ウイルス感染症の治療のための併用療法
最初に第１の期間に少なくとも１つの第１の抗ウイルス性化合物を投与し、次に、第１の期間の終了後、第２の期間に少なくとも１つの第１の抗ウイルス性化合物および少なくとも１つの第２の抗ウイルス性化合物を同時にまたは経時的に投与することにより、ウイルス感染症を治療することができる。場合によっては、第２の期間の終了後に、第２の期間に投与された同じ少なくとも１つの第２の抗ウイルス性化合物を、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス性化合物の同時投与または経時的投与なしで、第３の期間に投与することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤は宿主のα−グルコシダーゼを阻害しないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤は宿主のα−グルコシダーゼを阻害するステップとを含む方法。
【請求項２】
第１の期間の後、前記投与に対する対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
第２の期間の間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
第２の期間の後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
第２の期間の後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、α−グルコシダーゼ阻害剤から本質的になる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ウイルス感染症がアルファウイルス感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのヌクレオシドまたはヌクレオチドの抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのヌクレオシドまたはヌクレオチドの抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式ＩＩ
【化２３】
の化合物またはその薬学上許容される塩を含み、上式で、Ｒ１は、置換されたもしくは非置換のアルキル基、置換されたもしくは非置換のシクロアルキル基、置換されたもしくは非置換のアリール基、または置換されたもしくは非置換のオキサアルキル基から選択され、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、水素、アルカノイル基、アロイル基およびハロアルカノイル基からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１が、１〜１６個の炭素原子を有する置換されたもしくは非置換のアルキル基であり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれ水素である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１が２〜６個の炭素原子を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１がブチルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１が７〜１２個の炭素原子を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１がノニルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤がカスタノスペルミンまたはその誘導体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、Ａ）での投与がインターフェロンおよびリバビリンの投与を含み、Ｂ）での投与がインターフェロン、リバビリンおよびＮ−ブチルデオキシノジリマイシンの投与を含み、第２の期間の後、Ｎ−ブチルデオキシノジリマイシンまたはその薬学上許容される塩を投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
対象がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも第１の抗ウイルス剤はイミノ糖を含まないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤はイミノ糖を含むステップとを含む方法。
【請求項２９】
第１の期間の後、前記投与に対する前記対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
第２の期間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
第２の期間の終了後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
第２の期間の終了後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、イミノ糖から本質的になる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３７】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３８】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、少なくとも１つの免疫賦活剤または免疫調節剤、および少なくとも１つのヌクレオシド抗ウイルス剤またはヌクレオチド抗ウイルス剤を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４０】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記イミノ糖が、式ＩＩ
【化２４】
の化合物またはその薬学上許容される塩であり、上式で、Ｒ１は置換されたもしくは非置換のアルキル基、置換されたもしくは非置換のシクロアルキル基、置換されたもしくは非置換のアリール基、または置換されたもしくは非置換のオキサアルキル基から選択され、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、水素、アルカノイル基、アロイル基およびハロアルカノイル基からそれぞれ独立して選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ１がアルキルであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれ水素である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１がブチルである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１がノニルである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記イミノ糖が、式Ｉ
【化２５】
の化合物またはその薬学上許容される塩であり、上式で、Ｒは置換されたもしくは非置換のアルキル基、および置換されたもしくは非置換のオキサアルキル基から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒが−（ＣＨ２）６ＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤がカスタノスペルミンまたはその誘導体を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項５２】
対象がヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項５３】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも第１の抗ウイルス剤はイオンチャネル活性を阻害しないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記第２の抗ウイルス剤はイオンチャネル活性を阻害するステップとを含む方法。
【請求項５４】
第１の期間の後、前記投与に対する対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
第２の期間の間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
第２の期間の終了後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
第２の期間の終了後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、イオンチャネル阻害剤から本質的になる、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項５３に記載の方法。
【請求項６２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６３】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、少なくとも１つの免疫賦活剤または免疫調節剤、および少なくとも１つのヌクレオシド抗ウイルス剤またはヌクレオチド抗ウイルス剤を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６４】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６５】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体をさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記ウイルス感染症が肝炎ウイルス感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６９】
前記少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式Ｉ
【化２６】
の化合物またはその薬学上許容される塩を含み、上式で、Ｒは、置換されたまたは非置換のアルキル基、および置換されたまたは非置換のオキサアルキル基から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項７１】
Ｒが−（ＣＨ２）６ＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式
【化２７】
を有する化合物を含み、上式で、Ｒ１２はＣ５〜Ｃ１８アルキル基またはそのオキサアルキル誘導体である、請求項５３に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ１２がノニルである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式
【化２８】
を有する化合物を含み、上式で、Ｒ１２はＣ５〜Ｃ１８アルキル基またはそのオキサアルキル誘導体である、請求項５３に記載の方法。
【請求項７５】
対象がヒトである、請求項５３に記載の方法。
【請求項７６】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤は式ＶＩＩＩの窒素含有化合物を含まないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤は式ＶＩＩＩ
