コンビナトリアル・ライブラリのための新規な基本骨格としての縮合オキサビサイクリックアミノアルコール
式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表される縮合オキサビサイクリックアミノアルコール、その調製方法、および式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5の意味は本明細書に報告されている。］によって表される化合物のライブラリ調製のための基本骨格としてのその使用を説明する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縮合オキサビサイクリックアミノアルコールおよびその誘導体、それらの合成、コンビナトリアル・ライブラリのための基本骨格として、また薬理活性物質の合成における中間体としてのそれらの用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日まで、創薬における糖質の役割は、主として、疾病にけるその可能な関与に、関連する生化学的経路の研究に、また前記生化学的プロセスの中で干渉することが可能な類似体のデザインおよび合成に関係づけられてきた。たとえば、グリコシドまたは修飾されたグリコシドは、グリコシダーゼまたはグリコシルトランスフェラーゼの阻害剤であることが可能であり、感染性または炎症性の疾患において発生する浸潤性プロセスまたは細胞接着を潜在的に阻止することが可能である。シアル酸のグリコシド模倣物は、インフルエンザノイラミニダーゼの阻害剤であることが可能である。ヘパリン様の低分子修飾オリゴ糖は、細胞接着に影響を及ぼし、あるいは抗凝血特性を調節することが可能である。免疫応答を誘発する分子認識は、合成ワクチンのデザインに対処してよく、天然物質スクリーニングによるか、または合成類似体として発見されたグリコシルコンジュゲートが、治療活性を有してよい。
【０００３】
糖の鋳型は、実際のところ、まずペプチドのような非糖質構造を模倣することによる、新規な薬物を生成するための道具として、さらに最近では、コンビナトリアルケミストリー法において使用されるべきファーマコフォアの官能性を有する構造基本骨格として、使用されてきた。
【０００４】
糖質のコンフォメーションの硬い構造は、その広範囲にわたる官能基化の可能性とともに、化合物の感銘的な構造多様性をもたらし、したがってこの部類の糖質を、高度の多様性をもつ化合物の新規なライブラリの開発に向けて特に魅力あるものにしている。全般的な参考文献としては、ボーマン（S. Borman）著、C & EN、１９９８年、７月２０日、ｐ．４９−５２；ソフィア（M. J. Sofia）ら著、J. Org. Chem.１９９８年、第６３巻、ｐ．２８０２；クンツ（H. Kunz）ら著、Angew. Chem. Int. Ed. Engl.１９９８年、第３７巻、ｐ．２５０３を参照のこと。
【０００５】
ヘキソースまたはペントースのような単糖は、特に、プライマリーライブラリーのための基本骨格としてそれらを非常に魅力的なものにする構造特性を有する。実際、多様に官能基化されることとは別に、それらはコンフォメーション的に硬いか、あるいは少なくとも、限定されたコンフォメーションの自由を有する。
【０００６】
さらに、所与の立体化学的多様性を示すことにより、それらは好適なファーマコフォア置換基の規定された３次元立体配置を提供することが可能である。さらに、単糖のヒドロキシル基の可能な広範囲の官能基化は、ファーマコフォアの多様性を生じ、かつ親油性も増大する。この後者の特性は、今日ではチェックされ、かつ創薬プロセスでは非常に早い段階において必要とされる、改良された薬物動態および代謝プロフィールをもつ化合物を提供するべく、最も適切に調整されてよい。
【０００７】
したがって、糖質基本骨格に基づく化合物のライブラリを構築するべく、溶液中ならびに固体上での、保護、脱保護、および官能基化の効率的な方法を組立てることに努力が向けられている。
【発明の開示】
【０００８】
それゆえ、本発明の第一の目的は、以下の式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【０００９】
【化１】
【００１０】
［式中、ヒドロキシル基は、互いに独立して、かつアミノ基は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の双方において、適当なヒドロキシおよび／またはアミノ保護基により場合により保護されてよい］の本発明の化合物；および医薬として許容されるその塩である。
【００１１】
適当なヒドロキシ保護基の制限しない実例は、たとえば、アセチルオキのようなアシルオキシ、アリルオキシ、アリルカルボニルオキシ、またはベンジルオキシおよびｐ−ニトロベンジルオキシのようなアリールアルキルオキシである。好ましいヒドロキシ保護基はベンジルオキシ、ｐ−ニトロベンジルオキシ、およびアリルオキシである。
【００１２】
適当なアミノ保護基の制限しない実例は、たとえば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｂｏｃ−アミノ）およびアリルオキシカルボニルアミノのようなアルコキシキルカルボニルアミノ基である。
【００１３】
本発明のよりよい理解のため、また他に定められない限り、ヒドロキシおよびアミノ基の位置を参照する場合、番号付けシステムはこれらの分子について採用された従来の、たとえば、以下の式（Ｉ）：
【００１４】
【化２】
【００１５】
によって表される化合物について報告されたようなものである。
【００１６】
さらに、式（Ｉ）および式（ＩＩ）によって表される化合物は遊離アミノ基を有して（含有して）よく、酸付加塩、たとえば、医薬として許容される塩、たとえば塩酸塩の形状にある任意の前記化合物は、本発明の範囲内に含まれるよう意図されるべきである。
【００１７】
先に示したように、また創薬におけるスピードを改善するための新規な道具を発見する目的で、式（Ｉ）または（ＩＩ）の上記のオキサビサイクリックアミノアルコールは、コンビナトリアル・ライブラリのための新規な基本骨格として都合良く使用されてよい。
【００１８】
この技術においては、創薬の初期相において改善されるべき所望の特性は、いわゆる化合物の薬物様特性であり、たとえば、その毒性、可溶性、代謝的切断、および薬物動態特性に一般的には関係づけられる。この観点において、当業者には、凍結したコンフォメーションにおける、または少なくとも限られた数の可能なコンフォメーション内での高度の官能基化によって特徴づけられる、式（Ｉ）または（ＩＩ）の非平面基本骨格の重要性および有用性が明らかであろう。さらに、基本骨格（Ｉ）および（ＩＩ）の双方は、多種多様な方法において、たとえば、置換基の性質、それらの相対位置、およびそれらの空間的な方向を変えること／調整することにより、適切に官能基化されてよい。さらに、広く多様な適切な親水性または疎水性成分によって容易に置換／官能基化されることが可能な極性着（ヒドロキシルおよびアミノ基）を少ししか持たない可能性は、そのようにして得られた所望の化合物の水溶性を調整するため、さらに一層貢献してもよい。さらに、式（Ｉ）および（ＩＩ）のこのような化合物は、いくつかの官能基の任意の一つを介して、固形クロマトグラフィー担体に選択的に結合されてよいことから、それらはまたクロマトグラフィー技術において使用されてよい。
【００１９】
そのような、またはヒドロキシルおよび／またはアミノ基の任意の一つにおいて周知の保護剤により保護されている、式（Ｉ）および式（ＩＩ）によって表される化合物は、以下に記述された合成プロセスまたはその変形に従って調製されてよい。式（Ｉ）および式（ＩＩ）によって表される化合物の調製のための前記プロセスは、その変形とともに、すべて本発明のさらなる目的として意図されるべきである。
【００２０】
参照しやすいよう、以下の合成スキーム（１）およびスキーム（２）を式（Ｉ）によって表される化合物の調製用に、スキーム（３）を式（ＩＩ）によって表される化合物の調製用に参照されたい。
【００２１】
【化３】
【００２２】
式（ＩＩＩ）の市販のα−Ｄ−グルコピラノシドは、まずカンフルスルホン酸（Ｃａｍｐｈｏｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（ＣＳＡ）の存在下に、たとえばアセトニトリルのような適当な溶媒中で、（ジメトキシ）メエチルベンゼンと反応される。得られた混合物は次に、適当な溶媒、たとえばジメチルホルムアミド中で、ベンジルブロマイドと反応され、式（ＩＶ）によって表される化合物を得る。
【００２３】
この後者は、次いで酸性条件下に、たとえば、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸９０％溶液と反応され、式（Ｖ）によって表される化合物を得る。式（Ｖ）によって表される化合物は、インスタントスキーム（１）によるか、または代わりに、続くスキーム（２）によって変換され得ることから、重要な中間誘導体として考えられてよい。
【００２４】
前者の場合、化合物（Ｖ）は、イミダゾールおよびジクロロメタンの存在下に、ｔｅｒｔ−ブチル−メチルシリル−クロライド（ＴＢＤＭＳＣｌ）により選択的にシリル化され、位置４のヒドロキシル基はその後、たとえばｐ−ニトロベンジルクロライド（ＰＮＢＣｌ）によりピリジンの存在下に保護されて、式（ＶＩ）によって表される化合物を生じる。
【００２５】
その後の、アリルトリメチルシランおよびトリメチルシリルトリフレートとの反応は、式（ＶＩＩ）によって表される化合物を得ることを可能にし、それはさらに、ジクロロメタン中で室温においてヨウ素と反応され、式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物への環化を促進する。
【００２６】
最後に、トルエンのような適当な溶媒中でのアジ化テトラブリアンモニウム（tetrabulyammonium azide（ＮＢｕ4Ｎ3））との反応は、式（ＩＸ）によって表される化合物を得ることを可能にするが、それは、すべてのヒドロキシル基が保護されておらず従来法に従って作業することによりアザイド基がアミノによって置換えられる式（Ｉ）の誘導体へ容易に変換されることが可能である。
【００２７】
上記の変換はしたがって還元条件下、たとえば、白金またはパラジウム触媒の存在下に、酢酸および低級アルコール、たとえば酢酸／メタノール混合物の存在下に行なわれてよい。
同様に、アザイド還元もまた、化学的還元条件下、たとえば、塩化スズ（ＩＩ）を用いてチオフェノールおよびトリエチルアミンの存在下に遂行されてよい。
さらに、ｐ−ニトロベンジル脱保護もまた、テトラヒドロフラン／メタノール混合物中で、ナトリウムメトキシドにより行なわれてよい。
【００２８】
官能／保護基、およびスキーム（１）ならびに本明細書の任意の他の部分において同定される反応物のために意図された任意の意味のよりよい理解のため、ここに添えた以下のものは、そのコーディングシステムを用いて便利に示されている基のリストである。
【００２９】
略号表
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
Ｂｎ ベンジル
ＢＳＴＦＡ Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド
ＣＳＡ カンフルスルホン酸
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＣ Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ Ｎ−エチルジイソプロピルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド
ＨＡＴＵ ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＫＨＭＤＳ ヘキサメチルジシルアザイドカリウム
Ｍｅ メチル
Ｐｈ フェニル
ＰＮＢ パラニトロベンゾイル
ＰＴＳＡ パラトルエンスルホン酸
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＯＦ トリメチルオルトホルメート
【００３０】
かつて報告されたように、スキーム（１）で調製される式（Ｖ）の中間化合物はまた、以下の合成スキーム（２）に従って便利に反応されてよい。
【００３１】
【化４】
【００３２】
上記より、スキーム（２）の反応は、異なる中間体に基づいて行なわれる、本質的にスキーム（１）の反応であることは明らかである。しかしながらこの特別の場合には、式（Ｘ）によって表される化合物は、アノマー中心におけるその一般的なα構造で存在しており、したがって式（ＸＩ）によって表される化合物への低温での環化を可能にする。
【００３３】
式（ＸＩ）のヨード誘導体は、次にアジ化ナトリウムとの反応により、式（ＸＩＩ）によって表される化合物へ変換される。この後者の誘導体は、先の場合と同様に、ヒドロキシル基をもつ対応する化合物へ変換されてよく、アザイド基は、たとえば接触水素化または化学的還元により、アミノによって置換される。この合成戦略は、本発明者らが、基質を適当な担体へ、位置選択性をもつ第１のヒドロキシル基を介して結合するために組立てた連続的な新規な方法の故に、便利であることが可能である。
最後に、式（ＩＩ）によって表される化合物は、以下の合成スキーム（３）によるような、本発明の範囲内になお含まれる方法に従って調製されてよい。
【００３４】
【化５】
【００３５】
スキーム（３）の方法は、式（ＸＩＩＩ）によって表される既知の化合物から出発し、異なる合成戦略により、重要な中間体ＸＶ（β−アノマー）を生じるが、それは本質的に先のスキーム（１）および（２）において示されたようないくつかの中間体と反応することにより、式（ＩＩ）によって表される所望の化合物を得ることを可能にする。
【００３６】
さらに詳細には、式（ＸＩＩＩ）によって表される化合物はまず１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾジオキソール−３（１Ｈ）−オン（デスマーチン・ペルヨージナン）と反応されて、中間体のカルボニル誘導体が得られ、それはさらに、単離されることなくアリルマグネシウムブロミドを用いて反応されてよい。
【００３７】
この後者の反応は、適当な溶媒、たとえばジエチルエーテル中で、−７８℃において行なわれ、式（ＸＩＶ）によって表される化合物を得る。
【００３８】
別の合成アプローチによれば、式（ＸＩＩＩ）によって表される化合物はまた、たとえば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および無水酢酸による反応を含む、他の周知の酸化剤を用いて酸化されてよく、前文に示されたような、アリルマグネシウムブロミドを用いてさらに反応される中間体のカルボニル誘導体を得る。
【００３９】
式（ＸＩＶ）によって表される化合物は次に、アセトニトリルのような適当な溶媒の存在下に、トリエチルシラン（Ｅｔ3ＳｉＨ）およびジエチルエーテル中の三フッ化ホウ素（ＢＦ3−Ｅｔ2ＯＨ）を用いた反応により、式（ＸＶ）の誘導体へ変換される。
【００４０】
化合物（ＸＶ）は次に、室温かまたはさらに高い、たとえば還流温度までの温度において行なわれる、ジクロロメタン中のヨウ素との反応、およびその後のアジ化テトラブチルアンモニウムにより、実質的にスキーム（１）において先に報告された、式（ＩＩ）によって表される化合物へ変換される。この後者の、接触水素化または任意の脱保護的還元は、多様な方法および従来法において、任意の一つのヒドロキシおよび／またはアミノ基において、さらに官能基化／保護されやすい、遊離のヒドロキシル基をもつ式（ＩＩ）によって表される化合物を容易に得ることを可能にする。
【００４１】
（１）から（３）までのスキームにおいて示されたような、本発明による式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表される化合物、およびその変形物の製造方法についてのさらに詳細な説明は、実験部分を参照のこと。
【００４２】
上記のすべてから、式（Ｉ）または（ＩＩ）の誘導体へ変換されるものとは別に、スキーム（１）〜（３）の、式（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＶＩ）によって表される化合物もまた、適当な不活性なポリマー担体上に添加され、さらに反応されて種々の誘導体を生じてよいことは特筆するに値する。同様に、スキーム（１）〜（３）の任意の適当な中間化合物、およびポリマー担体上へ固定されやすいものも、種々の誘導体へ変換されてよい。
上記の特徴は、化合物のコンビナトリアル・ライブラリに関する本発明の続く態様において詳細に記述される。
【００４３】
事実、先に示したように、式（Ｉ）および（ＩＩ）の上記の基本骨格か、または式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表される化合物の調製における任意の合成中間体が好適であればいつでも、−溶液中、ならびに固相合成（ＳＰＳ）条件下のいずれでも−適切に官能基化されてよく、化合物のライブラリを生じる。
【００４４】
この点において、最も好適な合成スキームを選ぶことにより、所与のヒドロキシル機を選択的に保護／脱保護して種々の化合物を生じるようにすることが可能であることは、指摘するに値する。
【００４５】
単なる例として、スキーム（Ｉ）の式（ＩＸ）によって表される化合物は、位置６の利用可能なヒドロキシル基を介して、固形担持樹脂へ適切に固定されてよい。
【００４６】
そのようにして得られた担持された化合物は、次に周知のコンビナトリアル化学に従って、たとえば固相合成（ＳＰＳ）条件下に作用することにより、反応されることが可能である。
【００４７】
好ましくは、上記の樹脂は、既知の方法によって場合により適切に官能基化された市販のポリスチレン樹脂であり、たとえば、ワング（Wang）樹脂、トリチル（Trityl）樹脂、Ｃｌ−トリチル樹脂、リンク（Rink）アミド樹脂、テンタゲル（Tentagel）ＯＨ樹脂、およびそれらの誘導体を含んでよい。
【００４８】
よりよい理解のため、以下は（４）から（８）までの付加的なスキームであり、制限しない実例として、式（Ｉ）または（ＩＩ）の所与の基本骨格の、適当な樹脂、たとえばワングトリクロロアセトイミデート樹脂への結合の可能性を例示している。
【００４９】
【化６】
【００５０】
スキーム（４）において報告されたように、式（ＶＩＩ）のアリル誘導体は、ポリマー担体上へ、ＨＭＰワング樹脂自体へ共有結合により結合されている第１のヒドロキシル基を介して添加される。このようにして得られたポリマー担時化合物（ＸＶＩＩ）は、種々の方法で、たとえば以下のスキーム５において報告されたように、さらに反応されてよい。
【００５１】
【化７】
【００５２】
実際のところ、樹脂に結合したＣ−グリコシド（ＸＶＩＩ）は、位置４において脱保護されることが可能であり、遊離のヒドロキシル基は、一例としてこのスキームにおいて示されたｎ．ブチルエーテルのような、多様なエーテルを生じることが可能である。Ｃ−１におけるアリル基は、固相上で二環式ヨード誘導体（ＸＸ）への環化を受けることが可能であり、それはさらに、（ＸＩ）から（ＸＩＩ）への、あるいは（ＸＶ）から（ＸＶＩ）への変換に類似して、アザイド誘導体へ修飾されるか、または樹脂から切断されて（ＸＸＩ）を生じることが可能である。この化合物は、オルトゴナルに置換された基本骨格であり、独立して第１のヒドロキシル基において、ベンジル化された酸素原子において、およびヨウ化メチル成分において、さらなる多様性の導入を受けることが可能である。
【００５３】
樹脂上への添加は、二環式アザイド誘導体（ＩＸ）のレベルにおいて行なわれることが可能である。
【００５４】
【化８】
【００５５】
スキーム（６）において報告されたように、Ｘがベンジルオキシを意味する樹脂は、まずヒドロキシル部分において、トリクロロアセトニトリルおよび１，８−ジアザ−７−ビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）により、ジクロロメタンのような適当な溶媒中で官能基化され、次いで、基本骨格（Ｉ）の所与のアザイド誘導体と反応されて、そのポリマーに担持された形状（ＸＸＩＩ）を得る。
【００５６】
この点において、そのように調製された基本骨格（Ｉ）のポリマー添加誘導体が、位置３または９のいずれかにおいて、代わりに前記位置の双方において、多様性が生じる化合物のライブラリを調製することにより、コンビナトリアル化学のアプローチにおいて使用されてよいことは特筆するに値する。
【００５７】
代わりに、スキーム（２）の式（ＸＩＩ）によって表される化合物は、その第１のヒドロキシル基を介して選択的に樹脂へ結合され、第２のヒドロキシル基をコンビナトリアルな官能基化に利用できるように残すことが可能である。
【００５８】
実例として、基本骨格（Ｉ）の適当な誘導体が部位選択的にポリマー担持樹脂へ添加される、以下の合成スキーム（７）を参照されたい。
【００５９】
【化９】
【００６０】
まず、スキーム（７）に従って、樹脂に結合したシリルクロライドは、ポリマー担持シラン樹脂を、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントインと適切に反応させることにより、インシトゥにおいて生成される。反応は、２０９４ｃｍ-1におけるＳｉ−Ｈ結合の伸縮の完全な欠如をチェックすることにより、ＩＲ検出を通して容易にモニターされることが可能である。次いで、スキーム（２）の基本骨格（Ｉ）との反応は、それをポリマー上の位置６に（たとえば、第１のヒドロキシル基において）部位選択的に担持することを可能にし、それにより（ＸＸＩＩＩ）を生じる。再び、担持されたＣ−グリコシド（ＸＸＩＩＩ）は適当な置換パターンを有しており、それにより３−ＯＨ、４−ＯＨ、およびアザイド／アミノ基が独立して修飾され、化合物のライブラリを生成することが可能である。
【００６１】
類似した考えはまた、アノマー炭素原子において逆の立体化学を有する基本骨格（ＩＩ）にも適用される。この場合、最良の合成戦略は保護されていない基本骨格（ＩＩ）を生じるが、それは中間体（ＸＸＶＩ）をそのヒドロキシル基を介して樹脂へ添加する前に、アミノ基および第２のヒドロキシル基における適切なオルトゴナルな保護のプロセスを必要とする［以下の合成スキーム（８）を参照］。
【００６２】
【化１０】
【００６３】
スキーム（８）において、式（ＩＩ）の出発化合物は、したがって塩基性の条件下およびジオキサンの存在下に、アリルオキシカルボニルクロライド（ＡｌｌｏｃＣｌ）と反応される。そのようにして得られた誘導体（ＸＸＩＶ）は、次いでｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルクロライドおよびイミダゾールと、ベンジルトリクロロアセトイミデート（ＰｈＣＨ2ＯＣＮＨＯＣｌ3）と、次いでピリジン中のｐ−ニトロベンジルクロライドと反応されて、二環化合物（ＸＸＶ）を得るが、それはたとえばテトラヒドロフラン中の酢酸水溶液により最終的に加水分解され、最終化合物（ＸＸＶＩ）を得る。
【００６４】
興味深いことに、パラレルな官能基化を受けやすい二つの位置は、糖骨格の４の位置および縮合テトラヒドロフラン環の９の位置においてである。
【００６５】
さらに、中間体化合物はいわゆるオルトゴナルな方法で保護されている官能基を有することから、こうした同一の基は従来法によって選択的に除去されてよい。それゆえ、化合物（ＸＸＶ）ならびに化合物（ＸＸＶＩ）は、溶液中または固相上の化合物のライブラリを生成するべく使用されることが可能である。実際、二環化合物（ＸＸＶＩ）は、基本骨格（Ｉ）の誘導体についてスキーム（６）で記述されたものに類似して、その遊離の第１のヒドロキシル基（１−ＯＨ）を介して樹脂上へ添加されることが可能である。
【００６６】
先に示したように、上記の基本骨格（Ｉ）および（ＩＩ）、およびそれらの任意の中間誘導体は、このように化合物のコンビナトリアル・ライブラリの調製に使用されてよい。
それゆえ、本発明のさらなる目的は、式（ＸＸＶＩ）および式（ＸＸＶＩＩＩ）
【００６７】
【化１１】
【００６８】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は同じかまたは異なり、かつ互いに独立しており、水素原子かまたは式（ＸＸＩＸ）
−Ｘ−Ｒ6 （ＸＸＩＸ）
［式中、Ｘは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ′−、または−ＣＳＮＲ′−から選ばれる二価の基である］の基であり；
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、水素原子かまたは：
ａ）直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ｂ）Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル−アルキル；
ｃ）アリールまたはアリールアルキル：
ｄ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル；
から選ばれる、場合により置換された基であり；
【００６９】
あるいはＲ′およびＲ6は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成するか；または代わりに、Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3のいずれか一方が一緒に結合されてよく、−（ＣＨ2）m−であってmは１から３までの整数であるアルキレン鎖を介して、二つの酸素原子を含む５〜７員複素環を形成し；
Ｒ4およびＲ5は、同じかまたは異なり、互いに独立して水素原子か、または式（ＸＸＸ）
−Ｙ−Ｒ６ （ＸＸＸ）
［式中、Ｙは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮＲ′−、−ＣＳＮＲ′−、または−ＣＯＯ−から選ばれる二価の基である］の基であり；
【００７０】
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、上記のように規定されるか、または代わりに、
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取られて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成する］、
によって表される化合物の２つ以上、および医薬として許容されるそれらの塩から成るライブラリである。
【００７１】
本発明の式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物は、不斉炭素原子を有しており、それゆえ個々の光学異性体として、ラセミ混合物として、または二つの光学異性体のほとんど一方を含む任意の他の混合物として存在してよく、それらはすべて本発明の範囲内として意図される。
【００７２】
本記載においては、他に指定されない限り、用語直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ8アルキルにより、本発明者らは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどといった任意の基を意味する。
【００７３】
用語Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルにより、本発明者らは、他に規定されない限り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルといった脂環を意味する。
【００７４】
用語アリールは、縮合されたか、または単結合により互いに結合された、１〜２の環部分をもつ炭素環または複素環式炭化水素を含み、少なくとも一つの環は芳香族であり；もしあれば、ヘテロアリール基とも呼ばれる任意の複素環式炭化水素は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳの中から選ばれる１〜３のヘテロ原子またはヘテロ原子団をもつ５〜６員環を含む。
【００７５】
本発明のアリール基の実例は、たとえば、フェニル、ビフェニル、α−またはβ−ナフチル、ジヒドロナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリル、キノキサリニル、ベンゾジオキソリル、インダニル、インデニル、トリアゾリルなどである。
【００７６】
他に指定されない限り、用語複素環は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳの中から選ばれる１〜３のヘテロ原子またはヘテロ原子団をもつ５〜６員の、飽和か、部分的に不飽和か、または完全に不飽和の複素環を含む。
【００７７】
先に芳香族複素環と呼ばれ、かつ用語アリールに含まれた、完全に不飽和の複素環とは別に、飽和されたかまたは部分的に不飽和の本発明の複素環は、たとえば、ピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、チアゾリン、チアゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどである。
【００７８】
基（ＸＸＩＸ）が水素原子以外である本発明の化合物のライブラリを参照すれば、たとえばＸが単結合以外でありＲ6が水素以外のとき、カルボキシ、チオカルボキシ、カルバメート、またはチオカルバメート化合物のような官能基化された誘導体がその中に開示される。
【００７９】
同様に、基（ＸＸＸ）が水素原子以外である本発明の化合物のライブラリを参照すれば、たとえばＹが単結合以外でありＲ6が水素以外のとき、カルボキサミド、チオカルボキサミド、スルホンアミド、ウレイド、チオウレイド、またはカルバメート化合物のような官能基化された誘導体がその中に開示される。
【００８０】
本記載において他に規定されない限り、式（ＸＸＩＸ）または（ＸＸＸ）の基の任意の一つ一部であるＲ′およびＲ6が、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれる場合、５〜７員の複素環基が形成される。
【００８１】
本発明の範囲を限定するものとして意図されるべきではなく、単なる一例として、式（ＸＸＩＸ）の基において、Ｘが−ＣＯＮＲ′−であるとき、Ｒ6はＲ′へ結合されてよく、実質的には以下のような、前述の複素環を生じる。
【００８２】
【化１２】
【００８３】
当業者には、式（ＸＸＸ）の基を参照すれば、または、それらが結合されている窒素原子を介して一緒に結合された基Ｒ4およびＲ5によって、５〜７員の複素環が規定されるとき、同様の考察がまた適用されることも明らかであろう。
上記に加えて、Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3が前述のアルキレン鎖を介して一緒に結合されているとき、２個の酸素原子を含む５〜７員の複素環もまた形成されてよい。
アルキレン鎖の長さおよび、そのように結合されたＲ基の長さに依存して、以下の化合物が次のように同定されることが可能である。
【００８４】
【化１３】
【００８５】
本発明によれば、および他に規定されない限り、上記の任意のＲ′およびＲ6基は、各々の場合に、それらの任意の遊離位置において：ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、アルキル、過フッ素化アルキル、過フッ素化アルコキシ、アルケニル，アルキニル，ヒドロキシアルキル，アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アミノ、ウレイド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールチオ、およびアルキルチオ、から独立して選ばれる、一以上の、たとえば１〜６個の基によって、場合により置換されてよい。
【００８６】
この点において、用語ハロゲン原子を用いて、本発明者らは、フッ素，塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
用語アルケニルまたはアルキニルを用いて、本発明者らは、二重または三重結合をさらに含有する任意の前述の直鎖または分枝したＣ2−Ｃ6アルキル基を指す。本発明のアルケニルまたはアルキニル基の制限しない実例は、たとえば、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニル、エチニル、２−プロピニル、４−ペンチニルなどである。
【００８７】
用語過フッ素化アルキルまたはアルコキシを用いて、本発明者らは、たとえば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシなどといった、一以上のフッ素原子によって置換されている、任意の上記の直鎖または分枝したＣ1−Ｃ6アルキルまたはアルコキシ基を意味する。
【００８８】
用語アルコキシ，アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、およびそれらの誘導体を用いて、本発明者らは、酸素原子（−Ｏ−）を介して分子の残りの部分へ結合された、任意の上記のアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基を意味する。
【００８９】
上記のすべてより、当業者には、その名前が、たとえば、シクロアルキルアリキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルなどといった複合名である任意の基は、それらが由来した部分によって慣例的に解釈されるものとして意図されるべきであることが明らかである。一例として、ヘテロシクリルアルキルのような基は、アルキルおよびヘテロシクリルは前文に規定された通りであって、ヘテロシクリル部分によってさらに置換されたｎアルキル基として意図されるべきである。
【００９０】
式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物の医薬として許容される塩は、無機または有機酸、たとえば、硝酸，塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、サリチル酸との酸付加塩、ならびに無機または有機塩基、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウム水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩、非環式または環式アミン、好ましくはメチルアミン，エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジンなどとの塩を含む。
【００９１】
本発明の一つの態様によれば、式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）の上記のライブラリ内で、任意の、上記の場合により置換されたＲ′およびＲ6基は、各々の場合に、好ましくは：
−アルキル，たとえばエチル；イソプロピル；ｎ−ヘプチル；ｎ−ブチル；メトキシメチル；ジメチルアミノメチル；
−アリールアルキル，たとえばベンジル；２−フェニルエチル；α−ナフチルメチル；ｐ−メトキシフェニルメチル；
−アリール、たとえばフェニル；３，５−ジメトキシフェニル；ｐ−メチルフェニル；ｐ−フルオロフェニル；ｍ−フルオロメチル；ｍ−メトキシフェニル；ピリジル−３−イル；チエニル−２−イル；または
−シクロアルキル、たとえばシクロプロピル
から選ばれる。
【００９２】
式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）の上記のライブラリは、ランダムライブラリであることが可能であり、多様性は達成するための主目的であって、たとえばコーポレートコレクションからの、いくつかの化合物の生物学的スクリーニングを可能にしてよい。一例として、ランダムライブラリは、たとえば付着した部分および／またはそれらの相互の位置および方向性を変えることにより、構造多様性の生成を通して非インタラクティブな基本骨格の周囲に構築されることが可能である。
【００９３】
代わりに、いわゆるフォーカストライブラリが、ヒット拡張またはリード化合物の最適化に使用されてよい。それらは、基本骨格の周囲の、所与の結合の周囲に、活性相互作用を生成する多様性を構築することによるか、または基本骨格の周囲に、その相対位置および空間的方向性の多様性をもつインタラクティブ成分のファーマコフォアアレイを構築することによっても分析されてよい。
【００９４】
上記の双方のタイプのライブラリは、コンビナトリアルな様式で調製されるいくつかの化合物を含んでよく、創薬プログラムの一部としてのハイスループットスクリーニングにおける、生物学的／製薬的スクリーニングにおいて、混合物が検査されることを可能にする。
【００９５】
単なる一例として、式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のライブラリが生物学的アッセイにおいて検査されるとき、スクリーニングは、ライブラリの一以上の化合物が所望の生物学的特性を発揮してよいかどうかを評価するべく行なわれることも可能である。
【００９６】
化合物のライブラリおよび、それらの生物学的活性のスクリーニングのための道具としての用途についての一般的な参考には、J. Med. Chem. １９９９年、第４２巻、ｐ．２３７３−２３８２；およびBioorg. Med. Chem. Lett.２０００年、第１０巻，ｐ．２２３−２２６を参照のこと。
【００９７】
一つの実例として、もし式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のライブラリがそのように調製され、たとえばもし数百の誘導体からなるとき、前記ライブラリは所与のタンパク質キナーゼに向けたスクリーニング用に非常に有利に使用されることが可能であり、プロテインキナーゼの調節障害、または機能不全，たとえば腫瘍に関連した疾患の治療における療法において有用であってよいプロテインキナーゼ阻害剤を同定するかもしれない。
【００９８】
この分野では、前記化合物は、サイクリン依存キナーゼ阻害剤として、たとえばｃｄｋ２阻害剤用に、または、たとえば異なるアイソフォームのプロテインキナーゼＣ、Ｍｅｔ、ＰＡＫ−４、ＰＡＫ−５、ＺＣ−１、ＳＴＬＫ−２、ＤＤＲ−２、Ａｕｒｏｒａ １、Ａｕｒｏｒａ ２、Ｂｕｂ−１、ＰＬＫ、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＨＥＲ２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰＫ、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＦＧＦ−Ｒ、ＩＧＦ−Ｒ、ＰＬ３Ｋ、ｗｅｅｌキナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、Ａｋｔ、ＭＡＰＫ、ＩＬＫ、ＭＫ−２、ＩＫＫ−２、Ｃｄｃ７、Ｎｅｋなどを含めた他のプロテインキナーゼの阻害剤として検査されることも可能である。
【００９９】
同様に、これらの化合物はまた、病理学的作用因子たとえばウイルスまたは細菌性病原体の、ポリメラーゼまたはプロテアーゼのような、他の標的タンパク質の阻害剤としても有用であることも可能である。
【０１００】
式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のライブラリの調製は、場合によりポリマー樹脂上へ担持された式（Ｉ）および（ＩＩ）の基本骨格およびそれらの適当な前駆体が、既定の位置においていくつかの基によって官能基化されてよい、という事実によってすべて特徴づけられる、種々の置換方法によって行なわれてよい。
実例として、固体担時基本骨格（７）は、以下のスキームに報告されたように官能基化されてよい。
【０１０１】
【化１４】
【０１０２】
スキーム（９）によれば、式（Ｉ）の、および化合物（ａ）としてそこに同定された、ポリマー担持基本骨格は、まず位置３において、ナトリウムメチラートにより、メタノール／テトラヒドロフラン混合物の存在下に脱保護され、続いて、適当なカルボン酸ＲＣＯＯＨと、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド−４−ジメチルアミノピリジン（ＤＩＣ−ＤＭＡＰ）の存在下に、ジクロロメタン中で室温において反応される。そのようにして得られた化合物（ｃ）は、次いで先に報告されたように、たとえば塩化スズ（ＩＩ）およびチオフェノールにより、トリエチルアミンの存在下に還元される。
【０１０３】
【化１５】
【０１０４】
スキーム（１０）によれば、スキーム（９）のポリマー担時化合物（ｂ）は、４−ニトロフェニル−オキシカルボニルクロライドおよびＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）により、テトライドロフラン中で、対応するｐ−ニトロフェニルカーボネート（ｅ）へ変換されてよい。その後のＲ′′ＮＨ2によるアミノリシス、それに続く、アミノ（ｇ）へのアザイド基還元、およびさらなるＲ′ＣＯＯＨによるアシル化は、カルバメート（ｈ）を生じる。
【０１０５】
【化１６】
【０１０６】
スキーム（１１）によれば、スキーム（７）のポリマー担持化合物（ＸＸＩＩＩ）またはスキーム（９）の（ｂ）は、対応するエーテル、たとえばベンジルエーテルへ変換されてよく、アミノ基はさらに修飾され、アルキル化され、アシル化され、またはウレイド誘導体へ、たとえば上記のスキームに従って変換されることが可能である。
【０１０７】
【化１７】
【０１０８】
スキーム（１２）によれば、スキーム（９）のポリマー担時化合物（ｄ）もまた、式（ｌ）の対応するアミノ誘導体へ、式（ｍ）のスルホンアミド誘導体へ、式（ｎ）のウレイド誘導体へ、または式（ｏ）のチオウレイド誘導体などへ、アミノ基を適切に反応させかつ官能基化することにより、多様な誘導体へ変換されてよい。さらに、化合物（ｅ）はまた、対応する第２級アミン（ｐ）への還元的アミノ化を受けてよく、それはさらにＮ，Ｎ−二置換アミド（ｑ）へ、あるいはＮ，Ｎ−二置換−ウレイド誘導体（ｒ）へ変換されることが可能である。上記のすべての反応は、この技術において周知の方法に従って行なわれる。一つの実例として、アミドまたはスルホンアミド（ｌ）および（ｍ）は、（ｄ）を適当なカルボン酸Ｒ′ＣＯＯＨまたはスルホニルクロライドＲ′ＳＯ2Ｃｌと、対応する薬剤、たとえば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下に、適当な溶媒、たとえばジクロロメタン中で反応させることによって得られてよい。
【０１０９】
ウレイドまたはチオウレイド誘導体（ｎ）または（ｏ）は、（ｄ）を適当なイソシアネートまたはイソチオシアネート誘導体Ｒ′ＮＣＯまたはＲ′ＮＣＳと、各々、ジクロロメタンのような適当な溶媒中で反応させることによって得られてよい。
【０１１０】
（ｄ）および（ｐ）の還元的アミノ化もまた、通常の技術に従って、まずアミン（ｄ）をアルデヒド誘導体Ｒ′ＣＨＯと反応させることにより、続いて、そのように形成されたアミド基を、水素化シアノホウ素化ナトリウムを用いて還元することにより達成される。興味深いことに、そのようにして得られたメチルアミノ誘導体（ｐ）は、適当なカルボン酸Ｒ′′′ＣＯＯＨとの反応によってさらに官能基化されてよく、Ｎ，Ｎ−二置換アミド（ｑ）を生じるか、または代わりに、イソシアネートＲ′′′ＮＣＯとの反応により、対応するウレイド化合物（ｒ）を生じる。
【０１１１】
上記のすべての反応スキームから、当業者には、用いられる任意の反応物の性質、さらに詳細にはＲ、Ｒ′、Ｒ′′、Ｒ′′′置換基の種類が、式（ＸＸＶＩＩ）に示されたような、位置３および／またはアミノ基における、置換および／または官能基化を決定することになることが明らかであろう。
【０１１２】
さらに、式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物を、前述の方法の変形の任意の一つに従って調製するとき、出発物質またはその中間体中の、任意の官能基および有害な副作用を生じることがあるものは、通常の技術により適切に保護される必要がある。同様に、これらの後者の、遊離の脱保護された化合物への変換は、既知の手法によって行なわれてよい。
【０１１３】
結果として得られた化合物は、次いで、それらが結合されていた樹脂から、既知の方法にしたがって、たとえば酸性条件下、たとえばジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸の存在下に切断され；樹脂からの分離は、最終化合物としての、対応する遊離のヒドロキシメチル誘導体をもたらす。
【０１１４】
以下の実験部分において報告されるように、このようにして調製された化合物の純度は、粗反応混合物の1Ｈ ＮＭＲ分光学により査定された。フラッシュクロマトグラフィーは、純粋な標的化合物をもたらし、それらは1Ｈ−ＮＭＲ、ＭＳ、またはＥＡ（元素分析）によって完全に特徴づけされた。
一つの実例として、チャートＡ、Ｂ、およびＣによる、式（ＸＸＶＩＩ）のアミン，アミド、およびウレイド誘導体は、そのようにして調製された。
【０１１５】
【化１８】
【０１１６】
【化１９】
【０１１７】
【化２０】
【０１１８】
【化２１】
【０１１９】
これらの各化合物は、代わりに、純粋な形状で、スクリーニング用に、さらなる検査、または薬物としての使用のため、別々に調製されることも可能である。前記の純粋な化合物またはその混合物もまた、直接またはつなぎ鎖を介して固形担体へ添加されてよく、あるいはポリマーまたはゲルへ取込まれて、分離化学の分野において、診断用物質の開発において有用性をもつか、あるいはアフィニティクロマトグラフィー用担体としての有用性を示すことも可能である。
本発明のよりよい説明のため、なんらそれに制限を与えることなく、以下の実施例が次に示される。
実施例
【０１２０】
化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、および関連する中間体は、スキーム（１）に示された市販のメチルα−Ｄ−グルコピラノースから、公表された合成変換のための方法に従って得られた［１）エバンス（M. E. Evans）著、Carbohydr. Res. １９７１年、第２１巻、ｐ．４７３−４７５；２）ベル＆ローバー（D. J. Bell and J. Lorber）著、J. Chem. Soc. １９４０年、ｐ．４５３−４５５；および３）イシカワおよびフレッチャー（Ishikawa and Fletcher）著、J. Org. Chem. １９６９年、第３４巻，ｐ．５６３］。化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の特徴づけもまた、先に報告された通りであった。以下の段落において、本発明者らは化合物（ＶＩ）およびその前駆体の合成のための方法論を、これらの化合物の分析データとともに詳細に記述する。
【実施例１】
【０１２１】
（メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−６−Ｏ−ｔｅｒブチルジメエチルシリル−α−Ｄ−グルコピラノシド（ＶＩ）の調製）
段階１：２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ｔｅｒブチルジメチルシリル−α−Ｄ−グルコピラノシドの調製。
【０１２２】
４０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の、（Ｖ）（４．４ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４．０２ｇ、５９ｍｍｏｌ）、およびＴＢＤＭＳＣｌ（３．０３ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の溶液は、アルゴン下に−４０℃において、一晩激しく撹拌された。溶液は次に、２００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、標題の化合物が無色の油として回収された（５．５ｇ、収率８６％）。
【０１２３】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．１０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3），０．９０（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ3）．３．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｏ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２，3Ｊ2-3＝９．７Ｈｚ，3Ｊ1-2＝３．４Ｈｚ），３．５２−３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｈ４およびＨ５），３．８０（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝９．７Ｈｚ），３．８０（ｄ，２Ｈ，Ｈ６，3Ｊ5-6＝５．１Ｈｚ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝３．４Ｈｚ），４．６４（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．２０−７．６０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom）。ＭＳ＝４８８．５（Ｍ）。［α］D＝＋１７．４°。Ｃ27Ｈ40Ｏ6Ｓｉ（４４８．７）の元素分析計算値：Ｃ ６６．３６，Ｈ ８．２５；実測値：Ｃ ６７．１０，Ｈ ８．７６。
【０１２４】
段階２：化合物（ＶＩ）の調製。
８０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ｔｅｒブチルジメチルシリル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４．８ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（７．９ｍＬ、９８．０ｍｍｏｌ）、およびＰＮＢＣｌ（３．６ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の溶液は、アルゴン下に室温において一晩撹拌された。溶液は次に、１００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、標題の化合物（ＶＩ）が白色の固体として回収された（６．２ｇ、定量的収率）。
【０１２５】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝−０．１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3），０．８３（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ3），３．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｏ），３．６０−４．７０（ｍ，３Ｈ，Ｈ２および２Ｈ６），３．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），４．０５（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝3Ｊ3-4＝９．６Ｈｚ），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝４．０Ｈｚ），４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝３．４Ｈｚ），５．１７（ｔ，１Ｈ，Ｈ４，3Ｊ3-4＝3Ｊ4-5＝９．９Ｈｚ），７．００−７．６０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom），８．００−８．３０（ＡＡ′ＢＢ′システム、４Ｈ、Ｈ4-ニトロベンゾイル）。ＭＳ＝６３７．４（Ｍ）。［α］D＝−２３．１°。Ｍ．ｐ．＝７８．５℃。Ｃ34Ｈ43ＮＯ9Ｓｉ（６３７．８０）の元素分析計算値：Ｃ ６４．０３，Ｈ ６．７９，Ｎ ２．２０；実測値：Ｃ ６３．９８，Ｈ ６．３３，Ｎ ３．１２。
【実施例２】
【０１２６】
（３−Ｃ−［２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１−プロペン（ＶＩＩ）の調製。）
標題の化合物は、双方とも以下に記述された二つの選択可能な方法ＡおよびＢに従って調製されることが可能である。
【０１２７】
方法Ａ．
