アリールピリジン類の製造方法
【課題】 アリールピリジン類を簡便かつ高収率で製造する方法を提供する。
【解決手段】 カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させる。
【解決手段】 カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬等の製造原料として有用なアリールピリジン類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピリジンの炭素−水素結合を活性化し、ハロゲン化アリール類とカップリングさせることによるアリールピリジン類の製造方法として、イリジウム錯体を触媒として用い、マイクロ波照射下でピリジンとヨウ化ベンゼンを反応させることにより、三種類の異性体、すなわち２−フェニルピリジン、３−フェニルピリジンおよび４−フェニルピリジンの混合物が得られることが開示されている（例えば、非特許文献１参照）。また、ピリジンを酸化して一旦ピリジン−Ｎ−オキシドとし、その後パラジウム錯体またはパラジウム錯体と銅化合物を触媒として用い、ピリジン−Ｎ−オキシドのオルト位の炭素−水素結合を活性化してハロゲン化アリール類とカップリングさせることにより２−（アリール）ピリジン−Ｎ−オキシドを得、さらにパラジウム触媒存在下に水素還元することによって、２−（アリール）ピリジンを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献２，３参照）。しかしながら、非特許文献１に記載されている方法は、基質がヨウ化ベンゼンに限定されており、また３つの異性体の合計収率は最大４１％に留まっている。さらに、マイクロ波照射を必要とする反応であるため、工業的製造方法としては必ずしも有利ではない。また、非特許文献２および３の方法は、得られるアリールピリジン類が２−（アリール）ピリジンに限定されており、また製造に３段階の反応を要するため、工業的製造方法としては必ずしも有利ではない。
【０００３】
本発明のニッケル触媒を用いてピリジンの炭素−水素結合を活性化し、ハロゲン化アリール類とカップリングさせるアリールピリジン類の製造方法については、これまでに報告されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１０巻，４６７３ページ，２００８年．
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１２７巻，１８０２０ページ，２００５年．
【非特許文献３】Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，４５巻，７７８１ページ，２００６年．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ハロゲン化アリール類とピリジンを原料とし、簡便かつ高収率でアリールピリジン類を製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させることにより、効率良くアリールピリジン類の混合物を製造できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させることを特徴とするアリールピリジン類の混合物の製造方法に関する。
【０００８】
Ａｒで表されるフェニル基またはナフチル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基およびフェニル基等で置換されていても良い。
【０００９】
ハロゲン原子としては、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。炭素数１〜４のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。炭素数１〜４のアルコキシ基としては、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基等を例示することができる。
【００１０】
次に、本発明の製造方法について詳しく述べる。
【００１１】
本発明で用いることのできるニッケル触媒としては、例えば、フッ化ニッケル、塩化ニッケル、臭化ニッケル、ヨウ化ニッケル、酢酸ニッケル、硝酸ニッケル、酸化ニッケル、硫酸ニッケル、水酸化ニッケル、炭酸ニッケル、ステアリン酸ニッケル、ジ（アセチルアセトナト）ニッケル、ビス（ヘキサフルオロアセチルアセトナト）ニッケル、ジブロモ（ジメトキシエタン）ニッケル、アリル（シクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（メチルシクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（エチルシクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（テトラメチルシクロペンタジエニル）ニッケル、（シクロペンタジエニル）（カルボニル）ニッケルダイマー等を挙げることができる。収率が良い点で、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケルが好ましい。
【００１２】
ニッケル化合物とハロゲン化アリール類（１）とのモル比は、１：１〜１：１００が好ましく、収率が良い点で１：５〜１：５０がさらに好ましい。
【００１３】
本発明で用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、アニソール等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。また、ピリジンを基質兼溶媒として用いても良い。収率が良い点で、ピリジンが好ましい。
【００１４】
ピリジンとハロゲン化アリール類とのモル比は、ピリジンが過剰量であれば特に制限はない。
【００１５】
本発明で用いることのできる還元剤としては、具体的には、トリフェニルホスフィン等のホスフィン類、トリエチルボラン、トリブチルボラン、ボラン−ＴＨＦ錯体、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン等のホウ素化合物、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム等の有機アルミニウム類、ジエチル亜鉛等の有機亜鉛類、アゾビスイソブチロニトリル等の有機物が例示できる。収率が良い点で、トリフェニルホスフィンが好ましい。ニッケル化合物と還元剤とのモル比は、１：０．５〜１：１０が好ましく、収率が良い点で１：１〜１：５がさらに好ましい。
