サポニンの生体利用率増進組成物
本発明は、サポニン生体利用率増進高麗人蔘複合組成物を開示する。また、サポニンの生体利用率を増進させる五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上を含む抽出物を開示する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サポニンの生体利用率が増進された高麗人蔘複合組成物に関する。また、サポニンの生体利用率を増進させる五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上を含む抽出物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高麗人蔘（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ ＣＡ Ｍｅｙｅｒ）は、五加皮科高麗人蔘属に属する植物で、韓国、中国、日本等において２０００年以上前から使われてきた植物で、経験的に、疾病を予防し、寿命を延ばす目的で使用されてきた。これまでに知られている高麗人蔘の効能と効果としては、中枢神経系に対する作用、抗発癌作用、抗癌活性、免疫機能調節作用、抗糖尿作用、肝機能昂進効能、心血管障害改善、抗動脈硬化作用、血圧調節作用、更年期障害改善、骨粗鬆症に及ぼす効果、抗ストレス及び抗疲労作用、抗酸化活性、並びに老化抑制効能等がある
五味子は、モクレン科の落葉つる植物で、紫紅色、赤色又は暗紫色の果実を乾燥させて食用する。五味子は、口中が乾燥する症状や体から熱が出て胸が苦しくなる症状を改善し、疲労を回復させ、心臓の機能を強化し、血液循環を良くして記憶力減退や思考力鈍化を予防する。また、咳や喘息を沈め、精力に良く、長期服用時に免疫を高める効果がある。薬理実験によって、中枢神経系興奮作用、疲労回復促進作用、心臓血管系機能回復作用、血圧調節作用、胃液分泌調節作用、利胆作用、血糖量を下げる作用、グリコーゲン量を高める作用などが知られている。
【０００３】
麦門冬（バクモンドウ）は、山地の日陰に生える多年生草本であり、塊根は津液（しんえき）を補う代表的な成分で、肺陰の損傷による乾いた咳、喀血、痰などに用いられる。抗酸化作用、血流量促進、心臓収縮力増加、免疫増強、血糖降下、抗菌作用などの薬理効果を有すると知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】日本特許公開２００５−５３１５３３号公報
【特許文献２】韓国登録特許第１０−０５５５６５２号公報
【特許文献３】日本特許公開２００４−０４９１５４号公報
【特許文献４】日本特許公開平０７−１３８１７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、サポニンの生体利用率を増進させることである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的を達成するために、本発明の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物、及びサポニン含有高麗人蔘抽出物を含み、サポニンの生体利用率が増進された高麗人蔘複合組成物を提供する。
【０００７】
本発明の他の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を有効成分として含むサポニンの生体利用率増進用組成物を提供する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の一側面による組成物は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を含み、これらの抽出物は、高麗人蔘サポニンの代謝に関与して人体内における高麗人蔘サポニンの生体利用率を増進させ、これにより、高麗人蔘サポニンの生理活性を増加させる効果を示す。すなわち、五味子抽出物又は麦門冬抽出物は、サポニン、より詳しくは高麗人蔘サポニンの生体利用率を増進させることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書において、「抽出物」とは、天然物からその中の成分を抜き出すことにより得られた物質であれば、抜き出す方法や成分の種類に関わらずすべて含む。たとえば、水や有機溶媒を利用して天然物から溶媒に溶解する成分を抽出したもの、天然物の特定成分、たとえば、オイルのような特定成分のみを抽出して得られたものなどをすべて含む広義の概念である。本明細書において、「高麗人蔘抽出物」とは、高麗人蔘の根、茎、葉、実、花及びその他高麗人蔘の部位のうち一以上から由来する抽出物を意味する。
【００１０】
本明細書において、「生体利用率」とは、投与量に対する、血流内に吸収される有効成分の量についての測定値を意味する。
【００１１】
以下において、本発明について詳細に説明する。
【００１２】
本発明の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物、及びサポニン含有高麗人蔘抽出物を含む高麗人蔘複合組成物を提供する。
【００１３】
本発明の一側面において、五味子抽出物、麦門冬抽出物又は高麗人蔘抽出物は、各植物を通常の方法で抽出して得ることができる。本発明の他の一側面において、五味子抽出物、麦門冬抽出物又は高麗人蔘抽出物は、各植物を水又は酒精などの有機溶媒で加熱して抽出した後、濾過及び減圧濃縮する工程によって収得されるものであってもよいが、これに限定されるものではない。本発明のまた他の一側面において、五味子抽出物、麦門冬抽出物又は高麗人蔘抽出物は、各植物を日光乾燥や熱風乾燥した後、水又は有機溶媒で抽出して収得することができる。本発明のまた他の一側面において、前記有機溶媒は、特に制限されるものではなく、Ｃ１〜Ｃ５の低級アルコール、エーテル、酢酸エチル又はクロロホルムであってもよい。前記Ｃ１〜Ｃ５の低級アルコールは、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｎ−ブタノール及びイソブタノールで構成される群から選択されるいずれか一つ又は複数の混合溶媒であってもよい。
【００１４】
高麗人蔘の代表的な生理活性成分であるジンセノサイド（Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）は、高麗人蔘の地上及び地下部に均一に分布しているが、根、葉、実などの部位によってジンセノサイドの含有量や組成が異なるものと知られている。
【００１５】
現在まで３０種類余りのジンセノサイドが高麗人蔘サポニンから分離、同定されており、ジンセノサイドは、プロトパナサジオール（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系サポニンに属するジンセノサイドＲｂ１，Ｒｂ２，Ｒｃ，Ｒｄとプロトパナサトリオール（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系サポニンに含まれるジンセノサイドＲｅとＲｇ１が大部分を占めている。
【００１６】
高麗人蔘の実は、高麗人蔘の中で最も珍重される部位の一つで、種子の獲得を目的として選別され、収穫される。一般的に、高麗人蔘の実は、高麗人蔘の栽培期間中、４年目のものに限り１度だけ採種する。高麗人蔘の実内に存在するジンセノサイドの含有量の順は、ジンセノサイドＲｅ＞Ｒｇ１＞Ｒｂ１＞Ｒｃ＞Ｒｄの順で、高麗人蔘の根とは異なるジンセノサイド組成を示す。特に、高麗人蔘の根にはほとんど存在しないジンセノサイドＲｅの含量が高麗人蔘の実には特異的に多く存在し、高麗人蔘の実と根は、組成的に大きな差異を示す。
【００１７】
