オキシム誘導体ヒドロキシエチルアミン系のアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬
本発明は、新規化合物、およびアミロイドーシス関連の疾患、障害および状態を処置する方法に関する。アミロイドーシスは、A-ベータタンパク質の異常な沈着に関連する一群の疾患、障害および状態を表わす。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物
【化１】
またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩
［式中：
R1は、
【化２】
およびアルキルから選択され；
その際、
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して-H、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシおよびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して-Hおよびアルキルから選択され；あるいは
R5およびR6およびそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、-C(O)-CH3、-C(O)-CH2(ハロゲン)、-C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化３】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U'は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V'は、-(T)0-1-RN’から選択され；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも１個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよく；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-で交換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、RBに含まれるアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される１または2個の基で置換されていてもよく；
R101およびR'101は、独立して-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C((O))-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；あるいは
R4およびR4’は、それらが結合している炭素と一緒になって、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、環の1、2または3個の炭素は-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2で交換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；その際、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１または2個のRB基で置換されていてもよく；
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R'100、アルキル-R100、-(CRR')0-6R100、-(CRR')1-6-O-R'100、-(CRR')1-6-S-R'100、-(CRR')1-6-C(O)-R100、-(CRR')1-6-SO2-R100、-(CRR')1-6-NR100-R'100、-(CRR')1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R'100であり；
RおよびR'は、独立して水素、-C1-C10アルキル（独立して-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR'100は、独立して
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよく；その際、アルキル基の1、2または3個の炭素は独立して-C(O)-および-NH-から選択される基で交換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、および
-シクロアルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）
から選択され；
その際、R100およびR'100に含まれる環部分は、独立して-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(=O)(OR)(OR')、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R'105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102'、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R'105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R'105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150'-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよく；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイルおよびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立してハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール（独立してハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立してハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
その際、RE351に含まれるアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル基は、独立してハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
その際、RE352に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
その際、RE354に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
RE11は-Hおよびアルキルから選択され；あるいはRE1とRE11は結合して-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して-N-、-O-および-S-から選択される少なくとも１個の基を含む）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C3-C8シクロアルキル（独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して-H、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4)アルキル、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成し；
その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102'は、独立して水素および-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR'105は、独立して
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）
から選択され；あるいは
R105およびR'105は、それらが結合している原子と一緒に、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、１つの員子は-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；炭素環式環は1、2または3個のR140基で置換されていてもよく；炭素環式環の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
R110は、アリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R115は、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R'105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R'105、-SO2NR105R'105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、ヘテロアリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R125は、それぞれの場合、独立してハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立してC1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、およびアルコキシ（1、2または3個のハロゲンで置換されていてもよい）から選択され；
R130は、ヘテロシクロアルキル（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R135は、独立してアルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合、独立してヘテロシクロアルキル（独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R150'は、独立して
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R180は、独立して
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル S-オキシド、
-ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル
から選択され；
その際、各R180基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
その際、R180の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
RCは、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)：
【化４】
から選択され；
その際、
A1およびA2は、独立して-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-NH-、-NR220-、-C(=N-R230)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
A3、A4、A5、およびA6は、独立して-CH2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、-N(S(O2)アルキル)-、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、-C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
R230は、独立して-H、-OH、R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、-アルキル-OH、-アルキル-NH2、-アルキル-C(O)H、-O-R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、-O-アルキル、-O-アルキル-OH、-O-アルキル-NH2、-O-アルキル-C(O)H、-NH2、-NHR215、-N(R215)2、-NR235R240、および-CNから選択され；