【００１６】
ニッケル化合物とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとのモル比は、１：１〜１：１００が好ましく、収率が良い点で１：１０〜１：５０がさらに好ましい。
【００１７】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）〜１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれる圧力で行うことができるが、大気圧下でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガス下で行うことが好ましい。
【００１８】
反応後、生成物であるアリールピリジン類を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留、昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の製造方法を用いることにより、医農薬等の製造原料として有用なアリールピリジン類を簡便かつ高収率で得ることができる。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２１】
実施例１
【００２２】
【化１】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン雰囲気下で、ブロモベンゼン ０．０５３ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−フェニルピリジン（０．０２５０ｇ、収率３２％）、３−フェニルピリジン（０．０２３４ｇ、収率３０％）、４−フェニルピリジン（０．００６０ｇ、収率８％）をそれぞれ無色液体、黄色液体、白色固体として得た。
【００２３】
２−フェニルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６８（ｔｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５７．４，１４９．６，１３９．３，１３６．６，１２８．９，１２８．６，１２２．０，１２０．５．
ＭＳ：１５５（Ｍ＋）．
３−フェニルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１４８．３，１４８．２，１３７．７，１３６．５，１３４．３，１２９．０，１２８．０，１２７．０，１２３．４．
ＭＳ：１５５（Ｍ＋）．
４−フェニルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５０．２，１４８．３，１３８．１，１２９．１，１２９．０，１２７．０，１２１．６．
ＭＳ：１５５（Ｍ＋）．
実施例２
【００２４】
【化２】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン雰囲気下で、４−ブロモアニソール ０．０６３ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−（４−メトキシフェニル）ピリジン（０．０２３６ｇ、収率２５％）、３−（４−メトキシフェニル）ピリジン（０．０１７７ｇ、収率１９％）、４−（４−メトキシフェニル）ピリジン（０．００７９ｇ、収率８％）をそれぞれ淡黄色固体、淡黄色固体、白色固体として得た。
【００２５】
２−（４−メトキシフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｍｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１６０．４，１５７．１，１４９．５，１３６．６，１３２．０，１２８．１，１２１．４，１１９．８，１１４．１，５５．３．
３−（４−メトキシフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５９．７，１４７．９，１４７．７，１３６．２，１３３．８，１３０．１，１２８．１，１２３．４，１１４．５，５５．３．
４−（４−メトキシフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｍｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１６０．５，１５０．１，１４７．８，１３０．３，１２８．１，１２１．０，１１４．５，５５．３．
実施例３
【００２６】
【化３】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、４−ブロモビフェニル ０．１１６６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン気流下で、ピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−（４−ビフェニリル）ピリジン（０．０４０５ｇ、収率３５％）、３−（４−ビフェニリル）ピリジン（０．０３４６ｇ、収率３０％）、４−（４−ビフェニリル）ピリジン（０．００８４ｇ、収率７％）をそれぞれ淡い茶色固体、淡い茶色固体、黄色固体として得た。
【００２７】
２−（４−ビフェニリル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．７２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５７．１，１４９．８，１４１．８，１４０．６，１３８．３，１３６．９，１２８．９，１２７．６，１２７．５，１２７．４，１２７．２，１２２．２，１２０．５．
ＭＳ：２３１（Ｍ＋）．
３−（４−ビフェニリル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１４８．６，１４８．３，１４１．１，１４０．４，１３６．７，１３６．３，１３４．３，１２９．０，１２７．９，１２７．７，１２７．６，１２７．２，１２３．７．
ＭＳ：２３１（Ｍ＋）．
４−（４−ビフェニリル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５０．２，１４８．１，１４２．１，１４０．３，１３６．９，１２９．０，１２７．９，１２７．８，１２７．５，１２７．２，１２１．６．
ＭＳ：２３１（Ｍ＋）．
実施例４
【００２８】
