β位がアルキル化されたピロール類の製造方法
【課題】化学合成によりピロール類のβ位を一段階で選択的にアルキル化して、β位がアルキル化されたピロール類を簡便に製造する実用的な方法の提供。
【解決手段】下記一般式（１）で表されるピロール類と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする下記一般式（３）で表される化合物の製造方法（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）。
［化１］
【解決手段】下記一般式（１）で表されるピロール類と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする下記一般式（３）で表される化合物の製造方法（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）。
［化１］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、β位がアルキル化されたピロール類の製造方法に関する。より具体的には、ピロール類のβ位を選択的にアルキル化して、β位がアルキル化されたピロール類を製造する方法に関する。なお本発明では、「ピロール類のアルキル化」における「アルキル化」とは、「アルキル基、又はその水素原子の一部が置換基で置換された置換アルキル基を導入すること」を指す。
【背景技術】
【０００２】
ピロールの誘導体は、複素環骨格を有することから、医薬品や各種化成品の中間体として重要であるだけでなく、これを構成単位とするポリマーとすることで、新規な電子材料等の高機能性材料を開発できる可能性を秘めており、非常に重要な化合物である。
そしてピロール類は、例えば、少なくとも一部の水素原子を各種置換基で置換することにより、新たな物性を付与することも可能であり、上記のような目的において、所望の機能を有するようにピロール誘導体の構造を設計することが検討されている。
【０００３】
例えば、ピロール誘導体のうち、炭素原子に結合している水素原子がアルキル基で置換されたアルキルピロールは、ピロール類をアルキル化することで、化学合成で容易に得られることから、これまでに種々のものが検討されている。
しかし従来の方法では、ピロールのアルキル化は、主にピロールの２位（以下、α位という）で進行する。これは、求電子剤であるアルキル化剤に対して、求核性が高いピロールのα位が優先的に反応することによる。すなわち、以下に示すように、求核性が低いピロールの３位（以下、β位という）においてアルキル化を行うことは、非常に困難である。これまでに、β位にアルキル基が導入されたピロール誘導体の製造方法として、例えば、陽イオン交換樹脂を共存させて、酸性条件下でピロールのアルキル化を行う方法（非特許文献１参照）が開示されているが、α位にアルキル基が導入されたα位置換体が主生成物であることに変わりはない。
【０００４】
そこで、β位にアルキル基が導入されたβ位置換体のピロール誘導体を得る方法として、ピロールのα位に近接する窒素原子に嵩高い置換基を導入し、アルキル化剤がα位よりも立体障害の少ないβ位で反応し易いようにする方法や、ピロールの５位に電子求引性基を導入し、β位の求核性を向上させて、アルキル化剤と反応し易くする方法（非特許文献２及び３参照）が開示されている。これらに加えて、ピロール金属錯体を利用することで、β位にアルキル基を導入する方法（非特許文献４参照）も開示されている。また、ピロールはα位の求核性が高い、という特性に由来する問題点を克服するために、ピロール骨格の構築とβ位へのアルキル基の導入を並行して行うという手法も開示されている。さらに、アルキンとピロール誘導体と求核種供与体とを反応させることによる、ピロール環のβ位への直接的なアルキル基導入方法（非特許文献５及び６参照）が開示されている。
【０００５】
【化１】
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｉ．Ｉｏｖｅｌ ｅｔ．ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１８（１１），１２６１−１２６６（１９８８）
【非特許文献２】Ｊ．Ｋ．Ｇｒｏｖｅｓ ｅｔ．ａｌ．， Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４９，２４２７−２４３２（１９７１）
【非特許文献３】Ｈｕｇｈ Ｊ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ．ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３５３−３６４，Ａｐｒｉｌ（１９８５）
【非特許文献４】Ｗ．Ｄｅａｎ Ｈａｒｍａｎ， Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．９７，Ｎｏ．６，１９５３−１９７８（１９９７）
【非特許文献５】土本晃久・白川英二，日本化学会第８４春季年会講演予稿集，４F１−１０
【非特許文献６】土本晃久・我妻辰哉，日本化学会第８８春季年会講演予稿集，５H３−０５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、ピロールのアルキル化は、工程が単純であるという長所を有する反面、多くの方法においては、α位置換体が主生成物となってしまう問題点を解決できていないのが現状である。これに対し、５位に電子求引性基を有するピロールを用いる反応や、ピロール金属錯体を利用する反応では、いくつかの反応において、高いβ位選択性が実現されているが、ここでは、電子求引基あるいは金属部位の導入とこれらの除去が必要となるために、多段階の合成過程が避けられないほか、導入できるアルキル基に大きな制限があるなどの問題点がある。また、ピロール骨格の構築とβ位へのアルキル基の導入を並行して行う方法は、工程が複雑になり実用的ではないという問題点がある。また、アルキンとピロール誘導体と求核種供与体とを反応させる方法においては、一段階でかつ極めて高い選択性で、β位がアルキル化されたピロール類を合成できるが、以下の様な実用上の問題点がある。すなわち、（１）原料のアルキンが一般に高価であり、これを安価な原料から合成しようとすると、多段階の合成過程が必要となる。（２）導入できるアルキル基が、分岐鎖状のアルキル基に制限される。（３）比較的大量の触媒が必要となる。
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みて為されたものであり、化学合成によりピロール類のβ位を選択的にアルキル化して、β位がアルキル化されたピロール類を簡便に製造する実用的な方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するため、
本発明は、下記一般式（１）で表されるピロール類と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする下記一般式（３）で表される化合物の製造方法を提供する。
【００１０】
【化２】
（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）
【００１１】
本発明の製造方法においては、前記Ｒ１が、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜８のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることが好ましい。
本発明の製造方法においては、前記Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い炭素数２０以下のアルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であることが好ましい。
本発明の製造方法においては、前記Ｘが、水素原子、シアノ基、アリル基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることが好ましい。
本発明の製造方法においては、さらに、ルイス酸触媒を使用して反応させることが好ましい。
本発明の製造方法においては、前記ルイス酸触媒が、金属スルホナート又は金属スルホンイミドであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、化学合成により簡便にピロール類のβ位を選択的にアルキル化して、β位がアルキル化されたピロール類を簡便かつ実用的に製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明について詳しく説明する。
本発明の前記一般式（３）で表される化合物（以下、化合物（３）と略記する）の製造方法は、下記一般式（１）で表されるピロール類（以下、化合物（１）と略記する）と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物（以下、化合物（２）と略記する）と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする。すなわち、化合物（１）のβ位に高い選択性でアルキル基を導入するものである。
【００１４】
【化３】
【００１５】
（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）
【００１６】
＜化合物（１）＞
化合物（１）において、Ｒ１は、水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基である。
Ｒ１における脂肪族基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良く、直鎖状又は分岐鎖状が好ましい。
直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族基としては、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が例示でき、環状の脂肪族基としては、シクロアルキル基、シクロアルケニル基又はシクロアルキニル基が例示できる。
【００１７】
Ｒ１の脂肪族基におけるアルキル基としては、炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基が例示できる。なかでも炭素数１〜６のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基が特に好ましい。
Ｒ１の脂肪族基におけるアルケニル基又はアルキニル基は、ピロール環を構成する１位の窒素原子に結合している炭素原子と、該炭素原子に隣接する炭素原子との間の結合が不飽和結合ではないことが好ましく、不飽和結合の数は少ないほど好ましい。
【００１８】
Ｒ１の環状の脂肪族基は、単環構造及び多環構造のいずれでも良い。
Ｒ１の環状の脂肪族基におけるシクロアルキル基は、炭素数が５〜１０であることが好ましい。
Ｒ１の環状の脂肪族基におけるシクロアルケニル基又はシクロアルキニル基は、炭素原子間の不飽和結合が、ピロール環を構成する１位の窒素原子に結合している炭素原子から離れている方が好ましく、不飽和結合の数は少ないほど好ましい。
【００１９】
Ｒ１におけるアリール基は、単環構造及び多環構造のいずれでも良いが、単環構造であることが好ましく、フェニル基がより好ましい。
Ｒ１におけるアリールアルキル基としては、前記アリール基がアルキレン基に結合した一価の基が例示でき、該アルキレン基としては、Ｒ１の脂肪族基におけるアルキル基から一つの水素原子を除いた基が例示できる。前記アリールアルキル基の好ましいものとしては、フェニルメチル基（ベンジル基）、フェニルエチル基（Ｐｈ−（ＣＨ２）２−）、３−フェニル−ｎ−プロピル基（Ｐｈ−（ＣＨ２）３−）、２−フェニル−イソプロピル基（Ｐｈ（ＣＨ３）２Ｃ−）が例示できる。ここで、「Ｐｈ」はフェニル基を示す。
Ｒ１におけるアルキルアリール基としては、前記アリール基の水素原子の一つがアルキル基で置換された一価の基が例示でき、該アルキル基としては、Ｒ１の脂肪族基におけるアルキル基と同様のものが例示できる。
【００２０】
Ｒ１におけるトリアルキルシリル基は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基又はトリイソプロピルシリル基が好ましい。
【００２１】
上記の中でも、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜８のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることが好ましく、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜６のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることがより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、又はフェニル基が炭素数１〜４のアルキレン基に結合したフェニルアルキル基であることが特に好ましい。
化合物（１）の特に好ましいものとしては、Ｎ−メチルピロール、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピロール、Ｎ−フェニルピロール、Ｎ−ベンジルピロール、Ｎ−ジメチルフェニルメチルピロールが例示できる。
【００２２】
化合物（１）の使用量は、化合物（２）の種類等に応じて適宜調整すれば良いが、通常化合物（２）の２〜６倍モル量であることが好ましく、２〜５倍モル量であることがより好ましく、２．５〜４．５倍モル量であることが特に好ましい。
【００２３】
＜化合物（２）＞
化合物（２）において、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基である。そして、Ｒ２及びＲ３は、相互に結合して、Ｒ２、Ｒ３、並びにＲ２及びＲ３が結合している炭素原子で環を形成していても良い。
【００２４】
Ｒ２及びＲ３における脂肪族基としては、Ｒ１における脂肪族基と同様のものが例示できる。なかでも、アルキル基又はアルケニル基であることが好ましい。
【００２５】
Ｒ２及びＲ３の脂肪族基におけるアルキル基としては、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良く、具体的には、炭素数１〜２０のアルキル基が好ましい。
直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基は、炭素数が１〜１２であることが好ましく、１〜１０であることがより好ましく、より具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基が例示できる。
また、環状のアルキル基は、単環構造及び多環構造のいずれでも良く、炭素数が３〜１２であることが好ましく、４〜１０であることがより好ましく、より具体的には、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロペンチルメチル基、１−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロヘキシルエチル基、アダマンチル基が例示できる。
【００２６】
Ｒ２及びＲ３の脂肪族基におけるアルケニル基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良いが、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましい。また、該アルケニル基の炭素数は２０以下であることが好ましく、２〜１２であることがより好ましく、２〜８であることが特に好ましい。
Ｒ２及びＲ３の脂肪族基におけるアルケニル基は、化合物（２）のＲ２及びＲ３が結合しているカルボニル基を構成する炭素原子に結合している炭素原子が、隣接する炭素原子との間で不飽和結合を形成していないことが好ましく、不飽和結合の数は少ないほど好ましい。
【００２７】
Ｒ２及びＲ３におけるアリール基としては、Ｒ１におけるアリール基と同様のものが例示でき、該アリール基は炭素数が２０以下であることが好ましく、フェニル基であることが特に好ましい。
【００２８】
Ｒ２及びＲ３が、相互に結合して環を形成していている場合には、環は単環構造及び多環構造のいずれでも良い。多環構造の環の好ましいものとしては、アダマンチル基、ノルボルニル基が例示できる。
環の炭素数（Ｒ２の炭素原子数、Ｒ３の炭素原子数、並びにＲ２及びＲ３が結合している炭素原子の数（すなわち、「１」）の合計）は、４〜１５であることが好ましく、５〜１２であることがより好ましく、６〜１０であることが特に好ましい。
【００２９】
Ｒ２及びＲ３における脂肪族基又はアリール基は、置換基を有していても良い。ここで「脂肪族基又はアリール基が置換基を有する」とは、脂肪族基又はアリール基を構成する水素原子の少なくとも一部が、水素原子以外の基で置換されているか、あるいは脂肪族基又はアリール基を構成する炭素原子の少なくとも一部が、炭素原子以外の基で置換されていることを指す。そして、水素原子及び炭素原子が共に置換基で置換されていても良い。
【００３０】
Ｒ２及びＲ３における水素原子を置換する置換基としては、アルキル基、アリール基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルコキシ基、水酸基、シアノ基及びハロゲン原子が例示できる。
置換基としてのアルキル基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良いが、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましく、それぞれ独立に炭素数１〜６であることが好ましい。
置換基としてのアリール基は、Ｒ１におけるアリール基と同様のものが例示でき、フェニル基が好ましい。
置換基としてのアルキルオキシカルボニル基及びアルキルカルボニルオキシ基におけるアルキル基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良いが、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましく、それぞれ独立に炭素数１〜６であることが好ましく、炭素数１〜３であることがより好ましく、メチル基又はエチル基であることが特に好ましい。
置換基としてのアルコキシ基は、置換基としてのアルキルオキシカルボニル基及びアルキルカルボニルオキシ基における前記アルキル基が、酸素原子に結合した基が例示できる。
置換基としてのハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が例示できる。
【００３１】
水素原子を置換する置換基の数は特に限定されず、Ｒ２及びＲ３の種類に応じて任意に調整でき、一つでも良いし、複数でも良く、すべての水素原子が置換基で置換されていても良い。ただし、通常は１〜４であることが好ましく、１又は２であることがより好ましい。
また、置換基で置換される水素原子の位置は特に限定されないが、通常は、該水素原子が結合している炭素原子が、Ｒ２及びＲ３が結合している炭素原子（カルボニル基を構成している炭素原子）から離れているほど好ましい。
また、例えば、Ｒ２又はＲ３がアルキルフェニル基である場合、アルキル基の結合位置は特に限定されず、該アルキル基の種類により任意に設定できるが、フェニル基の３位又は４位であることが好ましい。
【００３２】
Ｒ２及びＲ３における炭素原子を置換する置換基としては、カルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、エステル結合（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−）、アミド結合（−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−）、ヘテロ原子が例示でき、ヘテロ原子が好ましい。前記ヘテロ原子としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、ホウ素原子が例示できる。
【００３３】
炭素原子を置換する置換基の数は特に限定されず、Ｒ２及びＲ３の種類に応じて任意に調整でき、一つでも良いし、複数でも良い。ただし、通常は１〜４であることが好ましい。
また、置換基で置換される炭素原子の位置は特に限定されないが、Ｒ２及びＲ３が結合している炭素原子（カルボニル基を構成している炭素原子）に隣接する炭素原子ではないことが好ましい。
【００３４】
