β−ラクタマーゼ阻害剤およびその使用方法
本発明は、β-ラクタマーゼの新規非β-ラクタム阻害剤を提供する。特に、本発明は本明細書に記載されたボロン酸系化合物を提供する。これらの化合物は、細菌感染症、特にβ-ラクタム抗生物質に耐性の細菌感染症に対し、β-ラクタム抗生物質と共に用いることができる。これらの化合物はまた、それ自体抗菌剤である。本発明はさらに、このような化合物を使用する方法を提供する。最後に、本発明はこれらの化合物を含む医薬組成物を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式(A)を有する化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
(HO)2-BT (A)
［式中、Bはホウ素を意味し、
Tは以下の構造のうち1つを有する。
【化１】
【化２】
【化３】
【化４】
{式中、R1〜R12はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、2,4-ジクロロフェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合する場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
Qは、酸素または孤立電子対である。}]
【請求項２】
下記式A(I)を有する化合物。
【化５】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合する場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である。］
【請求項３】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、2,4-ジクロロフェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
β-ラクタマーゼと、請求項2に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項2に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項2に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項７】
請求項2に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項８】
請求項2に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項2に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
下記式A(II)によって表される化合物。
【化６】
［式中、
R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１１】
R1、R3、R4、R9、R11およびR12が、それぞれ水素であり、
R2およびR1Oが、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R8が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
β-ラクタマーゼと、請求項10に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項10に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１４】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項10に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１５】
請求項10に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１６】
請求項10に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項10に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
下記式A(III)によって表される化合物。
【化７】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である］
【請求項１９】
R1〜R9が、それぞれ独立に
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はNH2、NO2、またはHではない、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はNH2、NO2、またはHではない、請求項18に記載の化合物。
【請求項２１】
β-ラクタマーゼと、請求項18に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項２２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項18に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項18に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項２４】
請求項18に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項２５】
請求項18に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
請求項18に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
下記式A(IV)によって表される化合物。
【化８】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である。］
【請求項２８】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素である、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
R1〜R9が、それぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R7はCl、CN、OCH3、NO2、CF3、HまたはCOOCH3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6はCN、NO2またはCF3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6およびR7は共に-CH=CH-CH=CH-ではなく、
R1=R2=R3=R4=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R5はOCOCH3ではなく、
R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はCOOHではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、R6=Cl、X=Y=Z=炭素である場合、R7はClではない、請求項27に記載の化合物。
【請求項３０】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R7はCl、CN、OCH3、NO2、CF3、HまたはCOOCH3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6はCN、NO2またはCF3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6およびR7は一緒に-CH=CH-CH=CH-ではなく、
R1=R2=R3=R4=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R5はOCOCH3ではなく、
R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はCOOHではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、R6=Cl、X=Y=Z=炭素である場合、R7はClではない、請求項27に記載の化合物。
【請求項３１】
β-ラクタマーゼと、請求項27に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項３２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項27に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項３３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項27に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項３４】
請求項27に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項３５】
請求項27に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項３６】
請求項27に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項３７】
下記式A(V)によって表される化合物。
【化９】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルを表す)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項３８】
R1およびR4が、それぞれ水素であり、
R2およびR3が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項37に記載の化合物。
【請求項３９】
R1〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルを表す)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素である場合、R7はH、OHまたはC(CH3)3ではなく、
第5の実施形態の別の実施形態においては、
R1およびR4が、それぞれ水素であり、
R2およびR3が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素である場合、R7はH、OHまたはC(CH3)3ではない、請求項37に記載の化合物。
【請求項４０】
β-ラクタマーゼと、請求項37に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項４１】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項37に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項４２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項37に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項４３】
請求項37に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項４４】
請求項37に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項４５】
請求項37に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項４６】
下記式A(VI)によって表される化合物。
【化１０】
【請求項４７】
β-ラクタマーゼと、請求項46に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項４８】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項46に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項４９】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項46に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項５０】
請求項46に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項５１】
請求項46に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項５２】
請求項46に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項５３】
下記式A(VII)によって表される化合物。
【化１１】
(式中、Qは、酸素または孤立電子対である。)
【請求項５４】
β-ラクタマーゼと、請求項53に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項５５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項53に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項５６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項53に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項５７】
請求項53に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項５８】
請求項53に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項５９】
請求項53に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項６０】
下記式A(VIII)によって表される化合物。
【化１２】
【請求項６１】
β-ラクタマーゼと、請求項60に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項６２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項60に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項60に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項６４】
請求項60に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項６５】
請求項60に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項６６】
請求項60に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項６７】
下記式A(IX)によって表される化合物。
【化１３】
【請求項６８】