その際、R230内のアルキルまたはシクロアルキルの少なくとも１個の炭素は、独立して-C(O)-またはヘテロ原子で交換されていてもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)内のシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの二重結合を含んでもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、および(IIId)において、A1、A2、A3、A4、またはA5のうち少なくとも１つは、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
その際、式(IIIe)および(IIIf)において、A1、A2、およびA6は、-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、および-N(S(O2)アルキル)-から選択され、(IIIe)および(IIIf)内のアリール環基の少なくとも１個の炭素は、独立して-N-、-NH-、-O-、-C(O)-、および-S(O)0-2-から選択される基で交換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；
その際、RxaおよびRxbは、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rxのアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は独立して、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合、独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合、独立して
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240
から選択され；
R215は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール
から選択され；
その際、R215に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合、独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル(少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい)、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合、独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合、独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)-(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール
から選択される］。
【請求項２】
R1は-CH2-アリールから選択され、その際、アリール環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R2は、-C(O)-CH3、-C(O)-CH(ハロゲン)2および-C(O)-CH2(ハロゲン)から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
RCは、
【化５】
から選択され、その際、A5は-C(=N-R230)であり、A1、A2、A3、A4、RxおよびR230は請求項１に定めたものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
A5は、-C(=N-OH)-、-C(=N-O-CH3)-、-C(=N-O-CH2CH3)-、-C(=N-O-CH2CH2OH)-、-C(=N-O-CH2CH2NH2)-、-C(=N-NHCH3)-、および-C(=N-CN)-から選択され、A1、A2、A3、およびA4は-CH2-である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
RCは、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-エトキシイミノ-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エトキシイミノ)-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-アミノ-エトキシイミノ)-シクロヘキシル、5-(3-t-ブチル-フェニル)-2-ヒドロキシイミノ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-5-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノイミノ-シクロヘキシル、5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル、5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル、1-(アクリル酸メチルエステル)-4-(t-ブチル-フェニル)-シクロヘキサン-4-イル、1-(アクリルアミド)-4-(t-ブチル-フェニル)-シクロヘキサン-4-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エチリデン)-シクロヘキサ-1-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキサ-1-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(ジメチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキサ-1-イル、4-メトキシイミノ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシル、1-(3-フラン-3-イル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-[3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-(3-ピリジン-4-イル-フェニル)-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-(3-ピリミジン-5-イル-フェニル)-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-(3-ピラゾール-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル、2-アセチル-5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチレン-シクロヘキシル、およびエチル2-(4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシリデン)アセテートから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Rxは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェン-1-イル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、6-t-ブチル-ピリミジン-4-イル、3-ピリジン-4-イル-フェニル、3-ピリミジン-5-イル-フェニル、および3-ピラゾール-1-イル-フェニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Rxは3-t-ブチル-フェン-1-イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（I）の化合物が下記のものから選択される、請求項１に記載の化合物：N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-エトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エトキシイミノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[4-(2-アミノ-エトキシイミノ)-1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-2-ヒドロキシイミノ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸メチルエステル、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジ-R215)-アセトアミド、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジメチル)-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エチリデン)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(ジメチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-(3-フラン-3-イル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-{4-メトキシイミノ-1-[3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-シクロヘキシルアミノ}-プロピル)-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリジン-4-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリミジン-5-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピラゾール-1-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[2-アセチル-5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチレン-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸エチルエステル、4-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-酪酸、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[2-メチル-5-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(5-(3-(フラン-3-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシ-1-フェニルブタン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(2-メチル-5-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(6-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-6-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(チオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(4-ネオペンチルチオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、およびN-(1-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-2-ヒドロキシ-5-メチルヘキサン-3-イル)アセトアミド。
【請求項１１】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる少なくとも１つの状態を予防または治療する方法であって、
ホストに療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物：
【化６】
またはその医薬的に許容できる塩を含む組成物を投与することを含む方法：
［式中：
R1は、
【化７】
およびアルキルから選択され；
その際、
