インドール誘導体
本発明は、式(I)[式中、環A、m、R1、R2、n、R3、及びG1は、本明細書において上記に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩;それらの製造の方法、それらを含有する医薬組成物、並びに、療法における、例えば、PI3K酵素及び/又はmTORキナーゼにより仲介される疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】
[式中:
環Aは、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−ピリミジニル、4−ピリミジニル、5−ピリミジニル、3−ピリダジニル、4−ピリダジニル、又は2−ピラジニルであり;
mは、0、1、2又は3であり;
存在するそれぞれのR1基は、同じであっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、ヒドロキシ−(2−6C)アルコキシ、及び(1−6C)アルコキシ−(2−6C)アルコキシより選択され;
R2基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X1−Q1
{式中、X1は、直結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、N(R4)CON(R4)、SO2N(R4)、N(R4)SO2、C(R4)2O、C(R4)2S、及びC(R4)2N(R4)より選択され、ここでそれぞれのR4基は、水素、(1−8C)アルキル、又は(2−6C)アルカノイルであり、Q1は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、アリールオキシ−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択され、
そしてここでR2基内のどのCH、CH2又はCH3基も、それぞれの前記CH、CH2又はCH3基上に、1以上のハロゲノ又は(1−8C)アルキル置換基、及び/又はヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X2−Q2
{式中、X2は、直結合であるか又はO、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、C(R5)2O、C(R5)2S、及びC(R5)2N(R5)より選択され、ここでそれぞれのR5基は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q2は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択される置換基を担ってもよく、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X3−R6
{式中、X3は、直結合であるか又は、O及びN(R7)より選択され、ここでR7は、水素又は(1−8C)アルキルであり、そしてR6は、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、又はN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合であるか又は、O、CO、及びN(R8)より選択され、ここでR8は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、そしてQ3基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、
そしてここでR2基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ又はチオキソ置換基を担ってもよく;
G1は、CH又はNであり;
nは、0、1、2又は3であり;そして
存在するそれぞれのR3基は、同じであっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
Q4−X5−
{式中、X5は、O、S、SO、SO2、N(R9)、CON(R9)、N(R9)CO、N(R9)CON(R9)、SO2N(R9)、N(R9)SO2、OC(R9)2、SC(R9)2、及びN(R9)C(R9)2より選択され、ここでそれぞれのR9基は、水素、(1−8C)アルキル、又は(2−6C)アルカノイルであり、Q4は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、アリールオキシ−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択され、
そしてここでR3基内のどのCH、CH2又はCH3基も、それぞれの前記CH、CH2又はCH3基上に、1以上のハロゲノ又は(1−8C)アルキル置換基、及び/又はヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
R10−X6−
{式中、X6は、直結合であるか、又はO及びN(R11)より選択され、ここでR11は、水素又は(1−8C)アルキルであり、R10は、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、又はN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
Q5−X7−
{式中、X7は、直結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CON(R12)、及びN(R12)COより選択され、ここでR12は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q5は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択される置換基を担ってもよく、
そしてここでR3基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
R13−X8−
{式中、X8は、直結合であるか、又はO及びN(R14)より選択され、ここでR14は、水素又は(1−8C)アルキルであり、R13は、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、又はN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
Q6−X9−
{式中、X9は、直結合であるか、又はO、CO、及びN(R15)より選択され、ここでR15は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q6は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、そしてQ6基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、
そしてここでR3基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ又はチオキソ置換基を担ってもよい]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項2】
式II:
【化2】
[式中、m、R1、R2、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項3】
式II:
【化3】
[式中、R2は、(1−6C)アルキルアミノ基、又は式:
−NH−Q1
{式中、Q1は、請求項1に定義される意味のいずれかを有する}の基であり;
そしてm、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項4】
式II:
【化4】
[式中、R2は、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ基、又は式:
−NHSO2−Q1
{式中、Q1は、請求項1に定義される意味のいずれかを有する}の基であり;
そしてm、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項5】
請求項1に記載の式I:
[式中、R2基は、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイルアミノ、及び(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X1−Q1
{式中、X1は、NH、NHCO、及びNHSO2より選択され、Q1は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択され、
そしてここでR2基内のどのCH2又はCH3基も、それぞれの前記CH2又はCH3基上に、1以上のハロゲノ又は(1−8C)アルキル置換基、及び/又はヒドロキシ、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルアミノ、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノより、又は式:
−X2−Q2
{式中、X2は、直結合であるか又は、O及びNHより選択され、Q2は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択される置換基を担ってもよく、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノより、又は式:
−X3−R6
{式中、X3は、Oであり、R6は、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合又はOであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、Q3基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく;
そして、m、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項6】
請求項1に記載の式I:
[式中、R2は、(1−6C)アルキルアミノ基、又は式:
−NH−Q1
{式中、Q1は、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基であり、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイル、及び(2−6C)アルカノイルアミノより、又は式:
−O−R6
{式中、R6は、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合又はOであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、Q3基は、ハロゲノ、シアノ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよく;
そして、m、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項7】
請求項1に記載の式I:
[式中、R2は、(1−6C)アルカンスルホニルアルキルアミノ基、又は式:
−NHSO2−Q1
{式中、Q1は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基であり、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノより、又は式:
−O−R6
{式中、R6は、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合又はOであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、Q3基は、ハロゲノ、シアノ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよく;
そして、m、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項8】
請求項1に記載の式I:
[式中、G1は、CHであり;
そして、m、R1、R2、n、及びR3のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項9】
請求項1に記載の式I:
[式中、G1は、Nであり;
そして、m、R1、R2、n、及びR3のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項10】
式II:
【化5】
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びメチルスルホニルより選択され;
R2は、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ、2,2−ジフルオロエタンスルホニルアミノ、2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルアミノ、2−クロロエタンスルホニルアミノ、3−クロロプロパンスルホニルアミノ、2−ヒドロキシエタンスルホニルアミノ、3−ヒドロキシプロパンスルホニルアミノ、3−メチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−ジメチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−エチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−ジエチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−シクロペンチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−シクロヘキシルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−(シクロペンチルメチルアミノ)プロパンスルホニルアミノ、3−(シクロヘキシルメチルアミノ)プロパンスルホニルアミノ、3−モルホリノプロパンスルホニルアミノ、3−ピロリジン−1−イルプロパンスルホニルアミノ、3−ピペリジノプロパンスルホニルアミノ、3−ピペラジン−1−イルプロパンスルホニルアミノ、3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンスルホニルアミノ、又は3−ベンジルアミノプロパンスルホニルアミノであるか、又はR2は、式:
−N(R4)SO2−Q1
{式中、R4は、水素、メチル、エチル、又はアセチルであり、Q1は、フェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、又はピリダジニルであり、このそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、アセチル、2,2,2−トリフルオロアセチル、アセトアミド、N−メチルアセトアミド、プロピオンアミド、N−メチルプロピオンアミド、2−ヒドロキシエトキシ、3−ヒドロキシプロポキシ、2−シアノエトキシ、3−シアノプロポキシ、2−メチルアミノエトキシ、3−メチルアミノプロポキシ、2−ジメチルアミノエトキシ、3−ジメチルアミノプロポキシ、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フェノキシ、及びピリジルオキシより選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、そして最後に挙げた7つの置換基のそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、及びメチルスルホニルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、及びメチルスルホニルより選択される]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項11】
請求項10に記載の式II:
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、クロロ及びメチルより選択され;
R2は、メタンスルホニルアミノ又は2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルアミノであるか、又は式:
−NHSO2−Q1
{式中、Q1は、フェニル又は5−チアゾリルであり、このそれぞれは、フルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、メチルである]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項12】
請求項10に記載の式II:
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びメチルスルホニルより選択され;
R2は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−ヒドロキシエチルアミノ、3−ヒドロキシプロピルアミノ、3−メチルアミノプロピルアミノ、3−ジメチルアミノプロピルアミノ、3−エチルアミノプロピルアミノ、又は3−ジエチルアミノプロピルアミノであるか、又はR2は、式:
−N(R4)−Q1
{式中、R4は、水素、メチル、又はエチルであり、Q1は、ベンジル、ピロリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、トリアゾリルメチル、ピリジルメチル、ピラジニルメチル、ピリミジニルメチル、又はピリダジニルメチルであり、このそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、アセチル、2,2,2−トリフルオロアセチル、アセトアミド、N−メチルアセトアミド、プロピオンアミド、N−メチルプロピオンアミド、2−ヒドロキシエトキシ、3−ヒドロキシプロポキシ、2−シアノエトキシ、3−シアノプロポキシ、2−メチルアミノエトキシ、3−メチルアミノプロポキシ、2−ジメチルアミノエトキシ、3−ジメチルアミノプロポキシ、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フェノキシ、及びピリジルオキシより選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、そして最後に挙げた7つの置換基のそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、及びメチルスルホニルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、及びメチルスルホニルより選択される]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項13】
請求項10に記載の式II:
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、クロロ及びメチルより選択され;
R2は、式:
−NH−Q1
{式中、Q1は、フルオロ、クロロ、メチル、及びエチルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい、ベンジル又は4−ピラゾリルメチルである}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、メチルである]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項14】
請求項1に記載の式Iのインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される希釈剤又は担体とともに含む医薬組成物。
【請求項1】
式I:
【化1】
[式中:
環Aは、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−ピリミジニル、4−ピリミジニル、5−ピリミジニル、3−ピリダジニル、4−ピリダジニル、又は2−ピラジニルであり;
mは、0、1、2又は3であり;
存在するそれぞれのR1基は、同じであっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、ヒドロキシ−(2−6C)アルコキシ、及び(1−6C)アルコキシ−(2−6C)アルコキシより選択され;
R2基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X1−Q1
{式中、X1は、直結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、N(R4)CON(R4)、SO2N(R4)、N(R4)SO2、C(R4)2O、C(R4)2S、及びC(R4)2N(R4)より選択され、ここでそれぞれのR4基は、水素、(1−8C)アルキル、又は(2−6C)アルカノイルであり、Q1は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、アリールオキシ−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択され、
そしてここでR2基内のどのCH、CH2又はCH3基も、それぞれの前記CH、CH2又はCH3基上に、1以上のハロゲノ又は(1−8C)アルキル置換基、及び/又はヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X2−Q2
{式中、X2は、直結合であるか又はO、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、C(R5)2O、C(R5)2S、及びC(R5)2N(R5)より選択され、ここでそれぞれのR5基は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q2は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択される置換基を担ってもよく、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X3−R6
{式中、X3は、直結合であるか又は、O及びN(R7)より選択され、ここでR7は、水素又は(1−8C)アルキルであり、そしてR6は、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、又はN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合であるか又は、O、CO、及びN(R8)より選択され、ここでR8は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、そしてQ3基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、
そしてここでR2基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ又はチオキソ置換基を担ってもよく;
G1は、CH又はNであり;
nは、0、1、2又は3であり;そして
存在するそれぞれのR3基は、同じであっても異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
Q4−X5−
{式中、X5は、O、S、SO、SO2、N(R9)、CON(R9)、N(R9)CO、N(R9)CON(R9)、SO2N(R9)、N(R9)SO2、OC(R9)2、SC(R9)2、及びN(R9)C(R9)2より選択され、ここでそれぞれのR9基は、水素、(1−8C)アルキル、又は(2−6C)アルカノイルであり、Q4は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、アリールオキシ−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択され、
そしてここでR3基内のどのCH、CH2又はCH3基も、それぞれの前記CH、CH2又はCH3基上に、1以上のハロゲノ又は(1−8C)アルキル置換基、及び/又はヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
R10−X6−
{式中、X6は、直結合であるか、又はO及びN(R11)より選択され、ここでR11は、水素又は(1−8C)アルキルであり、R10は、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、又はN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