β-ラクタマーゼと、請求項67に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項６９】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項67に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項７０】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項67に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項７１】
請求項67に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項７２】
請求項67に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項７３】
請求項67に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項７４】
下記式A(X)によって表される化合物。
【化１４】
【請求項７５】
β-ラクタマーゼと、請求項74に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項７６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項74に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項７７】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項74に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項７８】
請求項74に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項７９】
請求項74に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項８０】
請求項2に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項８１】
下記式A(XI)によって表される化合物。
【化１５】
［式中、R1は水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)である。］
【請求項８２】
R1が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2である、請求項81に記載の化合物。
【請求項８３】
R1が、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)である、請求項81に記載の化合物。
【請求項８４】
R1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2である、請求項81に記載の化合物。
【請求項８５】
β-ラクタマーゼと、請求項81に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項８６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項81に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項８７】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項81に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項８８】
請求項81に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項８９】
請求項81に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９０】
請求項81に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９１】
下記式A(XII)によって表される化合物。
【化１６】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である。］
【請求項９２】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素である、請求項91に記載の化合物。
【請求項９３】
β-ラクタマーゼと、請求項91に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項９４】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項91に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項９５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項91に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項９６】
請求項91に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項９７】
請求項91に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９８】
請求項91に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９９】
下記式A(XIII)によって表される化合物。
【化１７】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１００】
R1、R3、R4、R9、R11およびR12が、それぞれ水素であり、
R2およびR10が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R8が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項99に記載の化合物。
【請求項１０１】
β-ラクタマーゼと、請求項99に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１０２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項99に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１０３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項99に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１０４】
請求項99に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１０５】
請求項99に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０６】
請求項99に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０７】
下記式A(XIV)によって表される化合物。
【化１８】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１０８】
R1およびR4が、それぞれ水素であり、
R2およびR3が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項107に記載の化合物。
【請求項１０９】
β-ラクタマーゼと、請求項107に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１１０】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項107に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１１１】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項107に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１１２】
請求項107に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１１３】
請求項107に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１４】
請求項107に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１５】
下記式A(XV)によって表される化合物。
【化１９】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１１６】
R1、R3、R4、R9、R11およびR12が、それぞれ水素であり、
R2およびR10が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R8が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項115に記載の化合物。
【請求項１１７】
β-ラクタマーゼと、請求項115に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１１８】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項115に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１１９】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項115に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１２０】
請求項115に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１２１】
請求項115に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２２】
請求項115に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２３】
下記式によって表される化合物。
【化２０】
【請求項１２４】
β-ラクタマーゼと、請求項123に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１２５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項123に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１２６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項123に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１２７】
請求項123に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１２８】
請求項123に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２９】
請求項123に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３０】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式A(XVI)によって表される化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
【化２１】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１３１】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式A(XVII)によって表される化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
【化２２】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１３２】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式A(XVIII)によって表される化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
【化２３】
［式中、R1〜R20は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式(A)を有する化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
(HO)2-BT (A)
［式中、Bはホウ素を意味し、
Tは以下の構造のうち1つを有する。
【化１】
【化２】
【化３】
【化４】
{式中、R1〜R12はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、2,4-ジクロロフェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合する場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
Qは、酸素または孤立電子対である。}]
【請求項２】
下記式A(I)を有する化合物。
【化５】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合する場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である。］
【請求項３】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、2,4-ジクロロフェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
β-ラクタマーゼと、請求項2に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項2に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項2に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項７】
請求項2に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項８】
請求項2に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項2に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
下記式A(II)によって表される化合物。
【化６】
［式中、
R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１１】
R1、R3、R4、R9、R11およびR12が、それぞれ水素であり、