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して-H、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシおよびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して-Hおよびアルキルから選択され；あるいは
R5およびR6およびそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、-C(O)-CH3、-C(O)-CH2(ハロゲン)、-C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化８】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U'は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V'は、-(T)0-1-RN’から選択され；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも１個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよく；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-で交換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、RBに含まれるアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される１または2個の基で置換されていてもよく；
R101およびR'101は、独立して-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C((O))-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；あるいは
R4およびR4’は、それらが結合している炭素と一緒になって、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、環の1、2または3個の炭素は-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2で交換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；その際、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１または2個のRB基で置換されていてもよく；
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R'100、アルキル-R100、-(CRR')0-6R100、-(CRR')1-6-O-R'100、-(CRR')1-6-S-R'100、-(CRR')1-6-C(O)-R100、-(CRR')1-6-SO2-R100、-(CRR')1-6-NR100-R'100、-(CRR')1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R'100であり；
RおよびR'は、独立して水素、-C1-C10アルキル（独立して-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR'100は、独立して
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよく；その際、アルキル基の1、2または3個の炭素は独立して-C(O)-および-NH-から選択される基で交換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、および
-シクロアルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）
から選択され；
その際、R100およびR'100に含まれる環部分は、独立して-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(=O)(OR)(OR')、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R'105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102'、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R'105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R'105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150'-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよく；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイルおよびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立してハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール（独立してハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立してハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
その際、RE351に含まれるアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル基は、独立してハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
その際、RE352に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
その際、RE354に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
RE11は-Hおよびアルキルから選択され；あるいはRE1とRE11は結合して-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して-N-、-O-および-S-から選択される少なくとも１個の基を含む）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C3-C8シクロアルキル（独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して-H、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4)アルキル、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成し；
その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102'は、独立して水素および-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR'105は、独立して
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）
から選択され；あるいは
R105およびR'105は、それらが結合している原子と一緒に、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、１つの員子は-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；炭素環式環は1、2または3個のR140基で置換されていてもよく；炭素環式環の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
R110は、アリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R115は、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R'105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R'105、-SO2NR105R'105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、ヘテロアリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R125は、それぞれの場合、独立してハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立してC1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、およびアルコキシ（1、2または3個のハロゲンで置換されていてもよい）から選択され；
R130は、ヘテロシクロアルキル（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R135は、独立してアルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合、独立してヘテロシクロアルキル（独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R150'は、独立して
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R180は、独立して
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル S-オキシド、
-ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル
から選択され；
その際、各R180基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
その際、R180の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
RCは、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)：
【化９】
から選択され；
その際、
A1およびA2は、独立して-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-NH-、-NR220-、-C(=N-R230)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
A3、A4、A5、およびA6は、独立して-CH2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、-N(S(O2)アルキル)-、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、-C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
R230は、独立して-H、-OH、R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、-アルキル-OH、-アルキル-NH2、-アルキル-C(O)H、-O-R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、-O-アルキル、-O-アルキル-OH、-O-アルキル-NH2、-O-アルキル-C(O)H、-NH2、-NHR215、-N(R215)2、-NR235R240、および-CNから選択され；
その際、R230内のアルキルまたはシクロアルキルの少なくとも１個の炭素は、独立して-C(O)-またはヘテロ原子で交換されていてもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)内のシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの二重結合を含んでもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、および(IIId)において、A1、A2、A3、A4、またはA5のうち少なくとも１つは、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
