カテーテルチューブ
【課題】湿潤時に潤滑性を呈する親水性高分子、または血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことのない効果を持つ血液適合性（生体適合性）に優れる機能性高分子が強固にコーティング（被覆）され、体腔内における潤滑性または血液適合性（生体適合性）に優れたカテーテルチューブの提供。
【解決手段】外層３および内層２からなるカテーテルチューブ１であって、前記外層の外面には、親水性高分子または血液適合性（生体適合性）に優れる機能性高分子がコーティング（被覆）され、さらに、前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記高分子に対する付着性が高く、かつ、前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料からなることを特徴とするカテーテルチューブ。
【解決手段】外層３および内層２からなるカテーテルチューブ１であって、前記外層の外面には、親水性高分子または血液適合性（生体適合性）に優れる機能性高分子がコーティング（被覆）され、さらに、前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記高分子に対する付着性が高く、かつ、前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料からなることを特徴とするカテーテルチューブ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外面に、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされたカテーテルチューブに関するものである。
さらに、本発明は、カテーテルチューブ本体と、前記カテーテルチューブ本体の外面にコーティング（被覆）された湿潤時に潤滑性を呈する親水性高分子を備えた表面潤滑層または血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことのない効果を持つ血液適合性または生体適合性に優れる機能高分子を備えた表面血液（生体）適合層を有するカテーテルチューブに関する。
また、本発明は、例えばラピッドエクスチェンジ型のカテーテルチューブなどの、内管の外面が外管の内面および／または外面に固着（融着）された構造を有するカテーテルチューブに関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、カテーテルチューブは、血管などの組織損傷を低減させたり、目的部位にアクセスするための操作性を向上させることを目的として、カテーテルチューブの各部分に適した剛性となるようにカテーテルチューブの物性を微妙に調製したりする。
前記物性の調製の方法としては、エラストマー等の比較的柔軟な材料と比較的剛性の高い材料をブレンドした材料を用いることが多く、また、各部分に必要とされる物性（例えば、曲げ剛性、ねじり剛性等）に応じて、前記ブレンドのブレンド比率をカテーテルチューブの各部分で変化させることも行われている。
【０００３】
一方、血管等の体腔内への通過性を上げるため、カテーテルチューブのチューブ本体の外面には、湿潤時に潤滑性を呈する親水性高分子をコーティングする方法が使用されている。
また、カテーテルチューブ表面での血小板の粘着・活性化は、カテーテルチューブの機能低下や生体内での血栓の発生等につながるため、血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことがなく、生体に悪影響がないような血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子をコーティングすることが行われている。
【０００４】
親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされているカテーテルチューブでは、細く曲がりくねった血管内やガイディングカテーテル内などを進められる際に高い摩擦を受けても前記コーティングが簡単に剥離することがないようにしなければならない。カテーテルチューブ表面からの前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が脱離、剥離、溶出するということは、安全面や効果の持続性において問題があるからである。従って、基材表面で前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が安定的に、容易に剥離することなくチューブ本体外面に固定化されていることが要求される。
【０００５】
前記要求に関して、特許文献１では、反応性官能基を分子内に有する親水性高分子と該反応性官能基と反応可能な官能基を有する高分子との混合物を含む高分子溶液を基材表面に含浸させた後、高分子同士を反応させて架橋構造を形成させて不溶化させることによって、基材表面に表面潤滑層を形成した医療用具が開示されている。
特許文献１のような医療用具でもある程度強固に機材に表面潤滑層を固定化することができるが、さらにより強固に固定化できる被覆材料および被覆方法が望まれる。
【０００６】
【特許文献１】特開平８−２４３２７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、適度な物性（例えば、曲げ剛性、ねじり剛性等）に調製されたカテーテルチューブであって、かつ前記のカテーテルチューブ基材表面に、湿潤時に潤滑性を呈する親水性高分子、または血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことのない効果をもつ血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能高分子が多量かつ強固にコーティング（被覆）され、体腔内における潤滑性、または血液適合性若しくは生体適合性に優れたカテーテルチューブを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的は、下記（１）〜（２９）の本発明により解決される。
（１）外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、親水性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記親水性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
（２）外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
（３）前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記親水性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする上記（１）のカテーテルチューブ。
（４）前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする上記（２）のカテーテルチューブ。
（５）前記親水性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする上記（１）または（３）のカテーテルチューブ。
（６）前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする上記（２）または（４）のカテーテルチューブ。
（７）前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（１）、（３）または（５）のいずれかのカテーテルチューブ。
（８）前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（１）、（３）または（５）のいずれかのカテーテルチューブ。
（９）前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（２）、（４）または（６）のいずれかのカテーテルチューブ。
（１０）前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（２）、（４）または（６）のいずれかのカテーテルチューブ。
（１１）前記水素結合可能な官能基がエステル結合またはアミド結合であることを特徴とする上記（５）または（６）のカテーテルチューブ。
（１２）前記高次構造が直鎖アルキル基であることを特徴とする上記（７）〜（１０）のいずれかのカテーテルチューブ。
（１３）前記直鎖アルキル基の炭素数が４以上であることを特徴とする上記（１２）のカテーテルチューブ。
（１４）前記直鎖アルキル基の炭素数が８以上であることを特徴とする上記（１２）のカテーテルチューブ。
（１５）外管と前記外管の少なくとも先端部を挿通する内管とを備えた前記カテーテルチューブであって、前記外管が上記（１）〜（１４）のいずれかのカテーテルチューブであることを特徴とするカテーテルチューブ。
（１６）前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部のうち少なくとも一方が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする上記（１５）のカテーテルチューブ。
（１７）さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする上記（１６）のカテーテルチューブ。
（１８）前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする上記（１５）または（１６）のカテーテルチューブ。
（１９）さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする上記（１８）のカテーテルチューブ。
（２０）前記外管の前記内層内面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする上記（１５）のカテーテルチューブ。
（２１）さらに、前記外管の前記外層外面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする上記（２０）のカテーテルチューブ。
（２２）前記内管の内面が低摩擦性材料で形成されていることを特徴とする上記（１５）〜（２１）のいずれかのカテーテルチューブ。
（２３）前記低摩擦性材料がポリエチレンまたはポリプロピレンであることを特徴とする上記（２２）のカテーテルチューブ。
（２４）前記内管の外面が、前記低摩擦性材料および前記外管の前記内層のうち少なくとも一方と相溶性のある材料で形成されている上記（２２）または（２３）に記載のカテーテルチューブ。
（２５）さらに、前記内管の外面が前記外管の前記外層と相溶性のある材料で形成されている上記（２４）に記載のカテーテルチューブ。
（２６）前記カテーテルチューブは、先端部が前記内管の先端部に固着され、基端部が前記外管の先端部に固着されている拡張体を備える上記（１５）〜（２５）のいずれかのカテーテルチューブ。
（２７）前記拡張体は、ナイロンまたはナイロンエラストマーを主成分とする材料で形成されていることを特徴とする上記（２６）のカテーテルチューブ。
（２８）前記拡張体の先端部および基端部の少なくとも一方は、前記内管または前記外管に対し融着されている上記（２６）または（２７）のカテーテルチューブ。
（２９）前記拡張体の外表面に装着されたステントをさらに含むことを特徴とする上記（２６）〜（２８）のいずれかのカテーテルチューブ。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、カテーテルチューブ表面へ親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を多量かつ強固に固定することができ、付着性（耐剥離性）を高めることができ、体腔内における潤滑性、または血液適合性または生体適合性に優れ、耐久性にも優れたカテーテルチューブを提供できる。
さらに、前記潤滑性等の向上と相俟って、体腔内への挿入性、押し込み性、トルク伝達性等に優れたカテーテルチューブを提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のカテーテルチューブは、外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、前記外層の外面には、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされており、前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記親水性高分子または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブである。
【００１１】
本発明のカテーテルチューブを添付図面に示す好適な実施形態に基づいて説明するが、本発明のカテーテルチューブは、これに限定されない。
図１は、本発明のカテーテルチューブをバルーンカテーテルに適用した一例を示す断面図である。図１に示すバルーンカテーテル1において、本発明のカテーテルチューブは、外管３に使用されているチューブであり、外層３ａおよび内層３ｂの二層構造からなり、外層３ａの外面に、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティング（被覆）された被覆層４を有する。
図２は、図１に示したバルーンカテーテルをＡ−Ａの部分で切断した断面図である。
図１に示すとおり、バルーンカテーテル１は、内管２、外管３および被覆層４からなるカテーテルチューブと拡張体（バルーン）５により構成されている。
なお、図の上側を先端部、下側を基端部とする。
内管２は、先端が開口した第一のルーメン２１を有している。第一のルーメン２１は、ガイドワイヤー（図示せず）を挿通するためのルーメンである。外管３は、内部に内管２を挿通し、先端が内管２の先端よりやや後退した位置に設けられている。
この外管３の内面と内管２の外面により第２のルーメン３１が形成されている。第２のルーメン３１は、その先端が後述する拡張体（バルーン）５の基端部５ｂと連通し、拡張体（バルーン）５を膨張させるための液体（例えば血管造影剤など含有する）が流入される。そして、外管３の先端部は、第２のルーメン３１を閉塞しない状態で、内管２に固定されている。
具体的には、図２に示すように外管３の先端の一部と内管２の外面の一部で固着され（固着部位６）、固着されていない部位６ａにより第２のルーメン３１と拡張体（バルーン）５の内部とが連通している。
【００１２】
外管３の内面と内管２の外面を固着させる方法としては、接着により固着する方法と、熱融着により固着する方法とがあるが、熱融着後に熱的加工により細径化が容易なことと、柔軟性が得られやすい点で熱融着が好ましい。
【００１３】
拡張体（バルーン）５は、その基端部５ｂが外管３の先端部に固着され、先端部５ａは内管２の先端部に固着され、拡張体（バルーン）５の内面と内管２の外面との間に拡張空間５１を形成し、拡張空間５１の基端部５ｂでは固定されていない部分６ａを介して第２のルーメン３１と連通している。
【００１４】
本発明で用いられる外管３の外層３ａおよび内層３ｂの形成材料について、以下に説明する。
前記外管３の外層３ａの形成材料は、前記内層３ｂの形成材料よりも前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料の組み合わせからなる。
前記形成材料にすれば、外管３の外層３ａと前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の付着性を高くすることができ、互いを強固に固定することができる。
なお、前記主成分とは、外管３の外層３ａ、内層３ｂの各々を形成する材料全体の少なくとも５５ｗｔ％以上、好ましくは材料全体の８０ｗｔ％以上、より好ましくは９０ｗｔ％以上を前記非弾性材料および熱可塑性エラストマーが占めることを意味する。
【００１５】
また、前記外管３の外層３ａと内層３ｂの形成材料の組合せは、一方の材料として非弾性材料を主成分とする材料で形成し、他方を熱可塑性エラストマーを主成分とする材料で形成するため、カテーテルチューブ全体の物性（剛性）を適度なものとすることもできる。
また、少なくとも２つの異なる材料を用いて外管３の外層３ａおよび内層３ｂを形成するため、各材料の硬度、曲げ弾性率等の物理的特性を考慮しながら、これら２つの材料を選定し、外管３の外層３ａおよび内層３ｂの肉厚および肉厚比を適宜調節すれば、所望の物性をもつカテーテルチューブを作製できる。従って、体腔内への挿入性、押し込み性、トルク伝達性等に優れたカテーテルチューブを提供することができる。
【００１６】
前記非弾性材料と熱可塑性エラストマーの組合せとしては、具体的に、ナイロンとナイロンエラストマー、ポリエステルとポリエステルエラストマー等が挙げられる。
【００１７】
また、前記外管３の外層３ａの形成材料は、内層３ｂの形成材料よりも、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の溶媒に対する膨潤性が高い材料ほど好ましい。溶媒膨潤性が高い材料ほど、前記付着性が高くなり、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が外層３ｂにより強固に含浸・固定されやすいからである。
なお、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子溶媒の具体例については、後述してある。
前記形成材料の中でも、外管３の外層３ａと内層３ｂの形成材料の組合せが、ポリエステルおよびポリエステルエラストマーである場合、一般にポリエステルエラストマーは、ポリエステルよりも前記溶媒膨潤性が高いため、これらの組合せとする場合は、ポリエステルエラストマーを外層とする方が好ましい。
【００１８】
前記ナイロンとしては、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６１０、ナイロン６１２、ナイロン１１、ナイロン１２、ナイロン４６のような脂肪族ナイロンや、これらの脂肪族ナイロン同士の共重合体が挙げられる。
前記ナイロンエラストマーとしては、例えば、ナイロン６、ナイロン１１、ナイロン１２のようなナイロンをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）などのポリエーテル、ポリエステル等のポリマーをソフトセグメントとするブロック共重合体が代表的であるが、その他、前記ナイロンと柔軟性に富む樹脂とのポリマーアロイ（ポリマーブレンド、グラフト重合、ランダム重合等）や、前記したナイロンを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物をも含む概念である。
【００１９】
前記ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタラート（ＰＢＴ）等が挙げられる。
前記ポリエステルエラストマーとしては、ポリエチレンテレフタラート、ポリブチレンテレフタラートのような飽和ポリエステルをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）などのポリエーテルまたはポリエステル等のポリマーをソフトセグメントとするブロック共重合体が代表的であるが、その他、これらのポリマーアロイや前記飽和ポリエステルを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物をも含む概念である。
【００２０】
また、被覆層４を形成する前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子は、その分子内に、前記外管３の外層３ａを形成する材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を含むものが好ましい。
【００２１】
前記高次構造は、外管３の外層３ａと前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が互いに相互作用するものである限り特に限定されないが、直鎖アルキル基が好ましく例示される。
