アントゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体およびそれらを使用するための方法
ＣＤ４０発現細胞上のＣＤ４０シグナル伝達の刺激により媒介される疾患を処置するための処置方法を提供する。本方法は、アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントの治療有効量を、それを必要とする患者に投与する工程を包含する。アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さないが、ヒトＣＤ４０発現細胞上のＣＤ４０抗原に抗体が結合した場合にアンタゴニスト活性を示す。抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントのアンタゴニスト活性はＢ細胞のようなヒトＣＤ４０発現細胞の増殖および／または分化を好都合に阻害する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、ここで該モノクローナル抗体は、モノクローナルキメラ抗ＣＤ２０モノクローナル抗体ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の等しい量に対して増加された抗腫瘍活性を示し、ここで該抗腫瘍活性は、ＤａｕｄｉヒトＢリンパ腫細胞株を用いた段階型ヌードマウス異種移植片腫瘍モデルにおいてアッセイされる、ヒトモノクローナル抗体。
【請求項２】
請求項１に記載のヒトモノクローナル抗体であって、該抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）特許寄託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｅ）該ハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｆ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｈ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｇ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｉ）前述の項目ａ）〜ｈ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、モノクローナル抗体。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
請求項１に記載のモノクローナル抗体を生産し得る、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項５】
ＣＤ４０の発現によって特徴付けられる癌を処置するための方法であって、該方法は、
請求項１に記載のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体の有効量をヒト患者に投与する工程
を包含する、方法。
【請求項６】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、高度悪性Ｂ細胞リンパ腫、中等度悪性Ｂ細胞リンパ腫、軽度悪性Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病およびホジキン病からなる群より選択される請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、これにより、該モノクローナル抗体が該細胞の表面上に発現された該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該細胞の増殖または分化が阻害され、ここで該抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、モノクローナル抗体。
【請求項８】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項７に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７および配列番号８に示される配列からなる群より選択される、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項１１】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されるヒトＣＤ４０抗原に対する特異性を有するヒトモノクローナル抗体を生産し得るハイブリドーマ細胞株であって、これにより該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、これにより、該モノクローナル抗体が該細胞の表面上に発現された該ＣＤ４０抗原に結合する場合、該細胞の増殖または分化が阻害され、そしてここで該モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；ならびに、
ｊ）ａ）〜ｉ）のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項１２】
正常ヒトＢ細胞の増殖または分化を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該Ｂ細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてそれにより該抗体またはその抗原結合フラグメントが、該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項１３】
前記モノクローナル抗体またはそのフラグメントが、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
正常ヒトＢ細胞の増殖を阻害するための方法であって、ここで該増殖は、該Ｂ細胞の表面上に発現されるＣＤ４０抗原とのＣＤ４０リガンドの相互作用により増強され、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該Ｂ細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが、該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項１６】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
ヒト患者においてＢ細胞による抗体生産を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントをヒト患者に投与する工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
Ｂ細胞株の癌細胞の増殖を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該癌細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項２２】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、高度悪性Ｂ細胞リンパ腫、中等度悪性Ｂ細胞リンパ腫、軽度悪性Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病およびホジキン病からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
自己免疫疾患を処置するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体をヒト患者に投与する工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合に、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項２６】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血小板減少性紫斑病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、強直性脊椎炎、重症筋無力症および尋常性天疱瘡からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
ＣＤ４０の発現によって特徴付けられる癌を処置するための方法であって、該方法は、有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体をヒト患者に投与する工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＣＤ４０発現細胞に対してアンタゴニスト活性を有する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
モノクローナル抗体との競合結合アッセイを実施する工程
を包含し、該モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；ならびに
ｉ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｈ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｊ）ａ）〜ｉ）のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項３３】
ＣＤ４０のドメイン２に特異的に結合する、アンタゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体。
【請求項３４】
前記抗体が、ヒト抗体である、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３５】
前記抗体が、有意なアゴニスト活性を有さない、請求項３４に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３６】
前記抗体が、ハイブリドーマ細胞株５．９により生産される抗体およびハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産される抗体からなる群より選択される、抗体の結合特異性を有する、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３７】