炭素原子が置換基で置換されたＲ２及びＲ３の好ましいものとしては、ヘテロアリール基が例示できる。ヘテロアリール基としては、前記アリール基の芳香族環を構成する一つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されたものが例示できるが、これに限定されず、好ましいヘテロアリール基としては、チエニル基が例示できる。
【００３５】
Ｒ２及びＲ３の少なくとも一方において、炭素原子がヘテロ原子で置換された化合物（２）は、化合物（１）と同様に複素環骨格を有する化合物であり、これを使用することで、特に有用な化合物（３）が得られる。例えば、複数の炭素原子が酸素原子及びホウ素原子で置換された、下記式（２−１）で表される有機ホウ素部位のホウ素原子が、炭素原子と結合した化合物（２）は、炭素−炭素結合形成反応として有用な鈴木・宮浦カップリング（Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）の原料として好適であり、産業上での有用性が極めて高い。
【００３６】
【化４】
【００３７】
上記の中でも、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い炭素数２０以下のアルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であることが好ましい。
【００３８】
＜求核種供与体＞
求核種供与体とは、反応系中で求核種を供与するものであり、該求核種が反応時に中間体に対して求核付加反応することで、化合物（３）が生成する。化合物（３）中のＸが、求核種に由来する一価の基である。
求核種供与体としては、このような求核種を供与し得るものであれば公知のいずれのものでも良い。好ましいものとして、具体的には、ヒドリド供与体、シアノイオン供与体、アルケニルスタナン、アリル基（２−プロペニル基）を有する化合物、ビニル基（エテニル基）を有する化合物、あるいは置換基を有していても良いアリール化合物又はヘテロアリール化合物が例示できる。例えば、ヒドリド供与体からは、求核種としてヒドリド（Ｈ−）が供与される。
【００３９】
ヒドリド供与体は、ヒドリド（Ｈ−）を供与し得るものであれば公知のいずれのものでも良い。好ましいものとして、具体的には、シラン化合物及びスタナン化合物が例示できる。
【００４０】
ヒドリド供与体における前記シラン化合物としては、アルキルシラン、アルコキシシラン、アリールシラン、アルキルアリールシランが例示できる。
アルキルシランとしては、ジエチルシラン（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＳｉＨ２）、ジメチルエチルシラン（ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ジメチルイソプロピルシラン（（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（（ＣＨ３）３Ｃ（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ジエチルイソプロピルシラン（（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３ＣＨ２）２ＳｉＨ）、シクロヘキシルジメチルシラン（Ｃ６Ｈ１１（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、トリ（ｎ−プロピル）シラン（（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２）３ＳｉＨ）、トリエチルシラン（（ＣＨ３ＣＨ２）３ＳｉＨ）、トリイソプロピルシラン（（（ＣＨ３）２ＣＨ）３ＳｉＨ）、トリス（トリメチルシリル）シラン（（（ＣＨ３）３Ｓｉ）３ＳｉＨ）が例示できる。
アルコキシシランとしては、トリメトキシシラン（（ＣＨ３Ｏ）３ＳｉＨ）、トリエトキシシラン（（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）３ＳｉＨ）が例示できる。
アリールシランとしては、フェニルシラン（Ｃ６Ｈ５ＳｉＨ３）、ジフェニルシラン（（Ｃ６Ｈ５）２ＳｉＨ２）、トリフェニルシラン（（Ｃ６Ｈ５）３ＳｉＨ）が例示できる。
アルキルアリールシランとしては、フェニルメチルシラン（Ｃ６Ｈ５（ＣＨ３）ＳｉＨ２）、フェニルジメチルシラン（Ｃ６Ｈ５（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ジフェニルメチルシラン（（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ３ＳｉＨ）が例示できる。
これらの中でも、シラン化合物としてはアルキルシランが好ましく、トリエチルシランが特に好ましい。
【００４１】
ヒドリド供与体における前記スタナン化合物としては、アルキルスタナン、アリールスタナンが例示できる。
アルキルスタナンとしては、トリ（ｎ−ブチル）スタナン（（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）３ＳｎＨ）等のトリアルキルスタナンが例示できる。
アリールスタナンとしては、トリフェニルスタナン（（Ｃ６Ｈ５）３ＳｎＨ）等のトリアリールスタナンが例示できる。
【００４２】
シアノイオン供与体は、シアノイオン（ＣＮ−）を供与し得るものであれば公知のいずれのものでも良い。好ましいものとして、具体的には、アルキルシアノシランが例示でき、より具体的には、トリメチルシアノシラン（（ＣＨ３）３ＳｉＣＮ）、トリエチルシアノシラン（（ＣＨ３ＣＨ２）３ＳｉＣＮ）、トリイソプロピルシアノシラン（（ＣＨ３）２ＣＨ）３ＳｉＣＮ）が例示できる。
【００４３】
アリル基を有する化合物としては、アリルトリブチルスズ（（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）３ＳｎＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、アリルトリメチルスズ（（ＣＨ３）３ＳｎＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、テトラアリルスズ（Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）４）が例示できる。
【００４４】
ビニル基を有する化合物としては、アリール基の芳香族環を構成する炭素原子にビニル基が結合したビニルアリール基を有する化合物が好ましく、４−ビニルアニソール（ＣＨ２＝ＣＨ−Ｐｈ−ＯＣＨ３）が例示できる。
求核種供与体としてビニルアリール基を有する化合物を使用した場合、該化合物は、反応時の中間体に対する通常の反応部位（Ｒ２とＲ３が共に結合している炭素原子）に加え、さらにピロール環の２位の炭素原子とも反応することで、ピロール環と縮環した新たな環構造を形成することが可能となる。この場合、化合物（３）におけるＸは、カチオン性基となる。すなわち、本発明において、化合物（３）は、それ自体が引き続き連続的に反応し得る中間体に該当する化合物であっても良い。
【００４５】
置換基を有していても良いアリール化合物又はヘテロアリール化合物とは、水素原子の少なくとも一部が水素原子以外の基で置換されたアリール化合物又はヘテロアリール化合物のことを指す。
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物は、単環構造及び多環構造のいずれでも良いが、単環構造であることが好ましい。アリール化合物の好ましいものとしてはベンゼンが例示でき、ヘテロアリール化合物の好ましいものとしては、フラン（１−オキサ−２，４−シクロペンタジエン）、チオフェン（チアシクロペンタジエン）が例示できる。
【００４６】
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物における置換基としては、アルキル基が好ましい。該アルキル基は、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましく、直鎖状であることがより好ましい。そして、炭素数が１〜３であることが好ましく、メチル基であることが特に好ましい。
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物における置換基の数は、これら化合物の種類により異なるが、例えば、フラン又はチオフェンの場合には、１〜３であり、１であることが好ましい。
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物における置換基の結合位置は、これらアリール化合物又はヘテロアリール化合物の求核反応時の反応部位以外であれば良く、これら化合物の種類により異なるが、例えば、フラン又はチオフェンの場合には、通常、２位であることが好ましい。
置換基を有していても良いフランの好ましいものとしては、フラン、２−メチルフランが例示でき、置換基を有していても良いチオフェンの好ましいものとしては、チオフェン、２−メチルチオフェンが例示できる。
【００４７】
アルケニルスタナンとしては、テトラビニルスタナンが特に好ましい。
【００４８】
上記の中でも、求核種供与体としては、ヒドリド供与体、シアノイオン供与体、アリル基を有する化合物、ビニル基を有する化合物、置換基を有していても良いヘテロアリール化合物が好ましく、ヒドリド供与体、シアノイオン供与体、ビニル基を有する化合物、置換基を有していても良いヘテロアリール化合物がより好ましい。
そして、前記Ｘは、水素原子、シアノ基、アリル基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることが好ましく、水素原子、シアノ基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることがより好ましい。
【００４９】
求核種供与体の使用量は、化合物（１）及び（２）の種類等に応じて適宜調整すれば良いが、通常は、化合物（２）の１〜１２倍モル量であることが好ましく、１〜９倍モル量であることがより好ましい。
【００５０】
求核種供与体は、一種を単独で使用することが好ましいが、供与する求核種が同じであれば、二種以上を併用しても良い。二種以上を併用する場合には、その組み合わせ及び比率は、目的に応じて適宜選択すれば良い。
【００５１】
＜ルイス酸触媒＞
本発明においては、化合物（１）、化合物（２）及び求核種供与体以外に、さらに、ルイス酸触媒を使用して反応させることが好ましい。ルイス酸触媒を使用することで、化合物（３）をより速やかに且つ高収率で得られる。
ルイス酸触媒は公知のもので良いが、なかでも、金属スルホナート又は金属スルホンイミドが好ましい。
【００５２】
金属スルホナートとしては、下記一般式（４１）で表される化合物（以下、Ｍ（ＯＴｆ）ｎと略記する）及び下記一般式（４２）で表される化合物（以下、Ｍ（ＯＮｆ）ｎと略記する）が例示できる。
金属スルホンイミドとしては、下記一般式（４３）で表される化合物（以下、Ｍ（ＮＴｆ２）ｎと略記する）が例示できる。これらはいずれも公知の化合物である。
【００５３】
【化５】
【００５４】
（式中、Ｍは金属原子であり；ｎは１以上の整数である。）
【００５５】
式中、Ｍは金属原子であり、好ましいものとしては、インジウム（Ｉｎ）、亜鉛（Ｚｎ）、銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）、金（Ａｕ）、ビスマス（Ｂｉ）、ジルコニウム（Ｚｒ）、スカンジウム（Ｓｃ）、水銀（Ｈｇ）、ガリウム（Ｇａ）、鉄（Ｆｅ）、ハフニウム（Ｈｆ）が例示できる。
ｎは１以上の整数であり、Ｍの種類によって決定される。
【００５６】
本発明においては、好ましい金属スルホナートとして、Ｍがインジウム（Ｉｎ）であるものが例示でき、特に好ましいものとしてＩｎ（ＯＴｆ）３及びＩｎ（ＯＮｆ）３が例示できる。
そして、好ましい金属スルホンイミドとして、Ｍがインジウム（Ｉｎ）であるものが例示でき、特に好ましいものとしてＩｎ（ＮＴｆ２）３が例示できる。
【００５７】
ルイス酸触媒の使用量は、化合物（１）及び（２）の種類等に応じて適宜調整すれば良いが、通常は、化合物（２）を基準として、３〜５０モル％であることが好ましく、５〜４０モル％であることがより好ましく、７〜３０モル％であることが特に好ましい。
【００５８】
ルイス酸触媒は、一種を単独で使用しても良いし、二種以上を併用しても良い。二種以上を併用する場合には、その組み合わせ及び比率は、目的に応じて適宜選択すれば良い。
【００５９】
＜その他の反応条件＞
本発明においては、本発明の効果を妨げない範囲内において、化合物（１）、化合物（２）、求核種供与体及びルイス酸触媒以外に、さらに、その他の成分を使用して、反応させても良い。例えば、微量の水を共存させることで反応を促進できる場合には、その他の成分として水を併用しても良い。
さらに、例えば、前記式（２−１）で表される有機ホウ素部位のホウ素原子が、炭素原子と結合した化合物等、水に対して不安定な化合物を使用する場合には、その他の成分として脱水剤を併用しても良い。脱水剤としては、無水硫酸マグネシウム等、公知のものが使用でき、使用量は任意に調整できる。
【００６０】
本発明において、反応溶媒は、化合物（１）、化合物（２）及び求核種供与体の種類等を考慮して、反応を妨げないものから適宜選択できる。なかでもエーテル類、ハロゲン化アルキル類又はベンゼン類が好ましい。
エーテル類としては、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びジブチルエーテルが好ましいものとして例示できる。ハロゲン化アルキル類としては、１，２−ジクロロエタンが好ましいものとして例示できる。そして、ベンゼン類としては、クロロベンゼンが好ましいものとして例示できる。これらのなかでも、１，４−ジオキサンが特に好ましい。
【００６１】
反応溶媒は一種を単独で使用しても良いし、二種以上を併用して混合溶媒としても良い。二種以上を併用する場合には、その組み合わせ及び比率は、目的に応じて適宜選択すれば良い。
【００６２】
本発明においては、例えば、化合物（１）、化合物（２）及び求核種供与体、さらに好ましくはルイス酸触媒を、必要に応じてその他の成分の共存下、反応溶媒中で一括して混合し、反応させることで、化合物（３）が得られる。
反応温度は、適宜調整すれば良く、特に限定されないが、通常は、３０〜１５０℃が好ましく、４０〜１３０℃がより好ましく、５０〜１２０℃が特に好ましい。
反応時間は、反応温度等、その他の反応条件に応じて適宜調整すれば良いが、通常は、１〜６０時間が好ましく、１．５〜４５時間がより好ましく、２〜３０時間が特に好ましい。
【００６３】
さらに、本発明においては、化合物（１）及び化合物（２）、さらに好ましくはルイス酸触媒を、必要に応じてその他の成分の共存下、反応溶媒中で混合して、一段階目の反応を行い、次いで、求核種供与体を同一反応容器に添加して二段階目の反応を行う、二段階式の反応を適用することでも、化合物（３）が得られる。
一段階目及び二段階目の反応時における温度は、いずれも上記と同様で良い。そして、一段階目と二段階目とで反応温度を変えても良いし、一段階目及び二段階目のいずれにおいても、反応温度を変化させながら反応させても良い。
また、反応時間は、一段階目及び二段階目の合計で、上記と同様になるように調整することが好ましい。
化合物（１）、化合物（２）、求核種供与体及びルイス酸触媒等の原料や、反応溶媒の使用量も、上記と同様で良い。
【００６４】
例えば、求核種供与体としてヒドリド供与体を使用する場合には、上記の原料を一括して混合して反応させる方法、及び二段階で反応させる方法のいずれも好適である。一方、求核種供与体としてシアノイオン供与体、ビニル基を有する化合物を使用する場合には、二段階で反応させる方法が好適である。ただし、いずれの方法を適用するかは、使用する原料の組み合わせ等に応じて、適宜選択すれば良い。
【００６５】
本発明においては、反応終了後、公知の手法で化合物（３）の取り出しを行うことができる。すなわち、適宜必要に応じて、ろ過、洗浄、抽出、ｐＨ調整、脱水、濃縮等の後処理を行った後、結晶化やカラムクロマトグラフィー等により、化合物（３）を取り出せば良い。また、取り出した化合物（３）は、さらに結晶化やカラムクロマトグラフィー等を繰り返すことで精製を行っても良い。
【００６６】
従来のピロールのアルキル化反応（例えば、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１０），１６４８−１６５２（２００７）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１３０（８），２４３８−２４３９（２００８））では、α位にアルキル基が導入されたα位置換体が主生成物となり、β位にアルキル基が導入されたβ位置換体は全く生成しないか、生成したとしてもその量は微量であった。しかし本発明においては、β位置換体が主生成物として得られ、β位置換体の比率（β位置換体／（α位置換体＋β位置換体）×１００）が９５％以上のものが好適に得られる。そして、反応条件を適宜調整することで、β位置換体の比率を９９％以上とすることもでき、ほぼβ位置換体のみを得ることも可能である。このように本発明においては、ピロールのβ位を高い選択性でアルキル化できる。
【００６７】
本発明において、化合物（１）のβ位を高い選択性でアルキル化できるのは、以下のような理由によると推測される。ここでは、金属（Ｍ）を含むルイス酸触媒（以下、ｃａｔ．Ｍと略記する）を使用した場合の例について説明する。
化合物（１）と化合物（２）を反応させることにより、まず、化合物（１１ａ）又は化合物（１１ｂ）が生成すると考えられる（Ｉ）。これら化合物は、２分子の化合物（１）と１分子の化合物（２）が反応して生成したものである。これらのうち、化合物（１１ａ）は、一方の化合物（１）ではβ位に、他方の化合物（１）ではα位に、それぞれ化合物（２）由来の置換基が、これを共有するように導入されて生成した、α−β’置換体である。一方、化合物（１１ｂ）は、いずれの化合物（１）でもβ位に化合物（２）由来の置換基が、これを共有するように導入された、β−β’置換体である。そして、化合物（１１ａ）と化合物（１１ｂ）は、互いに平衡状態にあるが、より安定な化合物（１１ｂ）の方に平衡が偏っていると考えられる（ＩＩ）。
【００６８】
化合物（１１ｂ）は、一方の化合物（１）由来の環構造を構成する炭素原子と、化合物（２）由来のＲ２及びＲ３が結合している炭素原子との間で、結合が切断される（ＩＶ）。ｃａｔ．Ｍを使用した場合、結合が切断される方の化合物（１）由来の環構造にＭが配位する（ＩＩＩ）ことで、この反応が促進される。この時、二つある化合物（１）由来の環構造のうち、前記置換基との結合が切断されるのがいずれであっても、生成するのは、化合物（２）由来の置換基がβ位に導入された化合物（１２ｂ）と、脱離した化合物（１０ｂ）である。これは、化合物（１１ｂ）が、上記のようにβ−β’置換体であることによる。そして、化合物（１２ｂ）は不安定なため、直ちに求核種供与体由来の求核種と反応することで、目的物である化合物（３）が生成する（Ｖ）。一部の化合物（１２ｂ）は、化合物（１）と反応して、再度化合物（１１ｂ）を生成する（Ｘ）可能性があるが、再び同じルートを経由することで、最終的に目的物である化合物（３）を生成すると考えられる。一方、化合物（１０ｂ）は、Ｍが脱離することで化合物（１）となり、再びアルキル化反応に供される。
【００６９】
これに対して化合物（１１ａ）は、二つある化合物（１）由来の環構造のうち、前記置換基との結合が切断されるのがいずれであるかによって、生成する化合物が異なる。これは、化合物（１１ａ）が、上記のようにα−β’置換体であることによる。すなわち、前記置換基と環構造との結合の切断が、化合物（１１ｃ）を経て（ＶＩ）、α位で起こった場合には、化合物（１２ｂ）と化合物（１０ａ）が生成する（ＶＩＩ）。一方、結合の切断が化合物（１１ｅ）を経て（ＶＩＩＩ）、β位で起こった場合には、化合物（１２ａ）と化合物（１０ｂ）が生成する（ＩＸ）。しかし本発明者らは、種々検討の結果、化合物（１１ａ）では、結合の切断がα位で優先的に起こることを確認している。すなわち、（ＩＸ）ではなく、（ＶＩＩ）のルートが優先するのである。これにより、化合物（１２ａ）ではなく、化合物（１２ｂ）が優先的に生成する。その結果、上記の化合物（１１ｂ）の場合と同様に、化合物（１２ｂ）が求核種と反応することで、目的物である化合物（３）が生成する（Ｖ）。そして、一部の化合物（１２ｂ）が、化合物（１）と反応して（Ｘ）も、先に説明したように、化合物（１１ｂ）を経て、最終的に化合物（３）を生成すると考えられる。一方、化合物（１０ａ）は、Ｍが脱離することで化合物（１）となり、再びアルキル化反応に供される。なお、ｃａｔ．Ｍを使用することで、結合の切断が促進されるのは、上記と同様である。