ジンセノサイドは、高麗人蔘の代表的な生理活性物質であるため、相違するジンセノサイドの組成は、高麗人蔘の根と実が差別的な効果を示し得ることを示唆している。高麗人蔘の実の代表的なサポニンであるジンセノサイドＲｅは、脳虚血再灌流損傷（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ）を防止し、細胞の死滅に関与するＢｃｌ−２，Ｂａｘ蛋白質の発現を調節することにより、パーキンソン病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）を予防する効能を有するものと知られている。その他にも、ジンセノサイドＲｅは、ＮＯ／ｃＧＭＰ／ＰＫＧ経路を調節することにより、精子受精能（ｓｐｅｒｍ ｃａｐａｃｉｔａｔｉｏｎ）を向上させるものと知られている。
【００１８】
このように、ジンセノサイドは、多様な生理活性を有しているが、実際に経口摂取した際、その吸収率が比較的低い方であるものと知られており、高麗人蔘の実の代表的な生理活性成分であるジンセノサイドＲｅもまた同様である。このため、高麗人蔘の実固有の効能をより効率的に利用するためには、高麗人蔘のジンセノサイド、特にジンセノサイドＲｅの生体利用率を高めることが必要である。
【００１９】
本発明の一側面による組成物において、五味子抽出物と麦門冬抽出物は、高麗人蔘抽出物、特に高麗人蔘の実抽出物中にある高麗人蔘サポニンの生体利用率を増進させて、サポニンの生理活性を増加させる効果を示す。その中でも特に、高麗人蔘の実に最も多く含有しているサポニンであるジンセノサイドＲｅの生体利用率を増進させる効果を示す。
【００２０】
こうした五味子抽出物又は麦門冬抽出物の高麗人蔘サポニン生体利用率増加効果は、五味子と麦門冬に含まれているいくつかの成分が高麗人蔘サポニンの吸収及び代謝の過程に影響を及ぼすためであるものと考えられる。経口摂取されたほぼ大部分の物質は、胃腸管から吸収され、血液を介して肝臓へ行く過程を経るが、摂取された物質の相当量が腸で代謝され、このとき腸内では薬物−薬物又は薬物−食品間の相互作用が起こる。このため、共に摂取された物質によって、摂取した成分の吸収及び代謝の過程に大きな差が現れることになる。本発明の場合、五味子、麦門冬に存在する高麗人蔘サポニン類似構造物質が、高麗人蔘サポニンの腸内微生物の代謝及び肝代謝の回避を可能にして、高麗人蔘サポニンの分解を減少させ、腸膜透過率を高めて血中に移行する濃度を高める作用をするものと考えられる。
【００２１】
本発明の一側面による組成物において、高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、それぞれ１０重量部〜１０００重量部含まれる。本発明の他の一側面による組成物において、高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、それぞれ１０重量部〜５００重量部の量で含まれる。本発明のまた他の一側面による組成物において、高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、それぞれ１０重量部〜２００重量部の量で含まれる。前記範囲で使用する場合、本発明の意図した効果を示すのに適切であるだけでなく、組成物の安定性及び安全性を共に満すことができ、費用対効果の側面においても、前記範囲で使用することが適切である。より具体的には、サポニンの非特異的作用による生体利用率増加効果を見るためには、高麗人蔘抽出物と共に五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を十分な濃度で処理することが好ましいため、高麗人蔘抽出物を１００重量部とした場合、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、１０重量部以上となることが好ましく、また、生体適用可能な総含有量を考慮した場合、１０００重量部以上では適用が困難であるものと考えられる。
【００２２】
本発明の他の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を有効成分として含むサポニンの生体利用率増進用組成物を提供する。前記サポニンは、高麗人蔘由来サポニンであってもよく、具体的には、高麗人蔘の実由来サポニンであってもよく、さらに具体的には、ジンセノサイドＲｅであってもよい。
【００２３】
本発明の一側面による組成物において、五味子抽出物及び麦門冬抽出物は、それぞれ単独で含むことができる。本発明の他の一側面による組成物において、五味子抽出物及び麦門冬抽出物は、共に含むことができる。本発明のまた他の一側面による組成物において、五味子抽出物：麦門冬抽出物の重量比は１００：１〜１：１００であってもよく、５０：１〜１：５０であっても、１０：１〜１：１０であっても、５：１〜１：５であってもよい。前記範囲で使用する場合、本発明の意図した効果を示すのに適切であるだけでなく、組成物の安定性及び安全性を共に満すことができ、費用対効果の側面においても、前記の範囲で使用することが適合である。
【００２４】
本発明は、その一側面による組成物を含む健康食品組成物を提供する。前記組成物は、健康食品に多様な形態の通常の賦形剤や添加物を加えるステップを含む方法によって、飲料、丸、顆粒、錠剤、カプセル、ダイエットバーなどの健康補助食品をはじめとする様々な剤型の食品に応用可能である。各剤型の健康食品組成物は、有効成分以外に、当該分野において通常使用される成分を、剤型又は使用目的に応じて、当業者が困難なく適宜選定して配合してもよく、他の原料と同時に適用する場合、相乗効果が起こり得る。
【００２５】
前記有効成分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、１日の投与容量は、投与しようとする対象の発病時期、年齢、健康状態、合併症などの多様な要因によって変わる。しかしながら、成人を基準にした場合、一般的には、前記組成物を体重１ｋｇ当たり、１ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは３０ｍｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇを、１日１回〜２回に分けて投与すればよく、前記投与量は、いかなる方法によるとしても、本発明の範囲を限定するものではない。
【００２６】
また、本発明は、その一側面による組成物を含む薬学組成物を提供する。前記薬学組成物は、常用される無機又は有機の担体を加えて、固体、半固体又は液状の形態で経口投与したり、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下などと非経口で投与したりすることができる。本発明の他の一側面において、経口投与が好ましい。
【００２７】
前記の経口投与用の剤材としては、錠剤、丸剤、顆粒剤、軟・硬質カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、液剤などが挙げられる。また、前記非経口投与のための剤材としては、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、スプレー、懸濁剤、乳剤、坐剤、パッチなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本発明の有効成分を製剤化しようとする場合、常法によって容易に実施することができ、界面活性剤、賦形剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩解剤、着色料、香辛料、甘味料、保存料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、その他常用される補助剤を適当に使用することができる。
