乾癬治療用テープ剤
【課題】関節などの可動部位への適用の際に、衣類との摩擦により、薬剤が擦れ落ちることがなく、また、患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激から保護できる、活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性に優れた乾癬治療用テープ剤を提供すること。
【解決手段】ゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用することにより、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性に優れた乾癬治療用テープ剤に関するものである。
【解決手段】ゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用することにより、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性に優れた乾癬治療用テープ剤に関するものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性を良好にすることを目的とした乾癬治療用テープ剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、ゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用することにより、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性に優れた、乾癬治療用テープ剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
活性型ビタミンＤ３およびその類縁物質は、乾癬の原因と考えられている表皮細胞の未分化および増殖亢進に対して正常化作用を示すことから乾癬の治療に使用されている。
当該薬物を含有した乾癬治療剤として、これまでに軟膏剤（ドボネックス軟膏５０μｇ／ｇ、オキサロール軟膏２５μｇ／ｇなど）やクリーム剤（ボンアルファクリーム２μｇ／ｇなど）などの半固形製剤あるいは液剤（ボンアルファローション２μｇ／ｇ、オキサロールローション２５μｇ／ｇなど）が上市されている。
これらの製剤は、半固形製剤あるいは液剤であるため、塗布の際にべたつき感が残り、使用感が極めて悪いこと、関節などの可動部位への塗布の際に、衣類との摩擦により、薬剤が擦れ落ちてしまい、治療効果に影響を及ぼす場合があることなど、使用の際に多くの課題が存在する。
【０００３】
新たに、活性型ビタミンＤ３を含有する乾癬治療用の外用貼付剤を開発することは、適用の際、べたつかず、使用感が良好となること、衣類との摩擦で薬剤が擦れ落ちることがなくなることなど、従来の製剤では解決できなかった課題を解決でき、これまでよりも有用で簡便な乾癬治療の提供が可能となる。さらに、外用貼付剤による乾癬治療は、製剤で患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激からの保護作用やブラインド効果による患部外観を気にする患者の精神的苦痛の緩和作用も得られる。そのため、外用貼付剤の乾癬治療剤は、従来の乾癬治療剤を超える効果が付与された画期的な乾癬治療剤となる。中でもテープ剤は、他の外用貼付剤と比較して、厚みが薄く、伸縮性・柔軟性に富み、関節などの可動部位への貼付にも適した剤形であり、使用感も良好であることから、当該薬物を含有する乾癬治療用テープ剤の開発が望まれた。
しかしながら、活性型ビタミンＤ３は、いずれも熱や光に対して不安定であり、酸化あるいは異性体化されやすい。このことは、活性型ビタミンＤ３を含有するテープ剤においても同様である。そのため、テープ剤中での活性型ビタミンＤ３の酸化および異性体化の抑制が重要な課題であった。
【０００４】
テープ剤中において、酸化分解反応を抑制する技術としては、抗酸化剤を添加する技術が一般的に知られている。しかしながら、テープ剤中における活性型ビタミンＤ３の異性体化に対する安定化技術は、これまで確立されていない。また、固形製剤中における活性型ビタミンＤ３の酸化および異性体化に対する安定化技術としては、塩基性高分子および賦形剤により酸化および異性体化を同時に抑制する技術が公開（特許文献１）されているものの、この技術はテープ剤にそのまま応用できるものではない。そのため、活性型ビタミンＤ３を含有したテープ剤の開発には、酸化の防止に加えて異性体化も防止し、活性型ビタミンＤ３を安定な形でテープ剤中に含有させるための技術の開発が望まれた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２７９２６０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、関節などの可動部位への適用の際に、衣類との摩擦により薬剤が擦れ落ちることがなく、また、患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激から保護できる、活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性に優れた乾癬治療用テープ剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用することにより、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質をテープ剤中に配合しても、成分安定性に優れた乾癬治療用テープ剤を得られることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（３）に示したものである。
（１）活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を有効成分とする乾癬治療用テープ剤であって、当該乾癬治療用テープ剤はゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用し、粘着剤層に可塑剤、粘着付与樹脂、酸化防止剤を含有することを特徴とする乾癬治療用テープ剤。
（２）前記可塑剤が、流動パラフィンであり、前記粘着付与樹脂が、脂環族系炭化水素樹脂であり、前記酸化防止剤が、ＥＤＴＡ・２Ｎａおよびトコフェロール類の中から選ばれる少なくとも１種のものである上記（１）に記載の乾癬治療用テープ剤。
（３）活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質が、カルシポトリオールである上記（１）または（２）に記載の乾癬治療用テープ剤。
【発明の効果】
【０００８】
以上述べたように、本発明の乾癬治療用テープ剤は、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性を良好にすることができる乾癬治療用テープ剤を提供することにより、関節などの可動部位への塗布の際に、衣類との摩擦により薬剤が擦れ落ちることがなく、また、患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激から保護できる乾癬治療用テープ剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明の乾癬治療用テープ剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