【００７０】
このように、化合物（１１ｂ）からは、化合物（３）しか生成せず、化合物（１１ａ）からは化合物（３）が優先的に生成し、しかも、化合物（１１ａ）よりも化合物（１１ｂ）の方に平衡が偏ることから、本発明により、化合物（１）のβ位を高い選択性でアルキル化できると推測される。
【００７１】
【化６】
【００７２】
化合物（３）は、その種類によっては、別途反応を行うことで、Ｒ１を変換することもできる。この反応は、通常、複素環を構成する窒素原子の保護基を変換する反応として知られており、公知の方法を適宜選択できる。例えば、水素原子以外の基であるＲ１を水素原子に変換する反応は、脱保護反応であり、例えば、Ｒ１をベンジル基（−Ｂｎ）から水素原子に変換する反応（脱ベンジル化反応）が挙げられる。
【００７３】
例えば、本発明において、Ｒ１が水素原子である化合物（１）を使用した場合に、何らかの理由で化合物（３）の収率が向上しない場合には、Ｒ１が水素原子以外の基である化合物を使用して対応する化合物（３）を得た後、該化合物（３）を脱保護反応に供して、Ｒ１を水素原子に変換することで、目的物を得ることもできる。
【００７４】
本発明においては、化合物（２）を使用することで、化合物（１）に種々のアルキル基を容易に導入できる。これは、化合物（２）がカルボニル化合物であり、極めて広範な種類のものを安価且つ容易に入手できるからである。例えば、化合物（２）として、Ｒ２及びＲ３が相互に結合して環を形成している環状カルボニル化合物を使用すれば、シクロアルキル基も容易に導入できる。
このように、本発明によれば、β位がアルキル化されたピロール類が高選択的且つ簡便に得られる。しかも、化合物（２）を適宜選択することで、極めて多岐に渡るアルキル化されたピロール類が得られる。
また、中間体等を取り出さなくても、簡便に目的物が得られる。
以上のように、本発明の製造方法は、簡便で実用性に優れたものである。
【実施例】
【００７５】
以下、具体的実施例により、本発明についてさらに詳しく説明する。ただし、本発明は、以下に示す実施例に何ら限定されるものではない。なお、以下に示すルイス酸触媒の使用量（ｍｏｌ％）は、すべて化合物（２）を基準とした量である。また、「ｍｍｏｌ」は１０−３モルを示す。さらに、各略号はそれぞれ以下の基を示す。
Ｐｈ：フェニル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
３−Ｔｈｉ：３−チエニル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
ｃｙ−Ｈｅｘ：シクロヘキシル基
【００７６】
（実施例１）
表１及び２に示すように、Ｒ１がメチル基である化合物（１）（０．９０ｍｍｏｌ）、Ｒ２がメチル基、Ｒ３がｎ−オクチル基である化合物（２）（０．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４５ｍｍｏｌ）及びＩｎ（ＮＴｆ２）３（１０ｍｏｌ％）を１，４−ジオキサン（０．５０ｍｌ）中で混合し、８５℃で３時間反応させた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物である化合物（３１０１）を取り出した。なお表２中、「収率（％）」は、化合物（２）を基準とした目的物の単離収率（％）を示す。
得られた化合物（３１０１）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.20-1.35 (m, 12 H), 1.37-1.47 (m, 1 H), 1.48-1.60 (m, 1 H), 2.60 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.37 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.3 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.2, 22.7, 27.7, 29.4, 29.7, 29.9, 31.8, 31.9, 36.0, 38.8, 106.6, 118.0, 121.2, 131.1.
【００７７】
【化７】
【００７８】
（実施例２）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０２）を得た。
得られた化合物（３１０２）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.86 (t, J = 7.2 Hz, 6 H), 1.15-1.35 (m, 8 H), 1.38-1.48 (m, 2 H), 1.48-1.58 (m, 2 H), 2.38 (tt, J = 8.3, 5.5 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.93 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.33 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.3 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.9, 29.9, 36.0, 36.7, 37.7, 106.9, 118.8, 121.1, 129.2.
【００７９】
【化８】
【００８０】
（実施例３）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０３）を得た。
得られた化合物（３１０３）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.42-1.51 (m, 1 H), 1.55-1.62 (m, 1 H), 1.58 (d, J = 0.6 Hz, 3 H), 1.68 (d, J = 1.2 Hz, 3 H), 1.97 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.62 (sext, J = 7.0 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.10-5.15 (m, 1 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.37 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：17.7, 22.2, 25.7, 26.1, 31.4, 36.0, 38.7, 106.7, 118.1, 121.3, 125.0, 130.8, 131.1.
【００８１】
【化９】
【００８２】
（実施例４）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０４）を得た。なお、表２中、Ｒ２及びＲ３として一つの基のみを記載しているが、これは、Ｒ２及びＲ３が相互に結合して環を形成していることを示す。これは、以降の実施例においても同様である。
得られた化合物（３１０４）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.45-1.60 (m, 6 H), 1.60-1.67 (m, 2 H), 1.67-1.79 (m, 2 H), 1.93-2.02 (m, 2 H), 2.60-2.69 (m, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.99 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：26.5, 28.3, 36.0, 36.8, 38.6, 106.8, 117.6, 121.3, 132.5.
【００８３】
【化１０】
【００８４】
（実施例５）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０５）を得た。
得られた化合物（３１０５）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.73 (qd, J = 12.5, 3.0 Hz, 2 H), 2.21 (dq, J = 13.8, 3.3 Hz, 2 H), 2.47 (tt, J = 11.8, 3.3 Hz, 1 H), 2.63-2.70 (m, 2 H), 2.79 (td, J = 12.9, 3.5 Hz, 2 H), 3.61 (s, 3 H), 6.00 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.38 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.52 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：29.1, 35.6, 36.0, 36.1, 106.4, 117.7, 121.5, 130.1.
【００８５】
【化１１】
【００８６】
（実施例６）
表１及び２に示すように、Ｒ１がメチル基である化合物（１）（１．２０ｍｍｏｌ）、Ｒ２及びＲ３が相互に結合してアダマンチル基を形成している化合物（２）（０．３０ｍｍｏｌ）及びＩｎ（ＮＴｆ２）３（２０ｍｏｌ％）を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）中で混合し、８５℃で２０時間反応させた。次いで、トリエチルシラン（１．５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに８５℃で１時間反応させた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物である化合物（３１０６）を取り出した。なお表２中、「反応時間（ｈ）：２０→１」は、トリエチルシラン添加前に８５℃で２０時間、さらにトリエチルシラン添加後に１時間反応させたことを示す。これは、以降の実施例においても同様である。
得られた化合物（３１０６）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.51 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 1.75 (s, 3 H), 1.84-1.95 (m, 5 H), 1.99 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 2.15 (s, 2 H), 2.92 (s, 1 H), 3.63 (s, 3 H), 6.02 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 3.2, 2.0 Hz, 1 H), 6.54 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：28.1, 28.2, 32.15, 32.17, 36.1, 38.3, 39.0, 42.7, 107.1, 118.8, 121.0, 128.4.
【００８７】
【化１２】
【００８８】
（実施例７）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例６と同様にして化合物（３１０７）を得た。
得られた化合物（３１０７）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)δppm：1.56 (d, J = 7.3 Hz, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 4.00 (q, J = 7.2 Hz, 1 H), 5.96 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.31 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.13-7.21 (m, 1 H), 7.23-7.33 (m, 4 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：22.8, 36.1, 38.0, 107.5, 118.9, 121.6, 125.7, 127.4, 128.2, 129.7, 147.9.
【００８９】
【化１３】
【００９０】
（実施例８）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例６と同様にして化合物（３１０８）を得た。
得られた化合物（３１０８）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.24 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.41 (dd, J = 14.9, 8.6 Hz, 1 H), 2.57 (dd, J = 14.9, 6.3 Hz, 1 H), 3.21 (sext, J = 7.1 Hz, 1 H), 3.59 (s, 3 H), 4.12 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.40 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.3, 21.7, 28.9, 36.0, 43.6, 60.1, 106.5, 118.0, 121.5, 128.9, 173.0.
【００９１】
【化１４】
【００９２】
（実施例９）
Ｉｎ（ＮＴｆ２）３と共に、さらに、０．９０ｍｍｏｌの無水硫酸マグネシウムを添加し、表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例６と同様にして化合物（３１０９）を得た。なお、表１中、Ｒ３に相当する基の記載は、フェノール環を構成する炭素原子が、化合物（２）のカルボニル基を構成する炭素原子に結合していることを示す。
得られた化合物（３１０９）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.34 (s, 12 H), 1.56 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 5.96 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.29 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.49 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.28 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.34 (dt, J = 7.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.63 (dt, J = 7.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.73 (s, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：22.7, 24.9, 36.0, 38.0, 83.6, 107.5, 118.9, 121.5, 127.7, 129.8, 130.3, 132.4, 133.8, 147.1（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
【００９３】
【化１５】
【００９４】
【表１】
【００９５】
【表２】
【００９６】
（実施例１０）
表３及び４に示すように、Ｒ１がメチル基である化合物（１）（１ｍｍｏｌ）、Ｒ２がメチル基、Ｒ３がｎ−ヘキシル基である化合物（２）（０．２５ｍｍｏｌ）及びＩｎ（ＯＴｆ）３（１５ｍｏｌ％）を１，４−ジオキサン（０．２５ｍｌ）中で混合し、８５℃で３時間反応させた。次いで、トリメチルシアノシラン（０．３７５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに８５℃で１時間反応させた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物である化合物（３１１０）を取り出した。
得られた化合物（３１１０）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.20-1.50 (m, 8 H), 1.61 (s, 3 H), 1.73-1.82 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 6.03 (dd, J = 2.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.61 (t, J = 2.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.0, 22.6, 25.5, 27.7, 29.2, 31.6, 36.2, 36.4, 42.1, 105.4, 118.7, 122.3, 124.6, 125.0.
【００９７】
【化１６】
【００９８】
（実施例１１）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１１）を得た。
得られた化合物（３１１１）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.90 (t, J = 6.9 Hz, 6 H), 1.24-1.37 (m, 2 H), 1.41-1.52 (m, 2 H), 1.68 (td, J = 12.3, 4.6 Hz, 2 H), 1.82 (td, J = 12.3, 4.6 Hz, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 5.94 (dd, J = 2.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.54 (t, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.60 (t, J = 1.7 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.0, 18.6, 36.2, 42.0, 43.0, 105.2, 119.6, 122.3, 123.2, 123.8.
【００９９】
【化１７】
【０１００】
（実施例１２）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１２）を得た。
得られた化合物（３１１２）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.64 (s, 3 H), 1.65-1.94 (m, 4 H), 2.04 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 6.02 (dd, J = 2.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 1.8 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：20.9, 25.0, 27.8, 36.1, 36.3, 38.6, 63.9, 105.3, 118.9, 122.6, 124.1, 124.1, 171.1.
【０１０１】
【化１８】
【０１０２】
（実施例１３）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１３）を得た。
得られた化合物（３１１３）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.52-1.63 (m, 2 H), 1.70-1.83 (m, 6 H), 1.87-1.95 (m, 2 H), 2.20-2.28 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 6.10 (dd, J = 2.9, 1.8 Hz, 1 H), 6.54 (t, J = 1.3 Hz, 1 H), 6.60 (t, J = 1.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：23.6, 27.8, 36.2, 40.8, 41.0, 105.8, 118.2, 122.2, 124.9, 127.1.