なお、前記高次構造に対応する部分の前記直鎖アルキル基は、当該直鎖部分に隣接して、分岐アルキル基等他の化学構造が結合していてもよい。
外管３の外層３ａと前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造が直鎖のアルキル基である場合、直鎖のアルキル基がなすジグザグ構造が互いにはまり込むといった高次構造間の相互作用により、外層３ａの形成材料の高分子と前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が互いに引き付けられ、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を外層３ａの外面に強固に固定することができる。
従って、前記外管３の外層３ａ外面に親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を強固に固定することができる。
なお、外管３の外層３ａの形成材料が膨潤性に多少劣る材料であっても前記相互作用により、前記外管３の外層３ａと親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を強固に固定することが可能である。
【００２２】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造をなす直鎖アルキル基の炭素数が４個以上、より好ましくは、８個以上であれば、外管３の外層３ａとの相互作用（アンカリング効果）が十分見込めると考えられる。
【００２３】
例えば、外管３の外層３ａを形成する材料がナイロン１２であれば、その分子中に炭素数１１個の直鎖アルキル基を持っているので、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子は、その分子中に、外層３ａと同数の炭素数１１個の直鎖アルキル基を含む高次構造を持っていれば良いことになるが、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造をなす直鎖アルキル基は必ずしも外層３ａの高次構造をなす直鎖アルキル基の炭素数が同数でなくてもよい。具体的には、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造をなす直鎖アルキル基に含まれる炭素数が、外管３の外層３ａの高次構造に含まれる炭素数と同じか、または、より少なければよい。
従って、外管３の外層３ａがナイロン１２の場合は、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造が炭素数１１個以下の直鎖アルキル基であればよい。
同様に、外管３の外層３ａがナイロン１１である場合は、分子中に炭素数１０個の直鎖のアルキル基を含む高次構造を持っているため、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造に含まれる直鎖のアルキル基の炭素数が１０個以下であればよい。
同様に、外管３の外層３ａがナイロン６１０である場合は、分子中に炭素数９個の直鎖アルキル基を含む高次構造を持っているため、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造に含まれる直鎖のアルキル基の炭素数が９個以下であればよい。
また、外管３の外層がナイロン６の場合は、分子中に炭素数５個の直鎖のアルキル基が高次構造に存在するため、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が炭素数５個または４個の直鎖のアルキル基を有するアクリル酸エステル、アクリルアミド系高分子等であれば、これらの５個または４個の直鎖アルキル基が相互作用し、付着性が良好となる。
また、外管３の外層３ａがポリエチレンテレフタラート、ポリブチレンテレフタラートをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）をソフトセグメントとするポリエステルエラストマーである場合は、分子中に炭素数が４個の直鎖アルキル基が存在するため、炭素数４個の直鎖アルキル基を含む親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子であれば、付着性が良好となる。
【００２４】
前記親水性高分子とは、生理食塩水に浸漬した際の吸水率が１ｗｔ％以上の高分子化合物を意味する。
湿潤時にカテーテルチューブ表面に発現する潤滑性は、前記親水性高分子が生理食塩水、緩衝液、血液などの水系溶媒を吸水することによって起こる。すなわち、カテーテルチューブ表面に存在する水が、血管壁と接触した界面で流体潤滑による潤滑機能を発現することによって起こると考えられる。従って、本発明における前記親水性高分子は、カテーテルチューブを使用する温度（通常３０〜４０℃）領域における吸水率が１００ｗｔ％以上であることが、表面潤滑性を発現する上で好ましい。
【００２５】
前記親水性高分子は、具体的には、例えば、アクリルアミドやその誘導体、ビニルピロリドン、アクリル酸やメタクリル酸及びそれらの誘導体といった水溶性の単量体（前記水系溶媒を吸水する単量体）を構成成分として含む重合体を有する高分子化合物である。
前記水溶性の単量体の具体例としては、例えば、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート、ビニルピロリドン、２−クロいるオキシエチルフォスフォリルコリン、２−メタクリロイルオキシエチル−Ｄ−グリコシド、２−メタクリロイルオキシエチル−Ｄ−マンノシド、ビニルメチルエーテルなどが挙げられる。
上記した水溶性の単量体を構成成分として含む重合体において、前記水溶性の単量体に由来する部位が、湿潤時に表面潤滑性を発現する。
【００２６】
前記親水性高分子は、その分子内における高次構造の個数と、湿潤時に潤滑性を発現する部位の個数と、の割合が、１：１〜１：５０であればよい。前記比率であれば、前記親水性高分子と外管３の外層３ａを強固に固定することができ、また湿潤時にカテーテルチューブ表面の潤滑性を良好に呈することができるからである。なお、前記比率の中でも、１：１０〜1：４０であればより好ましく、１：２０〜１：３０であればさらに好ましい。
【００２７】
高次構造を有する親水性高分子の製造方法としては、高次構造を含む単量体と水溶性の単量体とを共重合させればよい。
具体的には例えば、分子内に、直鎖アルキル基と、前記直鎖アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ酸化物と、前記水溶性の単量体と、を共重合させる方法が挙げられる。
【００２８】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子とは、血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことのない高分子化合物を意味する。
【００２９】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子は、具体的には、例えば、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリルアミド、およびこれらの第四級アンモニウム塩のような誘導体といった単量体を構成成分として含む重合体を有する高分子化合物である。
上記したアルコキシアルキル（メタ）アクリレート等の単量体を構成成分として含む重合体において、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート等に由来する部位が血液適合性または生体適合性を発現する。
【００３０】
アルコキシアルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、メトキシメチル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシプロピル（メタ）アクリレート、メトキシブチル（メタ）アクリレート、エトキシメチル（メタ）アクリレート、エトキシエチル（メタ）アクリレート、エトキシプロピル（メタ）アクリレート、エトキシブチル（メタ）アクリレート、プロポキシメチル（メタ）アクリレート、プロポキシエチル（メタ）アクリレート、プロポキシプロピル（メタ）アクリレート、プロポキシブチル（メタ）アクリレートが挙げられる。中でも、経済性および操作性の点から、メトキシアルキル（メタ）アクリレートが好ましく、特に、２−メトキシエチル（メタ）アクリレートが好ましい。
【００３１】
アミノアルキル（メタ）アクリレートとしては、具体的には、例えば、アミノメチル（メタ）アクリレート、アミノエチル（メタ）アクリレート、アミノイソプロピル（メタ）アクリレート、アミノノルマルブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−エチルアミノイソブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−イソプロピルアミノメチル (メタ) アクリレート、Ｎ−イソプロピルアミノエチル (メタ) アクリレート、Ｎ−ノルマルブチルアミノエチル (メタ) アクリレート、Ｎ−ターシャリブチルアミノエチル (メタ) アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノメチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジプロピルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジアミノブチルプロピル（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００３２】
アミノアルキル（メタ）アクリルアミドとしては、具体的には、例えば、アミノメチル（メタ）アクリルアミド、アミノエチル（メタ）アクリルアミド、アミノイソプロピル（メタ）アクリルアミド、アミノノルマルブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチルアミノイソブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアミノメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ノルマルブチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ターシャリブチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジアミノブチルプロピル（メタ）アクリルアミドが挙げられる。
【００３３】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子は、その分子内における高次構造の個数と、血液適合性または生体適合性を発現する部位の個数と、の割合が、１：１〜１：５０であればよい。前記比率であれば、前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子と外管３の外層を強固に固定することができ、また血液適合性または生体適合性を良好にすることができるからである。なお、前記比率の中でも、１：１０〜1：４０であれば、より好ましく、１：２０〜１：３０であれば、さらに好ましい。
【００３４】
高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の製造方法としては、高次構造を含む単量体と血液適合性または生体適合性に優れる単量体とを共重合させればよい。
具体的には例えば、分子内に、直鎖アルキル基と、前記直鎖アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基を有するポリ酸化物と、血液適合性または生体適合性に優れる単量体と、を共重合させる方法が挙げられる。
【００３５】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が分子内に外管３の外層３ａの形成材料と水素結合可能な官能基および構造を有する場合、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子と前記外管３の外層３ａの間に水素結合を形成することにより、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子と外管３の外層３ａをより強固に固定することができる。
なお、前記水素結合可能な官能基および構造は、特に限定されないが、アミド結合、エステル結合であることが好ましい。
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が分子内に外管３の外層３ａの形成材料と水素結合可能な官能基および構造を高次構造の末端に有する場合であれば、さらに好ましい。
具体的には、外管３の外層３ａが、アミド基を有するナイロンまたはナイロンエラストマーである場合は、エステル結合を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が好ましく、エステル基を有するポリエステルまたはポリエステルエラストマーである場合は、アミド結合を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が好ましい。
【００３６】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子は、高次構造、および特定の機能（表面潤滑性、血液適合性若しくは生体適合性）を発現する部位以外の構造を含んでいてもよい。
前記構造の具体例としては、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子と抗血栓剤、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、インシュリン等の生理活性物質を一緒にコーティング（被覆）をする際、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基が挙げられる（前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子）。前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基の具体例としては、エポキシ基、酸クロリド基、アルデヒド基等が挙げられる。
【００３７】
なお、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子とは、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を含む単量体を構成成分として含む重合体を有する高分子化合物のことである。
前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を含む単量体としては、グリシジルアクリレートやグリシジルメタクリレートなどの反応性複素環を分子内に有する単量体、アクリル酸クロリドやメタクリル酸クロリドなどの酸クロリドを分子内に有する単量体、アクリロイルオキシエチルイソシアネートなどのイソシアネート基を分子内に有する単量体などを例示できる。
好ましい前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を含む単量体としては、前記官能基がエポキシ基であり、反応が熱より促進され、取り扱いも比較的容易であるグリシジルアクリレート若しくはグリシジルメタクリレートが挙げられる。
【００３８】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が、前記高次構造および前記生理活性物質のアクセプターとして機能する官能基を有している場合、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する官能基の個数が、高次構造と、親水性官能基または血液適合性官能基の個数と、の合計に対して、５０％以下であることが好ましく、３０％以下であればより好ましく、１０％以下であれば更に好ましい。
【００３９】
前記高次構造および前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する親水性高分子の製造方法としては、高次構造を含む単量体と、生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する単量体と、水溶性の単量体と、を共重合させればよい。
具体的には例えば、分子内に、直鎖アルキル基と、前記直鎖アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、グリシジル(メタ)アクリレートと、を有するポリ酸化物と、前記水溶性の単量体と、を共重合させる方法が挙げられる。
【００４０】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を外管３の外層３ａにコーティング（被覆）する際に使用する溶媒としては、コーティング（被覆）を支障なく行うことができ、各官能基の機能を損なうことが無ければ、特に限定されるものではないが、例えば、メチル・エチル・ケトン、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アルコール類、ジメチルスルホキシド等を挙げることができる。
【００４１】
本発明で用いられる内管２の形成材料において、その内面の材料としては、その内面が、ガイドワイヤーの潤滑性を高めるために、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレンあるいは直鎖低密度ポリエチレン等のポリエチレンやポリプロピレン、フッ素系樹脂などの低摩擦性材料を用いることが好ましい。その中でも、より好ましくはポリエチレンであり、さらに好ましくは高密度ポリエチレンである。
【００４２】
しかしながら、外管３の内層３ｂの材料として、ナイロン、ナイロンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマーを用いる場合、これら材料と内管２の形成材料が相溶性がないため融着させることができない。
従って、内管２の外面と外管３の内層３ｂ内面は、互いに相溶性を有する材料で形成する必要がある。具体的には、いわゆる接着性ポリマーを内管２の外面の少なくとも一部と外管３の内層３ｂ内面の少なくとも一部のうち少なくとも一方の形成材料に含有させる。または、前記接着ポリマーを外管３および内管２に含有させる代りに、前記接着性ポリマーを有する中間接着層（図示せず）を内管２と外管３の間に設けてもよい。さらには、内管２を、低摩擦性材料からなる内層−中間接着層−外管内層と相溶性のある材料からなる外層の３層構造としてもよい。
【００４３】
前記接着性ポリマーとしては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体等のポリオレフィンに、マレイン酸、フマル酸、ケイヒ酸、クロトン酸、リノール酸等の不飽和カルボン酸などの官能基を有する単量体を共重合させた変性ポリオレフィンが好適である。その他接着性ポリマーの例としては、酸機能化エチルビニルアセテート樹脂、酸機能化エチレンアクリレートポリマー、無水機能化エチルビニルアセテートコポリマー、酸及びアクリレート機能化エチルビニルアセテート樹脂、無水機能化エチルビニルアセテートコポリマー、および無水機能化エチルビニルアセテート樹脂が挙げられる。
また、内管２の外面として、外管３の内層３ｂの少なくとも一部の形成材料と同じ材料、若しくは前記形成材料を一成分とするコポリマー［例えば外管３の内層３ｂがナイロンで形成される場合、内管２の外層の形成材料として、ナイロン若しくはナイロンを一成分（例えばハードセグメント）とするコポリマー（ブロックコポリマー）］を前記接着性ポリマーとブレンドしたものを用いてもよい。このようなブレンドをすることにより、互いに融着される層を形成する材料の相溶性が向上する。
【００４４】