その際、式(IIIe)および(IIIf)において、A1、A2、およびA6は、-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、および-N(S(O2)アルキル)-から選択され、(IIIe)および(IIIf)内のアリール環基の少なくとも１個の炭素は、独立して-N-、-NH-、-O-、-C(O)-、および-S(O)0-2-から選択される基で交換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；
その際、RxaおよびRxbは、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rxのアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合、独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合、独立して
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240
から選択され；
R215は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール
から選択され；
その際、R215に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合、独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル(少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい)、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合、独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合、独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)-(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール
から選択される］。
【請求項１２】
少なくとも１種類の式（I）の化合物が下記のものから選択される、請求項１１に記載の方法：N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-エトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エトキシイミノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[4-(2-アミノ-エトキシイミノ)-1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-2-ヒドロキシイミノ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸メチルエステル、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジ-R215)-アセトアミド、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジメチル)-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エチリデン)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(ジメチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-(3-フラン-3-イル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-{4-メトキシイミノ-1-[3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-シクロヘキシルアミノ}-プロピル)-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリジン-4-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリミジン-5-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピラゾール-1-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[2-アセチル-5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチレン-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸エチルエステル、4-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-酪酸、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-yアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[2-メチル-5-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(5-(3-(フラン-3-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシ-1-フェニルブタン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(2-メチル-5-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(6-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-6-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(チオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(4-ネオペンチルチオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、およびN-(1-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-2-ヒドロキシ-5-メチルヘキサン-3-イル)アセトアミド。
【請求項１３】
アミロイドーシス関連の少なくとも１つの状態を予防または治療する方法であって、ホストに療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の選択的ベータ-セクレターゼ阻害薬またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を含む組成物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
アスパラギン酸プロテアーゼがベータ-セクレターゼであり、状態がアルツハイマー病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
アスパラギン酸プロテアーゼがベータ-セクレターゼであり、状態が認知症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
アミロイドーシス関連の少なくとも１つの状態を予防または治療する方法であって、ホストに、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の選択的ベータ-セクレターゼ阻害薬を含む組成物、さらに少なくとも１種類の式(I)の化合物と複合体形成したベータ-セクレターゼまたはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を含む組成物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
ホストにおいてベータ-セクレターゼ活性を阻害する方法であって、ホストに有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項１８】
患者においてベータ-セクレターゼ仲介によるアミロイド前駆体タンパク質の開裂に影響を及ぼす方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項１９】
アミロイド前駆体タンパク質のMet596とAsp597（APP-695アミノ酸イソ型についての番号）の間、またはそのイソ型もしくは変異体の対応する部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２０】
アミロイド前駆体タンパク質またはその変異体のアミノ酸間に部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含み、その際、アミノ酸間の部位が
Met652とAsp653（APP-751イソ型についての番号）の間；
Met671とAsp672（APP-770イソ型についての番号）の間；
APP-695スウェーデン変異体のLeu596とAsp597の間；
APP-751スウェーデン変異体のLeu652とAsp653の間；または
APP-770スウェーデン変異体のLeu671とAsp672の間
に対応する方法。
【請求項２１】
A-ベータの産生を阻害する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２２】
A-ベータの沈着または斑を特徴とする疾患を予防、遅延、停止または退行する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２３】
A-ベータの沈着または斑がヒトの脳におけるものである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
阻害薬をベータ-セクレターゼと相互作用させる方法であって、その必要がある患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与し、その際、少なくとも１種類の化合物が下記の少なくとも１つのベータ-セクレターゼサブサイト：S1、S1'およびS2'と相互作用する方法。
【請求項２５】
少なくとも１種類の式(I)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を含む医薬組成物の薬物動態パラメーターを改変する方法であって、さらにCmax、Tmax、および半減期から選択される少なくとも１つのパラメーターを増大させることを含む方法。
【請求項２６】
患者においてある状態を処置する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩、誘導体または生物活性代謝産物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【請求項１】
式（I）の化合物
【化１】
またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩
［式中：
R1は、
【化２】
およびアルキルから選択され；
その際、
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して-H、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシおよびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して-Hおよびアルキルから選択され；あるいは
R5およびR6およびそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、-C(O)-CH3、-C(O)-CH2(ハロゲン)、-C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化３】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U'は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V'は、-(T)0-1-RN’から選択され；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも１個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよく；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-で交換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、RBに含まれるアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される１または2個の基で置換されていてもよく；