【０１０３】
【化１９】
【０１０４】
（実施例１４）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１４）を得た。
得られた化合物（３１１４）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.61 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 1.71-1.76 (m, 3 H), 1.92 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 1.95-2.05 (m, 3 H), 2.37-2.49 (m, 4 H), 3.64 (s, 3H), 6.10 (dd, J = 2.9, 1.8 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.57 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：26.9, 31.5, 34.1, 34.9, 36.4, 37.6, 42.9, 106.5, 119.6, 122.1, 123.0, 124.0.
【０１０５】
【化２０】
【０１０６】
（実施例１５）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１５）を得た。なお表４中、「反応温度（℃）：８５→１１０」、「反応時間（ｈ）：３→５」は、８５℃で３時間、さらに１１０℃で５時間反応させたことを示す。
得られた化合物（３１１５）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：2.04 (td, J = 13.2, 3.5 Hz, 2 H), 2.38-2.44 (m, 2 H), 2.61-2.68 (m, 2 H), 3.12 (td, J = 14.3, 2.3 Hz, 2 H), 3.64 (s, 3 H), 6.10 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.57 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.63 (t, J = 2.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：25.7, 36.3, 38.0, 38.6, 105.5, 118.2, 122.3, 122.5, 125.3.
【０１０７】
【化２１】
【０１０８】
（実施例１６）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１６）を得た。
得られた化合物（３１１６）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：2.00 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 6.04 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.52 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.29 (dt, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.35 (tt, J = 7.5, 1.8 Hz, 2 H), 7.47 (dt, J = 8.0, 1.2 Hz, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：29.0, 36.3, 40.9, 107.1, 119.7, 122.6, 124.0, 125.1, 126.1, 127.5, 128.6, 142.3.
【０１０９】
【化２２】
【０１１０】
（実施例１７）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１７）を得た。
得られた化合物（３１１７）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.85 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06-1.32 (m, 8 H), 1.51 (s, 3 H), 1.75-1.84 (m, 1 H), 1.91-2.01 (m, 1 H), 2.25 (d, J = 1.2 Hz, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 5.81-5.84 (m, 1 H), 5.87 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.01 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.33 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.49 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：13.7, 14.1, 22.7, 24.6, 25.3, 29.9, 31.8, 36.1, 39.0, 41.7, 104.4, 105.3, 106.8, 118.3, 121.1, 131.8, 150.0, 160.9.
【０１１１】
【化２３】
【０１１２】
【表３】
【０１１３】
【表４】
【０１１４】
（実施例１８）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１１８）を得た。
得られた化合物（３１１８）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳ（高分解能ガスクロマトグラフ質量分析）データを以下に示す。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δppm：1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.44-1.74 (m, 4 H), 2.03 (s, 3 H), 2.64 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 4.04 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 5.97 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.37 (t, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.5 Hz, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：21.0, 22.2, 26.7, 31.6, 34.8, 36.0, 64.9, 106.6, 118.1, 121.4, 130.1, 171.3.
HRMS (ESI) Calcd for C12H20NO2: M++H, 210.1489. Found: m/z 210.1483.
【０１１５】
【化２４】
【０１１６】
（実施例１９）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１９）を得た。
得られた化合物（３１１９）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.33 (s, 12 H), 1.55 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.00 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 5.94 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.28 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.27 (ｄｄ, J =5.8, 1.7 Hz, 2 H), 7.73 (ｄｄ, J = 6.3, 1.8 Hz, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：22.5, 24.8, 36.0, 38.2, 83.6, 107.5, 119.0, 121.6, 129.4, 134.8, 151.2（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
HRMS (ESI) Calcd for C19H27BNO2: M++H, 312.2129. Found: m/z 312.2134
【０１１７】
【化２５】
【０１１８】
（実施例２０）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１２０）を得た。
得られた化合物（３１２０）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.56 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.32 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.52 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.96-6.99 (m, 1 H), 7.00 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J = 4.6, 2.9 Hz, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：22.8, 33.4, 36.1, 107.3, 118.7, 119.2, 121.6, 125.0, 127.7, 129.5, 148.7.
HRMS (ESI) Calcd for C11H14NS: M++H, 192.0841. Found: m/z 192.0801.
【０１１９】
【化２６】
【０１２０】
（実施例２１）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３２０１）を得た。
得られた化合物（３２０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.51 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 1.75 (s, 3 H), 1.83-1.96 (m, 5 H), 1.99 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 2.16 (s, 2 H), 2.94 (s, 1 H), 5.03 (s, 2 H), 6.07 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.50 (dd, J = 3.2, 2.0 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.10 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 7.23-7.35 (m, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：28.1, 28.2, 32.1, 32.2, 38.3, 38.9, 42.7, 53.3, 107.5, 118.3, 120.6, 126.9, 127.4, 128.5, 128.7, 138.7.
HRMS (ESI) Calcd for C21H26N: M++H, 292.2060. Found: m/z 292.2050.
【０１２１】
【化２７】
【０１２２】
（実施例２２）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０１）を得た。
得られた化合物（３３０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.21-1.36 (m, 12 H), 1.36-1.64 (m, 2 H), 1.50 (s, 9 H), 2.61 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.00 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.58 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.73 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 21.8, 22.7, 27.7, 29.4, 29.7, 29.9, 30.7, 31.9, 38.7, 54.3, 105.7, 113.9, 116.9, 130.2 (One carbon signal is missing due to overlapping).
HRMS (ESI) Calcd for C18H34N: M++H, 264.2686. Found: m/z 264.2692.
【０１２３】
【化２８】
【０１２４】
（実施例２３）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３４０１）を得た。
得られた化合物（３４０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.18-1.39 (m, 12 H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.44-1.63 (m, 2 H), 2.68 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.21 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 7.02 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.19 (t, J = 6.9 Hz, 1 H), 7.34-7.43 (m, 4 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 21.9, 22.7, 27.6, 29.4, 29.6, 29.9, 31.9, 38.5, 109.4, 115.3, 118.7, 119.9, 125.0, 129.4, 133.0, 140.9（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
HRMS (ESI) Calcd for C20H30N: M++H, 284.2373. Found: m/z 284.2345.
【０１２５】
【化２９】
【０１２６】
（実施例２４）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０２）を得た。
得られた化合物（３３０２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.20-1.40 (m, 14 H), 1.50 (s, 9 H), 1.56 (quint, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.44 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.60 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.73 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.7, 27.3, 29.4, 29.6, 29.67, 29.72, 30.7, 31.23, 31.24, 31.9, 54.3, 107.3, 114.9, 117.1, 124.1.
HRMS (ESI) Calcd for C18H34N: M++H, 264.2686. Found: m/z 264.3710.
【０１２７】
【化３０】
【０１２８】
（実施例２５）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０３）を得た。
得られた化合物（３３０３）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.90 (qd, J = 12.0, 3.0 Hz, 2 H), 1.08-1.28 (m, 3 H), 1.34-1.45 (m, 1 H), 1.50 (s, 9 H), 1.58-1.71 (m, 3 H), 1.71-1.81 (m, 2 H), 2.31 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 5.95 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.72 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：26.5, 26.7, 30.8, 33.4, 35.4, 39.6, 54.3, 108.0, 115.8, 116.9, 122.3.
HRMS (ESI) Calcd for C15H26N: M++H, 220.2060. Found: m/z 220.2046.
【０１２９】
【化３１】
【０１３０】
（実施例２６）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０４）を得た。
得られた化合物（３３０４）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.88 (s, 9 H), 1.50 (s, 9 H), 2.31 (s, 2 H), 5.93 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：29.4, 30.7, 31.1, 41.9, 54.2, 109.6, 116.3, 116.9, 120.7.
HRMS (ESI) Calcd for C13H24N: M++H, 194.1903. Found: m/z 194.1937.
【０１３１】
【化３２】
【０１３２】
（実施例２７）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０５）を得た。
得られた化合物（３３０５）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.85 (t, J = 7.5 Hz, 6 H), 1.15-1.29 (m, 4 H), 1.50 (s, 9 H), 1.53-1.59 (m, 2 H), 2.18-2.24 (m, 2 H), 2.31 (s, 2 H), 5.91 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.72 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：7.6, 11.7, 27.3, 30.7, 31.2, 32.9, 38.4, 54.5, 109.0, 116.7, 117.1, 118.3, 120.8.
HRMS (ESI) Calcd for C17H29N2: M++H, 261.2325. Found: m/z 261.2355.
【０１３３】
【化３３】
【０１３４】
（実施例２８）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３５０１）を得た。
得られた化合物（３５０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.20-1.40 (m, 14 H), 1.56 (quint, J = 7.5 Hz, 2 H), 1.86 (s, 6 H), 2.45 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 6.04 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.53 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.96 (dt, J = 7.5, 2.2 Hz, 2 H), 7.21 (tt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.27 (td, J = 6.9, 1.7 Hz, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.7, 27.3, 29.4, 29.6, 29.65, 29.69, 30.5, 31.2, 31.9, 60.0, 107.7, 116.7, 118.8, 124.4, 124.9, 126.8, 128.3, 148.5（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
HRMS (ESI) Calcd for C23H36N: M++H, 326.2842. Found: m/z 326.2828.
【０１３５】
【化３４】
【０１３６】
（実施例２９）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３５０２）を得た。
得られた化合物（３５０２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.84 (s, 6 H), 3.77 (s, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 6.00 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.53 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.82 (dt, J = 8.6, 2.6 Hz, 2 H), 6.95-7.00 (m, 2 H), 7.16 (dt, J = 8.6, 2.6 Hz, 2 H), 7.21 (tt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.24-7.30 (m, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：30.5, 32.7, 55.3, 60.1, 108.2, 113.6, 117.4, 119.3, 123.1, 124.9, 126.8, 128.3, 129.5, 134.7, 148.3, 157.6.
HRMS (ESI) Calcd for C21H24NO: M++H, 306.1852. Found: m/z 306.1814.
【０１３７】
【化３５】
【０１３８】
（実施例３０）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１２１）を得た。
得られた化合物（３１２１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.18-1.30 (m, 1 H), 1.64 (td, J = 12.5, 3.8 Hz, 2 H), 1.69-1.84 (m, 5 H), 2.17 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 3.63 (s, 3 H), 6.11 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 2.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：23.5, 25.2, 36.3, 37.8, 38.0, 105.6, 118.3, 122.2, 123.8, 126,1.
HRMS (ESI) Calcd for C12H17N2: M++H, 189.1386. Found: m/z 189.1419.
【０１３９】
【化３６】
【０１４０】
（実施例３１）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１２２）を得た。
得られた化合物（３１２２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.40-1.47 (m, 2 H), 1.58 (quint, J = 5.9 Hz, 4 H), 2.01-2.15 (m, 4 H), 2.04 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 6.01 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.34 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 6.50 (t, J = 2.3 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：13.0, 13.8, 23.0, 26.1, 36.2, 39.3, 41.0, 106.6, 106.7, 118.67, 118.68, 121.3, 125.2, 129.6, 131.9.
HRMS (ESI) Calcd for C17H24NS: M++H, 274.1624. Found: m/z 274.1612.
【０１４１】
【化３７】
【０１４２】
【表５】
【０１４３】
【表６】
【０１４４】
（実施例３２）
表７及び８に示す条件としたこと以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、化合物（３１２３）を得た。求核種供与体として４−ビニルアニソールを使用した結果、化合物（３）に該当する化合物を生成した後、４−ビニルアニソールの不飽和結合に由来する部位が、さらにピロール環とも反応することで、ピロール環と縮環した新たな環構造を形成した。
得られた化合物（３１２３）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δppm：0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.13-1.61 (m, 8 H), 2.06 (dd, J = 13.3, 6.9 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.1, 8.5 Hz, 1 H), 3.13 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.18 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 5.87 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.46 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.83 (dt, J = 8.7, 2.5 Hz, 2 H), 7.09 (dt, J = 8.7, 2.5 Hz, 2 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：14.9, 15.0, 18.3, 18.4, 34.0, 43.1, 43.2, 43.4, 45.8, 54.9, 55.3, 102.0, 113.9, 124.0, 128.4, 134.8, 137.4, 137.9, 158.0.
HRMS (ESI) Calcd for C21H30NO: M++H, 312.2322. Found: m/z 312.2341.
【０１４５】
【化３８】
【０１４６】
（実施例３３）
表７及び８に示す条件としたこと以外は、実施例３２と同様にして反応を行い、化合物（３２０２）を得た。求核種供与体として４−ビニルアニソールを使用した結果、実施例３２と同様に、さらにピロール環と縮環した新たな環構造を形成した。
得られた化合物（３２０２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.86 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.09-1.21 (m, 1 H), 1.23-1.50 (m, 6 H), 1.50-1.63 (m, 2 H), 2.06 (dd, J = 13.2, 6.9 Hz, 1 H), 2.61 (dd, J = 13.2, 8.0 Hz, 1 H), 3.94 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 4.43 (d, J = 15.5 Hz, 1 H), 4.61 (d, J = 15.5 Hz, 1 H), 5.92 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.54 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.77 (dt, J = 8.6, 2.6 Hz, 2 H), 6.78-6.83 (m, 2 H), 6.99 (dt, J = 8.6, 2.4 Hz, 2 H), 7.17-7.25 (m, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.9, 15.0, 18.2, 18.5, 43.4, 43.5, 43.9, 45.8, 50.7, 54.5, 55.2, 102.2, 113.8, 123.8, 126.9, 127.1, 128.3, 128.5, 135.0, 137.5, 137.7, 138.4, 158.0.
HRMS (ESI) Calcd for C27H34NO: M++H, 388.2635.