本発明の乾癬治療用テープ剤で使用するポリイソブチレンとしては、テトラックス３Ｔ、テトラックス４Ｔ、テトラックス５Ｔ、テトラックス６Ｔ、ハイモール４Ｈ、ハイモール５Ｈ、ハイモール５．５Ｈ、ハイモール６Ｈ（以上、ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１０ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１１ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１２ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１３ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１５ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−３０ＳＦ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−５０ＳＦ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−８０、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１００、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１５０、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００（以上、ＢＡＳＦジャパン（株））などを挙げることができる。最終製剤において、テープ剤としての機能を十分に発揮することができる保形性および粘着性を保持することができる種類および添加量であれば、特に制限されることはない。また、二種以上のポリイソブチレンを組み合わせて使用しても良い。
【００１０】
本発明の乾癬治療用テープ剤で使用する剥離材に施されるフッ素系剥離コーティングとしては、フッ素ポリマー、フルオロシリコンなどによるコーティングが例として挙げられる。フッ素系剥離コーティングされる剥離材の素材としては、フッ素系剥離コーティングが可能な限り特に限定はないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタンあるいは紙材などからなる単層フィルムあるいは積層フィルムなどが例として挙げられる。また、そのような剥離材の具体例としては、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ１０２０、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ１０２２、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４１、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４２、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４４、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４８（以上、スリーエムヘルスケア（株））、ＰＥＴ７５ＦＤ（リンテック（株））、ＭｅｄｉＲｅｌｅａｓｅ２５００（Ｍｙｌａｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＳＫ１（（株）フジコー）、ＳＳ１、ＳＳ４、ＳＳ５Ａ２、ＳＳ５Ｃ２（以上、ニッパ（株））、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０１１、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０１５、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０２２、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０３０、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０３１（以上、サンゴバン（株））、ＰＥＴセパレータＹＴ−５０ＦＲ、ＰＥＴセパレータＹＴ−７５ＦＲ、ＰＥＴセパレータＹＴ−１００ＦＲ（以上、ＹＯＵＮＧＷＯＯ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）などを挙げることができる。
【００１１】
本発明の乾癬治療用テープ剤に配合する活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質としては、カルシポトリオール、カルシトリオール、アルファカルシドール、エルデカルシトールなどを挙げることができる。その中でも、カルシポトリオールが好ましい。
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の配合量としては、製剤化が可能である限り、特に限定はないが、製剤総重量の０．００１重量％〜０．１重量％の範囲であるのことが好ましい。活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の配合量が、製剤総重量の０．００１重量％より少ないと、薬効作用が不十分となり、好ましくない。また、０．１重量％を越えると、利点がなく、経済的に不利であるため、好ましくない。
【００１２】
本発明における乾癬治療用テープ剤の調製法について例示する。
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を薬物溶解剤や可塑剤中に溶解あるいは分散させ、ポリイソブチレンおよび医学的あるいは薬学的に許容されるその他の添加剤と均一に混練または攪拌することで薬物組成物を得ることができる。
このように調製された活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を含有する組成物を適当な剥離材、例えばフッ素系剥離コーティングされたポリエチレンテレフタレート製フィルム上に展延し、次いでフィルムと相対する製剤の露出面に支持体、例えば、ポリエチレンテレフタレート製のメリヤスを貼着あるいは投錨して本発明のテープ剤とすることができる。
テープ剤中に含有した活性型ビタミンＤ３の安定性に対し、ひどく影響を及ぼさなければ、ホットメルト法や溶媒法など、通常用いられる製造方法を特に限定なく用いることができる。
粘着付与樹脂を添加する場合、添加する粘着付与樹脂の種類および配合量は、テープ剤としての製剤化が可能な限り特に限定はないが、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、脂環族系炭化水素樹脂など、医学的あるいは薬学的に許容される粘着付与樹脂を使用することができる。
【００１３】
ロジン系樹脂としては、エステルガムＡＡＧ、エステルガムＡＡＬ、エステルガムＡ、エステルガムＡＡＶ、エステルガム１０５、エステルガムＡＴ、エステルガムＨ、エステルガムＨＰ、ロジンエステルＡ、ロジンエステルＡＺ、重合ロジンエステルＣ、重合ロジンエステルＤ−１２５、重合ロジンエステルＤ−１３、重合ロジンエステルＤ−１６０、重合ロジンエステルＫＫ、特殊ロジンエステルＬ、特殊ロジンエステルＡ−１８、特殊ロジンエステルＡ−７５、特殊ロジンエステルＡ−１００、特殊ロジンエステルＡ−１１５、特殊ロジンエステルＡ−１２５、ハイペールＣＨ、ＫＲ−８５、ＫＲ−６１２、ＫＲ−６１４、ＫＥ−１００、ＫＥ−３１１、ＫＥ−３５９、ＫＥ−６０４、Ｄ−６０１１、ＫＥ−６１５−３、Ｄ−６２５０、ＫＭ−１５００、Ｒ−５０Ｍ（以上、荒川化学工業（株））などが例として挙げられる。
【００１４】
テルペン系樹脂としては、ＹＳレジン、ＹＳレジンＰＸ、ＰＸＮ、ＹＳポリスター、マイティエース、ＹＳレジンＴＯ、ＹＳレジンＴＲ、クリアロンＰ、クリアロンＭ、クリアロンＫ、ダイマロン、ＹＳオイルＤＡ（以上、ヤスハラケミカル（株））、タマノル８０３Ｌ、タマノル９０１（以上、荒川化学工業（株））などが例として挙げられる。
【００１５】
脂環族系炭化水素樹脂としては、アルコンＰ−９０、アルコンＰ−１００、アルコンＰ−１１５、アルコンＰ−１２５、アルコンＰ−１４０、アルコンＭ−９０、アルコンＭ−１００、アルコンＭ−１１５、アルコンＭ１３５（以上、荒川化学工業（株））、クイントン１３２５、クイントン１３４５、クイントン１５００、クイントン１５２５Ｌ、クイントン１７００（以上、日本ゼオン（株））などが例として挙げられる。
