キメラ免疫調節化合物とその使用方法
【課題】本発明は免疫調節化合物及び該免疫調節化合物の使用により個体の免疫調節を実現する方法を提供する。
【解決手段】2以上の核酸部分と1以上の非核酸スペーサー部分とを含むキメラ免疫調節化合物(CIC)であって、
少なくとも1つの非核酸スペーサー部分が2つの核酸部分と共有結合し、
該スペーサーがポリヌクレオチドではなく、
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-CG-3’を含み、かつ
該CICが免疫調節活性をもつ
ことを特徴とするCIC。
【解決手段】2以上の核酸部分と1以上の非核酸スペーサー部分とを含むキメラ免疫調節化合物(CIC)であって、
少なくとも1つの非核酸スペーサー部分が2つの核酸部分と共有結合し、
該スペーサーがポリヌクレオチドではなく、
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-CG-3’を含み、かつ
該CICが免疫調節活性をもつ
ことを特徴とするCIC。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
2以上の核酸部分と1以上の非核酸スペーサー部分とを含むキメラ免疫調節化合物(CIC)であって、
少なくとも1つの非核酸スペーサー部分が2つの核酸部分と共有結合し、
該スペーサーがポリヌクレオチドではなく、
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-CG-3’を含み、かつ
該CICが免疫調節活性をもつ
ことを特徴とするCIC。
【請求項２】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCG-3’を含む請求項1に記載のCIC。
【請求項３】
CICが
(a)ヒト末梢血単核細胞によるINF-γ産生を刺激する能力;
(b)ヒト末梢血単核細胞によるINF-α産生を刺激する能力;
(c)B細胞の増殖を刺激する能力
からなる群より選択される少なくとも1つの免疫調節活性をもつことを特徴とする請求項1に記載のCIC。
【請求項４】
式
N1-S1-N2又はN1-S1-N2-S2-N3
(式中N1、N2及びN3は核酸部分であり、S1とS2は非核酸スペーサー部分であり、またS1とS2は厳密に2個の核酸部分と共有結合している。)
で示されるコア構造を含む請求項1〜3に記載のCIC。
【請求項５】
式[Nv]x-Sp (式中SpはX個の独立に選択される核酸部分Nvに共有結合した多価スペーサーであり、またXは少なくとも3である)で示されるコア構造を含む請求項1又は2に記載のCIC。
【請求項６】
Xが3〜約50である請求項5に記載のCIC。
【請求項７】
Xが約50〜約500である請求項6に記載のCIC。
【請求項８】
Spがデンドリマー又は多糖を含む請求項5に記載のCIC。
【請求項９】
Spが架橋型多糖を含む請求項8に記載のCIC。
【請求項１０】
少なくとも3つの核酸部分を含み、各核酸が少なくとも1つの非核酸スペーサー部分に共有結合していることを特徴とする請求項1〜3又は請求項2に記載のCIC。
【請求項１１】
非ヌクレオチド・スペーサー部分を含む任意の先行請求項に記載CICであって、該ヌクレオチド・スペーサー部分がオリゴエチレングリコール、グリセロール、C2〜C10アルキル、塩基欠失ヌクレオチド、ペンタエリトリトール、1,3-ジアミノ-2-プロパノール、2-(ヒドロキシメチル)エチル、多糖又はデンドリマーを含むことを特徴とする任意の先行請求項に記載CIC。
【請求項１２】
複合非ヌクレオチド・スペーサー部分を含む任意の先行請求項に記載CIC。
【請求項１３】
非ヌクレオチド・スペーサー部分がHEG基本単位を含む任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項１４】
非ヌクレオチド・スペーサー部分が、ホスホジエステル結合した及び/又はホスホロチオアート結合したオリゴエチレングリコール部分を含む任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項１５】
デンドリマー、多糖、グリセロール、ペンタエリトリトール又は2-(ヒドロキシメチル)エチルを含む第1スペーサー基本単位を含み、また少なくとも1つのHEG基本単位をさらに含む請求項5に記載のCICであって、該HEG基本単位が第1スペーサー部分と核酸部分とに共有結合していることを特徴とするCIC。
【請求項１６】
HEG基本単位と第1スペーサー・エレメントの間の結合がホスホジエステル結合又はホスホロチオアートエステル結合であり、HEG基本単位と核酸部分の間の結合がホスホジエステル結合又はホスホロチオアートエステル結合である請求項15に記載のCIC。
【請求項１７】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCGA-3’を含む任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項１８】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-[(X)0-2]TCG[(X)2-4]-3’(式中各Xは独立に選択されるヌクレオチドである)を含む請求項1〜15の任意の請求項に記載のCIC。
【請求項１９】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCG[(X)2-4]-3’、 5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’又は5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’(式中各Xは独立に選択されるヌクレオチドである)をもつ請求項15に記載のCIC。