【０１４７】
【化３９】
【０１４８】
【表７】
【０１４９】
【表８】
【産業上の利用可能性】
【０１５０】
本発明は、医薬品、各種化成品、高機能性材料等の製造に利用可能である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、β位がアルキル化されたピロール類の製造方法に関する。より具体的には、ピロール類のβ位を選択的にアルキル化して、β位がアルキル化されたピロール類を製造する方法に関する。なお本発明では、「ピロール類のアルキル化」における「アルキル化」とは、「アルキル基、又はその水素原子の一部が置換基で置換された置換アルキル基を導入すること」を指す。
【背景技術】
【０００２】
ピロールの誘導体は、複素環骨格を有することから、医薬品や各種化成品の中間体として重要であるだけでなく、これを構成単位とするポリマーとすることで、新規な電子材料等の高機能性材料を開発できる可能性を秘めており、非常に重要な化合物である。
そしてピロール類は、例えば、少なくとも一部の水素原子を各種置換基で置換することにより、新たな物性を付与することも可能であり、上記のような目的において、所望の機能を有するようにピロール誘導体の構造を設計することが検討されている。
【０００３】
例えば、ピロール誘導体のうち、炭素原子に結合している水素原子がアルキル基で置換されたアルキルピロールは、ピロール類をアルキル化することで、化学合成で容易に得られることから、これまでに種々のものが検討されている。
しかし従来の方法では、ピロールのアルキル化は、主にピロールの２位（以下、α位という）で進行する。これは、求電子剤であるアルキル化剤に対して、求核性が高いピロールのα位が優先的に反応することによる。すなわち、以下に示すように、求核性が低いピロールの３位（以下、β位という）においてアルキル化を行うことは、非常に困難である。これまでに、β位にアルキル基が導入されたピロール誘導体の製造方法として、例えば、陽イオン交換樹脂を共存させて、酸性条件下でピロールのアルキル化を行う方法（非特許文献１参照）が開示されているが、α位にアルキル基が導入されたα位置換体が主生成物であることに変わりはない。
【０００４】
そこで、β位にアルキル基が導入されたβ位置換体のピロール誘導体を得る方法として、ピロールのα位に近接する窒素原子に嵩高い置換基を導入し、アルキル化剤がα位よりも立体障害の少ないβ位で反応し易いようにする方法や、ピロールの５位に電子求引性基を導入し、β位の求核性を向上させて、アルキル化剤と反応し易くする方法（非特許文献２及び３参照）が開示されている。これらに加えて、ピロール金属錯体を利用することで、β位にアルキル基を導入する方法（非特許文献４参照）も開示されている。また、ピロールはα位の求核性が高い、という特性に由来する問題点を克服するために、ピロール骨格の構築とβ位へのアルキル基の導入を並行して行うという手法も開示されている。さらに、アルキンとピロール誘導体と求核種供与体とを反応させることによる、ピロール環のβ位への直接的なアルキル基導入方法（非特許文献５及び６参照）が開示されている。
【０００５】
【化１】
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｉ．Ｉｏｖｅｌ ｅｔ．ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１８（１１），１２６１−１２６６（１９８８）
【非特許文献２】Ｊ．Ｋ．Ｇｒｏｖｅｓ ｅｔ．ａｌ．， Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４９，２４２７−２４３２（１９７１）
【非特許文献３】Ｈｕｇｈ Ｊ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ．ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３５３−３６４，Ａｐｒｉｌ（１９８５）
【非特許文献４】Ｗ．Ｄｅａｎ Ｈａｒｍａｎ， Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．９７，Ｎｏ．６，１９５３−１９７８（１９９７）
【非特許文献５】土本晃久・白川英二，日本化学会第８４春季年会講演予稿集，４F１−１０
【非特許文献６】土本晃久・我妻辰哉，日本化学会第８８春季年会講演予稿集，５H３−０５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、ピロールのアルキル化は、工程が単純であるという長所を有する反面、多くの方法においては、α位置換体が主生成物となってしまう問題点を解決できていないのが現状である。これに対し、５位に電子求引性基を有するピロールを用いる反応や、ピロール金属錯体を利用する反応では、いくつかの反応において、高いβ位選択性が実現されているが、ここでは、電子求引基あるいは金属部位の導入とこれらの除去が必要となるために、多段階の合成過程が避けられないほか、導入できるアルキル基に大きな制限があるなどの問題点がある。また、ピロール骨格の構築とβ位へのアルキル基の導入を並行して行う方法は、工程が複雑になり実用的ではないという問題点がある。また、アルキンとピロール誘導体と求核種供与体とを反応させる方法においては、一段階でかつ極めて高い選択性で、β位がアルキル化されたピロール類を合成できるが、以下の様な実用上の問題点がある。すなわち、（１）原料のアルキンが一般に高価であり、これを安価な原料から合成しようとすると、多段階の合成過程が必要となる。（２）導入できるアルキル基が、分岐鎖状のアルキル基に制限される。（３）比較的大量の触媒が必要となる。
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みて為されたものであり、化学合成によりピロール類のβ位を選択的にアルキル化して、β位がアルキル化されたピロール類を簡便に製造する実用的な方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するため、
本発明は、下記一般式（１）で表されるピロール類と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする下記一般式（３）で表される化合物の製造方法を提供する。
【００１０】
【化２】
（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）
【００１１】
本発明の製造方法においては、前記Ｒ１が、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜８のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることが好ましい。
本発明の製造方法においては、前記Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い炭素数２０以下のアルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であることが好ましい。
本発明の製造方法においては、前記Ｘが、水素原子、シアノ基、アリル基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることが好ましい。
本発明の製造方法においては、さらに、ルイス酸触媒を使用して反応させることが好ましい。
本発明の製造方法においては、前記ルイス酸触媒が、金属スルホナート又は金属スルホンイミドであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、化学合成により簡便にピロール類のβ位を選択的にアルキル化して、β位がアルキル化されたピロール類を簡便かつ実用的に製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明について詳しく説明する。
本発明の前記一般式（３）で表される化合物（以下、化合物（３）と略記する）の製造方法は、下記一般式（１）で表されるピロール類（以下、化合物（１）と略記する）と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物（以下、化合物（２）と略記する）と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする。すなわち、化合物（１）のβ位に高い選択性でアルキル基を導入するものである。
【００１４】
【化３】
【００１５】
（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）
【００１６】
＜化合物（１）＞
化合物（１）において、Ｒ１は、水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基である。
Ｒ１における脂肪族基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良く、直鎖状又は分岐鎖状が好ましい。
直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族基としては、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が例示でき、環状の脂肪族基としては、シクロアルキル基、シクロアルケニル基又はシクロアルキニル基が例示できる。
【００１７】
Ｒ１の脂肪族基におけるアルキル基としては、炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基が例示できる。なかでも炭素数１〜６のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基が特に好ましい。
Ｒ１の脂肪族基におけるアルケニル基又はアルキニル基は、ピロール環を構成する１位の窒素原子に結合している炭素原子と、該炭素原子に隣接する炭素原子との間の結合が不飽和結合ではないことが好ましく、不飽和結合の数は少ないほど好ましい。
【００１８】
Ｒ１の環状の脂肪族基は、単環構造及び多環構造のいずれでも良い。
Ｒ１の環状の脂肪族基におけるシクロアルキル基は、炭素数が５〜１０であることが好ましい。
Ｒ１の環状の脂肪族基におけるシクロアルケニル基又はシクロアルキニル基は、炭素原子間の不飽和結合が、ピロール環を構成する１位の窒素原子に結合している炭素原子から離れている方が好ましく、不飽和結合の数は少ないほど好ましい。
【００１９】
Ｒ１におけるアリール基は、単環構造及び多環構造のいずれでも良いが、単環構造であることが好ましく、フェニル基がより好ましい。
Ｒ１におけるアリールアルキル基としては、前記アリール基がアルキレン基に結合した一価の基が例示でき、該アルキレン基としては、Ｒ１の脂肪族基におけるアルキル基から一つの水素原子を除いた基が例示できる。前記アリールアルキル基の好ましいものとしては、フェニルメチル基（ベンジル基）、フェニルエチル基（Ｐｈ−（ＣＨ２）２−）、３−フェニル−ｎ−プロピル基（Ｐｈ−（ＣＨ２）３−）、２−フェニル−イソプロピル基（Ｐｈ（ＣＨ３）２Ｃ−）が例示できる。ここで、「Ｐｈ」はフェニル基を示す。
Ｒ１におけるアルキルアリール基としては、前記アリール基の水素原子の一つがアルキル基で置換された一価の基が例示でき、該アルキル基としては、Ｒ１の脂肪族基におけるアルキル基と同様のものが例示できる。
【００２０】
Ｒ１におけるトリアルキルシリル基は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基又はトリイソプロピルシリル基が好ましい。
【００２１】
上記の中でも、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜８のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることが好ましく、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜６のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることがより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、又はフェニル基が炭素数１〜４のアルキレン基に結合したフェニルアルキル基であることが特に好ましい。
化合物（１）の特に好ましいものとしては、Ｎ−メチルピロール、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピロール、Ｎ−フェニルピロール、Ｎ−ベンジルピロール、Ｎ−ジメチルフェニルメチルピロールが例示できる。
【００２２】
化合物（１）の使用量は、化合物（２）の種類等に応じて適宜調整すれば良いが、通常化合物（２）の２〜６倍モル量であることが好ましく、２〜５倍モル量であることがより好ましく、２．５〜４．５倍モル量であることが特に好ましい。
【００２３】
＜化合物（２）＞
化合物（２）において、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基である。そして、Ｒ２及びＲ３は、相互に結合して、Ｒ２、Ｒ３、並びにＲ２及びＲ３が結合している炭素原子で環を形成していても良い。
【００２４】
Ｒ２及びＲ３における脂肪族基としては、Ｒ１における脂肪族基と同様のものが例示できる。なかでも、アルキル基又はアルケニル基であることが好ましい。
【００２５】
Ｒ２及びＲ３の脂肪族基におけるアルキル基としては、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良く、具体的には、炭素数１〜２０のアルキル基が好ましい。
直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基は、炭素数が１〜１２であることが好ましく、１〜１０であることがより好ましく、より具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基が例示できる。
また、環状のアルキル基は、単環構造及び多環構造のいずれでも良く、炭素数が３〜１２であることが好ましく、４〜１０であることがより好ましく、より具体的には、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロペンチルメチル基、１−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロヘキシルエチル基、アダマンチル基が例示できる。
【００２６】
Ｒ２及びＲ３の脂肪族基におけるアルケニル基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良いが、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましい。また、該アルケニル基の炭素数は２０以下であることが好ましく、２〜１２であることがより好ましく、２〜８であることが特に好ましい。
Ｒ２及びＲ３の脂肪族基におけるアルケニル基は、化合物（２）のＲ２及びＲ３が結合しているカルボニル基を構成する炭素原子に結合している炭素原子が、隣接する炭素原子との間で不飽和結合を形成していないことが好ましく、不飽和結合の数は少ないほど好ましい。
【００２７】
Ｒ２及びＲ３におけるアリール基としては、Ｒ１におけるアリール基と同様のものが例示でき、該アリール基は炭素数が２０以下であることが好ましく、フェニル基であることが特に好ましい。
【００２８】
Ｒ２及びＲ３が、相互に結合して環を形成していている場合には、環は単環構造及び多環構造のいずれでも良い。多環構造の環の好ましいものとしては、アダマンチル基、ノルボルニル基が例示できる。
環の炭素数（Ｒ２の炭素原子数、Ｒ３の炭素原子数、並びにＲ２及びＲ３が結合している炭素原子の数（すなわち、「１」）の合計）は、４〜１５であることが好ましく、５〜１２であることがより好ましく、６〜１０であることが特に好ましい。
【００２９】
Ｒ２及びＲ３における脂肪族基又はアリール基は、置換基を有していても良い。ここで「脂肪族基又はアリール基が置換基を有する」とは、脂肪族基又はアリール基を構成する水素原子の少なくとも一部が、水素原子以外の基で置換されているか、あるいは脂肪族基又はアリール基を構成する炭素原子の少なくとも一部が、炭素原子以外の基で置換されていることを指す。そして、水素原子及び炭素原子が共に置換基で置換されていても良い。
【００３０】
Ｒ２及びＲ３における水素原子を置換する置換基としては、アルキル基、アリール基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルコキシ基、水酸基、シアノ基及びハロゲン原子が例示できる。
置換基としてのアルキル基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良いが、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましく、それぞれ独立に炭素数１〜６であることが好ましい。
置換基としてのアリール基は、Ｒ１におけるアリール基と同様のものが例示でき、フェニル基が好ましい。
置換基としてのアルキルオキシカルボニル基及びアルキルカルボニルオキシ基におけるアルキル基は、直鎖状、分岐鎖状及び環状のいずれでも良いが、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましく、それぞれ独立に炭素数１〜６であることが好ましく、炭素数１〜３であることがより好ましく、メチル基又はエチル基であることが特に好ましい。
置換基としてのアルコキシ基は、置換基としてのアルキルオキシカルボニル基及びアルキルカルボニルオキシ基における前記アルキル基が、酸素原子に結合した基が例示できる。
置換基としてのハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が例示できる。
【００３１】
水素原子を置換する置換基の数は特に限定されず、Ｒ２及びＲ３の種類に応じて任意に調整でき、一つでも良いし、複数でも良く、すべての水素原子が置換基で置換されていても良い。ただし、通常は１〜４であることが好ましく、１又は２であることがより好ましい。
また、置換基で置換される水素原子の位置は特に限定されないが、通常は、該水素原子が結合している炭素原子が、Ｒ２及びＲ３が結合している炭素原子（カルボニル基を構成している炭素原子）から離れているほど好ましい。
また、例えば、Ｒ２又はＲ３がアルキルフェニル基である場合、アルキル基の結合位置は特に限定されず、該アルキル基の種類により任意に設定できるが、フェニル基の３位又は４位であることが好ましい。
【００３２】
Ｒ２及びＲ３における炭素原子を置換する置換基としては、カルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、エステル結合（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−）、アミド結合（−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−）、ヘテロ原子が例示でき、ヘテロ原子が好ましい。前記ヘテロ原子としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、ホウ素原子が例示できる。
【００３３】
炭素原子を置換する置換基の数は特に限定されず、Ｒ２及びＲ３の種類に応じて任意に調整でき、一つでも良いし、複数でも良い。ただし、通常は１〜４であることが好ましい。
また、置換基で置換される炭素原子の位置は特に限定されないが、Ｒ２及びＲ３が結合している炭素原子（カルボニル基を構成している炭素原子）に隣接する炭素原子ではないことが好ましい。
【００３４】
炭素原子が置換基で置換されたＲ２及びＲ３の好ましいものとしては、ヘテロアリール基が例示できる。ヘテロアリール基としては、前記アリール基の芳香族環を構成する一つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されたものが例示できるが、これに限定されず、好ましいヘテロアリール基としては、チエニル基が例示できる。
【００３５】
Ｒ２及びＲ３の少なくとも一方において、炭素原子がヘテロ原子で置換された化合物（２）は、化合物（１）と同様に複素環骨格を有する化合物であり、これを使用することで、特に有用な化合物（３）が得られる。例えば、複数の炭素原子が酸素原子及びホウ素原子で置換された、下記式（２−１）で表される有機ホウ素部位のホウ素原子が、炭素原子と結合した化合物（２）は、炭素−炭素結合形成反応として有用な鈴木・宮浦カップリング（Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）の原料として好適であり、産業上での有用性が極めて高い。
【００３６】
【化４】
【００３７】
上記の中でも、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い炭素数２０以下のアルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であることが好ましい。
【００３８】
＜求核種供与体＞