【００２９】
また、前記有効成分の薬剤学的に許容可能な容量、すなわち、投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重、治療する特定疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路又は処方者の判断によって変わり得る。こうした因子に基づく投与量の決定は、当業者の水準内にある。一般的に、投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜２０００ｍｇ／ｋｇ／日であってもよく、より具体的には、０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜２．５ｍｇ／ｋｇ／日であってもよいが、前記投与量はいかなる方法からも、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３０】
（実施形態）
以下、実施例及び実験例を挙げて、本発明の構成及び効果をより具体的に説明する。しかし、これらの実施例及び実験例は、本発明に対する理解を助けるために、例示の目的としてのみ提供されているものに過ぎず、本発明のカテゴリ及び範囲が下記実施例及び実験例によって制限されるものではない。
【００３１】
［実施例］高麗人蔘実抽出物、五味子抽出物及び麦門冬抽出物の製造
高麗人蔘の実抽出物の場合、生の高麗人蔘の実を収穫し、種子を分離、除去した後、日光乾燥又は熱風乾燥を通じて高麗人蔘の実の果肉と果皮を高麗人蔘の実乾燥物として製造した。その後、高麗人蔘の実乾燥物１ｋｇに水３Ｌを加えて還流抽出してから濾過し、４０〜４５℃において減圧濃縮して使用した。五味子抽出物及び麦門冬抽出物もまた、高麗人蔘の実と同一の方法で抽出して使用した。
【００３２】
［実験例１］高麗人蔘の実のジンセノサイド成分の分析
実施例において製造した高麗人蔘の実抽出物にエーテル（ｅｔｈｅｒ）を処理して脂溶性成分を除去した後、ブタノール（ＢｕＯＨ）で粗サポニンを抽出、濃縮して、ＨＰＬＣによるジンセノサイド成分分析を実施した。その結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
表１に示すように、高麗人蔘の実抽出物のジンセノサイドのうち、ジンセノサイドＲｅの含有量が最も高いということが分かる。
【００３５】
［実験例２］五味子抽出物又は麦門冬抽出物、及び高麗人蔘の実抽出物を含む組成物のジンセノサイドＲｅ生体利用率増進効果の評価
以下のような方法で、五味子抽出物又は麦門冬抽出物、及び高麗人蔘抽出物を含む組成物のジンセノサイドＲｅ生体利用率増進効果を評価した。
【００３６】
ステップ１．実験動物及び試料の準備と処理
実験動物として、平均体重２３．５５ｇの雄ＩＣＲマウス４８匹を準備し、１６匹ずつ３つの群に分けて、それぞれ対照群、実験群１及び２と定め、一般配合飼料で１週間予備飼育した後、評価１２時間前に絶食をさせ、表２のような方法で各群に経口投与した。
【００３７】
【表２】
【００３８】
ステップ２．血液サンプルの採取と血漿（ｐｌａｓｍａ）の分離
経口投与後、１０分、２０分、３０分、６０分、２時間、４時間、８時間及び２４時間が経過した時に、各実験群の実験動物から毛細管（ｐｌａｉｎ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｔｕｂｅ）を利用して、眼窩静脈叢（ｒｅｔｒｏ−ｏｒｂｉｔａｌ ｐｌｅｘｕｓ）から採血した。各群１６匹を４群に再度分けて、時間帯別に４匹ずつ、１匹当たり２回採血する方法を用いた（１０分−２時間；２０分−４時間；３０分−８時間；６０分−２４時）。血液は、遠心分離（ｍｉｃｒｏ−１２、ハンイル社製、韓国）を利用して、１３，０００ｒｐｍで１０分間回した後、血清（ｓｅｒｕｍ）を抜き出して分析した。
【００３９】
ステップ３．薬学的解析
薬学的分析のための血清の処理は、周知のように行っており（Ｗａｎｇ ＢＹＧ ｅｔ．Ａｌ，Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３０（９）１６５７−１６６２）、ジンセノサイドＲｅの含量分析は、ＵＰＬＣ／ＭＳ（ＳＩＲ ｍｏｄｅ）を利用して算出した。分析の定量は、５ｎｇ／ｍｌまで行い（検出限界は１ｎｇ／ｍｌ）、内部標準としては、ジオールジンセノサイド（ｄｉｏｌ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）である化合物Ｋを使用した。ジンセノサイドの生体利用率は、Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ＡＵＣの値を通じて表すことができる。その結果を表３に示した。
【００４０】
【表３】
【００４１】
＊Ｃｍａｘ：観察された血清濃度又は濃度時間曲線から計算又は評価される最大血清濃度を意味するもので、ｎｇ／ｍｌの単位で表される。
＊Ｔｍａｘ：投与後のＣｍａｘが発生する時間を意味するもので、時間の単位で表される。
＊ＡＵＣ（ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｃｕｒｖｅ）：血漿濃度時間曲線下の面積を意味し、ｎｇ・時間／ｍｌの単位で表される。
【００４２】
表３から分かるように、実験の結果、Ｔｍａｘの値は、３つの群ともに０．４時間〜０．５時間で有意的な差はないが、五味子抽出物と共に摂取した場合に、高麗人蔘実抽出物を単独で摂取した場合と比較すると、生体利用率の指標であるＣｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ１３．７倍及び３．３２倍増加したことが確認できた。また、麦門冬抽出物を共に摂取した場合にも、高麗人蔘実抽出物を単独で摂取した場合と比較すると、Ｃｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ２．５６倍及び１．６８倍増加したことが確認できた。このことから、五味子抽出物又は麦門冬抽出物を高麗人蔘実抽出物と共に摂取する場合に、高麗人蔘実の有効成分であるジンセノサイドＲｅの生体利用率を高める効果があることが分かった。
【００４３】
［実験例３］五味子抽出物と高麗人蔘実抽出物の最適比率算定のための評価
実験例２と同じ方法で、ジンセノサイドＲｅ生体利用率増進効果を最大化するための五味子抽出物と高麗人蔘実抽出物の最適比率算定のための評価を行った。まず、実験群３と４を選定し、五味子抽出物と高麗人蔘実抽出物の比率変化によるジンセノサイドＲｅの生体利用率増進効果の差を評価するために、各群に対し、試験試料を表４のように経口投与した。
【００４４】
【表４】
【００４５】
実験例２と同じ方法で薬学的分析を実施した結果、表５のような結果が得られた。
【００４６】
【表５】
【００４７】
実験群３の場合、高麗人蔘実抽出物を単独で摂取した実験例２の対照群と比較すると、生体利用率の指標であるＣｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ８倍及び２．６１倍増加したことが確認できた。実験群の４の場合は、実験例２の対照群と比較すると、Ｃｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ７５．２倍及び２２．４倍増加したことが確認できた。すなわち、高麗人蔘の実と五味子抽出物の割合を１：２で混合して処理する場合、ジンセノサイドＲｅの生体利用率が増加することが分かった。
【００４８】
実験例２と３の結果を総合すると、高麗人蔘実抽出物に比べて五味子抽出物の含量が多くなるほど、ジンセノサイドＲｅの生体利用率がより増加することを知ることができる。
【００４９】