【化２９】
の窒素含有化合物またはその薬学上許容される塩を含むステップとを含み、上式で、Ｒ１２はアルキルまたはそのオキサ置換誘導体であり、
Ｒ２は水素であり、Ｒ３はカルボキシまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり、あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって
【化３０】
であり、ｎは３または４であり、各Ｘは、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシまたはアロイルオキシであり、各Ｙは、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、アロイルオキシであるか削除され、
Ｒ４は水素であるか削除され、
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アシルオキシまたはアロイルオキシであり、あるいは、Ｒ３およびＲ５は一緒になってフェニルを形成し、Ｒ４は削除される方法。
【請求項７７】
第１の期間の後、前記投与に対する対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
第２の期間の間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間の後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
第２の期間の後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
第２の期間の後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式ＶＩＩＩの化合物から本質的になる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８３】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８４】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８５】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８６】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、少なくとも１つの免疫賦活剤または免疫調節剤、および少なくとも１つのヌクレオシド抗ウイルス剤またはヌクレオチド抗ウイルス剤を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８７】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８８】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体をさらに含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項９２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記窒素含有化合物が式
【化３１】
を有し、上式で、Ｒ６〜Ｒ１０のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシおよびアロイルオキシからなる群から選択され、Ｒ１１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項９４】
前記窒素含有化合物が式
【化３２】
を有する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
対象がヒトである、請求項７６に記載の方法。
【請求項１】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤は宿主のα−グルコシダーゼを阻害しないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤は宿主のα−グルコシダーゼを阻害するステップとを含む方法。
【請求項２】
第１の期間の後、前記投与に対する対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
第２の期間の間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
第２の期間の後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
第２の期間の後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、α−グルコシダーゼ阻害剤から本質的になる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ウイルス感染症がアルファウイルス感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのヌクレオシドまたはヌクレオチドの抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのヌクレオシドまたはヌクレオチドの抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式ＩＩ
【化２３】
の化合物またはその薬学上許容される塩を含み、上式で、Ｒ１は、置換されたもしくは非置換のアルキル基、置換されたもしくは非置換のシクロアルキル基、置換されたもしくは非置換のアリール基、または置換されたもしくは非置換のオキサアルキル基から選択され、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、水素、アルカノイル基、アロイル基およびハロアルカノイル基からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１が、１〜１６個の炭素原子を有する置換されたもしくは非置換のアルキル基であり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれ水素である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１が２〜６個の炭素原子を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１がブチルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１が７〜１２個の炭素原子を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１がノニルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤がカスタノスペルミンまたはその誘導体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、Ａ）での投与がインターフェロンおよびリバビリンの投与を含み、Ｂ）での投与がインターフェロン、リバビリンおよびＮ−ブチルデオキシノジリマイシンの投与を含み、第２の期間の後、Ｎ−ブチルデオキシノジリマイシンまたはその薬学上許容される塩を投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
対象がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも第１の抗ウイルス剤はイミノ糖を含まないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤はイミノ糖を含むステップとを含む方法。
【請求項２９】
第１の期間の後、前記投与に対する前記対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
第２の期間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
第２の期間の終了後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
第２の期間の終了後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、イミノ糖から本質的になる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３７】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３８】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、少なくとも１つの免疫賦活剤または免疫調節剤、および少なくとも１つのヌクレオシド抗ウイルス剤またはヌクレオチド抗ウイルス剤を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４０】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記イミノ糖が、式ＩＩ
【化２４】
の化合物またはその薬学上許容される塩であり、上式で、Ｒ１は置換されたもしくは非置換のアルキル基、置換されたもしくは非置換のシクロアルキル基、置換されたもしくは非置換のアリール基、または置換されたもしくは非置換のオキサアルキル基から選択され、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、水素、アルカノイル基、アロイル基およびハロアルカノイル基からそれぞれ独立して選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ１がアルキルであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれ水素である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１がブチルである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１がノニルである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記イミノ糖が、式Ｉ
【化２５】
の化合物またはその薬学上許容される塩であり、上式で、Ｒは置換されたもしくは非置換のアルキル基、および置換されたもしくは非置換のオキサアルキル基から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒが−（ＣＨ２）６ＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤がカスタノスペルミンまたはその誘導体を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項５２】
対象がヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項５３】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも第１の抗ウイルス剤はイオンチャネル活性を阻害しないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記第２の抗ウイルス剤はイオンチャネル活性を阻害するステップとを含む方法。
【請求項５４】
第１の期間の後、前記投与に対する対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