本発明で用いられる拡張体（バルーン）５の形成材料は、特に限定されないが、外管３の形成材料と相溶性のあるものを主成分とする材料で形成されていることが好ましい。相溶性のある材料であれば、熱融着させることが容易であるからである。前記拡張体（バルーン）５の材料が相溶性のないものであれば、材料に前記接着性ポリマーを含有させることが好ましい。
【００４５】
拡張体（バルーン）５には、ステント（図示せず）を装着させることができる。ステント（図示せず）が装着される場合には、拡張体（バルーン）５が折り畳まれた状態でほぼ同一径の胴部に装着され、拡張体（バルーン）５の拡張力によりステントが拡張される。なお、このようなステントを装着したカテーテルチューブも本発明により保護される。
前記ステントとしては、コイル状のステント、網状のステント、管状体のステント（例えば、中空管状体の側面に多数細孔を設けたもの）等が含まれる。
また、前記ステントの材料は、自己拡張型ステントの場合、例えば、ステンレス鋼、Ｎｉ−Ｔｉ系合金、Ｃｕ−Ｚｎ系合金、Ｎｉ−Ａｌ系合金等の擬弾性金属、タングステン、タングステン合金、チタン、チタン合金、タンタル等の各種金属が挙げられ、形状が復元できることが必要である。これを満たすことを条件に、ポリアミド、ポリイミド、超高分子量または高分子量のポリオレフィン（ポリエチレン、ポリプロピレン等）、フッ素系樹脂等の比較的高剛性の高分子材料を適宜組み合わせてもよい。
【００４６】
また、本発明のカテーテルチューブの形成材料は、本発明の機能を損なわない範囲であれば、その他添加剤を含有してもよい。
前記添加剤としては、例えば、生体に害を及ぼさない顔料、染料、Ｘ線造影剤（硫酸バリウム、タングステン、酸化ビスマス等）、耐熱安定剤、前記生理活性物質、補強剤（ガラス繊維、炭素繊維、タルク、マイカ、粘度好物、チタン酸カリウム繊維等）、充填材（カーボンブラック、シリカ、アルミナ、酸化チタン、金属粉、木粉、籾殻等）、耐熱安定剤、酸化劣化防止剤、紫外線吸収剤、滑剤、離型剤、結晶核剤、可塑剤、難燃剤、帯電防止剤、発泡剤等を挙げることができる。
【００４７】
以上、本発明によるカテーテルチューブを適用したバルーンカテーテル１を添付図面に基づいて説明したが、これらは本発明のカテーテルチューブを適用した一例を示したに過ぎず、従って、本発明のカテーテルチューブは、その長さ、管壁の厚さ、形状等は特に限定されず、使用目的によって、適宜選択することができる。
【００４８】
例えば、特開２００５−２７８６８４号に記載されているようなラピッドエクスチェンジ型のカテーテルでもよい。この場合、内管２の外面の少なくとも一部と外管３の外層３ａ内面の少なくとも一部が固着（融着）しているのに加えて、外管３の外面の少なくとも一部が固着（融着）してもよい。
また、前記外管３の外層３ａと前記内管２の形成材料に相溶性があれば、外管３の内層３ｂ内面の少なくとも一部と内管の外面の少なくとも一部を熱融着できるのに加えて、外管３の外層３ａ外面の少なくとも一部と内管２の外面の少なくとも一部とを熱融着することができる。しかしながら、相溶性がない場合は、前記接着ポリマーを外管３の内層３ｂ内面の少なくとも一部と内管２の外面の少なくとも一部のうち少なくとも一方の形成材料に含有させ、さらに、前記外管３の前記外層３ａ外面の少なくとも一部に前記接着性ポリマーを含有させる。または、前記接着ポリマーを外管３および内管２に含有させる代りに、前記接着性ポリマーを有する中間接着層（図示せず）を内管２と外管３の間に設けてもよい。
【００４９】
また、本発明のカテーテルチューブ（図１の外管３）は、単管カテーテルでもよい。
前記単管のカテーテルとしては、特に限定されず、例えば、ガイディングカテーテル、造影用カテーテル、ＰＴＣＡ用、ＰＴＡ用、ＩＡＢＰ用等の各種バルーンカテーテル、超音波カテーテル、アテレクトミーカテーテル、内視鏡用カテーテル、留置カテーテル、薬液投与用カテーテル、マイクロカテーテル等の種々のカテーテルやイントロデューサーシース等に適用することができる。
前記ガイディングカテーテルは、外径が１．０〜３．５ｍｍ、好ましくは１．５〜３．０ｍｍであり、長さが５０〜１３０ｃｍ、好ましくは８０〜１００ｃｍである。
前記マイクロカテーテルは、外径が０．３〜１．５ｍｍ、好ましくは０．７〜１．０ｍｍであり、長さが５０〜２００ｃｍ、好ましくは８０〜１５０ｃｍである。
前記イントロデューサーシースは、外径が１．０〜４．０ｍｍ、好ましくは２．０〜３．０ｍｍであり、長さが５０〜３００ｍｍ、好ましくは１００〜１５０ｍｍである。
【実施例】
【００５０】
以下に実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５１】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子の調製＞
セバシン酸２塩化物７２．３ｇに５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチル・エチル・ケトン４．５ｇを加え水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤ジオクチルフォスフェート０．４４ｇ、水１２０ｇよりなる溶液に滴下し、−５℃で２０分間反応させた。
反応生成物を水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に炭素数８の直鎖アルキル基と、前記アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ過酸化物を得た。このポリ過酸化物を開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒として、８０℃、２時間減圧下で撹拌しながら重合した。
反応生成物は貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリグリシジルメタアクリレート（ＰＰＯ−ＧＭＡ）を得た。続いてＰＰＯ−ＧＭＡ１．０ｇをジメチルアクリルアミド９．０ｇ、溶媒としてジメチルスルホキシド９０ｇを仕込み、減圧で密閉にした後、８０℃に加熱して１８時間重合反応を行った。
反応後、貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）−グリシジルメタクリレート(ＧＭＡ)のブロック共重合体 Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］を得た。本ポリマーはＮＭＲおよびＩＲ測定により、化１に示す構造が特定された。
【００５２】
【化１】
化１に示す構造において、ＤＭＡＡが湿潤時に潤滑性を発現する部位であり、炭素数８の直鎖のアルキル基が高次構造であり、前記アルキル基の両末端に形成されたエステル結合がチューブ基材（外層）の形成材料（例えば、アミド結合）と水素結合可能な官能基である。ＧＭＡのエポキシ基は、生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基である。
【００５３】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）された単層チューブの摺動性および耐剥離性の評価＞
［実施例１］
ナイロン１２（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドL16グレード）を定法により押出成形し、外径１．０ｍｍ、内径０．７ｍｍの単層チューブを作製した。
前記単層チューブを、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］２．５重量部とテトラヒドロフラン９７．５重量部に溶解したコーティング溶液中に５秒浸漬し、単層チューブの一端側から３０００ｍｍ/分の速度で前記溶液中から引き上げたあと、８０℃で６０分間乾燥し、外面に前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブを得た。
前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブ並びに、その比較である前記炭素数８のアルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）されていない単層チューブ１０を用いて、摺動性試験、耐剥離性の評価および膨潤率の測定を行った。
【００５４】
（摺動性の試験方法）
図３に示すように、摺動抵抗測定治具７の弁体８の上側に水９を入れ、この弁体８内に単層チューブ１０を挿入し、オートグラフを用いて、以下の条件で繰り返し５０回摺動させたときの摺動抵抗値を測定した。
・ストローク：２０ｍｍ
・スピード：５００ｍｍ／ｍｉｎ
・保持芯金：スタイレットφ０．３８
・弁体：シリコン板（ダウコーニングＱ７−４７３５ 厚さ１．３ｍｍ）に２４Ｇの針で穴を開けたもの
摺動性（表面潤滑性）の指標としては、５０回試験後の摺動抵抗値、また潤滑性の持続的指標として下記式を用いて摺動抵抗値の変化（Δ摺動抵抗値）を計算した。
Δ摺動抵抗値 ＝ （最終摺動抵抗値） − （初期摺動抵抗値）
【００５５】
（耐剥離性の評価方法）
前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］でコーティング（被覆）された層を触感による剥がれ状態で評価した。
【００５６】
（膨潤率の測定方法）
前記単層チューブ１０を２０ｍｍ×３０ｍｍ×０．２ｍｍのシートに切断して（この時の重量をＷｏとする）基材とし、溶媒（テトラヒドロフラン）２５ｍｌに浸漬させた。浸漬後、即座に表面に存在する溶媒を拭き取り、重量変化（ΔＷ）を算出し、数１に基づいて膨潤率を算出した。
【００５７】
【数１】
【００５８】
［実施例２］
ナイロン１１（アトケム株式会社製、BESV O A FDAグレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００５９】
［実施例３］
ナイロンエラストマー（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドＥＬＹ２６９４グレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。なお、上記ナイロンエラストマーの構造は、ソフトセグメントが炭素数４の直鎖アルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがナイロン１２となっている。
【００６０】
［比較例１］
ポリプロピレン（三井石油工業株式会社製、ハイポールＦ４０１グレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００６１】
［比較例２］
ポリエチレン（日本ポリケム株式会社製、三菱ポリエチ−HD HY540グレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００６２】
［比較例３］
変性ポリエチレン（三菱化学株式会社製、モディックM512VFグレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００６３】
単層チューブ１０の各種材料の特徴を表１に示す。なお、表１に示す高次構造の「有」とは、炭素数８（親水性高分子の高次構造に含まれる直鎖アルキル基の炭素数）以上のアルキル基を有するものとし、「なし」とは、炭素数８以上のアルキル基をもたないものとする。
【表１】
【００６４】
前記実施例１〜３及び比較例１〜３で作製した単層チューブ１０の摺動性、触感による前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の剥がれ状態およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液浸漬時における膨潤率の結果を下記表２に示す。
【００６５】
【表２】
【００６６】
表２の結果から明らかなように、単層チューブの形成材料が、親水性高分子中のエステル結合と水素結合が可能なアミド結合と、親水性高分子中の分子内に有する高次構造と同じ高次構造と、が形成材料中にあるナイロン１２およびナイロン１１の場合、摺動性、耐剥離性が良好であった。
一方、単層チューブの形成材料が、親水性高分子中のエステル結合と水素結合が可能なアミド結合と、親水性高分子中の分子内に有する高次構造と同じ高次構造と、を形成材料中に含まないポリプロピレン、ポリエチレン、変性ＰＥの場合は、摺動性、耐剥離性が劣っている。
【００６７】
なお、ナイロンエラストマーは、ナイロン１２と同じ高次構造を有しているが、ソフトセグメントが存在する分、分子内にしめる高次構造の割合がナイロン単体（ナイロン１２ホモポリマー）に比べて少ない。このため、基材層をなす高分子材料にしめる高次構造の割合がナイロン１２およびナイロン１１に比べて少ないので、ナイロン１２およびナイロン１１に比べると表面潤滑性および耐剥離性に劣る。しかしながら、高次構造を持たないポリプロピレン等に比べると表面潤滑性および耐剥離性は優れているといえる。
【００６８】
上記ナイロン１２の強固な耐剥離性は、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−ｂ−ＧＭＡ）］の分子内に存在する炭素数８個のアルキル基が、ナイロン１２中の炭素数１１のアルキル基によって構築される高次構造に、特異的に親和性を持ち、ナイロン１２で形成される単層チューブ１０に前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子が強く引き付けられ、その結果としてより多量の前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子が単位面積当たりの単層チューブ１０の表面に付着、固定化され、被覆性（付着性、耐剥離性）が高くなっていると考えられる。
また、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の分子内に含まれるエステル基が、ポリエチレン、ポリプロピレンといったポリオレフィンよりナイロン１２およびナイロン１１といったポリアミド系樹脂のアミド基と水素結合し、強く引き付けられていると考えられる。
【００６９】
＜炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子の調製＞
アジピン酸７２．３ｇに５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチル・エチル・ケトン４．５ｇを加え水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤ジオクチルフォスフェート０．４４ｇ、水１２０ｇよりなる溶液に滴下し、−５℃で２０分間反応させた。
反応生成物を水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に炭素数４の直鎖アルキル基と、前記アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ過酸化物を得た。このポリ過酸化物を開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒として、８０℃、２時間減圧下で撹拌しながら重合した。
反応生成物は貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリグリシジルメタアクリレート（ＰＰＯ−ＧＭＡ）を得た。続いてＰＰＯ−ＧＭＡ１．０ｇをジメチルアクリルアミド９．０ｇ、溶媒としてジメチルスルホキシド９０ｇを仕込み、減圧で密閉にした後、８０℃に加熱して１８時間重合反応を行った。
反応後、貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）−グリシジルメタクリレート(ＧＭＡ)のブロック共重合体 Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］を得た。本ポリマーはＮＭＲおよびＩＲ測定により、化２に示す構造が特定された。
【００７０】
【化２】
化２に示す構造において、ＤＭＡＡが湿潤時に潤滑性を発現する部位であり、炭素数４の直鎖のアルキル基が高次構造であり、前記アルキル基の両末端に形成されたエステル結合がチューブ基材（外層）の形成材料（例えば、アミド結合）と水素結合可能な官能基である。ＧＭＡのエポキシ基は、生理活性物質のアクセプターとして機能する官能基である。
【００７１】
＜炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）された単層チューブの摺動性および耐剥離性の評価＞
【００７２】
［実施例４］
ナイロン１２（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドL16グレード）を定法により押出成形し、外径１．０ｍｍ、内径０．７ｍｍの単層チューブを作製した。
この単層チューブを、前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］２．５重量部とテトラヒドロフラン９７．５重量部に溶解したコーティング溶液中に５秒浸漬し、単層チューブの一端側から３０００ｍｍ/分の速度で前記溶液中から引き上げたあと、８０℃で６０分間乾燥し、外面に前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブを得た。
前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブ１０並びに、その比較である前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）されていない単層チューブ１０を用いて、先述した摺動性試験、耐剥離性の評価および膨潤率の測定を同様に行った。
【００７３】
［実施例５］
ナイロンエラストマー（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドＥＬＹ２６９４グレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。なお、上記ナイロンエラストマーの構造は、ソフトセグメントが炭素数４のアルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがナイロン１２となっている。
［実施例６］
ポリエステル（ＰＥＴ）（日本ユニペット株式会社製、ユニペットＲＴ５５３ＣＮグレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７４】
［実施例７］
ポリエステルエラストマー（東洋紡績株式会社製、ペルプレンＰ８０Ｂグレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。なお、上記ポリエステルエラストマーの構造は、化３が示すようなソフトセグメントが炭素数４のアルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがポリエチレンテレフタラートとなっている。
【００７５】
【化３】
【００７６】
［比較例４］
ポリプロピレン（三井石油工業株式会社製、ハイポールＦ４０１グレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７７】
［比較例５］
ポリエチレン（日本ポリケム株式会社製、三菱ポリエチ−HD HY540グレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７８】
［比較例６］
変性ポリエチレン（三菱化学株式会社製、モディックM512VFグレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７９】
前記実施例４〜７および比較例４〜６の構造の特徴を表３に示す。なお、表３に示す高次構造の「有」とは、炭素数４（親水性高分子の高次構造に含まれる直鎖アルキル基の炭素数）以上のアルキル基を有するものとし、「なし」とは、炭素数４以上のアルキル基をもたないものとする。
【表３】
【００８０】
前記実施例４〜７及び比較例４〜６で作製した単層チューブ１０の摺動性、触感による前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の剥がれ状態およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液浸漬時における膨潤率の結果を下記表４に示す。