８０ｍＬのＨ2０／ＴＨＦ／ＡｃＯＨ（１：１：２）中の、実施例１による（ＶＩ）（５．７５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液は、室温で２時間激しく撹拌された。混合物は次に食塩水で希釈され、固形ＮａＨＣＯ3により中和され、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ１００ｍＬ）で抽出された。有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−グルコピラノシドが黄色の固体として回収された（３．４８ｇ、収率７３％）。
【０１２８】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝３．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｏ），３．６０−３．７０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２およびＨ６），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ６，2Ｊ6-6＝１２．７Ｈｚ，3Ｊ5-6＝４．０Ｈｚ），３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），４．１２（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝3Ｊ3-4＝９．５Ｈｚ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝４．３Ｈｚ），４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．１８（ｔ，１Ｈ，Ｈ４，3Ｊ3-4＝3Ｊ4-5＝９．９Ｈｚ），７．００−７．６０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom），７．９０−８．３０（ＡＡ′ＢＢ′システム、４Ｈ、Ｈ4-ニトロベンゾイル）。ＭＳ＝５２３．３（Ｍ）。［α］D＝−６４．８°。Ｍ．ｐ．＝１２５．１℃。Ｃ28Ｈ29ＮＯ9（５２３．５６）の元素分析計算値：Ｃ ６４．２３，Ｈ ５．５８，Ｎ ２６．７５；実測値：Ｃ ６５．１１，Ｈ ６．３４，Ｎ ２６．７３。
【０１２９】
既知の方法（ベンク＆グレイ（J. A. Bennek and G. R. Gray）著、J. Org. Chem. １９８７年、第５２巻，ｐ．８９２−８９７）に従って作業することにより、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および０．５ｍｌのアセトニトリル中のＢＳＴＦＡ（３６μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液は、密封され、６０℃において１時間撹拌された。次いで、混合物は０℃に冷却され、アリルトリメチルシラン（８０μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（２６０μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は０℃において７２時間撹拌された。溶液は次いで、１０ｍｌの酢酸エチルで希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、標題の化合物（ＶＩＩ）は無色の油として回収された（４０ｍｇ、αアノマーについて収率４０％、βアノマーは無視できるほどの量が存在した）。
【０１３０】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝２．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2アリル）、３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ６），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），３．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２，3Ｊ1-2＝５．１Ｈｚ，3Ｊ2-3＝８．４Ｈｚ），３．９４（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝3Ｊ3-4＝８．４Ｈｚ），４．１５（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ１），４．６６（ＡＢsyst，２Ｈ，Ｈbenz），４．７４（ＡＢsyst，２Ｈ，Ｈbenz），５．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′シス）、５．１６（ｔ，１Ｈ，Ｈ４，3Ｊ3-4＝3Ｊ4-5＝８．４Ｈｚ），５．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′トランス），５．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１′），７．２０−７．４０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom），８．３０（ＡＡ′ＢＢ′システム、４Ｈ，Ｈ4-ニトロベンゾイル）。
【０１３１】
方法Ｂ．
不活性アルゴン雰囲気および乾燥条件下に、式（ＶＩ）（１．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の化合物は、５．７５ｍＬの乾燥ＭｅＣＮ中に溶解され、アリルトリメチルシラン（１．７５ｍＬ、５当量、１１ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルトリフラート（１．９９ｍＬ、５当量、１１ｍｍｏｌ）が添加され、混合物は７２時間にわたり撹拌が続けられた。混合物はＡｃＯＥｔで希釈され、慎重に０℃に保持された；次いで、あらかじめ氷中０℃に貯蔵された、２２ｍＬのＮａＯＡｃの１Ｍ水溶液が添加された。この方法で、２２ｍｍｏｌの塩基、正確にはＴＭＳＯＴｆの２倍当量が添加され、緩衝液（ｐＨ５）を得た。二つの相の混合、ＡｃＯＥｔによる抽出、中性までの洗浄、および蒸発は粗混合物をもたらし、それはシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、純粋な生成物（ＶＩＩ）（８８０ｍｇ、収率７２％）を与えた。
【実施例３】
【０１３２】
（２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＩＸ）の調製。）
段階１：２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＶＩＩＩ）の調製。
【０１３３】
氷浴中で０℃に冷却された、乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＣ−グリコシド（ＶＩＩ）（４００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に対し、Ｉ2（５７０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は０℃で１時間撹拌された。クルードは次に、ＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈され、２００ｍＬの水が添加され、混合物はＮａ2Ｓ2０3を少しずつ添加しながら、二相が変色するまで、室温で激しく撹拌された。有機層は水で洗浄され、クルードはフラッシュクロマトグラフィー（４０％ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）により精製され、化合物（ＶＩＩＩ）を黄色の固体として与えた（２６０ｍｇ、収率６１％）。
【０１３４】
段階２：化合物（ＩＸ）の調製。
ｎ−Ｂｕ4ＮＮ3は、市販のＮａＮ3から、以下の方法を用いて調製された：ｎ−Ｂｕ4ＮＯＨの４０％水溶液（２３ｍｌ）は、水（２３ｍｌ）で希釈され、水（１０ｍｌ）中のＮａＮ3（１１４０ｍｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、溶液は室温で３０分間撹拌された。水溶液はＣＨＣｌ3で３回抽出され、ｎ−Ｂｕ4ＮＮ3は潮解性の無色の固体として回収され、トルエンによる数回の洗浄による水分の除去の後に凝固された。
【０１３５】
ヨード誘導体（ＶＩＩＩ）（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）は、アルゴン雰囲気下に乾燥トルエン（５ｍＬ）中に溶解され、ｎ−Ｂｕ4ＮＮ3（３７５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は６０℃において１２時間撹拌された。反応クルードは真空中で濃縮され、フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）で精製され、標題の化合物（ＩＸ）を無色の固体として与えた（９０ｍｇ、収率４２％）。
化合物（ＩＸ）は、ジアステレオマーの混合物であり、ＴＬＣ分析により可視化される（４０％ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）。
【実施例４】
【０１３６】
（２，６−アンヒドロ−４，５−ジ−Ｏ−ベンジル−７，８，９−トリデオキシ−Ｄ−グルコ−ノン−８−エニトール（Ｘ）（６−アリル−４，５−ビス−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−テトラヒドロピラン−３−オルとしても知られる）の調製。）
不活性雰囲気、および乾燥条件下に、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（９．３５ｇ、２３．９５ｍｍｏｌ）は、５１．１ｍＬの乾燥ＭｅＣＮ中へ溶解された。アリルトリメチルシラン（１９．２７ｍＬ、５当量、１１９ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルトリフラート（２１．６３ｍＬ、４当量、９７．３ｍｍｏｌ）が添加され、混合物は３時間撹拌された。混合物は慎重に０℃に保持され、ＡｃＯＥｔ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）で希釈され、次いでＮａ2ＣＯ3が中性まで添加された。二相の混合、ＡｃＯＥｔによる抽出、および蒸発は、粗混合物をもたらし、それはシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：１）により、標題の化合物（Ｘ）を与えた（７．１６ｇ；収率７８％）。
［Ｍ＋Ｎ］＋＝３８５；［Ｍ＋ＮＨ4］＋＝４０２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：診断シグナルδ（ｐｐｍ）：７．４−７．２（ｍ，１０Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ）。
【実施例５】
【０１３７】
（２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩ）の調製。）
氷浴中で０℃に冷却された乾燥ＤＣＭ（１０．４ｍＬ）中の２，６−アンヒドロ−４，５−ジ−Ｏ−ベンジル−７，８，９−トリデオキシ−Ｄ−グルコ−ノン−８−エニトール（１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に対し、Ｉ2（１．３２ｇ、２当量、５．２ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は０℃において３時間撹拌された。クルードは次にＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈され、２００ｍＬの水が添加され、混合物はＮａ2Ｓ2０3を少しずつ添加しながら、二相が変色するまで、室温で激しく撹拌された。有機層は水で洗浄され、クルードはフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ６：４）により精製され、７−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−ヨードメチルヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］ピラン−６−オルとしても知られる標題の化合物（ＸＩ）を、黄色の油として与えた（８００ｍｇ、収率７４％のエピマー混合物）。
［Ｍ＋Ｎ］＋＝４２１；［Ｍ＋ＮＨ4］＋＝４３８。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：診断シグナルδ（ｐｐｍ）：７．４−７．２（ｍ，５Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），２，２（ｍ，１Ｈ）２．０（ｍ，１Ｈ）。
【実施例６】
【０１３８】
（２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩＩ）の調製。）
２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩ）（６７０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）は、アルゴン雰囲気下にＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解され、Ｎａ+Ｎ3-（２０７ｍｇ、２当量、３．１９ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は５０℃で４時間撹拌された。次いで、混合物はＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で希釈された。二相の混合、ＡｃＯＥｔによる抽出、および蒸発は、粗混合物をもたらし、それはシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ６：４）により、標題の化合物（ＸＩＩ）を無色の油として与えた（５９３ｍｇ；収率１００％）。
［Ｍ−Ｎ］−＝３３４；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＯＯ］−＝３９５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：診断シグナルδ（ｐｐｍ）：７．４−７．２（ｍ，５Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，１Ｈ）１．８（ｍ，１Ｈ）。
【実施例７】
【０１３９】
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンシル−Ｄ−グルコースの酸化）
方法Ａ（デスマーチン・ペルヨージナンを用いて）
２７ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ3中のテトラベンジルグルコピラノシド（ＸＩＩＩ）（１．５ｇ、２．７７４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に対し、デスマーチン・ペルヨージナン（ＤＭＰ）（１．７６ｇ、４．１６１ｍｍｏｌ、１．５当量）が添加された。結果として得られた混合物は、室温で１時間撹拌され、さらに１当量のＤＭＰが添加されて反応を完了まで推進させた。反応物はＥｔ2Ｏ（５０ｍＬ）で希釈され、２．５ｇのＮａＨＣＯ3および１２．５ｇのＮａ2Ｓ2Ｏ3を含有する水溶液５０ｍＬで処理された。結果として得られた混合物は、次に有機相が透明になるまで撹拌された。有機相はＮａＨＣＯ3の飽和水溶液、Ｈ2Ｏで洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、揮発物は減圧下に除去された。粗テトラ−Ｏ−ベンジルグルコラクトンは、ＴＬＣおよびＮＭＲによって分析され、さらなる精製を必要としなかった。収率＝１．４５ｇ（９７％）。
【０１４０】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：３．７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ− Ｈ６）；３．９６（ｍ，２Ｈ，Ｈ３＋Ｈ４）；４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ＝５．５Ｈｚ）；４．４−４．８（ｍ，８Ｈ，Ｈ５＋７ＰｈＣＨ2Ｏ−）；５．２（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１１．４Ｈｚ）；７．１５−７．４（ｍ，２０Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）。
【０１４１】
方法Ｂ（スワン酸化）。
【０１４２】
アルゴン雰囲気下に、化合物（ＸＩＩＩ）（５ｇ、９．２５ｍｍｏｌ、０．０４Ｍ）は、あらかじめ４Ａ分子篩と１時間撹拌された、２３０ｍＬの酸化剤混合物ＤＭＳＯ／Ａｃ2Ｏ中に溶解された。３時間後、反応は終了された（ＴＬＣによりモニターされた：ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ３：７）。反応混合物はＣＨ2Ｃｌ2およびＨ2０−氷で希釈され、有機相はＨ2Ｏで慎重に洗浄され、ＤＭＳＯをできる限り除去するようにした。過剰のＤＭＳＯは高真空下に蒸発された。クルードは、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：９）により精製され、４．８８ｇのテトラ−Ｏ−ベンジルグルコラクトンが、純粋な生成物として回収された。収率９８％。
【実施例８】
【０１４３】
（式（ＸＩＶ）の化合物を得るためのグルコノラクトンのアリル化）
アルゴン雰囲気下に、グルコノラクトン（５．１３８ｇ、９．５３９ｍｍｏｌ、１当量）は、７５ｍＬの乾燥Ｅｔ2Ｏ中に溶解され、アセトン−ＣＯ2の混合物中で、−７８℃に冷却された。アリルマグネシウムブロミド（Ｅｔ2Ｏ中１Ｍ溶液１２．４ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ、１．３当量）が、４０分間に滴下添加された。反応物は３時間撹拌され、ＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ３：７）によりチェックされた。本発明者らは、反応フラスコを氷浴中へ移し、温度は０℃まで上げられた。１０ｍＬのＮＨ4Ｃｌ-飽和水溶液が滴下添加され、未反応のグリニャール試薬を中和した。反応混合物はＡｃＯＥｔで希釈され、有機相は５％ＨＣｌ水溶液で、次いでＨ2Ｏで洗浄され、乾燥および蒸発された。クルードは、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ５：９５から２０：８０まで）により精製された。本発明者らは、４．４ｇのアリル誘導体、５，６，７，９−テトラ−Ｏ−ベンジル−１，２，３−トリデオキシ−Ｄ−グルコ−ノン−１−エン−４−ウロピラノース（ＸＩＶ）を、純粋な生成物として回収した。収率８０％。
【実施例９】
【０１４４】
（２，６−アンヒドロ−１，３，４，５−テトラ−Ｏ−ベンジル−７，８，９−トリデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノン−８−エニトール（ＸＶ）を得るための、Ｅｔ3ＳｉＨによる立体選択的還元）
化合物（ＸＩＶ）（２．４ｇ、４．１３３ｍｍｏｌ、１当量）は、不活性アルゴン雰囲気下に２５ｍＬの乾燥アセトニトリル中へ溶解され、−１８℃に冷却された（氷塩浴）。Ｅｔ3ＳｉＨ（０．８５５ｍｌ、５．３７ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＢＦ3＊Ｅｔ2Ｏ（０．５２ｍＬ、４．１３３ｍｍｏｌ、１当量）が添加され、反応物は１時間撹拌された。ＴＬＣの対照は、β−アノマーが完全に反応したのに対し、対応するα−アノマーは反応しなかったことを示した。９０分後、本発明者らは蒸留水、および酸を中和するための固形ＮａＨＣＯ3を、水相が塩基性になるまで添加した。有機相はＡｃＯＥｔで希釈され、水で３回洗浄され、次いで乾燥および蒸発された。クルードは、フラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：９）により精製され、１．４５ｇの純粋な生成物（ＸＶ）（収率６３％）および未反応のα−アノマー６００ｍｇを回収した。
【実施例１０】
【０１４５】
（二環式アザイド誘導体、２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド１，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＶＩ）の調製。）
段階１：二環式ヨードエーテル誘導体の形成。
【０１４６】
不活性雰囲気下に、化合物（ＸＶ）（６５０ｍｇ、１．１５１ｍｍｏｌ、１当量）は、２７ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中に溶解され、氷浴中で０℃に冷却された。Ｉ2（１．７５ｇ、６．０９ｍｍｏｌ、６当量）が添加され（混合物中のＩ2の最終濃度は０．２５〜０．３０Ｍとされるべきである）、反応混合物は室温で６時間撹拌された。反応は、化合物（ＸＶ）の完全な消失に続き、Ｍａｌｄｉ−ＴＯＦ質量分析によりモニターされた。本発明者らは、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3の水溶液を、激しく振盪しつつ、過剰のヨウ素が破壊される（茶色が消失する）まで、環の破壊を防止するため最小限の量の還元剤を使用するべく注意しながら添加した。有機相は水で２回洗浄され、次いで乾燥および蒸発された。１：９から４：６までのＡｃＯＥｔ−ヘキサンによるフラッシュクロマトグラフィーは、最少量のシリカゲルを用いて行なわれた。本発明者らは、５５１ｍｇの二環式ヨードメチル誘導体を、純粋な生成物として回収した。収率：８０％。
【０１４７】
段階２：化合物（ＸＶＩ）を得るためのアザイドによる置換。
段階１の二環式ヨードメチル誘導体（１．４７７ｇ、２．４６ｍｍｏｌ、１当量）は、不活性雰囲気下に５０ｍＬの乾燥トルエン中に溶解され、次いでＢｕ4ＮＨ3が添加された（３．５ｇ、１４．７ｍｍｏｌ、５当量）。反応物は室温で２日間撹拌された。溶媒は、Ｂｕ4ＮＨ3が高温では爆発性であるかもしれないことから、３０℃において大いに注意しながら蒸発され、クルードはフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：９）で精製された。本発明者らは、１．１９１ｇの二環式アザイド誘導体（ＸＶＩ）を回収した。収率：９４％。
【０１４８】
ＮＭＲ １Ｈ，３００ＭＨｚ（ジアステレオマーの混合物）：δ（ｐｐｍ）：２．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ１′ａ），２．３（１Ｈ，ｑ，Ｈ１′ｂ），３．１８（１Ｈ，ｑ，Ｈ３′），３．５８（７Ｈ，ｍ，Ｈ１，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，２Ｈ６，Ｈ２′），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｈ２），４．４２−４．９（６Ｈ，ｍ，ベンジルのＣＨ2），７．２８（１５Ｈ，ｍ，Ｈarom.）。
【実施例１１】
【０１４９】
（二環式アミノ誘導体９−アミノ−２，６：５，８−ジアンヒドロ−７，９−ジデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＩＩ）の調製。）
方法Ａ．化合物（ＸＶＩ）の触媒的水素化
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物（ＸＶＩ）（８３ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液は、Ｐｄ／Ｃ（１７ｍｇ、１０重量％、０．１当量）および酢酸（０．１ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ、１１当量）で処理された。反応物は水素雰囲気下に、室温において撹拌された。ＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン ４：６）は出発物質の消失を示しており、反応は、単一の非ＵＶ−可視スポット（ＴＬＣ：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＴＦＡ ７：３：１；Ｒｆ＝０．２）が存在するまで続けられた。反応物はセライトパッド(厚さ２ｃｍ)を通して濾過され、それはさらにＭｅＯＨで数回洗浄された。合わされた濾液の減圧下における濃縮は、無色の油を与えた。収率＝３３ｍｇ（７３％）の（ＩＩ）（酢酸塩として）。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：２．０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯＯ）；２．０５−２．２４（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；２．９５−３．９（ｍ，７Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）。
【０１５０】
方法Ｂ．化合物（ＸＶＩ）の触媒的水素移動還元。
化合物（ＸＶＩ）（２６２ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ、１当量）は、１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解され、ＨＣＯＯＮＨ4（６４０ｍｇ、１０．１６ｍｍｏｌ、２０当量）および１０％Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（２６ｍｇ）が添加された。反応物は還流温度下に５時間撹拌された。ＴＬＣおよびＭａｌｄｉ−ＴＯＦｍａｓｓの対照は、出発物質の消失と、他の部分水素化生成物の形成を示しており、その中で主たるものは標的化合物（ＩＩ）であった。ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ４：６は、化合物（ＸＶＩ）用であり、ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ ７：３は、最終産物（ＩＩ）用。触媒はセライト上での濾過により除去され、溶媒は次いで蒸発された。５ｍＬの水の添加の後、水相はＣＨ2Ｃｌ2で５回抽出された。有機相は乾燥および蒸発され、粗（ＩＩ）を生じ、アミノ基保護のため、直接に以下の反応を受けた。
【実施例１２】
【０１５１】
（アミノ基のアリルオキシカルボニル化。９−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，６：５，８−ジアンヒドロ−７，９−ジデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＩＶ）の調製。）
ジオキサン（０．５ｍＬ）中の、化合物（ＩＩ）（２９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１当量）の酢酸塩の溶液は、１０％Ｋ2ＣＯ3水溶液（１ｍＬ）で処理され、０℃に冷却された。ジオキサン（０．５ｍＬ）中の、Ａｌｌｏｃ−Ｃｌ（２２μＬ、０．２８ｍｍｏｌ、２当量）の溶液が滴下添加され、反応混合物は室温で１時間撹拌された。ＴＬＣに対するニンヒドリン試験が未反応ＮＨ2基の不在を示したとき、反応混合物は酢酸でｐＨ＝７に処理され、揮発物は減圧下に除去された。フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９５／５）による精製は、（ＸＸＩＶ）を与えた（２４ｍｇ、収率７６％）。
【０１５２】
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：２．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．１−３．９（ｍ，９Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．６７（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：２．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．１−３．９（ｍ，９Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．３（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．１８−５．４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．１（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2− ２０分以内に重水素で交換）。
【実施例１３】
【０１５３】
（オルトゴナルに保護された誘導体９−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，６：５，８−ジアンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−｛ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル｝−７，９−ジデオキシ−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶ）の調製。）
【０１５４】
段階１：第１の水酸基のシリル化。
０．５７７ｍＬの乾燥ＤＣＭ中の、（ＸＸＩＶ）（１７．５ｍｇ、０．０５７７ｍｍｏｌ、１当量）、イミダゾール（７．８ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、２当量）、およびＴＢＤＭＳＣｌ（０．０６３５ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液は、窒素雰囲気下に、０℃において２時間激しく撹拌された。溶液は次に、５ｍＬの水で希釈され、ＤＣＭ（２ｍＬ）で数回抽出された。有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および蒸発された。クルードはＴＬＣおよびＮＭＲで分析され、さらなる精製を必要としなかった。収率＝２３ｍｇ（９５％）の６−Ｏ−シリル誘導体。
【０１５５】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．１（ｓ，６Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）2）；０．９０（ｓ，９Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）3）；２．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．１−３．９（ｍ，９Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．４（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）。
【０１５６】
段階２：位置３の第２の水酸基のモノ−ベンジル化。
不活性窒素雰囲気および乾燥条件下に、段階１の先のシリル誘導体（２３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、１当量）およびベンジルトリクロロアセトイミデート（１０μＬ、０．００５５ｍｍｏｌ、１当量）は、２７５μＬの乾燥ＤＣＭ中に溶解され、０℃に保持された。トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２μＬ、０．０１１ｍｍｏｌ、０．２当量）が添加され、混合物は室温で２時間撹拌された。反応混合物は次いで、２μＬのトリエチルアミンでクエンチされ、蒸発されて粗生成物を生じ、それはシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ４：６）により精製されて、分析上純粋な３−Ｏ−ベンジル化生成物を生じた（１４．５ｍｇ、収率５２％）。
【０１５７】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）：０．１（ｓ，６Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）2）；０．９（ｓ，９Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）3）；２．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．２−３．５（ｍ，Ｈ，Ｈ１＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ３′）；３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ1＝９Ｈｚ Ｊ2＝８．２Ｈｚ）；３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ３ Ｊ1＝８．７Ｈｚ Ｊ2＝８．６Ｈｚ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ６ Ｊgcm＝１０．７Ｈｚ Ｊ1＝４．６Ｈｚ）；３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ６′′Ｊgcm＝１０．７Ｈｚ Ｊ1＝４．９３Ｈｚ）；４．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；４．７５（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１１．８Ｈｚ）；４．９３（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１１．８Ｈｚ）；４．９６（ｂｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．３−７．４５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−）。
【０１５８】
段階３：化合物（ＸＸＶ）を得るための位置３における残りの第２のヒドロキシル基のｐ−ニトロベンゾイル化。
０．５１２ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の、段階２の先の３−Ｏ−ベンジル化生成物（２６ｍｇ、０．０５１２ｍｍｏｌ、１当量）、ピリジン（４１μＬ、０．５１２ｍｍｏｌ、１０当量）、ＰＮＢＣｌ（１９ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、２当量）、およびＤＭＡＰ（触媒量）の溶液は、窒素雰囲気下に、室温において一晩撹拌された。溶液は次に２ｍＬのジクロロメタンで希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、真空内で濃縮された。生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ２：８）により精製されて、分析上純粋な（ＸＸＶ）を生じた（３０ｍｇ、収率９０％）。
【０１５９】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）：−０．１（ｓ，６Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）2）；０．８３（ｓ，９Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）3）；２．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．３（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′）；３．４８−３．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１＋Ｈ３′）；３．６７−３．７４（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ４）；３．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ1＝８．８８Ｈｚ Ｊ2＝８．８９Ｈｚ）；４．４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．５Ｈｚ）；４．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；４．８２（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．５Ｈｚ）；４．９５（ｂｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．２５−５．３８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−＋Ｈ３）；５．９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．１５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−）；８．１−８．３（ｍ，４Ｈ，ＮＯ2Ｐｈ−）。
【実施例１４】
【０１６０】
（９−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，６：５，８−ジアンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩ）を得るための、化合物（ＸＸＶ）の脱シリル化。）
１．２ｍＬのＨ2Ｏ／ＴＨＦ／ＡｃＯＨ（１：１：２）中の化合物（ＸＸＶ）（２４ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）の溶液は、室温において５時間、激しく撹拌された。混合物は次に食塩水で希釈され、固形ＮａＨＣＯ3で中和され、ＣＨ2Ｃｌ2（３×３ｍＬ）で抽出された。有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、真空内で蒸発された。生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１：１ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、分析上純粋な化合物（ＸＸＶ）を生じた（１６ｍｇ、収率８０％）。
【０１６１】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）：２．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．３−３．５０（ｍ，３Ｈ，Ｈ１＋Ｈ３′）；３．６７−３．７４（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ４＋Ｈ２）；４．４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．２Ｈｚ）；４．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；４．８２（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．２Ｈｚ）；４．９７（ｂｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．２５−５．４０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−＋Ｈ３）；５．９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．１５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−）；８．１−８．３（ｍ，４Ｈ，ＮＯ2Ｐｈ−）。
【実施例１５】
【０１６２】
（Ｃ−グルコシド（ＶＩＩ）の第１のヒドロキシル基を介したポリマー担体［ＨＭＰ（ワング）樹脂］上への添加）
ＨＭＰ−トリクロロアセトイミデート樹脂（１ｇ、最大添加０．８ｍｍｏｌ）は、アルゴン雰囲気下に、乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中で３０分間膨潤された。樹脂は乾燥ＴＨＦで充分洗浄されて水分が除去され、５ｍｌの無水シクロヘキサン中に懸濁された。２ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2および触媒量のＢｆ3−ＯＥｔ2（２５μＬ）中に溶解された、３倍過剰のＣ−グルコシド（ＶＩＩ）（１２８０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）は、該懸濁液に添加され、アルゴン雰囲気下に室温において、１０分間振盪された。樹脂は次に無水ＣＨ2Ｃｌ2およびＴＨＦで洗浄され、Ｃ−グルコシド（ＶＩＩ）をリサイクルすることにより、添加および洗浄が繰返された。Ｃ−アリル誘導体（ＸＶＩＩ）で添加された樹脂は、最終的に真空中で一晩乾燥された。添加は、樹脂の一部（１００ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2中ＴＨＦ１０％において切断すること（２×３０分、室温）により測定され、０．７５ｍｍｏｌ／ｇ（三つの添加実験からの平均値）という結果となった。
【実施例１６】
【０１６３】
（樹脂結合中間体（ＸＩＸ）を得るための、Ｃ−アリルグルコシドのＯ−４の選択的脱保護および固相上でのエーテル形成。）
樹脂に結合された中間体（ＸＶＩＩ）（Ｃ６を介して結合）は、位置４を選択的に脱保護する目的で、塩基によって処理され、その後ｎ−ブチルエーテルとして官能基化された。
【０１６４】
段階１：樹脂結合中間体（ＸＶＩＩＩ）
方法Ａ．樹脂（５００ｍｇ、約０．４ｍｍｏｌの結合糖）は、アルゴン雰囲気下に、無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ×２）およびＴＨＦ（１０ｍＬ×２）で洗浄され、次に１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に懸濁され、５倍過剰のＫＯｔＢｕ（２２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加された。溶液は暗青色に変わり、樹脂はアルゴン雰囲気下に、室温において２時間撹拌された。各２時間の加水分解の別の３サイクルが行なわれ、位置４の完全な脱保護を確実にした。溶媒は最終的に除去され、樹脂は乾燥ＤＭＦ，アセトン，ＴＨＦ、およびＤＭＦで洗浄され、樹脂結合中間体（ＸＶＩＩＩ）を与えた。
【０１６５】
方法Ｂ．１００ｍｇの樹脂（ＸＶＩＩ）（０．４５ｍｍｏｌ／ｇ、４．５*１０-3ｍｍｏｌ）
は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中に懸濁され、ＭｅＯＮａ（ＭｅＯＨ中０．５Ｍ、７当量、０．３１２ｍｍｏｌ、６２５μＬ）が添加された。懸濁液は室温において１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂はＤＣＭｘ２、ＤＭＦｘ２、ＭｅＯＨｘ２、ＤＭＦｘ２、およびＤＣＭｘ３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（ＰＮＢエステルの不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析により評価された）、（ＸＶＩＩＩ）を生じた。
【０１６６】
段階２：樹脂結合中間体（ＸＩＸ）
方法Ａ． 樹脂結合グリコシド（ＸＶＩＩＩ）は、以下の方法により、位置４においてＯ−アルキル化された。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中の樹脂の懸濁液に対し、５倍過剰の、ＫＯｔＢｕ（２２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルブロミド（２１５μＬ、２ｍｍｏｌ）、および触媒量のｎＢｕ4ＮＩ（５ｍｇ）が添加され、混合物は室温で一晩振盪された。樹脂は次いで、アルゴン雰囲気下に、無水ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＤＭＦで洗浄された。Ｏ−アルキル化および洗浄サイクルは、さらに２回繰返された。反応の最後のサイクルの後、樹脂はＤＭＦ，水、アセトン、およびＴＨＦで洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂結合中間体（ＸＩＸ）を生じた。１００ｍｇの乾燥樹脂が切断され（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＴＦＡ、２×３０分、室温）、溶出液中に回収されたＣ−グルコシドは、ＴＬＣ分析によりほとんど純粋であるという結果を得た。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製の後、２６ｍｇの純粋な３−Ｃ−［２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（ｎ−ブチル）−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１−プロペンが回収され、０．６ｍｍｏｌ／ｇの添加に相当した。
【０１６７】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3），１．５０（広いマルチプレット，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3），２．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′），３．２６（ｔ，１Ｈ，Ｈ３またはＨ４），３．４０−３．８０（ｍ，７Ｈ，Ｈ２，Ｈ３またはＨ４，Ｈ５，Ｈ６，−ＣＨ2−Ｏ），４．０２（ｄｔ，１Ｈ，ＨＩ），４．６４（ＡＢsyst，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），４．８２（ＡＢsyst，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），５．１０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′），５．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′），７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１（Ｍ）；４２３（Ｍ−１８）。
【０１６８】
方法Ｂ．４０ｍｇの樹脂（ＸＶＩＩＩ）（０．４８ｍｍｏｌ／ｇ、２０*１０-3ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中に懸濁され、ＫＨＭＤＳ（５当量、０．１００ｍｍｏｌ、トルエン中１５％溶液１５２μＬ）が添加された。懸濁液は１５分間振盪され、次いでブチルブロミド（２２μＬ、１０当量、０．２００ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．５ｍｇ、０．２当量、４*１０-3ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は２時間振盪され、ドレインされた。変換は、少量の樹脂のアリコート（１０ｍｇ）の切断の後、ＴＬＣによって追跡された。別の２サイクルの反応が行なわれた。最終サイクルの反応の後、樹脂（ＸＩＸ）はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。
【０１６９】
方法Ｃ．４０ｍｇの樹脂（ＸＶＩＩＩ）（０．４８ｍｍｏｌ／ｇ、２０*１０-3ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中に懸濁され、ＫＨＭＤＳ（５当量、０．１００ｍｍｏｌ、トルエン中１５％溶液１５２μＬ）が添加された。懸濁液は１５分間振盪され、過剰の塩基は不活性雰囲気下に濾過により除去された。ブチルブロミド（２２μＬ、１０当量、０．２００ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．５ｍｇ、０．２当量、４*１０-3ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は２時間振盪され、ドレインされた。変換は、少量の樹脂のアリコート（１０ｍｇ）の切断の後、ＴＬＣによって追跡された。別の２サイクルの反応が行なわれた。最終サイクルの反応の後、樹脂（ＸＩＸ）はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。
【実施例１７】
【０１７０】
（固相上での二環式基本骨格（ＸＸ）へのヨード環化。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ブチル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＩ）の調製。）
段階１：樹脂結合二環式化合物（ＸＸ）。
【０１７１】
４００ｍｇの樹脂（ＸＩＸ）（０．２４ｍｍｏｌの結合Ｃ−グルコシド）は、アルゴン雰囲気下に室温において、乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中で３０分間膨潤され、次いで１０ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2中のヨウ素（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液中に懸濁され、アルゴン雰囲気下に室温で２４時間振盪された。樹脂は無水ＴＨＦおよびＣＨ2Ｃｌ2で洗浄され、別の１サイクルの反応が行なわれた。反応の終わりに、樹脂はＴＨＦ、アセトン、およびＣＨ2Ｃｌ2で、溶出液が無色になるまで慎重に洗浄され、真空中で一晩乾燥されて、樹脂結合二環式化合物（ＸＸ）を生じた。
【０１７２】
段階２：標題の化合物（ＸＸＩ）の調製
１００ｍｇの乾燥された樹脂（ＸＸ）は、切断され（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＴＦＡ、２×３０分）、化合物（ＸＸＩ）は、予備的ＴＬＣ分析から判断されるように、ほぼ純粋に回収された。ヨード誘導体（ＸＸＩ９は、切断の酸性条件に対して耐性であることが示され、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製された。９６ｍｇの純粋な化合物（ＸＸＩ）が回収され、０．５ｍｍｏｌ／ｇの樹脂の添加に、また、ヨード環化の段階の量的回収率に相当していた。
【０１７３】
ヨードグリコシド（ＸＸＩ）：1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3），１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3），１．９４（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ３′Ａ，Ｊ3′A-3′B＝１３Ｈｚ；Ｊ3′-1＝Ｊ3′-2′＝６．０Ｈｚ），２．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ３′Ｂ，Ｊ3′A-3′B＝１３Ｈｚ；Ｊ3′-1＝Ｊ3′-2′＝６．８Ｈｚ），３．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１′Ａ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１′Ｂ），３．３０（ｍ，１Ｈ，ｎ−ブチルエーテルの二つのプロトンＣＨ2−Ｏの一つ），３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′），３．７−３．８（ｍ，４Ｈ，Ｈ３，Ｈ６Ａ，Ｈ６Ｂ，およびｎ−ブチルエーテルの二つのプロトンＣＨ2−Ｏの一つ），４．００（ｔ，１Ｈ，Ｈ２，Ｊ1-2＝Ｊ2-3＝５．７Ｈｚ），４．１０（ｂｔ，１Ｈ，Ｈ４），４．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ１，Ｊ1-2＝５．７Ｈｚ；Ｊ1-3′＝６．０Ｈｚ），４．７８（ＡＢｓｙｓｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ，Ｈarom）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ）。