以下、本発明による五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物、及び高麗人蔘抽出物を含む組成物の健康食品及び薬学組成物の剤型例についてより詳細に説明するが、健康食品及び薬学組成物は様々な剤型に応用可能であり、これは本発明を限定しようとするものではなく、単に具体的に説明しようとするものである。
【００５０】
［剤型例１］健康食品の製造
高麗人蔘の実抽出物、及び五味子抽出物又は麦門冬抽出物．．．１０００ｍｇ
ビタミン混合物
ビタミンＡアセテート．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．７０μｇ
ビタミンＥ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１．０ｍｇ
ビタミンＢ１．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．２μｇ
ビタミンＣ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０ｍｇ
ビオチン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０μｇ
ニコチン酸アミド．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１．７ｍｇ
葉酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５０μｇ
パントテン酸カルシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．５ｍｇ
無機質混合物
硫酸第一鉄．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１．７５ｍｇ
酸化亜鉛．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２５．３ｍｇ
第一リン酸カリウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１５ｍｇ
第二リン酸カルシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５５ｍｇ
クエン酸カリウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．９０ｍｇ
炭酸カルシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００ｍｇ
塩化マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２４．８ｍｇ
前記ビタミン及びミネラル混合物の組成比は、比較的健康食品に適した成分を好ましい実施例で混合組成したが、その配合比を任意に変形実施してもよく、通常の健康食品の製造方法によって前記成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法によって健康食品組成物の製造に使用することができる。
【００５１】
［剤型例２］健康飲料の製造
高麗人蔘実抽出物、及び五味子抽出物又は麦門冬抽出物．．．１０００ｍｇ
クエン酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０００ｍｇ
オリゴ糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００ｇ
梅果実濃縮液．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２ｇ
タウリン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１ｇ
精製水を加えて全体．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．９００ｍｌ
通常の健康飲料の製造方法によって前記の成分を混合した後、約１時間、８５℃で攪拌、加熱し、作られた溶液を濾過して、滅菌された２Ｌ容器に入れ、密封滅菌した後、冷蔵保存して、本発明の健康飲料組成物の製造に使用する。
【００５２】
組成比は、比較的嗜好飲料に適した成分を好ましい実施例で混合造成したが、需要階層や、需要国家、使用用途など、地域的、民族的嗜好度に応じてその配合比を任意に変形実施してもよい。
【００５３】
［剤型例３］丸剤
高麗人蔘の実抽出物２０重量％、五味子抽出物又は麦門冬抽出物１０重量％、トウモロコシ澱粉３０重量％、グリセリン２０重量％及びソルビトール粉末２０重量％を混合し、製丸機を使用して丸を製造した。内容物の最終重量は、３．５ｇであった。
【００５４】
［剤型例４］錠剤
高麗人蔘の実抽出物２０重量％、五味子抽出物又は麦門冬抽出物１０重量％、乳糖２０．５重量％、デキストリン２０重量％、マルチトール粉末２０重量％及びキシリトール粉末７重量％を混合し、流動層乾燥機を利用して顆粒化した後、シュガーエステル（ｓｕｇａｒ ｅｓｔｅｒ）２．５重量％を添加して、打錠機で打錠した。内容物の最終重量は、２ｇであった。
【００５５】
［剤型例５］顆粒剤
高麗人蔘の実抽出物２０重量％、五味子抽出物又は麦門冬抽出物１０重量％、キシリトール５重量％及びイソマルト６５重量％を混合し、流動層顆粒機を使用して顆粒に成形した後、包に充填した。内容物の最終重量は、２ｇであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サポニンの生体利用率が増進された高麗人蔘複合組成物に関する。また、サポニンの生体利用率を増進させる五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上を含む抽出物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高麗人蔘（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ ＣＡ Ｍｅｙｅｒ）は、五加皮科高麗人蔘属に属する植物で、韓国、中国、日本等において２０００年以上前から使われてきた植物で、経験的に、疾病を予防し、寿命を延ばす目的で使用されてきた。これまでに知られている高麗人蔘の効能と効果としては、中枢神経系に対する作用、抗発癌作用、抗癌活性、免疫機能調節作用、抗糖尿作用、肝機能昂進効能、心血管障害改善、抗動脈硬化作用、血圧調節作用、更年期障害改善、骨粗鬆症に及ぼす効果、抗ストレス及び抗疲労作用、抗酸化活性、並びに老化抑制効能等がある
五味子は、モクレン科の落葉つる植物で、紫紅色、赤色又は暗紫色の果実を乾燥させて食用する。五味子は、口中が乾燥する症状や体から熱が出て胸が苦しくなる症状を改善し、疲労を回復させ、心臓の機能を強化し、血液循環を良くして記憶力減退や思考力鈍化を予防する。また、咳や喘息を沈め、精力に良く、長期服用時に免疫を高める効果がある。薬理実験によって、中枢神経系興奮作用、疲労回復促進作用、心臓血管系機能回復作用、血圧調節作用、胃液分泌調節作用、利胆作用、血糖量を下げる作用、グリコーゲン量を高める作用などが知られている。
【０００３】
麦門冬（バクモンドウ）は、山地の日陰に生える多年生草本であり、塊根は津液（しんえき）を補う代表的な成分で、肺陰の損傷による乾いた咳、喀血、痰などに用いられる。抗酸化作用、血流量促進、心臓収縮力増加、免疫増強、血糖降下、抗菌作用などの薬理効果を有すると知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】日本特許公開２００５−５３１５３３号公報
【特許文献２】韓国登録特許第１０−０５５５６５２号公報
【特許文献３】日本特許公開２００４−０４９１５４号公報
