本開示は、シチジン類似体を含有する経口投与用医薬組成物を提供し、ここで、該組成物は、シチジン類似体を実質的に胃内で放出する。また、本明細書中で提供される経口製剤を使用する、疾患および障害の治療方法が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含み、対象への経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出する経口投与用医薬組成物。
【請求項２】
即時放出性組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
腸溶性被覆されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
錠剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
カプセル剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
マンニトール、微結晶セルロース、クロスポビドン、およびステアリン酸マグネシウムから選択される添加剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
吸収促進剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
吸収促進剤が、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネートである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネートが、製剤中に、製剤の総重量に対して約２重量％の量で存在する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
シチジンデアミナーゼ阻害剤を本質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
テトラヒドロウリジンを本質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
付加的治療剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
５−アザシチジンの量が、少なくとも約４０ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
５−アザシチジンの量が、少なくとも約４００ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
５−アザシチジンの量が、少なくとも約１０００ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
対象への経口投与後、少なくとも約２００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの曲線下面積値を達成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
対象への経口投与後、少なくとも約４００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの曲線下面積値を達成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
対象への経口投与後、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬの最大血漿中濃度を達成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
対象への経口投与後、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬの最大血漿中濃度を達成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
対象への経口投与後、約１８０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
対象への経口投与後、約９０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
対象への経口投与後、約６０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含み、経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出し、かつ少なくとも約２００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの曲線下面積値を達成する、経口投与用医薬組成物。
【請求項２４】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含み、経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出し、かつ少なくとも約４００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの曲線下面積値を達成する、経口投与用医薬組成物。
【請求項２５】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含み、経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出し、かつ少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬの最大血漿中濃度を達成する、経口投与用医薬組成物。
【請求項２６】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含み、経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出し、かつ少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬの最大血漿中濃度を達成する、経口投与用医薬組成物。
【請求項２７】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含み、経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出し、かつ約１８０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成する、経口投与用医薬組成物。
【請求項２８】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含み、経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出し、かつ約９０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成する、経口投与用医薬組成物。
【請求項２９】
単回単位剤形である、請求項２３から２８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
腸溶性被覆されていない、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
錠剤である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
カプセル剤である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
対象に治療上有効な量の５−アザシチジンを含む医薬組成物を経口投与することを含む、異常な細胞増殖に伴う疾患を有する対象を治療する方法であって、組成物が、対象への経口投与後、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出する方法。
【請求項３４】
疾患が、骨髄異形成症候群である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
疾患が、急性骨髄性白血病である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
疾患が、非小細胞肺がんである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
疾患が、卵巣がんである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
疾患が、膵臓がんである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
疾患が、結腸直腸がんである、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
それを必要とする対象に付加的治療剤を同時投与することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
組成物が、即時放出性組成物である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４２】
組成物が、吸収促進剤をさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】
吸収促進剤が、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネートである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネートが、製剤中に、製剤の総重量に対して約２重量％の量で存在する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
シチジンデアミナーゼ阻害剤をシチジン類似体と同時投与しないことをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４６】
組成物が、単回単位剤形である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４７】
組成物が、腸溶性被覆されていない、請求項３３に記載の方法。
【請求項４８】
組成物が、錠剤である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４９】
組成物が、カプセル剤である、請求項３３に記載の方法。
【請求項５０】
組成物が、マンニトール、微結晶セルロース、クロスポビドン、およびステアリン酸マグネシウムから選択される添加剤をさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項５１】
５−アザシチジンの量が、少なくとも約４０ｍｇである、請求項３３に記載の方法。
【請求項５２】
５−アザシチジンの量が、少なくとも約４００ｍｇである、請求項３３に記載の方法。
【請求項５３】
５−アザシチジンの量が、少なくとも約１０００ｍｇである、請求項３３に記載の方法。
【請求項５４】
対象への経口投与後、少なくとも約２００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの曲線下面積値を達成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項５５】
対象への経口投与後、少なくとも約４００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの曲線下面積値を達成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項５６】
対象への経口投与後、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬの最大血漿中濃度を達成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項５７】
対象への経口投与後、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬの最大血漿中濃度を達成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項５８】
対象への経口投与後、約１８０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項５９】
対象への経口投与後、約９０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項６０】
治療上有効な量の５−アザシチジンを含む医薬組成物であって、異常な細胞増殖に伴う疾患または障害を治療するためのものであり、経口投与用に調製され、かつ５−アザシチジンを実質的に胃内で放出するように調製される医薬組成物。
【請求項６１】
５−アザシチジンの量が、約４０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約１０００ｍｇである、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
経口投与後、少なくとも約２００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬ、または４００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの曲線下面積値を達成するように調製される、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
経口投与後、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、または２００ｎｇ／ｍＬの最大血漿中濃度を達成するように調製される、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
投与された後、約６０分または９０分未満の最大血漿中濃度到達時間を達成するように調製される、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
即時放出性組成物の形態で調製される、請求項６０から６４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
付加的治療剤と組み合わせて経口投与用に調製される、請求項６０から６４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
疾患または障害が、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病である、請求項６０から６４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
単回単位剤形である、請求項６０から６４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
錠剤またはカプセル剤である、請求項６０から６４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
マンニトール、微結晶セルロース、クロスポビドン、およびステアリン酸マグネシウムから選択される添加剤をさらに含む、請求項６０から６４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
異常な細胞増殖に伴う疾患を治療するための医薬組成物を調製するための５−アザシチジンの使用であって、組成物が、経口投与用に調製され、かつ組成物が、５−アザシチジンを実質的に胃内で放出するように調製される使用。
【請求項７２】
疾患が、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病である、請求項７１に記載の使用。
【請求項７３】
５−アザシチジンの量が、約４０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約１０００ｍｇである、請求項７１または７２に記載の使用。
【請求項７４】
組成物が、即時放出用に調製される、請求項７１から７３までのいずれか一項に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【公表番号】特表２０１１−５２０８８０（Ｐ２０１１−５２０８８０Ａ）
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０９４８７（Ｐ２０１１−５０９４８７）
【出願日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００２９９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３９８８８
【国際公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【出願人】（５０００２６９３５）セルジーン　コーポレイション (41)
【Ｆターム（参考）】