R101およびR'101は、独立して-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C((O))-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；あるいは
R4およびR4’は、それらが結合している炭素と一緒になって、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、環の1、2または3個の炭素は-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2で交換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；その際、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１または2個のRB基で置換されていてもよく；
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R'100、アルキル-R100、-(CRR')0-6R100、-(CRR')1-6-O-R'100、-(CRR')1-6-S-R'100、-(CRR')1-6-C(O)-R100、-(CRR')1-6-SO2-R100、-(CRR')1-6-NR100-R'100、-(CRR')1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R'100であり；
RおよびR'は、独立して水素、-C1-C10アルキル（独立して-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR'100は、独立して
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよく；その際、アルキル基の1、2または3個の炭素は独立して-C(O)-および-NH-から選択される基で交換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、および
-シクロアルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）
から選択され；
その際、R100およびR'100に含まれる環部分は、独立して-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(=O)(OR)(OR')、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R'105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102'、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R'105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R'105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150'-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよく；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイルおよびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立してハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール（独立してハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立してハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
その際、RE351に含まれるアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル基は、独立してハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
その際、RE352に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
その際、RE354に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
RE11は-Hおよびアルキルから選択され；あるいはRE1とRE11は結合して-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して-N-、-O-および-S-から選択される少なくとも１個の基を含む）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C3-C8シクロアルキル（独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して-H、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4)アルキル、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成し；
その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102'は、独立して水素および-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR'105は、独立して
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）
から選択され；あるいは
R105およびR'105は、それらが結合している原子と一緒に、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、１つの員子は-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；炭素環式環は1、2または3個のR140基で置換されていてもよく；炭素環式環の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
R110は、アリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R115は、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R'105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R'105、-SO2NR105R'105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、ヘテロアリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R125は、それぞれの場合、独立してハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立してC1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、およびアルコキシ（1、2または3個のハロゲンで置換されていてもよい）から選択され；
R130は、ヘテロシクロアルキル（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R135は、独立してアルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合、独立してヘテロシクロアルキル（独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R150'は、独立して
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R180は、独立して
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル S-オキシド、
-ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル
から選択され；
その際、各R180基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
その際、R180の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
RCは、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)：
【化４】
から選択され；
その際、
A1およびA2は、独立して-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-NH-、-NR220-、-C(=N-R230)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
A3、A4、A5、およびA6は、独立して-CH2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、-N(S(O2)アルキル)-、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、-C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
R230は、独立して-H、-OH、R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、-アルキル-OH、-アルキル-NH2、-アルキル-C(O)H、-O-R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、-O-アルキル、-O-アルキル-OH、-O-アルキル-NH2、-O-アルキル-C(O)H、-NH2、-NHR215、-N(R215)2、-NR235R240、および-CNから選択され；
その際、R230内のアルキルまたはシクロアルキルの少なくとも１個の炭素は、独立して-C(O)-またはヘテロ原子で交換されていてもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)内のシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの二重結合を含んでもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、および(IIId)において、A1、A2、A3、A4、またはA5のうち少なくとも１つは、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
その際、式(IIIe)および(IIIf)において、A1、A2、およびA6は、-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、および-N(S(O2)アルキル)-から選択され、(IIIe)および(IIIf)内のアリール環基の少なくとも１個の炭素は、独立して-N-、-NH-、-O-、-C(O)-、および-S(O)0-2-から選択される基で交換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；
その際、RxaおよびRxbは、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rxのアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は独立して、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合、独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合、独立して
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240
から選択され；
R215は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール
から選択され；