【００１６】
可塑剤を添加する場合、添加する可塑剤の種類および配合量は、テープ剤としての製剤化が可能な限り特に限定はないが、流動パラフィン、ポリブテンなど、医学的あるいは薬学的に許容される可塑剤を使用することができる。
流動パラフィンとしては、モレスコホワイトＰ−４０、モレスコホワイトＰ−５５、モレスコホワイトＰ−６０、モレスコホワイトＰ−７０、モレスコホワイトＰ−８０、モレスコホワイトＰ−１００、モレスコホワイトＰ−１２０、モレスコホワイトＰ−１５０、モレスコホワイトＰ−２００、モレスコホワイトＰ−２６０、モレスコホワイトＰ−３５０、モレスコホワイトＰ−３５０Ｐ、モレスコバイオレスＵ−６、モレスコバイオレスＵ−７、モレスコバイオレスＵ−８（以上、（株）ＭＯＲＥＳＣＯ）、ハイコールＫ−１４０Ｎ、ハイコールＫ−１６０、ハイコールＫ−２３０、ハイコールＫ−２９０、ハイコールＫ−３５０（以上、カネダ（株））コスモホワイトＰ６０、コスモホワイトＰ７０、コスモホワイトＰ１２０、コスモホワイトＰ２００、コスモホワイトＰ２６０、コスモホワイトＰ３５０Ｐ（以上、コスモ石油（株））、流動パラフィン３５０（ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））などが例として挙げられる。
【００１７】
ポリブテンとしては、ＬＶ−７、ＬＶ−５０、ＬＶ−１００、ＨＶ−１５、ＨＶ−３５、ＨＶ−５０、ＨＶ−１００、ＨＶ−３００、ＨＶ−１９００、ＳＶ−７０００（以上、ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））、ニッサンポリブテン、パールリーム（以上、日油（株））、ＰＢ６８０、ＰＢ９５０、ＰＢ１３００、ＰＢ１４００、ＰＢ２０００、ＰＢ２４００（以上、大林産業（株））などが例として挙げられる。
【００１８】
薬物溶解剤を添加する場合、添加する薬物溶解剤の種類は、アルコール類、高級脂肪酸類およびそのエステル類、動植物油、テルペン化合物などが挙げられるが、当該薬物の安定性に対し、ひどく影響を及ぼさなければ、医学的あるいは薬学的に許容される薬物溶解剤を使用することができる。
アルコール類としてはメタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、オレイルアルコールなどの脂肪族アルコール類、プロピレングリコール、オクタンジオール、１，３−ブタンジオール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、Ｄ−ソルビトールなどの脂肪族多価アルコール類、ベンジルアルコールなどの芳香脂肪族アルコール類などが例として挙げられる。
【００１９】
高級脂肪酸類およびそのエステル類としてはカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、ステアリン酸、乳酸ラウリル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸グリセリン、モノイソオクタン酸エチレングリコールなどが例として挙げられる。
【００２０】
動植物油およびテルペン化合物としてはアーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ダイズ油、ゴマ油、シンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ油、ユーカリ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、大豆レシチン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、スクワレン、ｄｌあるいはｌ−メントール、ｌ−メントン、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピネン、テルピノレン、テルピノール、カルベオール、ｄｌ−カンフルなどが例として挙げられる。
【００２１】
テープ剤中に添加する可塑剤および薬物溶解剤は、量が多すぎると、テープ剤中から成分が遊離し、また皮膚刺激性を生ずる場合もあるので、そのような現象をおこさない範囲で配合するのが好ましく、また、上記のとおり、当該薬物の安定性にひどく影響を及ぼさない範囲での添加が望ましい。
【００２２】
更に、必要に応じて、亜硫酸水素ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、トコフェロール類（酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール）、エデト酸ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）をはじめとする酸化防止剤、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ショ糖脂肪酸エステルをはじめとする界面活性剤、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、乳酸、プロピオン酸、ケイ皮酸、ニコチン酸、フタル酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸などをはじめとするｐＨ調整剤、リン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、炭酸塩をはじめとする緩衝剤、カプリン酸ナトリウム、Ｎ−メチル−２−ピロリドンをはじめとする吸収促進剤、ベントナイト、カオリン、タルクをはじめとする鉱物由来物質、ペパーミント、デントミント、チェリーフレーバー、ヒノキフレーバーをはじめとする香料他、医学的あるいは薬学的に許容される添加剤を使用することができる。
【００２３】
これらの粘着付与樹脂、可塑剤、薬物溶解剤およびその他成分は、テープ剤に含有した当該薬物の安定性に対し、ひどく影響を及ぼさなければ、一種または二種以上を組み合わせて使用しても良い。
【００２４】
剥離材と相対する製剤の露出面に貼着あるいは投錨される支持体としては、貼着あるいは投錨が可能な限り特に限定はないが、皮膚面に貼付した際に著しい違和感を生じない程度に伸縮性・柔軟性を有するものが好ましく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタンなどを主体とした不織布、メリヤスあるいはフィルムなどが例として挙げられる。
なお、製剤にブラインド効果を付与するため、透明性のない支持体を使用したテープ剤、あるいは、透明性のない粘着剤層を有したテープ剤とするのが好ましい。
【実施例】
【００２５】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明の乾癬治療用テープ剤１を得た。得られた乾癬治療用テープ剤１を６０℃で７日間保存した際の薬物残存量は９４．３％であった。結果を表２に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
（調製法１）
ポリイソブチレンをヘキサンに溶解し、ポリイソブチレン溶液（ポリイソブチレン濃度１０％）を調製する。カルシポトリオールを流動パラフィン中に分散させたのち、ポリイソブチレン溶液および残りの添加剤と均一に攪拌する。粘着剤層を形成すべき各成分の含有量は、その合計が１００重量％となるように適時調整する。得られた溶液を、フッ素系剥離材（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ １０２２、スリーエムヘルスケア（株））上に、乾燥後の厚みが３０μｍとなるように展延して乾燥させたのち、剥離材と相対する製剤の露出面にポリエチレンテレフタレート製のメリヤス（ＲＤ１７２３−２０２４、（株）エイゼット）を貼着・投錨し、乾癬治療用テープ剤を得た。
【００２８】
（試験例１）