前記抗体が、特許寄託番号ＰＴＡ−５５４２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株および特許寄託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される抗体からなる群より選択される、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３８】
前記抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはＣＨＩＲ−５．９の結合特性を有する、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３９】
前記抗体が、配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合する、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４０】
請求項３３のモノクローナル抗体であって、該抗体は、
ａ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｃ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｅ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；ならびに、
ｆ）ＣＨＩＲ−１２．１２モノクローナル抗体または前述の項目ａ）〜ｅ）における該モノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、モノクローナル抗体。
【請求項４１】
ヒトＣＤ４０発現細胞においてＣＤ４０リガンド媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項４２】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記ヒトＣＤ４０発現細胞が、正常ヒトＢ細胞または悪性ヒトＢ細胞であり、そして前記ＣＤ４０シグナル伝達経路が、Ｂ細胞生存性である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されたヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体を含む薬学的組成物であって、該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、ここで、該抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、処方物のｐＨを、約ｐＨ５．０〜約ｐＨ７．０の範囲に維持するための量の緩衝剤を含む液体薬学的処方物である、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記処方物が、同一の組成物を等張付近にするための量の等張化剤をさらに含む、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記等張化剤が、塩化ナトリウムであり、該塩化ナトリウムは、約５０ｍＭ〜約３００ｍＭの濃度で前記処方物中に存在する、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記塩化ナトリウムが、約１５０ｍＭの濃度で前記処方物中に存在する、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記緩衝剤が、コハク酸塩、クエン酸塩およびリン酸塩の緩衝剤からなる群より選択される、請求項４６〜４９のいずれか一項にに記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記処方物が、約１ｍＭ〜約５０ｍＭの濃度で前記緩衝剤を含む、請求項５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記緩衝剤が、約５ｍＭ〜約１５ｍＭの濃度のコハク酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記処方物が、約０．００１％〜約１．０％の量で界面活性剤を含む、請求項４６〜５２のいずれか１項にに記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記界面活性剤が、ポリソルベート８０であり、該ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約０．５％の量で前記処方物中に存在する、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項１】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、ここで該モノクローナル抗体は、モノクローナルキメラ抗ＣＤ２０モノクローナル抗体ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の等しい量に対して増加された抗腫瘍活性を示し、ここで該抗腫瘍活性は、ＤａｕｄｉヒトＢリンパ腫細胞株を用いた段階型ヌードマウス異種移植片腫瘍モデルにおいてアッセイされる、ヒトモノクローナル抗体。
【請求項２】
請求項１に記載のヒトモノクローナル抗体であって、該抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）特許寄託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｅ）該ハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｆ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｈ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｇ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｉ）前述の項目ａ）〜ｈ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、モノクローナル抗体。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
請求項１に記載のモノクローナル抗体を生産し得る、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項５】
ＣＤ４０の発現によって特徴付けられる癌を処置するための方法であって、該方法は、
請求項１に記載のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体の有効量をヒト患者に投与する工程
を包含する、方法。
【請求項６】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、高度悪性Ｂ細胞リンパ腫、中等度悪性Ｂ細胞リンパ腫、軽度悪性Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病およびホジキン病からなる群より選択される請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、これにより、該モノクローナル抗体が該細胞の表面上に発現された該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該細胞の増殖または分化が阻害され、ここで該抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、モノクローナル抗体。
【請求項８】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項７に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７および配列番号８に示される配列からなる群より選択される、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項１１】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されるヒトＣＤ４０抗原に対する特異性を有するヒトモノクローナル抗体を生産し得るハイブリドーマ細胞株であって、これにより該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、これにより、該モノクローナル抗体が該細胞の表面上に発現された該ＣＤ４０抗原に結合する場合、該細胞の増殖または分化が阻害され、そしてここで該モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；ならびに、
ｊ）ａ）〜ｉ）のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項１２】
正常ヒトＢ細胞の増殖または分化を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該Ｂ細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてそれにより該抗体またはその抗原結合フラグメントが、該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項１３】
前記モノクローナル抗体またはそのフラグメントが、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
正常ヒトＢ細胞の増殖を阻害するための方法であって、ここで該増殖は、該Ｂ細胞の表面上に発現されるＣＤ４０抗原とのＣＤ４０リガンドの相互作用により増強され、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該Ｂ細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが、該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項１６】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
ヒト患者においてＢ細胞による抗体生産を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントをヒト患者に投与する工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