その際、R215に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合、独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル(少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい)、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合、独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合、独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)-(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール
から選択される］。
【請求項２】
R1は-CH2-アリールから選択され、その際、アリール環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R2は、-C(O)-CH3、-C(O)-CH(ハロゲン)2および-C(O)-CH2(ハロゲン)から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
RCは、
【化５】
から選択され、その際、A5は-C(=N-R230)であり、A1、A2、A3、A4、RxおよびR230は請求項１に定めたものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
A5は、-C(=N-OH)-、-C(=N-O-CH3)-、-C(=N-O-CH2CH3)-、-C(=N-O-CH2CH2OH)-、-C(=N-O-CH2CH2NH2)-、-C(=N-NHCH3)-、および-C(=N-CN)-から選択され、A1、A2、A3、およびA4は-CH2-である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
RCは、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-エトキシイミノ-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エトキシイミノ)-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-アミノ-エトキシイミノ)-シクロヘキシル、5-(3-t-ブチル-フェニル)-2-ヒドロキシイミノ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-5-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノイミノ-シクロヘキシル、5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル、5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル、1-(アクリル酸メチルエステル)-4-(t-ブチル-フェニル)-シクロヘキサン-4-イル、1-(アクリルアミド)-4-(t-ブチル-フェニル)-シクロヘキサン-4-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エチリデン)-シクロヘキサ-1-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキサ-1-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(ジメチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキサ-1-イル、4-メトキシイミノ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシル、1-(3-フラン-3-イル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-[3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-(3-ピリジン-4-イル-フェニル)-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-(3-ピリミジン-5-イル-フェニル)-シクロヘキシル、4-メトキシイミノ-1-(3-ピラゾール-1-イル-フェニル)-シクロヘキシル、2-アセチル-5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル、1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチレン-シクロヘキシル、およびエチル2-(4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシリデン)アセテートから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Rxは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェン-1-イル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、6-t-ブチル-ピリミジン-4-イル、3-ピリジン-4-イル-フェニル、3-ピリミジン-5-イル-フェニル、および3-ピラゾール-1-イル-フェニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Rxは3-t-ブチル-フェン-1-イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（I）の化合物が下記のものから選択される、請求項１に記載の化合物：N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-エトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エトキシイミノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[4-(2-アミノ-エトキシイミノ)-1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-2-ヒドロキシイミノ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸メチルエステル、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジ-R215)-アセトアミド、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジメチル)-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エチリデン)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(ジメチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-(3-フラン-3-イル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-{4-メトキシイミノ-1-[3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-シクロヘキシルアミノ}-プロピル)-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリジン-4-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリミジン-5-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピラゾール-1-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[2-アセチル-5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチレン-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸エチルエステル、4-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-酪酸、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[2-メチル-5-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(5-(3-(フラン-3-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシ-1-フェニルブタン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(2-メチル-5-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(6-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-6-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(チオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(4-ネオペンチルチオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、およびN-(1-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-2-ヒドロキシ-5-メチルヘキサン-3-イル)アセトアミド。
【請求項１１】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる少なくとも１つの状態を予防または治療する方法であって、
ホストに療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物：
【化６】
またはその医薬的に許容できる塩を含む組成物を投与することを含む方法：
［式中：
R1は、
【化７】
およびアルキルから選択され；
その際、
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して-H、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシおよびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して-Hおよびアルキルから選択され；あるいは
R5およびR6およびそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、-C(O)-CH3、-C(O)-CH2(ハロゲン)、-C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化８】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U'は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V'は、-(T)0-1-RN’から選択され；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも１個の独立して選択されるRB基で置換されていてもよく；
その際、VおよびV'に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-で交換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R'101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、RBに含まれるアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R'101から選択される１または2個の基で置換されていてもよく；
R101およびR'101は、独立して-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C((O))-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；あるいは
R4およびR4’は、それらが結合している炭素と一緒になって、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、環の1、2または3個の炭素は-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2で交換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；その際、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは１または2個のRB基で置換されていてもよく；