前述の実施例１の乾癬治療用テープ剤、後述する実施例２から４の乾癬治療用テープ剤および後述する比較例１から６のテープ剤をポリエチレン／アルミニウム／紙素材の包材にて包装し、６０℃で７日間保存した。次いで、テープ剤中のカルシポトリオールあるいはマキサカルシトール量をＨＰＬＣにて定量し、試験開始時のテープ剤中のカルシポトリオールあるいはマキサカルシトール量に対する６０℃保存後のテープ剤中のカルシポトリオールあるいはマキサカルシトール量を百分率で算出し、９０％を超える薬物残存率を示すものを、保存安定性が良好であるとした。
【００２９】
【表２】
【００３０】
（比較例１）
実施例１において、活性型ビタミンＤ３およびその類縁物質としてカルシポトリオール０．０３重量％をマキサカルシトール０．０３重量％に変えた以外は、実施例１と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤１を得た。得られたテープ剤１を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は８１．６％であった。結果を表２に示す。
【００３１】
（実施例２）
実施例１において、剥離材としてＳｃｏｔｃｈｐａｋ １０２２（フッ素系剥離材、スリーエムヘルスケア（株））をＰＥＴ７５ＦＤ（フッ素系剥離材、リンテック（株））に変えた以外は、実施例１と全く同じ調製法を繰り返して乾癬治療用テープ剤２を得た。得られた乾癬治療用テープ剤２を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は９３．５％であった。結果を表２に示す。
【００３２】
（比較例２）
実施例２において、ゴム基剤、可塑剤および粘着付与樹脂としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％、流動パラフィン（ハイコール Ｍ３５２、カネダ（株））６３．０５重量％および脂環族系炭化水素樹脂（アルコンＰ１２５、荒川化学工業（株））１０．００重量％をシリコン系基剤（ＢＩＯ−ＰＳＡ ７−４５０１、東レ・ダウコーニング（株））７０．００重量％およびジメチルポリシロキサン（Ｑ７−９１２０、東レ・ダウコーニング（株））２９．０５重量％に変えた以外は、実施例２と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤２を得た。得られたテープ剤２を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は７４．３％であった。結果を表２に示す。
【００３３】
（実施例３）
実施例２において、薬物溶解剤として中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ、トリエスターＦ−８１０、日光ケミカルズ（株））２．００重量％を加え、重量補正のため流動パラフィン６３．０５重量％を６１．０５重量％に変えた以外は、実施例２と全く同じ調製法を繰り返して乾癬治療用テープ剤３を得た。得られた乾癬治療用テープ剤３を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は９５．８％であった。結果を表２に示す。
【００３４】
（比較例３）
実施例３において、ゴム基剤としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％をスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ ５００２、ＪＳＲ（株））２６．００重量％に変えた以外は、実施例３と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤３を得た。得られたテープ剤３を６０℃で７日間保存すると薬物は全く残存していなかった。結果を表２に示す。
【００３５】
（比較例４）
実施例３において、ゴム基剤および粘着付与樹脂としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％および脂環族系炭化水素樹脂（アルコンＰ１２５、荒川化学工業（株））１０．００重量％をアクリル系基剤（ＤＵＲＯ−ＴＡＫ ８７−４０９８、ヘンケルジャパン（株））９７．０５重量％に変え、可塑剤の流動パラフィン（ハイコール Ｍ３５２、カネダ（株））６１．０５重量％を配合不可のため除いた以外は、実施例３と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤４を得た。得られたテープ剤４を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は７９．３％であった。結果を表２に示す。
【００３６】
（比較例５）
実施例３において、剥離材としてＰＥＴ７５ＦＤ（フッ素系剥離材、リンテック（株））をＢＤ（シリコン系剥離材、藤森工業（株））に変えた以外は、実施例３と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤５を得た。得られたテープ剤５を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は７８．６％であった。結果を表２に示す。
【００３７】
（実施例４）
実施例２において、ゴム基剤としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％をポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１００、ＢＡＳＦジャパン（株））３０．００重量％およびポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−５０ＳＦ、ＢＡＳＦジャパン（株））１０．００重量％に変え、重量補正のため流動パラフィン６３．０５重量％を４９．０５重量％に変えた以外は、実施例２と全く同じ調製法を繰り返して乾癬治療用テープ剤４を得た。得られた乾癬治療用テープ剤４を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は９２．９％であった。結果を表２に示す。
【００３８】
（比較例６）
実施例４において、剥離材としてＰＥＴ７５ＦＤ（フッ素系剥離材、リンテック（株））を０．１ｇ／ｍ２となるようにピーロイル１０５０（アルキルペンダント系剥離剤、一方社油脂工業（株））を塗布したポリエチレンテレフタレート製フィルムに変えた以外は、実施例４と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤６を得た。得られたテープ剤６を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は４３．２％であった。結果を表２に示す。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明によれば、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性を良好にすることができる乾癬治療用テープ剤を提供することを可能とし、関節などの可動部位への適用の際に、衣類との摩擦により薬剤が擦れ落ちることがなく、また、患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激から保護できる乾癬治療用テープ剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性を良好にすることを目的とした乾癬治療用テープ剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、ゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用することにより、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性に優れた、乾癬治療用テープ剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