Q5−X7−
{式中、X7は、直結合であるか、又はO、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CON(R12)、及びN(R12)COより選択され、ここでR12は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q5は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択される置換基を担ってもよく、
そしてここでR3基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
R13−X8−
{式中、X8は、直結合であるか、又はO及びN(R14)より選択され、ここでR14は、水素又は(1−8C)アルキルであり、R13は、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、又はN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
Q6−X9−
{式中、X9は、直結合であるか、又はO、CO、及びN(R15)より選択され、ここでR15は、水素又は(1−8C)アルキルであり、Q6は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、そしてQ6基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、
そしてここでR3基内のどのヘテロシクリル基も、1又は2のオキソ又はチオキソ置換基を担ってもよい]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項2】
式II:
【化2】
[式中、m、R1、R2、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項3】
式II:
【化3】
[式中、R2は、(1−6C)アルキルアミノ基、又は式:
−NH−Q1
{式中、Q1は、請求項1に定義される意味のいずれかを有する}の基であり;
そしてm、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項4】
式II:
【化4】
[式中、R2は、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ基、又は式:
−NHSO2−Q1
{式中、Q1は、請求項1に定義される意味のいずれかを有する}の基であり;
そしてm、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項5】
請求項1に記載の式I:
[式中、R2基は、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイルアミノ、及び(1−6C)アルカンスルホニルアミノより、又は式:
−X1−Q1
{式中、X1は、NH、NHCO、及びNHSO2より選択され、Q1は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択され、
そしてここでR2基内のどのCH2又はCH3基も、それぞれの前記CH2又はCH3基上に、1以上のハロゲノ又は(1−8C)アルキル置換基、及び/又はヒドロキシ、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルアミノ、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノより、又は式:
−X2−Q2
{式中、X2は、直結合であるか又は、O及びNHより選択され、Q2は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基より選択される置換基を担ってもよく、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノより、又は式:
−X3−R6
{式中、X3は、Oであり、R6は、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合又はOであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、Q3基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく;
そして、m、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項6】
請求項1に記載の式I:
[式中、R2は、(1−6C)アルキルアミノ基、又は式:
−NH−Q1
{式中、Q1は、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基であり、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイル、及び(2−6C)アルカノイルアミノより、又は式:
−O−R6
{式中、R6は、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合又はOであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、Q3基は、ハロゲノ、シアノ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよく;
そして、m、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項7】
請求項1に記載の式I:
[式中、R2は、(1−6C)アルカンスルホニルアルキルアミノ基、又は式:
−NHSO2−Q1
{式中、Q1は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(3−8C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルである}の基であり、
そしてここでR2基内のどのアリール、(3−8C)シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルアミノ、及びN−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノより、又は式:
−O−R6
{式中、R6は、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、及びジ[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキルである}の基より、又は式:
−X4−Q3
{式中、X4は、直結合又はOであり、Q3は、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、Q3基は、ハロゲノ、シアノ、(1−8C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルスルホニル、及び(2−6C)アルカノイルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基より選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよく;
そして、m、R1、n、R3、及びG1のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項8】
請求項1に記載の式I:
[式中、G1は、CHであり;
そして、m、R1、R2、n、及びR3のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項9】
請求項1に記載の式I:
[式中、G1は、Nであり;
そして、m、R1、R2、n、及びR3のそれぞれは、請求項1に定義される意味のいずれかを有する]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項10】
式II:
【化5】
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びメチルスルホニルより選択され;