【００８１】
【表４】
【００８２】
表４の結果、ナイロン１２およびポリエステルエラストマーで作成された単層チューブが、炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子との被覆性（付着性、耐剥離性）が良いことが分かる。
一方、単層チューブの形成材料が、親水性高分子中のエステル結合と水素結合が可能なアミド結合と、親水性高分子中の分子内に有する高次構造と同じ高次構造と、を形成材料中に含まないポリプロピレン、ポリエチレン、変性ＰＥの場合は、摺動性、耐剥離性が劣っている。
ナイロンエラストマーは、ナイロン１２と同じ高次構造を有しているが、ソフトセグメントが存在する分、分子内にしめる高次構造の割合がナイロン単体（ナイロン１２ホモポリマー）に比べて少ない。このため、基材層をなす高分子材料にしめる高次構造の割合がナイロン１２に比べて少ないので、ナイロン１２と比較すると表面潤滑性および耐剥離性に劣る。しかしながら、高次構造を持たないポリプロピレン等に比べると表面潤滑性および耐剥離性は優れているといえる。
【００８３】
なお、前記ポリエステルエラストマーの良好な被覆性は、ポリエステルエラストマーは他の材料に比べて溶媒（テトラヒドラフラン）に対する膨潤性が高いため、親水性高分子が基材内に入り込み易い。従って、チューブ基材上に親水性高分子が強固に固定化され、被覆性（付着性、耐剥離性）が高くなっていると考えられる。
また、前記親水性高分子と同じ高次構造を前記ポリエステルエラストマーは有するので、これらの高次構造の相互作用と上記溶媒膨潤性が相なって、ポリエステルよりも耐剥離性が高くなっていると考えられる。
以上より、カテーテルチューブの外層、内層の材料の組合せとして、ナイロンとナイロンエラストマーとする場合は、前者を外層とすることが好ましく、ポリエステルをポリエステルエラストマーとする場合は、後者を外層とすることが好ましい。
【００８４】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の調製＞
セバシン酸２塩化物７２．３ｇに５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチル・エチル・ケトン４．５ｇを加え水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤ジオクチルフォスフェート０．４４ｇ、水１２０ｇよりなる溶液に滴下し、−５℃で２０分間反応させた。
反応生成物を水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に炭素数８の直鎖アルキル基と、前記アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ過酸化物を得た。このポリ過酸化物を開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒として、８０℃、２時間減圧下で撹拌しながら重合した。
反応生成物は貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリグリシジルメタアクリレート（ＰＰＯ−ＧＭＡ）を得た。続いてＰＰＯ−ＧＭＡ１．０ｇを２−メトキシエチルアクリレート９．０ｇ、溶媒としてジメチルスルホキシド９０ｇを仕込み、減圧で密閉にした後、８０℃に加熱して１８時間重合反応を行った。
反応後、貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子（２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）−グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）のブロック共重合体 ［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］）を得た。本ポリマーはＮＭＲおよびＩＲ測定により、化４に示すブロック構造を有するポリマーであることが確認された。
【００８５】
【化４】
化４に示す構造において、ＭＥＡが血液適合性または生体適合性を発現する部位であり、炭素数８の直鎖のアルキル基が高次構造であり、前記アルキル基の両末端に形成されたエステル結合がチューブ基材（外層）の形成材料と水素結合可能な官能基である。ＧＭＡのエポキシ基は、生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基である。
【００８６】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子がコーティング（被覆）された各種材料で作製された単層チューブの耐剥離性と血小板粘着抑制能の評価＞
［実施例８］
ナイロン１２（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドL16グレード）を定法により押出成形し、外径１．０ｍｍ、内径０．７ｍｍの単層チューブを作製した。
前記単層チューブ１０を、炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］２．５重量部とテトラヒドロフラン９７．５重量部に溶解したコーティング溶液中に５秒浸漬し、単層チューブ１０の一端側から３０００ｍｍ/分の速度で前記溶液中から引き上げたあと、８０℃で６０分間乾燥し、外面に炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］がコーティング（被覆）された単層チューブ１０を得た。
【００８７】
前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブ１０並びに、その比較として、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造およびチューブ基材の形成材料と水素結合可能な官能基を持たないホモの２−メトキシエチルアクリレートポリマー（Ｈｏｍｏ−ＰＭＥＡ）が被覆された前記単層チューブおよび何も被覆されていない単層チューブ（ポジティブコントロール）を用いて、先述した摺動性試験を同様の方法で行い、その後血小板粘着試験を行った。
【００８８】
（血小板粘着試験方法）
摺動性試験後（図１と同じ治具を用い、同じ条件で５０回摺動させた後）、ポジティブコントロール（Ｐ.Ｃ．）、［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］および（Ｈｏｍｏ−ＰＭＥＡ）が被覆された各単層チューブ１０の表面にクエン酸ナトリウムで抗凝固したヒト新鮮多血小板血漿を３０分間接触させ、生理食塩水でリンスし、グルタルアルデヒドで固定した後、０．５ｍｍ2に粘着した血小板数を電子顕微鏡で観察した。
【００８９】
［実施例９］
ナイロン１１（アトクム株式会社製、BESV O A FDAグレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９０】
［実施例１０］
ナイロン６１０（東レ株式会社製、アミラン ＣＭ２００１グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９１】
［実施例１１］
ナイロン６（東レ株式会社製、アミラン ＣＭ１０２１ＦＳ）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９２】
［実施例１２］
ナイロンエラストマー（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドＥＬＹ２６９４グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。なお、上記ナイロンエラストマーの構造は、ソフトセグメントが炭素数４の直鎖アルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがナイロン１２となっている。
【００９３】
［比較例７］
ポリプロピレン（三井石油工業株式会社製、ハイポールＦ４０１グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９４】
［比較例８］
ポリエチレン（日本ポリケム株式会社製、三菱ポリエチ−HD HY540グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９５】
［比較例９］
変性ポリエチレン（三菱化学株式会社製、モディックM512VFグレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９６】
上記実施例8〜１２および比較例７〜９の高次構造の特徴を表５に示す。なお、表１に示す高次構造の「有」とは、炭素数８（血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造に含まれる直鎖アルキル基の炭素数）以上のアルキル基を有するものとし、「なし」とは、炭素数８以上のアルキル基をもたないものとする。
【００９７】
【表５】
【００９８】
前記実施例８〜１２及び比較例７〜９で作製した単層チューブ１０の血小板粘着抑制能の評価を表６に示す。
【００９９】
【表６】
【０１００】
エステル結合と、直鎖のアルキル基と、を形成材料中に含まない高次構造と、を持たないＨｏｍｏ−ＰＭＥＡが被覆された単層チューブ１０については、単層チューブ１０の形成材料にエステル結合と、直鎖のアルキル基と、を持っているナイロン１２、ナイロン１１、ナイロン６１０、ナイロン６、ナイロンエラストマーを使用した場合であっても、摺動性試験によりチューブ基材から被覆層が剥がれてしまうため、血小板粘着数があまりポジティブコントロールと変わらない値となった。
炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］が被覆された単層チューブ１０については、いずれも血小板粘着抑制性能（血液適合性）を示したが、その中でも、ナイロン１２、ナイロン１１、ナイロン６１０、ナイロンエラストマーが基材の場合において顕著な血小板粘着抑制性能を示した。
ナイロン１２、ナイロン１１、ナイロン６１０の結果に関しては、チューブ基材（単層材料）の高次構造の中の直鎖アルキル基の炭素数が、被覆層の血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子内に含まれる高次構造の直鎖アルキル基の炭素数８よりも多いため、被覆層が剥がれることがなく、血小板粘着数が低く、良好な血液適合性を示すことができたと推測される。
また、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の分子内に含まれるエステル基が、ポリエチレン、ポリプロピレンといったポリオレフィンよりナイロン１２およびナイロン１１といったポリアミド系樹脂のアミド基と水素結合し強く引き付けられていると考えられる。
【０１０１】
なお、ナイロンエラストマーは、ナイロン１２と同じ高次構造を有しているが、ソフトセグメントが存在する分、分子内に占める高次構造の割合がナイロン単体（ナイロン１２ホモポリマー）に比べて少ない。このため、基材層をなす高分子材料に占める高次構造の割合がナイロン１２に比べて少ないので、ナイロン１２と比較すると表面潤滑性および耐剥離性に劣る。しかしながら、高次構造を持たないポリプロピレン等に比べると表面潤滑性および耐剥離性は優れているといえる。
【０１０２】
これらの結果から、カテーテルチューブの外層、内層の材料の組合せとして、ナイロンとナイロンエラストマーとする場合は、ナイロンを外層とすることが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
【図１】図１は、本発明のカテーテルチューブをバルーンカテーテルに適用した一例を示す断面図である。
【図２】図２は、図１に示したバルーンカテーテルをＡ−Ａの部分で切断した断面図である。
【図３】図３は、摺動抵抗測定治具の断面図である。
【符号の説明】
【０１０４】
１ バルーンカテーテル
２ 内管
２１ 第一のルーメン
３ 外管
３１ 第二のルーメン
３ａ 外管外層
３ｂ 外管内層
４ 被覆層
５ 拡張体（バルーン）
５１ 拡張空間
５ａ 拡張体（バルーン）先端部
５ｂ 拡張体（バルーン）基端部
６ 固着部位
６ａ 固着されていない部位
７ 摺動抵抗測定治具
８ 弁体
９ 水
１０ チューブ
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外面に、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされたカテーテルチューブに関するものである。
さらに、本発明は、カテーテルチューブ本体と、前記カテーテルチューブ本体の外面にコーティング（被覆）された湿潤時に潤滑性を呈する親水性高分子を備えた表面潤滑層または血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことのない効果を持つ血液適合性または生体適合性に優れる機能高分子を備えた表面血液（生体）適合層を有するカテーテルチューブに関する。
また、本発明は、例えばラピッドエクスチェンジ型のカテーテルチューブなどの、内管の外面が外管の内面および／または外面に固着（融着）された構造を有するカテーテルチューブに関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、カテーテルチューブは、血管などの組織損傷を低減させたり、目的部位にアクセスするための操作性を向上させることを目的として、カテーテルチューブの各部分に適した剛性となるようにカテーテルチューブの物性を微妙に調製したりする。
前記物性の調製の方法としては、エラストマー等の比較的柔軟な材料と比較的剛性の高い材料をブレンドした材料を用いることが多く、また、各部分に必要とされる物性（例えば、曲げ剛性、ねじり剛性等）に応じて、前記ブレンドのブレンド比率をカテーテルチューブの各部分で変化させることも行われている。
【０００３】
一方、血管等の体腔内への通過性を上げるため、カテーテルチューブのチューブ本体の外面には、湿潤時に潤滑性を呈する親水性高分子をコーティングする方法が使用されている。
また、カテーテルチューブ表面での血小板の粘着・活性化は、カテーテルチューブの機能低下や生体内での血栓の発生等につながるため、血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことがなく、生体に悪影響がないような血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子をコーティングすることが行われている。
【０００４】
親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされているカテーテルチューブでは、細く曲がりくねった血管内やガイディングカテーテル内などを進められる際に高い摩擦を受けても前記コーティングが簡単に剥離することがないようにしなければならない。カテーテルチューブ表面からの前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が脱離、剥離、溶出するということは、安全面や効果の持続性において問題があるからである。従って、基材表面で前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が安定的に、容易に剥離することなくチューブ本体外面に固定化されていることが要求される。
【０００５】
前記要求に関して、特許文献１では、反応性官能基を分子内に有する親水性高分子と該反応性官能基と反応可能な官能基を有する高分子との混合物を含む高分子溶液を基材表面に含浸させた後、高分子同士を反応させて架橋構造を形成させて不溶化させることによって、基材表面に表面潤滑層を形成した医療用具が開示されている。
特許文献１のような医療用具でもある程度強固に機材に表面潤滑層を固定化することができるが、さらにより強固に固定化できる被覆材料および被覆方法が望まれる。
【０００６】
【特許文献１】特開平８−２４３２７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、適度な物性（例えば、曲げ剛性、ねじり剛性等）に調製されたカテーテルチューブであって、かつ前記のカテーテルチューブ基材表面に、湿潤時に潤滑性を呈する親水性高分子、または血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことのない効果をもつ血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能高分子が多量かつ強固にコーティング（被覆）され、体腔内における潤滑性、または血液適合性若しくは生体適合性に優れたカテーテルチューブを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的は、下記（１）〜（２９）の本発明により解決される。
（１）外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、親水性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記親水性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
（２）外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
（３）前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記親水性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする上記（１）のカテーテルチューブ。
（４）前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする上記（２）のカテーテルチューブ。
（５）前記親水性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする上記（１）または（３）のカテーテルチューブ。
（６）前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする上記（２）または（４）のカテーテルチューブ。
（７）前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（１）、（３）または（５）のいずれかのカテーテルチューブ。
（８）前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（１）、（３）または（５）のいずれかのカテーテルチューブ。
（９）前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（２）、（４）または（６）のいずれかのカテーテルチューブ。
（１０）前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする上記（２）、（４）または（６）のいずれかのカテーテルチューブ。
（１１）前記水素結合可能な官能基がエステル結合またはアミド結合であることを特徴とする上記（５）または（６）のカテーテルチューブ。
（１２）前記高次構造が直鎖アルキル基であることを特徴とする上記（７）〜（１０）のいずれかのカテーテルチューブ。
（１３）前記直鎖アルキル基の炭素数が４以上であることを特徴とする上記（１２）のカテーテルチューブ。
（１４）前記直鎖アルキル基の炭素数が８以上であることを特徴とする上記（１２）のカテーテルチューブ。
（１５）外管と前記外管の少なくとも先端部を挿通する内管とを備えた前記カテーテルチューブであって、前記外管が上記（１）〜（１４）のいずれかのカテーテルチューブであることを特徴とするカテーテルチューブ。