【請求項２０】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCGACGT-3’又は5’-TCGTCGA-3’をもつ請求項19に記載のCIC。
【請求項２１】
CIC中のすべての核酸部分が配列5’-TCG[(X)2-4]-3’、 5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’又は5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’(式中各Xは独立に選択されるヌクレオチドである)をもつ任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２２】
配列5’-CG-3’を含む少なくとも1つの核酸部分が鎖長7ヌクレオチド以下である請求項1〜18の任意の請求項に記載のCIC。
【請求項２３】
配列5’-CG-3’を含むすべての核酸部分が鎖長7ヌクレオチド以下である任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２４】
すべての核酸部分が同じである任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２５】
CICの少なくとも1つの核酸部分が(i)単独免疫調節活性をもたない又は(ii)低単独免疫調節活性をもつことを特徴とする任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２６】
CICのいかなる核酸部分も単独免疫調節活性をもたない請求項25に記載のCIC。
【請求項２７】
次の式：
【化１】
【化２】
【化３】
からなる群より選択される式で示される請求項14に記載のCIC。
【請求項２８】
核酸部分のヌクレオチド間の結合がホスホジエステル結合とホスホロチオエートエステル結合より選択される任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２９】
核酸部分のヌクレオチド、核酸部分及びスペーサー部分の間の結合、及びスペーサー部分の基本単位間の結合がホスホジエステル結合及び/又はホスホロチオエートエステル結合である任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項３０】
スペーサー部分がデンドリマーを含む請求項1に記載のCIC。
【請求項３１】
スペーサー部分が多糖を含む請求項1に記載のCIC。
【請求項３２】
任意の先行請求項に記載のCICと製薬上許容しうる賦形剤とを含む組成物。
【請求項３３】
組成物が本質的に無内毒素である請求項29に記載の組成物。
【請求項３４】
さらに抗原を含む請求項29又は30に記載の組成物。
【請求項３５】
さらに陽イオン性微小球を含む請求項29又は30に記載の組成物。
【請求項３６】
微小球が乳酸とグリコール酸とのポリマーを含む請求項32に記載の組成物。
【請求項３７】
個体の免疫反応を調節する方法であって、個体の免疫反応を調節するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項３８】
個体がTh2型の免疫反応に関連する疾患の患者であることを特徴とする請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
Th2型の免疫反応に関連する疾患がアレルギー又はアレルギー性喘息であることを特徴とする請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
個体が感染症の患者であることを特徴とする請求項37に記載の方法。
【請求項４１】
個体のインターフェロン-ガンマ(INF-γ)を増加させる方法であって、個体のINF-γを増加させるに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４２】
個体が突発性肺線維症の患者であることを特徴とする請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
個体のインターフェロン-アルファ(INF-α)を増加させる方法であって、個体のINF-γを増加させるに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４４】
個体がウイルス感染者であることを特徴とする請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
個体の感染症の症状を緩和する方法であって、有効量すなわち該感染症の症状を緩和するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４６】
個体のIgE関連疾患を緩和する方法であって、有効量すなわち該IgE関連疾患の症状を緩和するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を、IgE関連疾患を患う個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４７】
IgE関連疾患がアレルギーであることを特徴とする請求項46に記載の方法。
【請求項４８】
IgE関連疾患がアレルギー関連疾患であることを特徴とする請求項46に記載の方法。
【請求項４９】
がん治療の方法であって、有効量すなわちがんの症状を緩和するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を、治療を必要とする個体に投与するステップを含む方法。