R2は、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ、2,2−ジフルオロエタンスルホニルアミノ、2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルアミノ、2−クロロエタンスルホニルアミノ、3−クロロプロパンスルホニルアミノ、2−ヒドロキシエタンスルホニルアミノ、3−ヒドロキシプロパンスルホニルアミノ、3−メチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−ジメチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−エチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−ジエチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−シクロペンチルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−シクロヘキシルアミノプロパンスルホニルアミノ、3−(シクロペンチルメチルアミノ)プロパンスルホニルアミノ、3−(シクロヘキシルメチルアミノ)プロパンスルホニルアミノ、3−モルホリノプロパンスルホニルアミノ、3−ピロリジン−1−イルプロパンスルホニルアミノ、3−ピペリジノプロパンスルホニルアミノ、3−ピペラジン−1−イルプロパンスルホニルアミノ、3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンスルホニルアミノ、又は3−ベンジルアミノプロパンスルホニルアミノであるか、又はR2は、式:
−N(R4)SO2−Q1
{式中、R4は、水素、メチル、エチル、又はアセチルであり、Q1は、フェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、又はピリダジニルであり、このそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、アセチル、2,2,2−トリフルオロアセチル、アセトアミド、N−メチルアセトアミド、プロピオンアミド、N−メチルプロピオンアミド、2−ヒドロキシエトキシ、3−ヒドロキシプロポキシ、2−シアノエトキシ、3−シアノプロポキシ、2−メチルアミノエトキシ、3−メチルアミノプロポキシ、2−ジメチルアミノエトキシ、3−ジメチルアミノプロポキシ、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フェノキシ、及びピリジルオキシより選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、そして最後に挙げた7つの置換基のそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、及びメチルスルホニルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、及びメチルスルホニルより選択される]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項11】
請求項10に記載の式II:
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、クロロ及びメチルより選択され;
R2は、メタンスルホニルアミノ又は2,2,2−トリフルオロエタンスルホニルアミノであるか、又は式:
−NHSO2−Q1
{式中、Q1は、フェニル又は5−チアゾリルであり、このそれぞれは、フルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、メチルである]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項12】
請求項10に記載の式II:
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びメチルスルホニルより選択され;
R2は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−ヒドロキシエチルアミノ、3−ヒドロキシプロピルアミノ、3−メチルアミノプロピルアミノ、3−ジメチルアミノプロピルアミノ、3−エチルアミノプロピルアミノ、又は3−ジエチルアミノプロピルアミノであるか、又はR2は、式:
−N(R4)−Q1
{式中、R4は、水素、メチル、又はエチルであり、Q1は、ベンジル、ピロリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、トリアゾリルメチル、ピリジルメチル、ピラジニルメチル、ピリミジニルメチル、又はピリダジニルメチルであり、このそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、アセチル、2,2,2−トリフルオロアセチル、アセトアミド、N−メチルアセトアミド、プロピオンアミド、N−メチルプロピオンアミド、2−ヒドロキシエトキシ、3−ヒドロキシプロポキシ、2−シアノエトキシ、3−シアノプロポキシ、2−メチルアミノエトキシ、3−メチルアミノプロポキシ、2−ジメチルアミノエトキシ、3−ジメチルアミノプロポキシ、ピロリジン−1−イル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フェノキシ、及びピリジルオキシより選択される、同じであっても異なっていてもよい1、2又は3の置換基を担ってもよく、そして最後に挙げた7つの置換基のそれぞれは、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、及びメチルスルホニルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、及びメチルスルホニルより選択される]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項13】
請求項10に記載の式II:
[式中:
mは0であるか、又はmは1であり、R1基は、クロロ及びメチルより選択され;
R2は、式:
−NH−Q1
{式中、Q1は、フルオロ、クロロ、メチル、及びエチルより選択される、同じであっても異なっていてもよい1又は2の置換基を担ってもよい、ベンジル又は4−ピラゾリルメチルである}の基であり;
G1は、CH又はNであり;そして
nは0であるか、又はnは1であり、R3基は、メチルである]のインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項14】
請求項1に記載の式Iのインドール誘導体、又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される希釈剤又は担体とともに含む医薬組成物。
【公表番号】特表2009−537621(P2009−537621A)
【公表日】平成21年10月29日(2009.10.29)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−511568(P2009−511568)
【出願日】平成19年5月18日(2007.5.18)
【国際出願番号】PCT/GB2007/001858
【国際公開番号】WO2007/135398
【国際公開日】平成19年11月29日(2007.11.29)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年10月29日(2009.10.29)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年5月18日(2007.5.18)
【国際出願番号】PCT/GB2007/001858
【国際公開番号】WO2007/135398
【国際公開日】平成19年11月29日(2007.11.29)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】
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