面に表示することが可能な真核発現ベクターが提供される。
【解決手段】免疫グロブリンFab断片のような生物学的に活性な多重鎖ポリペプチドのディスプレイを可能にする。多重鎖ポリペプチドの真核宿主細胞の表面での成功したディスプレイを記載して可能にする。宿主細胞において別々かつ独立的に多重鎖ポリペプチド鎖を発現するのに好ましいベクターが記載される。こうした適合ベクターセットの使用により、真核ディスプレイベクターの生成における柔軟性及び汎用性、例えば、多重鎖ポリペプチドの様々な個別鎖を発現するベクターを組み合わせるか又は組換えることによって多重鎖ポリペプチドを産生して表示する能力を提供する。こうしたベクターセットを使用して、新規な鎖の組合せの全レパートリーを設計することができる。 （もっと読む）

【課題】タンパク質−タンパク質結合に接近可能な形態でポリペプチドを酵母細胞壁につなぐ（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）ための遺伝子方法
【解決手段】酵母細胞表面上で野生型タンパク質を越える増強した提示可能性についてタンパク質を選択するための方法であって、以下：酵母細胞壁タンパク質に融合された、試験されるタンパク質を発現するベクターを用いて酵母細胞を形質転換する工程であって、ここで変異誘発が、該試験されるタンパク質の変異体の変化に富む集団を生成するために使用される、工程；該酵母細胞を、該酵母細胞表面上に提示されるタンパク質に結合し、そして該酵母細胞表面上に提示されないタンパク質と結合しない標識と接触させる工程；該標識が結合する該酵母細胞を単離する工程であって、ここで試験されるタンパク質に結合した該標識の増強した存在が、該試験されるタンパク質が該酵母細胞表面上に提示可能であることを示す、工程を含む、方法。 （もっと読む）

本発明は、ＨＩＶタンパク質ｖｐｒのＡＬ９エピトープ（ＡＩＩＲＩＬＱＱＱＬ）に結合する、1つ又はそれ以上のアミノ酸置換を有しているＴＣＲｓを提供する。 （もっと読む）