【特許文献４】日本特許公開平０７−１３８１７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、サポニンの生体利用率を増進させることである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的を達成するために、本発明の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物、及びサポニン含有高麗人蔘抽出物を含み、サポニンの生体利用率が増進された高麗人蔘複合組成物を提供する。
【０００７】
本発明の他の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を有効成分として含むサポニンの生体利用率増進用組成物を提供する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の一側面による組成物は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を含み、これらの抽出物は、高麗人蔘サポニンの代謝に関与して人体内における高麗人蔘サポニンの生体利用率を増進させ、これにより、高麗人蔘サポニンの生理活性を増加させる効果を示す。すなわち、五味子抽出物又は麦門冬抽出物は、サポニン、より詳しくは高麗人蔘サポニンの生体利用率を増進させることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書において、「抽出物」とは、天然物からその中の成分を抜き出すことにより得られた物質であれば、抜き出す方法や成分の種類に関わらずすべて含む。たとえば、水や有機溶媒を利用して天然物から溶媒に溶解する成分を抽出したもの、天然物の特定成分、たとえば、オイルのような特定成分のみを抽出して得られたものなどをすべて含む広義の概念である。本明細書において、「高麗人蔘抽出物」とは、高麗人蔘の根、茎、葉、実、花及びその他高麗人蔘の部位のうち一以上から由来する抽出物を意味する。
【００１０】
本明細書において、「生体利用率」とは、投与量に対する、血流内に吸収される有効成分の量についての測定値を意味する。
【００１１】
以下において、本発明について詳細に説明する。
【００１２】
本発明の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物、及びサポニン含有高麗人蔘抽出物を含む高麗人蔘複合組成物を提供する。
【００１３】
本発明の一側面において、五味子抽出物、麦門冬抽出物又は高麗人蔘抽出物は、各植物を通常の方法で抽出して得ることができる。本発明の他の一側面において、五味子抽出物、麦門冬抽出物又は高麗人蔘抽出物は、各植物を水又は酒精などの有機溶媒で加熱して抽出した後、濾過及び減圧濃縮する工程によって収得されるものであってもよいが、これに限定されるものではない。本発明のまた他の一側面において、五味子抽出物、麦門冬抽出物又は高麗人蔘抽出物は、各植物を日光乾燥や熱風乾燥した後、水又は有機溶媒で抽出して収得することができる。本発明のまた他の一側面において、前記有機溶媒は、特に制限されるものではなく、Ｃ１〜Ｃ５の低級アルコール、エーテル、酢酸エチル又はクロロホルムであってもよい。前記Ｃ１〜Ｃ５の低級アルコールは、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｎ−ブタノール及びイソブタノールで構成される群から選択されるいずれか一つ又は複数の混合溶媒であってもよい。
【００１４】
高麗人蔘の代表的な生理活性成分であるジンセノサイド（Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）は、高麗人蔘の地上及び地下部に均一に分布しているが、根、葉、実などの部位によってジンセノサイドの含有量や組成が異なるものと知られている。
【００１５】
現在まで３０種類余りのジンセノサイドが高麗人蔘サポニンから分離、同定されており、ジンセノサイドは、プロトパナサジオール（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系サポニンに属するジンセノサイドＲｂ１，Ｒｂ２，Ｒｃ，Ｒｄとプロトパナサトリオール（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系サポニンに含まれるジンセノサイドＲｅとＲｇ１が大部分を占めている。
【００１６】
高麗人蔘の実は、高麗人蔘の中で最も珍重される部位の一つで、種子の獲得を目的として選別され、収穫される。一般的に、高麗人蔘の実は、高麗人蔘の栽培期間中、４年目のものに限り１度だけ採種する。高麗人蔘の実内に存在するジンセノサイドの含有量の順は、ジンセノサイドＲｅ＞Ｒｇ１＞Ｒｂ１＞Ｒｃ＞Ｒｄの順で、高麗人蔘の根とは異なるジンセノサイド組成を示す。特に、高麗人蔘の根にはほとんど存在しないジンセノサイドＲｅの含量が高麗人蔘の実には特異的に多く存在し、高麗人蔘の実と根は、組成的に大きな差異を示す。
【００１７】
ジンセノサイドは、高麗人蔘の代表的な生理活性物質であるため、相違するジンセノサイドの組成は、高麗人蔘の根と実が差別的な効果を示し得ることを示唆している。高麗人蔘の実の代表的なサポニンであるジンセノサイドＲｅは、脳虚血再灌流損傷（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ）を防止し、細胞の死滅に関与するＢｃｌ−２，Ｂａｘ蛋白質の発現を調節することにより、パーキンソン病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）を予防する効能を有するものと知られている。その他にも、ジンセノサイドＲｅは、ＮＯ／ｃＧＭＰ／ＰＫＧ経路を調節することにより、精子受精能（ｓｐｅｒｍ ｃａｐａｃｉｔａｔｉｏｎ）を向上させるものと知られている。
【００１８】
このように、ジンセノサイドは、多様な生理活性を有しているが、実際に経口摂取した際、その吸収率が比較的低い方であるものと知られており、高麗人蔘の実の代表的な生理活性成分であるジンセノサイドＲｅもまた同様である。このため、高麗人蔘の実固有の効能をより効率的に利用するためには、高麗人蔘のジンセノサイド、特にジンセノサイドＲｅの生体利用率を高めることが必要である。
【００１９】
本発明の一側面による組成物において、五味子抽出物と麦門冬抽出物は、高麗人蔘抽出物、特に高麗人蔘の実抽出物中にある高麗人蔘サポニンの生体利用率を増進させて、サポニンの生理活性を増加させる効果を示す。その中でも特に、高麗人蔘の実に最も多く含有しているサポニンであるジンセノサイドＲｅの生体利用率を増進させる効果を示す。
【００２０】
こうした五味子抽出物又は麦門冬抽出物の高麗人蔘サポニン生体利用率増加効果は、五味子と麦門冬に含まれているいくつかの成分が高麗人蔘サポニンの吸収及び代謝の過程に影響を及ぼすためであるものと考えられる。経口摂取されたほぼ大部分の物質は、胃腸管から吸収され、血液を介して肝臓へ行く過程を経るが、摂取された物質の相当量が腸で代謝され、このとき腸内では薬物−薬物又は薬物−食品間の相互作用が起こる。このため、共に摂取された物質によって、摂取した成分の吸収及び代謝の過程に大きな差が現れることになる。本発明の場合、五味子、麦門冬に存在する高麗人蔘サポニン類似構造物質が、高麗人蔘サポニンの腸内微生物の代謝及び肝代謝の回避を可能にして、高麗人蔘サポニンの分解を減少させ、腸膜透過率を高めて血中に移行する濃度を高める作用をするものと考えられる。
【００２１】