活性型ビタミンＤ３およびその類縁物質は、乾癬の原因と考えられている表皮細胞の未分化および増殖亢進に対して正常化作用を示すことから乾癬の治療に使用されている。
当該薬物を含有した乾癬治療剤として、これまでに軟膏剤（ドボネックス軟膏５０μｇ／ｇ、オキサロール軟膏２５μｇ／ｇなど）やクリーム剤（ボンアルファクリーム２μｇ／ｇなど）などの半固形製剤あるいは液剤（ボンアルファローション２μｇ／ｇ、オキサロールローション２５μｇ／ｇなど）が上市されている。
これらの製剤は、半固形製剤あるいは液剤であるため、塗布の際にべたつき感が残り、使用感が極めて悪いこと、関節などの可動部位への塗布の際に、衣類との摩擦により、薬剤が擦れ落ちてしまい、治療効果に影響を及ぼす場合があることなど、使用の際に多くの課題が存在する。
【０００３】
新たに、活性型ビタミンＤ３を含有する乾癬治療用の外用貼付剤を開発することは、適用の際、べたつかず、使用感が良好となること、衣類との摩擦で薬剤が擦れ落ちることがなくなることなど、従来の製剤では解決できなかった課題を解決でき、これまでよりも有用で簡便な乾癬治療の提供が可能となる。さらに、外用貼付剤による乾癬治療は、製剤で患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激からの保護作用やブラインド効果による患部外観を気にする患者の精神的苦痛の緩和作用も得られる。そのため、外用貼付剤の乾癬治療剤は、従来の乾癬治療剤を超える効果が付与された画期的な乾癬治療剤となる。中でもテープ剤は、他の外用貼付剤と比較して、厚みが薄く、伸縮性・柔軟性に富み、関節などの可動部位への貼付にも適した剤形であり、使用感も良好であることから、当該薬物を含有する乾癬治療用テープ剤の開発が望まれた。
しかしながら、活性型ビタミンＤ３は、いずれも熱や光に対して不安定であり、酸化あるいは異性体化されやすい。このことは、活性型ビタミンＤ３を含有するテープ剤においても同様である。そのため、テープ剤中での活性型ビタミンＤ３の酸化および異性体化の抑制が重要な課題であった。
【０００４】
テープ剤中において、酸化分解反応を抑制する技術としては、抗酸化剤を添加する技術が一般的に知られている。しかしながら、テープ剤中における活性型ビタミンＤ３の異性体化に対する安定化技術は、これまで確立されていない。また、固形製剤中における活性型ビタミンＤ３の酸化および異性体化に対する安定化技術としては、塩基性高分子および賦形剤により酸化および異性体化を同時に抑制する技術が公開（特許文献１）されているものの、この技術はテープ剤にそのまま応用できるものではない。そのため、活性型ビタミンＤ３を含有したテープ剤の開発には、酸化の防止に加えて異性体化も防止し、活性型ビタミンＤ３を安定な形でテープ剤中に含有させるための技術の開発が望まれた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２７９２６０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、関節などの可動部位への適用の際に、衣類との摩擦により薬剤が擦れ落ちることがなく、また、患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激から保護できる、活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性に優れた乾癬治療用テープ剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用することにより、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質をテープ剤中に配合しても、成分安定性に優れた乾癬治療用テープ剤を得られることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（３）に示したものである。
（１）活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を有効成分とする乾癬治療用テープ剤であって、当該乾癬治療用テープ剤はゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用し、粘着剤層に可塑剤、粘着付与樹脂、酸化防止剤を含有することを特徴とする乾癬治療用テープ剤。
（２）前記可塑剤が、流動パラフィンであり、前記粘着付与樹脂が、脂環族系炭化水素樹脂であり、前記酸化防止剤が、ＥＤＴＡ・２Ｎａおよびトコフェロール類の中から選ばれる少なくとも１種のものである上記（１）に記載の乾癬治療用テープ剤。
（３）活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質が、カルシポトリオールである上記（１）または（２）に記載の乾癬治療用テープ剤。
【発明の効果】
【０００８】
以上述べたように、本発明の乾癬治療用テープ剤は、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性を良好にすることができる乾癬治療用テープ剤を提供することにより、関節などの可動部位への塗布の際に、衣類との摩擦により薬剤が擦れ落ちることがなく、また、患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激から保護できる乾癬治療用テープ剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明の乾癬治療用テープ剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
本発明の乾癬治療用テープ剤で使用するポリイソブチレンとしては、テトラックス３Ｔ、テトラックス４Ｔ、テトラックス５Ｔ、テトラックス６Ｔ、ハイモール４Ｈ、ハイモール５Ｈ、ハイモール５．５Ｈ、ハイモール６Ｈ（以上、ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１０ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１１ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１２ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１３ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１５ＳＦＮ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−３０ＳＦ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−５０ＳＦ、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−８０、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１００、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１５０、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００（以上、ＢＡＳＦジャパン（株））などを挙げることができる。最終製剤において、テープ剤としての機能を十分に発揮することができる保形性および粘着性を保持することができる種類および添加量であれば、特に制限されることはない。また、二種以上のポリイソブチレンを組み合わせて使用しても良い。
【００１０】