求核種供与体とは、反応系中で求核種を供与するものであり、該求核種が反応時に中間体に対して求核付加反応することで、化合物（３）が生成する。化合物（３）中のＸが、求核種に由来する一価の基である。
求核種供与体としては、このような求核種を供与し得るものであれば公知のいずれのものでも良い。好ましいものとして、具体的には、ヒドリド供与体、シアノイオン供与体、アルケニルスタナン、アリル基（２−プロペニル基）を有する化合物、ビニル基（エテニル基）を有する化合物、あるいは置換基を有していても良いアリール化合物又はヘテロアリール化合物が例示できる。例えば、ヒドリド供与体からは、求核種としてヒドリド（Ｈ−）が供与される。
【００３９】
ヒドリド供与体は、ヒドリド（Ｈ−）を供与し得るものであれば公知のいずれのものでも良い。好ましいものとして、具体的には、シラン化合物及びスタナン化合物が例示できる。
【００４０】
ヒドリド供与体における前記シラン化合物としては、アルキルシラン、アルコキシシラン、アリールシラン、アルキルアリールシランが例示できる。
アルキルシランとしては、ジエチルシラン（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＳｉＨ２）、ジメチルエチルシラン（ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ジメチルイソプロピルシラン（（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（（ＣＨ３）３Ｃ（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ジエチルイソプロピルシラン（（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３ＣＨ２）２ＳｉＨ）、シクロヘキシルジメチルシラン（Ｃ６Ｈ１１（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、トリ（ｎ−プロピル）シラン（（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２）３ＳｉＨ）、トリエチルシラン（（ＣＨ３ＣＨ２）３ＳｉＨ）、トリイソプロピルシラン（（（ＣＨ３）２ＣＨ）３ＳｉＨ）、トリス（トリメチルシリル）シラン（（（ＣＨ３）３Ｓｉ）３ＳｉＨ）が例示できる。
アルコキシシランとしては、トリメトキシシラン（（ＣＨ３Ｏ）３ＳｉＨ）、トリエトキシシラン（（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）３ＳｉＨ）が例示できる。
アリールシランとしては、フェニルシラン（Ｃ６Ｈ５ＳｉＨ３）、ジフェニルシラン（（Ｃ６Ｈ５）２ＳｉＨ２）、トリフェニルシラン（（Ｃ６Ｈ５）３ＳｉＨ）が例示できる。
アルキルアリールシランとしては、フェニルメチルシラン（Ｃ６Ｈ５（ＣＨ３）ＳｉＨ２）、フェニルジメチルシラン（Ｃ６Ｈ５（ＣＨ３）２ＳｉＨ）、ジフェニルメチルシラン（（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ３ＳｉＨ）が例示できる。
これらの中でも、シラン化合物としてはアルキルシランが好ましく、トリエチルシランが特に好ましい。
【００４１】
ヒドリド供与体における前記スタナン化合物としては、アルキルスタナン、アリールスタナンが例示できる。
アルキルスタナンとしては、トリ（ｎ−ブチル）スタナン（（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）３ＳｎＨ）等のトリアルキルスタナンが例示できる。
アリールスタナンとしては、トリフェニルスタナン（（Ｃ６Ｈ５）３ＳｎＨ）等のトリアリールスタナンが例示できる。
【００４２】
シアノイオン供与体は、シアノイオン（ＣＮ−）を供与し得るものであれば公知のいずれのものでも良い。好ましいものとして、具体的には、アルキルシアノシランが例示でき、より具体的には、トリメチルシアノシラン（（ＣＨ３）３ＳｉＣＮ）、トリエチルシアノシラン（（ＣＨ３ＣＨ２）３ＳｉＣＮ）、トリイソプロピルシアノシラン（（ＣＨ３）２ＣＨ）３ＳｉＣＮ）が例示できる。
【００４３】
アリル基を有する化合物としては、アリルトリブチルスズ（（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）３ＳｎＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、アリルトリメチルスズ（（ＣＨ３）３ＳｎＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、テトラアリルスズ（Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）４）が例示できる。
【００４４】
ビニル基を有する化合物としては、アリール基の芳香族環を構成する炭素原子にビニル基が結合したビニルアリール基を有する化合物が好ましく、４−ビニルアニソール（ＣＨ２＝ＣＨ−Ｐｈ−ＯＣＨ３）が例示できる。
求核種供与体としてビニルアリール基を有する化合物を使用した場合、該化合物は、反応時の中間体に対する通常の反応部位（Ｒ２とＲ３が共に結合している炭素原子）に加え、さらにピロール環の２位の炭素原子とも反応することで、ピロール環と縮環した新たな環構造を形成することが可能となる。この場合、化合物（３）におけるＸは、カチオン性基となる。すなわち、本発明において、化合物（３）は、それ自体が引き続き連続的に反応し得る中間体に該当する化合物であっても良い。
【００４５】
置換基を有していても良いアリール化合物又はヘテロアリール化合物とは、水素原子の少なくとも一部が水素原子以外の基で置換されたアリール化合物又はヘテロアリール化合物のことを指す。
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物は、単環構造及び多環構造のいずれでも良いが、単環構造であることが好ましい。アリール化合物の好ましいものとしてはベンゼンが例示でき、ヘテロアリール化合物の好ましいものとしては、フラン（１−オキサ−２，４−シクロペンタジエン）、チオフェン（チアシクロペンタジエン）が例示できる。
【００４６】
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物における置換基としては、アルキル基が好ましい。該アルキル基は、直鎖状又は分岐鎖状であることが好ましく、直鎖状であることがより好ましい。そして、炭素数が１〜３であることが好ましく、メチル基であることが特に好ましい。
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物における置換基の数は、これら化合物の種類により異なるが、例えば、フラン又はチオフェンの場合には、１〜３であり、１であることが好ましい。
前記アリール化合物又はヘテロアリール化合物における置換基の結合位置は、これらアリール化合物又はヘテロアリール化合物の求核反応時の反応部位以外であれば良く、これら化合物の種類により異なるが、例えば、フラン又はチオフェンの場合には、通常、２位であることが好ましい。
置換基を有していても良いフランの好ましいものとしては、フラン、２−メチルフランが例示でき、置換基を有していても良いチオフェンの好ましいものとしては、チオフェン、２−メチルチオフェンが例示できる。
【００４７】
アルケニルスタナンとしては、テトラビニルスタナンが特に好ましい。
【００４８】
上記の中でも、求核種供与体としては、ヒドリド供与体、シアノイオン供与体、アリル基を有する化合物、ビニル基を有する化合物、置換基を有していても良いヘテロアリール化合物が好ましく、ヒドリド供与体、シアノイオン供与体、ビニル基を有する化合物、置換基を有していても良いヘテロアリール化合物がより好ましい。
そして、前記Ｘは、水素原子、シアノ基、アリル基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることが好ましく、水素原子、シアノ基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることがより好ましい。
【００４９】
求核種供与体の使用量は、化合物（１）及び（２）の種類等に応じて適宜調整すれば良いが、通常は、化合物（２）の１〜１２倍モル量であることが好ましく、１〜９倍モル量であることがより好ましい。
【００５０】
求核種供与体は、一種を単独で使用することが好ましいが、供与する求核種が同じであれば、二種以上を併用しても良い。二種以上を併用する場合には、その組み合わせ及び比率は、目的に応じて適宜選択すれば良い。
【００５１】
＜ルイス酸触媒＞
本発明においては、化合物（１）、化合物（２）及び求核種供与体以外に、さらに、ルイス酸触媒を使用して反応させることが好ましい。ルイス酸触媒を使用することで、化合物（３）をより速やかに且つ高収率で得られる。
ルイス酸触媒は公知のもので良いが、なかでも、金属スルホナート又は金属スルホンイミドが好ましい。
【００５２】
金属スルホナートとしては、下記一般式（４１）で表される化合物（以下、Ｍ（ＯＴｆ）ｎと略記する）及び下記一般式（４２）で表される化合物（以下、Ｍ（ＯＮｆ）ｎと略記する）が例示できる。
金属スルホンイミドとしては、下記一般式（４３）で表される化合物（以下、Ｍ（ＮＴｆ２）ｎと略記する）が例示できる。これらはいずれも公知の化合物である。
【００５３】
【化５】
【００５４】
（式中、Ｍは金属原子であり；ｎは１以上の整数である。）
【００５５】
式中、Ｍは金属原子であり、好ましいものとしては、インジウム（Ｉｎ）、亜鉛（Ｚｎ）、銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）、金（Ａｕ）、ビスマス（Ｂｉ）、ジルコニウム（Ｚｒ）、スカンジウム（Ｓｃ）、水銀（Ｈｇ）、ガリウム（Ｇａ）、鉄（Ｆｅ）、ハフニウム（Ｈｆ）が例示できる。
ｎは１以上の整数であり、Ｍの種類によって決定される。
【００５６】
本発明においては、好ましい金属スルホナートとして、Ｍがインジウム（Ｉｎ）であるものが例示でき、特に好ましいものとしてＩｎ（ＯＴｆ）３及びＩｎ（ＯＮｆ）３が例示できる。
そして、好ましい金属スルホンイミドとして、Ｍがインジウム（Ｉｎ）であるものが例示でき、特に好ましいものとしてＩｎ（ＮＴｆ２）３が例示できる。
【００５７】
ルイス酸触媒の使用量は、化合物（１）及び（２）の種類等に応じて適宜調整すれば良いが、通常は、化合物（２）を基準として、３〜５０モル％であることが好ましく、５〜４０モル％であることがより好ましく、７〜３０モル％であることが特に好ましい。
【００５８】
ルイス酸触媒は、一種を単独で使用しても良いし、二種以上を併用しても良い。二種以上を併用する場合には、その組み合わせ及び比率は、目的に応じて適宜選択すれば良い。
【００５９】
＜その他の反応条件＞
本発明においては、本発明の効果を妨げない範囲内において、化合物（１）、化合物（２）、求核種供与体及びルイス酸触媒以外に、さらに、その他の成分を使用して、反応させても良い。例えば、微量の水を共存させることで反応を促進できる場合には、その他の成分として水を併用しても良い。
さらに、例えば、前記式（２−１）で表される有機ホウ素部位のホウ素原子が、炭素原子と結合した化合物等、水に対して不安定な化合物を使用する場合には、その他の成分として脱水剤を併用しても良い。脱水剤としては、無水硫酸マグネシウム等、公知のものが使用でき、使用量は任意に調整できる。
【００６０】
本発明において、反応溶媒は、化合物（１）、化合物（２）及び求核種供与体の種類等を考慮して、反応を妨げないものから適宜選択できる。なかでもエーテル類、ハロゲン化アルキル類又はベンゼン類が好ましい。
エーテル類としては、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びジブチルエーテルが好ましいものとして例示できる。ハロゲン化アルキル類としては、１，２−ジクロロエタンが好ましいものとして例示できる。そして、ベンゼン類としては、クロロベンゼンが好ましいものとして例示できる。これらのなかでも、１，４−ジオキサンが特に好ましい。
【００６１】
反応溶媒は一種を単独で使用しても良いし、二種以上を併用して混合溶媒としても良い。二種以上を併用する場合には、その組み合わせ及び比率は、目的に応じて適宜選択すれば良い。
【００６２】
本発明においては、例えば、化合物（１）、化合物（２）及び求核種供与体、さらに好ましくはルイス酸触媒を、必要に応じてその他の成分の共存下、反応溶媒中で一括して混合し、反応させることで、化合物（３）が得られる。
反応温度は、適宜調整すれば良く、特に限定されないが、通常は、３０〜１５０℃が好ましく、４０〜１３０℃がより好ましく、５０〜１２０℃が特に好ましい。
反応時間は、反応温度等、その他の反応条件に応じて適宜調整すれば良いが、通常は、１〜６０時間が好ましく、１．５〜４５時間がより好ましく、２〜３０時間が特に好ましい。
【００６３】
さらに、本発明においては、化合物（１）及び化合物（２）、さらに好ましくはルイス酸触媒を、必要に応じてその他の成分の共存下、反応溶媒中で混合して、一段階目の反応を行い、次いで、求核種供与体を同一反応容器に添加して二段階目の反応を行う、二段階式の反応を適用することでも、化合物（３）が得られる。
一段階目及び二段階目の反応時における温度は、いずれも上記と同様で良い。そして、一段階目と二段階目とで反応温度を変えても良いし、一段階目及び二段階目のいずれにおいても、反応温度を変化させながら反応させても良い。
また、反応時間は、一段階目及び二段階目の合計で、上記と同様になるように調整することが好ましい。
化合物（１）、化合物（２）、求核種供与体及びルイス酸触媒等の原料や、反応溶媒の使用量も、上記と同様で良い。
【００６４】
例えば、求核種供与体としてヒドリド供与体を使用する場合には、上記の原料を一括して混合して反応させる方法、及び二段階で反応させる方法のいずれも好適である。一方、求核種供与体としてシアノイオン供与体、ビニル基を有する化合物を使用する場合には、二段階で反応させる方法が好適である。ただし、いずれの方法を適用するかは、使用する原料の組み合わせ等に応じて、適宜選択すれば良い。
【００６５】
本発明においては、反応終了後、公知の手法で化合物（３）の取り出しを行うことができる。すなわち、適宜必要に応じて、ろ過、洗浄、抽出、ｐＨ調整、脱水、濃縮等の後処理を行った後、結晶化やカラムクロマトグラフィー等により、化合物（３）を取り出せば良い。また、取り出した化合物（３）は、さらに結晶化やカラムクロマトグラフィー等を繰り返すことで精製を行っても良い。
【００６６】
従来のピロールのアルキル化反応（例えば、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１０），１６４８−１６５２（２００７）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１３０（８），２４３８−２４３９（２００８））では、α位にアルキル基が導入されたα位置換体が主生成物となり、β位にアルキル基が導入されたβ位置換体は全く生成しないか、生成したとしてもその量は微量であった。しかし本発明においては、β位置換体が主生成物として得られ、β位置換体の比率（β位置換体／（α位置換体＋β位置換体）×１００）が９５％以上のものが好適に得られる。そして、反応条件を適宜調整することで、β位置換体の比率を９９％以上とすることもでき、ほぼβ位置換体のみを得ることも可能である。このように本発明においては、ピロールのβ位を高い選択性でアルキル化できる。
【００６７】
本発明において、化合物（１）のβ位を高い選択性でアルキル化できるのは、以下のような理由によると推測される。ここでは、金属（Ｍ）を含むルイス酸触媒（以下、ｃａｔ．Ｍと略記する）を使用した場合の例について説明する。
化合物（１）と化合物（２）を反応させることにより、まず、化合物（１１ａ）又は化合物（１１ｂ）が生成すると考えられる（Ｉ）。これら化合物は、２分子の化合物（１）と１分子の化合物（２）が反応して生成したものである。これらのうち、化合物（１１ａ）は、一方の化合物（１）ではβ位に、他方の化合物（１）ではα位に、それぞれ化合物（２）由来の置換基が、これを共有するように導入されて生成した、α−β’置換体である。一方、化合物（１１ｂ）は、いずれの化合物（１）でもβ位に化合物（２）由来の置換基が、これを共有するように導入された、β−β’置換体である。そして、化合物（１１ａ）と化合物（１１ｂ）は、互いに平衡状態にあるが、より安定な化合物（１１ｂ）の方に平衡が偏っていると考えられる（ＩＩ）。
【００６８】
化合物（１１ｂ）は、一方の化合物（１）由来の環構造を構成する炭素原子と、化合物（２）由来のＲ２及びＲ３が結合している炭素原子との間で、結合が切断される（ＩＶ）。ｃａｔ．Ｍを使用した場合、結合が切断される方の化合物（１）由来の環構造にＭが配位する（ＩＩＩ）ことで、この反応が促進される。この時、二つある化合物（１）由来の環構造のうち、前記置換基との結合が切断されるのがいずれであっても、生成するのは、化合物（２）由来の置換基がβ位に導入された化合物（１２ｂ）と、脱離した化合物（１０ｂ）である。これは、化合物（１１ｂ）が、上記のようにβ−β’置換体であることによる。そして、化合物（１２ｂ）は不安定なため、直ちに求核種供与体由来の求核種と反応することで、目的物である化合物（３）が生成する（Ｖ）。一部の化合物（１２ｂ）は、化合物（１）と反応して、再度化合物（１１ｂ）を生成する（Ｘ）可能性があるが、再び同じルートを経由することで、最終的に目的物である化合物（３）を生成すると考えられる。一方、化合物（１０ｂ）は、Ｍが脱離することで化合物（１）となり、再びアルキル化反応に供される。
【００６９】
これに対して化合物（１１ａ）は、二つある化合物（１）由来の環構造のうち、前記置換基との結合が切断されるのがいずれであるかによって、生成する化合物が異なる。これは、化合物（１１ａ）が、上記のようにα−β’置換体であることによる。すなわち、前記置換基と環構造との結合の切断が、化合物（１１ｃ）を経て（ＶＩ）、α位で起こった場合には、化合物（１２ｂ）と化合物（１０ａ）が生成する（ＶＩＩ）。一方、結合の切断が化合物（１１ｅ）を経て（ＶＩＩＩ）、β位で起こった場合には、化合物（１２ａ）と化合物（１０ｂ）が生成する（ＩＸ）。しかし本発明者らは、種々検討の結果、化合物（１１ａ）では、結合の切断がα位で優先的に起こることを確認している。すなわち、（ＩＸ）ではなく、（ＶＩＩ）のルートが優先するのである。これにより、化合物（１２ａ）ではなく、化合物（１２ｂ）が優先的に生成する。その結果、上記の化合物（１１ｂ）の場合と同様に、化合物（１２ｂ）が求核種と反応することで、目的物である化合物（３）が生成する（Ｖ）。そして、一部の化合物（１２ｂ）が、化合物（１）と反応して（Ｘ）も、先に説明したように、化合物（１１ｂ）を経て、最終的に化合物（３）を生成すると考えられる。一方、化合物（１０ａ）は、Ｍが脱離することで化合物（１）となり、再びアルキル化反応に供される。なお、ｃａｔ．Ｍを使用することで、結合の切断が促進されるのは、上記と同様である。
【００７０】
このように、化合物（１１ｂ）からは、化合物（３）しか生成せず、化合物（１１ａ）からは化合物（３）が優先的に生成し、しかも、化合物（１１ａ）よりも化合物（１１ｂ）の方に平衡が偏ることから、本発明により、化合物（１）のβ位を高い選択性でアルキル化できると推測される。
【００７１】
【化６】
【００７２】
化合物（３）は、その種類によっては、別途反応を行うことで、Ｒ１を変換することもできる。この反応は、通常、複素環を構成する窒素原子の保護基を変換する反応として知られており、公知の方法を適宜選択できる。例えば、水素原子以外の基であるＲ１を水素原子に変換する反応は、脱保護反応であり、例えば、Ｒ１をベンジル基（−Ｂｎ）から水素原子に変換する反応（脱ベンジル化反応）が挙げられる。
【００７３】
例えば、本発明において、Ｒ１が水素原子である化合物（１）を使用した場合に、何らかの理由で化合物（３）の収率が向上しない場合には、Ｒ１が水素原子以外の基である化合物を使用して対応する化合物（３）を得た後、該化合物（３）を脱保護反応に供して、Ｒ１を水素原子に変換することで、目的物を得ることもできる。
【００７４】
本発明においては、化合物（２）を使用することで、化合物（１）に種々のアルキル基を容易に導入できる。これは、化合物（２）がカルボニル化合物であり、極めて広範な種類のものを安価且つ容易に入手できるからである。例えば、化合物（２）として、Ｒ２及びＲ３が相互に結合して環を形成している環状カルボニル化合物を使用すれば、シクロアルキル基も容易に導入できる。
このように、本発明によれば、β位がアルキル化されたピロール類が高選択的且つ簡便に得られる。しかも、化合物（２）を適宜選択することで、極めて多岐に渡るアルキル化されたピロール類が得られる。
また、中間体等を取り出さなくても、簡便に目的物が得られる。
以上のように、本発明の製造方法は、簡便で実用性に優れたものである。
【実施例】
【００７５】
以下、具体的実施例により、本発明についてさらに詳しく説明する。ただし、本発明は、以下に示す実施例に何ら限定されるものではない。なお、以下に示すルイス酸触媒の使用量（ｍｏｌ％）は、すべて化合物（２）を基準とした量である。また、「ｍｍｏｌ」は１０−３モルを示す。さらに、各略号はそれぞれ以下の基を示す。