【化４】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン雰囲気下で、４−ブロモ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン ０．０８７ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（０．０２９２ｇ、収率２８％）、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（０．０２２８ｇ、収率２２％）、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（０．０１１４ｇ、収率１１％）をそれぞれ無色透明液体、黄色固体、白色固体として得た。
【００２９】
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６６（ｔｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５７．４，１５２．０，１４９．５，１３６．６，１３６．５，１２６．５，１２５．６，１２１．７，１２０．２，３４．６，３１．２．
ＭＳ：２１１（Ｍ＋）．
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５１．２，１４８．１４，１４８．１，１３６．４，１３４．８，１３４．１，１２６．７，１２６．０，１２３．５，３４．５，３１．２．
ＭＳ：２１１（Ｍ＋）．
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５２．４，１５０．１，１４８．１，１３５．１，１２６．６，１２６．０，１２１．４，３４．７，３１．２．
ＭＳ：２１１（Ｍ＋）
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬等の製造原料として有用なアリールピリジン類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピリジンの炭素−水素結合を活性化し、ハロゲン化アリール類とカップリングさせることによるアリールピリジン類の製造方法として、イリジウム錯体を触媒として用い、マイクロ波照射下でピリジンとヨウ化ベンゼンを反応させることにより、三種類の異性体、すなわち２−フェニルピリジン、３−フェニルピリジンおよび４−フェニルピリジンの混合物が得られることが開示されている（例えば、非特許文献１参照）。また、ピリジンを酸化して一旦ピリジン−Ｎ−オキシドとし、その後パラジウム錯体またはパラジウム錯体と銅化合物を触媒として用い、ピリジン−Ｎ−オキシドのオルト位の炭素−水素結合を活性化してハロゲン化アリール類とカップリングさせることにより２−（アリール）ピリジン−Ｎ−オキシドを得、さらにパラジウム触媒存在下に水素還元することによって、２−（アリール）ピリジンを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献２，３参照）。しかしながら、非特許文献１に記載されている方法は、基質がヨウ化ベンゼンに限定されており、また３つの異性体の合計収率は最大４１％に留まっている。さらに、マイクロ波照射を必要とする反応であるため、工業的製造方法としては必ずしも有利ではない。また、非特許文献２および３の方法は、得られるアリールピリジン類が２−（アリール）ピリジンに限定されており、また製造に３段階の反応を要するため、工業的製造方法としては必ずしも有利ではない。
【０００３】
本発明のニッケル触媒を用いてピリジンの炭素−水素結合を活性化し、ハロゲン化アリール類とカップリングさせるアリールピリジン類の製造方法については、これまでに報告されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１０巻，４６７３ページ，２００８年．
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１２７巻，１８０２０ページ，２００５年．
【非特許文献３】Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，４５巻，７７８１ページ，２００６年．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ハロゲン化アリール類とピリジンを原料とし、簡便かつ高収率でアリールピリジン類を製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させることにより、効率良くアリールピリジン類の混合物を製造できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させることを特徴とするアリールピリジン類の混合物の製造方法に関する。
【０００８】
Ａｒで表されるフェニル基またはナフチル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基およびフェニル基等で置換されていても良い。
【０００９】
ハロゲン原子としては、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。炭素数１〜４のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。炭素数１〜４のアルコキシ基としては、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基等を例示することができる。
【００１０】
次に、本発明の製造方法について詳しく述べる。
【００１１】
本発明で用いることのできるニッケル触媒としては、例えば、フッ化ニッケル、塩化ニッケル、臭化ニッケル、ヨウ化ニッケル、酢酸ニッケル、硝酸ニッケル、酸化ニッケル、硫酸ニッケル、水酸化ニッケル、炭酸ニッケル、ステアリン酸ニッケル、ジ（アセチルアセトナト）ニッケル、ビス（ヘキサフルオロアセチルアセトナト）ニッケル、ジブロモ（ジメトキシエタン）ニッケル、アリル（シクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（メチルシクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（エチルシクロペンタジエニル）ニッケル、ビス（テトラメチルシクロペンタジエニル）ニッケル、（シクロペンタジエニル）（カルボニル）ニッケルダイマー等を挙げることができる。収率が良い点で、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケルが好ましい。
【００１２】
ニッケル化合物とハロゲン化アリール類（１）とのモル比は、１：１〜１：１００が好ましく、収率が良い点で１：５〜１：５０がさらに好ましい。