（１６）前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部のうち少なくとも一方が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする上記（１５）のカテーテルチューブ。
（１７）さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする上記（１６）のカテーテルチューブ。
（１８）前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする上記（１５）または（１６）のカテーテルチューブ。
（１９）さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする上記（１８）のカテーテルチューブ。
（２０）前記外管の前記内層内面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする上記（１５）のカテーテルチューブ。
（２１）さらに、前記外管の前記外層外面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする上記（２０）のカテーテルチューブ。
（２２）前記内管の内面が低摩擦性材料で形成されていることを特徴とする上記（１５）〜（２１）のいずれかのカテーテルチューブ。
（２３）前記低摩擦性材料がポリエチレンまたはポリプロピレンであることを特徴とする上記（２２）のカテーテルチューブ。
（２４）前記内管の外面が、前記低摩擦性材料および前記外管の前記内層のうち少なくとも一方と相溶性のある材料で形成されている上記（２２）または（２３）に記載のカテーテルチューブ。
（２５）さらに、前記内管の外面が前記外管の前記外層と相溶性のある材料で形成されている上記（２４）に記載のカテーテルチューブ。
（２６）前記カテーテルチューブは、先端部が前記内管の先端部に固着され、基端部が前記外管の先端部に固着されている拡張体を備える上記（１５）〜（２５）のいずれかのカテーテルチューブ。
（２７）前記拡張体は、ナイロンまたはナイロンエラストマーを主成分とする材料で形成されていることを特徴とする上記（２６）のカテーテルチューブ。
（２８）前記拡張体の先端部および基端部の少なくとも一方は、前記内管または前記外管に対し融着されている上記（２６）または（２７）のカテーテルチューブ。
（２９）前記拡張体の外表面に装着されたステントをさらに含むことを特徴とする上記（２６）〜（２８）のいずれかのカテーテルチューブ。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、カテーテルチューブ表面へ親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を多量かつ強固に固定することができ、付着性（耐剥離性）を高めることができ、体腔内における潤滑性、または血液適合性または生体適合性に優れ、耐久性にも優れたカテーテルチューブを提供できる。
さらに、前記潤滑性等の向上と相俟って、体腔内への挿入性、押し込み性、トルク伝達性等に優れたカテーテルチューブを提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のカテーテルチューブは、外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、前記外層の外面には、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされており、前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記親水性高分子または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブである。
【００１１】
本発明のカテーテルチューブを添付図面に示す好適な実施形態に基づいて説明するが、本発明のカテーテルチューブは、これに限定されない。
図１は、本発明のカテーテルチューブをバルーンカテーテルに適用した一例を示す断面図である。図１に示すバルーンカテーテル1において、本発明のカテーテルチューブは、外管３に使用されているチューブであり、外層３ａおよび内層３ｂの二層構造からなり、外層３ａの外面に、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子がコーティング（被覆）された被覆層４を有する。
図２は、図１に示したバルーンカテーテルをＡ−Ａの部分で切断した断面図である。
図１に示すとおり、バルーンカテーテル１は、内管２、外管３および被覆層４からなるカテーテルチューブと拡張体（バルーン）５により構成されている。
なお、図の上側を先端部、下側を基端部とする。
内管２は、先端が開口した第一のルーメン２１を有している。第一のルーメン２１は、ガイドワイヤー（図示せず）を挿通するためのルーメンである。外管３は、内部に内管２を挿通し、先端が内管２の先端よりやや後退した位置に設けられている。
この外管３の内面と内管２の外面により第２のルーメン３１が形成されている。第２のルーメン３１は、その先端が後述する拡張体（バルーン）５の基端部５ｂと連通し、拡張体（バルーン）５を膨張させるための液体（例えば血管造影剤など含有する）が流入される。そして、外管３の先端部は、第２のルーメン３１を閉塞しない状態で、内管２に固定されている。
具体的には、図２に示すように外管３の先端の一部と内管２の外面の一部で固着され（固着部位６）、固着されていない部位６ａにより第２のルーメン３１と拡張体（バルーン）５の内部とが連通している。
【００１２】
外管３の内面と内管２の外面を固着させる方法としては、接着により固着する方法と、熱融着により固着する方法とがあるが、熱融着後に熱的加工により細径化が容易なことと、柔軟性が得られやすい点で熱融着が好ましい。
【００１３】
拡張体（バルーン）５は、その基端部５ｂが外管３の先端部に固着され、先端部５ａは内管２の先端部に固着され、拡張体（バルーン）５の内面と内管２の外面との間に拡張空間５１を形成し、拡張空間５１の基端部５ｂでは固定されていない部分６ａを介して第２のルーメン３１と連通している。
【００１４】
本発明で用いられる外管３の外層３ａおよび内層３ｂの形成材料について、以下に説明する。
前記外管３の外層３ａの形成材料は、前記内層３ｂの形成材料よりも前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料の組み合わせからなる。
前記形成材料にすれば、外管３の外層３ａと前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の付着性を高くすることができ、互いを強固に固定することができる。
なお、前記主成分とは、外管３の外層３ａ、内層３ｂの各々を形成する材料全体の少なくとも５５ｗｔ％以上、好ましくは材料全体の８０ｗｔ％以上、より好ましくは９０ｗｔ％以上を前記非弾性材料および熱可塑性エラストマーが占めることを意味する。
【００１５】
また、前記外管３の外層３ａと内層３ｂの形成材料の組合せは、一方の材料として非弾性材料を主成分とする材料で形成し、他方を熱可塑性エラストマーを主成分とする材料で形成するため、カテーテルチューブ全体の物性（剛性）を適度なものとすることもできる。
また、少なくとも２つの異なる材料を用いて外管３の外層３ａおよび内層３ｂを形成するため、各材料の硬度、曲げ弾性率等の物理的特性を考慮しながら、これら２つの材料を選定し、外管３の外層３ａおよび内層３ｂの肉厚および肉厚比を適宜調節すれば、所望の物性をもつカテーテルチューブを作製できる。従って、体腔内への挿入性、押し込み性、トルク伝達性等に優れたカテーテルチューブを提供することができる。
【００１６】
前記非弾性材料と熱可塑性エラストマーの組合せとしては、具体的に、ナイロンとナイロンエラストマー、ポリエステルとポリエステルエラストマー等が挙げられる。
【００１７】
また、前記外管３の外層３ａの形成材料は、内層３ｂの形成材料よりも、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の溶媒に対する膨潤性が高い材料ほど好ましい。溶媒膨潤性が高い材料ほど、前記付着性が高くなり、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が外層３ｂにより強固に含浸・固定されやすいからである。
なお、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子溶媒の具体例については、後述してある。
前記形成材料の中でも、外管３の外層３ａと内層３ｂの形成材料の組合せが、ポリエステルおよびポリエステルエラストマーである場合、一般にポリエステルエラストマーは、ポリエステルよりも前記溶媒膨潤性が高いため、これらの組合せとする場合は、ポリエステルエラストマーを外層とする方が好ましい。
【００１８】
前記ナイロンとしては、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６１０、ナイロン６１２、ナイロン１１、ナイロン１２、ナイロン４６のような脂肪族ナイロンや、これらの脂肪族ナイロン同士の共重合体が挙げられる。
前記ナイロンエラストマーとしては、例えば、ナイロン６、ナイロン１１、ナイロン１２のようなナイロンをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）などのポリエーテル、ポリエステル等のポリマーをソフトセグメントとするブロック共重合体が代表的であるが、その他、前記ナイロンと柔軟性に富む樹脂とのポリマーアロイ（ポリマーブレンド、グラフト重合、ランダム重合等）や、前記したナイロンを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物をも含む概念である。
【００１９】
前記ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタラート（ＰＢＴ）等が挙げられる。
前記ポリエステルエラストマーとしては、ポリエチレンテレフタラート、ポリブチレンテレフタラートのような飽和ポリエステルをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）などのポリエーテルまたはポリエステル等のポリマーをソフトセグメントとするブロック共重合体が代表的であるが、その他、これらのポリマーアロイや前記飽和ポリエステルを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物をも含む概念である。
【００２０】
また、被覆層４を形成する前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子は、その分子内に、前記外管３の外層３ａを形成する材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を含むものが好ましい。
【００２１】
前記高次構造は、外管３の外層３ａと前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が互いに相互作用するものである限り特に限定されないが、直鎖アルキル基が好ましく例示される。
なお、前記高次構造に対応する部分の前記直鎖アルキル基は、当該直鎖部分に隣接して、分岐アルキル基等他の化学構造が結合していてもよい。
外管３の外層３ａと前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造が直鎖のアルキル基である場合、直鎖のアルキル基がなすジグザグ構造が互いにはまり込むといった高次構造間の相互作用により、外層３ａの形成材料の高分子と前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が互いに引き付けられ、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を外層３ａの外面に強固に固定することができる。
従って、前記外管３の外層３ａ外面に親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を強固に固定することができる。
なお、外管３の外層３ａの形成材料が膨潤性に多少劣る材料であっても前記相互作用により、前記外管３の外層３ａと親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を強固に固定することが可能である。
【００２２】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造をなす直鎖アルキル基の炭素数が４個以上、より好ましくは、８個以上であれば、外管３の外層３ａとの相互作用（アンカリング効果）が十分見込めると考えられる。
【００２３】
例えば、外管３の外層３ａを形成する材料がナイロン１２であれば、その分子中に炭素数１１個の直鎖アルキル基を持っているので、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子は、その分子中に、外層３ａと同数の炭素数１１個の直鎖アルキル基を含む高次構造を持っていれば良いことになるが、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造をなす直鎖アルキル基は必ずしも外層３ａの高次構造をなす直鎖アルキル基の炭素数が同数でなくてもよい。具体的には、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造をなす直鎖アルキル基に含まれる炭素数が、外管３の外層３ａの高次構造に含まれる炭素数と同じか、または、より少なければよい。
従って、外管３の外層３ａがナイロン１２の場合は、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造が炭素数１１個以下の直鎖アルキル基であればよい。
同様に、外管３の外層３ａがナイロン１１である場合は、分子中に炭素数１０個の直鎖のアルキル基を含む高次構造を持っているため、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造に含まれる直鎖のアルキル基の炭素数が１０個以下であればよい。
同様に、外管３の外層３ａがナイロン６１０である場合は、分子中に炭素数９個の直鎖アルキル基を含む高次構造を持っているため、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造に含まれる直鎖のアルキル基の炭素数が９個以下であればよい。
また、外管３の外層がナイロン６の場合は、分子中に炭素数５個の直鎖のアルキル基が高次構造に存在するため、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が炭素数５個または４個の直鎖のアルキル基を有するアクリル酸エステル、アクリルアミド系高分子等であれば、これらの５個または４個の直鎖アルキル基が相互作用し、付着性が良好となる。
また、外管３の外層３ａがポリエチレンテレフタラート、ポリブチレンテレフタラートをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）をソフトセグメントとするポリエステルエラストマーである場合は、分子中に炭素数が４個の直鎖アルキル基が存在するため、炭素数４個の直鎖アルキル基を含む親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子であれば、付着性が良好となる。
【００２４】
前記親水性高分子とは、生理食塩水に浸漬した際の吸水率が１ｗｔ％以上の高分子化合物を意味する。
湿潤時にカテーテルチューブ表面に発現する潤滑性は、前記親水性高分子が生理食塩水、緩衝液、血液などの水系溶媒を吸水することによって起こる。すなわち、カテーテルチューブ表面に存在する水が、血管壁と接触した界面で流体潤滑による潤滑機能を発現することによって起こると考えられる。従って、本発明における前記親水性高分子は、カテーテルチューブを使用する温度（通常３０〜４０℃）領域における吸水率が１００ｗｔ％以上であることが、表面潤滑性を発現する上で好ましい。
【００２５】
前記親水性高分子は、具体的には、例えば、アクリルアミドやその誘導体、ビニルピロリドン、アクリル酸やメタクリル酸及びそれらの誘導体といった水溶性の単量体（前記水系溶媒を吸水する単量体）を構成成分として含む重合体を有する高分子化合物である。
前記水溶性の単量体の具体例としては、例えば、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート、ビニルピロリドン、２−クロいるオキシエチルフォスフォリルコリン、２−メタクリロイルオキシエチル−Ｄ−グリコシド、２−メタクリロイルオキシエチル−Ｄ−マンノシド、ビニルメチルエーテルなどが挙げられる。
上記した水溶性の単量体を構成成分として含む重合体において、前記水溶性の単量体に由来する部位が、湿潤時に表面潤滑性を発現する。
【００２６】
前記親水性高分子は、その分子内における高次構造の個数と、湿潤時に潤滑性を発現する部位の個数と、の割合が、１：１〜１：５０であればよい。前記比率であれば、前記親水性高分子と外管３の外層３ａを強固に固定することができ、また湿潤時にカテーテルチューブ表面の潤滑性を良好に呈することができるからである。なお、前記比率の中でも、１：１０〜1：４０であればより好ましく、１：２０〜１：３０であればさらに好ましい。
【００２７】
高次構造を有する親水性高分子の製造方法としては、高次構造を含む単量体と水溶性の単量体とを共重合させればよい。
具体的には例えば、分子内に、直鎖アルキル基と、前記直鎖アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ酸化物と、前記水溶性の単量体と、を共重合させる方法が挙げられる。
【００２８】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子とは、血液や生体組織と接触してもカテーテルチューブとしての機能を損なうことのない高分子化合物を意味する。
【００２９】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子は、具体的には、例えば、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリルアミド、およびこれらの第四級アンモニウム塩のような誘導体といった単量体を構成成分として含む重合体を有する高分子化合物である。
上記したアルコキシアルキル（メタ）アクリレート等の単量体を構成成分として含む重合体において、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート等に由来する部位が血液適合性または生体適合性を発現する。
【００３０】
アルコキシアルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、メトキシメチル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシプロピル（メタ）アクリレート、メトキシブチル（メタ）アクリレート、エトキシメチル（メタ）アクリレート、エトキシエチル（メタ）アクリレート、エトキシプロピル（メタ）アクリレート、エトキシブチル（メタ）アクリレート、プロポキシメチル（メタ）アクリレート、プロポキシエチル（メタ）アクリレート、プロポキシプロピル（メタ）アクリレート、プロポキシブチル（メタ）アクリレートが挙げられる。中でも、経済性および操作性の点から、メトキシアルキル（メタ）アクリレートが好ましく、特に、２−メトキシエチル（メタ）アクリレートが好ましい。
【００３１】
