がんを処置、診断または検出する方法
本発明は、とりわけがんを処置する方法、がんを処置するための組成物、ならびにがんを診断および／または検出するための方法および組成物を提供する。とりわけ、本発明はＦＺＤ１０過剰発現に関連するがんを処置、診断および検出するための組成物および方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＺＤ１０調節剤および１種以上の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、当該ＦＺＤ１０調節剤が非正統的タンパク質（Dishevelled）リン酸化、ｃ−Ｊｕｎリン酸化およびβ−カテニンリン酸化から成る群から選択される活性の１種以上を有する、組成物。
【請求項２】
組成物が滅菌された注射剤である、請求項１の組成物。
【請求項３】
ＦＺＤ１０調節剤がDishevelledのリン酸化を低下させ、ｃ−Ｊｕｎのリン酸化を低下させ、そしてβ−カテニンのリン酸化を増加させる阻害剤である、請求項１の組成物。
【請求項４】
ＦＺＤ１０調節剤がDishevelledのリン酸化を減少させる、請求項１の組成物。
【請求項５】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０とDishevelledの結合を阻害する、請求項１の組成物。
【請求項６】
ＦＺＤ１０調節剤がオリゴヌクレオチド、小分子、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体である、請求項１の組成物。
【請求項７】
ＦＺＤ１０調節剤が少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＦＺＤ１０と結合するモノクローナル抗体である、請求項１の組成物。
【請求項８】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０と選択的に結合し、ＦＺＤ１０−関連生物学的活性の１種以上を調節するモノクローナル抗体である、請求項１の組成物。
【請求項９】
モノクローナル抗体がヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項７の組成物。
【請求項１０】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０のエピトープと結合し、当該エピトープが第１の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）、第２のＥＣＤ、第３のＥＣＤ、第４のＥＣＤおよびリガンド結合ドメインから成る群から選択される、請求項７の組成物。
【請求項１１】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０のＥＣＤのエピトープと結合する、請求項７の組成物。
【請求項１２】
モノクローナル抗体が第１のＥＣＤのエピトープと結合する、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
モノクローナル抗体が第１のＥＣＤと結合しない、請求項７の組成物。
【請求項１４】
モノクローナル抗体がＦＺＤ９と交叉反応しない、請求項７の組成物。
【請求項１５】
モノクローナル抗体が他の診断薬または治療剤と複合されている（conjugated）、請求項７の組成物。
【請求項１６】
必要とする患者におけるがんまたはがん症状を処置する方法であって、当該患者に治療上有効量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項１７】
ＦＺＤ１０調節剤がDishevelledのリン酸化を低下させる、請求項１６の方法。
【請求項１８】
ＦＺＤ１０調節剤が対照と比較して少なくとも５０％ＦＺＤ１０発現を阻害する、請求項１７の方法。
【請求項１９】
ＦＺＤ１０調節剤がオリゴヌクレオチド、小分子、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体である、請求項１６の方法。
【請求項２０】
ＦＺＤ１０調節剤がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項１６の方法。
【請求項２１】
抗体が標識化されている、請求項２０の方法。
【請求項２２】
標識が酵素、ラジオアイソトープ、毒素または蛍光色素である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
抗体がＦＺＤ１０以外のポリペプチドについて約１×１０５Ｋａ未満の結合親和性を有する、請求項２０の方法。
【請求項２４】
ＦＺＤ１０調節剤がモノクローナル抗体である、請求項１６の方法。
【請求項２５】
モノクローナル抗体が少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＦＺＤ１０と結合する、請求項２４の方法。