化合物（ＸＸＩ）のプロトンＮＭＲにおいては、ヨード環化を通じた不斉炭素Ｃ８の形成に由来する、二つのジアステレオマー（異性体間の比は約３：１）に対応して、２セットのシグナルが見える。
【実施例１８】
【０１７４】
（二環式アザイド（ＩＸ）のワング樹脂上への添加）
二環式アザイド（ＩＸ）（ジアステレオ異性体の混合物）は、二つのサイクルを行なうことにより、トリクロロアセトイミデートとして活性化されたワング樹脂上へ添加された。
ワングトリクロロアセトイミデート樹脂は、市販のワング樹脂から出発し、既知の方法（ハネシアン（Hanessian S.）＆シエ（Xie F.）著、Tetrahedron Lett. １９９８年、第３９巻，ｐＨ７３３−７３６）に従って調製された。
【０１７５】
ワングトリクロロアセトイミデート樹脂（２０３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ／ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて、水分を除去し、次いで不活性雰囲気下に、乾燥ＤＣＭ（３ｍｌ）中の（ＩＸ）（４７０ｍｇ、５当量、０．９６５ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、懸濁液は室温において５分間振盪された。ＢＦ3*Ｅｔ2Ｏ（１２μＬ、０．５当量、０．０９５ｍｍｏｌ）が添加され、懸濁液は室温において１５分間振盪された。樹脂は次に、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＴＨＦ（２×３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（４×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥された。溶出液は収集され、未添加の基本骨格（ＩＸ）を回収し、シリカゲルプラグを通した濾過により精製された（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル ６／４；回収された重量（ＩＸ）：４１０ｍｇ）。添加を測定するため、４９ｍｇの樹脂がＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２×５ｍＬ、２０分）により切断され、シリカゲルプラグ上での精製の後、純粋なアザイド（ＩＸ）が回収された（１０．５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ／ｇの添加を意味し、５０％変換に相当する）。
【０１７６】
部分的に添加された樹脂（１９７ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ／ｇの添加された基本骨格；０．０８７ｍｍｏｌの遊離のＯＨに相当する、０．４４ｍｍｏｌ／ｇの遊離ＯＨ）は、不活性雰囲気下に、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、次いで乾燥ＤＣＭ（２．９ｍｌ）中に懸濁され、トリクロロアセトニトリル（１７５μＬ、２０．０当量、１．７４ｍｍｏｌ）が添加された。ＤＢＵ：ＤＣＭ １：９の溶液（１１μＬ、０．８５当量、０．０７４ｍｍｏｌの純粋なＤＢＵに相当する１１０μＬ）が、５分間に懸濁液へ滴下添加され、次いで結果として得られた懸濁液は、室温で４０分間振盪され、ドレインされ、ＤＣＭで２回洗浄された。第２のトリクロロアセトイミデート形成サイクルが、同じ手法で行なわれ、次に溶液はドレインされ、樹脂はＤＭＦ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＤＭＦ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（４×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥された。
【０１７７】
そのようにして得られたワングトリクロロアセトイミデート樹脂は、不活性雰囲気下に乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、次いで乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中の（ＩＸ）（４２３ｍｇ、５当量、０．８７０ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、懸濁液は室温において５分間振盪された。ＢＦ3*Ｅｔ2Ｏ（１１μＬ、０．５当量、０．０８７ｍｍｏｌ）が添加され、懸濁液は室温において１５分間振盪された。樹脂は次に、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＴＨＦ（２×３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（４×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂結合誘導体（ＸＸＩＩ）のバッチを生じた。溶出液は収集され、未添加の化合物（ＩＸ）を回収し、シリカゲルプラグを通した濾過により精製された（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル ６／４；回収された重量（ＩＸ）：３５０ｍｇ）。添加を測定するため、６８ｍｇの樹脂がＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２×５ｍＬ、２０分）により切断され、シリカゲルプラグ上での精製の後、純粋なアザイド（ＩＸ）が回収された（２０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ／ｇの添加を意味し、７８％変換に相当する）。
【実施例１９】
【０１７８】
（ｐ−ニトロベンゾイルエステルの選択的な脱保護（位置３）。樹脂結合中間体（ｂ）の調製。）
１００ｇの樹脂（ａ）［（ＸＸＩＩ）とも符合化される］（０．４５ｍｍｏｌ／ｇ、４．５*１０-3ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中に懸濁され、ＭｅＯＮａ（ＭｅＯＨ中０．５Ｍ、７当量、０．３１２ｍｍｏｌ、６２５μＬ）が添加された。懸濁液は室温で１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂は、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、（ｂ）を生じた（ＰＮＢエステルの不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析により確認された）。添加および変換の収率を検査するため、樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×１．０ｍＬ、２０分）により切断され、関連する化合物のない（ｂ）が、蒸発の後に回収された（１８ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲにより分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。１０ｍｇが得られた。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．９０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′），３．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．５７−４．０８（ｍ，６Ｈ，Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６）；４．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６５（ｄ，１Ｈ，−ＨＣＨＰｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；４．８８（ｄ，１Ｈ，−ＨＣＨＰｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；７．３−７．５５（ｍ，５Ｈ，−Ｐｈ）。
【実施例２０】
【０１７９】
（ジオールの部位選択的な固相付着（結合）。（ＸＸＩＩＩ）の調製。）
段階１：樹脂（ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＣｌ）の活性化。
【０１８０】
１００ｍｇの樹脂ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＨ（アルゴノート（Argonaut）による）（１．３７ｍｍｏｌ／ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（１．３７ｍＬ）中に懸濁され、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（１６２ｍｇ、６当量、０．８２２ｍｍｏｌ）が添加された。懸濁液は室温で１．５時間振盪され、ドレインされた。樹脂は、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、窒素フラックスにより乾燥されて，樹脂ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＣｌを得た。Ｓｉ−Ｈの不在は（２０９４ｃｍ-1における伸縮）、ＩＲ分析により確認された。
【０１８１】
段階２：基質の添加。
乾燥ＤＣＭ（４ｍＬ）中の、２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩＩ）（２７５．７ｍｇ、３当量、０．８２２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（６５．２ｍｇ、３．５当量、０．９５９ｍｍｏｌ）は、樹脂ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＣｌ（理論上０．２７４ｍｍｏｌ）へ添加され、不活性雰囲気下に一晩振盪された。溶液は濾過され、未添加の基本骨格は回収された。樹脂は、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄されて（ＸＸＩＩＩ）を得、さらなる反応において直接使用された。
【実施例２１】
【０１８２】
（位置３におけるＯＨ基の官能基化。化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｋ）を得るためのエーテル形成。）
方法Ａ．
１００ｍｇの樹脂（ＸＸＩＩＩ）（１．３ｍｍｏｌ理論上の添加）は、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁された。次いでＮａＨ（２７．４ｍｇ、５当量、０．６８５ｍｍｏｌ）が添加され、懸濁液は１５分間振盪された。次に、ベンジルブロミド（１６３μＬ、１０当量、１．３ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（３．５ｍｇ、０．２当量、０．０２７ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は一晩振盪された。次いで、樹脂はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、さらなる段階に従った。
【０１８３】
連続的な段階は、実施例２４の方法Ａに記述されたように行なわれるアザイド還元を含み、イソプロピルイソシアネートとの反応および樹脂からの連続的な切断は、実施例３０に記述されたものに類似して行なわれた。精製は、Ｎ−イソプロピルウレイド誘導体（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｋ）を与えた。
質量スペクトル：［Ｍ＋Ｈ］+＝４８５；［Ｍ＋ＣＨ3ＣＯＯ］-＝５４３。
【０１８４】
方法Ｂ．
１８０ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ）は、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、次いで、不活性雰囲気下に乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中に懸濁された。ＫＨＭＤＳ（トルエン中１５％、５当量、０．１８ｍｍｏｌ、１２０μＬ）が添加され、懸濁液は１５分間振盪された。アルキル化剤（１０当量、０．３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．６ｍｇ、０．２当量、０．００７ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は一晩振盪された。少量の樹脂は、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、出発物質の不在／存在は、切断の後、ＴＬＣ分析により評価された。
【実施例２２】
【０１８５】
（位置３におけるＯＨ基の官能基化。アシル化（スキーム９））
本発明者らは、１０当量の３−フェニルプロピオン酸（ヒドロシンナミン酸）、１０当量のＤＩＣ、および１０当量のＤＭＡＰを塩基として用いて（固相上でのエステル化反応におけるＤＩＣ／ＤＭＡＰの使用についての一般的な参考文献としては、リグエラ（Riguera）ら著、J. Org. Chem. １９９９年、第６４巻、ｐ．８０６３参照）、ＤＣＭ中で、実質的にスキーム９に示したように、樹脂（ｂ）に対し直接的なエステル化を行なった。反応の完璧さは、微小な量の樹脂（＜１０ｍｇ）の切断および、溶液中で合成された元の試料とのＴＬＣに比較により追跡された。典型的には、反応は、前文に記述された量を用いた一晩のサイクルの後に完了された。
【０１８６】
５０ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４３ｍｍｏｌ／ｇ、２．１５*１０-3ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中に懸濁され、３−フェニルプロピオン酸（３２ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、１０当量）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、１０当量）およびＤＩＣ（３３μＬ、０．２１５ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。懸濁液は室温で１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）、タイプ（ｃ）の樹脂を生じた。樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×０．５ｍＬ、２０分）で切断され、未添加化合物（ｃ）（Ｒ＝フェニルプロピオニルをもつ）は、蒸発後に回収された（１０ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された（４ｍｇ）。
【０１８７】
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．６５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．３−３．８５（ｍ，６Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ３′）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２Ｊ1＝４Ｈｚ Ｊ2＝４Ｈｚ）；４．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７０（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１２．８Ｈｚ）；４．８（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１２．８Ｈｚ）；４．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４，Ｊ1＝６．８Ｈｚ Ｊ2＝６．８Ｈｚ）；７．１−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ−）。
【０１８８】
以下には、位置３における遊離のＯＨのアシル化のための代表的な方法が報告される。
５００ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．２ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中に懸濁され、カルボン酸（２．００ｍｍｏｌ、１０当量）、ＤＭＡＰ（２４５ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１０当量）およびＤＩＣ（３１３μＬ、２．００ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。懸濁液は室温で１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥された（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）。
【実施例２３】
【０１８９】
（位置３におけるＯＨ基の官能基化。カルバモイル化。（スキーム１０））
段階１：樹脂（ｅ）の調製
１００ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４２ｍｍｏｌ／ｇ、４．２*１０-2ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に、乾燥ＴＨＦ（４×２ｍＬ）で洗浄された。樹脂は、１．２５ｍＬのＴＨＦ中に懸濁され、４−ニトロフェニルクロロホルメート（８５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１０当量）、およびＮ−メチルモルホリン（９３μＬ、０．８４０ｍｍｏｌ、２０当量）が添加された。懸濁液は室温において３時間振盪され、ドレインされた。同じ量を用いた第２のサイクルが３時間にわたって行なわれ、次に樹脂はＴＨＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、およびＴＨＦ（２×２ｍＬ）で洗浄され、樹脂（ｅ）を得た。
【０１９０】
段階２：
樹脂（ｅ）は乾燥ＴＨＦ中に懸濁され、ブチルアミン（１２５μＬ、１．２６ｍｍｏｌ、３０当量）が添加された。懸濁液は室温で一晩振盪され、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（４×２ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）、タイプ（ｆ）の樹脂を得た。
【０１９１】
樹脂（ｆ）は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２ｍＬ、２０分）で切断され、未添加の（ｆ）（Ｒ′′＝ブチルをもつ）は、蒸発後に回収された（２２ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された（８ｍｇ）。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2 Ｊ＝７Ｈｚ）；１．２５−１．５５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）；１．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，ＨＣＨ １′Ｊ1＝３．７Ｈｚ Ｊ2＝６．５Ｈｚ Ｊ3＝１１．５Ｈｚ）；２．２５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；３．１８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯ−）；３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．６５−３．９（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３）；３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７−４．９（ｍ，４Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ− ＋Ｈ４＋ＮＨ）；７．３４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−）。
【実施例２４】
【０１９２】
（固相上のアザイド基の還元。樹脂結合アミノ誘導体（ｄ）の調製。）
方法Ａ．
ＴＨＦ（２８８０μＬ）中のＰＰｈ３（２１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１０当量）、Ｈ2Ｏ（１４４μＬ、８．０ｍｍｏｌ、１００当量）の透明な溶液は、あらかじめＤＣＭ中で３０分間膨潤された２００ｍｇの樹脂（ｃ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）へ添加された。結果として得られた混合物は、一晩振盪され、溶液は除去され、樹脂はＴＨＦ×２、ＤＣＭ×２、ＴＨＦ×２、およびＤＣＭ×２で洗浄された。ＴＢＮＳ試験（遊離アミノ基の存在／不在の可視化は、ハンコク（W. S. Hancock）、バタズビ（J. E. Battersby）著、Anal. Biochem. １９７６年、第７１巻，ｐ．２６０−２６４に記述されたように行なわれた）は、有利な結果を与えた：出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された。上記の洗浄サイクルの後、樹脂（ｄ）は不活性雰囲気下に保持され、直ちに次の反応に使用された。
【０１９３】
方法Ｂ．
２５０ｍｇの樹脂（ｃ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．１ｍｍｏｌ）はＴＨＦ（４ｍＬ）中に懸濁され、ＳｎＣｌ2（１５２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、８当量）、チオフェノール（３３２７μＬ、３．２ｍｍｏｌ、３２当量）、ＴＦＡ（５５８μＬ、４ｍｍｏｌ、４０当量）が添加され、各々が試薬において０．２Ｍ、０．８Ｍ、および１．０Ｍの溶液を与えた（ＳｎＣｌ2／チオフェノール試薬の一般的な参考文献としては、ブレイクマン（K. Brakeman）ら著、Chem. Eur. J. １９９９年，第５巻、ｐ．２２４１−２２５２を参照）。混合物は３時間振盪された。樹脂はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×４で洗浄された。双方の着色試験（ＴＢＮＳおよび、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験）は、ポジティブな結果をもたらした（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）。上述の洗浄サイクルの後、樹脂（ｄ）は不活性雰囲気下に保持され、直ちに次の反応に使用された。
【実施例２５】
【０１９４】
（位置９における遊離アミノ基の官能基化。Ｒ＝ｐ−ニトロフェニルおよびＲ′＝フェニルを有するアミド（Ｉ）の固相合成。化合物２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−（ベンゾイルアミノ）−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトールアミド（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）の調製。）
方法Ａ．
樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（５０ｍｇ、添加：０．５６ｍｍｏｌ／ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）は、２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中に懸濁され、安息香酸（７ｍｇ、２当量、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１ｍｇ、２当量、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（２０μＬ、４当量、０．１１ｍｍｏｌ）が添加され、混合物は室温で４０分間振盪された。このカップリング段階は、２回繰返された。樹脂は次にＤＭＦ（２×１０分）およびＣＨ2Ｃｌ2（２×１０分）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂（Ｉ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝フェニル）を得た。樹脂ビーズのＩＲスペクトルは、希釈溶液中の２級アミドに特有の、１６８０ｃｍ-1におけるＣ＝Ｏの伸縮吸収バンドの出現を示した。
【０１９５】
アミドは次に、樹脂をＣＨ2Ｃｌ2中の５０％ＴＦＡで処理（室温で２×３０分）することにより切断され、１５ｍｇの純粋なアミド２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−（ベンゾイルアミノ）−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）が回収された［アミド（Ｉ）への、アミド（ｄ）のほぼ定量的な変換に相当する］。アザイド（ｃ）の二つの形状のジアステレオマー（樹脂からの切断後）は、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）の場合、ＡｃＯＥｔ／石油エーテル（４：６）の混合物を溶離として使用することにより、分離されることが可能である。
【０１９６】
方法Ｂ．
２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の、安息香酸（３４ｍｇ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（
４３μＬ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（３８ｍｇ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）の溶液は、室温で２０分間撹拌された。樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（９５ｍｇ、添加：０．４９ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）は、１ｍＬの乾燥ＤＭＦ中に、ＤＩＰＥＡ（９６μＬ、８当量、０．４ｍｍｏｌ）とともに懸濁され、次いで，あらかじめ活性化されたカルボン酸の溶液が反応器へ添加された。懸濁液は室温で４５分間振盪され、次いで反応混合物は濾過され、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、Ｅｔ2Ｏで洗浄され、真空中で１時間乾燥され，樹脂（Ｉ）を得た（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝フェニル）。
【０１９７】
樹脂は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（室温で２×２０分）により切断され、ＴＨＦ×２、およびＤＣＭ×２で洗浄された。溶媒の蒸発の後、１８ｍｇの粗ベンズアミドが得られた。混合物は次に、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン ９：１）精製され、４ｍｇの純粋なベンズアミドを回収した（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）。
【０１９８】
方法ｃ．
強力な縮合剤として、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］を用いることにより、さらに激しいアシル化法もまた設定された。樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（１５０ｍｇ、添加：０．３８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）は、４ｍＬの乾燥ＤＭＦ／ＤＣＭ １：１中に懸濁され、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７８μＬ、８当量、０．４５６ｍｍｏｌ）、および安息香酸（２８ｍｇ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）が添加された。反応物は室温で４５分間振盪され、次いで濾過され、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２で洗浄された。カップリング反応は４回繰返され、各々のカップリングサイクルの後、未反応のアミノ基の存在は、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験によって示された。この方法によれば、アミンは、比色分析法により、ＭｅＣＮ中の試薬（ＮＦ３１）の０．００２Ｍ溶液１００μＬ中に懸濁された数個のビーズについて、直接示された（ド・クレール（De Clercq）ら著、Eur. J. Org. Chem. １９９９年、ｐ．２７８７参照）。砂浴中で７０℃に１０分間加熱した後、ビーズはＤＭＦ、ＭｅＯＨ、およびＤＣＭ（各溶媒につき３回）で素早く洗浄され、樹脂（Ｉ）を得た（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝フェニル）。
【０１９９】
樹脂は次にＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ（２×２０分）で切断され、ＴＨＦおよびＤＣＭで洗浄された。本発明らは、２５ｍｇのクルードを、クロマトグラフィーの後に、１１ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）を回収した。収率：３４％。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）ジアステレオマーの混合物、δ（ｐｐｍ）：２．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ１′ａ），２．４２（ｍ、１Ｈ，Ｈ１′ｂ），３．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′ａ），３．７１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′ｂ），３．６８−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ２′），４．６１（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ１），４．７３（ｂｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2），５．１５（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ４），７．０８（ｓ，１Ｈ，ＮＨアミド），７．３２（ｍ，８Ｈ，ＰｈＨ），７．６１（ＡＢシステム，２Ｈ，Ｈベンゾイック），８．０２（ＡＢシステム，４Ｈ，ＨＰＮＢ−エステル）。
【実施例２６】
【０２００】
（カプリリルアミドの調製。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−９−（オクタノイルアミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｄ）。）
方法Ａ．乾燥ＤＭＦ中の、カプリル酸（４４μＬ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（
４３μＬ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（３８ｍｇ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）の溶液は、２０分間撹拌され、１ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の、樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（１００ｍｇ、添加 ０．４９ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（９６μＬ、８当量、０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液へ添加された。懸濁液は４５分間振盪され、次いで濾過され、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、Ｅｔ2Ｏで洗浄され、真空中で１時間乾燥されて、樹脂（Ｉ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝ｎ．へプチル）を得、−１８℃に一晩貯蔵された。
【０２０１】
樹脂は次いで、ＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ（２×２０分）で切断され、ＴＨＦ×２およびＤＣＭ×２で洗浄された。切断は、３４ｍｇの粗生成物をもたらし、それはシリカゲルクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ９：１）の後に、４ｍｇの純粋なアミド（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｄ）を、１５％の収率で与えた。
【０２０２】
方法Ｂ．
樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（１５０ｍｇ、添加 ０．３８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）は、４ｍＬの、ＤＭＦ／ＤＣＭ乾燥１：２混合物中に懸濁され、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７８μＬ、８当量、０．４５６ｍｍｏｌ）、およびカプリル酸（３６μＬ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）が添加された。反応物は４５分間振盪され、次いで濾過され、実施例２５の方法Ｃと全く同様に洗浄された。同様の方法で、また染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験を用いることにより、本発明者らは、未反応のアミノ基の存在を、４回目のカップリングサイクルの後にもなお発見しており、そのため試験がネガティブになるまで５回目の反応を続け、樹脂（Ｉ）を得た（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝ｎ．へプチル）。
【０２０３】
樹脂は、ＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ（２×２０分）で切断され、ＴＨＦおよびＤＣＭで洗浄された。本発明者らは、２８ｍｇの粗生成物を、クロマトグラフィーの後には９ｍｇの純粋なアミド（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｄ）を回収した。収率：２７％。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）ジアステレオマーの混合物、δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ3），１．４０−１．９５（ｍ，１０Ｈ，Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＯ），２．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１′ａ），２．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１′ｂ），３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′），３．６８−４．３９（ｍ，５Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１），４．７５（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｐｈ），５．２５（ｑ，１Ｈ，Ｈ４），５．１９および６．０８（ｍ，１Ｈ，２つのジアステレオマーのＮＨ），７．４９および７．６８（ｍ，５Ｈ），８．２２（ＡＢシステム，４Ｈ）。
【実施例２７】
【０２０４】
（他のカルボン酸による、位置９における遊離ＮＨ2のアシル化のための代表的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（１−ナフチルアセチル）−９−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）および２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−［（３，５−ジメトキシベンゾイル）−アミノ］−３−Ｏ−（１−ナフチルアセチル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）の調整。）
この方法は、実施例２５の方法Ｃにおける記述と本質的に類似しているが、より長い反応時間をもつ少ないサイクルを使用してよい。
【０２０５】
酸Ｒ′ＣＯＯＨ（たとえば、Ｒ′＝３，５−（ＯＭｅ）2Ｃ6Ｈ3−か、またはＲ′＝ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）（０．５００ｍｍｏｌ、５当量）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、５当量）、およびＤＩＰＥＡ（１７１μＬ、１．００ｍｍｏｌ、１０当量）からなる、４ｍＬのＤＭＦ／ＤＣＭ（１：１比）溶液は，樹脂（ｄ）（たとえば、Ｒ＝１−ナフチル−ＣＨ2−をもつ）（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）へ添加された。続いて、結果として得られたスラリーは、３日間振盪され、溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を与えた（約２〜５％遊離アミン）。同じ量を用いた第２のサイクルは、４８時間にわたって行なわれ、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（第２サイクルの後、ＴＮＢＳ試験および染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、ネガティブであった）、樹脂タイプ（ｇ）を得た。樹脂は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．５ｍＬ、２０分）で切断され、粗化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）（５２ｍｇ）および（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）（４４ｍｇ）が蒸発の後に回収された。それらはＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、このようにして２１ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）および１４ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）を生じた。
【０２０６】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．１６（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．３６（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．５３−３．８（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２）；４．０５（ｍ，３Ｈ，Ｈ２′＋ＡｒＣＨ2ＣＯＯ−）；４．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．５６（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝５．１Ｈｚ Ｊ2＝５．２Ｈｚ）；５．９５（ｍ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）；７．１−７．５および７．７−７．９５（ｍ，１７Ｈ，Ａｒ−）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：２．０３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．３５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；３．３７（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．５８−３．８８（ｍ，１１Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２＋ＣＨ3ＯＡｒ）；４．０５（ｍ，３Ｈ，Ｈ２′＋ＡｒＣＨ2ＣＯＯ−）；４．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６１（ｄ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ− Ｊ1＝２．７５Ｈｚ）；５．０（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；５．９（ｍ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）７．１−７．５および７．７−７．９５（ｍ，１７Ｈ，Ａｒ−）。
【実施例２８】
【０２０７】
（カルバモイル誘導体のアザイド還元および固相上のアミノ基のアシル化。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−［（ブチルアミノ）カルボニル］−７，９−ジデオキシ−９−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）の調製。）
実施例２４の方法Ｂに続いて、カルバモイル誘導体、樹脂結合タイプ（ｆ）（たとえば、Ｒ′′＝ｎ．ブチルをもつ）もまた、アザイドからアミンへの（ＳｎＣｌ２／ＰｈＳＨ／ＴＥＡ）還元を通して３′位置において官能基化された。結果として得られた遊離アミノ基は、実施例２７の方法に従って作業することにより、アシル化され（たとえばフェニルプロピオン酸を用いて）、樹脂タイプ（ｈ）を生じる（Ｒ′′＝ｎ．ブチル、Ｒ′＝２−フェニルエチル）。
【０２０８】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｅ）は、蒸発の後に回収された（５０ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1ＨＮＭＲで分析され、フラッシュクロマトグラフィーにより精製された。２５ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｅ）が得られた；５段階の収率：５５％。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2 Ｊ＝７Ｈｚ）；１．２５−１．５５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）；１，７５（ｄｄｄ，１Ｈ，ＨＣＨ １′Ｊ1＝２．５Ｈｚ Ｊ2＝５．７Ｈｚ Ｊ3＝８．２６Ｈｚ）；２．２５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；２．９５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；３．１８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；３．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．６５−３．８６（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３）；３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７２（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４，Ｊ1＝５Ｈｚ Ｊ2＝５．５Ｈｚ）；４．９２（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯ− Ｊ＝５，６Ｈｚ）；６．１４（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ2−）；７．１５−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ−）。
【実施例２９】
【０２０９】
（位置９における遊離ＮＨ2のスルホニル化のための代表的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（４−メチルフェニル）−スルホニル］アミノ｝−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｇ）の調製。）
２００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＤＭＡＰ（１９６ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ、２０当量）、トシルクロライド（１５３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物は５時間振盪され、溶液は除去され、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験は淡赤色の染色を生じた。第２のサイクルは一晩行なわれ、次いで樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（第２のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はネガティブであった）、樹脂タイプ（ｍ）を与えた。
【０２１０】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｇ）は、蒸発の後に回収された（４０ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1ＨＮＭＲで分析され、さらにフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。このようにして６ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｇ）が得られた。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．７（１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．１７（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＰｈＳＯ2ＮＨ−）；２．６８（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．２５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．５５−３．７（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２）；４．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６８（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝５．５Ｈｚ Ｊ2＝５．４Ｈｚ）；５．０７（ｍ，１Ｈ，−ＳＯ2ＮＨ−）；７．１５−７．３８（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ−）；７．７（ｄ，２Ｈ，ｏ−ＳＯ2Ａｒ Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【実施例３０】
【０２１１】
（位置９におけるウレイド部分の形成のための代表的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）、および２，６：５，８−ジアンヒドロ−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−オクタノイル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）の調製。）
２００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル、またはＲ＝ｎ．ヘプチル）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＴＥＡ（１１μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ、１当量）およびフェニルイソシアネート（８７μＬ、０．８０ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物が５時間振盪された後、溶液は吸引により除去され、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はネガティブであったが、本文において記述された、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を生じた。同じ量を用いた第２のサイクルは一晩行なわれ、次いで樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂タイプ（ｎ）を与えた。
【０２１２】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）（４０ｍｇ）および（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）（３２ｍｇ）は、蒸発の後に回収された。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、さらにフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、１０ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）および１６ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）を得た。