アミノアルキル（メタ）アクリレートとしては、具体的には、例えば、アミノメチル（メタ）アクリレート、アミノエチル（メタ）アクリレート、アミノイソプロピル（メタ）アクリレート、アミノノルマルブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−エチルアミノイソブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−イソプロピルアミノメチル (メタ) アクリレート、Ｎ−イソプロピルアミノエチル (メタ) アクリレート、Ｎ−ノルマルブチルアミノエチル (メタ) アクリレート、Ｎ−ターシャリブチルアミノエチル (メタ) アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノメチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジメチルアミノブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジプロピルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ, Ｎ−ジアミノブチルプロピル（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００３２】
アミノアルキル（メタ）アクリルアミドとしては、具体的には、例えば、アミノメチル（メタ）アクリルアミド、アミノエチル（メタ）アクリルアミド、アミノイソプロピル（メタ）アクリルアミド、アミノノルマルブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチルアミノイソブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアミノメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ノルマルブチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ターシャリブチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジアミノブチルプロピル（メタ）アクリルアミドが挙げられる。
【００３３】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子は、その分子内における高次構造の個数と、血液適合性または生体適合性を発現する部位の個数と、の割合が、１：１〜１：５０であればよい。前記比率であれば、前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子と外管３の外層を強固に固定することができ、また血液適合性または生体適合性を良好にすることができるからである。なお、前記比率の中でも、１：１０〜1：４０であれば、より好ましく、１：２０〜１：３０であれば、さらに好ましい。
【００３４】
高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の製造方法としては、高次構造を含む単量体と血液適合性または生体適合性に優れる単量体とを共重合させればよい。
具体的には例えば、分子内に、直鎖アルキル基と、前記直鎖アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基を有するポリ酸化物と、血液適合性または生体適合性に優れる単量体と、を共重合させる方法が挙げられる。
【００３５】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が分子内に外管３の外層３ａの形成材料と水素結合可能な官能基および構造を有する場合、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子と前記外管３の外層３ａの間に水素結合を形成することにより、親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子と外管３の外層３ａをより強固に固定することができる。
なお、前記水素結合可能な官能基および構造は、特に限定されないが、アミド結合、エステル結合であることが好ましい。
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が分子内に外管３の外層３ａの形成材料と水素結合可能な官能基および構造を高次構造の末端に有する場合であれば、さらに好ましい。
具体的には、外管３の外層３ａが、アミド基を有するナイロンまたはナイロンエラストマーである場合は、エステル結合を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が好ましく、エステル基を有するポリエステルまたはポリエステルエラストマーである場合は、アミド結合を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が好ましい。
【００３６】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子は、高次構造、および特定の機能（表面潤滑性、血液適合性若しくは生体適合性）を発現する部位以外の構造を含んでいてもよい。
前記構造の具体例としては、前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子と抗血栓剤、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、インシュリン等の生理活性物質を一緒にコーティング（被覆）をする際、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基が挙げられる（前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子）。前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基の具体例としては、エポキシ基、酸クロリド基、アルデヒド基等が挙げられる。
【００３７】
なお、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子とは、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を含む単量体を構成成分として含む重合体を有する高分子化合物のことである。
前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を含む単量体としては、グリシジルアクリレートやグリシジルメタクリレートなどの反応性複素環を分子内に有する単量体、アクリル酸クロリドやメタクリル酸クロリドなどの酸クロリドを分子内に有する単量体、アクリロイルオキシエチルイソシアネートなどのイソシアネート基を分子内に有する単量体などを例示できる。
好ましい前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を含む単量体としては、前記官能基がエポキシ基であり、反応が熱より促進され、取り扱いも比較的容易であるグリシジルアクリレート若しくはグリシジルメタクリレートが挙げられる。
【００３８】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子が、前記高次構造および前記生理活性物質のアクセプターとして機能する官能基を有している場合、前記生理活性物質のアクセプターとして機能する官能基の個数が、高次構造と、親水性官能基または血液適合性官能基の個数と、の合計に対して、５０％以下であることが好ましく、３０％以下であればより好ましく、１０％以下であれば更に好ましい。
【００３９】
前記高次構造および前記生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する親水性高分子の製造方法としては、高次構造を含む単量体と、生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基を有する単量体と、水溶性の単量体と、を共重合させればよい。
具体的には例えば、分子内に、直鎖アルキル基と、前記直鎖アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、グリシジル(メタ)アクリレートと、を有するポリ酸化物と、前記水溶性の単量体と、を共重合させる方法が挙げられる。
【００４０】
前記親水性高分子、または血液適合性若しくは生体適合性に優れる機能性高分子を外管３の外層３ａにコーティング（被覆）する際に使用する溶媒としては、コーティング（被覆）を支障なく行うことができ、各官能基の機能を損なうことが無ければ、特に限定されるものではないが、例えば、メチル・エチル・ケトン、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アルコール類、ジメチルスルホキシド等を挙げることができる。
【００４１】
本発明で用いられる内管２の形成材料において、その内面の材料としては、その内面が、ガイドワイヤーの潤滑性を高めるために、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレンあるいは直鎖低密度ポリエチレン等のポリエチレンやポリプロピレン、フッ素系樹脂などの低摩擦性材料を用いることが好ましい。その中でも、より好ましくはポリエチレンであり、さらに好ましくは高密度ポリエチレンである。
【００４２】
しかしながら、外管３の内層３ｂの材料として、ナイロン、ナイロンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマーを用いる場合、これら材料と内管２の形成材料が相溶性がないため融着させることができない。
従って、内管２の外面と外管３の内層３ｂ内面は、互いに相溶性を有する材料で形成する必要がある。具体的には、いわゆる接着性ポリマーを内管２の外面の少なくとも一部と外管３の内層３ｂ内面の少なくとも一部のうち少なくとも一方の形成材料に含有させる。または、前記接着ポリマーを外管３および内管２に含有させる代りに、前記接着性ポリマーを有する中間接着層（図示せず）を内管２と外管３の間に設けてもよい。さらには、内管２を、低摩擦性材料からなる内層−中間接着層−外管内層と相溶性のある材料からなる外層の３層構造としてもよい。
【００４３】
前記接着性ポリマーとしては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体等のポリオレフィンに、マレイン酸、フマル酸、ケイヒ酸、クロトン酸、リノール酸等の不飽和カルボン酸などの官能基を有する単量体を共重合させた変性ポリオレフィンが好適である。その他接着性ポリマーの例としては、酸機能化エチルビニルアセテート樹脂、酸機能化エチレンアクリレートポリマー、無水機能化エチルビニルアセテートコポリマー、酸及びアクリレート機能化エチルビニルアセテート樹脂、無水機能化エチルビニルアセテートコポリマー、および無水機能化エチルビニルアセテート樹脂が挙げられる。
また、内管２の外面として、外管３の内層３ｂの少なくとも一部の形成材料と同じ材料、若しくは前記形成材料を一成分とするコポリマー［例えば外管３の内層３ｂがナイロンで形成される場合、内管２の外層の形成材料として、ナイロン若しくはナイロンを一成分（例えばハードセグメント）とするコポリマー（ブロックコポリマー）］を前記接着性ポリマーとブレンドしたものを用いてもよい。このようなブレンドをすることにより、互いに融着される層を形成する材料の相溶性が向上する。
【００４４】
本発明で用いられる拡張体（バルーン）５の形成材料は、特に限定されないが、外管３の形成材料と相溶性のあるものを主成分とする材料で形成されていることが好ましい。相溶性のある材料であれば、熱融着させることが容易であるからである。前記拡張体（バルーン）５の材料が相溶性のないものであれば、材料に前記接着性ポリマーを含有させることが好ましい。
【００４５】
拡張体（バルーン）５には、ステント（図示せず）を装着させることができる。ステント（図示せず）が装着される場合には、拡張体（バルーン）５が折り畳まれた状態でほぼ同一径の胴部に装着され、拡張体（バルーン）５の拡張力によりステントが拡張される。なお、このようなステントを装着したカテーテルチューブも本発明により保護される。
前記ステントとしては、コイル状のステント、網状のステント、管状体のステント（例えば、中空管状体の側面に多数細孔を設けたもの）等が含まれる。
また、前記ステントの材料は、自己拡張型ステントの場合、例えば、ステンレス鋼、Ｎｉ−Ｔｉ系合金、Ｃｕ−Ｚｎ系合金、Ｎｉ−Ａｌ系合金等の擬弾性金属、タングステン、タングステン合金、チタン、チタン合金、タンタル等の各種金属が挙げられ、形状が復元できることが必要である。これを満たすことを条件に、ポリアミド、ポリイミド、超高分子量または高分子量のポリオレフィン（ポリエチレン、ポリプロピレン等）、フッ素系樹脂等の比較的高剛性の高分子材料を適宜組み合わせてもよい。
【００４６】
また、本発明のカテーテルチューブの形成材料は、本発明の機能を損なわない範囲であれば、その他添加剤を含有してもよい。
前記添加剤としては、例えば、生体に害を及ぼさない顔料、染料、Ｘ線造影剤（硫酸バリウム、タングステン、酸化ビスマス等）、耐熱安定剤、前記生理活性物質、補強剤（ガラス繊維、炭素繊維、タルク、マイカ、粘度好物、チタン酸カリウム繊維等）、充填材（カーボンブラック、シリカ、アルミナ、酸化チタン、金属粉、木粉、籾殻等）、耐熱安定剤、酸化劣化防止剤、紫外線吸収剤、滑剤、離型剤、結晶核剤、可塑剤、難燃剤、帯電防止剤、発泡剤等を挙げることができる。
【００４７】
以上、本発明によるカテーテルチューブを適用したバルーンカテーテル１を添付図面に基づいて説明したが、これらは本発明のカテーテルチューブを適用した一例を示したに過ぎず、従って、本発明のカテーテルチューブは、その長さ、管壁の厚さ、形状等は特に限定されず、使用目的によって、適宜選択することができる。
【００４８】
例えば、特開２００５−２７８６８４号に記載されているようなラピッドエクスチェンジ型のカテーテルでもよい。この場合、内管２の外面の少なくとも一部と外管３の外層３ａ内面の少なくとも一部が固着（融着）しているのに加えて、外管３の外面の少なくとも一部が固着（融着）してもよい。
また、前記外管３の外層３ａと前記内管２の形成材料に相溶性があれば、外管３の内層３ｂ内面の少なくとも一部と内管の外面の少なくとも一部を熱融着できるのに加えて、外管３の外層３ａ外面の少なくとも一部と内管２の外面の少なくとも一部とを熱融着することができる。しかしながら、相溶性がない場合は、前記接着ポリマーを外管３の内層３ｂ内面の少なくとも一部と内管２の外面の少なくとも一部のうち少なくとも一方の形成材料に含有させ、さらに、前記外管３の前記外層３ａ外面の少なくとも一部に前記接着性ポリマーを含有させる。または、前記接着ポリマーを外管３および内管２に含有させる代りに、前記接着性ポリマーを有する中間接着層（図示せず）を内管２と外管３の間に設けてもよい。
【００４９】
また、本発明のカテーテルチューブ（図１の外管３）は、単管カテーテルでもよい。
前記単管のカテーテルとしては、特に限定されず、例えば、ガイディングカテーテル、造影用カテーテル、ＰＴＣＡ用、ＰＴＡ用、ＩＡＢＰ用等の各種バルーンカテーテル、超音波カテーテル、アテレクトミーカテーテル、内視鏡用カテーテル、留置カテーテル、薬液投与用カテーテル、マイクロカテーテル等の種々のカテーテルやイントロデューサーシース等に適用することができる。
前記ガイディングカテーテルは、外径が１．０〜３．５ｍｍ、好ましくは１．５〜３．０ｍｍであり、長さが５０〜１３０ｃｍ、好ましくは８０〜１００ｃｍである。
前記マイクロカテーテルは、外径が０．３〜１．５ｍｍ、好ましくは０．７〜１．０ｍｍであり、長さが５０〜２００ｃｍ、好ましくは８０〜１５０ｃｍである。
前記イントロデューサーシースは、外径が１．０〜４．０ｍｍ、好ましくは２．０〜３．０ｍｍであり、長さが５０〜３００ｍｍ、好ましくは１００〜１５０ｍｍである。
【実施例】
【００５０】
以下に実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５１】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子の調製＞
セバシン酸２塩化物７２．３ｇに５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチル・エチル・ケトン４．５ｇを加え水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤ジオクチルフォスフェート０．４４ｇ、水１２０ｇよりなる溶液に滴下し、−５℃で２０分間反応させた。
反応生成物を水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に炭素数８の直鎖アルキル基と、前記アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ過酸化物を得た。このポリ過酸化物を開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒として、８０℃、２時間減圧下で撹拌しながら重合した。
反応生成物は貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリグリシジルメタアクリレート（ＰＰＯ−ＧＭＡ）を得た。続いてＰＰＯ−ＧＭＡ１．０ｇをジメチルアクリルアミド９．０ｇ、溶媒としてジメチルスルホキシド９０ｇを仕込み、減圧で密閉にした後、８０℃に加熱して１８時間重合反応を行った。
反応後、貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）−グリシジルメタクリレート(ＧＭＡ)のブロック共重合体 Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］を得た。本ポリマーはＮＭＲおよびＩＲ測定により、化１に示す構造が特定された。
【００５２】
【化１】
化１に示す構造において、ＤＭＡＡが湿潤時に潤滑性を発現する部位であり、炭素数８の直鎖のアルキル基が高次構造であり、前記アルキル基の両末端に形成されたエステル結合がチューブ基材（外層）の形成材料（例えば、アミド結合）と水素結合可能な官能基である。ＧＭＡのエポキシ基は、生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基である。
【００５３】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）された単層チューブの摺動性および耐剥離性の評価＞
［実施例１］
ナイロン１２（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドL16グレード）を定法により押出成形し、外径１．０ｍｍ、内径０．７ｍｍの単層チューブを作製した。
前記単層チューブを、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］２．５重量部とテトラヒドロフラン９７．５重量部に溶解したコーティング溶液中に５秒浸漬し、単層チューブの一端側から３０００ｍｍ/分の速度で前記溶液中から引き上げたあと、８０℃で６０分間乾燥し、外面に前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブを得た。
前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブ並びに、その比較である前記炭素数８のアルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）されていない単層チューブ１０を用いて、摺動性試験、耐剥離性の評価および膨潤率の測定を行った。
【００５４】
（摺動性の試験方法）
図３に示すように、摺動抵抗測定治具７の弁体８の上側に水９を入れ、この弁体８内に単層チューブ１０を挿入し、オートグラフを用いて、以下の条件で繰り返し５０回摺動させたときの摺動抵抗値を測定した。
・ストローク：２０ｍｍ
・スピード：５００ｍｍ／ｍｉｎ
・保持芯金：スタイレットφ０．３８
・弁体：シリコン板（ダウコーニングＱ７−４７３５ 厚さ１．３ｍｍ）に２４Ｇの針で穴を開けたもの
摺動性（表面潤滑性）の指標としては、５０回試験後の摺動抵抗値、また潤滑性の持続的指標として下記式を用いて摺動抵抗値の変化（Δ摺動抵抗値）を計算した。
Δ摺動抵抗値 ＝ （最終摺動抵抗値） − （初期摺動抵抗値）
【００５５】
（耐剥離性の評価方法）
前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］でコーティング（被覆）された層を触感による剥がれ状態で評価した。