Ｐｈ：フェニル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
３−Ｔｈｉ：３−チエニル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
ｃｙ−Ｈｅｘ：シクロヘキシル基
【００７６】
（実施例１）
表１及び２に示すように、Ｒ１がメチル基である化合物（１）（０．９０ｍｍｏｌ）、Ｒ２がメチル基、Ｒ３がｎ−オクチル基である化合物（２）（０．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４５ｍｍｏｌ）及びＩｎ（ＮＴｆ２）３（１０ｍｏｌ％）を１，４−ジオキサン（０．５０ｍｌ）中で混合し、８５℃で３時間反応させた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物である化合物（３１０１）を取り出した。なお表２中、「収率（％）」は、化合物（２）を基準とした目的物の単離収率（％）を示す。
得られた化合物（３１０１）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.20-1.35 (m, 12 H), 1.37-1.47 (m, 1 H), 1.48-1.60 (m, 1 H), 2.60 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.37 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.3 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.2, 22.7, 27.7, 29.4, 29.7, 29.9, 31.8, 31.9, 36.0, 38.8, 106.6, 118.0, 121.2, 131.1.
【００７７】
【化７】
【００７８】
（実施例２）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０２）を得た。
得られた化合物（３１０２）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.86 (t, J = 7.2 Hz, 6 H), 1.15-1.35 (m, 8 H), 1.38-1.48 (m, 2 H), 1.48-1.58 (m, 2 H), 2.38 (tt, J = 8.3, 5.5 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.93 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.33 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.3 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.9, 29.9, 36.0, 36.7, 37.7, 106.9, 118.8, 121.1, 129.2.
【００７９】
【化８】
【００８０】
（実施例３）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０３）を得た。
得られた化合物（３１０３）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.42-1.51 (m, 1 H), 1.55-1.62 (m, 1 H), 1.58 (d, J = 0.6 Hz, 3 H), 1.68 (d, J = 1.2 Hz, 3 H), 1.97 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.62 (sext, J = 7.0 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.10-5.15 (m, 1 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.37 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：17.7, 22.2, 25.7, 26.1, 31.4, 36.0, 38.7, 106.7, 118.1, 121.3, 125.0, 130.8, 131.1.
【００８１】
【化９】
【００８２】
（実施例４）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０４）を得た。なお、表２中、Ｒ２及びＲ３として一つの基のみを記載しているが、これは、Ｒ２及びＲ３が相互に結合して環を形成していることを示す。これは、以降の実施例においても同様である。
得られた化合物（３１０４）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.45-1.60 (m, 6 H), 1.60-1.67 (m, 2 H), 1.67-1.79 (m, 2 H), 1.93-2.02 (m, 2 H), 2.60-2.69 (m, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 5.99 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：26.5, 28.3, 36.0, 36.8, 38.6, 106.8, 117.6, 121.3, 132.5.
【００８３】
【化１０】
【００８４】
（実施例５）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１０５）を得た。
得られた化合物（３１０５）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.73 (qd, J = 12.5, 3.0 Hz, 2 H), 2.21 (dq, J = 13.8, 3.3 Hz, 2 H), 2.47 (tt, J = 11.8, 3.3 Hz, 1 H), 2.63-2.70 (m, 2 H), 2.79 (td, J = 12.9, 3.5 Hz, 2 H), 3.61 (s, 3 H), 6.00 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.38 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.52 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：29.1, 35.6, 36.0, 36.1, 106.4, 117.7, 121.5, 130.1.
【００８５】
【化１１】
【００８６】
（実施例６）
表１及び２に示すように、Ｒ１がメチル基である化合物（１）（１．２０ｍｍｏｌ）、Ｒ２及びＲ３が相互に結合してアダマンチル基を形成している化合物（２）（０．３０ｍｍｏｌ）及びＩｎ（ＮＴｆ２）３（２０ｍｏｌ％）を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）中で混合し、８５℃で２０時間反応させた。次いで、トリエチルシラン（１．５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに８５℃で１時間反応させた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物である化合物（３１０６）を取り出した。なお表２中、「反応時間（ｈ）：２０→１」は、トリエチルシラン添加前に８５℃で２０時間、さらにトリエチルシラン添加後に１時間反応させたことを示す。これは、以降の実施例においても同様である。
得られた化合物（３１０６）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.51 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 1.75 (s, 3 H), 1.84-1.95 (m, 5 H), 1.99 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 2.15 (s, 2 H), 2.92 (s, 1 H), 3.63 (s, 3 H), 6.02 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 3.2, 2.0 Hz, 1 H), 6.54 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：28.1, 28.2, 32.15, 32.17, 36.1, 38.3, 39.0, 42.7, 107.1, 118.8, 121.0, 128.4.
【００８７】
【化１２】
【００８８】
（実施例７）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例６と同様にして化合物（３１０７）を得た。
得られた化合物（３１０７）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)δppm：1.56 (d, J = 7.3 Hz, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 4.00 (q, J = 7.2 Hz, 1 H), 5.96 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.31 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.13-7.21 (m, 1 H), 7.23-7.33 (m, 4 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：22.8, 36.1, 38.0, 107.5, 118.9, 121.6, 125.7, 127.4, 128.2, 129.7, 147.9.
【００８９】
【化１３】
【００９０】
（実施例８）
表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例６と同様にして化合物（３１０８）を得た。
得られた化合物（３１０８）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.24 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.41 (dd, J = 14.9, 8.6 Hz, 1 H), 2.57 (dd, J = 14.9, 6.3 Hz, 1 H), 3.21 (sext, J = 7.1 Hz, 1 H), 3.59 (s, 3 H), 4.12 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.40 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.3, 21.7, 28.9, 36.0, 43.6, 60.1, 106.5, 118.0, 121.5, 128.9, 173.0.
【００９１】
【化１４】
【００９２】
（実施例９）
Ｉｎ（ＮＴｆ２）３と共に、さらに、０．９０ｍｍｏｌの無水硫酸マグネシウムを添加し、表１及び２に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例６と同様にして化合物（３１０９）を得た。なお、表１中、Ｒ３に相当する基の記載は、フェノール環を構成する炭素原子が、化合物（２）のカルボニル基を構成する炭素原子に結合していることを示す。
得られた化合物（３１０９）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.34 (s, 12 H), 1.56 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 5.96 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.29 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.49 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.28 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.34 (dt, J = 7.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.63 (dt, J = 7.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.73 (s, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：22.7, 24.9, 36.0, 38.0, 83.6, 107.5, 118.9, 121.5, 127.7, 129.8, 130.3, 132.4, 133.8, 147.1（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
【００９３】
【化１５】
【００９４】
【表１】
【００９５】
【表２】
【００９６】
（実施例１０）
表３及び４に示すように、Ｒ１がメチル基である化合物（１）（１ｍｍｏｌ）、Ｒ２がメチル基、Ｒ３がｎ−ヘキシル基である化合物（２）（０．２５ｍｍｏｌ）及びＩｎ（ＯＴｆ）３（１５ｍｏｌ％）を１，４−ジオキサン（０．２５ｍｌ）中で混合し、８５℃で３時間反応させた。次いで、トリメチルシアノシラン（０．３７５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに８５℃で１時間反応させた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物である化合物（３１１０）を取り出した。
得られた化合物（３１１０）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.20-1.50 (m, 8 H), 1.61 (s, 3 H), 1.73-1.82 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 6.03 (dd, J = 2.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.61 (t, J = 2.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.0, 22.6, 25.5, 27.7, 29.2, 31.6, 36.2, 36.4, 42.1, 105.4, 118.7, 122.3, 124.6, 125.0.
【００９７】
【化１６】
【００９８】
（実施例１１）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１１）を得た。
得られた化合物（３１１１）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.90 (t, J = 6.9 Hz, 6 H), 1.24-1.37 (m, 2 H), 1.41-1.52 (m, 2 H), 1.68 (td, J = 12.3, 4.6 Hz, 2 H), 1.82 (td, J = 12.3, 4.6 Hz, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 5.94 (dd, J = 2.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.54 (t, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.60 (t, J = 1.7 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.0, 18.6, 36.2, 42.0, 43.0, 105.2, 119.6, 122.3, 123.2, 123.8.
【００９９】
【化１７】
【０１００】
（実施例１２）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１２）を得た。
得られた化合物（３１１２）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.64 (s, 3 H), 1.65-1.94 (m, 4 H), 2.04 (s, 3 H), 3.63 (s, 3 H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 6.02 (dd, J = 2.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 1.8 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：20.9, 25.0, 27.8, 36.1, 36.3, 38.6, 63.9, 105.3, 118.9, 122.6, 124.1, 124.1, 171.1.
【０１０１】
【化１８】
【０１０２】
（実施例１３）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１３）を得た。
得られた化合物（３１１３）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.52-1.63 (m, 2 H), 1.70-1.83 (m, 6 H), 1.87-1.95 (m, 2 H), 2.20-2.28 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 6.10 (dd, J = 2.9, 1.8 Hz, 1 H), 6.54 (t, J = 1.3 Hz, 1 H), 6.60 (t, J = 1.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：23.6, 27.8, 36.2, 40.8, 41.0, 105.8, 118.2, 122.2, 124.9, 127.1.
【０１０３】
【化１９】
【０１０４】
（実施例１４）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１４）を得た。
得られた化合物（３１１４）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：1.61 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 1.71-1.76 (m, 3 H), 1.92 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 1.95-2.05 (m, 3 H), 2.37-2.49 (m, 4 H), 3.64 (s, 3H), 6.10 (dd, J = 2.9, 1.8 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.57 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：26.9, 31.5, 34.1, 34.9, 36.4, 37.6, 42.9, 106.5, 119.6, 122.1, 123.0, 124.0.
【０１０５】
【化２０】
【０１０６】
（実施例１５）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１５）を得た。なお表４中、「反応温度（℃）：８５→１１０」、「反応時間（ｈ）：３→５」は、８５℃で３時間、さらに１１０℃で５時間反応させたことを示す。
得られた化合物（３１１５）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：2.04 (td, J = 13.2, 3.5 Hz, 2 H), 2.38-2.44 (m, 2 H), 2.61-2.68 (m, 2 H), 3.12 (td, J = 14.3, 2.3 Hz, 2 H), 3.64 (s, 3 H), 6.10 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.57 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.63 (t, J = 2.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：25.7, 36.3, 38.0, 38.6, 105.5, 118.2, 122.3, 122.5, 125.3.