【請求項２６】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０のエピトープと結合し、当該エピトープが第１のＥＣＤ、第２のＥＣＤ、第３のＥＣＤ、第４のＥＣＤおよびリガンド結合ドメインから成る群から選択される、請求項２４の方法。
【請求項２７】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０の第１のＥＣＤのエピトープと結合する、請求項２４の方法。
【請求項２８】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０の第１のＥＣＤと結合しない、請求項２４の方法。
【請求項２９】
モノクローナル抗体がＦＺＤ９と結合しない、請求項２４の方法。
【請求項３０】
モノクローナル抗体がDishevelledのリン酸化を低下させ、ｃ−Ｊｕｎのリン酸化を低下させ、そしてβ−カテニンのリン酸化を増加させる、請求項２４の方法。
【請求項３１】
がんが卵巣がん、大腸がん、肺がん、胃がんまたは子宮がんである、請求項１６の方法。
【請求項３２】
患者に常套のがん治療薬を投与することをさらに含む、請求項１６の方法。
【請求項３３】
化学療法、放射線療法または外科手術による患者の処置をさらに含む、請求項１６の方法。
【請求項３４】
がん症状が疼痛、死亡、体重減少、衰弱、食欲不振、血便、吐き気、嘔吐、肝臓転移、肺転移、骨転移、腹部膨満、腫張、腹腔内体液、膣出血、便秘症、腹部膨満、大腸の穿孔、急性腹膜炎（感染、熱、疼痛）、吐血および嚥下困難から成る群から選択される、請求項１６の方法。
【請求項３５】
患者におけるＦＺＤ１０−関連生物学的活性を調節する方法であって、当該患者にＦＺＤ１０生物学的活性を調節するのに有効な量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項３６】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０と選択的に結合するモノクローナル抗体である、請求項３５の方法。
【請求項３７】
患者が卵巣がん、大腸がん、肺がんまたは子宮がんの１種以上を有するかまたはその素因を有する、請求項３５の方法。
【請求項３８】
ＦＺＤ１０調節剤が抗体であり、そして対象にインビボ治療抗体遺伝子導入によって投与される、請求項１６の方法。
【請求項３９】
ＦＺＤ１０治療に受容性である患者を同定する方法であって：
（ａ）サンプルにおけるＦＺＤ１０発現の証拠の有無を検出し、ここで当該サンプルにおけるＦＺＤ１０発現の証拠の存在がＦＺＤ１０治療の候補である患者の指標であり、そしてサンプルにおけるＦＺＤ１０発現の証拠の非存在がＦＺＤ１０治療の候補ではない患者の指標であり；
（ｂ）患者がＦＺＤ１０治療の候補であるとき、当該患者に治療上有効量の請求項１の組成物を投与し；
（ｃ）患者がＦＺＤ１０治療の候補でないとき、当該患者に常套のがん治療薬を投与する；
ことを含む方法。
【請求項４０】
ＦＺＤ１０の発現が、対照と比較して少なくとも３０％の増加である、請求項３９の方法。
【請求項４１】
ＦＺＤ１０の発現が、対照と比較して少なくとも５０％の増加である、請求項３９の方法。
（請求項４１）
ＦＺＤ１０の発現が、対照と比較して少なくとも１００％の増加である、請求項３９の方法。
【請求項４２】
ＦＺＤ１０発現の証拠がＦＺＤ１０ ＲＮＡを測定することによって検出される、請求項３９の方法。
【請求項４３】
ＦＺＤ１０発現の証拠がＦＺＤ１０発現生成物を測定することによって検出される、請求項３９の方法。
【請求項４４】
患者が卵巣がん、大腸がん、肺がんまたは子宮がんの１種以上を有するかまたはその素因を有する、請求項３９の方法。
【請求項４５】
患者に常套のがん治療薬を投与することをさらに含む、請求項３９の方法。
【請求項４６】
必要とする患者におけるがん細胞増殖を阻害する方法であって、当該患者に治療上有効量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項４７】
ＦＺＤ１０調節剤が、ＦＺＤ１０と特異的に結合し、そしてDishevelledのリン酸化を低下させるモノクローナル抗体である、請求項４６の方法。
【請求項４８】
必要とする患者におけるがん細胞表現型を阻害する方法であって、当該患者に治療上有効量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項４９】
がん細胞表現型が軟寒天におけるコロニー形成および３次元基底膜または細胞外膜分画（membrane preparation）における管状ネットワーク形成の１種以上である、請求項４８の方法。
【請求項５０】
患者に常套のがん治療薬を投与することをさらに含む、請求項４８の方法。
【請求項５１】
化学療法、放射線療法または外科手術による患者の処置をさらに含む、請求項４８の方法。
【請求項５２】