【００５６】
（膨潤率の測定方法）
前記単層チューブ１０を２０ｍｍ×３０ｍｍ×０．２ｍｍのシートに切断して（この時の重量をＷｏとする）基材とし、溶媒（テトラヒドロフラン）２５ｍｌに浸漬させた。浸漬後、即座に表面に存在する溶媒を拭き取り、重量変化（ΔＷ）を算出し、数１に基づいて膨潤率を算出した。
【００５７】
【数１】
【００５８】
［実施例２］
ナイロン１１（アトケム株式会社製、BESV O A FDAグレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００５９】
［実施例３］
ナイロンエラストマー（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドＥＬＹ２６９４グレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。なお、上記ナイロンエラストマーの構造は、ソフトセグメントが炭素数４の直鎖アルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがナイロン１２となっている。
【００６０】
［比較例１］
ポリプロピレン（三井石油工業株式会社製、ハイポールＦ４０１グレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００６１】
［比較例２］
ポリエチレン（日本ポリケム株式会社製、三菱ポリエチ−HD HY540グレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００６２】
［比較例３］
変性ポリエチレン（三菱化学株式会社製、モディックM512VFグレード）を実施例１と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００６３】
単層チューブ１０の各種材料の特徴を表１に示す。なお、表１に示す高次構造の「有」とは、炭素数８（親水性高分子の高次構造に含まれる直鎖アルキル基の炭素数）以上のアルキル基を有するものとし、「なし」とは、炭素数８以上のアルキル基をもたないものとする。
【表１】
【００６４】
前記実施例１〜３及び比較例１〜３で作製した単層チューブ１０の摺動性、触感による前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の剥がれ状態およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液浸漬時における膨潤率の結果を下記表２に示す。
【００６５】
【表２】
【００６６】
表２の結果から明らかなように、単層チューブの形成材料が、親水性高分子中のエステル結合と水素結合が可能なアミド結合と、親水性高分子中の分子内に有する高次構造と同じ高次構造と、が形成材料中にあるナイロン１２およびナイロン１１の場合、摺動性、耐剥離性が良好であった。
一方、単層チューブの形成材料が、親水性高分子中のエステル結合と水素結合が可能なアミド結合と、親水性高分子中の分子内に有する高次構造と同じ高次構造と、を形成材料中に含まないポリプロピレン、ポリエチレン、変性ＰＥの場合は、摺動性、耐剥離性が劣っている。
【００６７】
なお、ナイロンエラストマーは、ナイロン１２と同じ高次構造を有しているが、ソフトセグメントが存在する分、分子内にしめる高次構造の割合がナイロン単体（ナイロン１２ホモポリマー）に比べて少ない。このため、基材層をなす高分子材料にしめる高次構造の割合がナイロン１２およびナイロン１１に比べて少ないので、ナイロン１２およびナイロン１１に比べると表面潤滑性および耐剥離性に劣る。しかしながら、高次構造を持たないポリプロピレン等に比べると表面潤滑性および耐剥離性は優れているといえる。
【００６８】
上記ナイロン１２の強固な耐剥離性は、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−ｂ−ＧＭＡ）］の分子内に存在する炭素数８個のアルキル基が、ナイロン１２中の炭素数１１のアルキル基によって構築される高次構造に、特異的に親和性を持ち、ナイロン１２で形成される単層チューブ１０に前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子が強く引き付けられ、その結果としてより多量の前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子が単位面積当たりの単層チューブ１０の表面に付着、固定化され、被覆性（付着性、耐剥離性）が高くなっていると考えられる。
また、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の分子内に含まれるエステル基が、ポリエチレン、ポリプロピレンといったポリオレフィンよりナイロン１２およびナイロン１１といったポリアミド系樹脂のアミド基と水素結合し、強く引き付けられていると考えられる。
【００６９】
＜炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子の調製＞
アジピン酸７２．３ｇに５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチル・エチル・ケトン４．５ｇを加え水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤ジオクチルフォスフェート０．４４ｇ、水１２０ｇよりなる溶液に滴下し、−５℃で２０分間反応させた。
反応生成物を水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に炭素数４の直鎖アルキル基と、前記アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ過酸化物を得た。このポリ過酸化物を開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒として、８０℃、２時間減圧下で撹拌しながら重合した。
反応生成物は貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリグリシジルメタアクリレート（ＰＰＯ−ＧＭＡ）を得た。続いてＰＰＯ−ＧＭＡ１．０ｇをジメチルアクリルアミド９．０ｇ、溶媒としてジメチルスルホキシド９０ｇを仕込み、減圧で密閉にした後、８０℃に加熱して１８時間重合反応を行った。
反応後、貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）−グリシジルメタクリレート(ＧＭＡ)のブロック共重合体 Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］を得た。本ポリマーはＮＭＲおよびＩＲ測定により、化２に示す構造が特定された。
【００７０】
【化２】
化２に示す構造において、ＤＭＡＡが湿潤時に潤滑性を発現する部位であり、炭素数４の直鎖のアルキル基が高次構造であり、前記アルキル基の両末端に形成されたエステル結合がチューブ基材（外層）の形成材料（例えば、アミド結合）と水素結合可能な官能基である。ＧＭＡのエポキシ基は、生理活性物質のアクセプターとして機能する官能基である。
【００７１】
＜炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）された単層チューブの摺動性および耐剥離性の評価＞
【００７２】
［実施例４］
ナイロン１２（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドL16グレード）を定法により押出成形し、外径１．０ｍｍ、内径０．７ｍｍの単層チューブを作製した。
この単層チューブを、前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］２．５重量部とテトラヒドロフラン９７．５重量部に溶解したコーティング溶液中に５秒浸漬し、単層チューブの一端側から３０００ｍｍ/分の速度で前記溶液中から引き上げたあと、８０℃で６０分間乾燥し、外面に前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブを得た。
前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブ１０並びに、その比較である前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子がコーティング（被覆）されていない単層チューブ１０を用いて、先述した摺動性試験、耐剥離性の評価および膨潤率の測定を同様に行った。
【００７３】
［実施例５］
ナイロンエラストマー（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドＥＬＹ２６９４グレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。なお、上記ナイロンエラストマーの構造は、ソフトセグメントが炭素数４のアルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがナイロン１２となっている。
［実施例６］
ポリエステル（ＰＥＴ）（日本ユニペット株式会社製、ユニペットＲＴ５５３ＣＮグレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７４】
［実施例７］
ポリエステルエラストマー（東洋紡績株式会社製、ペルプレンＰ８０Ｂグレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。なお、上記ポリエステルエラストマーの構造は、化３が示すようなソフトセグメントが炭素数４のアルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがポリエチレンテレフタラートとなっている。
【００７５】
【化３】
【００７６】
［比較例４］
ポリプロピレン（三井石油工業株式会社製、ハイポールＦ４０１グレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７７】
［比較例５］
ポリエチレン（日本ポリケム株式会社製、三菱ポリエチ−HD HY540グレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７８】
［比較例６］
変性ポリエチレン（三菱化学株式会社製、モディックM512VFグレード）を実施例４と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、同様の試験および評価を行った。
【００７９】
前記実施例４〜７および比較例４〜６の構造の特徴を表３に示す。なお、表３に示す高次構造の「有」とは、炭素数４（親水性高分子の高次構造に含まれる直鎖アルキル基の炭素数）以上のアルキル基を有するものとし、「なし」とは、炭素数４以上のアルキル基をもたないものとする。
【表３】
【００８０】
前記実施例４〜７及び比較例４〜６で作製した単層チューブ１０の摺動性、触感による前記炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の剥がれ状態およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液浸漬時における膨潤率の結果を下記表４に示す。
【００８１】
【表４】
【００８２】
表４の結果、ナイロン１２およびポリエステルエラストマーで作成された単層チューブが、炭素数４の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する親水性高分子との被覆性（付着性、耐剥離性）が良いことが分かる。
一方、単層チューブの形成材料が、親水性高分子中のエステル結合と水素結合が可能なアミド結合と、親水性高分子中の分子内に有する高次構造と同じ高次構造と、を形成材料中に含まないポリプロピレン、ポリエチレン、変性ＰＥの場合は、摺動性、耐剥離性が劣っている。
ナイロンエラストマーは、ナイロン１２と同じ高次構造を有しているが、ソフトセグメントが存在する分、分子内にしめる高次構造の割合がナイロン単体（ナイロン１２ホモポリマー）に比べて少ない。このため、基材層をなす高分子材料にしめる高次構造の割合がナイロン１２に比べて少ないので、ナイロン１２と比較すると表面潤滑性および耐剥離性に劣る。しかしながら、高次構造を持たないポリプロピレン等に比べると表面潤滑性および耐剥離性は優れているといえる。
【００８３】
なお、前記ポリエステルエラストマーの良好な被覆性は、ポリエステルエラストマーは他の材料に比べて溶媒（テトラヒドラフラン）に対する膨潤性が高いため、親水性高分子が基材内に入り込み易い。従って、チューブ基材上に親水性高分子が強固に固定化され、被覆性（付着性、耐剥離性）が高くなっていると考えられる。
また、前記親水性高分子と同じ高次構造を前記ポリエステルエラストマーは有するので、これらの高次構造の相互作用と上記溶媒膨潤性が相なって、ポリエステルよりも耐剥離性が高くなっていると考えられる。
以上より、カテーテルチューブの外層、内層の材料の組合せとして、ナイロンとナイロンエラストマーとする場合は、前者を外層とすることが好ましく、ポリエステルをポリエステルエラストマーとする場合は、後者を外層とすることが好ましい。
【００８４】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の調製＞
セバシン酸２塩化物７２．３ｇに５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチル・エチル・ケトン４．５ｇを加え水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤ジオクチルフォスフェート０．４４ｇ、水１２０ｇよりなる溶液に滴下し、−５℃で２０分間反応させた。
反応生成物を水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に炭素数８の直鎖アルキル基と、前記アルキル基の両末端に結合するパーオキサイド基と、を有するポリ過酸化物を得た。このポリ過酸化物を開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒として、８０℃、２時間減圧下で撹拌しながら重合した。
反応生成物は貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリグリシジルメタアクリレート（ＰＰＯ−ＧＭＡ）を得た。続いてＰＰＯ−ＧＭＡ１．０ｇを２−メトキシエチルアクリレート９．０ｇ、溶媒としてジメチルスルホキシド９０ｇを仕込み、減圧で密閉にした後、８０℃に加熱して１８時間重合反応を行った。
反応後、貧溶媒をジエチルエーテル、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子（２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）−グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）のブロック共重合体 ［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］）を得た。本ポリマーはＮＭＲおよびＩＲ測定により、化４に示すブロック構造を有するポリマーであることが確認された。
【００８５】
【化４】
化４に示す構造において、ＭＥＡが血液適合性または生体適合性を発現する部位であり、炭素数８の直鎖のアルキル基が高次構造であり、前記アルキル基の両末端に形成されたエステル結合がチューブ基材（外層）の形成材料と水素結合可能な官能基である。ＧＭＡのエポキシ基は、生理活性物質のアクセプターとして機能する反応性官能基である。
【００８６】
＜炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子がコーティング（被覆）された各種材料で作製された単層チューブの耐剥離性と血小板粘着抑制能の評価＞
［実施例８］
ナイロン１２（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドL16グレード）を定法により押出成形し、外径１．０ｍｍ、内径０．７ｍｍの単層チューブを作製した。
前記単層チューブ１０を、炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］２．５重量部とテトラヒドロフラン９７．５重量部に溶解したコーティング溶液中に５秒浸漬し、単層チューブ１０の一端側から３０００ｍｍ/分の速度で前記溶液中から引き上げたあと、８０℃で６０分間乾燥し、外面に炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］がコーティング（被覆）された単層チューブ１０を得た。
【００８７】
前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］がコーティング（被覆）された単層チューブ１０並びに、その比較として、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造およびチューブ基材の形成材料と水素結合可能な官能基を持たないホモの２−メトキシエチルアクリレートポリマー（Ｈｏｍｏ−ＰＭＥＡ）が被覆された前記単層チューブおよび何も被覆されていない単層チューブ（ポジティブコントロール）を用いて、先述した摺動性試験を同様の方法で行い、その後血小板粘着試験を行った。
【００８８】
（血小板粘着試験方法）
摺動性試験後（図１と同じ治具を用い、同じ条件で５０回摺動させた後）、ポジティブコントロール（Ｐ.Ｃ．）、［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］および（Ｈｏｍｏ−ＰＭＥＡ）が被覆された各単層チューブ１０の表面にクエン酸ナトリウムで抗凝固したヒト新鮮多血小板血漿を３０分間接触させ、生理食塩水でリンスし、グルタルアルデヒドで固定した後、０．５ｍｍ2に粘着した血小板数を電子顕微鏡で観察した。
【００８９】
［実施例９］
ナイロン１１（アトクム株式会社製、BESV O A FDAグレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９０】
［実施例１０］
ナイロン６１０（東レ株式会社製、アミラン ＣＭ２００１グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９１】
［実施例１１］
ナイロン６（東レ株式会社製、アミラン ＣＭ１０２１ＦＳ）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９２】
［実施例１２］
ナイロンエラストマー（エムス・ジャパン株式会社製、グリルアミドＥＬＹ２６９４グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。なお、上記ナイロンエラストマーの構造は、ソフトセグメントが炭素数４の直鎖アルキル基を有するＰＴＭＧ、ハードセグメントがナイロン１２となっている。
【００９３】
［比較例７］
ポリプロピレン（三井石油工業株式会社製、ハイポールＦ４０１グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９４】
［比較例８］
ポリエチレン（日本ポリケム株式会社製、三菱ポリエチ−HD HY540グレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９５】
［比較例９］
変性ポリエチレン（三菱化学株式会社製、モディックM512VFグレード）を実施例８と同様の方法で単層チューブ１０を作製し、摺動性試験および血小板粘着試験を同様に行った。
【００９６】
上記実施例8〜１２および比較例７〜９の高次構造の特徴を表５に示す。なお、表１に示す高次構造の「有」とは、炭素数８（血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の高次構造に含まれる直鎖アルキル基の炭素数）以上のアルキル基を有するものとし、「なし」とは、炭素数８以上のアルキル基をもたないものとする。
