【課題】アルツハイマー病に関連する遺伝子配列およびタンパク質、ならびにその使用を提供すること。
【解決手段】本発明は、２つのヒトプレセニリン遺伝子PS-1およびPS-2の同定、単離、配列決定、および特徴付けを記載する。これらの遺伝子の変異は、家族性アルツハイマー病をもたらす。マウス、C.elegans、およびD.melanogasterにおけるプレセニリン遺伝子ホ
モログもまた同定される。プレセニリンを含むかまたはそれに由来する核酸およびタンパク質は、アルツハイマー病のスクリーニングおよび診断、アルツハイマー病の処置のための治療剤の同定および開発、およびアルツハイマー病のモデルとして有用な細胞株およびトランスジェニック動物の産生に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的組成物であって、
(a) 実質的に純粋なプレセニリンタンパク質；
(b) プレセニリンタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸；
(c) プレセニリンタンパク質を作動可能にコードする発現ベクターであって、ここで該発現ベクターが、ヒト被験体中で該プレセニリンタンパク質を発現し得る；
(d) プレセニリンアンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターであって、ここで該発現ベクターが、ヒト被験体中で該プレセニリンアンチセンス配列を発現し得る；および
(e) 実質的に純粋な抗体であって、ここで該抗体が、変異プレセニリンタンパク質に選択的に結合する；
からなる群より選択される活性成分、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２】
変異プレセニリン−１またはプレセリニン−２遺伝子を有する患者の処置方法において使用するための、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
プレセニリン−２の活性を調節し得る化合物の同定方法であって、
プレセニリン−２または変異プレセニリン−２遺伝子を発現する細胞を提供する工程；
該細胞と、少なくとも１つの候補化合物とを接触させる工程；および
該活性のマーカーの変化を検出する工程；
を包含する、方法。
【請求項４】
被験体が変異プレセニリン−２遺伝子を有するかどうかを決定するための診断の補助方法であって、
該被験体由来の生物学的サンプルにおいて変異プレセニリン−２核酸、変異プレセニリン−２タンパク質、または変異プレセニリン−２活性を検出する工程；
を包含する、方法。
【請求項５】
プレセニリン−１タンパク質（PS1)の少なくとも１つの機能的ドメインを含むポリペプチドの調製物であって、該機能的ドメインが、以下：
【化１】

と規定され、該プレセニリン-1タンパク質は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列において残基257がアラニンにより置換されており、そして残基258〜290が削除されているアミノ酸配列を含む、プレセニリン-1タンパク質；および
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列において残基253がアラニンにより置換されており、そして残基254〜286が削除されているアミノ酸配列を含む、プレセニリン-1タンパク質；
からなる群より選択されるか、または、
該タンパク質は、
(a) 配列番号２のアミノ酸配列；
(b) 配列番号４のアミノ酸配列；
(c) 配列番号17のアミノ酸配列；
(d) 配列番号２のアミノ酸配列において残基257がアラニンにより置換されており、そして残基258〜290が削除されているアミノ酸配列；
(e) 配列番号４のアミノ酸配列において残基253がアラニンにより置換されており、そして残基254〜286が削除されているアミノ酸配列；
からなる群より選択されるアミノ酸配列において、Ala79の別のアミノ酸への変異、V82L
、V96F、Y115H、M139T、M139V、I143T、M146L、M146V、H163R、H163Y、L171P、G209V、I211T、A231T、A246E、A260V、C263R、P264L、P267S、E280A、E280G、A285V、L286V、Δ291-319、G384A、L392V、およびC410Yからなる群より選択される配列番号２の変異に対応す
る変異からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有するアミノ酸配列
を含む、調製物。
【請求項６】
明細書中に記載の発明。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【公開番号】特開２０１３−１０７８９０（Ｐ２０１３−１０７８９０Ａ）
【公開日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２８２６１７（Ｐ２０１２−２８２６１７）
【出願日】平成２４年１２月２６日（２０１２．１２．２６）
【分割の表示】特願２０１０−２８２４５４（Ｐ２０１０−２８２４５４）の分割
【原出願日】平成８年４月２９日（１９９６．４．２９）
【出願人】（５０１４２２２７７）エイチエスシー　リサーチ　アンド　ディベロップメント　リミテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】ＨＳＣ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｌｉｍｉｔｅｄ
【出願人】（５０７２５３６１３）ザ　ガバーニング　カウンシル　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　トロント (4)
【Ｆターム（参考）】