【０２１３】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．２４（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．６０（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９１（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．３７−３．６５（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３′）；３．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ３）；３．８５（ｔ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ＝４Ｈｚ）；４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６８（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝６Ｈｚ Ｊ2＝５．９Ｈｚ）；５．３５（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯ−）；６．６８（ｓ，１Ｈ，−ＣＯＮＨＰｈ）；７．１−７．４（ｍ，１５Ｈ，Ｐｈ−）。質量スペクトルｍ／ｚ（ＦａＢ+）５６１（Ｍ+＋１）
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｐｔ，３Ｈ，ＣＨ3− Ｊ1＝６．７Ｈｚ Ｊ2＝６Ｈｚ）；１．２７（ｂｓ，８Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）；１，６（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；１．９０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２−２．４（ｍ，３Ｈ，ＨＣＨ １′＋−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；３．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．６−３．８１（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３）；３．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９２（ｔ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ＝５．９Ｈｚ）；５．３８（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯ−）；６．６９（ｓ，１Ｈ，−ＣＯＮＨＰｈ）；７．２５−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ−）。
【０２１４】
類似の方法で作業することにより、かつ１００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）から出発することにより、回収された粗生成物（２５ｍｇ）はシリカゲル上でクロマトグラフ（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン ９：１）にかけられ、４ｍｇ（収率＝１５％）の純粋なウレイド誘導体、２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｃ）をもたらした。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）ジアステレオマーの混合物、δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１′），３．２１−４．３０（ｍ，８Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），４．７１（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），６．３５（１Ｈ，ＮＨ），６．７５（１Ｈ，ＮＨ），７．３（ｍ，１０Ｈ，ＰｈＨ），８．２（ｍ，４Ｈ，ｐＮＯ2ＰｈＨ）。
【実施例３１】
【０２１５】
（位置９におけるチオウレア形成のための典型的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｄ）の調製）
１２０ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル）（０．２８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＴＥＡ（５μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ、１当量）およびフェニルイソシアネート（４１μＬ、０．３４０ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物は、次いで一晩振盪され、溶液は吸引により除去され、樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（４×２ｍＬ）で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はネガティブであったが、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を生じた。同じ量を用いた第２のサイクルは一晩行なわれ、次いで樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（４×２ｍＬ）で洗浄され、樹脂タイプ（ｏ）を得た。
【０２１６】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｄ）は、蒸発の後に回収された（１３ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、さらにフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、５ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｄ）が得られた；４段階の収率：２１％。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８４（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．５５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．４−３．９（ｍ，６Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ３′）；３．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．５４（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１１．９Ｈｚ）；４．６４（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１１．９Ｈｚ）；４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝６．３Ｈｚ Ｊ2＝６．２Ｈｚ）；６．８（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＳ−）；７．１２−７．３８（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ−）；７．６（ｓ，１Ｈ，−ＣＳＮＨＰｈ）。
【実施例３２】
【０２１７】
（位置９における遊離アミノ基の還元的アルキル化のための典型的な方法。）
２００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル）（０．４２ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下にトリメチルオルトホルメート（ＴＭＯＦ）（２．５ｍＬ）中へ懸濁され、アルデヒド（ベンズアルデヒドまたはｐ−メトキシベンズアルデヒド）（１．６８ｍｍｏｌ、２０当量）が添加された。結果として得られた混合物が室温で一晩振盪された後、溶液は吸引により除去され、樹脂はＴＭＯＦ（２×４ｍＬ）で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はポジティブであった。それゆえ、同じ量を用いた第２のサイクルは、３時間にわたって行なわれ、樹脂はＴＭＯＦ（２×４ｍＬ）で洗浄された。樹脂はＴＭＯＦ（２．５ｍＬ）中に懸濁され、ＡｃＯＨ（２５μＬ、ＴＭＯＦ中１％）およびＮａＣＮＢＨ3（１０６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、２０当量）が添加された。懸濁液は室温で３時間振盪され、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、１０％ＴＥＡ／ＤＣＭ（１×４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）で洗浄された。上記の洗浄サイクルの後、樹脂タイプ（ｐ）（Ｒ＝２−フェンルエチル、Ｒ′＝フェニルまたはｐ−メトキシフェニル）は、不活性雰囲気下に保持され、直ちに第２アミンの官能基化に使用された。
【実施例３３】
【０２１８】
（位置９における第２のアミノ基のウレア形成のための方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）（ベンジル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｅ）の調製。）
１２０ｍｇの樹脂（ｐ）（Ｒ＝２−フェニルエチル、Ｒ′＝フェニル）（０．２８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＴＥＡ（５μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ、１当量）およびフェニルイソシアネート（３７μＬ、０．３４ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物が一晩振盪された後、溶液は吸引により除去され、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。第１のサイクルの後、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を生じた。同じ量を用いた第２のサイクルは一晩行なわれ、樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（３×２ｍＬ）で洗浄され、真空中で乾燥され、樹脂タイプ（ｒ）を得た。
【０２１９】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、濾過および溶媒の蒸発は、３０ｍｇの粗生成物をもたらした。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。
【０２２０】
７ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｅ）が得られた；６段階の収率：３８％。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２７（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．４５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．８２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．４８−３．７４（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３′）；３．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ３）；３．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５７−４．７５（ｍ，５Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋ＰｈＣＨ2Ｎ）；５．０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝６Ｈｚ Ｊ2＝５．９Ｈｚ）；６．９５−７．４（ｍ，２０Ｈ，Ａｒ−）；７．７（ｓ，１Ｈ，−ＣＯＮＨＰｈ）。
【実施例３４】
【０２２１】
（位置９における第２のアミノ基のアシル化のための方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−９−［ベンジル（オクタノイル）アミノ］−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）、および２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−９−［ベンジル（１−ナフチルアセチル）アミノ］−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）の調製。）
カルボン酸（たとえば、カプリル酸またはナフチル酢酸）（０．２７０ｍｍｏｌ、５当量）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、５当量）、およびＤＩＰＥＡ（９３μＬ、０．５４ｍｍｏｌ、１０当量）からなる、３ｍＬのＤＭＦ／ＤＣＭ（１：１比）溶液は，樹脂（ｐ）（Ｒ＝２−フェニルエチル、Ｒ′＝フェニルまたはｐ−メトキシフェニル）（１９４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、１当量）へ添加された。続いて、結果として得られたスラリーは、１日振盪され、溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を与えた（約２〜５％遊離アミン）。同じ量を用いた第２のサイクルは、一晩行なわれ、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＤＭＦ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＤＭＦ（２×３ｍＬ）、およびＤＣＭ（３×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（第２サイクルの後、ＴＮＢＳ試験および染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、ネガティブであった）、樹脂タイプ（ｑ）を得た。
【０２２２】
樹脂は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．５ｍＬ、２０分）で切断され、粗化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）（３２ｍｇ）および（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）（６３ｍｇ）が蒸発の後に回収された。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。
８ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）が得られた；６段階の収率：２３％。１２ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）が得られた；６段階の収率：２０％。
【０２２３】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：
０．８８（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ3−）；１．２−１．４５（ｍ，１０Ｈ，−ＣＯＣＨ2（ＣＨ2）5ＣＨ3）１．６−１．８（ｍ，３Ｈ，ＨＣＨ １′＋ＮＨＣＯＣＨ2−）；２．３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．６２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．５−３．９４（ｍ，７Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２＋Ｈ３′）；４．１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６４−４．８２（ｍ，４Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋ＰｈＣＨ2Ｎ）；４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝７．５Ｈｚ Ｊ2＝７．３Ｈｚ）；７．０８−７．４（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ−）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２８（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．６（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９４（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．７−４．０（ｍ，９Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋ＯＭｅ＋ＮＣＯＣＨ2Ａｒ）；４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５２−４．７８（ｍ，４Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋ｐ−ＭｅＯＰｈＣＨ2Ｎ＋Ｈ１）；４．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；６．８−７．０２（ｍ，４Ｈ，ｐ−ＭｅＯＰｈＣＨ2Ｎ−）；７．１２−７．５（ｍ，８Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋＋ナフチル）；７．８（ｍ、３Ｈ、ナフチル）。質量スペクトル（ＦＡＢ+）７３０（Ｍ+＋１）。
【実施例３５】
【０２２４】
適切な中間誘導体を用いた先の実施例において記述された上記の任意の方法を用いて、以下の包括的な分析データのリストの通りに、他のいくつかの化合物が調製されている。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｉ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−プロピオニル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４３６。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｊ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４４８。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，８２（ｍ，４Ｈ），０，９７（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），１，６５（ｍ，１Ｈ），２，１１（ｍ，１Ｈ），２，３６（ｍ，１Ｈ），３，０５−４，００（ｂｍ，８Ｈ），４，５０（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），４，６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），４，８５（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），７，２−７，３５（ｍ，５Ｈ），７，６７（ｂｔ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｋ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４８５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，９６（ｍ，６Ｈ），１，７２（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３４（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｍ，８Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６１（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１５（Ｍ，１Ｈ）７，１６（ｍ，５Ｈ），７，５６（ｍ，１Ｈ），７，６９（ｂｍ，１Ｈ），８，２４（ｍ，１Ｈ），８，８０（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
【０２２５】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｌ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４８５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｍ，６Ｈ），１，７２（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３４（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｍ，８Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６１（ｄ，１Ｈ）４，６９（ｄ，１Ｈ）４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１５（ｍ，１Ｈ），７，１６（ｍ，５Ｈ）７，５６（ｍ，１Ｈ），７，６９（ｂｍ，１Ｈ），８，２４（ｍ，Ｈ），８，８０（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｌ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンジル０）−９−（イソブチリルアミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，９６（ｍ，６Ｈ），１，６０（ｍ，１Ｈ），１，７１（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３３（ｍ，Ｈ），３，０−４，０（ｂｍ，８Ｈ），４，５５（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８０（ｂｓ，１Ｈ），５，１１（ｍ，１Ｈ），７，１−７，２（ｍ，５Ｈ），７，３４（ｔ，２Ｈ），７，６７（ｂｔ，１Ｈ），８，００（ｍ，２Ｈ）。
【０２２６】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｍ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４９０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．９７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．８），１，７２（ｍ，１Ｈ），２，１５（ｍ，１Ｈ），２，３４（ｍ，１Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，８Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），７，２（ｍ，６Ｈ），７，６６（ｂｔ，１Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９６（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｎ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−［（メトキシアセチル）アミノ］−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４９２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７２（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，１１Ｈ），４，５１（ｍ，１Ｈ），４，６３（ｄ，１Ｈ），４，６７（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７），７，２２（ｍ，６Ｈ），７，６７（ｂｔ，１Ｈ），７，７８（ｍ，１Ｈ），７，９５（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｏ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−［（メトキシアセチル）アミノ］−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４８７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７２（ｍ，１Ｈ），２，２３（ｍ，１Ｈ），３，４−４，０（ｍ，１０Ｈ），４，５１（ｍ，１Ｈ），４，６４（ｄ，１Ｈ），５，１４（ｍ，１Ｈ），７，２０（ｍ，５Ｈ），７，５５（ｍ，１Ｈ），７，６８（ｂｍ，１Ｈ），８，２３（ｍ，１Ｈ），８，８１（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
【０２２７】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｐ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−［（メトキシアセチル）アミノ］−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４５０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，８７（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３６（ｍ，１Ｈ），３，０５−３，８（ｂｍ，９Ｈ），４，０１（ｍ，１Ｈ），４，４６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７６（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），７，２−７，４（ｍ，５Ｈ），７，６６（ｂｔ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｑ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルアミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５００。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７２（ｍ，１Ｈ），２，２３（ｍ，１Ｈ），２，４８（ｍ，６Ｈ），３，３−４，０（ｍ，１０Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６１（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１７（ｍ，１Ｈ），７，１８（ｍ，５Ｈ），８，２４（ｍ，１Ｈ），８，８１（ｍ，１Ｈ），９，０７（ｓ，ＩＨ）。
【０２２８】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｒ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルアミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７１（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），２，５２（ｓ，６Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，８Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６８（ｄ，１Ｈ），４，８２（ｂｔ，１Ｈ），５，０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７），７，２（ｍ，６Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９５（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｓ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルアミノ）−３−Ｏ−４−（４−フルオロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５１７。
【０２２９】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｆ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンゾイル）−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５１７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，００（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝８．３），１，７３（ｍ，１Ｈ），２，１６（ｍ，１Ｈ），３，６２（ｍ，３Ｈ），３，８２（ｍ，４Ｈ），４，５４（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７９（ｂｍ，１Ｈ），５，１０（ｍ，１Ｈ），５，７６（ｍ，２Ｈ），７，１８（ｍ，５Ｈ），７，３４（ｍ，２Ｈ），７，９９（ｍ，２Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｇ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−Ｏ−プロピオニル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４５１。
【０２３０】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｈ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５００。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｉ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４６４。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，８２（ｍ，４Ｈ），１，０（ｍ，６Ｈ），１，５９（ｍ，２Ｈ），２，１０（ｍ，１Ｈ），３，１−３，８（ｍ，９Ｈ），４，５２（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７５（ｂｄ，１Ｈ），４，８５（ｍ，１Ｈ），５，７０（ｂｔ，１Ｈ），５，５７（ｂｍ，１Ｈ），７２８（ｍ，５Ｈ）。
【０２３１】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｊ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−Ｏ−（ チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，００（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５），１，６８（ｍ，１Ｈ），２，１４（ｍ，１Ｈ），３，２９（ｍ，２Ｈ），３，６（ｍ，３Ｈ），３，８４（ｍ，４Ｈ），４，５８（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８０（ｂｍ，１Ｈ），５，０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），５，７５（ｍ，２Ｈ），７，１９（ｍ，６Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９５（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｌ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンゾイル）−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５６９。
【０２３２】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｍ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−プロピオニル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０３。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．５），１，７０（ｍ，１Ｈ），２，２６（ｍ，１Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，８Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７９（ｂｍ，１Ｈ），４，８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），６，３０（ｂｔ，１Ｈ），６，６７（ｍ，１Ｈ），７，０−７，４（ｍ，７Ｈ），７，４２（ｍ，１Ｈ），８，８２（ｂｓ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｎ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５５２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７４（ｍ，１Ｈ），２，２３（ｍ，１Ｈ），３，３−４，０（ｍ，８Ｈ），４，６１（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７１（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１６（ｍ，１Ｈ），６，２７（ｍ，１Ｈ）６，６７（ｍ，１Ｈ），６，９８（ｍ，１Ｈ），７，１７（ｍ，５Ｈ），７，４−７，５５（ｍ，２Ｈ），８，２２（ｍ，１Ｈ），８，７６（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
【０２３３】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｏ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５１５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），１，７１（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｂｍ，８Ｈ），４，５２（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，７６（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），６，３４（ｂｔ，１Ｈ），６，６６（ｔ，１Ｈ），７，２−７，４（ｍ，７Ｈ），７，４２（ｍ，１Ｈ），７，６６（ｂｔ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｐ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５５７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７３（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｍ，８Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），６，２６（ｂｔ，１Ｈ），６，６７（ｍ，１Ｈ），７，０（ｄ，１Ｈ），７，１７（ｍ，７Ｈ），７，４４（ｍ，１Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９２（ｍ，１Ｈ），８，７７（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２３４】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｑ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンゾイル）−９−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５８１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７３（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），３，１−４，１（ｂｍ，１１Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８０（ｂｍ，１Ｈ），５，１１（ｍ，１Ｈ），６，２０（ｂｔ，１Ｈ），６，４６（ｍ，１Ｈ），６，６−７，３５（ｍ，１０Ｈ），７，９９（ｍ，２Ｈ），８，５３（ｓ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｒ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５２７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），１，７１（ｍ，１Ｈ），２，１６（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｂｍ，１０Ｈ），４，５２（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，７６（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），６，１８（ｂｔ，１Ｈ），６，４５（ｍ，１Ｈ），６，８２（ｍ，１Ｈ），７，０５−７，３（ｍ，７Ｈ），８，５４（ｂｔ，１Ｈ）。
【０２３５】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｓ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５６９。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７３（ｍ，１Ｈ），２，１９（ｍ，１Ｈ），３，６７（ｓ，３Ｈ），３，８−４，１（ｍ，４Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１），６，１９（ｍ，１Ｈ），６，４６（ｂｔ，１Ｈ），６，８４（ｍ，１Ｈ），７，１２（ｍ，ｔＨ），７，７８（ｍ，１Ｈ），７，９３（ｍ，１Ｈ），８，６５（ｂｓ，１Ｈ）。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縮合オキサビサイクリックアミノアルコールおよびその誘導体、それらの合成、コンビナトリアル・ライブラリのための基本骨格として、また薬理活性物質の合成における中間体としてのそれらの用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日まで、創薬における糖質の役割は、主として、疾病にけるその可能な関与に、関連する生化学的経路の研究に、また前記生化学的プロセスの中で干渉することが可能な類似体のデザインおよび合成に関係づけられてきた。たとえば、グリコシドまたは修飾されたグリコシドは、グリコシダーゼまたはグリコシルトランスフェラーゼの阻害剤であることが可能であり、感染性または炎症性の疾患において発生する浸潤性プロセスまたは細胞接着を潜在的に阻止することが可能である。シアル酸のグリコシド模倣物は、インフルエンザノイラミニダーゼの阻害剤であることが可能である。ヘパリン様の低分子修飾オリゴ糖は、細胞接着に影響を及ぼし、あるいは抗凝血特性を調節することが可能である。免疫応答を誘発する分子認識は、合成ワクチンのデザインに対処してよく、天然物質スクリーニングによるか、または合成類似体として発見されたグリコシルコンジュゲートが、治療活性を有してよい。
【０００３】
糖の鋳型は、実際のところ、まずペプチドのような非糖質構造を模倣することによる、新規な薬物を生成するための道具として、さらに最近では、コンビナトリアルケミストリー法において使用されるべきファーマコフォアの官能性を有する構造基本骨格として、使用されてきた。
【０００４】
糖質のコンフォメーションの硬い構造は、その広範囲にわたる官能基化の可能性とともに、化合物の感銘的な構造多様性をもたらし、したがってこの部類の糖質を、高度の多様性をもつ化合物の新規なライブラリの開発に向けて特に魅力あるものにしている。全般的な参考文献としては、ボーマン（S. Borman）著、C & EN、１９９８年、７月２０日、ｐ．４９−５２；ソフィア（M. J. Sofia）ら著、J. Org. Chem.１９９８年、第６３巻、ｐ．２８０２；クンツ（H. Kunz）ら著、Angew. Chem. Int. Ed. Engl.１９９８年、第３７巻、ｐ．２５０３を参照のこと。
【０００５】
ヘキソースまたはペントースのような単糖は、特に、プライマリーライブラリーのための基本骨格としてそれらを非常に魅力的なものにする構造特性を有する。実際、多様に官能基化されることとは別に、それらはコンフォメーション的に硬いか、あるいは少なくとも、限定されたコンフォメーションの自由を有する。
【０００６】
さらに、所与の立体化学的多様性を示すことにより、それらは好適なファーマコフォア置換基の規定された３次元立体配置を提供することが可能である。さらに、単糖のヒドロキシル基の可能な広範囲の官能基化は、ファーマコフォアの多様性を生じ、かつ親油性も増大する。この後者の特性は、今日ではチェックされ、かつ創薬プロセスでは非常に早い段階において必要とされる、改良された薬物動態および代謝プロフィールをもつ化合物を提供するべく、最も適切に調整されてよい。
【０００７】
したがって、糖質基本骨格に基づく化合物のライブラリを構築するべく、溶液中ならびに固体上での、保護、脱保護、および官能基化の効率的な方法を組立てることに努力が向けられている。
【発明の開示】
【０００８】
それゆえ、本発明の第一の目的は、以下の式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【０００９】
【化１】
【００１０】
［式中、ヒドロキシル基は、互いに独立して、かつアミノ基は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の双方において、適当なヒドロキシおよび／またはアミノ保護基により場合により保護されてよい］の本発明の化合物；および医薬として許容されるその塩である。
【００１１】
適当なヒドロキシ保護基の制限しない実例は、たとえば、アセチルオキのようなアシルオキシ、アリルオキシ、アリルカルボニルオキシ、またはベンジルオキシおよびｐ−ニトロベンジルオキシのようなアリールアルキルオキシである。好ましいヒドロキシ保護基はベンジルオキシ、ｐ−ニトロベンジルオキシ、およびアリルオキシである。
【００１２】
適当なアミノ保護基の制限しない実例は、たとえば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｂｏｃ−アミノ）およびアリルオキシカルボニルアミノのようなアルコキシキルカルボニルアミノ基である。
【００１３】
本発明のよりよい理解のため、また他に定められない限り、ヒドロキシおよびアミノ基の位置を参照する場合、番号付けシステムはこれらの分子について採用された従来の、たとえば、以下の式（Ｉ）：
【００１４】
【化２】
【００１５】
によって表される化合物について報告されたようなものである。
【００１６】
さらに、式（Ｉ）および式（ＩＩ）によって表される化合物は遊離アミノ基を有して（含有して）よく、酸付加塩、たとえば、医薬として許容される塩、たとえば塩酸塩の形状にある任意の前記化合物は、本発明の範囲内に含まれるよう意図されるべきである。
【００１７】
先に示したように、また創薬におけるスピードを改善するための新規な道具を発見する目的で、式（Ｉ）または（ＩＩ）の上記のオキサビサイクリックアミノアルコールは、コンビナトリアル・ライブラリのための新規な基本骨格として都合良く使用されてよい。
【００１８】
この技術においては、創薬の初期相において改善されるべき所望の特性は、いわゆる化合物の薬物様特性であり、たとえば、その毒性、可溶性、代謝的切断、および薬物動態特性に一般的には関係づけられる。この観点において、当業者には、凍結したコンフォメーションにおける、または少なくとも限られた数の可能なコンフォメーション内での高度の官能基化によって特徴づけられる、式（Ｉ）または（ＩＩ）の非平面基本骨格の重要性および有用性が明らかであろう。さらに、基本骨格（Ｉ）および（ＩＩ）の双方は、多種多様な方法において、たとえば、置換基の性質、それらの相対位置、およびそれらの空間的な方向を変えること／調整することにより、適切に官能基化されてよい。さらに、広く多様な適切な親水性または疎水性成分によって容易に置換／官能基化されることが可能な極性着（ヒドロキシルおよびアミノ基）を少ししか持たない可能性は、そのようにして得られた所望の化合物の水溶性を調整するため、さらに一層貢献してもよい。さらに、式（Ｉ）および（ＩＩ）のこのような化合物は、いくつかの官能基の任意の一つを介して、固形クロマトグラフィー担体に選択的に結合されてよいことから、それらはまたクロマトグラフィー技術において使用されてよい。
【００１９】
そのような、またはヒドロキシルおよび／またはアミノ基の任意の一つにおいて周知の保護剤により保護されている、式（Ｉ）および式（ＩＩ）によって表される化合物は、以下に記述された合成プロセスまたはその変形に従って調製されてよい。式（Ｉ）および式（ＩＩ）によって表される化合物の調製のための前記プロセスは、その変形とともに、すべて本発明のさらなる目的として意図されるべきである。
【００２０】
参照しやすいよう、以下の合成スキーム（１）およびスキーム（２）を式（Ｉ）によって表される化合物の調製用に、スキーム（３）を式（ＩＩ）によって表される化合物の調製用に参照されたい。
【００２１】
【化３】
【００２２】
式（ＩＩＩ）の市販のα−Ｄ−グルコピラノシドは、まずカンフルスルホン酸（Ｃａｍｐｈｏｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（ＣＳＡ）の存在下に、たとえばアセトニトリルのような適当な溶媒中で、（ジメトキシ）メエチルベンゼンと反応される。得られた混合物は次に、適当な溶媒、たとえばジメチルホルムアミド中で、ベンジルブロマイドと反応され、式（ＩＶ）によって表される化合物を得る。
【００２３】
この後者は、次いで酸性条件下に、たとえば、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸９０％溶液と反応され、式（Ｖ）によって表される化合物を得る。式（Ｖ）によって表される化合物は、インスタントスキーム（１）によるか、または代わりに、続くスキーム（２）によって変換され得ることから、重要な中間誘導体として考えられてよい。
【００２４】
前者の場合、化合物（Ｖ）は、イミダゾールおよびジクロロメタンの存在下に、ｔｅｒｔ−ブチル−メチルシリル−クロライド（ＴＢＤＭＳＣｌ）により選択的にシリル化され、位置４のヒドロキシル基はその後、たとえばｐ−ニトロベンジルクロライド（ＰＮＢＣｌ）によりピリジンの存在下に保護されて、式（ＶＩ）によって表される化合物を生じる。
【００２５】
その後の、アリルトリメチルシランおよびトリメチルシリルトリフレートとの反応は、式（ＶＩＩ）によって表される化合物を得ることを可能にし、それはさらに、ジクロロメタン中で室温においてヨウ素と反応され、式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物への環化を促進する。
【００２６】
最後に、トルエンのような適当な溶媒中でのアジ化テトラブリアンモニウム（tetrabulyammonium azide（ＮＢｕ4Ｎ3））との反応は、式（ＩＸ）によって表される化合物を得ることを可能にするが、それは、すべてのヒドロキシル基が保護されておらず従来法に従って作業することによりアザイド基がアミノによって置換えられる式（Ｉ）の誘導体へ容易に変換されることが可能である。
【００２７】
上記の変換はしたがって還元条件下、たとえば、白金またはパラジウム触媒の存在下に、酢酸および低級アルコール、たとえば酢酸／メタノール混合物の存在下に行なわれてよい。
同様に、アザイド還元もまた、化学的還元条件下、たとえば、塩化スズ（ＩＩ）を用いてチオフェノールおよびトリエチルアミンの存在下に遂行されてよい。
さらに、ｐ−ニトロベンジル脱保護もまた、テトラヒドロフラン／メタノール混合物中で、ナトリウムメトキシドにより行なわれてよい。
【００２８】
官能／保護基、およびスキーム（１）ならびに本明細書の任意の他の部分において同定される反応物のために意図された任意の意味のよりよい理解のため、ここに添えた以下のものは、そのコーディングシステムを用いて便利に示されている基のリストである。
【００２９】
略号表
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
Ｂｎ ベンジル
ＢＳＴＦＡ Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド
ＣＳＡ カンフルスルホン酸
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＣ Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ Ｎ−エチルジイソプロピルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド
ＨＡＴＵ ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＫＨＭＤＳ ヘキサメチルジシルアザイドカリウム
Ｍｅ メチル
Ｐｈ フェニル
ＰＮＢ パラニトロベンゾイル
ＰＴＳＡ パラトルエンスルホン酸
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＯＦ トリメチルオルトホルメート
【００３０】
かつて報告されたように、スキーム（１）で調製される式（Ｖ）の中間化合物はまた、以下の合成スキーム（２）に従って便利に反応されてよい。
【００３１】
【化４】
【００３２】
上記より、スキーム（２）の反応は、異なる中間体に基づいて行なわれる、本質的にスキーム（１）の反応であることは明らかである。しかしながらこの特別の場合には、式（Ｘ）によって表される化合物は、アノマー中心におけるその一般的なα構造で存在しており、したがって式（ＸＩ）によって表される化合物への低温での環化を可能にする。