【００９７】
【表５】
【００９８】
前記実施例８〜１２及び比較例７〜９で作製した単層チューブ１０の血小板粘着抑制能の評価を表６に示す。
【００９９】
【表６】
【０１００】
エステル結合と、直鎖のアルキル基と、を形成材料中に含まない高次構造と、を持たないＨｏｍｏ−ＰＭＥＡが被覆された単層チューブ１０については、単層チューブ１０の形成材料にエステル結合と、直鎖のアルキル基と、を持っているナイロン１２、ナイロン１１、ナイロン６１０、ナイロン６、ナイロンエラストマーを使用した場合であっても、摺動性試験によりチューブ基材から被覆層が剥がれてしまうため、血小板粘着数があまりポジティブコントロールと変わらない値となった。
炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＭＥＡ−ｂ−ＧＭＡ）］が被覆された単層チューブ１０については、いずれも血小板粘着抑制性能（血液適合性）を示したが、その中でも、ナイロン１２、ナイロン１１、ナイロン６１０、ナイロンエラストマーが基材の場合において顕著な血小板粘着抑制性能を示した。
ナイロン１２、ナイロン１１、ナイロン６１０の結果に関しては、チューブ基材（単層材料）の高次構造の中の直鎖アルキル基の炭素数が、被覆層の血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子内に含まれる高次構造の直鎖アルキル基の炭素数８よりも多いため、被覆層が剥がれることがなく、血小板粘着数が低く、良好な血液適合性を示すことができたと推測される。
また、前記炭素数８の直鎖アルキル基を持つ高次構造を有する血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子［Ｐ（ＤＭＡＡ−b−GMA）］の分子内に含まれるエステル基が、ポリエチレン、ポリプロピレンといったポリオレフィンよりナイロン１２およびナイロン１１といったポリアミド系樹脂のアミド基と水素結合し強く引き付けられていると考えられる。
【０１０１】
なお、ナイロンエラストマーは、ナイロン１２と同じ高次構造を有しているが、ソフトセグメントが存在する分、分子内に占める高次構造の割合がナイロン単体（ナイロン１２ホモポリマー）に比べて少ない。このため、基材層をなす高分子材料に占める高次構造の割合がナイロン１２に比べて少ないので、ナイロン１２と比較すると表面潤滑性および耐剥離性に劣る。しかしながら、高次構造を持たないポリプロピレン等に比べると表面潤滑性および耐剥離性は優れているといえる。
【０１０２】
これらの結果から、カテーテルチューブの外層、内層の材料の組合せとして、ナイロンとナイロンエラストマーとする場合は、ナイロンを外層とすることが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
【図１】図１は、本発明のカテーテルチューブをバルーンカテーテルに適用した一例を示す断面図である。
【図２】図２は、図１に示したバルーンカテーテルをＡ−Ａの部分で切断した断面図である。
【図３】図３は、摺動抵抗測定治具の断面図である。
【符号の説明】
【０１０４】
１ バルーンカテーテル
２ 内管
２１ 第一のルーメン
３ 外管
３１ 第二のルーメン
３ａ 外管外層
３ｂ 外管内層
４ 被覆層
５ 拡張体（バルーン）
５１ 拡張空間
５ａ 拡張体（バルーン）先端部
５ｂ 拡張体（バルーン）基端部
６ 固着部位
６ａ 固着されていない部位
７ 摺動抵抗測定治具
８ 弁体
９ 水
１０ チューブ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、親水性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記親水性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
【請求項２】
外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
【請求項３】
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記親水性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする請求項１に記載のカテーテルチューブ。
【請求項４】
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする請求項２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項５】
前記親水性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする請求項１または３に記載のカテーテルチューブ。
【請求項６】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする請求項２または４に記載のカテーテルチューブ。
【請求項７】
前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項１、３または５のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項８】
前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項１、３または５のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項９】
前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項２、４または６のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項１０】
前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項２、４または６のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項１１】
前記水素結合可能な官能基がエステル結合またはアミド結合であることを特徴とする請求項５または６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１２】
前記高次構造が直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項７〜１０のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項１３】
前記直鎖アルキル基の炭素数が４以上であることを特徴とする請求項１２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１４】
前記直鎖アルキル基の炭素数が８以上であることを特徴とする請求項１２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１５】
外管と前記外管の少なくとも先端部を挿通する内管とを備えた前記カテーテルチューブであって、前記外管が請求項１〜１４のいずれかに記載のカテーテルチューブであることを特徴とするカテーテルチューブ。
【請求項１６】
前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部のうち少なくとも一方が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする請求項１５に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１７】
さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする請求項１６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１８】
前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする請求項１５または１６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１９】
さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする請求項１８に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２０】
前記外管の前記内層内面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする請求項１５に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２１】
さらに、前記外管の前記外層外面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする請求項２０に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２２】
前記内管の内面が低摩擦性材料で形成されていることを特徴とする請求項１５〜２１のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項２３】
前記低摩擦性材料がポリエチレンまたはポリプロピレンであることを特徴とする請求項２２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２４】
前記内管の外面が、前記低摩擦性材料および前記外管の前記内層のうち少なくとも一方と相溶性のある材料で形成されている請求項２２または２３に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２５】
さらに、前記内管の外面が前記外管の前記外層と相溶性のある材料で形成されている請求項２４に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２６】
前記カテーテルチューブは、先端部が前記内管の先端部に固着され、基端部が前記外管の先端部に固着されている拡張体を備える請求項１５〜２５のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項２７】
前記拡張体は、ナイロンまたはナイロンエラストマーを主成分とする材料で形成されていることを特徴とする請求項２６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２８】
前記拡張体の先端部および基端部の少なくとも一方は、前記内管または前記外管に対し融着されている請求項２６または２７に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２９】
前記拡張体の外表面に装着されたステントをさらに含むことを特徴とする請求項２６〜２８のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項１】
外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、親水性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記親水性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
【請求項２】
外層および内層の二層からなるカテーテルチューブであって、
前記外層の外面には、血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子がコーティングされており、
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子に対する付着性が高く、かつ、
前記外層および内層の形成材料の一方が熱可塑性エラストマーを主成分とする材料、他方が前記熱可塑性エラストマーと相溶性を有する非弾性材料を主成分とする材料であることを特徴とするカテーテルチューブ。
【請求項３】
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記親水性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする請求項１に記載のカテーテルチューブ。
【請求項４】
前記外層の形成材料は、前記内層の形成材料よりも、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子の溶媒に対する膨潤性が高いものであることを特徴とする請求項２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項５】
前記親水性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする請求項１または３に記載のカテーテルチューブ。
【請求項６】
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が前記外層を形成する材料と水素結合可能な官能基を有することを特徴とする請求項２または４に記載のカテーテルチューブ。
【請求項７】
前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項１、３または５のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項８】
前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記親水性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項１、３または５のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項９】
前記外層および内層を形成する材料の一方がナイロン、他方がナイロンエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項２、４または６のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項１０】
前記外層および内層を形成する材料の一方がポリエステル、他方がポリエステルエラストマーであり、
前記血液適合性または生体適合性に優れる機能性高分子が、分子内に、前記外層の形成材料が分子内に有する高次構造と同じ高次構造を有することを特徴とする請求項２、４または６のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項１１】
前記水素結合可能な官能基がエステル結合またはアミド結合であることを特徴とする請求項５または６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１２】
前記高次構造が直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項７〜１０のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項１３】
前記直鎖アルキル基の炭素数が４以上であることを特徴とする請求項１２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１４】
前記直鎖アルキル基の炭素数が８以上であることを特徴とする請求項１２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１５】
外管と前記外管の少なくとも先端部を挿通する内管とを備えた前記カテーテルチューブであって、前記外管が請求項１〜１４のいずれかに記載のカテーテルチューブであることを特徴とするカテーテルチューブ。
【請求項１６】
前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部のうち少なくとも一方が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする請求項１５に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１７】
さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部が接着性ポリマーを含有していることを特徴とする請求項１６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１８】
前記外管の前記内層内面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする請求項１５または１６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項１９】
さらに、前記外管の前記外層外面の少なくとも一部と前記内管の外面の少なくとも一部とが融着していることを特徴とする請求項１８に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２０】
前記外管の前記内層内面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする請求項１５に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２１】
さらに、前記外管の前記外層外面と前記内管の外面の間の少なくとも一部に中間接着層を有していることを特徴とする請求項２０に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２２】
前記内管の内面が低摩擦性材料で形成されていることを特徴とする請求項１５〜２１のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項２３】
前記低摩擦性材料がポリエチレンまたはポリプロピレンであることを特徴とする請求項２２に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２４】
前記内管の外面が、前記低摩擦性材料および前記外管の前記内層のうち少なくとも一方と相溶性のある材料で形成されている請求項２２または２３に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２５】
さらに、前記内管の外面が前記外管の前記外層と相溶性のある材料で形成されている請求項２４に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２６】
前記カテーテルチューブは、先端部が前記内管の先端部に固着され、基端部が前記外管の先端部に固着されている拡張体を備える請求項１５〜２５のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【請求項２７】
前記拡張体は、ナイロンまたはナイロンエラストマーを主成分とする材料で形成されていることを特徴とする請求項２６に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２８】
前記拡張体の先端部および基端部の少なくとも一方は、前記内管または前記外管に対し融着されている請求項２６または２７に記載のカテーテルチューブ。
【請求項２９】
前記拡張体の外表面に装着されたステントをさらに含むことを特徴とする請求項２６〜２８のいずれかに記載のカテーテルチューブ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００７−３２５６３９（Ｐ２００７−３２５６３９Ａ）
【公開日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１５７１７０（Ｐ２００６−１５７１７０）
【出願日】平成１８年６月６日（２００６．６．６）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月６日（２００６．６．６）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
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