Ｂ細胞株の癌細胞の増殖を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該癌細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項２２】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、高度悪性Ｂ細胞リンパ腫、中等度悪性Ｂ細胞リンパ腫、軽度悪性Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病およびホジキン病からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
自己免疫疾患を処置するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体をヒト患者に投与する工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合に、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項２６】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血小板減少性紫斑病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、強直性脊椎炎、重症筋無力症および尋常性天疱瘡からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
ＣＤ４０の発現によって特徴付けられる癌を処置するための方法であって、該方法は、有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体をヒト患者に投与する工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択され、該抗体またはそのフラグメントは、有意なアゴニスト活性を有さず、そしてこれにより、該抗体またはそのフラグメントが該Ｂ細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＣＤ４０発現細胞に対してアンタゴニスト活性を有する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
モノクローナル抗体との競合結合アッセイを実施する工程
を包含し、該モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；ならびに
ｉ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｈ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｊ）ａ）〜ｉ）のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項３３】
ＣＤ４０のドメイン２に特異的に結合する、アンタゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体。
【請求項３４】
前記抗体が、ヒト抗体である、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３５】
前記抗体が、有意なアゴニスト活性を有さない、請求項３４に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３６】
前記抗体が、ハイブリドーマ細胞株５．９により生産される抗体およびハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産される抗体からなる群より選択される、抗体の結合特異性を有する、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３７】
前記抗体が、特許寄託番号ＰＴＡ−５５４２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株および特許寄託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株により生産される抗体からなる群より選択される、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３８】
前記抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはＣＨＩＲ−５．９の結合特性を有する、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３９】
前記抗体が、配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合する、請求項３３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４０】
請求項３３のモノクローナル抗体であって、該抗体は、
ａ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｃ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｅ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；ならびに、
ｆ）ＣＨＩＲ−１２．１２モノクローナル抗体または前述の項目ａ）〜ｅ）における該モノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、モノクローナル抗体。
【請求項４１】
ヒトＣＤ４０発現細胞においてＣＤ４０リガンド媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路を阻害するための方法であって、該方法は、
有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に該細胞を接触させる工程
を包含し、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項４２】
前記モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２Ｍの親和性（ＫＤ）で、前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記ヒトＣＤ４０発現細胞が、正常ヒトＢ細胞または悪性ヒトＢ細胞であり、そして前記ＣＤ４０シグナル伝達経路が、Ｂ細胞生存性である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
ヒトＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されたヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体を含む薬学的組成物であって、該モノクローナル抗体は、有意なアゴニスト活性を有さず、ここで、該抗体は、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ１２．１２により生産されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９またはハイブリドーマ細胞株１２．１２により生産されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体、または、前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、ここで該抗体は、組み換え的に生産される、モノクローナル抗体；ならびに、
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、処方物のｐＨを、約ｐＨ５．０〜約ｐＨ７．０の範囲に維持するための量の緩衝剤を含む液体薬学的処方物である、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記処方物が、同一の組成物を等張付近にするための量の等張化剤をさらに含む、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記等張化剤が、塩化ナトリウムであり、該塩化ナトリウムは、約５０ｍＭ〜約３００ｍＭの濃度で前記処方物中に存在する、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記塩化ナトリウムが、約１５０ｍＭの濃度で前記処方物中に存在する、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記緩衝剤が、コハク酸塩、クエン酸塩およびリン酸塩の緩衝剤からなる群より選択される、請求項４６〜４９のいずれか一項にに記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記処方物が、約１ｍＭ〜約５０ｍＭの濃度で前記緩衝剤を含む、請求項５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記緩衝剤が、約５ｍＭ〜約１５ｍＭの濃度のコハク酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記処方物が、約０．００１％〜約１．０％の量で界面活性剤を含む、請求項４６〜５２のいずれか１項にに記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記界面活性剤が、ポリソルベート８０であり、該ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約０．５％の量で前記処方物中に存在する、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３】
【公表番号】特表２００８−５０２３０９（Ｐ２００８−５０２３０９Ａ）
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３８５４０（Ｐ２００６−５３８５４０）
【出願日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７１５２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４８５４
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７１５２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４８５４
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【Ｆターム（参考）】
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