【００３３】
式（ＸＩ）のヨード誘導体は、次にアジ化ナトリウムとの反応により、式（ＸＩＩ）によって表される化合物へ変換される。この後者の誘導体は、先の場合と同様に、ヒドロキシル基をもつ対応する化合物へ変換されてよく、アザイド基は、たとえば接触水素化または化学的還元により、アミノによって置換される。この合成戦略は、本発明者らが、基質を適当な担体へ、位置選択性をもつ第１のヒドロキシル基を介して結合するために組立てた連続的な新規な方法の故に、便利であることが可能である。
最後に、式（ＩＩ）によって表される化合物は、以下の合成スキーム（３）によるような、本発明の範囲内になお含まれる方法に従って調製されてよい。
【００３４】
【化５】
【００３５】
スキーム（３）の方法は、式（ＸＩＩＩ）によって表される既知の化合物から出発し、異なる合成戦略により、重要な中間体ＸＶ（β−アノマー）を生じるが、それは本質的に先のスキーム（１）および（２）において示されたようないくつかの中間体と反応することにより、式（ＩＩ）によって表される所望の化合物を得ることを可能にする。
【００３６】
さらに詳細には、式（ＸＩＩＩ）によって表される化合物はまず１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾジオキソール−３（１Ｈ）−オン（デスマーチン・ペルヨージナン）と反応されて、中間体のカルボニル誘導体が得られ、それはさらに、単離されることなくアリルマグネシウムブロミドを用いて反応されてよい。
【００３７】
この後者の反応は、適当な溶媒、たとえばジエチルエーテル中で、−７８℃において行なわれ、式（ＸＩＶ）によって表される化合物を得る。
【００３８】
別の合成アプローチによれば、式（ＸＩＩＩ）によって表される化合物はまた、たとえば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および無水酢酸による反応を含む、他の周知の酸化剤を用いて酸化されてよく、前文に示されたような、アリルマグネシウムブロミドを用いてさらに反応される中間体のカルボニル誘導体を得る。
【００３９】
式（ＸＩＶ）によって表される化合物は次に、アセトニトリルのような適当な溶媒の存在下に、トリエチルシラン（Ｅｔ3ＳｉＨ）およびジエチルエーテル中の三フッ化ホウ素（ＢＦ3−Ｅｔ2ＯＨ）を用いた反応により、式（ＸＶ）の誘導体へ変換される。
【００４０】
化合物（ＸＶ）は次に、室温かまたはさらに高い、たとえば還流温度までの温度において行なわれる、ジクロロメタン中のヨウ素との反応、およびその後のアジ化テトラブチルアンモニウムにより、実質的にスキーム（１）において先に報告された、式（ＩＩ）によって表される化合物へ変換される。この後者の、接触水素化または任意の脱保護的還元は、多様な方法および従来法において、任意の一つのヒドロキシおよび／またはアミノ基において、さらに官能基化／保護されやすい、遊離のヒドロキシル基をもつ式（ＩＩ）によって表される化合物を容易に得ることを可能にする。
【００４１】
（１）から（３）までのスキームにおいて示されたような、本発明による式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表される化合物、およびその変形物の製造方法についてのさらに詳細な説明は、実験部分を参照のこと。
【００４２】
上記のすべてから、式（Ｉ）または（ＩＩ）の誘導体へ変換されるものとは別に、スキーム（１）〜（３）の、式（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＶＩ）によって表される化合物もまた、適当な不活性なポリマー担体上に添加され、さらに反応されて種々の誘導体を生じてよいことは特筆するに値する。同様に、スキーム（１）〜（３）の任意の適当な中間化合物、およびポリマー担体上へ固定されやすいものも、種々の誘導体へ変換されてよい。
上記の特徴は、化合物のコンビナトリアル・ライブラリに関する本発明の続く態様において詳細に記述される。
【００４３】
事実、先に示したように、式（Ｉ）および（ＩＩ）の上記の基本骨格か、または式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表される化合物の調製における任意の合成中間体が好適であればいつでも、−溶液中、ならびに固相合成（ＳＰＳ）条件下のいずれでも−適切に官能基化されてよく、化合物のライブラリを生じる。
【００４４】
この点において、最も好適な合成スキームを選ぶことにより、所与のヒドロキシル機を選択的に保護／脱保護して種々の化合物を生じるようにすることが可能であることは、指摘するに値する。
【００４５】
単なる例として、スキーム（Ｉ）の式（ＩＸ）によって表される化合物は、位置６の利用可能なヒドロキシル基を介して、固形担持樹脂へ適切に固定されてよい。
【００４６】
そのようにして得られた担持された化合物は、次に周知のコンビナトリアル化学に従って、たとえば固相合成（ＳＰＳ）条件下に作用することにより、反応されることが可能である。
【００４７】
好ましくは、上記の樹脂は、既知の方法によって場合により適切に官能基化された市販のポリスチレン樹脂であり、たとえば、ワング（Wang）樹脂、トリチル（Trityl）樹脂、Ｃｌ−トリチル樹脂、リンク（Rink）アミド樹脂、テンタゲル（Tentagel）ＯＨ樹脂、およびそれらの誘導体を含んでよい。
【００４８】
よりよい理解のため、以下は（４）から（８）までの付加的なスキームであり、制限しない実例として、式（Ｉ）または（ＩＩ）の所与の基本骨格の、適当な樹脂、たとえばワングトリクロロアセトイミデート樹脂への結合の可能性を例示している。
【００４９】
【化６】
【００５０】
スキーム（４）において報告されたように、式（ＶＩＩ）のアリル誘導体は、ポリマー担体上へ、ＨＭＰワング樹脂自体へ共有結合により結合されている第１のヒドロキシル基を介して添加される。このようにして得られたポリマー担時化合物（ＸＶＩＩ）は、種々の方法で、たとえば以下のスキーム５において報告されたように、さらに反応されてよい。
【００５１】
【化７】
【００５２】
実際のところ、樹脂に結合したＣ−グリコシド（ＸＶＩＩ）は、位置４において脱保護されることが可能であり、遊離のヒドロキシル基は、一例としてこのスキームにおいて示されたｎ．ブチルエーテルのような、多様なエーテルを生じることが可能である。Ｃ−１におけるアリル基は、固相上で二環式ヨード誘導体（ＸＸ）への環化を受けることが可能であり、それはさらに、（ＸＩ）から（ＸＩＩ）への、あるいは（ＸＶ）から（ＸＶＩ）への変換に類似して、アザイド誘導体へ修飾されるか、または樹脂から切断されて（ＸＸＩ）を生じることが可能である。この化合物は、オルトゴナルに置換された基本骨格であり、独立して第１のヒドロキシル基において、ベンジル化された酸素原子において、およびヨウ化メチル成分において、さらなる多様性の導入を受けることが可能である。
【００５３】
樹脂上への添加は、二環式アザイド誘導体（ＩＸ）のレベルにおいて行なわれることが可能である。
【００５４】
【化８】
【００５５】
スキーム（６）において報告されたように、Ｘがベンジルオキシを意味する樹脂は、まずヒドロキシル部分において、トリクロロアセトニトリルおよび１，８−ジアザ−７−ビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）により、ジクロロメタンのような適当な溶媒中で官能基化され、次いで、基本骨格（Ｉ）の所与のアザイド誘導体と反応されて、そのポリマーに担持された形状（ＸＸＩＩ）を得る。
【００５６】
この点において、そのように調製された基本骨格（Ｉ）のポリマー添加誘導体が、位置３または９のいずれかにおいて、代わりに前記位置の双方において、多様性が生じる化合物のライブラリを調製することにより、コンビナトリアル化学のアプローチにおいて使用されてよいことは特筆するに値する。
【００５７】
代わりに、スキーム（２）の式（ＸＩＩ）によって表される化合物は、その第１のヒドロキシル基を介して選択的に樹脂へ結合され、第２のヒドロキシル基をコンビナトリアルな官能基化に利用できるように残すことが可能である。
【００５８】
実例として、基本骨格（Ｉ）の適当な誘導体が部位選択的にポリマー担持樹脂へ添加される、以下の合成スキーム（７）を参照されたい。
【００５９】
【化９】
【００６０】
まず、スキーム（７）に従って、樹脂に結合したシリルクロライドは、ポリマー担持シラン樹脂を、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントインと適切に反応させることにより、インシトゥにおいて生成される。反応は、２０９４ｃｍ-1におけるＳｉ−Ｈ結合の伸縮の完全な欠如をチェックすることにより、ＩＲ検出を通して容易にモニターされることが可能である。次いで、スキーム（２）の基本骨格（Ｉ）との反応は、それをポリマー上の位置６に（たとえば、第１のヒドロキシル基において）部位選択的に担持することを可能にし、それにより（ＸＸＩＩＩ）を生じる。再び、担持されたＣ−グリコシド（ＸＸＩＩＩ）は適当な置換パターンを有しており、それにより３−ＯＨ、４−ＯＨ、およびアザイド／アミノ基が独立して修飾され、化合物のライブラリを生成することが可能である。
【００６１】
類似した考えはまた、アノマー炭素原子において逆の立体化学を有する基本骨格（ＩＩ）にも適用される。この場合、最良の合成戦略は保護されていない基本骨格（ＩＩ）を生じるが、それは中間体（ＸＸＶＩ）をそのヒドロキシル基を介して樹脂へ添加する前に、アミノ基および第２のヒドロキシル基における適切なオルトゴナルな保護のプロセスを必要とする［以下の合成スキーム（８）を参照］。
【００６２】
【化１０】
【００６３】
スキーム（８）において、式（ＩＩ）の出発化合物は、したがって塩基性の条件下およびジオキサンの存在下に、アリルオキシカルボニルクロライド（ＡｌｌｏｃＣｌ）と反応される。そのようにして得られた誘導体（ＸＸＩＶ）は、次いでｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルクロライドおよびイミダゾールと、ベンジルトリクロロアセトイミデート（ＰｈＣＨ2ＯＣＮＨＯＣｌ3）と、次いでピリジン中のｐ−ニトロベンジルクロライドと反応されて、二環化合物（ＸＸＶ）を得るが、それはたとえばテトラヒドロフラン中の酢酸水溶液により最終的に加水分解され、最終化合物（ＸＸＶＩ）を得る。
【００６４】
興味深いことに、パラレルな官能基化を受けやすい二つの位置は、糖骨格の４の位置および縮合テトラヒドロフラン環の９の位置においてである。
【００６５】
さらに、中間体化合物はいわゆるオルトゴナルな方法で保護されている官能基を有することから、こうした同一の基は従来法によって選択的に除去されてよい。それゆえ、化合物（ＸＸＶ）ならびに化合物（ＸＸＶＩ）は、溶液中または固相上の化合物のライブラリを生成するべく使用されることが可能である。実際、二環化合物（ＸＸＶＩ）は、基本骨格（Ｉ）の誘導体についてスキーム（６）で記述されたものに類似して、その遊離の第１のヒドロキシル基（１−ＯＨ）を介して樹脂上へ添加されることが可能である。
【００６６】
先に示したように、上記の基本骨格（Ｉ）および（ＩＩ）、およびそれらの任意の中間誘導体は、このように化合物のコンビナトリアル・ライブラリの調製に使用されてよい。
それゆえ、本発明のさらなる目的は、式（ＸＸＶＩ）および式（ＸＸＶＩＩＩ）
【００６７】
【化１１】
【００６８】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は同じかまたは異なり、かつ互いに独立しており、水素原子かまたは式（ＸＸＩＸ）
−Ｘ−Ｒ6 （ＸＸＩＸ）
［式中、Ｘは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ′−、または−ＣＳＮＲ′−から選ばれる二価の基である］の基であり；
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、水素原子かまたは：
ａ）直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ｂ）Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル−アルキル；
ｃ）アリールまたはアリールアルキル：
ｄ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル；
から選ばれる、場合により置換された基であり；
【００６９】
あるいはＲ′およびＲ6は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成するか；または代わりに、Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3のいずれか一方が一緒に結合されてよく、−（ＣＨ2）m−であってmは１から３までの整数であるアルキレン鎖を介して、二つの酸素原子を含む５〜７員複素環を形成し；
Ｒ4およびＲ5は、同じかまたは異なり、互いに独立して水素原子か、または式（ＸＸＸ）
−Ｙ−Ｒ６ （ＸＸＸ）
［式中、Ｙは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮＲ′−、−ＣＳＮＲ′−、または−ＣＯＯ−から選ばれる二価の基である］の基であり；
【００７０】
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、上記のように規定されるか、または代わりに、
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取られて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成する］、
によって表される化合物の２つ以上、および医薬として許容されるそれらの塩から成るライブラリである。
【００７１】
本発明の式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物は、不斉炭素原子を有しており、それゆえ個々の光学異性体として、ラセミ混合物として、または二つの光学異性体のほとんど一方を含む任意の他の混合物として存在してよく、それらはすべて本発明の範囲内として意図される。
【００７２】
本記載においては、他に指定されない限り、用語直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ8アルキルにより、本発明者らは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどといった任意の基を意味する。
【００７３】
用語Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルにより、本発明者らは、他に規定されない限り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルといった脂環を意味する。
【００７４】
用語アリールは、縮合されたか、または単結合により互いに結合された、１〜２の環部分をもつ炭素環または複素環式炭化水素を含み、少なくとも一つの環は芳香族であり；もしあれば、ヘテロアリール基とも呼ばれる任意の複素環式炭化水素は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳの中から選ばれる１〜３のヘテロ原子またはヘテロ原子団をもつ５〜６員環を含む。
【００７５】
本発明のアリール基の実例は、たとえば、フェニル、ビフェニル、α−またはβ−ナフチル、ジヒドロナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリル、キノキサリニル、ベンゾジオキソリル、インダニル、インデニル、トリアゾリルなどである。
【００７６】
他に指定されない限り、用語複素環は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳの中から選ばれる１〜３のヘテロ原子またはヘテロ原子団をもつ５〜６員の、飽和か、部分的に不飽和か、または完全に不飽和の複素環を含む。
【００７７】
先に芳香族複素環と呼ばれ、かつ用語アリールに含まれた、完全に不飽和の複素環とは別に、飽和されたかまたは部分的に不飽和の本発明の複素環は、たとえば、ピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、チアゾリン、チアゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどである。
【００７８】
基（ＸＸＩＸ）が水素原子以外である本発明の化合物のライブラリを参照すれば、たとえばＸが単結合以外でありＲ6が水素以外のとき、カルボキシ、チオカルボキシ、カルバメート、またはチオカルバメート化合物のような官能基化された誘導体がその中に開示される。
【００７９】
同様に、基（ＸＸＸ）が水素原子以外である本発明の化合物のライブラリを参照すれば、たとえばＹが単結合以外でありＲ6が水素以外のとき、カルボキサミド、チオカルボキサミド、スルホンアミド、ウレイド、チオウレイド、またはカルバメート化合物のような官能基化された誘導体がその中に開示される。
【００８０】
本記載において他に規定されない限り、式（ＸＸＩＸ）または（ＸＸＸ）の基の任意の一つ一部であるＲ′およびＲ6が、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれる場合、５〜７員の複素環基が形成される。
【００８１】
本発明の範囲を限定するものとして意図されるべきではなく、単なる一例として、式（ＸＸＩＸ）の基において、Ｘが−ＣＯＮＲ′−であるとき、Ｒ6はＲ′へ結合されてよく、実質的には以下のような、前述の複素環を生じる。
【００８２】
【化１２】
【００８３】
当業者には、式（ＸＸＸ）の基を参照すれば、または、それらが結合されている窒素原子を介して一緒に結合された基Ｒ4およびＲ5によって、５〜７員の複素環が規定されるとき、同様の考察がまた適用されることも明らかであろう。
上記に加えて、Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3が前述のアルキレン鎖を介して一緒に結合されているとき、２個の酸素原子を含む５〜７員の複素環もまた形成されてよい。
アルキレン鎖の長さおよび、そのように結合されたＲ基の長さに依存して、以下の化合物が次のように同定されることが可能である。
【００８４】
【化１３】
【００８５】
本発明によれば、および他に規定されない限り、上記の任意のＲ′およびＲ6基は、各々の場合に、それらの任意の遊離位置において：ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、アルキル、過フッ素化アルキル、過フッ素化アルコキシ、アルケニル，アルキニル，ヒドロキシアルキル，アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アミノ、ウレイド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールチオ、およびアルキルチオ、から独立して選ばれる、一以上の、たとえば１〜６個の基によって、場合により置換されてよい。
【００８６】
この点において、用語ハロゲン原子を用いて、本発明者らは、フッ素，塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
用語アルケニルまたはアルキニルを用いて、本発明者らは、二重または三重結合をさらに含有する任意の前述の直鎖または分枝したＣ2−Ｃ6アルキル基を指す。本発明のアルケニルまたはアルキニル基の制限しない実例は、たとえば、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニル、エチニル、２−プロピニル、４−ペンチニルなどである。
【００８７】
用語過フッ素化アルキルまたはアルコキシを用いて、本発明者らは、たとえば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシなどといった、一以上のフッ素原子によって置換されている、任意の上記の直鎖または分枝したＣ1−Ｃ6アルキルまたはアルコキシ基を意味する。
【００８８】
用語アルコキシ，アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、およびそれらの誘導体を用いて、本発明者らは、酸素原子（−Ｏ−）を介して分子の残りの部分へ結合された、任意の上記のアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基を意味する。
【００８９】
上記のすべてより、当業者には、その名前が、たとえば、シクロアルキルアリキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルなどといった複合名である任意の基は、それらが由来した部分によって慣例的に解釈されるものとして意図されるべきであることが明らかである。一例として、ヘテロシクリルアルキルのような基は、アルキルおよびヘテロシクリルは前文に規定された通りであって、ヘテロシクリル部分によってさらに置換されたｎアルキル基として意図されるべきである。
【００９０】
式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物の医薬として許容される塩は、無機または有機酸、たとえば、硝酸，塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、サリチル酸との酸付加塩、ならびに無機または有機塩基、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウム水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩、非環式または環式アミン、好ましくはメチルアミン，エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジンなどとの塩を含む。
【００９１】
本発明の一つの態様によれば、式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）の上記のライブラリ内で、任意の、上記の場合により置換されたＲ′およびＲ6基は、各々の場合に、好ましくは：
−アルキル，たとえばエチル；イソプロピル；ｎ−ヘプチル；ｎ−ブチル；メトキシメチル；ジメチルアミノメチル；
−アリールアルキル，たとえばベンジル；２−フェニルエチル；α−ナフチルメチル；ｐ−メトキシフェニルメチル；
−アリール、たとえばフェニル；３，５−ジメトキシフェニル；ｐ−メチルフェニル；ｐ−フルオロフェニル；ｍ−フルオロメチル；ｍ−メトキシフェニル；ピリジル−３−イル；チエニル−２−イル；または
−シクロアルキル、たとえばシクロプロピル
から選ばれる。
【００９２】
式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）の上記のライブラリは、ランダムライブラリであることが可能であり、多様性は達成するための主目的であって、たとえばコーポレートコレクションからの、いくつかの化合物の生物学的スクリーニングを可能にしてよい。一例として、ランダムライブラリは、たとえば付着した部分および／またはそれらの相互の位置および方向性を変えることにより、構造多様性の生成を通して非インタラクティブな基本骨格の周囲に構築されることが可能である。
【００９３】
代わりに、いわゆるフォーカストライブラリが、ヒット拡張またはリード化合物の最適化に使用されてよい。それらは、基本骨格の周囲の、所与の結合の周囲に、活性相互作用を生成する多様性を構築することによるか、または基本骨格の周囲に、その相対位置および空間的方向性の多様性をもつインタラクティブ成分のファーマコフォアアレイを構築することによっても分析されてよい。
【００９４】
上記の双方のタイプのライブラリは、コンビナトリアルな様式で調製されるいくつかの化合物を含んでよく、創薬プログラムの一部としてのハイスループットスクリーニングにおける、生物学的／製薬的スクリーニングにおいて、混合物が検査されることを可能にする。
【００９５】
単なる一例として、式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のライブラリが生物学的アッセイにおいて検査されるとき、スクリーニングは、ライブラリの一以上の化合物が所望の生物学的特性を発揮してよいかどうかを評価するべく行なわれることも可能である。
【００９６】
化合物のライブラリおよび、それらの生物学的活性のスクリーニングのための道具としての用途についての一般的な参考には、J. Med. Chem. １９９９年、第４２巻、ｐ．２３７３−２３８２；およびBioorg. Med. Chem. Lett.２０００年、第１０巻，ｐ．２２３−２２６を参照のこと。
【００９７】
一つの実例として、もし式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のライブラリがそのように調製され、たとえばもし数百の誘導体からなるとき、前記ライブラリは所与のタンパク質キナーゼに向けたスクリーニング用に非常に有利に使用されることが可能であり、プロテインキナーゼの調節障害、または機能不全，たとえば腫瘍に関連した疾患の治療における療法において有用であってよいプロテインキナーゼ阻害剤を同定するかもしれない。
【００９８】
この分野では、前記化合物は、サイクリン依存キナーゼ阻害剤として、たとえばｃｄｋ２阻害剤用に、または、たとえば異なるアイソフォームのプロテインキナーゼＣ、Ｍｅｔ、ＰＡＫ−４、ＰＡＫ−５、ＺＣ−１、ＳＴＬＫ−２、ＤＤＲ−２、Ａｕｒｏｒａ １、Ａｕｒｏｒａ ２、Ｂｕｂ−１、ＰＬＫ、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＨＥＲ２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰＫ、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＦＧＦ−Ｒ、ＩＧＦ−Ｒ、ＰＬ３Ｋ、ｗｅｅｌキナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、Ａｋｔ、ＭＡＰＫ、ＩＬＫ、ＭＫ−２、ＩＫＫ−２、Ｃｄｃ７、Ｎｅｋなどを含めた他のプロテインキナーゼの阻害剤として検査されることも可能である。
【００９９】
同様に、これらの化合物はまた、病理学的作用因子たとえばウイルスまたは細菌性病原体の、ポリメラーゼまたはプロテアーゼのような、他の標的タンパク質の阻害剤としても有用であることも可能である。
【０１００】
式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のライブラリの調製は、場合によりポリマー樹脂上へ担持された式（Ｉ）および（ＩＩ）の基本骨格およびそれらの適当な前駆体が、既定の位置においていくつかの基によって官能基化されてよい、という事実によってすべて特徴づけられる、種々の置換方法によって行なわれてよい。
実例として、固体担時基本骨格（７）は、以下のスキームに報告されたように官能基化されてよい。
【０１０１】
【化１４】
【０１０２】
スキーム（９）によれば、式（Ｉ）の、および化合物（ａ）としてそこに同定された、ポリマー担持基本骨格は、まず位置３において、ナトリウムメチラートにより、メタノール／テトラヒドロフラン混合物の存在下に脱保護され、続いて、適当なカルボン酸ＲＣＯＯＨと、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド−４−ジメチルアミノピリジン（ＤＩＣ−ＤＭＡＰ）の存在下に、ジクロロメタン中で室温において反応される。そのようにして得られた化合物（ｃ）は、次いで先に報告されたように、たとえば塩化スズ（ＩＩ）およびチオフェノールにより、トリエチルアミンの存在下に還元される。
【０１０３】
【化１５】
【０１０４】
スキーム（１０）によれば、スキーム（９）のポリマー担時化合物（ｂ）は、４−ニトロフェニル−オキシカルボニルクロライドおよびＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）により、テトライドロフラン中で、対応するｐ−ニトロフェニルカーボネート（ｅ）へ変換されてよい。その後のＲ′′ＮＨ2によるアミノリシス、それに続く、アミノ（ｇ）へのアザイド基還元、およびさらなるＲ′ＣＯＯＨによるアシル化は、カルバメート（ｈ）を生じる。
【０１０５】
【化１６】
【０１０６】
スキーム（１１）によれば、スキーム（７）のポリマー担持化合物（ＸＸＩＩＩ）またはスキーム（９）の（ｂ）は、対応するエーテル、たとえばベンジルエーテルへ変換されてよく、アミノ基はさらに修飾され、アルキル化され、アシル化され、またはウレイド誘導体へ、たとえば上記のスキームに従って変換されることが可能である。
【０１０７】
【化１７】
【０１０８】
スキーム（１２）によれば、スキーム（９）のポリマー担時化合物（ｄ）もまた、式（ｌ）の対応するアミノ誘導体へ、式（ｍ）のスルホンアミド誘導体へ、式（ｎ）のウレイド誘導体へ、または式（ｏ）のチオウレイド誘導体などへ、アミノ基を適切に反応させかつ官能基化することにより、多様な誘導体へ変換されてよい。さらに、化合物（ｅ）はまた、対応する第２級アミン（ｐ）への還元的アミノ化を受けてよく、それはさらにＮ，Ｎ−二置換アミド（ｑ）へ、あるいはＮ，Ｎ−二置換−ウレイド誘導体（ｒ）へ変換されることが可能である。上記のすべての反応は、この技術において周知の方法に従って行なわれる。一つの実例として、アミドまたはスルホンアミド（ｌ）および（ｍ）は、（ｄ）を適当なカルボン酸Ｒ′ＣＯＯＨまたはスルホニルクロライドＲ′ＳＯ2Ｃｌと、対応する薬剤、たとえば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下に、適当な溶媒、たとえばジクロロメタン中で反応させることによって得られてよい。
【０１０９】
ウレイドまたはチオウレイド誘導体（ｎ）または（ｏ）は、（ｄ）を適当なイソシアネートまたはイソチオシアネート誘導体Ｒ′ＮＣＯまたはＲ′ＮＣＳと、各々、ジクロロメタンのような適当な溶媒中で反応させることによって得られてよい。
【０１１０】
（ｄ）および（ｐ）の還元的アミノ化もまた、通常の技術に従って、まずアミン（ｄ）をアルデヒド誘導体Ｒ′ＣＨＯと反応させることにより、続いて、そのように形成されたアミド基を、水素化シアノホウ素化ナトリウムを用いて還元することにより達成される。興味深いことに、そのようにして得られたメチルアミノ誘導体（ｐ）は、適当なカルボン酸Ｒ′′′ＣＯＯＨとの反応によってさらに官能基化されてよく、Ｎ，Ｎ−二置換アミド（ｑ）を生じるか、または代わりに、イソシアネートＲ′′′ＮＣＯとの反応により、対応するウレイド化合物（ｒ）を生じる。
【０１１１】
上記のすべての反応スキームから、当業者には、用いられる任意の反応物の性質、さらに詳細にはＲ、Ｒ′、Ｒ′′、Ｒ′′′置換基の種類が、式（ＸＸＶＩＩ）に示されたような、位置３および／またはアミノ基における、置換および／または官能基化を決定することになることが明らかであろう。
【０１１２】
さらに、式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物を、前述の方法の変形の任意の一つに従って調製するとき、出発物質またはその中間体中の、任意の官能基および有害な副作用を生じることがあるものは、通常の技術により適切に保護される必要がある。同様に、これらの後者の、遊離の脱保護された化合物への変換は、既知の手法によって行なわれてよい。
【０１１３】
結果として得られた化合物は、次いで、それらが結合されていた樹脂から、既知の方法にしたがって、たとえば酸性条件下、たとえばジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸の存在下に切断され；樹脂からの分離は、最終化合物としての、対応する遊離のヒドロキシメチル誘導体をもたらす。
【０１１４】
以下の実験部分において報告されるように、このようにして調製された化合物の純度は、粗反応混合物の1Ｈ ＮＭＲ分光学により査定された。フラッシュクロマトグラフィーは、純粋な標的化合物をもたらし、それらは1Ｈ−ＮＭＲ、ＭＳ、またはＥＡ（元素分析）によって完全に特徴づけされた。
一つの実例として、チャートＡ、Ｂ、およびＣによる、式（ＸＸＶＩＩ）のアミン，アミド、およびウレイド誘導体は、そのようにして調製された。
【０１１５】
【化１８】
【０１１６】
【化１９】
【０１１７】
【化２０】
【０１１８】
【化２１】
【０１１９】
これらの各化合物は、代わりに、純粋な形状で、スクリーニング用に、さらなる検査、または薬物としての使用のため、別々に調製されることも可能である。前記の純粋な化合物またはその混合物もまた、直接またはつなぎ鎖を介して固形担体へ添加されてよく、あるいはポリマーまたはゲルへ取込まれて、分離化学の分野において、診断用物質の開発において有用性をもつか、あるいはアフィニティクロマトグラフィー用担体としての有用性を示すことも可能である。
本発明のよりよい説明のため、なんらそれに制限を与えることなく、以下の実施例が次に示される。
実施例
【０１２０】
化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、および関連する中間体は、スキーム（１）に示された市販のメチルα−Ｄ−グルコピラノースから、公表された合成変換のための方法に従って得られた［１）エバンス（M. E. Evans）著、Carbohydr. Res. １９７１年、第２１巻、ｐ．４７３−４７５；２）ベル＆ローバー（D. J. Bell and J. Lorber）著、J. Chem. Soc. １９４０年、ｐ．４５３−４５５；および３）イシカワおよびフレッチャー（Ishikawa and Fletcher）著、J. Org. Chem. １９６９年、第３４巻，ｐ．５６３］。化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の特徴づけもまた、先に報告された通りであった。以下の段落において、本発明者らは化合物（ＶＩ）およびその前駆体の合成のための方法論を、これらの化合物の分析データとともに詳細に記述する。
【実施例１】
【０１２１】
（メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−６−Ｏ−ｔｅｒブチルジメエチルシリル−α−Ｄ−グルコピラノシド（ＶＩ）の調製）
段階１：２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ｔｅｒブチルジメチルシリル−α−Ｄ−グルコピラノシドの調製。
【０１２２】
４０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の、（Ｖ）（４．４ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４．０２ｇ、５９ｍｍｏｌ）、およびＴＢＤＭＳＣｌ（３．０３ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の溶液は、アルゴン下に−４０℃において、一晩激しく撹拌された。溶液は次に、２００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、標題の化合物が無色の油として回収された（５．５ｇ、収率８６％）。
【０１２３】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．１０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3），０．９０（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ3）．３．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｏ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２，3Ｊ2-3＝９．７Ｈｚ，3Ｊ1-2＝３．４Ｈｚ），３．５２−３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｈ４およびＨ５），３．８０（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝９．７Ｈｚ），３．８０（ｄ，２Ｈ，Ｈ６，3Ｊ5-6＝５．１Ｈｚ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝３．４Ｈｚ），４．６４（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．２０−７．６０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom）。ＭＳ＝４８８．５（Ｍ）。［α］D＝＋１７．４°。Ｃ27Ｈ40Ｏ6Ｓｉ（４４８．７）の元素分析計算値：Ｃ ６６．３６，Ｈ ８．２５；実測値：Ｃ ６７．１０，Ｈ ８．７６。
【０１２４】
段階２：化合物（ＶＩ）の調製。
８０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ｔｅｒブチルジメチルシリル−α−Ｄ−グルコピラノシド（４．８ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（７．９ｍＬ、９８．０ｍｍｏｌ）、およびＰＮＢＣｌ（３．６ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の溶液は、アルゴン下に室温において一晩撹拌された。溶液は次に、１００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、標題の化合物（ＶＩ）が白色の固体として回収された（６．２ｇ、定量的収率）。
【０１２５】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝−０．１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3），０．８３（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ3），３．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｏ），３．６０−４．７０（ｍ，３Ｈ，Ｈ２および２Ｈ６），３．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），４．０５（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝3Ｊ3-4＝９．６Ｈｚ），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝４．０Ｈｚ），４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝３．４Ｈｚ），５．１７（ｔ，１Ｈ，Ｈ４，3Ｊ3-4＝3Ｊ4-5＝９．９Ｈｚ），７．００−７．６０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom），８．００−８．３０（ＡＡ′ＢＢ′システム、４Ｈ、Ｈ4-ニトロベンゾイル）。ＭＳ＝６３７．４（Ｍ）。［α］D＝−２３．１°。Ｍ．ｐ．＝７８．５℃。Ｃ34Ｈ43ＮＯ9Ｓｉ（６３７．８０）の元素分析計算値：Ｃ ６４．０３，Ｈ ６．７９，Ｎ ２．２０；実測値：Ｃ ６３．９８，Ｈ ６．３３，Ｎ ３．１２。
【実施例２】
【０１２６】
（３−Ｃ−［２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１−プロペン（ＶＩＩ）の調製。）
標題の化合物は、双方とも以下に記述された二つの選択可能な方法ＡおよびＢに従って調製されることが可能である。
【０１２７】
方法Ａ．
８０ｍＬのＨ2０／ＴＨＦ／ＡｃＯＨ（１：１：２）中の、実施例１による（ＶＩ）（５．７５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液は、室温で２時間激しく撹拌された。混合物は次に食塩水で希釈され、固形ＮａＨＣＯ3により中和され、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ１００ｍＬ）で抽出された。有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−グルコピラノシドが黄色の固体として回収された（３．４８ｇ、収率７３％）。
【０１２８】
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝３．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｏ），３．６０−３．７０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２およびＨ６），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ６，2Ｊ6-6＝１２．７Ｈｚ，3Ｊ5-6＝４．０Ｈｚ），３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），４．１２（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝3Ｊ3-4＝９．５Ｈｚ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｈ１，3Ｊ1-2＝４．３Ｈｚ），４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｈbenz，2Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．１８（ｔ，１Ｈ，Ｈ４，3Ｊ3-4＝3Ｊ4-5＝９．９Ｈｚ），７．００−７．６０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom），７．９０−８．３０（ＡＡ′ＢＢ′システム、４Ｈ、Ｈ4-ニトロベンゾイル）。ＭＳ＝５２３．３（Ｍ）。［α］D＝−６４．８°。Ｍ．ｐ．＝１２５．１℃。Ｃ28Ｈ29ＮＯ9（５２３．５６）の元素分析計算値：Ｃ ６４．２３，Ｈ ５．５８，Ｎ ２６．７５；実測値：Ｃ ６５．１１，Ｈ ６．３４，Ｎ ２６．７３。
【０１２９】
既知の方法（ベンク＆グレイ（J. A. Bennek and G. R. Gray）著、J. Org. Chem. １９８７年、第５２巻，ｐ．８９２−８９７）に従って作業することにより、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および０．５ｍｌのアセトニトリル中のＢＳＴＦＡ（３６μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液は、密封され、６０℃において１時間撹拌された。次いで、混合物は０℃に冷却され、アリルトリメチルシラン（８０μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（２６０μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は０℃において７２時間撹拌された。溶液は次いで、１０ｍｌの酢酸エチルで希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および濃縮された。生成物はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、標題の化合物（ＶＩＩ）は無色の油として回収された（４０ｍｇ、αアノマーについて収率４０％、βアノマーは無視できるほどの量が存在した）。
【０１３０】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝２．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2アリル）、３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ６），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），３．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２，3Ｊ1-2＝５．１Ｈｚ，3Ｊ2-3＝８．４Ｈｚ），３．９４（ｔ，１Ｈ，Ｈ３，3Ｊ2-3＝3Ｊ3-4＝８．４Ｈｚ），４．１５（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ１），４．６６（ＡＢsyst，２Ｈ，Ｈbenz），４．７４（ＡＢsyst，２Ｈ，Ｈbenz），５．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′シス）、５．１６（ｔ，１Ｈ，Ｈ４，3Ｊ3-4＝3Ｊ4-5＝８．４Ｈｚ），５．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′トランス），５．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１′），７．２０−７．４０（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom），８．３０（ＡＡ′ＢＢ′システム、４Ｈ，Ｈ4-ニトロベンゾイル）。
【０１３１】
方法Ｂ．
不活性アルゴン雰囲気および乾燥条件下に、式（ＶＩ）（１．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の化合物は、５．７５ｍＬの乾燥ＭｅＣＮ中に溶解され、アリルトリメチルシラン（１．７５ｍＬ、５当量、１１ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルトリフラート（１．９９ｍＬ、５当量、１１ｍｍｏｌ）が添加され、混合物は７２時間にわたり撹拌が続けられた。混合物はＡｃＯＥｔで希釈され、慎重に０℃に保持された；次いで、あらかじめ氷中０℃に貯蔵された、２２ｍＬのＮａＯＡｃの１Ｍ水溶液が添加された。この方法で、２２ｍｍｏｌの塩基、正確にはＴＭＳＯＴｆの２倍当量が添加され、緩衝液（ｐＨ５）を得た。二つの相の混合、ＡｃＯＥｔによる抽出、中性までの洗浄、および蒸発は粗混合物をもたらし、それはシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、純粋な生成物（ＶＩＩ）（８８０ｍｇ、収率７２％）を与えた。
【実施例３】
【０１３２】
（２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＩＸ）の調製。）
段階１：２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＶＩＩＩ）の調製。
【０１３３】
氷浴中で０℃に冷却された、乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＣ−グリコシド（ＶＩＩ）（４００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に対し、Ｉ2（５７０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は０℃で１時間撹拌された。クルードは次に、ＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈され、２００ｍＬの水が添加され、混合物はＮａ2Ｓ2０3を少しずつ添加しながら、二相が変色するまで、室温で激しく撹拌された。有機層は水で洗浄され、クルードはフラッシュクロマトグラフィー（４０％ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）により精製され、化合物（ＶＩＩＩ）を黄色の固体として与えた（２６０ｍｇ、収率６１％）。
【０１３４】
段階２：化合物（ＩＸ）の調製。
ｎ−Ｂｕ4ＮＮ3は、市販のＮａＮ3から、以下の方法を用いて調製された：ｎ−Ｂｕ4ＮＯＨの４０％水溶液（２３ｍｌ）は、水（２３ｍｌ）で希釈され、水（１０ｍｌ）中のＮａＮ3（１１４０ｍｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、溶液は室温で３０分間撹拌された。水溶液はＣＨＣｌ3で３回抽出され、ｎ−Ｂｕ4ＮＮ3は潮解性の無色の固体として回収され、トルエンによる数回の洗浄による水分の除去の後に凝固された。
【０１３５】
ヨード誘導体（ＶＩＩＩ）（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）は、アルゴン雰囲気下に乾燥トルエン（５ｍＬ）中に溶解され、ｎ−Ｂｕ4ＮＮ3（３７５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は６０℃において１２時間撹拌された。反応クルードは真空中で濃縮され、フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）で精製され、標題の化合物（ＩＸ）を無色の固体として与えた（９０ｍｇ、収率４２％）。
化合物（ＩＸ）は、ジアステレオマーの混合物であり、ＴＬＣ分析により可視化される（４０％ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）。
【実施例４】
【０１３６】
（２，６−アンヒドロ−４，５−ジ−Ｏ−ベンジル−７，８，９−トリデオキシ−Ｄ−グルコ−ノン−８−エニトール（Ｘ）（６−アリル−４，５−ビス−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−テトラヒドロピラン−３−オルとしても知られる）の調製。）
不活性雰囲気、および乾燥条件下に、メチル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシド（９．３５ｇ、２３．９５ｍｍｏｌ）は、５１．１ｍＬの乾燥ＭｅＣＮ中へ溶解された。アリルトリメチルシラン（１９．２７ｍＬ、５当量、１１９ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルトリフラート（２１．６３ｍＬ、４当量、９７．３ｍｍｏｌ）が添加され、混合物は３時間撹拌された。混合物は慎重に０℃に保持され、ＡｃＯＥｔ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）で希釈され、次いでＮａ2ＣＯ3が中性まで添加された。二相の混合、ＡｃＯＥｔによる抽出、および蒸発は、粗混合物をもたらし、それはシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：１）により、標題の化合物（Ｘ）を与えた（７．１６ｇ；収率７８％）。
［Ｍ＋Ｎ］＋＝３８５；［Ｍ＋ＮＨ4］＋＝４０２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：診断シグナルδ（ｐｐｍ）：７．４−７．２（ｍ，１０Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ）。
【実施例５】
【０１３７】
（２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩ）の調製。）
氷浴中で０℃に冷却された乾燥ＤＣＭ（１０．４ｍＬ）中の２，６−アンヒドロ−４，５−ジ−Ｏ−ベンジル−７，８，９−トリデオキシ−Ｄ−グルコ−ノン−８−エニトール（１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に対し、Ｉ2（１．３２ｇ、２当量、５．２ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は０℃において３時間撹拌された。クルードは次にＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈され、２００ｍＬの水が添加され、混合物はＮａ2Ｓ2０3を少しずつ添加しながら、二相が変色するまで、室温で激しく撹拌された。有機層は水で洗浄され、クルードはフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ６：４）により精製され、７−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−ヨードメチルヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］ピラン−６−オルとしても知られる標題の化合物（ＸＩ）を、黄色の油として与えた（８００ｍｇ、収率７４％のエピマー混合物）。
