疾患または障害の診断および治療のためのＡＮＧＰＴＬ４組成物、およびそのような組成物、およびそのアゴニストまたはアンタゴニストを用いる方法が含まれ、それは、細胞の増殖、細胞の接着および細胞の移動を変調する方法を含む。例えば、この方法は、有効量のＡＮＧＰＴＬ４またはＡＮＧＰＴＬ４アゴニストを、肝細胞またはプレ肝細胞の集団に投与し、それにより、増殖を誘導することを含む。１つの態様において、該投与工程は、ＡＮＧＰＴＬ４をコードする核酸を投与することを含む。ＡＮＧＰＴＬ４またはＡＮＧＰＴＬ４のアゴニストは、肝臓の機能障害、疾患および損傷の治療で用いることができる。１つの態様において、ＡＮＧＰＴＬ４は，ＡＮＧＰＴＬ４をコードする核酸によって供される。本発明の１つの実施形態において、ＡＮＧＰＴＬ４アゴニストはα_Ｖβ_５受容体に対するアゴニストである。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
肝細胞の増殖を刺激する方法であって、該方法は、有効量のアンジオポエチン様４タンパク質（ＡＮＧＰＴＬ４）を肝細胞またはプレ肝細胞の集団に投与し、それにより、増殖を刺激する工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記肝細胞が被験体内にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記被験体がヒトである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＡＮＧＰＴＬ４がヒトＡＮＧＰＴＬ４のアミノ酸残基２３〜４０６を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＡＮＧＰＴＬ４がヒトＡＮＧＰＴＬ４のアミノ酸残基１８４〜４０６を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
投与工程が、ＡＮＧＰＴＬ４をコードする核酸配列を投与する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
肝細胞の増殖を刺激する方法であって、該方法は、肝細胞またはプレ肝細胞においてＡＮＧＰＴＬ４の産生を刺激する因子の有効量を投与し、それにより、増殖を刺激する工程を包含する、方法。
【請求項８】
肝細胞の増殖を刺激する方法であって、該方法は、有効量のＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストを肝細胞またはプレ肝細胞の集団に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９】
前記アンタゴニストが前記肝細胞においてＡＮＧＰＴＬ４タンパク質の産生を阻害する因子である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記因子がアンチセンスまたはリボザイム分子である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗α_ｖβ_５抗体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
肝細胞の細胞接着を誘導する方法であって、該方法は、ＡＮＧＰＴＬ４を含む組成物の有効量を肝細胞の集団に投与し、それにより、肝細胞の細胞接着を誘導する工程を包含する、方法。
【請求項１４】
前記ＡＮＧＰＴＬ４がヒトＡＮＧＰＴＬ４のアミノ酸残基２３〜４０６を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＡＮＧＰＴＬ４がヒトＡＮＧＰＴＬ４のアミノ酸残基１８５〜４０６を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物が担体と共にＡＮＧＰＴＬ４を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
肝細胞の細胞接着を阻害する方法であって、該方法は、ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストを含む組成物の有効量を肝細胞の集団に投与し、それにより、肝細胞の細胞接着を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
前記アンタゴニストが抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記アンタゴニストが抗α_ｖβ_５抗体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
プレ脂肪細胞の増殖を刺激する方法であって、該方法は、ＡＮＧＰＴＬ４またはアゴニストを含む組成物の有効量をプレ脂肪細胞の集団に投与し、それにより、プレ脂肪細胞の増殖を誘導する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
前記プレ脂肪細胞が被験体内にある、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記被験体がヒトである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記組成物が担体と共にＡＮＧＰＴＬ４を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＡＮＧＰＴＬ４がヒトＡＮＧＰＴＬ４のアミノ酸残基２３〜４０６を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＡＮＧＰＴＬ４が約２３〜約１６２のアミノ酸残基を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
プレ脂肪細胞の増殖を阻害する方法であって、該方法は、ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストを含む組成物の有効量をプレ脂肪細胞の集団に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＡＮＧＰＴＬ４の生物学的活性を阻害する方法であって、該方法は、ＡＮＧＰＴＬ４のＣ末端に結合するＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストを投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗α_ｖβ_５抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが、Ａｎｇｐｔｌ４がα_ｖβ_５に結合することをブロックする、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記生物学的活性が細胞増殖または細胞分化を誘導することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
ＡＮＧＰＴＬ４のＣ末端に結合する抗体。
【請求項３４】
前記抗体が中和抗体である、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３５】
ＡＮＧＰＴＬ４の改変体を含む組成物であって、該改変体ＡＮＧＰＴＬ４はタンパク質分解により処理されない、組成物。
【請求項３６】
ＡＮＧＰＴＬ４の前記改変体がアミノ酸１６２および／または１６４の改変を含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記改変が置換である請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記置換が位置１６２および位置１６４におけるものである請求項３７に記載の組成物。

【図１】

【図１Ｂ】

【図２】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９−１】

【図９−２】

【図９Ｃ】

【図９−３】

【図９Ｅ】

【図１０】

【公表番号】特表２００８−５０７５３１（Ｐ２００８−５０７５３１Ａ）
【公表日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２２６７２（Ｐ２００７−５２２６７２）
【出願日】平成１７年７月１９日（２００５．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５６５０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１４６７８
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】