【請求項１】
2以上の核酸部分と1以上の非核酸スペーサー部分とを含むキメラ免疫調節化合物(CIC)であって、
少なくとも1つの非核酸スペーサー部分が2つの核酸部分と共有結合し、
該スペーサーがポリヌクレオチドではなく、
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-CG-3’を含み、かつ
該CICが免疫調節活性をもつ
ことを特徴とするCIC。
【請求項２】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCG-3’を含む請求項1に記載のCIC。
【請求項３】
CICが
(a)ヒト末梢血単核細胞によるINF-γ産生を刺激する能力;
(b)ヒト末梢血単核細胞によるINF-α産生を刺激する能力;
(c)B細胞の増殖を刺激する能力
からなる群より選択される少なくとも1つの免疫調節活性をもつことを特徴とする請求項1に記載のCIC。
【請求項４】
式
N1-S1-N2又はN1-S1-N2-S2-N3
(式中N1、N2及びN3は核酸部分であり、S1とS2は非核酸スペーサー部分であり、またS1とS2は厳密に2個の核酸部分と共有結合している。)
で示されるコア構造を含む請求項1〜3に記載のCIC。
【請求項５】
式[Nv]x-Sp (式中SpはX個の独立に選択される核酸部分Nvに共有結合した多価スペーサーであり、またXは少なくとも3である)で示されるコア構造を含む請求項1又は2に記載のCIC。
【請求項６】
Xが3〜約50である請求項5に記載のCIC。
【請求項７】
Xが約50〜約500である請求項6に記載のCIC。
【請求項８】
Spがデンドリマー又は多糖を含む請求項5に記載のCIC。
【請求項９】
Spが架橋型多糖を含む請求項8に記載のCIC。
【請求項１０】
少なくとも3つの核酸部分を含み、各核酸が少なくとも1つの非核酸スペーサー部分に共有結合していることを特徴とする請求項1〜3又は請求項2に記載のCIC。
【請求項１１】
非ヌクレオチド・スペーサー部分を含む任意の先行請求項に記載CICであって、該ヌクレオチド・スペーサー部分がオリゴエチレングリコール、グリセロール、C2〜C10アルキル、塩基欠失ヌクレオチド、ペンタエリトリトール、1,3-ジアミノ-2-プロパノール、2-(ヒドロキシメチル)エチル、多糖又はデンドリマーを含むことを特徴とする任意の先行請求項に記載CIC。
【請求項１２】
複合非ヌクレオチド・スペーサー部分を含む任意の先行請求項に記載CIC。
【請求項１３】
非ヌクレオチド・スペーサー部分がHEG基本単位を含む任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項１４】
非ヌクレオチド・スペーサー部分が、ホスホジエステル結合した及び/又はホスホロチオアート結合したオリゴエチレングリコール部分を含む任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項１５】
デンドリマー、多糖、グリセロール、ペンタエリトリトール又は2-(ヒドロキシメチル)エチルを含む第1スペーサー基本単位を含み、また少なくとも1つのHEG基本単位をさらに含む請求項5に記載のCICであって、該HEG基本単位が第1スペーサー部分と核酸部分とに共有結合していることを特徴とするCIC。
【請求項１６】
HEG基本単位と第1スペーサー・エレメントの間の結合がホスホジエステル結合又はホスホロチオアートエステル結合であり、HEG基本単位と核酸部分の間の結合がホスホジエステル結合又はホスホロチオアートエステル結合である請求項15に記載のCIC。
【請求項１７】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCGA-3’を含む任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項１８】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-[(X)0-2]TCG[(X)2-4]-3’(式中各Xは独立に選択されるヌクレオチドである)を含む請求項1〜15の任意の請求項に記載のCIC。
【請求項１９】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCG[(X)2-4]-3’、 5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’又は5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’(式中各Xは独立に選択されるヌクレオチドである)をもつ請求項15に記載のCIC。
【請求項２０】
少なくとも1つの核酸部分が配列5’-TCGACGT-3’又は5’-TCGTCGA-3’をもつ請求項19に記載のCIC。
【請求項２１】
CIC中のすべての核酸部分が配列5’-TCG[(X)2-4]-3’、 5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’又は5’-TCG(A/T)[(X)1-3]-3’(式中各Xは独立に選択されるヌクレオチドである)をもつ任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２２】
配列5’-CG-3’を含む少なくとも1つの核酸部分が鎖長7ヌクレオチド以下である請求項1〜18の任意の請求項に記載のCIC。
【請求項２３】
配列5’-CG-3’を含むすべての核酸部分が鎖長7ヌクレオチド以下である任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２４】