本発明の乾癬治療用テープ剤で使用する剥離材に施されるフッ素系剥離コーティングとしては、フッ素ポリマー、フルオロシリコンなどによるコーティングが例として挙げられる。フッ素系剥離コーティングされる剥離材の素材としては、フッ素系剥離コーティングが可能な限り特に限定はないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタンあるいは紙材などからなる単層フィルムあるいは積層フィルムなどが例として挙げられる。また、そのような剥離材の具体例としては、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ１０２０、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ１０２２、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４１、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４２、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４４、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７４８（以上、スリーエムヘルスケア（株））、ＰＥＴ７５ＦＤ（リンテック（株））、ＭｅｄｉＲｅｌｅａｓｅ２５００（Ｍｙｌａｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＳＫ１（（株）フジコー）、ＳＳ１、ＳＳ４、ＳＳ５Ａ２、ＳＳ５Ｃ２（以上、ニッパ（株））、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０１１、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０１５、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０２２、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０３０、ＳｕｐｒａＬｉｎｅｒ９０３１（以上、サンゴバン（株））、ＰＥＴセパレータＹＴ−５０ＦＲ、ＰＥＴセパレータＹＴ−７５ＦＲ、ＰＥＴセパレータＹＴ−１００ＦＲ（以上、ＹＯＵＮＧＷＯＯ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）などを挙げることができる。
【００１１】
本発明の乾癬治療用テープ剤に配合する活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質としては、カルシポトリオール、カルシトリオール、アルファカルシドール、エルデカルシトールなどを挙げることができる。その中でも、カルシポトリオールが好ましい。
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の配合量としては、製剤化が可能である限り、特に限定はないが、製剤総重量の０．００１重量％〜０．１重量％の範囲であるのことが好ましい。活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の配合量が、製剤総重量の０．００１重量％より少ないと、薬効作用が不十分となり、好ましくない。また、０．１重量％を越えると、利点がなく、経済的に不利であるため、好ましくない。
【００１２】
本発明における乾癬治療用テープ剤の調製法について例示する。
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を薬物溶解剤や可塑剤中に溶解あるいは分散させ、ポリイソブチレンおよび医学的あるいは薬学的に許容されるその他の添加剤と均一に混練または攪拌することで薬物組成物を得ることができる。
このように調製された活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を含有する組成物を適当な剥離材、例えばフッ素系剥離コーティングされたポリエチレンテレフタレート製フィルム上に展延し、次いでフィルムと相対する製剤の露出面に支持体、例えば、ポリエチレンテレフタレート製のメリヤスを貼着あるいは投錨して本発明のテープ剤とすることができる。
テープ剤中に含有した活性型ビタミンＤ３の安定性に対し、ひどく影響を及ぼさなければ、ホットメルト法や溶媒法など、通常用いられる製造方法を特に限定なく用いることができる。
粘着付与樹脂を添加する場合、添加する粘着付与樹脂の種類および配合量は、テープ剤としての製剤化が可能な限り特に限定はないが、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、脂環族系炭化水素樹脂など、医学的あるいは薬学的に許容される粘着付与樹脂を使用することができる。
【００１３】
ロジン系樹脂としては、エステルガムＡＡＧ、エステルガムＡＡＬ、エステルガムＡ、エステルガムＡＡＶ、エステルガム１０５、エステルガムＡＴ、エステルガムＨ、エステルガムＨＰ、ロジンエステルＡ、ロジンエステルＡＺ、重合ロジンエステルＣ、重合ロジンエステルＤ−１２５、重合ロジンエステルＤ−１３、重合ロジンエステルＤ−１６０、重合ロジンエステルＫＫ、特殊ロジンエステルＬ、特殊ロジンエステルＡ−１８、特殊ロジンエステルＡ−７５、特殊ロジンエステルＡ−１００、特殊ロジンエステルＡ−１１５、特殊ロジンエステルＡ−１２５、ハイペールＣＨ、ＫＲ−８５、ＫＲ−６１２、ＫＲ−６１４、ＫＥ−１００、ＫＥ−３１１、ＫＥ−３５９、ＫＥ−６０４、Ｄ−６０１１、ＫＥ−６１５−３、Ｄ−６２５０、ＫＭ−１５００、Ｒ−５０Ｍ（以上、荒川化学工業（株））などが例として挙げられる。
【００１４】
テルペン系樹脂としては、ＹＳレジン、ＹＳレジンＰＸ、ＰＸＮ、ＹＳポリスター、マイティエース、ＹＳレジンＴＯ、ＹＳレジンＴＲ、クリアロンＰ、クリアロンＭ、クリアロンＫ、ダイマロン、ＹＳオイルＤＡ（以上、ヤスハラケミカル（株））、タマノル８０３Ｌ、タマノル９０１（以上、荒川化学工業（株））などが例として挙げられる。
【００１５】
脂環族系炭化水素樹脂としては、アルコンＰ−９０、アルコンＰ−１００、アルコンＰ−１１５、アルコンＰ−１２５、アルコンＰ−１４０、アルコンＭ−９０、アルコンＭ−１００、アルコンＭ−１１５、アルコンＭ１３５（以上、荒川化学工業（株））、クイントン１３２５、クイントン１３４５、クイントン１５００、クイントン１５２５Ｌ、クイントン１７００（以上、日本ゼオン（株））などが例として挙げられる。
【００１６】
可塑剤を添加する場合、添加する可塑剤の種類および配合量は、テープ剤としての製剤化が可能な限り特に限定はないが、流動パラフィン、ポリブテンなど、医学的あるいは薬学的に許容される可塑剤を使用することができる。
流動パラフィンとしては、モレスコホワイトＰ−４０、モレスコホワイトＰ−５５、モレスコホワイトＰ−６０、モレスコホワイトＰ−７０、モレスコホワイトＰ−８０、モレスコホワイトＰ−１００、モレスコホワイトＰ−１２０、モレスコホワイトＰ−１５０、モレスコホワイトＰ−２００、モレスコホワイトＰ−２６０、モレスコホワイトＰ−３５０、モレスコホワイトＰ−３５０Ｐ、モレスコバイオレスＵ−６、モレスコバイオレスＵ−７、モレスコバイオレスＵ−８（以上、（株）ＭＯＲＥＳＣＯ）、ハイコールＫ−１４０Ｎ、ハイコールＫ−１６０、ハイコールＫ−２３０、ハイコールＫ−２９０、ハイコールＫ−３５０（以上、カネダ（株））コスモホワイトＰ６０、コスモホワイトＰ７０、コスモホワイトＰ１２０、コスモホワイトＰ２００、コスモホワイトＰ２６０、コスモホワイトＰ３５０Ｐ（以上、コスモ石油（株））、流動パラフィン３５０（ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））などが例として挙げられる。
【００１７】
ポリブテンとしては、ＬＶ−７、ＬＶ−５０、ＬＶ−１００、ＨＶ−１５、ＨＶ−３５、ＨＶ−５０、ＨＶ−１００、ＨＶ−３００、ＨＶ−１９００、ＳＶ−７０００（以上、ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））、ニッサンポリブテン、パールリーム（以上、日油（株））、ＰＢ６８０、ＰＢ９５０、ＰＢ１３００、ＰＢ１４００、ＰＢ２０００、ＰＢ２４００（以上、大林産業（株））などが例として挙げられる。