R2およびR1Oが、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R8が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
β-ラクタマーゼと、請求項10に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項10に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１４】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項10に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１５】
請求項10に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１６】
請求項10に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項10に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
下記式A(III)によって表される化合物。
【化７】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である］
【請求項１９】
R1〜R9が、それぞれ独立に
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はNH2、NO2、またはHではない、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はNH2、NO2、またはHではない、請求項18に記載の化合物。
【請求項２１】
β-ラクタマーゼと、請求項18に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項２２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項18に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項18に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項２４】
請求項18に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項２５】
請求項18に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
請求項18に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
下記式A(IV)によって表される化合物。
【化８】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である。］
【請求項２８】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素である、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
R1〜R9が、それぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、
存在せず、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R7はCl、CN、OCH3、NO2、CF3、HまたはCOOCH3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6はCN、NO2またはCF3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6およびR7は共に-CH=CH-CH=CH-ではなく、
R1=R2=R3=R4=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R5はOCOCH3ではなく、
R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はCOOHではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、R6=Cl、X=Y=Z=炭素である場合、R7はClではない、請求項27に記載の化合物。
【請求項３０】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素であり、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R7はCl、CN、OCH3、NO2、CF3、HまたはCOOCH3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6はCN、NO2またはCF3ではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R6およびR7は一緒に-CH=CH-CH=CH-ではなく、
R1=R2=R3=R4=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R5はOCOCH3ではなく、
R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=R9=水素、X=Y=Z=炭素である場合、R2はCOOHではなく、
R1=R2=R3=R4=R5=R8=R9=水素、R6=Cl、X=Y=Z=炭素である場合、R7はClではない、請求項27に記載の化合物。
【請求項３１】
β-ラクタマーゼと、請求項27に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項３２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項27に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項３３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項27に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項３４】
請求項27に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項３５】
請求項27に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項３６】
請求項27に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項３７】
下記式A(V)によって表される化合物。
【化９】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルを表す)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項３８】
R1およびR4が、それぞれ水素であり、
R2およびR3が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項37に記載の化合物。
【請求項３９】
R1〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルを表す)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素である場合、R7はH、OHまたはC(CH3)3ではなく、
第5の実施形態の別の実施形態においては、
R1およびR4が、それぞれ水素であり、
R2およびR3が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=R8=R9=水素である場合、R7はH、OHまたはC(CH3)3ではない、請求項37に記載の化合物。
【請求項４０】
β-ラクタマーゼと、請求項37に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項４１】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項37に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項４２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項37に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項４３】
請求項37に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項４４】
請求項37に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項４５】
請求項37に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項４６】
下記式A(VI)によって表される化合物。
【化１０】
【請求項４７】
β-ラクタマーゼと、請求項46に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項４８】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項46に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項４９】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項46に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項５０】
請求項46に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項５１】
請求項46に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項５２】
請求項46に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項５３】
下記式A(VII)によって表される化合物。
【化１１】
(式中、Qは、酸素または孤立電子対である。)
【請求項５４】
β-ラクタマーゼと、請求項53に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項５５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項53に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項５６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項53に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項５７】
請求項53に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項５８】
請求項53に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項５９】
請求項53に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項６０】
下記式A(VIII)によって表される化合物。
【化１２】
【請求項６１】
β-ラクタマーゼと、請求項60に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項６２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項60に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項６３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項60に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項６４】
請求項60に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項６５】
請求項60に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項６６】
請求項60に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項６７】
下記式A(IX)によって表される化合物。
【化１３】
【請求項６８】
β-ラクタマーゼと、請求項67に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項６９】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項67に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項７０】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項67に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項７１】
請求項67に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項７２】
請求項67に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項７３】
請求項67に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項７４】
下記式A(X)によって表される化合物。
【化１４】
【請求項７５】
β-ラクタマーゼと、請求項74に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項７６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項74に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項７７】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項74に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項７８】
請求項74に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項７９】
請求項74に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項８０】
請求項2に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項８１】
下記式A(XI)によって表される化合物。
【化１５】
［式中、R1は水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)である。］
【請求項８２】
R1が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2である、請求項81に記載の化合物。
【請求項８３】
R1が、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)である、請求項81に記載の化合物。