がん細胞が卵巣がん細胞、大腸がん細胞、肺がん細胞または子宮がん細胞から成る群から選択される、請求項４８の方法。
【請求項５３】
患者における腫瘍を検出する方法であって、当該患者に造影剤と結合した請求項１のＦＺＤ１０調節剤を含む組成物を投与して、患者における該造影剤の局在を検出することを含む方法。
【請求項５４】
ＦＺＤ１０調節剤が小分子、オリゴヌクレオチド、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体から成る群から選択される、請求項５３の方法。
【請求項５５】
組成物が造影剤と結合した抗ＦＺＤ１０抗体を含む、請求項５３の方法。
【請求項５６】
造影剤が１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂまたは２０６Ｂｉである、請求項５５の方法。
【請求項５７】
ＦＺＤ１０調節剤が小分子、オリゴヌクレオチド、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体から成る群から選択される、請求項５３の方法。
【請求項５８】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０と選択的に結合し、そしてDishevelledのリン酸化を低下させるモノクローナル抗体であ、請求項５３の方法。
【請求項５９】
ＣＨＯ細胞または骨髄腫細胞における抗ＦＺＤ１０抗体を発現させる方法であって、当該ＣＨＯ細胞または骨髄腫細胞における抗ＦＺＤ１０抗体をコードする核酸を発現させることを含み、ここで該抗ＦＺＤ１０抗体がＦＺＤ１０−関連生物学的活性の１種以上を阻害する方法。
【請求項６０】
対照と比較してＦＺＤ１０の過剰発現によって特徴付けられるがんのがん阻害剤を同定する方法であって、ＦＺＤ１０を発現する細胞を候補化合物と接触させ、そしてＦＺＤ１０−関連生物学的活性が調節されるかを測定することを含む方法：ここで誘導性ＦＺＤ１０−関連生物学的活性がDishevelled、ｃ−Ｊｕｎおよびβ−カテニンのリン酸化から成る群から選択され、ＦＺＤ１０−関連生物学的活性の調節ががん阻害剤の指標となる。
【請求項１】
ＦＺＤ１０調節剤および１種以上の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、当該ＦＺＤ１０調節剤が非正統的タンパク質（Dishevelled）リン酸化、ｃ−Ｊｕｎリン酸化およびβ−カテニンリン酸化から成る群から選択される活性の１種以上を有する、組成物。
【請求項２】
組成物が滅菌された注射剤である、請求項１の組成物。
【請求項３】
ＦＺＤ１０調節剤がDishevelledのリン酸化を低下させ、ｃ−Ｊｕｎのリン酸化を低下させ、そしてβ−カテニンのリン酸化を増加させる阻害剤である、請求項１の組成物。
【請求項４】
ＦＺＤ１０調節剤がDishevelledのリン酸化を減少させる、請求項１の組成物。
【請求項５】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０とDishevelledの結合を阻害する、請求項１の組成物。
【請求項６】
ＦＺＤ１０調節剤がオリゴヌクレオチド、小分子、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体である、請求項１の組成物。
【請求項７】
ＦＺＤ１０調節剤が少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＦＺＤ１０と結合するモノクローナル抗体である、請求項１の組成物。
【請求項８】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０と選択的に結合し、ＦＺＤ１０−関連生物学的活性の１種以上を調節するモノクローナル抗体である、請求項１の組成物。
【請求項９】
モノクローナル抗体がヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項７の組成物。
【請求項１０】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０のエピトープと結合し、当該エピトープが第１の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）、第２のＥＣＤ、第３のＥＣＤ、第４のＥＣＤおよびリガンド結合ドメインから成る群から選択される、請求項７の組成物。
【請求項１１】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０のＥＣＤのエピトープと結合する、請求項７の組成物。
【請求項１２】
モノクローナル抗体が第１のＥＣＤのエピトープと結合する、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
モノクローナル抗体が第１のＥＣＤと結合しない、請求項７の組成物。