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R'100、アルキル-R100、-(CRR')0-6R100、-(CRR')1-6-O-R'100、-(CRR')1-6-S-R'100、-(CRR')1-6-C(O)-R100、-(CRR')1-6-SO2-R100、-(CRR')1-6-NR100-R'100、-(CRR')1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R'100であり；
RおよびR'は、独立して水素、-C1-C10アルキル（独立して-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR'100は、独立して
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよく；その際、アルキル基の1、2または3個の炭素は独立して-C(O)-および-NH-から選択される基で交換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）、および
-シクロアルキル（1、2または3個のR115基で置換されていてもよい）
から選択され；
その際、R100およびR'100に含まれる環部分は、独立して-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(=O)(OR)(OR')、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R'105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102'、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R'105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R'105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150'-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよく；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立してハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい)、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイルおよびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立してハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール（独立してハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立してハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
その際、RE351に含まれるアリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル基は、独立してハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
その際、RE352に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
その際、RE354に含まれる各基は、独立してアルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4または5個の基で置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
RE11は-Hおよびアルキルから選択され；あるいはRE1とRE11は結合して-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して-N-、-O-および-S-から選択される少なくとも１個の基を含む）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシおよびハロアルコキシから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C3-C8シクロアルキル（独立して-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して-H、-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4)アルキル、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；あるいは
E3a、E3bおよびそれらが結合している窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピロリジニルから選択される環を形成し；
その際、各環は、独立してアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102'は、独立して水素および-C1-C10アルキル（独立してハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR'105は、独立して
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）
から選択され；あるいは
R105およびR'105は、それらが結合している原子と一緒に、3、4、5、6または7員炭素環式環を形成し；その際、１つの員子は-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；炭素環式環は1、2または3個のR140基で置換されていてもよく；炭素環式環の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
R110は、アリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R115は、それぞれの場合、独立してハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R'105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R'105、-SO2NR105R'105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、ヘテロアリール（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R125は、それぞれの場合、独立してハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立してC1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2または3個の基で置換されていてもよい）、およびアルコキシ（1、2または3個のハロゲンで置換されていてもよい）から選択され；
R130は、ヘテロシクロアルキル（１または2個のR125基で置換されていてもよい）であり；
R135は、独立してアルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合、独立してヘテロシクロアルキル（独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R150'は、独立して
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよい）
から選択され；
R180は、独立して
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル S-オキシド、
-ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル
から選択され；
その際、各R180基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3または4個の基で置換されていてもよく；
その際、R180の少なくとも１個の炭素は-C(O)-で交換されていてもよく；
RCは、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)：
【化９】
から選択され；
その際、
A1およびA2は、独立して-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-NH-、-NR220-、-C(=N-R230)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
A3、A4、A5、およびA6は、独立して-CH2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、-N(S(O2)アルキル)-、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、-C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
R230は、独立して-H、-OH、R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、-アルキル-OH、-アルキル-NH2、-アルキル-C(O)H、-O-R215（-OH、-NH2、-C(O)H、および-CNで置換されていてもよい）、-O-アルキル、-O-アルキル-OH、-O-アルキル-NH2、-O-アルキル-C(O)H、-NH2、-NHR215、-N(R215)2、-NR235R240、および-CNから選択され；
その際、R230内のアルキルまたはシクロアルキルの少なくとも１個の炭素は、独立して-C(O)-またはヘテロ原子で交換されていてもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、および(IIIf)内のシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの二重結合を含んでもよく；
その際、式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、および(IIId)において、A1、A2、A3、A4、またはA5のうち少なくとも１つは、-C(=N-R230)-、-C(=N-NH(アルキル))-、-C(=N-N(アルキル)(アルキル))-、C(=N-O-(CH2)1-4-OH)-、-C(=CH-R230)-、-C(=N-C(O)-R230)-、および-C(=CH-C(O)-R230)-から選択され；
その際、式(IIIe)および(IIIf)において、A1、A2、およびA6は、-(CH2)0-2-、-CH(R200)-、-C(R200)2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR220-、-N(CO)0-1R200-、および-N(S(O2)アルキル)-から選択され、(IIIe)および(IIIf)内のアリール環基の少なくとも１個の炭素は、独立して-N-、-NH-、-O-、-C(O)-、および-S(O)0-2-から選択される基で交換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、RCに直接または間接的に結合しているシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；
その際、RxaおよびRxbは、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rxのアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rxのヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合、独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-C(O)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合、独立して