すべての核酸部分が同じである任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２５】
CICの少なくとも1つの核酸部分が(i)単独免疫調節活性をもたない又は(ii)低単独免疫調節活性をもつことを特徴とする任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２６】
CICのいかなる核酸部分も単独免疫調節活性をもたない請求項25に記載のCIC。
【請求項２７】
次の式：
【化１】
【化２】
【化３】
からなる群より選択される式で示される請求項14に記載のCIC。
【請求項２８】
核酸部分のヌクレオチド間の結合がホスホジエステル結合とホスホロチオエートエステル結合より選択される任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項２９】
核酸部分のヌクレオチド、核酸部分及びスペーサー部分の間の結合、及びスペーサー部分の基本単位間の結合がホスホジエステル結合及び/又はホスホロチオエートエステル結合である任意の先行請求項に記載のCIC。
【請求項３０】
スペーサー部分がデンドリマーを含む請求項1に記載のCIC。
【請求項３１】
スペーサー部分が多糖を含む請求項1に記載のCIC。
【請求項３２】
任意の先行請求項に記載のCICと製薬上許容しうる賦形剤とを含む組成物。
【請求項３３】
組成物が本質的に無内毒素である請求項29に記載の組成物。
【請求項３４】
さらに抗原を含む請求項29又は30に記載の組成物。
【請求項３５】
さらに陽イオン性微小球を含む請求項29又は30に記載の組成物。
【請求項３６】
微小球が乳酸とグリコール酸とのポリマーを含む請求項32に記載の組成物。
【請求項３７】
個体の免疫反応を調節する方法であって、個体の免疫反応を調節するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項３８】
個体がTh2型の免疫反応に関連する疾患の患者であることを特徴とする請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
Th2型の免疫反応に関連する疾患がアレルギー又はアレルギー性喘息であることを特徴とする請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
個体が感染症の患者であることを特徴とする請求項37に記載の方法。
【請求項４１】
個体のインターフェロン-ガンマ(INF-γ)を増加させる方法であって、個体のINF-γを増加させるに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４２】
個体が突発性肺線維症の患者であることを特徴とする請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
個体のインターフェロン-アルファ(INF-α)を増加させる方法であって、個体のINF-γを増加させるに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４４】
個体がウイルス感染者であることを特徴とする請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
個体の感染症の症状を緩和する方法であって、有効量すなわち該感染症の症状を緩和するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を該個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４６】
個体のIgE関連疾患を緩和する方法であって、有効量すなわち該IgE関連疾患の症状を緩和するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を、IgE関連疾患を患う個体に投与するステップを含む方法。
【請求項４７】
IgE関連疾患がアレルギーであることを特徴とする請求項46に記載の方法。
【請求項４８】
IgE関連疾患がアレルギー関連疾患であることを特徴とする請求項46に記載の方法。
【請求項４９】
がん治療の方法であって、有効量すなわちがんの症状を緩和するに足る量の請求項1〜31に記載のCIC又は請求項32〜36に記載の組成物を、治療を必要とする個体に投与するステップを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【公開番号】特開２０１０−１８９４００（Ｐ２０１０−１８９４００Ａ）
【公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−６８５６４（Ｐ２０１０−６８５６４）
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【分割の表示】特願２００３−５０７３０３（Ｐ２００３−５０７３０３）の分割
【原出願日】平成１４年６月２１日（２００２．６．２１）
【出願人】（５０１１６１１３６）ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション (13)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【分割の表示】特願２００３−５０７３０３（Ｐ２００３−５０７３０３）の分割
【原出願日】平成１４年６月２１日（２００２．６．２１）
【出願人】（５０１１６１１３６）ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション (13)
【Ｆターム（参考）】
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