【請求項１４】
モノクローナル抗体がＦＺＤ９と交叉反応しない、請求項７の組成物。
【請求項１５】
モノクローナル抗体が他の診断薬または治療剤と複合されている（conjugated）、請求項７の組成物。
【請求項１６】
必要とする患者におけるがんまたはがん症状を処置する方法であって、当該患者に治療上有効量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項１７】
ＦＺＤ１０調節剤がDishevelledのリン酸化を低下させる、請求項１６の方法。
【請求項１８】
ＦＺＤ１０調節剤が対照と比較して少なくとも５０％ＦＺＤ１０発現を阻害する、請求項１７の方法。
【請求項１９】
ＦＺＤ１０調節剤がオリゴヌクレオチド、小分子、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体である、請求項１６の方法。
【請求項２０】
ＦＺＤ１０調節剤がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項１６の方法。
【請求項２１】
抗体が標識化されている、請求項２０の方法。
【請求項２２】
標識が酵素、ラジオアイソトープ、毒素または蛍光色素である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
抗体がＦＺＤ１０以外のポリペプチドについて約１×１０５Ｋａ未満の結合親和性を有する、請求項２０の方法。
【請求項２４】
ＦＺＤ１０調節剤がモノクローナル抗体である、請求項１６の方法。
【請求項２５】
モノクローナル抗体が少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＦＺＤ１０と結合する、請求項２４の方法。
【請求項２６】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０のエピトープと結合し、当該エピトープが第１のＥＣＤ、第２のＥＣＤ、第３のＥＣＤ、第４のＥＣＤおよびリガンド結合ドメインから成る群から選択される、請求項２４の方法。
【請求項２７】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０の第１のＥＣＤのエピトープと結合する、請求項２４の方法。
【請求項２８】
モノクローナル抗体がＦＺＤ１０の第１のＥＣＤと結合しない、請求項２４の方法。
【請求項２９】
モノクローナル抗体がＦＺＤ９と結合しない、請求項２４の方法。
【請求項３０】
モノクローナル抗体がDishevelledのリン酸化を低下させ、ｃ−Ｊｕｎのリン酸化を低下させ、そしてβ−カテニンのリン酸化を増加させる、請求項２４の方法。
【請求項３１】
がんが卵巣がん、大腸がん、肺がん、胃がんまたは子宮がんである、請求項１６の方法。
【請求項３２】
患者に常套のがん治療薬を投与することをさらに含む、請求項１６の方法。
【請求項３３】
化学療法、放射線療法または外科手術による患者の処置をさらに含む、請求項１６の方法。
【請求項３４】
がん症状が疼痛、死亡、体重減少、衰弱、食欲不振、血便、吐き気、嘔吐、肝臓転移、肺転移、骨転移、腹部膨満、腫張、腹腔内体液、膣出血、便秘症、腹部膨満、大腸の穿孔、急性腹膜炎（感染、熱、疼痛）、吐血および嚥下困難から成る群から選択される、請求項１６の方法。
【請求項３５】
患者におけるＦＺＤ１０−関連生物学的活性を調節する方法であって、当該患者にＦＺＤ１０生物学的活性を調節するのに有効な量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項３６】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０と選択的に結合するモノクローナル抗体である、請求項３５の方法。
【請求項３７】
患者が卵巣がん、大腸がん、肺がんまたは子宮がんの１種以上を有するかまたはその素因を有する、請求項３５の方法。
【請求項３８】
ＦＺＤ１０調節剤が抗体であり、そして対象にインビボ治療抗体遺伝子導入によって投与される、請求項１６の方法。
【請求項３９】
ＦＺＤ１０治療に受容性である患者を同定する方法であって：
（ａ）サンプルにおけるＦＺＤ１０発現の証拠の有無を検出し、ここで当該サンプルにおけるＦＺＤ１０発現の証拠の存在がＦＺＤ１０治療の候補である患者の指標であり、そしてサンプルにおけるＦＺＤ１０発現の証拠の非存在がＦＺＤ１０治療の候補ではない患者の指標であり；
（ｂ）患者がＦＺＤ１０治療の候補であるとき、当該患者に治療上有効量の請求項１の組成物を投与し；
（ｃ）患者がＦＺＤ１０治療の候補でないとき、当該患者に常套のがん治療薬を投与する；
ことを含む方法。
【請求項４０】
ＦＺＤ１０の発現が、対照と比較して少なくとも３０％の増加である、請求項３９の方法。
【請求項４１】
ＦＺＤ１０の発現が、対照と比較して少なくとも５０％の増加である、請求項３９の方法。
（請求項４１）