本発明の一側面による組成物において、高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、それぞれ１０重量部〜１０００重量部含まれる。本発明の他の一側面による組成物において、高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、それぞれ１０重量部〜５００重量部の量で含まれる。本発明のまた他の一側面による組成物において、高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、それぞれ１０重量部〜２００重量部の量で含まれる。前記範囲で使用する場合、本発明の意図した効果を示すのに適切であるだけでなく、組成物の安定性及び安全性を共に満すことができ、費用対効果の側面においても、前記範囲で使用することが適切である。より具体的には、サポニンの非特異的作用による生体利用率増加効果を見るためには、高麗人蔘抽出物と共に五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を十分な濃度で処理することが好ましいため、高麗人蔘抽出物を１００重量部とした場合、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物は、１０重量部以上となることが好ましく、また、生体適用可能な総含有量を考慮した場合、１０００重量部以上では適用が困難であるものと考えられる。
【００２２】
本発明の他の一側面は、五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を有効成分として含むサポニンの生体利用率増進用組成物を提供する。前記サポニンは、高麗人蔘由来サポニンであってもよく、具体的には、高麗人蔘の実由来サポニンであってもよく、さらに具体的には、ジンセノサイドＲｅであってもよい。
【００２３】
本発明の一側面による組成物において、五味子抽出物及び麦門冬抽出物は、それぞれ単独で含むことができる。本発明の他の一側面による組成物において、五味子抽出物及び麦門冬抽出物は、共に含むことができる。本発明のまた他の一側面による組成物において、五味子抽出物：麦門冬抽出物の重量比は１００：１〜１：１００であってもよく、５０：１〜１：５０であっても、１０：１〜１：１０であっても、５：１〜１：５であってもよい。前記範囲で使用する場合、本発明の意図した効果を示すのに適切であるだけでなく、組成物の安定性及び安全性を共に満すことができ、費用対効果の側面においても、前記の範囲で使用することが適合である。
【００２４】
本発明は、その一側面による組成物を含む健康食品組成物を提供する。前記組成物は、健康食品に多様な形態の通常の賦形剤や添加物を加えるステップを含む方法によって、飲料、丸、顆粒、錠剤、カプセル、ダイエットバーなどの健康補助食品をはじめとする様々な剤型の食品に応用可能である。各剤型の健康食品組成物は、有効成分以外に、当該分野において通常使用される成分を、剤型又は使用目的に応じて、当業者が困難なく適宜選定して配合してもよく、他の原料と同時に適用する場合、相乗効果が起こり得る。
【００２５】
前記有効成分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、１日の投与容量は、投与しようとする対象の発病時期、年齢、健康状態、合併症などの多様な要因によって変わる。しかしながら、成人を基準にした場合、一般的には、前記組成物を体重１ｋｇ当たり、１ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは３０ｍｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇを、１日１回〜２回に分けて投与すればよく、前記投与量は、いかなる方法によるとしても、本発明の範囲を限定するものではない。
【００２６】
また、本発明は、その一側面による組成物を含む薬学組成物を提供する。前記薬学組成物は、常用される無機又は有機の担体を加えて、固体、半固体又は液状の形態で経口投与したり、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下などと非経口で投与したりすることができる。本発明の他の一側面において、経口投与が好ましい。
【００２７】
前記の経口投与用の剤材としては、錠剤、丸剤、顆粒剤、軟・硬質カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、液剤などが挙げられる。また、前記非経口投与のための剤材としては、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、スプレー、懸濁剤、乳剤、坐剤、パッチなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本発明の有効成分を製剤化しようとする場合、常法によって容易に実施することができ、界面活性剤、賦形剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩解剤、着色料、香辛料、甘味料、保存料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、その他常用される補助剤を適当に使用することができる。
【００２９】
また、前記有効成分の薬剤学的に許容可能な容量、すなわち、投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重、治療する特定疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路又は処方者の判断によって変わり得る。こうした因子に基づく投与量の決定は、当業者の水準内にある。一般的に、投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜２０００ｍｇ／ｋｇ／日であってもよく、より具体的には、０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜２．５ｍｇ／ｋｇ／日であってもよいが、前記投与量はいかなる方法からも、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３０】
（実施形態）
以下、実施例及び実験例を挙げて、本発明の構成及び効果をより具体的に説明する。しかし、これらの実施例及び実験例は、本発明に対する理解を助けるために、例示の目的としてのみ提供されているものに過ぎず、本発明のカテゴリ及び範囲が下記実施例及び実験例によって制限されるものではない。
【００３１】
［実施例］高麗人蔘実抽出物、五味子抽出物及び麦門冬抽出物の製造
高麗人蔘の実抽出物の場合、生の高麗人蔘の実を収穫し、種子を分離、除去した後、日光乾燥又は熱風乾燥を通じて高麗人蔘の実の果肉と果皮を高麗人蔘の実乾燥物として製造した。その後、高麗人蔘の実乾燥物１ｋｇに水３Ｌを加えて還流抽出してから濾過し、４０〜４５℃において減圧濃縮して使用した。五味子抽出物及び麦門冬抽出物もまた、高麗人蔘の実と同一の方法で抽出して使用した。
【００３２】
［実験例１］高麗人蔘の実のジンセノサイド成分の分析
実施例において製造した高麗人蔘の実抽出物にエーテル（ｅｔｈｅｒ）を処理して脂溶性成分を除去した後、ブタノール（ＢｕＯＨ）で粗サポニンを抽出、濃縮して、ＨＰＬＣによるジンセノサイド成分分析を実施した。その結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
表１に示すように、高麗人蔘の実抽出物のジンセノサイドのうち、ジンセノサイドＲｅの含有量が最も高いということが分かる。
【００３５】
［実験例２］五味子抽出物又は麦門冬抽出物、及び高麗人蔘の実抽出物を含む組成物のジンセノサイドＲｅ生体利用率増進効果の評価
以下のような方法で、五味子抽出物又は麦門冬抽出物、及び高麗人蔘抽出物を含む組成物のジンセノサイドＲｅ生体利用率増進効果を評価した。
【００３６】
