【課題】炎症性腸疾患に対する改良された治療アプローチを提供すること。
【解決手段】ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、該ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片は、ネズミＡｃｔ−１モノクローナル抗体の軽鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）を含み、該相補性決定領域は、以下：
軽鎖： ＣＤＲ１ 配列番号：１２のアミノ酸４４−５９
ＣＤＲ２ 配列番号：１２のアミノ酸７５−８１
ＣＤＲ３ 配列番号：１２のアミノ酸１１４−１２２
に示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖枠組み領域は、ＧＭ６０７’ＣＬ抗体の軽鎖（配列番号：８）に由来し、カバット２位のイソロイシンは、バリンに交換されており、その結果、該軽鎖またはその抗原結合断片を含む抗体が、α４β７インテグリンに選択的に結合する、核酸。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、該ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片は、ネズミＡｃｔ−１モノクローナル抗体の軽鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）を含み、該相補性決定領域は、以下：
軽鎖： ＣＤＲ１ 配列番号：１２のアミノ酸４４−５９
ＣＤＲ２ 配列番号：１２のアミノ酸７５−８１
ＣＤＲ３ 配列番号：１２のアミノ酸１１４−１２２
に示されるアミノ酸配列を含み、軽鎖枠組み領域は、ＧＭ６０７’ＣＬ抗体の軽鎖（配列番号：８）に由来し、カバット２位のイソロイシンは、バリンに交換されており、その結果、該軽鎖またはその抗原結合断片を含む抗体が、α４β７インテグリンに選択的に結合する、核酸。
【請求項２】
該ＧＭ６０７’ＣＬ抗体の軽鎖（配列番号：８）の可変領域に由来する枠組み領域が、カバット４位において、メチオニンからバリンへの変異をさらに含む、請求項１記載の単離された核酸。
【請求項３】
ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、該ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片は、配列番号：５２の可変領域コード配列を含み、カバット４位のメチオニンが、バリンに交換されている、核酸。
【請求項４】
ヒト化免疫グロブリン重鎖またはその断片をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、該ヒト化免疫グロブリン重鎖またはその断片は、ネズミＡｃｔ−１モノクローナル抗体の重鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）を含み、該相補性決定領域は、以下：
重鎖： ＣＤＲ１ 配列番号：１５のアミノ酸５０−５４
ＣＤＲ２ 配列番号：１５のアミノ酸６９−８５
ＣＤＲ３ 配列番号：１５のアミノ酸１１８−１２９
に示されるアミノ酸配列を含み、重鎖枠組み領域は、ヒト２１／２８’ＣＬ抗体の重鎖（配列番号：１０）に由来し、カバット２４位のアラニンは、グリシンに交換されており、カバット４８位のメチオニンは、イソロイシンに交換されており、カバット６９位のイソロイシンは、ロイシンに交換されており、カバット７１位のアルギニンは、バリンに交換されており、カバット７３位のスレオニンは、イソロイシンに交換されており、その結果、該重鎖またはその断片を含む抗体が、α４β７インテグリンに選択的に結合する、核酸。
【請求項５】
該ヒト２１／２８’ＣＬ抗体の重鎖（配列番号：１０）に由来する枠組み領域が、カバット３８位におけるアルギニンからリジンへの変異およびカバット４０位におけるアラニンからアルギニンへの変異をさらに含む、請求項４記載の単離された核酸。
【請求項６】
ヒト化免疫グロブリン重鎖またはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、該ヒト化免疫グロブリン重鎖またはその抗原結合断片は、配列番号：５５の可変領域コード配列を含み、カバット３８位のアルギニンが、リジンに交換されており、カバット４０位のアラニンが、アルギニンに交換されている、核酸。
【請求項７】
請求項１記載の核酸によってコードされる、ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片。
【請求項８】
請求項４記載の核酸によってコードされる、ヒト化免疫グロブリン重鎖またはその抗原結合断片。
【請求項９】
請求項１、２または３記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１０】
請求項４、５または６記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１１】
請求項９または１０記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
ヒト化免疫グロブリン軽鎖またはその抗原結合断片をコードする第１の組換え核酸およびヒト化免疫グロブリン重鎖またはその抗原結合断片をコードする第２の組換え核酸を含む宿主細胞であって、該軽鎖またはその抗原結合断片および該重鎖またはその抗原結合断片を含む抗体または抗原結合断片は、α４β７インテグリンに選択的に結合し、
該第１の核酸は、ネズミＡｃｔ−１モノクローナル抗体の軽鎖に由来するＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み、該第１の核酸は、以下：
軽鎖： ＣＤＲ１ 配列番号：１２のアミノ酸４４−５９
ＣＤＲ２ 配列番号：１２のアミノ酸７５−８１
ＣＤＲ３ 配列番号：１２のアミノ酸１１４−１２２
に示されるアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）をコードするヌクレオチド配列を含み、軽鎖枠組み領域は、ＧＭ６０７’ＣＬ抗体の軽鎖（配列番号：８）に由来し、カバット２位のイソロイシンは、バリンに交換されており；および
該第２の核酸は、ネズミＡｃｔ−１モノクローナル抗体の重鎖に由来するＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含み、該第２の核酸は、以下：
重鎖： ＣＤＲ１ 配列番号：１５のアミノ酸５０−５４
ＣＤＲ２ 配列番号：１５のアミノ酸６９−８５
ＣＤＲ３ 配列番号：１５のアミノ酸１１８−１２９
に示されるアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）をコードするヌクレオチド配列を含み、重鎖枠組み領域は、ヒト２１／２８’ＣＬ抗体の重鎖（配列番号：１０）に由来し、カバット２４位のアラニンは、グリシンに交換されており、カバット４８位のメチオニンは、イソロイシンに交換されており、カバット６９位のイソロイシンは、ロイシンに交換されており、カバット７１位のアルギニンは、バリンに交換されており、カバット７３位のスレオニンは、イソロイシンに交換されている、宿主細胞。
【請求項１３】
該ＧＭ６０７’ＣＬ抗体の軽鎖（配列番号：８）の可変領域に由来する枠組み領域は、カバット４位においてメチオニンからバリンへの変異をさらに含み、該ヒト２１／２８’ＣＬ抗体の重鎖（配列番号：１０）に由来する枠組み領域は、カバット３８位におけるアルギニンからリジンへの変異およびカバット４０位におけるアラニンからアルギニンへの変異をさらに含む、請求項１２記載の宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１２または１３記載の宿主細胞をヒト化免疫グロブリンの発現に適した条件下で維持し、それによって、ヒト化免疫グロブリン鎖が発現され、ヒト化免疫グロブリンが産生され、任意に、単離される工程を含む、ヒト化免疫グロブリンの調製方法。
【請求項１５】
請求項１２または１３記載の宿主細胞を、ヒト化免疫グロブリン重鎖もしくは軽鎖またはその抗原結合断片の発現に適した条件下で維持し、それによって、ヒト化免疫グロブリン重鎖もしくは軽鎖またはその抗原結合断片が発現される工程を含む、ヒト化免疫グロブリン重鎖もしくは軽鎖またはその抗原結合断片の調製方法。
【請求項１６】
請求項１〜６いずれか記載の核酸によってコードされるタンパク質。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９】

【公開番号】特開２０１０−２４６５４８（Ｐ２０１０−２４６５４８Ａ）
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１１８５９６（Ｐ２０１０−１１８５９６）
【出願日】平成２２年５月２４日（２０１０．５．２４）
【分割の表示】特願２００８−１２０６０８（Ｐ２００８−１２０６０８）の分割
【原出願日】平成９年８月６日（１９９７．８．６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】