【請求項８４】
R1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2である、請求項81に記載の化合物。
【請求項８５】
β-ラクタマーゼと、請求項81に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項８６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項81に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項８７】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項81に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項８８】
請求項81に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項８９】
請求項81に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９０】
請求項81に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９１】
下記式A(XII)によって表される化合物。
【化１６】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、
(i)炭素原子に結合している場合、
水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
(ii)窒素原子に結合している場合、存在せず、
X、YおよびZは、それぞれ独立に炭素または窒素である。］
【請求項９２】
R1、R3およびR4が、それぞれ水素であり、
R2が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5が、
(i)Xが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Xが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR5が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R6が、
(i)Yが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Yが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR6が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2-CH2-O-を形成し、
R7が、
(i)Zが窒素である場合、
存在せず、
(ii)Zが炭素である場合、
水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいはR7が他のRiに対してオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
R8〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-CHO、-CH=NOH、-C=NOHCH3、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成し、
X、YおよびZが、それぞれ独立に炭素または窒素である、請求項91に記載の化合物。
【請求項９３】
β-ラクタマーゼと、請求項91に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項９４】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項91に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項９５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項91に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項９６】
請求項91に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項９７】
請求項91に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９８】
請求項91に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項９９】
下記式A(XIII)によって表される化合物。
【化１７】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１００】
R1、R3、R4、R9、R11およびR12が、それぞれ水素であり、
R2およびR10が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R8が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項99に記載の化合物。
【請求項１０１】
β-ラクタマーゼと、請求項99に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１０２】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項99に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１０３】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項99に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１０４】
請求項99に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１０５】
請求項99に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０６】
請求項99に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０７】
下記式A(XIV)によって表される化合物。
【化１８】
［式中、R1〜R9はそれぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１０８】
R1およびR4が、それぞれ水素であり、
R2およびR3が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R9が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項107に記載の化合物。
【請求項１０９】
β-ラクタマーゼと、請求項107に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１１０】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項107に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１１１】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項107に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１１２】
請求項107に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１１３】
請求項107に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１４】
請求項107に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１５】
下記式A(XV)によって表される化合物。
【化１９】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１１６】
R1、R3、R4、R9、R11およびR12が、それぞれ水素であり、
R2およびR10が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、ニトロ、アミノ、ボロノ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ヒドロキシル、-SO3H、-SO2CH3または-SO2NH2であり、
R5〜R8が、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NH2であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する、請求項115に記載の化合物。
【請求項１１７】
β-ラクタマーゼと、請求項115に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１１８】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項115に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１１９】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項115に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１２０】
請求項115に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１２１】
請求項115に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２２】
請求項115に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２３】
下記式によって表される化合物。
【化２０】
【請求項１２４】
β-ラクタマーゼと、請求項123に記載の化合物の有効量とを接触させる工程を含む、β-ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項１２５】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項123に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１２６】
細菌感染症を治療する方法であって、前記の感染症に罹患した対象に、請求項123に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを投与する工程を含む方法。
【請求項１２７】
請求項123に記載の化合物の有効量と、β-ラクタム抗生物質または他の抗菌剤の有効量とを対象に投与する工程を含む、細菌耐性を克服する方法。
【請求項１２８】
請求項123に記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２９】
請求項123に記載の化合物と、β-ラクタム抗生物質と、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３０】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式A(XVI)によって表される化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
【化２１】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１３１】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式A(XVII)によって表される化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
【化２２】
［式中、R1〜R12は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【請求項１３２】
細菌感染症を治療する方法であって、下記式A(XVIII)によって表される化合物の有効量を、前記の感染症に罹患した対象に投与する工程を含む方法。
【化２３】
［式中、R1〜R20は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R13R14N-(式中、R13およびR14は、それぞれ独立に、水素またはC1〜3アルキルである)、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アセチル、アミノ、ボロノ、ニトロ、カルボキシル、C1〜6アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル、-SO3H、-SO2CH3、-SO2NHR15(式中、R15は水素またはC1〜3アルキルである)、または-O(CH2)nOR16-(式中、R16は水素またはC1〜3アルキルであり、nは1、2または3である)であり、あるいは、任意の2つのRiが互いにオルト位にある場合、これらは一緒に、-Z1=Z2-Z3=Z4-(式中、Z1〜Z4は、それぞれ独立にCHまたはNを表す)、-S-CO-O-、-CH=CH-NH-、-CH=CH-S-、-CH=CH-O-、-N=CH-NH-、-CH2-N=N-、-N=N-O-、-N=CH-S-または-O-CH2CH2-O-を形成する。］
【公表番号】特表２００７−５０５９５０（Ｐ２００７−５０５９５０Ａ）
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３３７３１（Ｐ２００６−５３３７３１）
【出願日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１８６２４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００４７９９
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（５０５４５７０２０）フルクラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (2)
【出願人】（３９８０７６２２７）ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー (35)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１８６２４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００４７９９
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（５０５４５７０２０）フルクラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (2)
【出願人】（３９８０７６２２７）ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー (35)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]