ＦＺＤ１０の発現が、対照と比較して少なくとも１００％の増加である、請求項３９の方法。
【請求項４２】
ＦＺＤ１０発現の証拠がＦＺＤ１０ ＲＮＡを測定することによって検出される、請求項３９の方法。
【請求項４３】
ＦＺＤ１０発現の証拠がＦＺＤ１０発現生成物を測定することによって検出される、請求項３９の方法。
【請求項４４】
患者が卵巣がん、大腸がん、肺がんまたは子宮がんの１種以上を有するかまたはその素因を有する、請求項３９の方法。
【請求項４５】
患者に常套のがん治療薬を投与することをさらに含む、請求項３９の方法。
【請求項４６】
必要とする患者におけるがん細胞増殖を阻害する方法であって、当該患者に治療上有効量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項４７】
ＦＺＤ１０調節剤が、ＦＺＤ１０と特異的に結合し、そしてDishevelledのリン酸化を低下させるモノクローナル抗体である、請求項４６の方法。
【請求項４８】
必要とする患者におけるがん細胞表現型を阻害する方法であって、当該患者に治療上有効量の請求項１のＦＺＤ１０調節剤を投与することを含む方法。
【請求項４９】
がん細胞表現型が軟寒天におけるコロニー形成および３次元基底膜または細胞外膜分画（membrane preparation）における管状ネットワーク形成の１種以上である、請求項４８の方法。
【請求項５０】
患者に常套のがん治療薬を投与することをさらに含む、請求項４８の方法。
【請求項５１】
化学療法、放射線療法または外科手術による患者の処置をさらに含む、請求項４８の方法。
【請求項５２】
がん細胞が卵巣がん細胞、大腸がん細胞、肺がん細胞または子宮がん細胞から成る群から選択される、請求項４８の方法。
【請求項５３】
患者における腫瘍を検出する方法であって、当該患者に造影剤と結合した請求項１のＦＺＤ１０調節剤を含む組成物を投与して、患者における該造影剤の局在を検出することを含む方法。
【請求項５４】
ＦＺＤ１０調節剤が小分子、オリゴヌクレオチド、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体から成る群から選択される、請求項５３の方法。
【請求項５５】
組成物が造影剤と結合した抗ＦＺＤ１０抗体を含む、請求項５３の方法。
【請求項５６】
造影剤が１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂまたは２０６Ｂｉである、請求項５５の方法。
【請求項５７】
ＦＺＤ１０調節剤が小分子、オリゴヌクレオチド、模倣物、可溶性受容体、デコイ受容体または抗体から成る群から選択される、請求項５３の方法。
【請求項５８】
ＦＺＤ１０調節剤がＦＺＤ１０と選択的に結合し、そしてDishevelledのリン酸化を低下させるモノクローナル抗体であ、請求項５３の方法。
【請求項５９】
ＣＨＯ細胞または骨髄腫細胞における抗ＦＺＤ１０抗体を発現させる方法であって、当該ＣＨＯ細胞または骨髄腫細胞における抗ＦＺＤ１０抗体をコードする核酸を発現させることを含み、ここで該抗ＦＺＤ１０抗体がＦＺＤ１０−関連生物学的活性の１種以上を阻害する方法。
【請求項６０】
対照と比較してＦＺＤ１０の過剰発現によって特徴付けられるがんのがん阻害剤を同定する方法であって、ＦＺＤ１０を発現する細胞を候補化合物と接触させ、そしてＦＺＤ１０−関連生物学的活性が調節されるかを測定することを含む方法：ここで誘導性ＦＺＤ１０−関連生物学的活性がDishevelled、ｃ−Ｊｕｎおよびβ−カテニンのリン酸化から成る群から選択され、ＦＺＤ１０−関連生物学的活性の調節ががん阻害剤の指標となる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１０−５０９３６８（Ｐ２０１０−５０９３６８Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３６５１４（Ｐ２００９−５３６５１４）
【出願日】平成１９年１１月９日（２００７．１１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８４２９３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６１０２０
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月９日（２００７．１１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８４２９３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６１０２０
【国際公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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