【００１８】
薬物溶解剤を添加する場合、添加する薬物溶解剤の種類は、アルコール類、高級脂肪酸類およびそのエステル類、動植物油、テルペン化合物などが挙げられるが、当該薬物の安定性に対し、ひどく影響を及ぼさなければ、医学的あるいは薬学的に許容される薬物溶解剤を使用することができる。
アルコール類としてはメタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、オレイルアルコールなどの脂肪族アルコール類、プロピレングリコール、オクタンジオール、１，３−ブタンジオール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、Ｄ−ソルビトールなどの脂肪族多価アルコール類、ベンジルアルコールなどの芳香脂肪族アルコール類などが例として挙げられる。
【００１９】
高級脂肪酸類およびそのエステル類としてはカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、ステアリン酸、乳酸ラウリル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸グリセリン、モノイソオクタン酸エチレングリコールなどが例として挙げられる。
【００２０】
動植物油およびテルペン化合物としてはアーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ダイズ油、ゴマ油、シンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ油、ユーカリ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、大豆レシチン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、スクワレン、ｄｌあるいはｌ−メントール、ｌ−メントン、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピネン、テルピノレン、テルピノール、カルベオール、ｄｌ−カンフルなどが例として挙げられる。
【００２１】
テープ剤中に添加する可塑剤および薬物溶解剤は、量が多すぎると、テープ剤中から成分が遊離し、また皮膚刺激性を生ずる場合もあるので、そのような現象をおこさない範囲で配合するのが好ましく、また、上記のとおり、当該薬物の安定性にひどく影響を及ぼさない範囲での添加が望ましい。
【００２２】
更に、必要に応じて、亜硫酸水素ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、トコフェロール類（酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール）、エデト酸ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）をはじめとする酸化防止剤、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ショ糖脂肪酸エステルをはじめとする界面活性剤、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、乳酸、プロピオン酸、ケイ皮酸、ニコチン酸、フタル酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸などをはじめとするｐＨ調整剤、リン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、炭酸塩をはじめとする緩衝剤、カプリン酸ナトリウム、Ｎ−メチル−２−ピロリドンをはじめとする吸収促進剤、ベントナイト、カオリン、タルクをはじめとする鉱物由来物質、ペパーミント、デントミント、チェリーフレーバー、ヒノキフレーバーをはじめとする香料他、医学的あるいは薬学的に許容される添加剤を使用することができる。
【００２３】
これらの粘着付与樹脂、可塑剤、薬物溶解剤およびその他成分は、テープ剤に含有した当該薬物の安定性に対し、ひどく影響を及ぼさなければ、一種または二種以上を組み合わせて使用しても良い。
【００２４】
剥離材と相対する製剤の露出面に貼着あるいは投錨される支持体としては、貼着あるいは投錨が可能な限り特に限定はないが、皮膚面に貼付した際に著しい違和感を生じない程度に伸縮性・柔軟性を有するものが好ましく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタンなどを主体とした不織布、メリヤスあるいはフィルムなどが例として挙げられる。
なお、製剤にブラインド効果を付与するため、透明性のない支持体を使用したテープ剤、あるいは、透明性のない粘着剤層を有したテープ剤とするのが好ましい。
【実施例】
【００２５】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明の乾癬治療用テープ剤１を得た。得られた乾癬治療用テープ剤１を６０℃で７日間保存した際の薬物残存量は９４．３％であった。結果を表２に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
（調製法１）
ポリイソブチレンをヘキサンに溶解し、ポリイソブチレン溶液（ポリイソブチレン濃度１０％）を調製する。カルシポトリオールを流動パラフィン中に分散させたのち、ポリイソブチレン溶液および残りの添加剤と均一に攪拌する。粘着剤層を形成すべき各成分の含有量は、その合計が１００重量％となるように適時調整する。得られた溶液を、フッ素系剥離材（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ １０２２、スリーエムヘルスケア（株））上に、乾燥後の厚みが３０μｍとなるように展延して乾燥させたのち、剥離材と相対する製剤の露出面にポリエチレンテレフタレート製のメリヤス（ＲＤ１７２３−２０２４、（株）エイゼット）を貼着・投錨し、乾癬治療用テープ剤を得た。
【００２８】
（試験例１）
前述の実施例１の乾癬治療用テープ剤、後述する実施例２から４の乾癬治療用テープ剤および後述する比較例１から６のテープ剤をポリエチレン／アルミニウム／紙素材の包材にて包装し、６０℃で７日間保存した。次いで、テープ剤中のカルシポトリオールあるいはマキサカルシトール量をＨＰＬＣにて定量し、試験開始時のテープ剤中のカルシポトリオールあるいはマキサカルシトール量に対する６０℃保存後のテープ剤中のカルシポトリオールあるいはマキサカルシトール量を百分率で算出し、９０％を超える薬物残存率を示すものを、保存安定性が良好であるとした。
【００２９】
【表２】
【００３０】
（比較例１）
実施例１において、活性型ビタミンＤ３およびその類縁物質としてカルシポトリオール０．０３重量％をマキサカルシトール０．０３重量％に変えた以外は、実施例１と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤１を得た。得られたテープ剤１を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は８１．６％であった。結果を表２に示す。
【００３１】
（実施例２）
実施例１において、剥離材としてＳｃｏｔｃｈｐａｋ １０２２（フッ素系剥離材、スリーエムヘルスケア（株））をＰＥＴ７５ＦＤ（フッ素系剥離材、リンテック（株））に変えた以外は、実施例１と全く同じ調製法を繰り返して乾癬治療用テープ剤２を得た。得られた乾癬治療用テープ剤２を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は９３．５％であった。結果を表２に示す。
【００３２】
（比較例２）