［Ｍ＋Ｎ］＋＝４２１；［Ｍ＋ＮＨ4］＋＝４３８。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：診断シグナルδ（ｐｐｍ）：７．４−７．２（ｍ，５Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），２，２（ｍ，１Ｈ）２．０（ｍ，１Ｈ）。
【実施例６】
【０１３８】
（２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩＩ）の調製。）
２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩ）（６７０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）は、アルゴン雰囲気下にＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解され、Ｎａ+Ｎ3-（２０７ｍｇ、２当量、３．１９ｍｍｏｌ）が添加され、溶液は５０℃で４時間撹拌された。次いで、混合物はＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で希釈された。二相の混合、ＡｃＯＥｔによる抽出、および蒸発は、粗混合物をもたらし、それはシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ６：４）により、標題の化合物（ＸＩＩ）を無色の油として与えた（５９３ｍｇ；収率１００％）。
［Ｍ−Ｎ］−＝３３４；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＯＯ］−＝３９５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：診断シグナルδ（ｐｐｍ）：７．４−７．２（ｍ，５Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，１Ｈ）１．８（ｍ，１Ｈ）。
【実施例７】
【０１３９】
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンシル−Ｄ−グルコースの酸化）
方法Ａ（デスマーチン・ペルヨージナンを用いて）
２７ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ3中のテトラベンジルグルコピラノシド（ＸＩＩＩ）（１．５ｇ、２．７７４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に対し、デスマーチン・ペルヨージナン（ＤＭＰ）（１．７６ｇ、４．１６１ｍｍｏｌ、１．５当量）が添加された。結果として得られた混合物は、室温で１時間撹拌され、さらに１当量のＤＭＰが添加されて反応を完了まで推進させた。反応物はＥｔ2Ｏ（５０ｍＬ）で希釈され、２．５ｇのＮａＨＣＯ3および１２．５ｇのＮａ2Ｓ2Ｏ3を含有する水溶液５０ｍＬで処理された。結果として得られた混合物は、次に有機相が透明になるまで撹拌された。有機相はＮａＨＣＯ3の飽和水溶液、Ｈ2Ｏで洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、揮発物は減圧下に除去された。粗テトラ−Ｏ−ベンジルグルコラクトンは、ＴＬＣおよびＮＭＲによって分析され、さらなる精製を必要としなかった。収率＝１．４５ｇ（９７％）。
【０１４０】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：３．７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ− Ｈ６）；３．９６（ｍ，２Ｈ，Ｈ３＋Ｈ４）；４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ＝５．５Ｈｚ）；４．４−４．８（ｍ，８Ｈ，Ｈ５＋７ＰｈＣＨ2Ｏ−）；５．２（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１１．４Ｈｚ）；７．１５−７．４（ｍ，２０Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）。
【０１４１】
方法Ｂ（スワン酸化）。
【０１４２】
アルゴン雰囲気下に、化合物（ＸＩＩＩ）（５ｇ、９．２５ｍｍｏｌ、０．０４Ｍ）は、あらかじめ４Ａ分子篩と１時間撹拌された、２３０ｍＬの酸化剤混合物ＤＭＳＯ／Ａｃ2Ｏ中に溶解された。３時間後、反応は終了された（ＴＬＣによりモニターされた：ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ３：７）。反応混合物はＣＨ2Ｃｌ2およびＨ2０−氷で希釈され、有機相はＨ2Ｏで慎重に洗浄され、ＤＭＳＯをできる限り除去するようにした。過剰のＤＭＳＯは高真空下に蒸発された。クルードは、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：９）により精製され、４．８８ｇのテトラ−Ｏ−ベンジルグルコラクトンが、純粋な生成物として回収された。収率９８％。
【実施例８】
【０１４３】
（式（ＸＩＶ）の化合物を得るためのグルコノラクトンのアリル化）
アルゴン雰囲気下に、グルコノラクトン（５．１３８ｇ、９．５３９ｍｍｏｌ、１当量）は、７５ｍＬの乾燥Ｅｔ2Ｏ中に溶解され、アセトン−ＣＯ2の混合物中で、−７８℃に冷却された。アリルマグネシウムブロミド（Ｅｔ2Ｏ中１Ｍ溶液１２．４ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ、１．３当量）が、４０分間に滴下添加された。反応物は３時間撹拌され、ＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ３：７）によりチェックされた。本発明者らは、反応フラスコを氷浴中へ移し、温度は０℃まで上げられた。１０ｍＬのＮＨ4Ｃｌ-飽和水溶液が滴下添加され、未反応のグリニャール試薬を中和した。反応混合物はＡｃＯＥｔで希釈され、有機相は５％ＨＣｌ水溶液で、次いでＨ2Ｏで洗浄され、乾燥および蒸発された。クルードは、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ５：９５から２０：８０まで）により精製された。本発明者らは、４．４ｇのアリル誘導体、５，６，７，９−テトラ−Ｏ−ベンジル−１，２，３−トリデオキシ−Ｄ−グルコ−ノン−１−エン−４−ウロピラノース（ＸＩＶ）を、純粋な生成物として回収した。収率８０％。
【実施例９】
【０１４４】
（２，６−アンヒドロ−１，３，４，５−テトラ−Ｏ−ベンジル−７，８，９−トリデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノン−８−エニトール（ＸＶ）を得るための、Ｅｔ3ＳｉＨによる立体選択的還元）
化合物（ＸＩＶ）（２．４ｇ、４．１３３ｍｍｏｌ、１当量）は、不活性アルゴン雰囲気下に２５ｍＬの乾燥アセトニトリル中へ溶解され、−１８℃に冷却された（氷塩浴）。Ｅｔ3ＳｉＨ（０．８５５ｍｌ、５．３７ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＢＦ3＊Ｅｔ2Ｏ（０．５２ｍＬ、４．１３３ｍｍｏｌ、１当量）が添加され、反応物は１時間撹拌された。ＴＬＣの対照は、β−アノマーが完全に反応したのに対し、対応するα−アノマーは反応しなかったことを示した。９０分後、本発明者らは蒸留水、および酸を中和するための固形ＮａＨＣＯ3を、水相が塩基性になるまで添加した。有機相はＡｃＯＥｔで希釈され、水で３回洗浄され、次いで乾燥および蒸発された。クルードは、フラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：９）により精製され、１．４５ｇの純粋な生成物（ＸＶ）（収率６３％）および未反応のα−アノマー６００ｍｇを回収した。
【実施例１０】
【０１４５】
（二環式アザイド誘導体、２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド１，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＶＩ）の調製。）
段階１：二環式ヨードエーテル誘導体の形成。
【０１４６】
不活性雰囲気下に、化合物（ＸＶ）（６５０ｍｇ、１．１５１ｍｍｏｌ、１当量）は、２７ｍＬの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中に溶解され、氷浴中で０℃に冷却された。Ｉ2（１．７５ｇ、６．０９ｍｍｏｌ、６当量）が添加され（混合物中のＩ2の最終濃度は０．２５〜０．３０Ｍとされるべきである）、反応混合物は室温で６時間撹拌された。反応は、化合物（ＸＶ）の完全な消失に続き、Ｍａｌｄｉ−ＴＯＦ質量分析によりモニターされた。本発明者らは、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3の水溶液を、激しく振盪しつつ、過剰のヨウ素が破壊される（茶色が消失する）まで、環の破壊を防止するため最小限の量の還元剤を使用するべく注意しながら添加した。有機相は水で２回洗浄され、次いで乾燥および蒸発された。１：９から４：６までのＡｃＯＥｔ−ヘキサンによるフラッシュクロマトグラフィーは、最少量のシリカゲルを用いて行なわれた。本発明者らは、５５１ｍｇの二環式ヨードメチル誘導体を、純粋な生成物として回収した。収率：８０％。
【０１４７】
段階２：化合物（ＸＶＩ）を得るためのアザイドによる置換。
段階１の二環式ヨードメチル誘導体（１．４７７ｇ、２．４６ｍｍｏｌ、１当量）は、不活性雰囲気下に５０ｍＬの乾燥トルエン中に溶解され、次いでＢｕ4ＮＨ3が添加された（３．５ｇ、１４．７ｍｍｏｌ、５当量）。反応物は室温で２日間撹拌された。溶媒は、Ｂｕ4ＮＨ3が高温では爆発性であるかもしれないことから、３０℃において大いに注意しながら蒸発され、クルードはフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン １：９）で精製された。本発明者らは、１．１９１ｇの二環式アザイド誘導体（ＸＶＩ）を回収した。収率：９４％。
【０１４８】
ＮＭＲ １Ｈ，３００ＭＨｚ（ジアステレオマーの混合物）：δ（ｐｐｍ）：２．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ１′ａ），２．３（１Ｈ，ｑ，Ｈ１′ｂ），３．１８（１Ｈ，ｑ，Ｈ３′），３．５８（７Ｈ，ｍ，Ｈ１，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，２Ｈ６，Ｈ２′），３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｈ２），４．４２−４．９（６Ｈ，ｍ，ベンジルのＣＨ2），７．２８（１５Ｈ，ｍ，Ｈarom.）。
【実施例１１】
【０１４９】
（二環式アミノ誘導体９−アミノ−２，６：５，８−ジアンヒドロ−７，９−ジデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＩＩ）の調製。）
方法Ａ．化合物（ＸＶＩ）の触媒的水素化
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物（ＸＶＩ）（８３ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液は、Ｐｄ／Ｃ（１７ｍｇ、１０重量％、０．１当量）および酢酸（０．１ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ、１１当量）で処理された。反応物は水素雰囲気下に、室温において撹拌された。ＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン ４：６）は出発物質の消失を示しており、反応は、単一の非ＵＶ−可視スポット（ＴＬＣ：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＴＦＡ ７：３：１；Ｒｆ＝０．２）が存在するまで続けられた。反応物はセライトパッド(厚さ２ｃｍ)を通して濾過され、それはさらにＭｅＯＨで数回洗浄された。合わされた濾液の減圧下における濃縮は、無色の油を与えた。収率＝３３ｍｇ（７３％）の（ＩＩ）（酢酸塩として）。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：２．０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯＯ）；２．０５−２．２４（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；２．９５−３．９（ｍ，７Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）。
【０１５０】
方法Ｂ．化合物（ＸＶＩ）の触媒的水素移動還元。
化合物（ＸＶＩ）（２６２ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ、１当量）は、１０ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解され、ＨＣＯＯＮＨ4（６４０ｍｇ、１０．１６ｍｍｏｌ、２０当量）および１０％Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（２６ｍｇ）が添加された。反応物は還流温度下に５時間撹拌された。ＴＬＣおよびＭａｌｄｉ−ＴＯＦｍａｓｓの対照は、出発物質の消失と、他の部分水素化生成物の形成を示しており、その中で主たるものは標的化合物（ＩＩ）であった。ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ４：６は、化合物（ＸＶＩ）用であり、ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ ７：３は、最終産物（ＩＩ）用。触媒はセライト上での濾過により除去され、溶媒は次いで蒸発された。５ｍＬの水の添加の後、水相はＣＨ2Ｃｌ2で５回抽出された。有機相は乾燥および蒸発され、粗（ＩＩ）を生じ、アミノ基保護のため、直接に以下の反応を受けた。
【実施例１２】
【０１５１】
（アミノ基のアリルオキシカルボニル化。９−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，６：５，８−ジアンヒドロ−７，９−ジデオキシ−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＩＶ）の調製。）
ジオキサン（０．５ｍＬ）中の、化合物（ＩＩ）（２９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１当量）の酢酸塩の溶液は、１０％Ｋ2ＣＯ3水溶液（１ｍＬ）で処理され、０℃に冷却された。ジオキサン（０．５ｍＬ）中の、Ａｌｌｏｃ−Ｃｌ（２２μＬ、０．２８ｍｍｏｌ、２当量）の溶液が滴下添加され、反応混合物は室温で１時間撹拌された。ＴＬＣに対するニンヒドリン試験が未反応ＮＨ2基の不在を示したとき、反応混合物は酢酸でｐＨ＝７に処理され、揮発物は減圧下に除去された。フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９５／５）による精製は、（ＸＸＩＶ）を与えた（２４ｍｇ、収率７６％）。
【０１５２】
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：２．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．１−３．９（ｍ，９Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．６７（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：２．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．１−３．９（ｍ，９Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．３（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．１８−５．４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．１（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2− ２０分以内に重水素で交換）。
【実施例１３】
【０１５３】
（オルトゴナルに保護された誘導体９−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，６：５，８−ジアンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−｛ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル｝−７，９−ジデオキシ−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶ）の調製。）
【０１５４】
段階１：第１の水酸基のシリル化。
０．５７７ｍＬの乾燥ＤＣＭ中の、（ＸＸＩＶ）（１７．５ｍｇ、０．０５７７ｍｍｏｌ、１当量）、イミダゾール（７．８ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、２当量）、およびＴＢＤＭＳＣｌ（０．０６３５ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液は、窒素雰囲気下に、０℃において２時間激しく撹拌された。溶液は次に、５ｍＬの水で希釈され、ＤＣＭ（２ｍＬ）で数回抽出された。有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過および蒸発された。クルードはＴＬＣおよびＮＭＲで分析され、さらなる精製を必要としなかった。収率＝２３ｍｇ（９５％）の６−Ｏ−シリル誘導体。
【０１５５】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．１（ｓ，６Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）2）；０．９０（ｓ，９Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）3）；２．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．１−３．９（ｍ，９Ｈ，Ｈ１＋Ｈ２＋Ｈ３＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ６＋Ｈ３′）；４．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．４（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）。
【０１５６】
段階２：位置３の第２の水酸基のモノ−ベンジル化。
不活性窒素雰囲気および乾燥条件下に、段階１の先のシリル誘導体（２３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、１当量）およびベンジルトリクロロアセトイミデート（１０μＬ、０．００５５ｍｍｏｌ、１当量）は、２７５μＬの乾燥ＤＣＭ中に溶解され、０℃に保持された。トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２μＬ、０．０１１ｍｍｏｌ、０．２当量）が添加され、混合物は室温で２時間撹拌された。反応混合物は次いで、２μＬのトリエチルアミンでクエンチされ、蒸発されて粗生成物を生じ、それはシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ４：６）により精製されて、分析上純粋な３−Ｏ−ベンジル化生成物を生じた（１４．５ｍｇ、収率５２％）。
【０１５７】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）：０．１（ｓ，６Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）2）；０．９（ｓ，９Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）3）；２．０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．２−３．５（ｍ，Ｈ，Ｈ１＋Ｈ４＋Ｈ５＋Ｈ３′）；３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ1＝９Ｈｚ Ｊ2＝８．２Ｈｚ）；３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ３ Ｊ1＝８．７Ｈｚ Ｊ2＝８．６Ｈｚ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ６ Ｊgcm＝１０．７Ｈｚ Ｊ1＝４．６Ｈｚ）；３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ６′′Ｊgcm＝１０．７Ｈｚ Ｊ1＝４．９３Ｈｚ）；４．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；４．７５（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１１．８Ｈｚ）；４．９３（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１１．８Ｈｚ）；４．９６（ｂｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；５．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．３−７．４５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−）。
【０１５８】
段階３：化合物（ＸＸＶ）を得るための位置３における残りの第２のヒドロキシル基のｐ−ニトロベンゾイル化。
０．５１２ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の、段階２の先の３−Ｏ−ベンジル化生成物（２６ｍｇ、０．０５１２ｍｍｏｌ、１当量）、ピリジン（４１μＬ、０．５１２ｍｍｏｌ、１０当量）、ＰＮＢＣｌ（１９ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、２当量）、およびＤＭＡＰ（触媒量）の溶液は、窒素雰囲気下に、室温において一晩撹拌された。溶液は次に２ｍＬのジクロロメタンで希釈され、水で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、真空内で濃縮された。生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ２：８）により精製されて、分析上純粋な（ＸＸＶ）を生じた（３０ｍｇ、収率９０％）。
【０１５９】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）：−０．１（ｓ，６Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）2）；０．８３（ｓ，９Ｈ，−Ｓｉ（ＣＨ3）3）；２．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．３（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′）；３．４８−３．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１＋Ｈ３′）；３．６７−３．７４（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ４）；３．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ1＝８．８８Ｈｚ Ｊ2＝８．８９Ｈｚ）；４．４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．５Ｈｚ）；４．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；４．８２（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．５Ｈｚ）；４．９５（ｂｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．２５−５．３８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−＋Ｈ３）；５．９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．１５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−）；８．１−８．３（ｍ，４Ｈ，ＮＯ2Ｐｈ−）。
【実施例１４】
【０１６０】
（９−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，６：５，８−ジアンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｌ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩ）を得るための、化合物（ＸＸＶ）の脱シリル化。）
１．２ｍＬのＨ2Ｏ／ＴＨＦ／ＡｃＯＨ（１：１：２）中の化合物（ＸＸＶ）（２４ｍｇ、０．０３６６ｍｍｏｌ）の溶液は、室温において５時間、激しく撹拌された。混合物は次に食塩水で希釈され、固形ＮａＨＣＯ3で中和され、ＣＨ2Ｃｌ2（３×３ｍＬ）で抽出された。有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥され、濾過され、真空内で蒸発された。生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１：１ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製され、分析上純粋な化合物（ＸＸＶ）を生じた（１６ｍｇ、収率８０％）。
【０１６１】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）：２．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′）；３．３−３．５０（ｍ，３Ｈ，Ｈ１＋Ｈ３′）；３．６７−３．７４（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ４＋Ｈ２）；４．４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．２Ｈｚ）；４．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；４．８２（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊgcm＝１２．２Ｈｚ）；４．９７（ｂｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ2−）；５．２５−５．４０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−＋Ｈ３）；５．９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｏ−）；７．１５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ−）；８．１−８．３（ｍ，４Ｈ，ＮＯ2Ｐｈ−）。
【実施例１５】
【０１６２】
（Ｃ−グルコシド（ＶＩＩ）の第１のヒドロキシル基を介したポリマー担体［ＨＭＰ（ワング）樹脂］上への添加）
ＨＭＰ−トリクロロアセトイミデート樹脂（１ｇ、最大添加０．８ｍｍｏｌ）は、アルゴン雰囲気下に、乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中で３０分間膨潤された。樹脂は乾燥ＴＨＦで充分洗浄されて水分が除去され、５ｍｌの無水シクロヘキサン中に懸濁された。２ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2および触媒量のＢｆ3−ＯＥｔ2（２５μＬ）中に溶解された、３倍過剰のＣ−グルコシド（ＶＩＩ）（１２８０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）は、該懸濁液に添加され、アルゴン雰囲気下に室温において、１０分間振盪された。樹脂は次に無水ＣＨ2Ｃｌ2およびＴＨＦで洗浄され、Ｃ−グルコシド（ＶＩＩ）をリサイクルすることにより、添加および洗浄が繰返された。Ｃ−アリル誘導体（ＸＶＩＩ）で添加された樹脂は、最終的に真空中で一晩乾燥された。添加は、樹脂の一部（１００ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2中ＴＨＦ１０％において切断すること（２×３０分、室温）により測定され、０．７５ｍｍｏｌ／ｇ（三つの添加実験からの平均値）という結果となった。
【実施例１６】
【０１６３】
（樹脂結合中間体（ＸＩＸ）を得るための、Ｃ−アリルグルコシドのＯ−４の選択的脱保護および固相上でのエーテル形成。）
樹脂に結合された中間体（ＸＶＩＩ）（Ｃ６を介して結合）は、位置４を選択的に脱保護する目的で、塩基によって処理され、その後ｎ−ブチルエーテルとして官能基化された。
【０１６４】
段階１：樹脂結合中間体（ＸＶＩＩＩ）
方法Ａ．樹脂（５００ｍｇ、約０．４ｍｍｏｌの結合糖）は、アルゴン雰囲気下に、無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ×２）およびＴＨＦ（１０ｍＬ×２）で洗浄され、次に１０ｍＬの無水ＤＭＦ中に懸濁され、５倍過剰のＫＯｔＢｕ（２２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加された。溶液は暗青色に変わり、樹脂はアルゴン雰囲気下に、室温において２時間撹拌された。各２時間の加水分解の別の３サイクルが行なわれ、位置４の完全な脱保護を確実にした。溶媒は最終的に除去され、樹脂は乾燥ＤＭＦ，アセトン，ＴＨＦ、およびＤＭＦで洗浄され、樹脂結合中間体（ＸＶＩＩＩ）を与えた。
【０１６５】
方法Ｂ．１００ｍｇの樹脂（ＸＶＩＩ）（０．４５ｍｍｏｌ／ｇ、４．５*１０-3ｍｍｏｌ）
は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中に懸濁され、ＭｅＯＮａ（ＭｅＯＨ中０．５Ｍ、７当量、０．３１２ｍｍｏｌ、６２５μＬ）が添加された。懸濁液は室温において１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂はＤＣＭｘ２、ＤＭＦｘ２、ＭｅＯＨｘ２、ＤＭＦｘ２、およびＤＣＭｘ３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（ＰＮＢエステルの不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析により評価された）、（ＸＶＩＩＩ）を生じた。
【０１６６】
段階２：樹脂結合中間体（ＸＩＸ）
方法Ａ． 樹脂結合グリコシド（ＸＶＩＩＩ）は、以下の方法により、位置４においてＯ−アルキル化された。１０ｍＬの無水ＤＭＦ中の樹脂の懸濁液に対し、５倍過剰の、ＫＯｔＢｕ（２２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルブロミド（２１５μＬ、２ｍｍｏｌ）、および触媒量のｎＢｕ4ＮＩ（５ｍｇ）が添加され、混合物は室温で一晩振盪された。樹脂は次いで、アルゴン雰囲気下に、無水ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＤＭＦで洗浄された。Ｏ−アルキル化および洗浄サイクルは、さらに２回繰返された。反応の最後のサイクルの後、樹脂はＤＭＦ，水、アセトン、およびＴＨＦで洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂結合中間体（ＸＩＸ）を生じた。１００ｍｇの乾燥樹脂が切断され（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＴＦＡ、２×３０分、室温）、溶出液中に回収されたＣ−グルコシドは、ＴＬＣ分析によりほとんど純粋であるという結果を得た。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製の後、２６ｍｇの純粋な３−Ｃ−［２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（ｎ−ブチル）−α−Ｄ−グルコピラノシル］−１−プロペンが回収され、０．６ｍｍｏｌ／ｇの添加に相当した。
【０１６７】
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3），１．５０（広いマルチプレット，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3），２．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′），３．２６（ｔ，１Ｈ，Ｈ３またはＨ４），３．４０−３．８０（ｍ，７Ｈ，Ｈ２，Ｈ３またはＨ４，Ｈ５，Ｈ６，−ＣＨ2−Ｏ），４．０２（ｄｔ，１Ｈ，ＨＩ），４．６４（ＡＢsyst，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），４．８２（ＡＢsyst，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），５．１０（ｍ，２Ｈ，Ｈ１′），５．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′），７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ｈarom）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１（Ｍ）；４２３（Ｍ−１８）。
【０１６８】
方法Ｂ．４０ｍｇの樹脂（ＸＶＩＩＩ）（０．４８ｍｍｏｌ／ｇ、２０*１０-3ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中に懸濁され、ＫＨＭＤＳ（５当量、０．１００ｍｍｏｌ、トルエン中１５％溶液１５２μＬ）が添加された。懸濁液は１５分間振盪され、次いでブチルブロミド（２２μＬ、１０当量、０．２００ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．５ｍｇ、０．２当量、４*１０-3ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は２時間振盪され、ドレインされた。変換は、少量の樹脂のアリコート（１０ｍｇ）の切断の後、ＴＬＣによって追跡された。別の２サイクルの反応が行なわれた。最終サイクルの反応の後、樹脂（ＸＩＸ）はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。
【０１６９】
方法Ｃ．４０ｍｇの樹脂（ＸＶＩＩＩ）（０．４８ｍｍｏｌ／ｇ、２０*１０-3ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中に懸濁され、ＫＨＭＤＳ（５当量、０．１００ｍｍｏｌ、トルエン中１５％溶液１５２μＬ）が添加された。懸濁液は１５分間振盪され、過剰の塩基は不活性雰囲気下に濾過により除去された。ブチルブロミド（２２μＬ、１０当量、０．２００ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．５ｍｇ、０．２当量、４*１０-3ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は２時間振盪され、ドレインされた。変換は、少量の樹脂のアリコート（１０ｍｇ）の切断の後、ＴＬＣによって追跡された。別の２サイクルの反応が行なわれた。最終サイクルの反応の後、樹脂（ＸＩＸ）はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。
【実施例１７】
【０１７０】
（固相上での二環式基本骨格（ＸＸ）へのヨード環化。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−ブチル−７，９−ジデオキシ−９−ヨード−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＩ）の調製。）
段階１：樹脂結合二環式化合物（ＸＸ）。
【０１７１】
４００ｍｇの樹脂（ＸＩＸ）（０．２４ｍｍｏｌの結合Ｃ−グルコシド）は、アルゴン雰囲気下に室温において、乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中で３０分間膨潤され、次いで１０ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2中のヨウ素（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液中に懸濁され、アルゴン雰囲気下に室温で２４時間振盪された。樹脂は無水ＴＨＦおよびＣＨ2Ｃｌ2で洗浄され、別の１サイクルの反応が行なわれた。反応の終わりに、樹脂はＴＨＦ、アセトン、およびＣＨ2Ｃｌ2で、溶出液が無色になるまで慎重に洗浄され、真空中で一晩乾燥されて、樹脂結合二環式化合物（ＸＸ）を生じた。
【０１７２】
段階２：標題の化合物（ＸＸＩ）の調製
１００ｍｇの乾燥された樹脂（ＸＸ）は、切断され（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＴＦＡ、２×３０分）、化合物（ＸＸＩ）は、予備的ＴＬＣ分析から判断されるように、ほぼ純粋に回収された。ヨード誘導体（ＸＸＩ９は、切断の酸性条件に対して耐性であることが示され、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製された。９６ｍｇの純粋な化合物（ＸＸＩ）が回収され、０．５ｍｍｏｌ／ｇの樹脂の添加に、また、ヨード環化の段階の量的回収率に相当していた。
【０１７３】
ヨードグリコシド（ＸＸＩ）：1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ（ｐｐｍ）＝０．９０（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3），１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3），１．９４（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ３′Ａ，Ｊ3′A-3′B＝１３Ｈｚ；Ｊ3′-1＝Ｊ3′-2′＝６．０Ｈｚ），２．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ３′Ｂ，Ｊ3′A-3′B＝１３Ｈｚ；Ｊ3′-1＝Ｊ3′-2′＝６．８Ｈｚ），３．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１′Ａ），３．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１′Ｂ），３．３０（ｍ，１Ｈ，ｎ−ブチルエーテルの二つのプロトンＣＨ2−Ｏの一つ），３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′），３．７−３．８（ｍ，４Ｈ，Ｈ３，Ｈ６Ａ，Ｈ６Ｂ，およびｎ−ブチルエーテルの二つのプロトンＣＨ2−Ｏの一つ），４．００（ｔ，１Ｈ，Ｈ２，Ｊ1-2＝Ｊ2-3＝５．７Ｈｚ），４．１０（ｂｔ，１Ｈ，Ｈ４），４．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ１，Ｊ1-2＝５．７Ｈｚ；Ｊ1-3′＝６．０Ｈｚ），４．７８（ＡＢｓｙｓｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ，Ｈarom）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ）。
化合物（ＸＸＩ）のプロトンＮＭＲにおいては、ヨード環化を通じた不斉炭素Ｃ８の形成に由来する、二つのジアステレオマー（異性体間の比は約３：１）に対応して、２セットのシグナルが見える。
【実施例１８】
【０１７４】
（二環式アザイド（ＩＸ）のワング樹脂上への添加）
二環式アザイド（ＩＸ）（ジアステレオ異性体の混合物）は、二つのサイクルを行なうことにより、トリクロロアセトイミデートとして活性化されたワング樹脂上へ添加された。
ワングトリクロロアセトイミデート樹脂は、市販のワング樹脂から出発し、既知の方法（ハネシアン（Hanessian S.）＆シエ（Xie F.）著、Tetrahedron Lett. １９９８年、第３９巻，ｐＨ７３３−７３６）に従って調製された。
【０１７５】
ワングトリクロロアセトイミデート樹脂（２０３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ／ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて、水分を除去し、次いで不活性雰囲気下に、乾燥ＤＣＭ（３ｍｌ）中の（ＩＸ）（４７０ｍｇ、５当量、０．９６５ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、懸濁液は室温において５分間振盪された。ＢＦ3*Ｅｔ2Ｏ（１２μＬ、０．５当量、０．０９５ｍｍｏｌ）が添加され、懸濁液は室温において１５分間振盪された。樹脂は次に、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＴＨＦ（２×３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（４×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥された。溶出液は収集され、未添加の基本骨格（ＩＸ）を回収し、シリカゲルプラグを通した濾過により精製された（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル ６／４；回収された重量（ＩＸ）：４１０ｍｇ）。添加を測定するため、４９ｍｇの樹脂がＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２×５ｍＬ、２０分）により切断され、シリカゲルプラグ上での精製の後、純粋なアザイド（ＩＸ）が回収された（１０．５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ／ｇの添加を意味し、５０％変換に相当する）。
【０１７６】
部分的に添加された樹脂（１９７ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ／ｇの添加された基本骨格；０．０８７ｍｍｏｌの遊離のＯＨに相当する、０．４４ｍｍｏｌ／ｇの遊離ＯＨ）は、不活性雰囲気下に、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、次いで乾燥ＤＣＭ（２．９ｍｌ）中に懸濁され、トリクロロアセトニトリル（１７５μＬ、２０．０当量、１．７４ｍｍｏｌ）が添加された。ＤＢＵ：ＤＣＭ １：９の溶液（１１μＬ、０．８５当量、０．０７４ｍｍｏｌの純粋なＤＢＵに相当する１１０μＬ）が、５分間に懸濁液へ滴下添加され、次いで結果として得られた懸濁液は、室温で４０分間振盪され、ドレインされ、ＤＣＭで２回洗浄された。第２のトリクロロアセトイミデート形成サイクルが、同じ手法で行なわれ、次に溶液はドレインされ、樹脂はＤＭＦ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＤＭＦ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（４×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥された。
【０１７７】
そのようにして得られたワングトリクロロアセトイミデート樹脂は、不活性雰囲気下に乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、次いで乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中の（ＩＸ）（４２３ｍｇ、５当量、０．８７０ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、懸濁液は室温において５分間振盪された。ＢＦ3*Ｅｔ2Ｏ（１１μＬ、０．５当量、０．０８７ｍｍｏｌ）が添加され、懸濁液は室温において１５分間振盪された。樹脂は次に、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＴＨＦ（２×３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（４×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂結合誘導体（ＸＸＩＩ）のバッチを生じた。溶出液は収集され、未添加の化合物（ＩＸ）を回収し、シリカゲルプラグを通した濾過により精製された（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル ６／４；回収された重量（ＩＸ）：３５０ｍｇ）。添加を測定するため、６８ｍｇの樹脂がＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２×５ｍＬ、２０分）により切断され、シリカゲルプラグ上での精製の後、純粋なアザイド（ＩＸ）が回収された（２０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ／ｇの添加を意味し、７８％変換に相当する）。
【実施例１９】
【０１７８】
（ｐ−ニトロベンゾイルエステルの選択的な脱保護（位置３）。樹脂結合中間体（ｂ）の調製。）
１００ｇの樹脂（ａ）［（ＸＸＩＩ）とも符合化される］（０．４５ｍｍｏｌ／ｇ、４．５*１０-3ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中に懸濁され、ＭｅＯＮａ（ＭｅＯＨ中０．５Ｍ、７当量、０．３１２ｍｍｏｌ、６２５μＬ）が添加された。懸濁液は室温で１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂は、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、（ｂ）を生じた（ＰＮＢエステルの不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析により確認された）。添加および変換の収率を検査するため、樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×１．０ｍＬ、２０分）により切断され、関連する化合物のない（ｂ）が、蒸発の後に回収された（１８ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲにより分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。１０ｍｇが得られた。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．９０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′），３．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．５７−４．０８（ｍ，６Ｈ，Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６）；４．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６５（ｄ，１Ｈ，−ＨＣＨＰｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；４．８８（ｄ，１Ｈ，−ＨＣＨＰｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；７．３−７．５５（ｍ，５Ｈ，−Ｐｈ）。
【実施例２０】
【０１７９】
（ジオールの部位選択的な固相付着（結合）。（ＸＸＩＩＩ）の調製。）
段階１：樹脂（ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＣｌ）の活性化。
【０１８０】
１００ｍｇの樹脂ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＨ（アルゴノート（Argonaut）による）（１．３７ｍｍｏｌ／ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）は、乾燥ＴＨＦで４回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（１．３７ｍＬ）中に懸濁され、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（１６２ｍｇ、６当量、０．８２２ｍｍｏｌ）が添加された。懸濁液は室温で１．５時間振盪され、ドレインされた。樹脂は、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、窒素フラックスにより乾燥されて，樹脂ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＣｌを得た。Ｓｉ−Ｈの不在は（２０９４ｃｍ-1における伸縮）、ＩＲ分析により確認された。
【０１８１】
段階２：基質の添加。
乾燥ＤＣＭ（４ｍＬ）中の、２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−アザイド４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＩＩ）（２７５．７ｍｇ、３当量、０．８２２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（６５．２ｍｇ、３．５当量、０．９５９ｍｍｏｌ）は、樹脂ＰＳ−ＤＥＳ−ＳｉＣｌ（理論上０．２７４ｍｍｏｌ）へ添加され、不活性雰囲気下に一晩振盪された。溶液は濾過され、未添加の基本骨格は回収された。樹脂は、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄されて（ＸＸＩＩＩ）を得、さらなる反応において直接使用された。
【実施例２１】
【０１８２】
（位置３におけるＯＨ基の官能基化。化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｋ）を得るためのエーテル形成。）
方法Ａ．
１００ｍｇの樹脂（ＸＸＩＩＩ）（１．３ｍｍｏｌ理論上の添加）は、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、不活性雰囲気下に乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁された。次いでＮａＨ（２７．４ｍｇ、５当量、０．６８５ｍｍｏｌ）が添加され、懸濁液は１５分間振盪された。次に、ベンジルブロミド（１６３μＬ、１０当量、１．３ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（３．５ｍｇ、０．２当量、０．０２７ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は一晩振盪された。次いで、樹脂はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、さらなる段階に従った。