第２の期間の間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
第２の期間の終了後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
第２の期間の終了後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、イオンチャネル阻害剤から本質的になる、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項５３に記載の方法。
【請求項６２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６３】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、少なくとも１つの免疫賦活剤または免疫調節剤、および少なくとも１つのヌクレオシド抗ウイルス剤またはヌクレオチド抗ウイルス剤を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６４】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６５】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体をさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記ウイルス感染症が肝炎ウイルス感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６９】
前記少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式Ｉ
【化２６】
の化合物またはその薬学上許容される塩を含み、上式で、Ｒは、置換されたまたは非置換のアルキル基、および置換されたまたは非置換のオキサアルキル基から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項７１】
Ｒが−（ＣＨ２）６ＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式
【化２７】
を有する化合物を含み、上式で、Ｒ１２はＣ５〜Ｃ１８アルキル基またはそのオキサアルキル誘導体である、請求項５３に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ１２がノニルである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式
【化２８】
を有する化合物を含み、上式で、Ｒ１２はＣ５〜Ｃ１８アルキル基またはそのオキサアルキル誘導体である、請求項５３に記載の方法。
【請求項７５】
対象がヒトである、請求項５３に記載の方法。
【請求項７６】
ウイルス感染症を治療する方法であって、
（Ａ）それを必要とする対象に第１の期間少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤を投与するステップであって、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤は式ＶＩＩＩの窒素含有化合物を含まないステップと、
（Ｂ）第１の期間の後、第２の期間に前記対象に前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤および少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を逐次的または同時に投与するステップであって、前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤は式ＶＩＩＩ
【化２９】
の窒素含有化合物またはその薬学上許容される塩を含むステップとを含み、上式で、Ｒ１２はアルキルまたはそのオキサ置換誘導体であり、
Ｒ２は水素であり、Ｒ３はカルボキシまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり、あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって
【化３０】
であり、ｎは３または４であり、各Ｘは、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシまたはアロイルオキシであり、各Ｙは、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、アロイルオキシであるか削除され、
Ｒ４は水素であるか削除され、
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アシルオキシまたはアロイルオキシであり、あるいは、Ｒ３およびＲ５は一緒になってフェニルを形成し、Ｒ４は削除される方法。
【請求項７７】
第１の期間の後、前記投与に対する対象のウイルス応答を評価することをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
第２の期間の間の前記逐次的または同時投与が、前記評価に基づき、第１の期間の後陰性のウイルス負荷を示す対象だけで行われる、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
第２の期間の後、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤の投与を中止することをさらに含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
第２の期間の後、第３の期間に前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を投与することをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、式ＶＩＩＩの化合物から本質的になる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記ウイルス感染症がフラビウイルス科に属するウイルスに起因するかそれに関連するウイルス感染症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８３】
前記ウイルス感染症が肝炎感染症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８４】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８５】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、免疫賦活剤、免疫調節剤、ヌクレオシド抗ウイルス剤、ヌクレオチド抗ウイルス剤、抗線維症剤、カスパーゼ阻害剤、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤およびウイルス酵素阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの剤を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８６】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、少なくとも１つの免疫賦活剤または免疫調節剤、および少なくとも１つのヌクレオシド抗ウイルス剤またはヌクレオチド抗ウイルス剤を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８７】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がインターフェロン受容体アゴニストを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８８】
前記インターフェロン受容体アゴニストがインターフェロンである、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記インターフェロンが、αインターフェロン、βインターフェロン、γインターフェロン、ＰＥＧ化αインターフェロン、ＰＥＧ化βインターフェロン、ＰＥＧ化γインターフェロン、およびそれらの任意の２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤がリバビリンまたはその誘導体をさらに含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記ウイルス感染症がＣ型肝炎感染症であり、前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が少なくとも１つのＨＣＶ酵素阻害剤を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項９２】
前記少なくとも１つの第１の抗ウイルス剤が、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、またはＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤の少なくとも１つを含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記窒素含有化合物が式
【化３１】
を有し、上式で、Ｒ６〜Ｒ１０のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシおよびアロイルオキシからなる群から選択され、Ｒ１１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項９４】
前記窒素含有化合物が式
【化３２】
を有する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
対象がヒトである、請求項７６に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１０−５１０１７１（Ｐ２０１０−５１０１７１Ａ）
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２５７３９（Ｐ２００９−５２５７３９）
【出願日】平成１９年８月２１日（２００７．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７６４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３７２７
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０２２７８７６９）ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月２１日（２００７．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７６４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３７２７
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０２２７８７６９）ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション (10)
【Ｆターム（参考）】
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