【００１３】
本発明で用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、アニソール等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。また、ピリジンを基質兼溶媒として用いても良い。収率が良い点で、ピリジンが好ましい。
【００１４】
ピリジンとハロゲン化アリール類とのモル比は、ピリジンが過剰量であれば特に制限はない。
【００１５】
本発明で用いることのできる還元剤としては、具体的には、トリフェニルホスフィン等のホスフィン類、トリエチルボラン、トリブチルボラン、ボラン−ＴＨＦ錯体、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン等のホウ素化合物、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム等の有機アルミニウム類、ジエチル亜鉛等の有機亜鉛類、アゾビスイソブチロニトリル等の有機物が例示できる。収率が良い点で、トリフェニルホスフィンが好ましい。ニッケル化合物と還元剤とのモル比は、１：０．５〜１：１０が好ましく、収率が良い点で１：１〜１：５がさらに好ましい。
【００１６】
ニッケル化合物とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとのモル比は、１：１〜１：１００が好ましく、収率が良い点で１：１０〜１：５０がさらに好ましい。
【００１７】
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）〜１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれる圧力で行うことができるが、大気圧下でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガス下で行うことが好ましい。
【００１８】
反応後、生成物であるアリールピリジン類を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留、昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の製造方法を用いることにより、医農薬等の製造原料として有用なアリールピリジン類を簡便かつ高収率で得ることができる。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２１】
実施例１
【００２２】
【化１】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン雰囲気下で、ブロモベンゼン ０．０５３ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−フェニルピリジン（０．０２５０ｇ、収率３２％）、３−フェニルピリジン（０．０２３４ｇ、収率３０％）、４−フェニルピリジン（０．００６０ｇ、収率８％）をそれぞれ無色液体、黄色液体、白色固体として得た。
【００２３】
２−フェニルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６８（ｔｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５７．４，１４９．６，１３９．３，１３６．６，１２８．９，１２８．６，１２２．０，１２０．５．
ＭＳ：１５５（Ｍ＋）．
３−フェニルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１４８．３，１４８．２，１３７．７，１３６．５，１３４．３，１２９．０，１２８．０，１２７．０，１２３．４．
ＭＳ：１５５（Ｍ＋）．
４−フェニルピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５０．２，１４８．３，１３８．１，１２９．１，１２９．０，１２７．０，１２１．６．
ＭＳ：１５５（Ｍ＋）．
実施例２
【００２４】
【化２】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン雰囲気下で、４−ブロモアニソール ０．０６３ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−（４−メトキシフェニル）ピリジン（０．０２３６ｇ、収率２５％）、３−（４−メトキシフェニル）ピリジン（０．０１７７ｇ、収率１９％）、４−（４−メトキシフェニル）ピリジン（０．００７９ｇ、収率８％）をそれぞれ淡黄色固体、淡黄色固体、白色固体として得た。
【００２５】
２−（４−メトキシフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｍｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１６０．４，１５７．１，１４９．５，１３６．６，１３２．０，１２８．１，１２１．４，１１９．８，１１４．１，５５．３．
３−（４−メトキシフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５９．７，１４７．９，１４７．７，１３６．２，１３３．８，１３０．１，１２８．１，１２３．４，１１４．５，５５．３．
４−（４−メトキシフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｍｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１６０．５，１５０．１，１４７．８，１３０．３，１２８．１，１２１．０，１１４．５，５５．３．
実施例３
【００２６】
【化３】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、４−ブロモビフェニル ０．１１６６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン気流下で、ピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−（４−ビフェニリル）ピリジン（０．０４０５ｇ、収率３５％）、３−（４−ビフェニリル）ピリジン（０．０３４６ｇ、収率３０％）、４−（４−ビフェニリル）ピリジン（０．００８４ｇ、収率７％）をそれぞれ淡い茶色固体、淡い茶色固体、黄色固体として得た。
【００２７】