【０１８３】
連続的な段階は、実施例２４の方法Ａに記述されたように行なわれるアザイド還元を含み、イソプロピルイソシアネートとの反応および樹脂からの連続的な切断は、実施例３０に記述されたものに類似して行なわれた。精製は、Ｎ−イソプロピルウレイド誘導体（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｋ）を与えた。
質量スペクトル：［Ｍ＋Ｈ］+＝４８５；［Ｍ＋ＣＨ3ＣＯＯ］-＝５４３。
【０１８４】
方法Ｂ．
１８０ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ）は、乾燥ＴＨＦで数回洗浄されて水分を除去し、次いで、不活性雰囲気下に乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中に懸濁された。ＫＨＭＤＳ（トルエン中１５％、５当量、０．１８ｍｍｏｌ、１２０μＬ）が添加され、懸濁液は１５分間振盪された。アルキル化剤（１０当量、０．３５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．６ｍｇ、０．２当量、０．００７ｍｍｏｌ）が添加され、結果として得られた混合物は一晩振盪された。少量の樹脂は、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、出発物質の不在／存在は、切断の後、ＴＬＣ分析により評価された。
【実施例２２】
【０１８５】
（位置３におけるＯＨ基の官能基化。アシル化（スキーム９））
本発明者らは、１０当量の３−フェニルプロピオン酸（ヒドロシンナミン酸）、１０当量のＤＩＣ、および１０当量のＤＭＡＰを塩基として用いて（固相上でのエステル化反応におけるＤＩＣ／ＤＭＡＰの使用についての一般的な参考文献としては、リグエラ（Riguera）ら著、J. Org. Chem. １９９９年、第６４巻、ｐ．８０６３参照）、ＤＣＭ中で、実質的にスキーム９に示したように、樹脂（ｂ）に対し直接的なエステル化を行なった。反応の完璧さは、微小な量の樹脂（＜１０ｍｇ）の切断および、溶液中で合成された元の試料とのＴＬＣに比較により追跡された。典型的には、反応は、前文に記述された量を用いた一晩のサイクルの後に完了された。
【０１８６】
５０ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４３ｍｍｏｌ／ｇ、２．１５*１０-3ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中に懸濁され、３−フェニルプロピオン酸（３２ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、１０当量）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、１０当量）およびＤＩＣ（３３μＬ、０．２１５ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。懸濁液は室温で１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）、タイプ（ｃ）の樹脂を生じた。樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×０．５ｍＬ、２０分）で切断され、未添加化合物（ｃ）（Ｒ＝フェニルプロピオニルをもつ）は、蒸発後に回収された（１０ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された（４ｍｇ）。
【０１８７】
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．６５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．３−３．８５（ｍ，６Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ３′）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ２Ｊ1＝４Ｈｚ Ｊ2＝４Ｈｚ）；４．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７０（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１２．８Ｈｚ）；４．８（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１２．８Ｈｚ）；４．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４，Ｊ1＝６．８Ｈｚ Ｊ2＝６．８Ｈｚ）；７．１−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ−）。
【０１８８】
以下には、位置３における遊離のＯＨのアシル化のための代表的な方法が報告される。
５００ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．２ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中に懸濁され、カルボン酸（２．００ｍｍｏｌ、１０当量）、ＤＭＡＰ（２４５ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１０当量）およびＤＩＣ（３１３μＬ、２．００ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。懸濁液は室温で１６時間振盪され、ドレインされた。樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥された（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）。
【実施例２３】
【０１８９】
（位置３におけるＯＨ基の官能基化。カルバモイル化。（スキーム１０））
段階１：樹脂（ｅ）の調製
１００ｍｇの樹脂（ｂ）（０．４２ｍｍｏｌ／ｇ、４．２*１０-2ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に、乾燥ＴＨＦ（４×２ｍＬ）で洗浄された。樹脂は、１．２５ｍＬのＴＨＦ中に懸濁され、４−ニトロフェニルクロロホルメート（８５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１０当量）、およびＮ−メチルモルホリン（９３μＬ、０．８４０ｍｍｏｌ、２０当量）が添加された。懸濁液は室温において３時間振盪され、ドレインされた。同じ量を用いた第２のサイクルが３時間にわたって行なわれ、次に樹脂はＴＨＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、およびＴＨＦ（２×２ｍＬ）で洗浄され、樹脂（ｅ）を得た。
【０１９０】
段階２：
樹脂（ｅ）は乾燥ＴＨＦ中に懸濁され、ブチルアミン（１２５μＬ、１．２６ｍｍｏｌ、３０当量）が添加された。懸濁液は室温で一晩振盪され、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（４×２ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）、タイプ（ｆ）の樹脂を得た。
【０１９１】
樹脂（ｆ）は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２ｍＬ、２０分）で切断され、未添加の（ｆ）（Ｒ′′＝ブチルをもつ）は、蒸発後に回収された（２２ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された（８ｍｇ）。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2 Ｊ＝７Ｈｚ）；１．２５−１．５５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）；１．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，ＨＣＨ １′Ｊ1＝３．７Ｈｚ Ｊ2＝６．５Ｈｚ Ｊ3＝１１．５Ｈｚ）；２．２５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；３．１８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯ−）；３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．６５−３．９（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３）；３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７−４．９（ｍ，４Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ− ＋Ｈ４＋ＮＨ）；７．３４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−）。
【実施例２４】
【０１９２】
（固相上のアザイド基の還元。樹脂結合アミノ誘導体（ｄ）の調製。）
方法Ａ．
ＴＨＦ（２８８０μＬ）中のＰＰｈ３（２１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１０当量）、Ｈ2Ｏ（１４４μＬ、８．０ｍｍｏｌ、１００当量）の透明な溶液は、あらかじめＤＣＭ中で３０分間膨潤された２００ｍｇの樹脂（ｃ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）へ添加された。結果として得られた混合物は、一晩振盪され、溶液は除去され、樹脂はＴＨＦ×２、ＤＣＭ×２、ＴＨＦ×２、およびＤＣＭ×２で洗浄された。ＴＢＮＳ試験（遊離アミノ基の存在／不在の可視化は、ハンコク（W. S. Hancock）、バタズビ（J. E. Battersby）著、Anal. Biochem. １９７６年、第７１巻，ｐ．２６０−２６４に記述されたように行なわれた）は、有利な結果を与えた：出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された。上記の洗浄サイクルの後、樹脂（ｄ）は不活性雰囲気下に保持され、直ちに次の反応に使用された。
【０１９３】
方法Ｂ．
２５０ｍｇの樹脂（ｃ）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．１ｍｍｏｌ）はＴＨＦ（４ｍＬ）中に懸濁され、ＳｎＣｌ2（１５２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、８当量）、チオフェノール（３３２７μＬ、３．２ｍｍｏｌ、３２当量）、ＴＦＡ（５５８μＬ、４ｍｍｏｌ、４０当量）が添加され、各々が試薬において０．２Ｍ、０．８Ｍ、および１．０Ｍの溶液を与えた（ＳｎＣｌ2／チオフェノール試薬の一般的な参考文献としては、ブレイクマン（K. Brakeman）ら著、Chem. Eur. J. １９９９年，第５巻、ｐ．２２４１−２２５２を参照）。混合物は３時間振盪された。樹脂はＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、ＭｅＯＨ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×４で洗浄された。双方の着色試験（ＴＢＮＳおよび、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験）は、ポジティブな結果をもたらした（出発物質の不在は、１０ｍｇの樹脂の切断の後、ＴＬＣ分析によって評価された）。上述の洗浄サイクルの後、樹脂（ｄ）は不活性雰囲気下に保持され、直ちに次の反応に使用された。
【実施例２５】
【０１９４】
（位置９における遊離アミノ基の官能基化。Ｒ＝ｐ−ニトロフェニルおよびＲ′＝フェニルを有するアミド（Ｉ）の固相合成。化合物２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−（ベンゾイルアミノ）−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトールアミド（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）の調製。）
方法Ａ．
樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（５０ｍｇ、添加：０．５６ｍｍｏｌ／ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）は、２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中に懸濁され、安息香酸（７ｍｇ、２当量、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２１ｍｇ、２当量、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（２０μＬ、４当量、０．１１ｍｍｏｌ）が添加され、混合物は室温で４０分間振盪された。このカップリング段階は、２回繰返された。樹脂は次にＤＭＦ（２×１０分）およびＣＨ2Ｃｌ2（２×１０分）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂（Ｉ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝フェニル）を得た。樹脂ビーズのＩＲスペクトルは、希釈溶液中の２級アミドに特有の、１６８０ｃｍ-1におけるＣ＝Ｏの伸縮吸収バンドの出現を示した。
【０１９５】
アミドは次に、樹脂をＣＨ2Ｃｌ2中の５０％ＴＦＡで処理（室温で２×３０分）することにより切断され、１５ｍｇの純粋なアミド２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−（ベンゾイルアミノ）−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）が回収された［アミド（Ｉ）への、アミド（ｄ）のほぼ定量的な変換に相当する］。アザイド（ｃ）の二つの形状のジアステレオマー（樹脂からの切断後）は、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）の場合、ＡｃＯＥｔ／石油エーテル（４：６）の混合物を溶離として使用することにより、分離されることが可能である。
【０１９６】
方法Ｂ．
２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の、安息香酸（３４ｍｇ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（
４３μＬ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（３８ｍｇ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）の溶液は、室温で２０分間撹拌された。樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（９５ｍｇ、添加：０．４９ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）は、１ｍＬの乾燥ＤＭＦ中に、ＤＩＰＥＡ（９６μＬ、８当量、０．４ｍｍｏｌ）とともに懸濁され、次いで，あらかじめ活性化されたカルボン酸の溶液が反応器へ添加された。懸濁液は室温で４５分間振盪され、次いで反応混合物は濾過され、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、Ｅｔ2Ｏで洗浄され、真空中で１時間乾燥され，樹脂（Ｉ）を得た（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝フェニル）。
【０１９７】
樹脂は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（室温で２×２０分）により切断され、ＴＨＦ×２、およびＤＣＭ×２で洗浄された。溶媒の蒸発の後、１８ｍｇの粗ベンズアミドが得られた。混合物は次に、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン ９：１）精製され、４ｍｇの純粋なベンズアミドを回収した（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）。
【０１９８】
方法ｃ．
強力な縮合剤として、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］を用いることにより、さらに激しいアシル化法もまた設定された。樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（１５０ｍｇ、添加：０．３８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）は、４ｍＬの乾燥ＤＭＦ／ＤＣＭ １：１中に懸濁され、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７８μＬ、８当量、０．４５６ｍｍｏｌ）、および安息香酸（２８ｍｇ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）が添加された。反応物は室温で４５分間振盪され、次いで濾過され、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２で洗浄された。カップリング反応は４回繰返され、各々のカップリングサイクルの後、未反応のアミノ基の存在は、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験によって示された。この方法によれば、アミンは、比色分析法により、ＭｅＣＮ中の試薬（ＮＦ３１）の０．００２Ｍ溶液１００μＬ中に懸濁された数個のビーズについて、直接示された（ド・クレール（De Clercq）ら著、Eur. J. Org. Chem. １９９９年、ｐ．２７８７参照）。砂浴中で７０℃に１０分間加熱した後、ビーズはＤＭＦ、ＭｅＯＨ、およびＤＣＭ（各溶媒につき３回）で素早く洗浄され、樹脂（Ｉ）を得た（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝フェニル）。
【０１９９】
樹脂は次にＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ（２×２０分）で切断され、ＴＨＦおよびＤＣＭで洗浄された。本発明らは、２５ｍｇのクルードを、クロマトグラフィーの後に、１１ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）を回収した。収率：３４％。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）ジアステレオマーの混合物、δ（ｐｐｍ）：２．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ１′ａ），２．４２（ｍ、１Ｈ，Ｈ１′ｂ），３．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′ａ），３．７１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３′ｂ），３．６８−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｂｄ，１Ｈ，Ｈ２′），４．６１（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ１），４．７３（ｂｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2），５．１５（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ４），７．０８（ｓ，１Ｈ，ＮＨアミド），７．３２（ｍ，８Ｈ，ＰｈＨ），７．６１（ＡＢシステム，２Ｈ，Ｈベンゾイック），８．０２（ＡＢシステム，４Ｈ，ＨＰＮＢ−エステル）。
【実施例２６】
【０２００】
（カプリリルアミドの調製。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−９−（オクタノイルアミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｄ）。）
方法Ａ．乾燥ＤＭＦ中の、カプリル酸（４４μＬ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（
４３μＬ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（３８ｍｇ、４当量、０．２ｍｍｏｌ）の溶液は、２０分間撹拌され、１ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の、樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（１００ｍｇ、添加 ０．４９ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（９６μＬ、８当量、０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液へ添加された。懸濁液は４５分間振盪され、次いで濾過され、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、Ｅｔ2Ｏで洗浄され、真空中で１時間乾燥されて、樹脂（Ｉ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝ｎ．へプチル）を得、−１８℃に一晩貯蔵された。
【０２０１】
樹脂は次いで、ＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ（２×２０分）で切断され、ＴＨＦ×２およびＤＣＭ×２で洗浄された。切断は、３４ｍｇの粗生成物をもたらし、それはシリカゲルクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン ９：１）の後に、４ｍｇの純粋なアミド（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｄ）を、１５％の収率で与えた。
【０２０２】
方法Ｂ．
樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）（１５０ｍｇ、添加 ０．３８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）は、４ｍＬの、ＤＭＦ／ＤＣＭ乾燥１：２混合物中に懸濁され、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７８μＬ、８当量、０．４５６ｍｍｏｌ）、およびカプリル酸（３６μＬ、４当量、０．２２８ｍｍｏｌ）が添加された。反応物は４５分間振盪され、次いで濾過され、実施例２５の方法Ｃと全く同様に洗浄された。同様の方法で、また染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験を用いることにより、本発明者らは、未反応のアミノ基の存在を、４回目のカップリングサイクルの後にもなお発見しており、そのため試験がネガティブになるまで５回目の反応を続け、樹脂（Ｉ）を得た（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル；Ｒ′＝ｎ．へプチル）。
【０２０３】
樹脂は、ＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ（２×２０分）で切断され、ＴＨＦおよびＤＣＭで洗浄された。本発明者らは、２８ｍｇの粗生成物を、クロマトグラフィーの後には９ｍｇの純粋なアミド（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｄ）を回収した。収率：２７％。
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）ジアステレオマーの混合物、δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ3），１．４０−１．９５（ｍ，１０Ｈ，Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＯ），２．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１′ａ），２．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１′ｂ），３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′），３．６８−４．３９（ｍ，５Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１），４．７５（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｐｈ），５．２５（ｑ，１Ｈ，Ｈ４），５．１９および６．０８（ｍ，１Ｈ，２つのジアステレオマーのＮＨ），７．４９および７．６８（ｍ，５Ｈ），８．２２（ＡＢシステム，４Ｈ）。
【実施例２７】
【０２０４】
（他のカルボン酸による、位置９における遊離ＮＨ2のアシル化のための代表的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（１−ナフチルアセチル）−９−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）および２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−［（３，５−ジメトキシベンゾイル）−アミノ］−３−Ｏ−（１−ナフチルアセチル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）の調整。）
この方法は、実施例２５の方法Ｃにおける記述と本質的に類似しているが、より長い反応時間をもつ少ないサイクルを使用してよい。
【０２０５】
酸Ｒ′ＣＯＯＨ（たとえば、Ｒ′＝３，５−（ＯＭｅ）2Ｃ6Ｈ3−か、またはＲ′＝ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）（０．５００ｍｍｏｌ、５当量）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、５当量）、およびＤＩＰＥＡ（１７１μＬ、１．００ｍｍｏｌ、１０当量）からなる、４ｍＬのＤＭＦ／ＤＣＭ（１：１比）溶液は，樹脂（ｄ）（たとえば、Ｒ＝１−ナフチル−ＣＨ2−をもつ）（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）へ添加された。続いて、結果として得られたスラリーは、３日間振盪され、溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を与えた（約２〜５％遊離アミン）。同じ量を用いた第２のサイクルは、４８時間にわたって行なわれ、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（第２サイクルの後、ＴＮＢＳ試験および染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、ネガティブであった）、樹脂タイプ（ｇ）を得た。樹脂は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．５ｍＬ、２０分）で切断され、粗化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）（５２ｍｇ）および（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）（４４ｍｇ）が蒸発の後に回収された。それらはＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、このようにして２１ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）および１４ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）を生じた。
【０２０６】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ａ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．６７（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．１６（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．３６（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．５３−３．８（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２）；４．０５（ｍ，３Ｈ，Ｈ２′＋ＡｒＣＨ2ＣＯＯ−）；４．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．５６（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝５．１Ｈｚ Ｊ2＝５．２Ｈｚ）；５．９５（ｍ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）；７．１−７．５および７．７−７．９５（ｍ，１７Ｈ，Ａｒ−）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｂ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：２．０３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．３５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；３．３７（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．５８−３．８８（ｍ，１１Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２＋ＣＨ3ＯＡｒ）；４．０５（ｍ，３Ｈ，Ｈ２′＋ＡｒＣＨ2ＣＯＯ−）；４．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６１（ｄ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ− Ｊ1＝２．７５Ｈｚ）；５．０（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；５．９（ｍ，１Ｈ，−ＣＯＮＨ−）７．１−７．５および７．７−７．９５（ｍ，１７Ｈ，Ａｒ−）。
【実施例２８】
【０２０７】
（カルバモイル誘導体のアザイド還元および固相上のアミノ基のアシル化。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−［（ブチルアミノ）カルボニル］−７，９−ジデオキシ−９−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｃ）の調製。）
実施例２４の方法Ｂに続いて、カルバモイル誘導体、樹脂結合タイプ（ｆ）（たとえば、Ｒ′′＝ｎ．ブチルをもつ）もまた、アザイドからアミンへの（ＳｎＣｌ２／ＰｈＳＨ／ＴＥＡ）還元を通して３′位置において官能基化された。結果として得られた遊離アミノ基は、実施例２７の方法に従って作業することにより、アシル化され（たとえばフェニルプロピオン酸を用いて）、樹脂タイプ（ｈ）を生じる（Ｒ′′＝ｎ．ブチル、Ｒ′＝２−フェニルエチル）。
【０２０８】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｅ）は、蒸発の後に回収された（５０ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1ＨＮＭＲで分析され、フラッシュクロマトグラフィーにより精製された。２５ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｅ）が得られた；５段階の収率：５５％。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2 Ｊ＝７Ｈｚ）；１．２５−１．５５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）；１，７５（ｄｄｄ，１Ｈ，ＨＣＨ １′Ｊ1＝２．５Ｈｚ Ｊ2＝５．７Ｈｚ Ｊ3＝８．２６Ｈｚ）；２．２５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；２．９５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；３．１８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；３．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．６５−３．８６（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３）；３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７２（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４，Ｊ1＝５Ｈｚ Ｊ2＝５．５Ｈｚ）；４．９２（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯ− Ｊ＝５，６Ｈｚ）；６．１４（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ2−）；７．１５−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ−）。
【実施例２９】
【０２０９】
（位置９における遊離ＮＨ2のスルホニル化のための代表的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（４−メチルフェニル）−スルホニル］アミノ｝−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｇ）の調製。）
２００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＤＭＡＰ（１９６ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ、２０当量）、トシルクロライド（１５３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物は５時間振盪され、溶液は除去され、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験は淡赤色の染色を生じた。第２のサイクルは一晩行なわれ、次いで樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（第２のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はネガティブであった）、樹脂タイプ（ｍ）を与えた。
【０２１０】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｇ）は、蒸発の後に回収された（４０ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1ＨＮＭＲで分析され、さらにフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。このようにして６ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｇ）が得られた。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．７（１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．１７（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＰｈＳＯ2ＮＨ−）；２．６８（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．２５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．５５−３．７（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２）；４．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６８（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝５．５Ｈｚ Ｊ2＝５．４Ｈｚ）；５．０７（ｍ，１Ｈ，−ＳＯ2ＮＨ−）；７．１５−７．３８（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ−）；７．７（ｄ，２Ｈ，ｏ−ＳＯ2Ａｒ Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【実施例３０】
【０２１１】
（位置９におけるウレイド部分の形成のための代表的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）、および２，６：５，８−ジアンヒドロ−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−オクタノイル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）の調製。）
２００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル、またはＲ＝ｎ．ヘプチル）（０．４ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＴＥＡ（１１μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ、１当量）およびフェニルイソシアネート（８７μＬ、０．８０ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物が５時間振盪された後、溶液は吸引により除去され、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はネガティブであったが、本文において記述された、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を生じた。同じ量を用いた第２のサイクルは一晩行なわれ、次いで樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、ＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄され、真空中で一晩乾燥され、樹脂タイプ（ｎ）を与えた。
【０２１２】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）（４０ｍｇ）および（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）（３２ｍｇ）は、蒸発の後に回収された。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、さらにフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、１０ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）および１６ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）を得た。
【０２１３】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ａ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．２４（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．６０（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９１（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．３７−３．６５（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３′）；３．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ３）；３．８５（ｔ，１Ｈ，Ｈ２ Ｊ＝４Ｈｚ）；４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６８（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝６Ｈｚ Ｊ2＝５．９Ｈｚ）；５．３５（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯ−）；６．６８（ｓ，１Ｈ，−ＣＯＮＨＰｈ）；７．１−７．４（ｍ，１５Ｈ，Ｐｈ−）。質量スペクトルｍ／ｚ（ＦａＢ+）５６１（Ｍ+＋１）
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｂ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｐｔ，３Ｈ，ＣＨ3− Ｊ1＝６．７Ｈｚ Ｊ2＝６Ｈｚ）；１．２７（ｂｓ，８Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）；１，６（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；１．９０（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２−２．４（ｍ，３Ｈ，ＨＣＨ １′＋−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−）；３．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．６−３．８１（ｍ，４Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３）；３．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．７（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ−）；４．９２（ｔ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ＝５．９Ｈｚ）；５．３８（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＯ−）；６．６９（ｓ，１Ｈ，−ＣＯＮＨＰｈ）；７．２５−７．４（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ−）。
【０２１４】
類似の方法で作業することにより、かつ１００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝ｐ−ニトロフェニル）から出発することにより、回収された粗生成物（２５ｍｇ）はシリカゲル上でクロマトグラフ（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン ９：１）にかけられ、４ｍｇ（収率＝１５％）の純粋なウレイド誘導体、２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｃ）をもたらした。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）ジアステレオマーの混合物、δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１′），３．２１−４．３０（ｍ，８Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），４．７１（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），６．３５（１Ｈ，ＮＨ），６．７５（１Ｈ，ＮＨ），７．３（ｍ，１０Ｈ，ＰｈＨ），８．２（ｍ，４Ｈ，ｐＮＯ2ＰｈＨ）。
【実施例３１】
【０２１５】
（位置９におけるチオウレア形成のための典型的な方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｄ）の調製）
１２０ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル）（０．２８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＴＥＡ（５μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ、１当量）およびフェニルイソシアネート（４１μＬ、０．３４０ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物は、次いで一晩振盪され、溶液は吸引により除去され、樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（４×２ｍＬ）で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はネガティブであったが、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を生じた。同じ量を用いた第２のサイクルは一晩行なわれ、次いで樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（４×２ｍＬ）で洗浄され、樹脂タイプ（ｏ）を得た。
【０２１６】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｄ）は、蒸発の後に回収された（１３ｍｇ）。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、さらにフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、５ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｄ）が得られた；４段階の収率：２１％。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８４（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ１′）；２．５５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．４−３．９（ｍ，６Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ３′）；３．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．５４（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１１．９Ｈｚ）；４．６４（ｄ，１Ｈ，ＰｈＨＣＨＯ− Ｊ＝１１．９Ｈｚ）；４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝６．３Ｈｚ Ｊ2＝６．２Ｈｚ）；６．８（ｂｔ，１Ｈ，−ＣＨ2ＮＨＣＳ−）；７．１２−７．３８（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ−）；７．６（ｓ，１Ｈ，−ＣＳＮＨＰｈ）。
【実施例３２】
【０２１７】
（位置９における遊離アミノ基の還元的アルキル化のための典型的な方法。）
２００ｍｇの樹脂（ｄ）（Ｒ＝２−フェニルエチル）（０．４２ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下にトリメチルオルトホルメート（ＴＭＯＦ）（２．５ｍＬ）中へ懸濁され、アルデヒド（ベンズアルデヒドまたはｐ−メトキシベンズアルデヒド）（１．６８ｍｍｏｌ、２０当量）が添加された。結果として得られた混合物が室温で一晩振盪された後、溶液は吸引により除去され、樹脂はＴＭＯＦ（２×４ｍＬ）で洗浄された。第１のサイクルの後、ＴＮＢＳ試験はポジティブであった。それゆえ、同じ量を用いた第２のサイクルは、３時間にわたって行なわれ、樹脂はＴＭＯＦ（２×４ｍＬ）で洗浄された。樹脂はＴＭＯＦ（２．５ｍＬ）中に懸濁され、ＡｃＯＨ（２５μＬ、ＴＭＯＦ中１％）およびＮａＣＮＢＨ3（１０６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、２０当量）が添加された。懸濁液は室温で３時間振盪され、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、１０％ＴＥＡ／ＤＣＭ（１×４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）で洗浄された。上記の洗浄サイクルの後、樹脂タイプ（ｐ）（Ｒ＝２−フェンルエチル、Ｒ′＝フェニルまたはｐ−メトキシフェニル）は、不活性雰囲気下に保持され、直ちに第２アミンの官能基化に使用された。
【実施例３３】
【０２１８】
（位置９における第２のアミノ基のウレア形成のための方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−９−［（アニリノカルボニル）（ベンジル）アミノ］−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｅ）の調製。）
１２０ｍｇの樹脂（ｐ）（Ｒ＝２−フェニルエチル、Ｒ′＝フェニル）（０．２８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）は、不活性雰囲気下に乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中へ懸濁され、ＴＥＡ（５μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ、１当量）およびフェニルイソシアネート（３７μＬ、０．３４ｍｍｏｌ、１０当量）が添加された。結果として得られた混合物が一晩振盪された後、溶液は吸引により除去され、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。第１のサイクルの後、染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を生じた。同じ量を用いた第２のサイクルは一晩行なわれ、樹脂はＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）、ＤＭＦ（２×２ｍＬ）、およびＤＣＭ（３×２ｍＬ）で洗浄され、真空中で乾燥され、樹脂タイプ（ｒ）を得た。
【０２１９】
樹脂はＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．０ｍＬ、２０分）で切断され、濾過および溶媒の蒸発は、３０ｍｇの粗生成物をもたらした。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。
【０２２０】
７ｍｇの純粋な（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｅ）が得られた；６段階の収率：３８％。