【０１０７】
【化２１】
【０１０８】
（実施例１６）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１６）を得た。
得られた化合物（３１１６）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：2.00 (s, 3 H), 3.62 (s, 3 H), 6.04 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.52 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.29 (dt, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.35 (tt, J = 7.5, 1.8 Hz, 2 H), 7.47 (dt, J = 8.0, 1.2 Hz, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：29.0, 36.3, 40.9, 107.1, 119.7, 122.6, 124.0, 125.1, 126.1, 127.5, 128.6, 142.3.
【０１０９】
【化２２】
【０１１０】
（実施例１７）
表３及び４に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１７）を得た。
得られた化合物（３１１７）のＮＭＲデータを以下に示す。
1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δppm：0.85 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06-1.32 (m, 8 H), 1.51 (s, 3 H), 1.75-1.84 (m, 1 H), 1.91-2.01 (m, 1 H), 2.25 (d, J = 1.2 Hz, 3 H), 3.58 (s, 3 H), 5.81-5.84 (m, 1 H), 5.87 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.01 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.33 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.49 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：13.7, 14.1, 22.7, 24.6, 25.3, 29.9, 31.8, 36.1, 39.0, 41.7, 104.4, 105.3, 106.8, 118.3, 121.1, 131.8, 150.0, 160.9.
【０１１１】
【化２３】
【０１１２】
【表３】
【０１１３】
【表４】
【０１１４】
（実施例１８）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３１１８）を得た。
得られた化合物（３１１８）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳ（高分解能ガスクロマトグラフ質量分析）データを以下に示す。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δppm：1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.44-1.74 (m, 4 H), 2.03 (s, 3 H), 2.64 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 3.60 (s, 3 H), 4.04 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 5.97 (t, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.37 (t, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 2.5 Hz, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：21.0, 22.2, 26.7, 31.6, 34.8, 36.0, 64.9, 106.6, 118.1, 121.4, 130.1, 171.3.
HRMS (ESI) Calcd for C12H20NO2: M++H, 210.1489. Found: m/z 210.1483.
【０１１５】
【化２４】
【０１１６】
（実施例１９）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１１９）を得た。
得られた化合物（３１１９）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.33 (s, 12 H), 1.55 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.57 (s, 3 H), 4.00 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 5.94 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.28 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.50 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.27 (ｄｄ, J =5.8, 1.7 Hz, 2 H), 7.73 (ｄｄ, J = 6.3, 1.8 Hz, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：22.5, 24.8, 36.0, 38.2, 83.6, 107.5, 119.0, 121.6, 129.4, 134.8, 151.2（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
HRMS (ESI) Calcd for C19H27BNO2: M++H, 312.2129. Found: m/z 312.2134
【０１１７】
【化２５】
【０１１８】
（実施例２０）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１２０）を得た。
得られた化合物（３１２０）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.56 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.32 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.52 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.96-6.99 (m, 1 H), 7.00 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J = 4.6, 2.9 Hz, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：22.8, 33.4, 36.1, 107.3, 118.7, 119.2, 121.6, 125.0, 127.7, 129.5, 148.7.
HRMS (ESI) Calcd for C11H14NS: M++H, 192.0841. Found: m/z 192.0801.
【０１１９】
【化２６】
【０１２０】
（実施例２１）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３２０１）を得た。
得られた化合物（３２０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.51 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 1.75 (s, 3 H), 1.83-1.96 (m, 5 H), 1.99 (d, J = 12.6 Hz, 2 H), 2.16 (s, 2 H), 2.94 (s, 1 H), 5.03 (s, 2 H), 6.07 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.50 (dd, J = 3.2, 2.0 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.10 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 7.23-7.35 (m, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：28.1, 28.2, 32.1, 32.2, 38.3, 38.9, 42.7, 53.3, 107.5, 118.3, 120.6, 126.9, 127.4, 128.5, 128.7, 138.7.
HRMS (ESI) Calcd for C21H26N: M++H, 292.2060. Found: m/z 292.2050.
【０１２１】
【化２７】
【０１２２】
（実施例２２）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０１）を得た。
得られた化合物（３３０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.21-1.36 (m, 12 H), 1.36-1.64 (m, 2 H), 1.50 (s, 9 H), 2.61 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.00 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.58 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.73 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 21.8, 22.7, 27.7, 29.4, 29.7, 29.9, 30.7, 31.9, 38.7, 54.3, 105.7, 113.9, 116.9, 130.2 (One carbon signal is missing due to overlapping).
HRMS (ESI) Calcd for C18H34N: M++H, 264.2686. Found: m/z 264.2692.
【０１２３】
【化２８】
【０１２４】
（実施例２３）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３４０１）を得た。
得られた化合物（３４０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.18-1.39 (m, 12 H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.44-1.63 (m, 2 H), 2.68 (sext, J = 6.9 Hz, 1 H), 6.21 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 7.02 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.19 (t, J = 6.9 Hz, 1 H), 7.34-7.43 (m, 4 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 21.9, 22.7, 27.6, 29.4, 29.6, 29.9, 31.9, 38.5, 109.4, 115.3, 118.7, 119.9, 125.0, 129.4, 133.0, 140.9（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
HRMS (ESI) Calcd for C20H30N: M++H, 284.2373. Found: m/z 284.2345.
【０１２５】
【化２９】
【０１２６】
（実施例２４）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０２）を得た。
得られた化合物（３３０２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.20-1.40 (m, 14 H), 1.50 (s, 9 H), 1.56 (quint, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.44 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 5.99 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.60 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.73 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.7, 27.3, 29.4, 29.6, 29.67, 29.72, 30.7, 31.23, 31.24, 31.9, 54.3, 107.3, 114.9, 117.1, 124.1.
HRMS (ESI) Calcd for C18H34N: M++H, 264.2686. Found: m/z 264.3710.
【０１２７】
【化３０】
【０１２８】
（実施例２５）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０３）を得た。
得られた化合物（３３０３）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.90 (qd, J = 12.0, 3.0 Hz, 2 H), 1.08-1.28 (m, 3 H), 1.34-1.45 (m, 1 H), 1.50 (s, 9 H), 1.58-1.71 (m, 3 H), 1.71-1.81 (m, 2 H), 2.31 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 5.95 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.72 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：26.5, 26.7, 30.8, 33.4, 35.4, 39.6, 54.3, 108.0, 115.8, 116.9, 122.3.
HRMS (ESI) Calcd for C15H26N: M++H, 220.2060. Found: m/z 220.2046.
【０１２９】
【化３１】
【０１３０】
（実施例２６）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０４）を得た。
得られた化合物（３３０４）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.88 (s, 9 H), 1.50 (s, 9 H), 2.31 (s, 2 H), 5.93 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：29.4, 30.7, 31.1, 41.9, 54.2, 109.6, 116.3, 116.9, 120.7.
HRMS (ESI) Calcd for C13H24N: M++H, 194.1903. Found: m/z 194.1937.
【０１３１】
【化３２】
【０１３２】
（実施例２７）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３３０５）を得た。
得られた化合物（３３０５）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.85 (t, J = 7.5 Hz, 6 H), 1.15-1.29 (m, 4 H), 1.50 (s, 9 H), 1.53-1.59 (m, 2 H), 2.18-2.24 (m, 2 H), 2.31 (s, 2 H), 5.91 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.72 (t, J = 2.6 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：7.6, 11.7, 27.3, 30.7, 31.2, 32.9, 38.4, 54.5, 109.0, 116.7, 117.1, 118.3, 120.8.
HRMS (ESI) Calcd for C17H29N2: M++H, 261.2325. Found: m/z 261.2355.
【０１３３】
【化３３】
【０１３４】
（実施例２８）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３５０１）を得た。
得られた化合物（３５０１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.20-1.40 (m, 14 H), 1.56 (quint, J = 7.5 Hz, 2 H), 1.86 (s, 6 H), 2.45 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 6.04 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.53 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.96 (dt, J = 7.5, 2.2 Hz, 2 H), 7.21 (tt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.27 (td, J = 6.9, 1.7 Hz, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.1, 22.7, 27.3, 29.4, 29.6, 29.65, 29.69, 30.5, 31.2, 31.9, 60.0, 107.7, 116.7, 118.8, 124.4, 124.9, 126.8, 128.3, 148.5（一つのシグナルは、他のシグナルに重なったため、明瞭に確認できなかった。）.
HRMS (ESI) Calcd for C23H36N: M++H, 326.2842. Found: m/z 326.2828.
【０１３５】
【化３４】
【０１３６】
（実施例２９）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１と同様にして化合物（３５０２）を得た。
得られた化合物（３５０２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.84 (s, 6 H), 3.77 (s, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 6.00 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.53 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.82 (dt, J = 8.6, 2.6 Hz, 2 H), 6.95-7.00 (m, 2 H), 7.16 (dt, J = 8.6, 2.6 Hz, 2 H), 7.21 (tt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.24-7.30 (m, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：30.5, 32.7, 55.3, 60.1, 108.2, 113.6, 117.4, 119.3, 123.1, 124.9, 126.8, 128.3, 129.5, 134.7, 148.3, 157.6.
HRMS (ESI) Calcd for C21H24NO: M++H, 306.1852. Found: m/z 306.1814.
【０１３７】
【化３５】
【０１３８】
（実施例３０）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１２１）を得た。
得られた化合物（３１２１）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.18-1.30 (m, 1 H), 1.64 (td, J = 12.5, 3.8 Hz, 2 H), 1.69-1.84 (m, 5 H), 2.17 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 3.63 (s, 3 H), 6.11 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.56 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 2.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：23.5, 25.2, 36.3, 37.8, 38.0, 105.6, 118.3, 122.2, 123.8, 126,1.
HRMS (ESI) Calcd for C12H17N2: M++H, 189.1386. Found: m/z 189.1419.
【０１３９】
【化３６】
【０１４０】
（実施例３１）
表５及び６に示す条件で反応を行ったこと以外は、実施例１０と同様にして化合物（３１２２）を得た。
得られた化合物（３１２２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：1.40-1.47 (m, 2 H), 1.58 (quint, J = 5.9 Hz, 4 H), 2.01-2.15 (m, 4 H), 2.04 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 6.01 (t, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.34 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 6.50 (t, J = 2.3 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：13.0, 13.8, 23.0, 26.1, 36.2, 39.3, 41.0, 106.6, 106.7, 118.67, 118.68, 121.3, 125.2, 129.6, 131.9.
HRMS (ESI) Calcd for C17H24NS: M++H, 274.1624. Found: m/z 274.1612.
【０１４１】
【化３７】
【０１４２】
【表５】
【０１４３】
【表６】
【０１４４】
（実施例３２）
表７及び８に示す条件としたこと以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、化合物（３１２３）を得た。求核種供与体として４−ビニルアニソールを使用した結果、化合物（３）に該当する化合物を生成した後、４−ビニルアニソールの不飽和結合に由来する部位が、さらにピロール環とも反応することで、ピロール環と縮環した新たな環構造を形成した。
得られた化合物（３１２３）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δppm：0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.13-1.61 (m, 8 H), 2.06 (dd, J = 13.3, 6.9 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.1, 8.5 Hz, 1 H), 3.13 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.18 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 5.87 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.46 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.83 (dt, J = 8.7, 2.5 Hz, 2 H), 7.09 (dt, J = 8.7, 2.5 Hz, 2 H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3)δppm：14.9, 15.0, 18.3, 18.4, 34.0, 43.1, 43.2, 43.4, 45.8, 54.9, 55.3, 102.0, 113.9, 124.0, 128.4, 134.8, 137.4, 137.9, 158.0.
HRMS (ESI) Calcd for C21H30NO: M++H, 312.2322. Found: m/z 312.2341.
【０１４５】
【化３８】
【０１４６】
（実施例３３）
表７及び８に示す条件としたこと以外は、実施例３２と同様にして反応を行い、化合物（３２０２）を得た。求核種供与体として４−ビニルアニソールを使用した結果、実施例３２と同様に、さらにピロール環と縮環した新たな環構造を形成した。
得られた化合物（３２０２）のＮＭＲデータ、ＨＲＭＳデータを以下に示す。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3)δppm：0.86 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.09-1.21 (m, 1 H), 1.23-1.50 (m, 6 H), 1.50-1.63 (m, 2 H), 2.06 (dd, J = 13.2, 6.9 Hz, 1 H), 2.61 (dd, J = 13.2, 8.0 Hz, 1 H), 3.94 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 4.43 (d, J = 15.5 Hz, 1 H), 4.61 (d, J = 15.5 Hz, 1 H), 5.92 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.54 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.77 (dt, J = 8.6, 2.6 Hz, 2 H), 6.78-6.83 (m, 2 H), 6.99 (dt, J = 8.6, 2.4 Hz, 2 H), 7.17-7.25 (m, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δppm：14.9, 15.0, 18.2, 18.5, 43.4, 43.5, 43.9, 45.8, 50.7, 54.5, 55.2, 102.2, 113.8, 123.8, 126.9, 127.1, 128.3, 128.5, 135.0, 137.5, 137.7, 138.4, 158.0.
HRMS (ESI) Calcd for C27H34NO: M++H, 388.2635.
【０１４７】
【化３９】
【０１４８】
【表７】
【０１４９】
【表８】
【産業上の利用可能性】
【０１５０】
本発明は、医薬品、各種化成品、高機能性材料等の製造に利用可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるピロール類と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする下記一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【化１】
（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）
【請求項２】
前記Ｒ１が、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜８のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることを特徴とする請求項１に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項３】
前記Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い炭素数２０以下のアルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項４】
前記Ｘが、水素原子、シアノ基、アリル基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項５】
さらに、ルイス酸触媒を使用して反応させることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項６】
前記ルイス酸触媒が、金属スルホナート又は金属スルホンイミドであることを特徴とする請求項５に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるピロール類と、下記一般式（２）で表されるカルボニル化合物と、求核種供与体とを反応させることを特徴とする下記一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【化１】
（式中、Ｒ１は水素原子、脂肪族基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基又はトリアルキルシリル基であり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い脂肪族基又はアリール基であり、相互に結合して環を形成していても良く；Ｘは求核種由来の一価の基である。）
【請求項２】
前記Ｒ１が、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アリール基、又はアリール基が炭素数１〜８のアルキレン基に結合したアリールアルキル基であることを特徴とする請求項１に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項３】
前記Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立に水素原子、あるいは置換基を有していても良い炭素数２０以下のアルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項４】
前記Ｘが、水素原子、シアノ基、アリル基又は置換基を有していても良いヘテロアリール基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項５】
さらに、ルイス酸触媒を使用して反応させることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項６】
前記ルイス酸触媒が、金属スルホナート又は金属スルホンイミドであることを特徴とする請求項５に記載の一般式（３）で表される化合物の製造方法。
【公開番号】特開２０１０−２３５５９６（Ｐ２０１０−２３５５９６Ａ）
【公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２２１９（Ｐ２０１０−５２２１９）
【出願日】平成２２年３月９日（２０１０．３．９）
【出願人】（８０１００００２７）学校法人明治大学 (161)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月９日（２０１０．３．９）
【出願人】（８０１００００２７）学校法人明治大学 (161)
【Ｆターム（参考）】
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