実施例２において、ゴム基剤、可塑剤および粘着付与樹脂としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％、流動パラフィン（ハイコール Ｍ３５２、カネダ（株））６３．０５重量％および脂環族系炭化水素樹脂（アルコンＰ１２５、荒川化学工業（株））１０．００重量％をシリコン系基剤（ＢＩＯ−ＰＳＡ ７−４５０１、東レ・ダウコーニング（株））７０．００重量％およびジメチルポリシロキサン（Ｑ７−９１２０、東レ・ダウコーニング（株））２９．０５重量％に変えた以外は、実施例２と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤２を得た。得られたテープ剤２を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は７４．３％であった。結果を表２に示す。
【００３３】
（実施例３）
実施例２において、薬物溶解剤として中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ、トリエスターＦ−８１０、日光ケミカルズ（株））２．００重量％を加え、重量補正のため流動パラフィン６３．０５重量％を６１．０５重量％に変えた以外は、実施例２と全く同じ調製法を繰り返して乾癬治療用テープ剤３を得た。得られた乾癬治療用テープ剤３を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は９５．８％であった。結果を表２に示す。
【００３４】
（比較例３）
実施例３において、ゴム基剤としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％をスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ ５００２、ＪＳＲ（株））２６．００重量％に変えた以外は、実施例３と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤３を得た。得られたテープ剤３を６０℃で７日間保存すると薬物は全く残存していなかった。結果を表２に示す。
【００３５】
（比較例４）
実施例３において、ゴム基剤および粘着付与樹脂としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％および脂環族系炭化水素樹脂（アルコンＰ１２５、荒川化学工業（株））１０．００重量％をアクリル系基剤（ＤＵＲＯ−ＴＡＫ ８７−４０９８、ヘンケルジャパン（株））９７．０５重量％に変え、可塑剤の流動パラフィン（ハイコール Ｍ３５２、カネダ（株））６１．０５重量％を配合不可のため除いた以外は、実施例３と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤４を得た。得られたテープ剤４を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は７９．３％であった。結果を表２に示す。
【００３６】
（比較例５）
実施例３において、剥離材としてＰＥＴ７５ＦＤ（フッ素系剥離材、リンテック（株））をＢＤ（シリコン系剥離材、藤森工業（株））に変えた以外は、実施例３と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤５を得た。得られたテープ剤５を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は７８．６％であった。結果を表２に示す。
【００３７】
（実施例４）
実施例２において、ゴム基剤としてポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−２００、ＢＡＳＦジャパン（株））２６．００重量％をポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−１００、ＢＡＳＦジャパン（株））３０．００重量％およびポリイソブチレン（Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ−５０ＳＦ、ＢＡＳＦジャパン（株））１０．００重量％に変え、重量補正のため流動パラフィン６３．０５重量％を４９．０５重量％に変えた以外は、実施例２と全く同じ調製法を繰り返して乾癬治療用テープ剤４を得た。得られた乾癬治療用テープ剤４を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は９２．９％であった。結果を表２に示す。
【００３８】
（比較例６）
実施例４において、剥離材としてＰＥＴ７５ＦＤ（フッ素系剥離材、リンテック（株））を０．１ｇ／ｍ２となるようにピーロイル１０５０（アルキルペンダント系剥離剤、一方社油脂工業（株））を塗布したポリエチレンテレフタレート製フィルムに変えた以外は、実施例４と全く同じ調製法を繰り返してテープ剤６を得た。得られたテープ剤６を６０℃で７日間保存した際の薬物残存率は４３．２％であった。結果を表２に示す。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明によれば、有効成分である活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質の成分安定性を良好にすることができる乾癬治療用テープ剤を提供することを可能とし、関節などの可動部位への適用の際に、衣類との摩擦により薬剤が擦れ落ちることがなく、また、患部を覆い隠すことができるため、被覆効果による外的刺激から保護できる乾癬治療用テープ剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を有効成分とする乾癬治療用テープ剤であって、当該乾癬治療用テープ剤はゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用し、粘着剤層に可塑剤、粘着付与樹脂、酸化防止剤を含有することを特徴とする乾癬治療用テープ剤。
【請求項２】
前記可塑剤が、流動パラフィンであり、前記粘着付与樹脂が、脂環族系炭化水素樹脂であり、前記酸化防止剤が、ＥＤＴＡ・２Ｎａおよびトコフェロール類の中から選ばれる少なくとも１種のものである請求項１に記載の乾癬治療用テープ剤。
【請求項３】
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質が、カルシポトリオールである請求項１または２に記載の乾癬治療用テープ剤。
【請求項１】
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質を有効成分とする乾癬治療用テープ剤であって、当該乾癬治療用テープ剤はゴム基剤としてポリイソブチレンを選択し、剥離材としてフッ素系剥離コーティングを施したものを使用し、粘着剤層に可塑剤、粘着付与樹脂、酸化防止剤を含有することを特徴とする乾癬治療用テープ剤。
【請求項２】
前記可塑剤が、流動パラフィンであり、前記粘着付与樹脂が、脂環族系炭化水素樹脂であり、前記酸化防止剤が、ＥＤＴＡ・２Ｎａおよびトコフェロール類の中から選ばれる少なくとも１種のものである請求項１に記載の乾癬治療用テープ剤。
【請求項３】
活性型ビタミンＤ３またはその類縁物質が、カルシポトリオールである請求項１または２に記載の乾癬治療用テープ剤。
【公開番号】特開２０１３−７５８６６（Ｐ２０１３−７５８６６Ａ）
【公開日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２１７１０９（Ｐ２０１１−２１７１０９）
【出願日】平成２３年９月３０日（２０１１．９．３０）
【出願人】（３９００３９４６８）三笠製薬株式会社 (7)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年９月３０日（２０１１．９．３０）
【出願人】（３９００３９４６８）三笠製薬株式会社 (7)
【Ｆターム（参考）】
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