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240
から選択され；
R215は、それぞれの場合、独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール
から選択され；
その際、R215に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合、独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル(少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい)、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225に含まれるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合、独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合、独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)-(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール
から選択される］。
【請求項１２】
少なくとも１種類の式（I）の化合物が下記のものから選択される、請求項１１に記載の方法：N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-エトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エトキシイミノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[4-(2-アミノ-エトキシイミノ)-1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-2-ヒドロキシイミノ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(メチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸メチルエステル、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジ-R215)-アセトアミド、2-[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-(N,N-ジメチル)-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(2-ヒドロキシ-エチリデン)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-(ジメチル-ヒドラゾノ)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-(3-フラン-3-イル-フェニル)-4-メトキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-{4-メトキシイミノ-1-[3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-シクロヘキシルアミノ}-プロピル)-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリジン-4-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピリミジン-5-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-メトキシイミノ-1-(3-ピラゾール-1-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[2-アセチル-5-(3-t-ブチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチレン-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、[4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシリデン]-酢酸エチルエステル、4-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシイミノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル]-酪酸、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-yアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[2-メチル-5-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)メタンスルホンアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(5-(3-(フラン-3-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]イソオキサゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-3-ヒドロキシ-1-フェニルブタン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(2-メチル-5-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(6-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-6-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(チオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-((2S,3R)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(5-(4-ネオペンチルチオフェン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)-2-フルオロアセトアミド、N-(4-(5-(3-t-ブチルフェニル)-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、およびN-(1-(5-(3-t-ブチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イルアミノ)-2-ヒドロキシ-5-メチルヘキサン-3-イル)アセトアミド。
【請求項１３】
アミロイドーシス関連の少なくとも１つの状態を予防または治療する方法であって、ホストに療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の選択的ベータ-セクレターゼ阻害薬またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を含む組成物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
アスパラギン酸プロテアーゼがベータ-セクレターゼであり、状態がアルツハイマー病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
アスパラギン酸プロテアーゼがベータ-セクレターゼであり、状態が認知症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
アミロイドーシス関連の少なくとも１つの状態を予防または治療する方法であって、ホストに、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の選択的ベータ-セクレターゼ阻害薬を含む組成物、さらに少なくとも１種類の式(I)の化合物と複合体形成したベータ-セクレターゼまたはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を含む組成物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
ホストにおいてベータ-セクレターゼ活性を阻害する方法であって、ホストに有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項１８】
患者においてベータ-セクレターゼ仲介によるアミロイド前駆体タンパク質の開裂に影響を及ぼす方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項１９】
アミロイド前駆体タンパク質のMet596とAsp597（APP-695アミノ酸イソ型についての番号）の間、またはそのイソ型もしくは変異体の対応する部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２０】
アミロイド前駆体タンパク質またはその変異体のアミノ酸間に部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含み、その際、アミノ酸間の部位が
Met652とAsp653（APP-751イソ型についての番号）の間；
Met671とAsp672（APP-770イソ型についての番号）の間；
APP-695スウェーデン変異体のLeu596とAsp597の間；
APP-751スウェーデン変異体のLeu652とAsp653の間；または
APP-770スウェーデン変異体のLeu671とAsp672の間
に対応する方法。
【請求項２１】
A-ベータの産生を阻害する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２２】
A-ベータの沈着または斑を特徴とする疾患を予防、遅延、停止または退行する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２３】
A-ベータの沈着または斑がヒトの脳におけるものである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
阻害薬をベータ-セクレターゼと相互作用させる方法であって、その必要がある患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を投与し、その際、少なくとも１種類の化合物が下記の少なくとも１つのベータ-セクレターゼサブサイト：S1、S1'およびS2'と相互作用する方法。
【請求項２５】
少なくとも１種類の式(I)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を含む医薬組成物の薬物動態パラメーターを改変する方法であって、さらにCmax、Tmax、および半減期から選択される少なくとも１つのパラメーターを増大させることを含む方法。
【請求項２６】
患者においてある状態を処置する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(I)の化合物またはその少なくとも１種類の医薬的に許容できる塩、誘導体または生物活性代謝産物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００８−５０５９２９（Ｐ２００８−５０５９２９Ａ）
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２０５７８（Ｐ２００７−５２０５７８）
【出願日】平成１７年７月１１日（２００５．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２４４６８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１００９４
【国際公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月１１日（２００５．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２４４６８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１００９４
【国際公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
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