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２７（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．４５（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．８２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．４８−３．７４（ｍ，５Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３′）；３．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ３）；３．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５７−４．７５（ｍ，５Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋ＰｈＣＨ2Ｎ）；５．０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝６Ｈｚ Ｊ2＝５．９Ｈｚ）；６．９５−７．４（ｍ，２０Ｈ，Ａｒ−）；７．７（ｓ，１Ｈ，−ＣＯＮＨＰｈ）。
【実施例３４】
【０２２１】
（位置９における第２のアミノ基のアシル化のための方法。２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−９−［ベンジル（オクタノイル）アミノ］−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）、および２，６：５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−９−［ベンジル（１−ナフチルアセチル）アミノ］−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（３−フェニルプロパノイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）の調製。）
カルボン酸（たとえば、カプリル酸またはナフチル酢酸）（０．２７０ｍｍｏｌ、５当量）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、５当量）、およびＤＩＰＥＡ（９３μＬ、０．５４ｍｍｏｌ、１０当量）からなる、３ｍＬのＤＭＦ／ＤＣＭ（１：１比）溶液は，樹脂（ｐ）（Ｒ＝２−フェニルエチル、Ｒ′＝フェニルまたはｐ−メトキシフェニル）（１９４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ／ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、１当量）へ添加された。続いて、結果として得られたスラリーは、１日振盪され、溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ×２、ＤＭＦ×２、およびＤＣＭ×３で洗浄された。染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、淡赤色の染色を与えた（約２〜５％遊離アミン）。同じ量を用いた第２のサイクルは、一晩行なわれ、次いで溶液はドレインされ、樹脂はＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＤＭＦ（２×３ｍＬ）、ＤＣＭ（２×３ｍＬ）、ＤＭＦ（２×３ｍＬ）、およびＤＣＭ（３×３ｍＬ）で洗浄され、真空中で一晩乾燥され（第２サイクルの後、ＴＮＢＳ試験および染色ｐＮＯ2フェニルグリコレート試験は、ネガティブであった）、樹脂タイプ（ｑ）を得た。
【０２２２】
樹脂は、ＣＨ2Ｃｌ2中の２０％ＴＦＡ（２回×２．５ｍＬ、２０分）で切断され、粗化合物（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）（３２ｍｇ）および（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）（６３ｍｇ）が蒸発の後に回収された。粗化合物はＴＬＣおよび1Ｈ ＮＭＲで分析され、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製された。
８ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）が得られた；６段階の収率：２３％。１２ｍｇの（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）が得られた；６段階の収率：２０％。
【０２２３】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｆ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：
０．８８（ｍ，３Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ3−）；１．２−１．４５（ｍ，１０Ｈ，−ＣＯＣＨ2（ＣＨ2）5ＣＨ3）１．６−１．８（ｍ，３Ｈ，ＨＣＨ １′＋ＮＨＣＯＣＨ2−）；２．３（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．６２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９２（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．５−３．９４（ｍ，７Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋Ｈ２＋Ｈ３′）；４．１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１）；４．６４−４．８２（ｍ，４Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋ＰｈＣＨ2Ｎ）；４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ４ Ｊ1＝７．５Ｈｚ Ｊ2＝７．３Ｈｚ）；７．０８−７．４（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ−）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｈ）−1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）：１．８（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．２８（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨ １′）；２．６（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；２．９４（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2ＣＨ2−）；３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３′）；３．７−４．０（ｍ，９Ｈ，Ｈ６＋Ｈ５＋Ｈ３＋ＯＭｅ＋ＮＣＯＣＨ2Ａｒ）；４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）；４．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２′）；４．５２−４．７８（ｍ，４Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋ｐ−ＭｅＯＰｈＣＨ2Ｎ＋Ｈ１）；４．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ４）；６．８−７．０２（ｍ，４Ｈ，ｐ−ＭｅＯＰｈＣＨ2Ｎ−）；７．１２−７．５（ｍ，８Ｈ，ＰｈＣＨ2Ｏ＋＋ナフチル）；７．８（ｍ、３Ｈ、ナフチル）。質量スペクトル（ＦＡＢ+）７３０（Ｍ+＋１）。
【実施例３５】
【０２２４】
適切な中間誘導体を用いた先の実施例において記述された上記の任意の方法を用いて、以下の包括的な分析データのリストの通りに、他のいくつかの化合物が調製されている。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｉ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−プロピオニル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４３６。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｊ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４４８。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，８２（ｍ，４Ｈ），０，９７（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），１，６５（ｍ，１Ｈ），２，１１（ｍ，１Ｈ），２，３６（ｍ，１Ｈ），３，０５−４，００（ｂｍ，８Ｈ），４，５０（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），４，６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），４，８５（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），７，２−７，３５（ｍ，５Ｈ），７，６７（ｂｔ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｋ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４８５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，９６（ｍ，６Ｈ），１，７２（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３４（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｍ，８Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６１（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１５（Ｍ，１Ｈ）７，１６（ｍ，５Ｈ），７，５６（ｍ，１Ｈ），７，６９（ｂｍ，１Ｈ），８，２４（ｍ，１Ｈ），８，８０（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
【０２２５】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｌ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４８５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｍ，６Ｈ），１，７２（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３４（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｍ，８Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６１（ｄ，１Ｈ）４，６９（ｄ，１Ｈ）４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１５（ｍ，１Ｈ），７，１６（ｍ，５Ｈ）７，５６（ｍ，１Ｈ），７，６９（ｂｍ，１Ｈ），８，２４（ｍ，Ｈ），８，８０（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｌ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンジル０）−９−（イソブチリルアミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，９６（ｍ，６Ｈ），１，６０（ｍ，１Ｈ），１，７１（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３３（ｍ，Ｈ），３，０−４，０（ｂｍ，８Ｈ），４，５５（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８０（ｂｓ，１Ｈ），５，１１（ｍ，１Ｈ），７，１−７，２（ｍ，５Ｈ），７，３４（ｔ，２Ｈ），７，６７（ｂｔ，１Ｈ），８，００（ｍ，２Ｈ）。
【０２２６】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｍ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（イソブチリルアミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４９０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．９７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．８），１，７２（ｍ，１Ｈ），２，１５（ｍ，１Ｈ），２，３４（ｍ，１Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，８Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），７，２（ｍ，６Ｈ），７，６６（ｂｔ，１Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９６（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｎ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−［（メトキシアセチル）アミノ］−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４９２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７２（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，１１Ｈ），４，５１（ｍ，１Ｈ），４，６３（ｄ，１Ｈ），４，６７（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７），７，２２（ｍ，６Ｈ），７，６７（ｂｔ，１Ｈ），７，７８（ｍ，１Ｈ），７，９５（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｏ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−［（メトキシアセチル）アミノ］−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４８７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７２（ｍ，１Ｈ），２，２３（ｍ，１Ｈ），３，４−４，０（ｍ，１０Ｈ），４，５１（ｍ，１Ｈ），４，６４（ｄ，１Ｈ），５，１４（ｍ，１Ｈ），７，２０（ｍ，５Ｈ），７，５５（ｍ，１Ｈ），７，６８（ｂｍ，１Ｈ），８，２３（ｍ，１Ｈ），８，８１（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
【０２２７】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｐ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−［（メトキシアセチル）アミノ］−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４５０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，８７（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），２，３６（ｍ，１Ｈ），３，０５−３，８（ｂｍ，９Ｈ），４，０１（ｍ，１Ｈ），４，４６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７６（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），７，２−７，４（ｍ，５Ｈ），７，６６（ｂｔ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｑ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルアミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５００。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７２（ｍ，１Ｈ），２，２３（ｍ，１Ｈ），２，４８（ｍ，６Ｈ），３，３−４，０（ｍ，１０Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６１（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１７（ｍ，１Ｈ），７，１８（ｍ，５Ｈ），８，２４（ｍ，１Ｈ），８，８１（ｍ，１Ｈ），９，０７（ｓ，ＩＨ）。
【０２２８】
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｒ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルアミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７１（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），２，５２（ｓ，６Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，８Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６８（ｄ，１Ｈ），４，８２（ｂｔ，１Ｈ），５，０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７），７，２（ｍ，６Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９５（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−ｓ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルアミノ）−３−Ｏ−４−（４−フルオロベンゾイル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５１７。
【０２２９】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｆ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンゾイル）−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５１７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，００（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝８．３），１，７３（ｍ，１Ｈ），２，１６（ｍ，１Ｈ），３，６２（ｍ，３Ｈ），３，８２（ｍ，４Ｈ），４，５４（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７９（ｂｍ，１Ｈ），５，１０（ｍ，１Ｈ），５，７６（ｍ，２Ｈ），７，１８（ｍ，５Ｈ），７，３４（ｍ，２Ｈ），７，９９（ｍ，２Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｇ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−Ｏ−プロピオニル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４５１。
【０２３０】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｈ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５００。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｉ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝４６４。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０，８２（ｍ，４Ｈ），１，０（ｍ，６Ｈ），１，５９（ｍ，２Ｈ），２，１０（ｍ，１Ｈ），３，１−３，８（ｍ，９Ｈ），４，５２（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７５（ｂｄ，１Ｈ），４，８５（ｍ，１Ｈ），５，７０（ｂｔ，１Ｈ），５，５７（ｂｍ，１Ｈ），７２８（ｍ，５Ｈ）。
【０２３１】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｊ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−Ｏ−（ チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，００（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５），１，６８（ｍ，１Ｈ），２，１４（ｍ，１Ｈ），３，２９（ｍ，２Ｈ），３，６（ｍ，３Ｈ），３，８４（ｍ，４Ｈ），４，５８（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８０（ｂｍ，１Ｈ），５，０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），５，７５（ｍ，２Ｈ），７，１９（ｍ，６Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９５（ｍ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｌ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンゾイル）−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５６９。
【０２３２】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｍ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−プロピオニル−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５０３。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．５），１，７０（ｍ，１Ｈ），２，２６（ｍ，１Ｈ），３，１５−４，００（ｍ，８Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，７９（ｂｍ，１Ｈ），４，８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），６，３０（ｂｔ，１Ｈ），６，６７（ｍ，１Ｈ），７，０−７，４（ｍ，７Ｈ），７，４２（ｍ，１Ｈ），８，８２（ｂｓ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｎ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−（ピリジン−３−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５５２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７４（ｍ，１Ｈ），２，２３（ｍ，１Ｈ），３，３−４，０（ｍ，８Ｈ），４，６１（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７１（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，１６（ｍ，１Ｈ），６，２７（ｍ，１Ｈ）６，６７（ｍ，１Ｈ），６，９８（ｍ，１Ｈ），７，１７（ｍ，５Ｈ），７，４−７，５５（ｍ，２Ｈ），８，２２（ｍ，１Ｈ），８，７６（ｍ，１Ｈ），９，０６（ｓ，１Ｈ）。
【０２３３】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｏ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５１５。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），１，７１（ｍ，１Ｈ），２，１７（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｂｍ，８Ｈ），４，５２（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，７６（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），６，３４（ｂｔ，１Ｈ），６，６６（ｔ，１Ｈ），７，２−７，４（ｍ，７Ｈ），７，４２（ｍ，１Ｈ），７，６６（ｂｔ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｐ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５５７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７３（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｍ，８Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），６，２６（ｂｔ，１Ｈ），６，６７（ｍ，１Ｈ），７，０（ｄ，１Ｈ），７，１７（ｍ，７Ｈ），７，４４（ｍ，１Ｈ），７，７９（ｍ，１Ｈ），７，９２（ｍ，１Ｈ），８，７７（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２３４】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｑ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−３−Ｏ−（４−フルオロベンゾイル）−９−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５８１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７３（ｍ，１Ｈ），２，２０（ｍ，１Ｈ），３，１−４，１（ｂｍ，１１Ｈ），４，５６（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，６９（ｄ，１Ｈ），４，８０（ｂｍ，１Ｈ），５，１１（ｍ，１Ｈ），６，２０（ｂｔ，１Ｈ），６，４６（ｍ，１Ｈ），６，６−７，３５（ｍ，１０Ｈ），７，９９（ｍ，２Ｈ），８，５３（ｓ，１Ｈ）。
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｒ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（シクロプロピルカルボニル）−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５２７。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｍ，４Ｈ），１，５９（ｍ，１Ｈ），１，７１（ｍ，１Ｈ），２，１６（ｍ，１Ｈ），３，２−４，０（ｂｍ，１０Ｈ），４，５２（ｍ，１Ｈ），４，６０（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，７６（ｂｓ，１Ｈ），４，８６（ｍ，１Ｈ），６，１８（ｂｔ，１Ｈ），６，４５（ｍ，１Ｈ），６，８２（ｍ，１Ｈ），７，０５−７，３（ｍ，７Ｈ），８，５４（ｂｔ，１Ｈ）。
【０２３５】
（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−ｓ） ２，６；５，８−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−７，９−ジデオキシ−９−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−３−Ｏ−（チエン−２−イルカルボニル）−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ノニトール
ＭＳ：「Ｍ＋Ｈ」+＝５６９。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），診断シグナル，δ（ｐｐｍ）：１，７３（ｍ，１Ｈ），２，１９（ｍ，１Ｈ），３，６７（ｓ，３Ｈ），３，８−４，１（ｍ，４Ｈ），４，５７（ｍ，１Ｈ），４，６２（ｄ，１Ｈ），４，７０（ｄ，１Ｈ），４，８１（ｂｍ，１Ｈ），５，０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１），６，１９（ｍ，１Ｈ），６，４６（ｂｔ，１Ｈ），６，８４（ｍ，１Ｈ），７，１２（ｍ，ｔＨ），７，７８（ｍ，１Ｈ），７，９３（ｍ，１Ｈ），８，６５（ｂｓ，１Ｈ）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【化１】
［式中、ヒドロキシル基は、互いに独立して、かつアミノ基は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の双方において、適当なヒドロキシおよび／またはアミノ保護基により場合により保護される。］によって表される化合物；および医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
前記適当なヒドロキシ保護基が、アシルオキシ、アリルオキシ、アリルカルボニルオキシ、またはアリールアルキルオキシ基から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記適当なヒドロキシ保護基が、アセチルオキシ、アリルオキシ、アリルカルボニルオキシ、ベンジルオキシ、およびｐ−ニトロベンジルオキシから選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記適当なアミノ保護基が、アルコキシカルボニルアミノ、またはアリルオキシカルボニルアミノから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記適当なアミノ保護基が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｂｏｃ−アミノ）およびアリルオキシカルボニルアミノから選ばれる、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
コンビナトリアル・ライブラリ用の基本骨格としての、請求項１の式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表される化合物の使用方法。
【請求項７】
請求項１に規定された式（Ｉ）によって表される化合物の製造方法であって、以下のスキーム（１）：
【化２】
によって表される反応経路を含む前記方法。
【請求項８】
請求項１に規定された式（Ｉ）によって表される化合物の製造方法であって、以下のスキーム（２）：
【化３】
によって表される反応経路を含む前記方法。
【請求項９】
請求項１に規定された式（ＩＩ）によって表される化合物の製造方法であって、以下のスキーム（３）：
【化４】
によって表される反応経路を含む前記方法。
【請求項１０】
以下のコード：（Ｂｎ）ベンジル；（ＣＳＡ）カンフルスルホン酸；（ＤＣＭ）ジクロロメタン；（ＤＭＦ）Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド；（Ｍｅ）メチル；（Ｐｈ）フェニル；（ＰＮＢ）パラニトロベンゾイル；（ＴＢＤＭＳ）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル；（ＴＦＡ）トリフルオロ酢酸が、官能基およびその反応物を特定するために使用された、請求項７〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
以下の式（ＸＸＶＩＩ）または式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化５】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は同じかまたは異なり、かつ互いに独立しており、水素原子かまたは以下の式（ＸＸＩＸ）：
−Ｘ−Ｒ6 （ＸＸＩＸ）
｛式中、Ｘは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ′−、または−ＣＳＮＲ′−から選ばれる二価の基である。｝によって表される基であり；
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、水素原子かまたは以下の：
ａ）直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ｂ）Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル−アルキル；
ｃ）アリールまたはアリールアルキル：
ｄ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル；
から選ばれる、場合により置換された基であるか；あるいは
Ｒ′およびＲ6は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成するか；または代わりに、Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3のいずれか一方が一緒に結合して、アルキレン鎖−（ＣＨ2）m−｛式中、mは１から３までの整数である。｝を介して、二つの酸素原子を含む５〜７員複素環を形成し；
Ｒ4およびＲ5は、同じかまたは異なり、互いに独立して水素原子か、または以下の式（ＸＸＸ）：
−Ｙ−Ｒ6 （ＸＸＸ）
｛式中、Ｙは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮＲ′−、−ＣＳＮＲ′−、または−ＣＯＯ−から選ばれる二価の基である。｝によって表される基であり；
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、先に規定されるか、または代わりに、
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成する。］、
によって表される化合物の２つ以上、および医薬として許容されるそれらの塩から成るライブラリ。
【請求項１２】
前記式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）中のＲ′およびＲ6基が、場合により置換されたアルキル，アリールアルキル，アリール、またはシクロアルキル基から選ばれる、請求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１３】
前記式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）中のＲ′およびＲ6基が、場合により置換されたエチル；イソプロピル；ｎ−ヘプチル；ｎ−ブチル；メトキシメチル；ジメチルアミノメチル；ベンジル；ｐ−メトキシフェニルメチル；２−フェニルエチル；α−ナフチルメチル；フェニル；３，５−ジメトキシフェニル；ｐ−メチルフェニル；ｐ−フルオロフェニル；ｍ−フルオロメチル；ｍ−メトキシフェニル；ピリジル−３−イル；チエニル−２−イル；またはシクロプロピルから選ばれる、請求項１２に記載のライブラリ。
【請求項１４】
前記式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物の医薬として許容される塩が、硝酸，塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、サリチル酸との酸付加塩、ならびに、ナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウム水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩、メチルアミン，エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジンとの塩から選ばれる、請求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１５】
前記式（ＸＸＶＩＩ）によって表される化合物の２つ以上から成る、請求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１６】
Ｒ4およびＲ5が両方とも水素原子である、請求項１５に記載のライブラリ。
【請求項１７】
チャートＡにおいて規定された、式（ＸＸＶＩＩ−Ａ−）によって表される化合物の２つ以上から成る、請求項１６に記載のライブラリ。
【請求項１８】
Ｒ4またはＲ5の一つが水素原子であるか、またはアリルアルキル基であり、そして残りのＲ4およびＲ5が式（ＸＸＸ）｛式中、Ｙが２価の−ＣＯ−または−ＳＯ2−基であり、かつ、Ｒ6が請求項１１において規定された通りである。｝によって表される基である、請求項１５に記載のライブラリ。
【請求項１９】
チャートＢにおいて規定された式（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−）によって表される化合物の２つ以上を含む、請求項１８に記載のライブラリ。
【請求項２０】
Ｒ4またはＲ5の一つが水素原子であり、そして残りのＲ4およびＲ5が式（ＸＸＸ）｛式中、Ｙが２価の−ＣＯＮＲ′−または−ＣＳＮＲ′−基であり、かつ、Ｒ′およびＲ6が請求項１１において規定された通りである。｝によって表される基である、請求項１５に記載のライブラリ。
【請求項２１】
チャートＣにおいて規定された式（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−）によって表される化合物の２つ以上を含む、請求項２０に記載のライブラリ。
【請求項２２】
ウイルス性または細菌性病原体の、プロテインキナーゼ阻害剤、あるいはポリメラーゼまたはプロテアーゼの阻害剤の同定方法であって、請求項１１に記載の式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のコンビナトリアル・ライブラリを、上記プロテインキナーゼ，ポリメラーゼ、またはプロテアーゼに対しスクリーニングすることを含む前記方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載のスクリーニング法によって同定される、式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物。
【請求項２４】
変性したプロテインキナーゼ活性によって引き起こされるか、またはそれに関連した疾病の治療用薬物の製造における請求項２２に記載のスクリーニング法によって同定されるプロテインキナーゼ阻害活性をもつ式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物の使用方法。
【請求項２５】
腫瘍の治療のための、請求項２４に記載の使用方法。
【請求項１】
以下の式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【化１】
［式中、ヒドロキシル基は、互いに独立して、かつアミノ基は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の双方において、適当なヒドロキシおよび／またはアミノ保護基により場合により保護される。］によって表される化合物；および医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
前記適当なヒドロキシ保護基が、アシルオキシ、アリルオキシ、アリルカルボニルオキシ、またはアリールアルキルオキシ基から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記適当なヒドロキシ保護基が、アセチルオキシ、アリルオキシ、アリルカルボニルオキシ、ベンジルオキシ、およびｐ−ニトロベンジルオキシから選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記適当なアミノ保護基が、アルコキシカルボニルアミノ、またはアリルオキシカルボニルアミノから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記適当なアミノ保護基が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｂｏｃ−アミノ）およびアリルオキシカルボニルアミノから選ばれる、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
コンビナトリアル・ライブラリ用の基本骨格としての、請求項１の式（Ｉ）および（ＩＩ）によって表される化合物の使用方法。
【請求項７】
請求項１に規定された式（Ｉ）によって表される化合物の製造方法であって、以下のスキーム（１）：
【化２】
によって表される反応経路を含む前記方法。
【請求項８】
請求項１に規定された式（Ｉ）によって表される化合物の製造方法であって、以下のスキーム（２）：
【化３】
によって表される反応経路を含む前記方法。
【請求項９】
請求項１に規定された式（ＩＩ）によって表される化合物の製造方法であって、以下のスキーム（３）：
【化４】
によって表される反応経路を含む前記方法。
【請求項１０】
以下のコード：（Ｂｎ）ベンジル；（ＣＳＡ）カンフルスルホン酸；（ＤＣＭ）ジクロロメタン；（ＤＭＦ）Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド；（Ｍｅ）メチル；（Ｐｈ）フェニル；（ＰＮＢ）パラニトロベンゾイル；（ＴＢＤＭＳ）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル；（ＴＦＡ）トリフルオロ酢酸が、官能基およびその反応物を特定するために使用された、請求項７〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
以下の式（ＸＸＶＩＩ）または式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化５】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は同じかまたは異なり、かつ互いに独立しており、水素原子かまたは以下の式（ＸＸＩＸ）：
−Ｘ−Ｒ6 （ＸＸＩＸ）
｛式中、Ｘは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ′−、または−ＣＳＮＲ′−から選ばれる二価の基である。｝によって表される基であり；
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、水素原子かまたは以下の：
ａ）直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキル；
ｂ）Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル−アルキル；
ｃ）アリールまたはアリールアルキル：
ｄ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル；
から選ばれる、場合により置換された基であるか；あるいは
Ｒ′およびＲ6は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成するか；または代わりに、Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3のいずれか一方が一緒に結合して、アルキレン鎖−（ＣＨ2）m−｛式中、mは１から３までの整数である。｝を介して、二つの酸素原子を含む５〜７員複素環を形成し；
Ｒ4およびＲ5は、同じかまたは異なり、互いに独立して水素原子か、または以下の式（ＸＸＸ）：
−Ｙ−Ｒ6 （ＸＸＸ）
｛式中、Ｙは単結合か、または−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮＲ′−、−ＣＳＮＲ′−、または−ＣＯＯ−から選ばれる二価の基である。｝によって表される基であり；
Ｒ′およびＲ6は、同じかまたは異なり、各々の場合に独立しており、先に規定されるか、または代わりに、
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合していた窒素原子と一緒に取込まれて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳから選ばれる一つの付加的なヘテロ原子またはヘテロ原子団を場合により含有する、場合により置換された５〜７員複素環を形成する。］、
によって表される化合物の２つ以上、および医薬として許容されるそれらの塩から成るライブラリ。
【請求項１２】
前記式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）中のＲ′およびＲ6基が、場合により置換されたアルキル，アリールアルキル，アリール、またはシクロアルキル基から選ばれる、請求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１３】
前記式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）中のＲ′およびＲ6基が、場合により置換されたエチル；イソプロピル；ｎ−ヘプチル；ｎ−ブチル；メトキシメチル；ジメチルアミノメチル；ベンジル；ｐ−メトキシフェニルメチル；２−フェニルエチル；α−ナフチルメチル；フェニル；３，５−ジメトキシフェニル；ｐ−メチルフェニル；ｐ−フルオロフェニル；ｍ−フルオロメチル；ｍ−メトキシフェニル；ピリジル−３−イル；チエニル−２−イル；またはシクロプロピルから選ばれる、請求項１２に記載のライブラリ。
【請求項１４】
前記式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物の医薬として許容される塩が、硝酸，塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、サリチル酸との酸付加塩、ならびに、ナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウム水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩、メチルアミン，エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジンとの塩から選ばれる、請求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１５】
前記式（ＸＸＶＩＩ）によって表される化合物の２つ以上から成る、請求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１６】
Ｒ4およびＲ5が両方とも水素原子である、請求項１５に記載のライブラリ。
【請求項１７】
チャートＡにおいて規定された、式（ＸＸＶＩＩ−Ａ−）によって表される化合物の２つ以上から成る、請求項１６に記載のライブラリ。
【請求項１８】
Ｒ4またはＲ5の一つが水素原子であるか、またはアリルアルキル基であり、そして残りのＲ4およびＲ5が式（ＸＸＸ）｛式中、Ｙが２価の−ＣＯ−または−ＳＯ2−基であり、かつ、Ｒ6が請求項１１において規定された通りである。｝によって表される基である、請求項１５に記載のライブラリ。
【請求項１９】
チャートＢにおいて規定された式（ＸＸＶＩＩ−Ｂ−）によって表される化合物の２つ以上を含む、請求項１８に記載のライブラリ。
【請求項２０】
Ｒ4またはＲ5の一つが水素原子であり、そして残りのＲ4およびＲ5が式（ＸＸＸ）｛式中、Ｙが２価の−ＣＯＮＲ′−または−ＣＳＮＲ′−基であり、かつ、Ｒ′およびＲ6が請求項１１において規定された通りである。｝によって表される基である、請求項１５に記載のライブラリ。
【請求項２１】
チャートＣにおいて規定された式（ＸＸＶＩＩ−Ｃ−）によって表される化合物の２つ以上を含む、請求項２０に記載のライブラリ。
【請求項２２】
ウイルス性または細菌性病原体の、プロテインキナーゼ阻害剤、あるいはポリメラーゼまたはプロテアーゼの阻害剤の同定方法であって、請求項１１に記載の式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物のコンビナトリアル・ライブラリを、上記プロテインキナーゼ，ポリメラーゼ、またはプロテアーゼに対しスクリーニングすることを含む前記方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載のスクリーニング法によって同定される、式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物。
【請求項２４】
変性したプロテインキナーゼ活性によって引き起こされるか、またはそれに関連した疾病の治療用薬物の製造における請求項２２に記載のスクリーニング法によって同定されるプロテインキナーゼ阻害活性をもつ式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）によって表される化合物の使用方法。
【請求項２５】
腫瘍の治療のための、請求項２４に記載の使用方法。
【公表番号】特表２００６−５２２７７２（Ｐ２００６−５２２７７２Ａ）
【公表日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５４８４（Ｐ２００６−５０５４８４）
【出願日】平成１６年３月２３日（２００４．３．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５０３５０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８９２７７
【国際公開日】平成１６年１０月２１日（２００４．１０．２１）
【出願人】（５０５２８５００９）ファルマシア イタリア ソチエタ ペル アツィオニ (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月２３日（２００４．３．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５０３５０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８９２７７
【国際公開日】平成１６年１０月２１日（２００４．１０．２１）
【出願人】（５０５２８５００９）ファルマシア イタリア ソチエタ ペル アツィオニ (4)
【Ｆターム（参考）】
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