２−（４−ビフェニリル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．７２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５７．１，１４９．８，１４１．８，１４０．６，１３８．３，１３６．９，１２８．９，１２７．６，１２７．５，１２７．４，１２７．２，１２２．２，１２０．５．
ＭＳ：２３１（Ｍ＋）．
３−（４−ビフェニリル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１４８．６，１４８．３，１４１．１，１４０．４，１３６．７，１３６．３，１３４．３，１２９．０，１２７．９，１２７．７，１２７．６，１２７．２，１２３．７．
ＭＳ：２３１（Ｍ＋）．
４−（４−ビフェニリル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５０．２，１４８．１，１４２．１，１４０．３，１３６．９，１２９．０，１２７．９，１２７．８，１２７．５，１２７．２，１２１．６．
ＭＳ：２３１（Ｍ＋）．
実施例４
【００２８】
【化４】
スクリューキャップ付試験管（１０ｍＬ）に、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケル ０．００４７ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン ０．００６６ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド ０．０５６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、容器内をアルゴンで置換した。この混合物にアルゴン雰囲気下で、４−ブロモ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン ０．０８７ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とピリジン ２．５ｍＬを加え、１０分間攪拌した。この混合溶液を１００℃で１２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水 ２ｍＬとトルエン ３ｍＬを加えて分液した。有機層を濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 ヘキサン：クロロホルム＝１００：０〜２：１）に通すことにより、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（０．０２９２ｇ、収率２８％）、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（０．０２２８ｇ、収率２２％）、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（０．０１１４ｇ、収率１１％）をそれぞれ無色透明液体、黄色固体、白色固体として得た。
【００２９】
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６６（ｔｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５７．４，１５２．０，１４９．５，１３６．６，１３６．５，１２６．５，１２５．６，１２１．７，１２０．２，３４．６，３１．２．
ＭＳ：２１１（Ｍ＋）．
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｂｒｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５１．２，１４８．１４，１４８．１，１３６．４，１３４．８，１３４．１，１２６．７，１２６．０，１２３．５，３４．５，３１．２．
ＭＳ：２１１（Ｍ＋）．
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ８．６３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｂｒｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１５２．４，１５０．１，１４８．１，１３５．１，１２６．６，１２６．０，１２１．４，３４．７，３１．２．
ＭＳ：２１１（Ｍ＋）
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させることを特徴とするアリールピリジン類の製造方法。
【請求項２】
ニッケル触媒が、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケルであることを特徴とする請求項１に記載のアリールピリジン類の製造方法。
【請求項３】
還元剤が、トリフェニルホスフィンであることを特徴とする請求項１または２に記載のアリールピリジン類の製造方法。
【請求項１】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、還元剤およびニッケル触媒の存在下、一般式
Ａｒ−Ｘ （１）
（式中、Ａｒは置換されていても良いフェニル基またはナフチル基を示し、Ｘはヨウ素、臭素または塩素を示す。）
で表されるハロゲン化アリール類とピリジンを反応させることを特徴とするアリールピリジン類の製造方法。
【請求項２】
ニッケル触媒が、ビス（シクロペンタジエニル）ニッケルであることを特徴とする請求項１に記載のアリールピリジン類の製造方法。
【請求項３】
還元剤が、トリフェニルホスフィンであることを特徴とする請求項１または２に記載のアリールピリジン類の製造方法。
【公開番号】特開２０１０−２０９００６（Ｐ２０１０−２０９００６Ａ）
【公開日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５７５８５（Ｐ２００９−５７５８５）
【出願日】平成２１年３月１１日（２００９．３．１１）
【出願人】（０００００３３００）東ソー株式会社 (1,901)
【出願人】（０００１７３７６２）公益財団法人相模中央化学研究所 (151)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月１１日（２００９．３．１１）
【出願人】（０００００３３００）東ソー株式会社 (1,901)
【出願人】（０００１７３７６２）公益財団法人相模中央化学研究所 (151)
【Ｆターム（参考）】
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