ステップ１．実験動物及び試料の準備と処理
実験動物として、平均体重２３．５５ｇの雄ＩＣＲマウス４８匹を準備し、１６匹ずつ３つの群に分けて、それぞれ対照群、実験群１及び２と定め、一般配合飼料で１週間予備飼育した後、評価１２時間前に絶食をさせ、表２のような方法で各群に経口投与した。
【００３７】
【表２】
【００３８】
ステップ２．血液サンプルの採取と血漿（ｐｌａｓｍａ）の分離
経口投与後、１０分、２０分、３０分、６０分、２時間、４時間、８時間及び２４時間が経過した時に、各実験群の実験動物から毛細管（ｐｌａｉｎ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｔｕｂｅ）を利用して、眼窩静脈叢（ｒｅｔｒｏ−ｏｒｂｉｔａｌ ｐｌｅｘｕｓ）から採血した。各群１６匹を４群に再度分けて、時間帯別に４匹ずつ、１匹当たり２回採血する方法を用いた（１０分−２時間；２０分−４時間；３０分−８時間；６０分−２４時）。血液は、遠心分離（ｍｉｃｒｏ−１２、ハンイル社製、韓国）を利用して、１３，０００ｒｐｍで１０分間回した後、血清（ｓｅｒｕｍ）を抜き出して分析した。
【００３９】
ステップ３．薬学的解析
薬学的分析のための血清の処理は、周知のように行っており（Ｗａｎｇ ＢＹＧ ｅｔ．Ａｌ，Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３０（９）１６５７−１６６２）、ジンセノサイドＲｅの含量分析は、ＵＰＬＣ／ＭＳ（ＳＩＲ ｍｏｄｅ）を利用して算出した。分析の定量は、５ｎｇ／ｍｌまで行い（検出限界は１ｎｇ／ｍｌ）、内部標準としては、ジオールジンセノサイド（ｄｉｏｌ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）である化合物Ｋを使用した。ジンセノサイドの生体利用率は、Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ＡＵＣの値を通じて表すことができる。その結果を表３に示した。
【００４０】
【表３】
【００４１】
＊Ｃｍａｘ：観察された血清濃度又は濃度時間曲線から計算又は評価される最大血清濃度を意味するもので、ｎｇ／ｍｌの単位で表される。
＊Ｔｍａｘ：投与後のＣｍａｘが発生する時間を意味するもので、時間の単位で表される。
＊ＡＵＣ（ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｃｕｒｖｅ）：血漿濃度時間曲線下の面積を意味し、ｎｇ・時間／ｍｌの単位で表される。
【００４２】
表３から分かるように、実験の結果、Ｔｍａｘの値は、３つの群ともに０．４時間〜０．５時間で有意的な差はないが、五味子抽出物と共に摂取した場合に、高麗人蔘実抽出物を単独で摂取した場合と比較すると、生体利用率の指標であるＣｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ１３．７倍及び３．３２倍増加したことが確認できた。また、麦門冬抽出物を共に摂取した場合にも、高麗人蔘実抽出物を単独で摂取した場合と比較すると、Ｃｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ２．５６倍及び１．６８倍増加したことが確認できた。このことから、五味子抽出物又は麦門冬抽出物を高麗人蔘実抽出物と共に摂取する場合に、高麗人蔘実の有効成分であるジンセノサイドＲｅの生体利用率を高める効果があることが分かった。
【００４３】
［実験例３］五味子抽出物と高麗人蔘実抽出物の最適比率算定のための評価
実験例２と同じ方法で、ジンセノサイドＲｅ生体利用率増進効果を最大化するための五味子抽出物と高麗人蔘実抽出物の最適比率算定のための評価を行った。まず、実験群３と４を選定し、五味子抽出物と高麗人蔘実抽出物の比率変化によるジンセノサイドＲｅの生体利用率増進効果の差を評価するために、各群に対し、試験試料を表４のように経口投与した。
【００４４】
【表４】
【００４５】
実験例２と同じ方法で薬学的分析を実施した結果、表５のような結果が得られた。
【００４６】
【表５】
【００４７】
実験群３の場合、高麗人蔘実抽出物を単独で摂取した実験例２の対照群と比較すると、生体利用率の指標であるＣｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ８倍及び２．６１倍増加したことが確認できた。実験群の４の場合は、実験例２の対照群と比較すると、Ｃｍａｘ及びＡＵＣの値がそれぞれ７５．２倍及び２２．４倍増加したことが確認できた。すなわち、高麗人蔘の実と五味子抽出物の割合を１：２で混合して処理する場合、ジンセノサイドＲｅの生体利用率が増加することが分かった。
【００４８】
実験例２と３の結果を総合すると、高麗人蔘実抽出物に比べて五味子抽出物の含量が多くなるほど、ジンセノサイドＲｅの生体利用率がより増加することを知ることができる。
【００４９】
以下、本発明による五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物、及び高麗人蔘抽出物を含む組成物の健康食品及び薬学組成物の剤型例についてより詳細に説明するが、健康食品及び薬学組成物は様々な剤型に応用可能であり、これは本発明を限定しようとするものではなく、単に具体的に説明しようとするものである。
【００５０】
［剤型例１］健康食品の製造
高麗人蔘の実抽出物、及び五味子抽出物又は麦門冬抽出物．．．１０００ｍｇ
ビタミン混合物
ビタミンＡアセテート．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．７０μｇ
ビタミンＥ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１．０ｍｇ
ビタミンＢ１．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．２μｇ
ビタミンＣ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０ｍｇ
ビオチン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０μｇ
ニコチン酸アミド．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１．７ｍｇ
葉酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５０μｇ
パントテン酸カルシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．５ｍｇ
無機質混合物
硫酸第一鉄．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１．７５ｍｇ
酸化亜鉛．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２５．３ｍｇ
第一リン酸カリウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１５ｍｇ
第二リン酸カルシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５５ｍｇ
クエン酸カリウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．９０ｍｇ
炭酸カルシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００ｍｇ
塩化マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２４．８ｍｇ
前記ビタミン及びミネラル混合物の組成比は、比較的健康食品に適した成分を好ましい実施例で混合組成したが、その配合比を任意に変形実施してもよく、通常の健康食品の製造方法によって前記成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法によって健康食品組成物の製造に使用することができる。
【００５１】
［剤型例２］健康飲料の製造
高麗人蔘実抽出物、及び五味子抽出物又は麦門冬抽出物．．．１０００ｍｇ
クエン酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０００ｍｇ
オリゴ糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００ｇ
梅果実濃縮液．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２ｇ
タウリン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１ｇ
精製水を加えて全体．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．９００ｍｌ
通常の健康飲料の製造方法によって前記の成分を混合した後、約１時間、８５℃で攪拌、加熱し、作られた溶液を濾過して、滅菌された２Ｌ容器に入れ、密封滅菌した後、冷蔵保存して、本発明の健康飲料組成物の製造に使用する。
【００５２】
組成比は、比較的嗜好飲料に適した成分を好ましい実施例で混合造成したが、需要階層や、需要国家、使用用途など、地域的、民族的嗜好度に応じてその配合比を任意に変形実施してもよい。
【００５３】
［剤型例３］丸剤
高麗人蔘の実抽出物２０重量％、五味子抽出物又は麦門冬抽出物１０重量％、トウモロコシ澱粉３０重量％、グリセリン２０重量％及びソルビトール粉末２０重量％を混合し、製丸機を使用して丸を製造した。内容物の最終重量は、３．５ｇであった。
【００５４】
［剤型例４］錠剤
高麗人蔘の実抽出物２０重量％、五味子抽出物又は麦門冬抽出物１０重量％、乳糖２０．５重量％、デキストリン２０重量％、マルチトール粉末２０重量％及びキシリトール粉末７重量％を混合し、流動層乾燥機を利用して顆粒化した後、シュガーエステル（ｓｕｇａｒ ｅｓｔｅｒ）２．５重量％を添加して、打錠機で打錠した。内容物の最終重量は、２ｇであった。
【００５５】
［剤型例５］顆粒剤
高麗人蔘の実抽出物２０重量％、五味子抽出物又は麦門冬抽出物１０重量％、キシリトール５重量％及びイソマルト６５重量％を混合し、流動層顆粒機を使用して顆粒に成形した後、包に充填した。内容物の最終重量は、２ｇであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物及び、
サポニン含有高麗人蔘抽出物を含む、サポニン生体利用率増進高麗人蔘複合組成物。
【請求項２】
前記高麗人蔘抽出物は、高麗人蔘の実抽出物である、請求項１記載の高麗人蔘複合組成物。
【請求項３】
前記組成物において、前記高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、前記五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物をそれぞれ１０重量部〜１０００重量部含む、請求項１又は２記載の高麗人蔘複合組成物。
【請求項４】
前記サポニンは、ジンセノサイドＲｅである、請求項１又は２記載の高麗人蔘複合組成物。
【請求項５】
五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を有効成分として含む、サポニンの生体利用率増進用組成物。
【請求項６】
前記サポニンは、高麗人蔘由来サポニンである、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記サポニンは、高麗人蔘の実由来サポニンである、請求項５記載の組成物。
【請求項８】
前記サポニンは、ジンセノサイドＲｅである、請求項５記載の組成物。
【請求項１】
五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物及び、
サポニン含有高麗人蔘抽出物を含む、サポニン生体利用率増進高麗人蔘複合組成物。
【請求項２】
前記高麗人蔘抽出物は、高麗人蔘の実抽出物である、請求項１記載の高麗人蔘複合組成物。
【請求項３】
前記組成物において、前記高麗人蔘抽出物を１００重量部としたときに、前記五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物をそれぞれ１０重量部〜１０００重量部含む、請求項１又は２記載の高麗人蔘複合組成物。
【請求項４】
前記サポニンは、ジンセノサイドＲｅである、請求項１又は２記載の高麗人蔘複合組成物。
【請求項５】
五味子抽出物及び麦門冬抽出物のうち一以上の抽出物を有効成分として含む、サポニンの生体利用率増進用組成物。
【請求項６】
前記サポニンは、高麗人蔘由来サポニンである、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記サポニンは、高麗人蔘の実由来サポニンである、請求項５記載の組成物。
【請求項８】
前記サポニンは、ジンセノサイドＲｅである、請求項５記載の組成物。
【公表番号】特表２０１２−５２８１４４（Ｐ２０１２−５２８１４４Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１２９５８（Ｐ２０１２−５１２９５８）
【出願日】平成２２年５月２５日（２０１０．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２０１０／００３２８８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３７８４６
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５０６２１３６８１）株式会社アモーレパシフィック (24)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＯＲＥＰＡＣＩＦＩＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【住所又は居所原語表記】１８１，２−ｇａ，Ｈａｎｇａｎｇ−ｒｏ，Ｙｏｎｇｓａｎ−ｇｕ，Ｓｅｏｕｌ，Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｋｏｒｅａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２５日（２０１０．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２０１０／００３２８８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３７８４６
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５０６２１３６８１）株式会社アモーレパシフィック (24)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＯＲＥＰＡＣＩＦＩＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【住所又は居所原語表記】１８１，２−ｇａ，Ｈａｎｇａｎｇ−ｒｏ，Ｙｏｎｇｓａｎ−ｇｕ，Ｓｅｏｕｌ，Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｋｏｒｅａ
【Ｆターム（参考）】
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